خلية تائية غاما دلتا

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
الخلايا TRDC + (الخضراء الداكنة) هي خلايا γδ T، والخلايا TRDC - CD3e + (الحمراء) هي خلايا αβ T.

خلايا غاما دلتا التائية ( γδ T cells ) هي خلايا تائية تحمل مستقبلات خلايا تائية من نوع غاما دلتا (TCR) على سطحها. معظم الخلايا التائية هي خلايا ألفا بيتا (αβ T cells) ذات مستقبلات خلايا تائية تتكون من سلسلتين من البروتين السكري تُسميان ألفا (α) وبيتا (β). في المقابل، تحتوي خلايا غاما دلتا التائية على مستقبلات خلايا تائية تتكون من سلسلة غاما (γ) وسلسلة دلتا (δ). عادةً ما تكون هذه المجموعة من الخلايا التائية أقل شيوعًا من خلايا ألفا بيتا التائية. وتوجد بكثرة في الغشاء المخاطي للأمعاء ، ضمن مجموعة من الخلايا اللمفاوية تُعرف بالخلايا اللمفاوية داخل الظهارة (IELs). [ 1 ]

لا تزال الجزيئات المستضدية التي تُنشّط خلايا γδ T غير معروفة إلى حد كبير. وتتميز خلايا γδ T بأنها لا تتطلب على ما يبدو معالجة المستضد أو عرض الببتيدات على معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) ، على الرغم من أن بعضها يتعرف على جزيئات MHC من الفئة Ib . ويُعتقد أن لخلايا γδ T دورًا بارزًا في التعرف على المستضدات الدهنية . وهي خلايا ثابتة، وقد تُنشّط بواسطة إشارات إنذار مثل بروتينات الصدمة الحرارية (HSP).

توجد مجموعة فرعية من خلايا γδ-T ضمن الطبقة الخارجية لجلد الفئران. كانت تُعرف سابقًا باسم الخلايا التغصنية البشرية Thy-1+ (Thy1+DEC)، [ 2 ] ولكنها تُعرف بشكل أكثر شيوعًا باسم الخلايا التغصنية البشرية T (DETC). تنشأ خلايا DETC أثناء التطور الجنيني وتُعبّر عن مستقبل Vγ3 Vδ1 T-cell الثابت والنمطي (وفقًا لتسمية غارمان). [ 3 ]

المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة

لا تزال الظروف التي تؤدي إلى استجابات خلايا γδ T غير مفهومة تمامًا، والمفاهيم الحالية التي تصفها بأنها "خط الدفاع الأول" أو "خلايا تنظيمية" أو "حلقة وصل بين الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية" [ 1 ] لا تتناول سوى جوانب من سلوكها المعقد. في الواقع، تُشكل خلايا γδ T نظامًا لمفاويًا متكاملًا يتطور تحت تأثير خلايا الدم البيضاء الأخرى في الغدة الزعترية وفي الأنسجة المحيطية. وعند نضجها، تتطور إلى مجموعات فرعية متميزة وظيفيًا، تخضع لقواعدها الخاصة (غير المعروفة في معظمها)، ولها تأثيرات مباشرة وغير مباشرة لا حصر لها على الأنسجة السليمة والخلايا المناعية، ومسببات الأمراض والأنسجة المصابة بالعدوى، واستجابات الجسم المضيف لها.

مثل مجموعات الخلايا التائية "غير التقليدية" الأخرى التي تحمل مستقبلات الخلايا التائية الثابتة، مثل الخلايا التائية القاتلة الطبيعية المقيدة بـ CD1d ، تُظهر الخلايا التائية γδ العديد من الخصائص التي تضعها على الحدود بين الجهاز المناعي الفطري الأكثر بدائية من الناحية التطورية والذي يسمح باستجابة سريعة ومفيدة لمجموعة متنوعة من العوامل الغريبة والجهاز المناعي التكيفي ، حيث تنسق الخلايا البائية والتائية استجابة مناعية أبطأ ولكنها عالية التخصص للمستضد مما يؤدي إلى ذاكرة طويلة الأمد ضد التحديات اللاحقة من نفس المستضد.

يمكن اعتبار خلايا γδ T مكونًا من مكونات المناعة التكيفية، إذ تعيد ترتيب جينات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) لإنتاج تنوع في مواقع الارتباط، ويمكنها تطوير نمط ظاهري للذاكرة. مع ذلك، يمكن أيضًا اعتبار المجموعات الفرعية المختلفة جزءًا من المناعة الفطرية [ 4 ]، حيث يمكن لمستقبلات الخلايا التائية (TCR) المحددة أن تعمل كمستقبلات للتعرف على الأنماط [ 5 ] . على سبيل المثال، وفقًا لهذا النموذج، تستجيب أعداد كبيرة من خلايا Vγ9/Vδ2 T (البشرية) في غضون ساعات للجزيئات الشائعة التي تنتجها الميكروبات، بينما تستجيب خلايا Vδ1 T داخل الظهارة، ذات العدد المحدود للغاية، للخلايا الظهارية المُجهدة التي تحمل مؤشرات الخطر.

أظهرت الدراسات الحديثة أن خلايا Vγ9/Vδ2 T البشرية قادرة أيضًا على البلعمة، وهي وظيفة كانت حصرية سابقًا لخلايا السلالة النخاعية الفطرية مثل العدلات والوحيدات والخلايا المتغصنة [ 6 ]. وهذا يوفر دليلًا إضافيًا على أن بيولوجيا خلايا γδ T تشمل الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية.

توليد الحرارة في الفئران

كان يُعتقد سابقًا أن خلايا γδ17 التائية قادرة على إنتاج إنترلوكين-17 فقط في حالات العدوى الحادة. ولكن اكتُشف مؤخرًا أن هذه الخلايا قادرة على إنتاج إنترلوكين-17 حتى في غياب الاستجابة المناعية. يُرجّح أن هذه الخلايا تنشأ من الخلايا التائية الجنينية γδ في الغدة الزعترية، وعندما تخرج من الغدة الزعترية، تنتقل إلى أنسجة غير لمفاوية مثل الرئتين، والتجويف البريتوني، والأدمة، واللسان، والرحم. [ 7 ]

لا يقتصر دور الخلايا التائية γδ17 التي تتراكم في النسيج الدهني (الأدمة) على تنظيم استتباب الخلايا التائية التنظيمية فحسب ، بل يشمل أيضًا تنظيم عملية توليد الحرارة التكيفية ، وبالتالي فهي قادرة على التحكم في الحفاظ على درجة حرارة الجسم الأساسية. [ 8 ] وباستخدام الفئران المسنة كنموذج، تم مؤخرًا تحديد الآليات الجزيئية والخلوية التي تعمل في ظل ظروف الحياد الحراري ( الحالة المستقرة ) أو بعد التعرض للبرد.

عندما تكون الفئران في حالة مستقرة ، يحفز الإنترلوكين-17 (IL-17) الذي تنتجه الخلايا التائية γδ17 الخلايا السدوية التي تُعبر عن مستقبل IL-17 لإنتاج الإنترلوكين-33 (IL-33) في الجسم الحي، وبالتالي يوفر رابطًا جزيئيًا للخلايا التائية التنظيمية (T reg) التي تُعبر عن مستقبل IL-33 (ST2) في النسيج الدهني، مما يؤدي إلى تراكم خلايا Treg التي تحمل مستقبل ST2، وهذا بدوره يُسهم في الحفاظ على استتباب الأنسجة. تُفسر هذه النتيجة الحديثة الآلية التي يزداد بها عدد خلايا T reg باستمرار مع التقدم في العمر. من جهة أخرى، ثبت أنه بعد تعريض الفئران للبرد، يؤثر إنتاج عامل نخر الورم (TNF) والإنترلوكين-17 (IL-17) على الخلايا الدهنية، مُفصلاً بروتين UCP1 ، وهو ضروري لتحفيز برنامج توليد الحرارة المعتمد على UCP1. [ 9 ]

المناعة الذاتية

ينتج مرض المناعة الذاتية عن استجابة غير طبيعية للجهاز المناعي . ويترافق هذا المرض مع إنتاج الأجسام المضادة الذاتية أو الخلايا التائية ذاتية التفاعل. يتمثل دور الخلايا التائية γδ في أمراض المناعة الذاتية في مساعدة الخلايا البائية على إنتاج الأجسام المضادة الذاتية، من خلال السيتوكينات الالتهابية . يُعدّ الإنترلوكين -17A (IL-17A) مهمًا لتطور أمراض المناعة الذاتية وتقدمها. تُعتبر الخلايا التائية Th17 CD4+ αβ المصدر الرئيسي للإنترلوكين-17A، ولكن تلعب مجموعة فرعية من الخلايا التائية γδ دورًا في إمراضية المناعة الذاتية وتنظيمها أيضًا، لأنها تُساهم في إنتاج IL-17A والكيموكينات الأخرى . كما تتفاعل هذه الخلايا مع خلايا المناعة الفطرية والتكيفية الأخرى وتُعدّل وظائفها. تُعزز الخلايا التائية γδ الالتهاب أو تُثبّطه، اعتمادًا على موقع المرض ومرحلته. تنشأ هذه الخلايا من الأنسجة المحيطية ويمكن أن تتراكم في الأنسجة الملتهبة. يمكن لهذه الخلايا التائية أن تُصبح نشطة دون الحاجة إلى مُستقبلات الخلايا التائية (TCR )، مما يُتيح لها إحداث التهاب سريع في أمراض المناعة الذاتية. [ 10 ]

ترتبط الخلايا التائية γδ سريريًا بالعديد من أمراض المناعة الذاتية.

أمراض الأمعاء الالتهابية

تُعدّ خلايا γδ T مجموعة فرعية رئيسية من الخلايا التائية ضمن الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة (IEL) الموجودة في الطبقة الظهارية للغشاء المخاطي . تُنظّم هذه الخلايا وظائف كبت المناعة للخلايا اللمفاوية داخل الظهارة، وتلعب دورًا في تطوير التحمل المناعي. تُعزّز خلايا γδ T الواقية هذه إصلاح الأنسجة والتئام الخلايا. تُحفّز مسببات الأمراض وغيرها من محفزات الالتهاب إنتاج حمض الريتينويك بواسطة الخلايا المتغصنة ، مما يُحفّز خلايا γδ T على إنتاج إنترلوكين-22 (IL-22) . يُعدّ هذا السيتوكين مسؤولًا عن إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات بواسطة الخلايا، وعن إصلاح الأنسجة.

من جهة أخرى، تُنتج خلايا γδ T الممرضة إنترلوكين-17 . يحفز هذا السيتوكين تمايز خلايا Th17، كما يُعزز إنتاج إنترلوكين-12 وإنترلوكين-23 بواسطة الخلايا المتغصنة تمايز خلايا Th17 إلى خلايا Th1، التي تُنتج إنترفيرون-γ. تُؤدي إنزيمات الماتريكس المعدنية وأكسيد النيتريك الموجودة في الأنسجة الملتهبة إلى تلف الغشاء القاعدي وتحلله ، مما يُؤدي إلى تطور داء الأمعاء الالتهابي. [ 11 ]

داء السكري من النوع الأول

داء السكري من النوع الأول هو مرض مناعي ذاتي، حيث تتضرر خلايا بيتا في البنكرياس ، المسؤولة عن إنتاج الأنسولين ، بفعل الخلايا التائية ذاتية التفاعل. ويحدث تسلل للخلايا المناعية الفطرية والتكيفية إلى البنكرياس. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن الخلايا التائية غاما دلتا تلعب دورًا في نشأة داء السكري من النوع الأول. إذ تتسلل هذه الخلايا إلى جزر لانغرهانس، وقد تتعاون مع الخلايا التائية ألفا بيتا لتحفيز الإصابة بهذا المرض. [ 12 ]

التهاب المفاصل الروماتويدي

يُعدّ التهاب المفاصل الروماتويدي مرضًا مناعيًا ذاتيًا مزمنًا ينجم عن تراكم الخلايا التائية ذاتية التفاعل، والتي تُحفّزها الالتهابات في السائل الزلالي والمفاصل. يُعاني مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي من ارتفاع في عدد الخلايا التائية γδ المنتجة للإنترلوكين-17 . يؤدي ذلك إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية بواسطة العدلات والبلعميات والخلايا الليفية ، بالإضافة إلى RANKL بواسطة الخلايا العظمية ( حيث يُحفّز RANKL تحويل الخلايا السلفية إلى خلايا ناقضة للعظم ). تُسبب الميتالوبروتيازات المصفوفية والكاتيبسينات ، التي تُحفّزها السيتوكينات الالتهابية، بالإضافة إلى RANKL، تآكل العظام والغضاريف ، مما يُؤدي إلى تطور التهاب المفاصل الروماتويدي. [ 11 ]

التصلب المتعدد

تُشارك خلايا γδ T في تطور هذا المرض المناعي الذاتي. وهي خلايا سامة للخلايا الدبقية قليلة التغصنات ، التي تُشارك في تكوين الميالين حول المحاور العصبية . يُلاحظ ارتفاع في أعداد خلايا γδ T لدى المرضى في الدماغ والسائل النخاعي ، وتتراكم هذه الخلايا في المناطق المُزالة الميالين من الجهاز العصبي المركزي مُشكلةً لويحات . في نماذج الفئران، تم تحديد مجموعات فرعية مختلفة من خلايا γδ T، وكان أكثرها وفرةً تلك التي تُنتج إنترلوكين-17 (IL-17). يُحفز إنترلوكين-17 خلايا Th17 واستجابة Th17 المناعية. [ 10 ]

صدفية

الصدفية هي أحد أمراض المناعة الذاتية التي تلعب فيها خلايا γδ T، إلى جانب خلايا Th1 و Th17، دورًا أساسيًا في تطور المرض. استجابةً للإنترلوكين 23 (IL-23)، تُنتج خلايا γδ T الدهنية الإنترلوكين 17 (IL-17)، الذي يُعزز بدوره تطور الصدفية وتفاقمها . [ 13 ] كما ثبت أن خلايا Vγ9Vδ2 T لدى مرضى الصدفية تُشارك في تطور المرض. [ 14 ] يزداد عدد خلايا Vγ9Vδ2 T في آفات الجلد لدى مرضى الصدفية، بينما ينخفض ​​في الدم. تشير هذه النتيجة إلى إعادة توزيع خلايا Vγ9Vδ2 T من الدم إلى الجلد في حالة الصدفية. ترتبط شدة الصدفية بانخفاض مستوى خلايا γ9Vδ2 T في الدورة الدموية، ولذلك يؤدي العلاج الناجح للصدفية إلى زيادة خلايا Vγ9Vδ2 T في الدم المحيطي. والنتيجة الرئيسية هي أنه يمكن استخدام قياس هذه الخلايا في الدم والآفات الجلدية كعلامة لمتابعة تطور الصدفية.

سرطان

يشير التعرف على المستضدات غير المقيدة بـ MHC وإفراز السيتوكينات بكميات كبيرة من خلايا γδ T إلى إمكانية فعالية هذه الخلايا في العلاج المناعي للسرطان . [ 15 ] أظهرت التجارب في العديد من أنواع السرطان ( سرطان الكلى ، وسرطان الدم ، [ 15 ] وسرطان الرئة ) أنها آمنة ومقبولة، لكن بعض الدراسات تشير إلى أن خلايا γδ T قد تسبب تطور السرطان [ 16 ]، على سبيل المثال من خلال إنتاج IL-17 في البيئة الدقيقة للورم ، مما يعزز تكوين الأوعية الدموية ونمو الخلايا [ 17 ] ، أو بسبب قدرتها على زيادة أعداد الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع . [ 18 ] لذلك، فإن فعالية العلاج المناعي القائم على خلايا γδ T محدودة. ونظرًا لطبيعتها الثابتة، فإن العلاجات المناعية التي تعتمد عليها لا تتطلب تخصيصًا لكل مريض على حدة. [ 19 ]

يمكن تقسيم خلايا γδ T إلى خلايا فعالة وخلايا تنظيمية:

وظائف المؤثر

بعد تسللها إلى الورم استجابةً للكيموكينات التي تنتجها الخلايا الوحيدة والبلعمية ، تتفاعل خلايا γδ T مع الجزيئات المُستحثة بالإجهاد على سطح الخلايا السرطانية ، وتُفرز جزيئات سامة للخلايا، وسيتوكينات التهابية ، وتُنشط خلايا المناعة التكيفية . [ 20 ] كما يمكنها تحليل الخلايا السرطانية عن طريق السمية الخلوية المعتمدة على الأجسام المضادة (ADCC) (من خلال الارتباط بمنطقة Fc من IgG المُترسبة على سطح الخلايا السرطانية). تُفرز خلايا γδ T الإنترفيرون غاما (IFN-γ) والإنترلوكين -17 (IL-17) ، مما يؤدي إلى زيادة التعبير عن معقد التوافق النسيجي الرئيسي من النوع الأول (MHC-I) ، والتنظيم الإيجابي للخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا ، وتحفيز الاستجابة المضادة للورم. تتفاعل خلايا γδ T أيضًا مع الخلايا المتغصنة (DCs) وتُطور استجابة Th1 .

الوظائف التنظيمية

تؤدي خلايا γδ T دورًا تنظيميًا وتثبيطيًا في التعبير عن عوامل النسخ ( FoxP3 ، Helios ) في بيئة الورم، وفي تفاعل CD86-CTLA-4 بين الخلايا العارضة للمستضدات وخلايا γδ T. كما أنها تُضعف الخلايا المناعية الفعالة (الخلايا المتغصنة، والخلايا القاتلة الطبيعية، وخلايا iNKT، وخلايا CD8+ T) من خلال IL-4 و IL-10 و TGF-β . كذلك، فإن IL-17 الذي تفرزه خلايا γδ T له دور محفز لنمو الورم (زيادة تكوين الأوعية الدموية ، واستقطاب البلاعم ، وتوسع واستقطاب العدلات ، وتثبيطها لخلايا CD8+ T ). [ 21 ]

عائلات الجينات في الأنواع المختلفة

فئران المختبر ( Mus musculus )

سلاسل Vγ في الفئران

يلخص هذا الجدول تسمية سلاسل Vγ في الفئران، ويشير إلى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تُستخدم غالبًا لتحديد هذه السلاسل. وقد وُصف هذا النظام بشكلٍ أفضل في سلالة C57BL/6، وقد لا ينطبق على سلالات أخرى. يوجد نظامان للتسمية قيد الاستخدام (هايليغ؛ غارمان)، ولا يُشير العديد من الباحثين إلى النظام الذي يستخدمونه. على سبيل المثال، يستخدم نظام IMGT (النظام الدولي لمعلومات علم الوراثة المناعية) ترميز هايليغ، ولكنه لا يُشير إلى ذلك على موقعه الإلكتروني. يُشير هذا الجدول إلى أجزاء جينات Vγ للسلاسل المتغيرة، وإلى الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تكشف عن سلاسل بروتين Vγ المقابلة. تجدر الإشارة إلى أن التسمية التي اقترحها أدريان هايداي ليست شائعة الاستخدام، مما يُسبب ارتباكًا كبيرًا في الأدبيات العلمية. من مزايا وعيوب تسمية هايداي أنها تستند إلى ترتيب الجينات في جينوم B6، ولكن هذا قد لا ينطبق على سلالات أخرى.

نظام هيليج وتونيجاوا [ 22 ]نظام غارمان [ 23 ]"نظام هايداي [ 24 ] "الأجسام المضادةتعليقات
Vγ5Vγ3GV1S1536؛ 17D1 خاص بالنمط المستنسخ Vγ5(Heilig)+Vδ1الجلد، Jγ1Cγ1
Vγ6Vγ4GV2S117D1؛ يمكنه الكشف عن Vγ6Vδ1 عند المعالجة المسبقة بالأجسام المضادة GL3الغشاء المخاطي التناسلي؛ Jγ1Cγ1
Vγ4Vγ2GV3S1UC310A6الرئة؛ Jγ1Cγ1
Vγ7Vγ5GV4S1F2.67 بيريراالشكل الأكثر شيوعًا في الخلايا اللمفاوية المعوية داخل الظهارة، وهو متماثل مع Vγ1 Jγ1Cγ1 البشري.
Vγ1Vγ1.1GV5S12.11 بيريرا 1995الأنسجة اللمفاوية المحيطية؛ Jγ4Cγ4
Vγ2Vγ1.2GV5S2Jγ1Cγ1
Vγ3Vγ1.3GV5S3Jγ3-pseudoCγ3
موقع Vgamma في جينوم الفأر C57BL/6؛ مرسوم وفقًا للمقياس. الكروموسوم 13: من 1.927 إلى 1.440 ميجابايت (ترميز هايليغ)

الأشكال البشرية

خلايا تي البشرية Vδ2 +

تُعد خلايا Vγ9 /Vδ2 T فريدة من نوعها لدى البشر والرئيسيات، وتمثل مكونًا ثانويًا وغير تقليدي من مجموعة الكريات البيضاء في الدم المحيطي (0.5-5٪)، ومع ذلك يُفترض أنها تلعب دورًا مبكرًا وأساسيًا في استشعار "الخطر" من مسببات الأمراض الغازية حيث تتوسع بشكل كبير في العديد من حالات العدوى الحادة وقد تتجاوز جميع الخلايا الليمفاوية الأخرى في غضون أيام قليلة، على سبيل المثال في السل ، والسالمونيلا ، والإيرليخية ، والبروسيلا ، والتولاريمية ، والليستريات ، وداء المقوسات ، والملاريا .

تجدر الإشارة إلى أن جميع خلايا Vγ9/Vδ2 التائية تتعرف على نفس المركب الميكروبي الصغير ( E )-4-هيدروكسي-3-ميثيل-بوت-2-إينيل بيروفوسفات ( HMB-PP )، وهو وسيط طبيعي في مسار التخليق الحيوي لبيروفوسفات إيزوبنتينيل (IPP) غير الميفالوناتي . [ 25 ] يُعد HMB-PP مستقلباً أساسياً في معظم البكتيريا الممرضة، بما في ذلك المتفطرة السلية وطفيليات الملاريا ، ولكنه غائب عن جسم الإنسان. أما أنواع البكتيريا التي تفتقر إلى المسار غير الميفالوناتي وتُصنّع IPP عبر المسار الميفالوناتي الكلاسيكي بدلاً من ذلك، مثل المكورات العقدية والمكورات العنقودية وبوريليا ، فهي غير قادرة على إنتاج HMB-PP ولا تُنشّط خلايا Vγ9/Vδ2 التائية بشكلٍ خاص.

يُعدّ IPP نفسه وثيق الصلة بنيويًا بـ HMB-PP ، وهو موجود في جميع الخلايا الحية (بما في ذلك الخلايا البشرية)، إلا أن فعاليته في المختبر أقل بعشرة آلاف ضعف؛ ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان IPP يُمثّل إشارة "خطر" فسيولوجية للخلايا المُجهدة أو المُتحوّلة. ومن بين الأدوية ذات الأهمية الدوائية، والتي تُضاهي فعالية IPP، الأمينوبيسفوسفونات الاصطناعية مثل زوليدرونات (زوميتا) أو باميدرونات (أريديا)، والتي تُستخدم على نطاق واسع لعلاج هشاشة العظام وانتقال السرطان إلى العظام ، وتعمل بشكل غير مباشر كمُنشّطات لمستقبلات الخلايا التائية Vγ9/Vδ2. ومع ذلك، تُشير أدلة متزايدة إلى أن هذه "المستضدات" الأمينوبيسفوسفونات لا تتعرف عليها الخلايا التائية Vγ9/Vδ2 بشكل مباشر، بل تعمل في الواقع بشكل غير مباشر، من خلال تأثيرها على مسار التخليق الحيوي للميفالونات، مما يؤدي إلى تراكم IPP. [ 26 ] أخيرًا، تم وصف بعض الأمينات الألكيلية لتنشيط خلايا Vγ9/Vδ2 T في المختبر ، ولكن فقط بتركيزات ملي مولية، أي بفعالية أقل بمقدار 106-108 مرة من فعالية HMB-PP ، مما يثير تساؤلات حول أهميتها الفسيولوجية.

لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه المستضدات غير الببتيدية ترتبط مباشرةً بمستقبلات الخلايا التائية Vγ9/Vδ2، أو ما إذا كان هناك عنصر عرض موجود. تشير الأدلة إلى ضرورة وجود اتصال خلوي نوعي بين الخلايا. مع ذلك، لا يُعد أي من جزيئات عرض المستضد المعروفة ، مثل معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية أو CD1، ضروريًا لتنشيط الخلايا التائية γδ، مما يوحي بوجود عنصر عرض جديد. وتأتي أدلة قوية على التعرف المباشر على المستضدات غير الببتيدية بواسطة مستقبلات الخلايا التائية Vγ9/Vδ2 من دراسات أثبتت أن مستقبلات الخلايا التائية Vγ9/Vδ2 المُعدلة وراثيًا قادرة على منح الاستجابة لخلية لم تكن تستجيب سابقًا؛ علاوة على ذلك، فإن الأجسام المضادة لمستقبلات الخلايا التائية γδ تمنع التعرف عليها. وبالتالي، يبدو أن وجود مستقبلات الخلايا التائية الوظيفية Vγ9/Vδ2 أمر لا غنى عنه للاستجابة للمستضدات غير الببتيدية على الرغم من أن أساس الاختلافات الهائلة في النشاط البيولوجي بين الجزيئات ذات الصلة الوثيقة مثل HMB-PP و IPP لا يمكن تفسيره من خلال نماذج عرض/التعرف على الإبيتوب التقليدية.

يمكن لخلايا Vγ9Vδ2 التائية أن تتصرف كخلايا عرض مستضدات متخصصة . ويبدو أن خلايا Vγ9Vδ2 التائية البشرية تتميز ببرنامج هجرة التهابي محدد، يتضمن مستقبلات متعددة للكيموكينات الالتهابية ( CXCR3 ، CCR1 ، CCR2، و CCR5 ). وهذا يعني أن التحفيز باستخدام IPP أو HMB-PP يحفز الهجرة إلى الأنسجة اللمفاوية ، وتحديدًا إلى منطقة الخلايا التائية في العقد اللمفاوية . لذا، فإن تحفيز خلايا Vγ9Vδ2 التائية بالمستضدات الفوسفورية يؤدي إلى التعبير عن علامات متعددة مرتبطة بخلايا عرض المستضدات، مثل جزيئات MHC I وII، والجزيئات المحفزة المساعدة ( CD80 ، CD86 )، ومستقبلات الالتصاق ( CD11a ، CD18 ، CD54 ). وبالتالي، تتصرف خلايا Vγ9Vδ2 التائية المنشطة كخلايا عرض مستضدات (γδ T-APC) وتعرض المستضدات على خلايا αβ التائية. يؤدي هذا إلى تحويل الخلايا التائية الساذجة من نوع αβ، CD4+ وCD8+، إلى خلايا فعالة. غالبًا ما يؤدي التمايز ، الذي تحفزه خلايا γδ T-APC، إلى استجابة الخلايا التائية المساعدة ، وفي معظم الحالات إلى استجابة التهابية من النوع Th1 مع إنتاج لاحق للإنترفيرون غاما (IFN-γ) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) . ولكن في حالة انخفاض نسبة γδ T-APC إلى CD4+، فإنه يؤدي إلى تمايز بعض الخلايا التائية الساذجة من نوع αβ إلى خلايا Th2 ( IL-4 ) أو Th0 (IL-4 بالإضافة إلى IFN-γ). كما تتميز خلايا Vγ9Vδ2 التائية البشرية بنشاط عرض متقاطع ممتاز للمستضدات ، وهي عملية تصف امتصاص المستضد الخارجي وتوجيهه إلى مسار MHC I لتحفيز الخلايا التائية السامة CD8+. وبالتالي ، يمكن للخلايا التائية السامة المنشطة قتل الخلايا المصابة أو السرطانية بفعالية . يمكن استخدام هذه الحقيقة في العلاج المناعي للسرطان والأمراض المعدية. [ 27 ]

الخلايا التائية البشرية غير Vδ2 +

يشير التنوع البنيوي الواسع لمستقبلات الخلايا التائية Vδ1 و Vδ3 ، ووجود مستنسخات Vδ1 + المتفاعلة مع جزيئات MHC أو جزيئات شبيهة بـMHC أو جزيئات غير MHC، إلى قدرة الخلايا غير Vδ2 على التعرف على مجموعة شديدة التنوع من المستضدات، على الرغم من عدم إثبات التفاعلات المباشرة بين مستقبلات الخلايا التائية غير Vδ2 وأي من هذه المستضدات حتى الآن. وقد اقتُرح أيضًا أن جين MHC من الفئة الأولى المرتبط بالسلسلة A (MICA) يُعد مستضدًا ورميًا مهمًا تتعرف عليه الخلايا التائية Vδ1 + . ومع ذلك، فإن انخفاض ألفة تفاعلات MICA-Vδ1 TCR، كما تم تقديره بواسطة تحليلات رنين البلازمون السطحي، يثير شكوكًا حول الأهمية الوظيفية لتعرف مستقبلات الخلايا التائية Vδ1 + على MICA أو جين MHC من الفئة الأولى المرتبط بالسلسلة B (MICB) .

تتكاثر خلايا γδ T غير Vδ2 في سياقات عدوى متنوعة تشمل البكتيريا داخل الخلايا ( المتفطرات والليستيريا ) بالإضافة إلى البكتيريا خارج الخلايا، مثل بوريليا بورغدورفيري والفيروسات ( فيروس نقص المناعة البشرية ، والفيروس المضخم للخلايا ). في معظم الحالات، لا تنشأ المحفزات التي تؤدي إلى تكاثر Vδ1 من مسببات الأمراض، بل من منتجات جينية داخلية يُفترض أنها تزداد تعبيرًا عند الإصابة. لم تُحدد بعدُ المستضدات التي تتعرف عليها خلايا γδ T غير Vδ2 المتكاثرة في سياقات العدوى المذكورة أعلاه، ولكن حقيقة أن استجابات خلايا Vδ1 + T لا تُثبط بواسطة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة الموجهة ضد جزيئات MHC الكلاسيكية أو غير الكلاسيكية المعروفة، تشير إلى التعرف على فئة جديدة من المستضدات المحفوظة الناتجة عن الإجهاد. وجدت دراسة حديثة لعدوى الفيروس المضخم للخلايا الأولية لدى الرضع زيادة في خلايا Vδ1 T التي تُعبر أيضًا عن المؤشرات المرتبطة عادةً بالخلايا القاتلة الطبيعية NKG2C و CD57 . [ 28 ]

كشفت دراسة حديثة عن وجود مجموعة فرعية محددة من الخلايا اللمفاوية داخل الظهارة Vδ1 المقيمة في الأمعاء ، والتي تُظهر مستويات عالية من مستقبل سام طبيعي (NCR) يُسمى NKp46 . تُعبر الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) عن هذه المستقبلات بشكل حصري تقريبًا، وتلعب دورًا محوريًا في تحفيزها، ولكن وُصف أيضًا أن خلايا γδ T قادرة على التعبير عن هذه المستقبلات. [ 29 ] تُسمى هذه الخلايا NKp46+/Vδ1 IELs.

تتمثل النتيجة الرئيسية لهذه الدراسة في الأهمية السريرية لهذه الخلايا، والتي يمكن استخدامها كعلامة تنبؤية في سرطان القولون والمستقيم ، لمتابعة تطوره. يرتبط انخفاض تردد خلايا NKp46+/Vδ1 IELs في أنسجة الأمعاء السليمة المحيطة بالورم بزيادة تطور الورم وانتشاره . ومن المعروف أن هذه المجموعة الفرعية من الخلايا قادرة على التحكم في انتشار الورم، لذا كلما زادت مستويات هذه الخلايا، قلت احتمالية تطور الورم وانتشاره إلى أنسجة أخرى. [ 30 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 هولتماير دبليو، كابليتز (2005). "خلايا تي غاما دلتا تربط الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية". آليات الدفاع الظهاري . علم المناعة الكيميائية والحساسية. المجلد  86. الصفحات 151-183 . doi : 10.1159/000086659 . ISBN  3-8055-7862-8PMID 15976493​​ 
  2. ↑ بيرغستريسر، بي آر، سوليفان، إس، ستريلين، جيه دبليو، تيغيلار، آر إي (يوليو 1985). "أصل ووظيفة الخلايا التغصنية البشرية Thy-1+ في الفئران" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 85 (1 ملحق): 85-90 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12275516 . PMID 2409184 . 
  3. ↑ جيمسون ج، هافران دبليو إل (فبراير 2007). "وظائف خلايا تي غاما دلتا الجلدية في الحفاظ على التوازن الداخلي والتئام الجروح" . مراجعات المناعة . 215 : 114-122 . doi : 10.1111/j.1600-065X.2006.00483.x . PMID 17291283. S2CID 83853368 .  
  4. ↑ بورن دبليو كيه ، ريردون سي إل، أوبراين آر إل (فبراير 2006). "وظيفة خلايا تي غاما دلتا في المناعة الفطرية". الرأي الحالي في علم المناعة . 18 (1): 31-38 . doi : 10.1016/j.coi.2005.11.007 . PMID 16337364 . 
  5. ↑ موريتا سي تي، ماريوزا آر إيه، برينر إم بي (2000). "التعرف على المستضد بواسطة خلايا تي غاما دلتا البشرية: التعرف على الأنماط بواسطة الجهاز المناعي التكيفي". ندوات سبرينغر في علم المناعة المرضية . 22 (3): 191-217 . doi : 10.1007/s002810000042 . PMID 11116953. S2CID 8146031 .  
  6. ↑ وو واي، وو دبليو، وونغ دبليو إم، وارد إي، ثراشر إيه جيه، غولدبلات دي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "خلايا تي غاما دلتا البشرية: خلية من سلالة الخلايا اللمفاوية قادرة على البلعمة الاحترافية" . مجلة علم المناعة . 183 (9): 5622-5629 . doi : 10.4049/jimmunol.0901772 . PMID 19843947 .  
  7. ↑ تشين واي إتش، زينغ إكس، برينز آي (أبريل 2013). "الطبيعي والمستحث: الخلايا التائية γδ المنتجة للإنترلوكين (IL)-17" . اتجاهات في علم المناعة . 34 (4): 151-154 . doi : 10.1016/j.it.2012.11.004 . PMC 3622789. PMID 23266231 .  
  8. ↑ كولغروبر إيه سي، غال-أوز إس تي، لامارش إن إم، شيمازاكي إم، دوكيت دي، كواي إتش إف، وآخرون . (مايو 2018). " خلايا تي γδ المنتجة للإنترلوكين-17A تنظم استتباب خلايا تي التنظيمية في الأنسجة الدهنية وتوليد الحرارة" . مجلة نيتشر إيمونولوجي . 19 (5): 464-474 . doi : 10.1038/s41590-018-0094-2 . PMC 8299914. PMID 29670241. S2CID 4986319 .    
  9. ↑ بابوتو، بي. إتش.، وسيلفا-سانتوس، بي. (مايو 2018). "خلايا تي γδ17 الخاصة بي تُبقيني دافئًا". مجلة نيتشر إيمونولوجي . 19 (5): 427-429 . doi : 10.1038/s41590-018-0090-6 . hdl : 10451/49126 . PMID: 29670236. S2CID : 4937603 .  
  10. 1 2 شيروميزو سي إم، جانسيك سي سي (16 أكتوبر 2018). "الخلايا اللمفاوية التائية γδ: خلية فعالة في المناعة الذاتية والعدوى" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 : 2389. doi : 10.3389/fimmu.2018.02389 . PMC 6198062. PMID 30386339 .  
  11. 1 2 بول س، لال ج (فبراير 2015). "دور خلايا تي غاما دلتا (γδ) في المناعة الذاتية" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 97 (2): 259-271 . doi : 10.1189/jlb.3RU0914-443R . PMID 25502468 . 
  12. ↑ ماركل جي جي، مورتين-توث إس، وونغ إيه إس، جينغ إل، هايداي إيه، دانسكا جي إس (يونيو 2013). " خلايا تي γδ هي عوامل فعالة أساسية في داء السكري من النوع الأول في نموذج الفأر المصاب بالسكري غير البدين" . مجلة علم المناعة . 190 (11): 5392-5401 . doi : 10.4049/jimmunol.1203502 . PMC 3836168. PMID 23626013 .  
  13. ↑ كروز إم إس، دايموند إيه، راسل إيه، جيمسون جيه إم (6 يونيو 2018). "الخلايا التائية البشرية αβ و γδ في مناعة الجلد وأمراضه" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 9 : 1304. doi : 10.3389/fimmu.2018.01304 . PMC 5997830. PMID 29928283 .  
  14. ↑ لاجنر يو، دي ميغليو بي، بيريرا جي كي، هوندهاوزن سي، لاسي كي إي، علي إن، وآخرون . (سبتمبر 2011). "تحديد مجموعة فرعية جديدة من الخلايا التائية Vγ9Vδ2 الموجهة للجلد البشري والمحفزة للالتهاب، ذات دور محتمل في الصدفية" . مجلة علم المناعة . 187 (5): 2783-2793 . doi : 10.4049/jimmunol.1100804 . PMC 3187621. PMID 21813772 .   
  15. 1 2 باروس إم إس، دي أراوجو إن دي، ماجالهايس-جاما إف، بيريرا ريبيرو تي إل، ألفيس هانا إف إس، تاراجو إيه إم، وآخرون . (22 سبتمبر 2021). "خلايا T للعلاج المناعي لسرطان الدم: اتجاهات جديدة ومتوسعة" . الحدود في علم المناعة . 12 729085. دوى : 10.3389/fimmu.2021.729085 . بمك 8493128 . بميد 34630403 .   
  16. ^ تشاو واي، نيو سي، كوي جي (يناير 2018). “خلايا جاما دلتا (γδ) التائية: صديق أم عدو في تطور السرطان؟” . مجلة الطب الانتقالي . 16 (1): 3. دوى : 10.1186/s12967-017-1378-2 . بمك 5761189 . بميد 29316940 .  
  17. ↑ سيلفا-سانتوس ب (يوليو 2010). "تحفيز تكوين الأوعية الدموية داخل البيئة الدقيقة للورم: الحياة الخفية للخلايا التائية غاما دلتا المنتجة للإنترلوكين-17 في الخلايا اللمفاوية الفأرية" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 40 (7): 1873-1876 . doi : 10.1002/eji.201040707 . PMID 20549671. S2CID 7160235 .  
  18. ↑ كو ب، وانغ ل ز، لين ب س (سبتمبر 2016). "توسع ووظائف الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع في البيئة الدقيقة للورم" . رسائل السرطان . 380 (1): 253-256 . doi : 10.1016/j.canlet.2015.10.022 . PMC 7477794. PMID 26519756 .  
  19. ↑ إيرفينغ، مايكل (13-11-2023). ""العلاج المناعي للسرطان الجاهز للاستخدام يقترب أكثر فأكثر مع دراسة جديدة على الفئران" . نيو أطلس . تاريخ الاطلاع: 13 نوفمبر 2023 .
  20. ↑ دي أراوجو، ن.د.، غاما، ف.م.، دي سوزا باروس، م.، ريبيرو، ت.ل.، ألفيس، ف.س.، زابريغاس، ل.أ.، وآخرون . (7 يناير 2021). "ترجمة الخلايا التائية غير التقليدية ودورها في المناعة المضادة لأورام سرطان الدم" . مجلة أبحاث المناعة . 2021 6633824. doi : 10.1155/2021/6633824 . PMC 7808823. PMID 33506055 .   
  21. ↑ بول إس، لال جي (سبتمبر 2016). "الوظائف التنظيمية والفعالة للخلايا التائية غاما دلتا (γδ) وإمكاناتها العلاجية في العلاج الخلوي التكيفي للسرطان" . المجلة الدولية للسرطان . 139 (5): 976-985 . doi : 10.1002/ijc.30109 . PMID 27012367. S2CID 33681064 .  
  22. ↑ هيليغ جيه إس، تونيغاوا إس (1986). "تنوع جينات غاما في الفئران وتعبيرها في الخلايا اللمفاوية التائية الجنينية والبالغة". نيتشر . 322 ( 6082): 836-840 . Bibcode : 1986Natur.322..836H . doi : 10.1038/322836a0 . PMID 2943999. S2CID 4338771 .  
  23. ↑ غارمان، آر. دي.، دوهرتي، بي. جيه.، روليه، دي. إتش. (يونيو 1986). " تنوع وإعادة ترتيب وتعبير جينات غاما للخلايا التائية الفأرية". الخلية . 45 (5): 733-742 . doi : 10.1016/0092-8674(86)90787-7 . PMID 3486721. S2CID 46363401 .  
  24. ↑ هايداي، أ. س. (2000). "خلايا غاما ودلتا: الوقت والمكان المناسبان لطريقة ثالثة محفوظة للحماية". المراجعة السنوية لعلم المناعة . 18 : 975-1026 . doi : 10.1146/annurev.immunol.18.1.975 . PMID 10837080 . 
  25. ^ إيبرل إم، هنتز إم، رايشنبيرج أ، كولاس إيه كيه، ويزنر جيه، جمعة إتش (يونيو 2003). "التخليق الحيوي للأيزوبرنويد الميكروبي وتنشيط خلايا جامادلتا التائية البشرية" . رسائل فيبس . 544 ( 1– 3): 4– 10. دوى : 10.1016/S0014-5793(03)00483-6 . بميد 12782281 . S2CID 9930822 .  
  26. ↑ هيويت، ر. إي.، ليسينا، أ.، غرين، أ. إي.، سلاي، إي. إس.، برايس، د. أ.، سيويل، أ. ك. (يناير 2005). "استجابة الطور الحاد للبيسفوسفونات : تثبيط إنتاج السيتوكينات الالتهابية السريع والوفير بواسطة خلايا تائية غاما غاما في الدم المحيطي استجابةً للأمينوبيسفوسفونات بواسطة الستاتينات" . علم المناعة السريري والتجريبي . 139 (1): 101-111 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2005.02665.x . PMC 1809263. PMID 15606619 .  
  27. ↑ موسر ب، إيبرل م (يوليو 2011). " خلايا γδ T-APCs: أداة جديدة للعلاج المناعي؟" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 68 (14): 2443-2452 . doi : 10.1007/s00018-011-0706-6 . PMC 11114695. PMID 21573785. S2CID 22604758 .   
  28. ^ توينجيل جي، رانشال إس، ماسلوفا أ، أولاخ جي، بابادوبولو إم، دريسلر إس، وآخرون . (أكتوبر 2021). "توصيف خلايا γδ T التكيفية عند الرضع الأوغنديين أثناء الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا الأولية" . الفيروسات . 13 (10): 1987. دوى : 10.3390 / v13101987 . بمك 8537190 . بميد 34696417 .   
  29. ↑ فون ليليينفيلد-توال م، ناترمان ج، فيلدمان ج، سيفرز إي، فرانك س، ستريل ج، شميدت-وولف آي جي (يونيو 2006). "خلايا تي غاما دلتا المنشطة تعبر عن مستقبل السمية الخلوية الطبيعية القاتلة الطبيعية p44 وتُظهر نشاطًا سامًا للخلايا ضد خلايا الورم النخاعي المتعدد" . علم المناعة السريري والتجريبي . 144 (3): 528-533 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03078.x . PMC 1941970. PMID 16734623 .  
  30. ↑ ميكولاك ج، أوريولو ف، بروني إي، روبرتو أ، كولومبو ف س، فيلا أ، وآخرون . (ديسمبر 2019). "تُظهر مجموعة فرعية من الخلايا التائية Vδ1 داخل الظهارة المعوية البشرية التي تُعبر عن NKp46 نشاطًا عاليًا مضادًا للأورام ضد سرطان القولون والمستقيم" . مجلة JCI Insight . 4 (24). doi : 10.1172/jci.insight.125884 . PMC 6975269. PMID 31689241 .   

للمزيد من القراءة