تأثير الكحول على الشيخوخة

إن تأثير الكحول على الشيخوخة متعدد الجوانب. تشير الأدلة إلى أن إدمان الكحول أو إساءة استخدامه قد يُسبب كلاً من الشيخوخة المُتسارعة (أو المُبكرة) - حيث تظهر أعراض الشيخوخة في وقت أبكر من المعتاد - والشيخوخة المُفرطة، حيث تظهر الأعراض في الوقت المناسب ولكن بصورة أكثر حدة. ^{[ 1 ]} تشمل آثار اضطراب تعاطي الكحول على عملية الشيخوخة ارتفاع ضغط الدم ، واضطراب نظم القلب ، والسرطانات ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، والقصور الإدراكي العصبي ، وفقدان العظام ، والاضطرابات العاطفية، وخاصة الاكتئاب . ^{[ 2 ]} علاوة على ذلك، يُمكن أن يُساهم الاستهلاك المُزمن للإيثانول في الشيخوخة المُبكرة عن طريق استنزاف NAD+ الخلوي ، وهو إنزيم مُساعد رئيسي حيوي لإصلاح الحمض النووي والحفاظ على صحة الخلايا من خلال بروتينات مثل السيرتوينات . ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

يُفهم بشكل متزايد أن استهلاك الإيثانول المزمن يُسهم في تسريع الشيخوخة عبر آليات مختلفة، أبرزها استنزاف نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) واختلال توازنه . ^{[ 7 ]} يتطلب استقلاب الإيثانول، بشكل أساسي في الكبد بواسطة إنزيمات مثل نازعة هيدروجين الكحول ونازعة هيدروجين الألدهيد ، وجود NAD+ كعامل مساعد، حيث يحوله إلى شكله المختزل، NADH. تزيد هذه العملية بشكل ملحوظ من نسبة NADH/NAD+، مما يؤدي إلى استنزاف نسبي لـ NAD+ المتاح داخل الخلايا. ^{[ 8 ] [ 9 ]} يُعد NAD+ إنزيمًا مساعدًا أساسيًا للسيرتوينات ، وهي فئة من البروتينات الحيوية للحفاظ على صحة الخلايا، وتعزيز إصلاح الحمض النووي ، وتنظيم عملية الأيض ، وتحسين وظيفة الميتوكوندريا ، وزيادة مقاومة الإجهاد - وكلها عمليات تُقاوم الشيخوخة. ^{[ 7 ]} لذلك، فإن انخفاض توافر NAD+ نتيجة استهلاك الكحول المزمن يُمكن أن يُضعف نشاط السيرتوينات، مما يُقلل من هذه الوظائف الخلوية الوقائية. بالإضافة إلى ذلك، يُمكن للكحول ومستقلبه السام، الأسيتالدهيد ، أن يُسببا تلفًا في الحمض النووي، مما يُحفز تنشيط بوليميرازات بولي (أدينوزين ثنائي الفوسفات-ريبوز) (PARPs) ، وهي إنزيمات تستهلك كميات كبيرة من NAD+ أثناء عملية إصلاح الحمض النووي، مما يزيد من استنزاف NAD+. ^{[ 9 ]} ونظرًا لأن مستويات NAD+ تنخفض طبيعيًا مع التقدم في السن، فإن هذا الخلل الناجم عن الكحول في توازن NAD+، وما يتبعه من إعاقة للمسارات الحيوية المعتمدة على NAD+، مثل تلك التي تتوسطها السيرتوينات وPARPs، يُمكن أن يُساهم في ظهور سمات تُشير إلى الشيخوخة المُتسارعة وزيادة القابلية للإصابة بالأمراض المرتبطة بالعمر. ^{[ 7 ] [ 9 ]}

يُعدّ الكحول سمًا عصبيًا قويًا . ^{[ 10 ]} وقد وجد المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمانه أن "إدمان الكحول قد يُسرّع الشيخوخة الطبيعية أو يُسبب شيخوخة مبكرة للدماغ". ^{[ 11 ]} كما وجد تقرير آخر صادر عن نفس المعهد أن "الاستهلاك المزمن للكحول، بالإضافة إلى التعرض المزمن للجلوكوكورتيكويدات، قد يؤدي إلى شيخوخة مبكرة و/أو متسارعة". فعلى وجه التحديد، يُنشّط الكحول محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء ، مما يُسبب إفراز الجلوكوكورتيكويدات وبالتالي رفع مستويات هرمونات التوتر في الجسم. ويؤدي التعرض المزمن لهذه الهرمونات إلى تسريع عملية الشيخوخة، والتي ترتبط بتغيرات تدريجية، ولكنها غالبًا ما تكون جذرية، بمرور الوقت في جميع أجهزة الجسم تقريبًا. وتؤدي هذه التغيرات مجتمعة إلى انخفاض كفاءة ومرونة الوظائف الفسيولوجية. ويُسبب التوتر المزمن والإفراط المزمن في تناول الكحول تأثيرًا مشابهًا للشيخوخة المبكرة، بما في ذلك تنكس الخلايا العصبية في الحصين . ^{[ 1 ]}

بحسب المعاهد الوطنية للصحة، بات الباحثون يدركون أن تناول كميات معتدلة من الكحول قد يحمي قلوب بعض الأشخاص من مخاطر الإصابة بأمراض الشريان التاجي . ^{[ 12 ]} ولكن، لا يمكن التنبؤ بمن سيصبح إدمان الكحول مشكلةً لديه. ونظرًا لهذه المخاطر وغيرها، تحذر جمعية القلب الأمريكية من البدء بتناول الكحول. ^{[ 6 ]}

أظهرت دراسة نُشرت عام ٢٠١٠ في مجلة "إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية" (Alcoholism: Clinical and Experimental Research) وشملت ١٨٢٤ مشاركًا تتراوح أعمارهم بين ٥٥ و٦٥ عامًا، أنه حتى بعد تعديل جميع المتغيرات المصاحبة المشتبه بها، استمر الممتنعون عن شرب الكحول والمدمن عليه في إظهار زيادة في مخاطر الوفاة بنسبة ٥١٪ و٤٥٪ على التوالي، مقارنةً بمن يشربون باعتدال. ^{[ ١٣ ]} وتُشير دراسة لاحقة إلى عدة تحذيرات عند تفسير النتائج. فعلى سبيل المثال، لا تتناول النتائج بدء شرب الكحول بين غير المدمنين ولا تُشجع عليه، كما يجب على الأشخاص الذين يعانون من حالات طبية قد تتفاقم بسبب استهلاك الكحول الامتناع عنه. ^{[ ١٤ ]} وتشير أبحاث إضافية إلى أن أسباب الامتناع عن شرب الكحول قد تكون عاملًا حاسمًا في نتائج الممتنعين: إذ إن أولئك الذين لا يشربون الكحول بسبب حالات طبية موجودة أو بسبب مشاكل سابقة تتعلق باضطراب تعاطي المواد المخدرة لديهم أعلى معدلات الوفاة المبكرة بين الممتنعين. أما المجموعات الأخرى من الممتنعين عن شرب الكحول، مثل أولئك الذين لا يشربون بسبب التربية الأسرية أو لأسباب أخلاقية/دينية، فإن مخاطر الوفاة لديهم منخفضة مثل أولئك الذين يشربون باعتدال. ^{[ 15 ]}

يُعد الإفراط في استهلاك الكحول، وخاصة الكحول المقطر ، مسؤولاً عن ارتفاع معدلات الوفيات وانخفاض متوسط ​​العمر المتوقع للرجال في أوروبا الشرقية ، وخاصة في الاتحاد السوفيتي السابق . ^{[ 16 ] [ 17 ]}

• الخرف الناتج عن الكحول