سيرتوين

الموسوعة الحرة

السيرتوينات عائلة من البروتينات الإشارية التي تُشارك في تنظيم عمليات الأيض . [ 2 ] [ 3 ] وهي بروتينات قديمة في تطور الحيوانات، ويبدو أنها تمتلك بنية محفوظة للغاية في جميع ممالك الحياة. [ 2 ] كيميائيًا، تُصنف السيرتوينات ضمن فئة البروتينات التي تمتلك نشاط ناقل أحادي ADP-ريبوزيل أو نشاط نازع أسيل ، بما في ذلك نشاط نازع أسيتيل، ونازع سكسينيل ، ونازع مالونيليز ، ونازع ميريستويليز، ونازع بالميتويليز . [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] يُشتق اسم Sir2 من جين الخميرة " silent mating -type information regulation 2 "، [ 7 ] وهو الجين المسؤول عن التنظيم الخلوي في الخميرة .

إنزيم Sir2 في الخميرة وبعض أنواع السيرتوينات، وليس جميعها، هي إنزيمات نازعة للأسيتيل من البروتينات . على عكس إنزيمات نازعة الأسيتيل الأخرى المعروفة، التي تقوم ببساطة بتحليل بقايا الأسيتيل - ليسين ، فإن تفاعل نزع الأسيتيل الذي يتوسطه السيرتوين يربط بين نزع الأسيتيل من الليسين وتحلل NAD +. [ 8 ] ينتج عن هذا التحلل O-أسيتيل-ADP- ريبوز ، وهو الركيزة منزوعة الأسيتيل، والنيكوتيناميد ، وهو مثبط لنشاط السيرتوين نفسه.

تختلف السيرتوينات التي تزيل مجموعة الأسيتيل من الهيستونات من الناحية الهيكلية والآلية عن الفئات الأخرى من نازعات أسيتيل الهيستون (الفئات I و IIA و IIB و IV)، والتي لها بنية بروتينية مختلفة وتستخدم أيونات الزنك Zn 2+ كعامل مساعد . [ 9 ] [ 10 ]

الأنشطة وتوزيع الأنواع

السيرتوينات عائلة من البروتينات الإشارية التي تُشارك في تنظيم عمليات الأيض. [ 2 ] [ 3 ] وهي بروتينات قديمة في تطور الحيوانات، ويبدو أنها تمتلك بنية محفوظة للغاية في جميع ممالك الحياة. [ 2 ] بينما تُشفّر البكتيريا والعتائق سيرتوينًا واحدًا أو اثنين، تُشفّر حقيقيات النوى عدة سيرتوينات في جينوماتها. في الخميرة والديدان الأسطوانية وذباب الفاكهة، يُطلق اسم sir2 على أحد بروتينات السيرتوين (انظر الجدول أدناه). [ 11 ] تمتلك الثدييات سبعة سيرتوينات (SIRT1-7) تشغل حجيرات خلوية فرعية مختلفة: SIRT1 وSIRT6 وSIRT7 موجودة بشكل أساسي في النواة، وSIRT2 في السيتوبلازم، وSIRT3 وSIRT4 وSIRT5 في الميتوكوندريا. [ 2 ]

تاريخ

بدأ ليونارد غوارينتي من معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا أبحاثه حول بروتين السيرتوين عام 1991. [ 12 ] [ 13 ] ازداد الاهتمام بعملية استقلاب NAD + بعد اكتشاف شين-إيتشيرو إيماي وزملاؤه في مختبر غوارينتي عام 2000 أن السيرتوينات هي إنزيمات نازعة للأسيتيل تعتمد على NAD+. [ 14 ]

الأنواع

تم التعرف على أول سيرتوين في الخميرة (نوع من الفطريات) وأُطلق عليه اسم sir2. في الثدييات الأكثر تعقيدًا، توجد سبعة إنزيمات معروفة تعمل في التنظيم الخلوي، كما هو الحال مع sir2 في الخميرة. تُصنف هذه الجينات إلى فئات مختلفة (من الأولى إلى الرابعة)، بناءً على بنية تسلسل الأحماض الأمينية فيها. [ 15 ] تمتلك العديد من بدائيات النوى موجبة الجرام، بالإضافة إلى بكتيريا Thermotoga maritima سالبة الجرام المحبة للحرارة الشديدة ، سيرتوينات ذات تسلسل وسيط بين الفئات، وتُصنف هذه السيرتوينات ضمن الفئة "غير المتمايزة" أو "U". علاوة على ذلك، تحمل العديد من البكتيريا موجبة الجرام، بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية والمكورات العقدية المقيحة ، بالإضافة إلى العديد من الفطريات، سيرتوينات مرتبطة بنطاق كبير (تُسمى سيرتوينات "الفئة M"). [ 6 ]

فصلفئة فرعيةصِنفالموقع داخل الخلايانشاطالوظيفة الخلويةالمجالات التحفيزية [ 16 ]هدف إزالة الأسيتيل من الهيستون [ 17 ]هدف إزالة الأسيتيل غير الهيستون [ 17 ]علم الأمراض [ 17 ]
البكتيرياخميرةفأرةبشر
أناأSir2، Hst1سيرت1SIRT1النواة، السيتوبلازمديأسيتيلازالالتهاب الأيضي244-498 (من 766aa)H3K9ac ، H1K26ac، H4K16acHif-1α، HIF-2α ، MYC، P53، BRCA1، FOXO3A، MyoD، Ku70، PPARγ، PCAF، Suv39h1، TGFB1، WRN، NBS1الأمراض التنكسية العصبية، السرطان: سرطان الدم النخاعي الحاد، سرطان القولون، سرطان البروستاتا، سرطان المبيض، الورم الدبقي، سرطان الثدي، سرطان الجلد، سرطان الرئة الغدي
بHst2سيرت2SIRT2النواة والسيتوبلازمديأسيتيلازدورة الخلية، تكوين الأورام65-340 (من 388aa)H3K56ac ، H4K16acتوبولين، فوكسو 3أ، إي آي إف 5أ، بي 53، جي 6 بي دي، ماي سيالأمراض التنكسية العصبية، السرطان: أنسجة المخ، الورم الدبقي
سيرت3SIRT3الميتوكوندرياديأسيتيلازالاسْتِقْلاب126-382 (من 399aa)H3K56ac ، H4K14acSOD2، PDH، IDH2، GOT2، FoxO3aالأمراض التنكسية العصبية، السرطان: ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن للخلايا البائية، سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية، ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن، سرطان الثدي، سرطان المعدة
جHst3، Hst4
٢سيرت4SIRT4الميتوكوندرياإنزيم ناقل ADP-ريبوزيلإفراز الأنسولين45-314 (من 314aa)مجهولGDH، PDHالسرطان: سرطان الثدي، سرطان القولون والمستقيم
3سيرت5SIRT5الميتوكوندرياديمالونيليز، دي سكسينيليز، ودي أسيتيليزإزالة سمية الأمونيا41-309 (من 310aa)مجهولCPS1السرطان: سرطان البنكرياس، سرطان الثدي، سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة
رابعاًأسيرت6SIRT6نواةديميريستويلاز، ديبالميتويلاز، ناقل ADP-ريبوزيل، ودي أسيتيلازإصلاح الحمض النووي، والتمثيل الغذائي، وإفراز عامل نخر الورم35-274 (من 355aa)H3K9ac ، H3K56acمجهولالسرطان: سرطان الثدي، سرطان القولون
بسيرت7SIRT7نويةديأسيتيلازنسخ الحمض النووي الريبوزي90-331 (من 400aa)H3K18acHif-1α، HIF-2αالسرطان: الكبد، الخصية، الطحال، الغدة الدرقية، الثدي
يوcobB [ 18 ]تنظيم إنزيم أسيتيل-CoA سينثيتاز [ 19 ]الاسْتِقْلاب
مSirTM [ 6 ]إنزيم ناقل ADP-ريبوزيلإزالة سمية أنواع الأكسجين التفاعلية

يلعب SIRT3، وهو إنزيم نازع أسيتيل البروتين الميتوكوندري، دورًا في تنظيم العديد من البروتينات الأيضية، مثل إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز في دورة حمض الستريك. كما يلعب دورًا في العضلات الهيكلية كاستجابة تكيفية أيضية. وبما أن الجلوتامين مصدرٌ لـ α-كيتوجلوتارات المستخدم لتجديد دورة حمض الستريك، فإن SIRT4 يشارك في استقلاب الجلوتامين. [ 20 ]

شيخوخة

على الرغم من أن الدراسات الأولية التي أجريت على الريسفيراترول ، وهو منشط لإنزيمات نزع الأسيتيل مثل SIRT1 ، [ 21 ] دفعت بعض العلماء إلى التكهن بأن الريسفيراترول قد يطيل العمر، إلا أنه لم يتم اكتشاف أي دليل سريري على هذا التأثير حتى عام 2018. [ 22 ]

تليف الأنسجة

أشارت مراجعة أجريت عام 2018 إلى أن مستويات SIRT تكون أقل في أنسجة الأشخاص المصابين بتصلب الجلد ، وقد يؤدي انخفاض مستويات SIRT هذا إلى زيادة خطر التليف من خلال تعديل مسار إشارات TGF-β . [ 23 ]

إصلاح الحمض النووي في الدراسات المختبرية

تُستخدم بروتينات SIRT1 و SIRT6 و SIRT7 في إصلاح الحمض النووي . [ 24 ] يُعزز بروتين SIRT1 إعادة التركيب المتماثل في الخلايا البشرية، ويشارك في إصلاح انقطاعات الحمض النووي عن طريق إعادة التركيب . [ 25 ]

يُعدّ SIRT6 بروتينًا مرتبطًا بالكروماتين ، وهو ضروري في خلايا الثدييات لإصلاح تلف الحمض النووي عن طريق استئصال القاعدة . [ 26 ] يؤدي نقص SIRT6 في الفئران إلى ظهور نمط ظاهري يشبه الشيخوخة التنكسية. [ 26 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعزز SIRT6 إصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة. [ 27 ] علاوة على ذلك، يُمكن أن يُحفز الإفراط في التعبير عن SIRT6 إصلاح إعادة التركيب المتماثل. [ 28 ]

تُظهر الفئران المُعدّلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين SIRT7 سمات الشيخوخة المبكرة . [ 29 ] يُعد بروتين SIRT7 ضروريًا لإصلاح كسور الحمض النووي المزدوجة عن طريق الربط غير المتجانس للنهايات . [ 29 ]

المثبطات

يُثبّط النيكوتيناميد نشاط بعض السيرتوينات ، إذ يرتبط بموقع مستقبل محدد. [ 30 ] وهو مثبط لـ SIRT1 في المختبر، ولكنه قد يكون محفزًا له في الخلايا. [ 31 ]

المنشطات

قائمة منشطات السيرتوين المعروفة في المختبر
مُجَمَّعالهدف/التحديدمراجع
بيسيتانولSIRT1[ 32 ]
SRT-1720SIRT1[ 32 ]
SRT-2104SIRT1[ 32 ]
بيتا-لاباتشونSIRT1[ 32 ]
سيليستازولSIRT1[ 32 ]
مشتقات الكيرسيتين والروتين​SIRT6[ 33 ]
لوتولينSIRT6[ 33 ]
فيستينSIRT6[ 33 ]
حمض الفينولSIRT6[ 33 ]
فوكويدانSIRT6[ 34 ]
الكركمينSIRT1، SIRT6[ 35 ]
بيرفينيدونSIRT1[ 36 ]
ميريسيتينSIRT6[ 33 ]
سيانيدينSIRT6[ 33 ]
دلفينيدينSIRT6[ 33 ]
أبيجينينSIRT6[ 33 ]
بوتينSIRT6[ 37 ]
إيزوليكويريتيجينينSIRT6[ 37 ]
حمض الفيروليكSIRT1[ 37 ]
البربرينSIRT1[ 37 ]
كاتشينSIRT1[ 37 ]
مالفيدينSIRT1[ 37 ]
بتيروستيلبينSIRT1[ 37 ]
تيروسولSIRT1[ 37 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ PDB : 1szd ؛تشاو ك، هارشو ر، تشاي إكس، مارمورستين ر (يونيو 2004). "الأساس البنيوي لانشطار النيكوتيناميد ونقل ADP-ريبوز بواسطة نازعات أسيتيل الهيستون/البروتين Sir2 المعتمدة على NAD(+)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 101 (23): 8563-8 . Bibcode : 2004PNAS..101.8563Z . doi : 10.1073 / pnas.0401057101 . PMC 423234. PMID 15150415 .  
  2. 1 2 3 4 5 Ye X, Li M, Hou T, Gao T, Zhu WG, Yang Y (3 يناير 2017). " السيرتوينات في استقلاب الجلوكوز والدهون" . Oncotarget (مراجعة). 8 (1): 1845–1859 . doi : 10.18632/oncotarget.12157 . PMC 5352102. PMID 27659520 .  
  3. 1 2 ياماموتو هـ، شونجانز ك، أويركس ج (أغسطس 2007). "وظائف السيرتوين في الصحة والمرض" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 21 (8): 1745-55 . doi : 10.1210/me.2007-0079 . PMID 17456799 . 
  4. ↑ دو جيه، تشو واي، سو إكس، يو جيه جيه، خان إس، جيانغ إتش، كيم جيه، وو جيه، كيم جيه إتش، تشوي بي إتش، هي بي، تشين دبليو، تشانغ إس، سيريون آر إيه، أويركس جيه، هاو كيو، لين إتش (نوفمبر 2011). "Sirt5 هو بروتين نازع مالونيل ونازع سكسينيل من الليسين يعتمد على NAD" . مجلة ساينس . 334 (6057): 806-809 . Bibcode : 2011Sci...334..806D . doi : 10.1126 /science.1207861 . PMC 3217313. PMID 22076378 .  
  5. ↑ جيانغ هـ، خان س، وانغ ي، شارون ج، هي ب، سيباستيان س، دو ج، كيم ر، جي إي، موستوسلافسكي ر، هانغ هـ س، هاو كيو، لين هـ (أبريل 2013). "ينظم SIRT6 إفراز TNF-α من خلال تحلل الليسين الدهني طويل السلسلة" . Nature . 496 ( 7443): 110–3 . Bibcode : 2013Natur.496..110J . doi : 10.1038/nature12038 . PMC 3635073. PMID 23552949 .  
  6. 1 2 3 Rack JG, Morra R, Barkauskaite E, Kraehenbuehl R, Ariza A, Qu Y, Ortmayer M, Leidecker O, Cameron DR, Matic I, Peleg AY, Leys D, Traven A, Ahel I (يوليو 2015). " تحديد فئة من بروتينات سيرتوين ADP-ريبوزيلية في مسببات الأمراض الميكروبية" . Molecular Cell . 59 (2): 309–20 . doi : 10.1016/j.molcel.2015.06.013 . PMC 4518038. PMID 26166706 .  
  7. ↑ EntrezGene 23410
  8. ↑ كلاين إم إيه، دينو جيه إم (2020). "الوظائف البيولوجية والحفزية للسيرتوين 6 كأهداف لجزيئات صغيرة معدلة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 295 (32): 11021-11041 . doi : 10.1074/jbc.REV120.011438 . PMC 7415977. PMID 32518153 .  
  9. ↑ بورغر م، تشوري ج (2018). "البيولوجيا التركيبية والكيميائية لإنزيمات نزع الأسيتيل للكربوهيدرات والبروتينات والجزيئات الصغيرة والهيستونات" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 1 217. doi : 10.1038/s42003-018-0214-4 . PMC 6281622. PMID 30534609 .  
  10. ↑ ماركس، ب. أ.، وشو ، و. س. (يوليو 2009). "مثبطات هيستون دي أسيتيلاز: إمكاناتها في علاج السرطان" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 107 (4): 600-608 . doi : 10.1002/jcb.22185 . PMC 2766855. PMID 19459166 .  
  11. ↑ بلاندر، جي، وغوارينتي ، إل (2004). "عائلة Sir2 من نازعات أسيتيل البروتين". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 73 (1): 417-35 . Bibcode : 2004ARBio..73..417B . doi : 10.1146/annurev.biochem.73.011303.073651 . PMID 15189148. S2CID 27494475 .  
  12. ↑ ويد ن (2006-11-08). "البحث عن حل للشيخوخة" . الصحة والعلوم . إنترناشونال هيرالد تريبيون . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2008-11-30 .
  13. ↑ "باحثو معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا يكشفون معلومات جديدة حول جين مكافحة الشيخوخة" . معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا، المكتب الإعلامي. ١٦ فبراير ٢٠٠٠. تاريخ الاطلاع: ٣٠ نوفمبر ٢٠٠٨ .
  14. ↑ إيماي إس، أرمسترونغ سي إم، كايبرلين إم، غوارينتي إل (2000). "بروتين Sir2 المسؤول عن إسكات النسخ وطول العمر هو نازع أسيتيل الهيستون المعتمد على NAD". مجلة نيتشر . 403 (6771): 795-800 . Bibcode : 2000Natur.403..795I . doi : 10.1038/35001622 . PMID 10693811. S2CID 2967911 .  
  15. ↑ درايدن إس سي، نحاس إف إيه، نواك جيه إي، جوستين إيه إس، تاينسكي إم إيه (مايو 2003). "دور نشاط ديأسيتيلاز SIRT2 البشري المعتمد على NAD في التحكم في الخروج من الانقسام المتساوي في دورة الخلية" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (9): 3173-85 . doi : 10.1128/MCB.23.9.3173-3185.2003 . PMC 153197. PMID 12697818 .  
  16. ↑ تشانغ إيه آر، فيرير سي إم، موستوسلافسكي آر (2020-01-01). "SIRT6، إنزيم نازع للأسيل في الثدييات ذو قدرات متعددة المهام" . المراجعات الفسيولوجية . 100 (1): 145-169 . doi : 10.1152/physrev.00030.2018 . PMC 7002868. PMID 31437090 .  
  17. 1 2 3 Carafa V، Rotili D، Forgione M، Cuomo F، Serretiello E، Hailu GS، Jarho E، Lahtela-Kakkonen M، Mai A، Altucci L (2016-05-25). "وظائف السيرتوين وتعديلها: من الكيمياء إلى العيادة" . علم الوراثة السريرية . 8 61. دوى : 10.1186/s13148-016-0224-3 . ردمك 1868-7075 . بمك 4879741 . بميد 27226812 .   
  18. ↑ تشاو ك، تشاي إكس، مارمورستين ر (مارس 2004). "بنية وخصائص ارتباط الركيزة لبروتين cobB، وهو بروتين نازع أسيتيل متماثل لبروتين Sir2 من الإشريكية القولونية". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 337 (3): 731-41 . doi : 10.1016/j.jmb.2004.01.060 . PMID 15019790 . 
  19. ↑ شوير ب، فيردين إي (فبراير 2008). "وظائف تنظيم الأيض المحفوظة للسيرتوينات" . أيض الخلية . 7 (2): 104-112 . doi : 10.1016/j.cmet.2007.11.006 . PMID 18249170 . 
  20. ↑ تشوي جيه إي، موستوسلافسكي آر (يونيو 2014). " السيرتوينات، الأيض، وإصلاح الحمض النووي" . الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 26 : 24-32 . doi : 10.1016/j.gde.2014.05.005 . PMC 4254145. PMID 25005742 .  
  21. ↑ أونان جيه آر، واتسون إم إم، هاغلاند إتش آر، سوريد كيه (يناير 2016). "السمات الجزيئية والبيولوجية للشيخوخة" . المجلة البريطانية للجراحة (مراجعة (في المختبر)). 103 (2): e29-46. doi : 10.1002/bjs.10053 . PMID 26771470. S2CID 12847291 .  
  22. ↑ شيتي إيه كيه، كودالي إم، أوباديا آر، مادهو إل إن (2018). "استراتيجيات مكافحة الشيخوخة الناشئة - الأساس العلمي والفعالية (مراجعة)" . الشيخوخة والمرض . 9 (6): 1165-1184 . doi : 10.14336/ad.2018.1026 . ISSN 2152-5250 . PMC 6284760. PMID 30574426 .   
  23. ↑ وايمان إيه إي، أتاماس إس بي (مارس 2018). "السيرتوينات والشيخوخة المتسارعة في تصلب الجلد" . تقارير الروماتيزم الحالية . 20 (4) 16. doi : 10.1007/s11926-018-0724-6 . PMC 5942182. PMID 29550994 .  
  24. ↑ فازكيز، ب. ن.، ثاكراي، ج. ك.، سيرانو، ل. (مارس 2017). " السيرتوينات وإصلاح تلف الحمض النووي: دور SIRT7" . نواة . 8 (2): 107-115 . doi : 10.1080/19491034.2016.1264552 . PMC 5403131. PMID 28406750 .  
  25. ↑ أوهل إم، تشيرنوك إيه، أيدين إس، كريينبيرغ آر، فيزمولر إل، جاتز إس إيه (أبريل 2010). "دور SIRT1 في إعادة التركيب المتماثل". إصلاح الحمض النووي . 9 (4): 383-393 . doi : 10.1016/j.dnarep.2009.12.020 . PMID 20097625 . 
  26. 1 2 موستوسلافسكي ر، تشوا ك ف، لومبارد د ب، وآخرون . (يناير 2006). "عدم استقرار الجينوم والنمط الظاهري الشبيه بالشيخوخة في غياب SIRT6 لدى الثدييات" . الخلية . 124 ( 2): 315-29 . doi : 10.1016/j.cell.2005.11.044 . PMID 16439206. S2CID 18517518 .   
  27. ↑ ماكورد، آر. إيه.، ميتشيشيتا، إي.، هونغ، تي.، وآخرون . (يناير 2009). "يعمل SIRT6 على تثبيت بروتين كيناز المعتمد على الحمض النووي في الكروماتين لإصلاح انقطاع الحمض النووي المزدوج" . الشيخوخة . 1 (1): 109-21 . doi : 10.18632/aging.100011 . PMC 2815768. PMID 20157594 .   
  28. ↑ ماو ز، تيان إكس، فان ميتر إم، كي ز، غوربونوفا في، سيلوانوف أ (يوليو 2012). "سيرتوين 6 (SIRT6) يُنقذ تدهور إصلاح إعادة التركيب المتماثل أثناء الشيخوخة التضاعفية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 109 (29): 11800-5 . Bibcode : 2012PNAS..10911800M . doi : 10.1073 / pnas.1200583109 . PMC 3406824. PMID 22753495 .  
  29. 1 2 فازكيز، ب. ن.، ثاكراي، ج. ك.، سيمونيت، ن. ج.، وآخرون . (يوليو 2016). " يعزز SIRT7 سلامة الجينوم وينظم إصلاح الحمض النووي عن طريق الربط غير المتجانس للنهايات" . مجلة EMBO . 35 (14): 1488-1503 . doi : 10.15252/embj.201593499 . PMC 4884211. PMID 27225932 .   
  30. ↑ أفالوس، جيه إل، وبيفر، كيه إم، وولبرغر، سي (مارس 2005). "آلية تثبيط السيرتوين بواسطة النيكوتيناميد: تغيير خصوصية الركيزة المساعدة NAD(+) لإنزيم Sir2" . الخلية الجزيئية . 17 (6): 855-868 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.02.022 . PMID 15780941 . 
  31. ↑ هوانغ إي إس، سونغ إس بي (سبتمبر 2017). "النيكوتيناميد مثبط لـ SIRT1 في المختبر، ولكنه قد يكون محفزًا له في الخلايا" . مجلة علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 74 (18): 3347-3362 . doi : 10.1007/s00018-017-2527-8 . PMC 11107671. PMID 28417163 .  
  32. 1 2 3 4 5 مانجولا ر، أنوجا ك، ألكين ف ج (12 يناير 2021). "التحكم في نشاط SIRT1 وSIRT2 في الأمراض التنكسية العصبية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 11 585821. doi : 10.3389/fphar.2020.585821 . PMC 7883599. PMID 33597872 .  
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 راهناستو-ريلا م، تيني ج، هوفينين م، وآخرون . (7 مارس 2018). "البوليفينولات الطبيعية كمعدلات للسيرتوين 6" . التقارير العلمية . 8 (1): 4163. Bibcode : 2018NatSR...8.4163R . doi : 10.1038/ s41598-018-22388-5 . PMC 5841289. PMID 29515203 .   
  34. ↑ راهناستو-ريلا إم كيه، ماكلوغلين بي، كوليكوفيتش تي، وآخرون . (21 يونيو 2017). "تحديد مُنشِّط SIRT6 من الطحالب البنية Fucus distichus" . الأدوية البحرية . 15 (6): 190. doi : 10.3390/md15060190 . PMC 5484140. PMID 28635654 .   
  35. ↑ غرابوفسكا وآخرون (28 مارس 2016). "يرفع الكركمين مستوى السيرتوين ولكنه لا يؤخر الشيخوخة الخلوية في المختبر للخلايا البشرية التي تبني الأوعية الدموية" . أونكوتارجت . 7 ( 15): 19201-19213 . doi : 10.18632/oncotarget.8450 . PMC 4991376. PMID 27034011 .   
  36. ↑ ساندوفال-رودريغيز أ، مونروي-راميريز هـ.س، ميزا-ريوس أ، وآخرون . (مارس 2020). "بيرفينيدون هو ربيطة منشطة لمستقبلات PPARα ويُحسّن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي عن طريق تنشيط SIRT1/LKB1/pAMPK" . مجلة اتصالات علم الكبد . 4 (3): 434-449 . doi : 10.1002/hep4.1474 . PMC 7049672. PMID 32140659 .   
  37. 1 2 3 4 5 6 7 8 دا سيلفا جي بي (31 مايو 2018). Rôle de la Sirtuine 1 dans la modulation des réponses apoptotique et autophagique du coeur au Stress du réticulum endoplasmique (phdthesis) (بالفرنسية). جامعة باريس ساكلاي (COMUE).