المحور الوطائي - النخامي - الكظري

الموسوعة الحرة
مخطط لمحور HPA (CRH، هرمون تحرير الكورتيكوتروبين ؛ ACTH، هرمون قشر الكظر )
المهاد والغدة النخامية وقشرة الغدة الكظرية

المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية ( محور HPA أو محور HTPA ) هو مجموعة معقدة من التأثيرات المباشرة وتفاعلات التغذية الراجعة بين ثلاثة مكونات: تحت المهاد (جزء من الدماغ يقع أسفل المهاد )، والغدة النخامية (هيكل على شكل حبة البازلاء يقع أسفل تحت المهاد)، والغدد الكظرية ( وتسمى أيضًا "فوق الكلوية") (أعضاء صغيرة مخروطية الشكل أعلى الكلى ) . تشكل هذه الأعضاء وتفاعلاتها محور HPS .

المحور HPA هو نظام غدد صماء عصبي رئيسي [1] يتحكم في ردود الفعل تجاه الإجهاد وينظم العديد من عمليات الجسم، بما في ذلك الهضم، والاستجابات المناعية، والمزاج والعواطف ، والنشاط الجنسي ، وتخزين الطاقة وإنفاقها . إنها الآلية المشتركة للتفاعلات بين الغدد ، والهرمونات ، وأجزاء من الدماغ المتوسط ​​التي تتوسط متلازمة التكيف العام (GAS). [2]

في حين يتم إنتاج الهرمونات الستيرويدية بشكل رئيسي في الفقاريات ، فإن الدور الفسيولوجي لمحور HPA والكورتيكوستيرويدات في الاستجابة للإجهاد أساسي للغاية لدرجة أنه يمكن العثور على أنظمة مماثلة في اللافقاريات والكائنات وحيدة الخلية أيضًا.

محور HPA، ومحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية (HPG) ، ومحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الدرقية (HPT) ، والجهاز تحت المهاد - النخامي العصبي هي الأنظمة العصبية الصماء الأربعة الرئيسية التي من خلالها يوجه تحت المهاد والغدة النخامية الوظيفة العصبية الصماء . [1]

تشريح

العناصر الرئيسية لمحور HPA هي: [3]

يتم إطلاق CRH وهرمون الفازوبريسين من النهايات العصبية الإفرازية عند البروز المتوسط . يتم نقل CRH إلى الغدة النخامية الأمامية من خلال نظام الأوعية الدموية البابية لساق الغدة النخامية ويتم نقل الفازوبريسين عن طريق النقل المحوري إلى الغدة النخامية الخلفية . هناك، يعمل CRH والفازوبريسين بشكل تآزري لتحفيز إفراز ACTH المخزن من خلايا الكورتيكوتروب. يتم نقل ACTH عن طريق الدم إلى قشرة الغدة الكظرية ، حيث يحفز بسرعة التخليق الحيوي للكورتيكوستيرويدات مثل الكورتيزول من الكوليسترول . الكورتيزول هو هرمون إجهاد رئيسي وله تأثيرات على العديد من الأنسجة في الجسم، بما في ذلك الدماغ. في الدماغ، يعمل الكورتيزول على نوعين من المستقبلات: مستقبلات القشرانيات المعدنية ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، ويتم التعبير عنها بواسطة العديد من أنواع الخلايا العصبية المختلفة. أحد الأهداف المهمة للجلوكوكورتيكويدات هو منطقة ما تحت المهاد ، وهو مركز تحكم رئيسي في محور HPA. [4]

يمكن اعتبار الفازوبريسين "هرمون الحفاظ على الماء" ويعرف أيضًا باسم " الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH)". يتم إطلاقه عندما يصاب الجسم بالجفاف وله تأثيرات قوية في الحفاظ على الماء على الكلى. كما أنه مضيق للأوعية الدموية قوي . [5]

تعتبر بعض حلقات التغذية الراجعة التالية مهمة لوظيفة محور HPA:

وظيفة

يتأثر إطلاق هرمون تحرير الكورتيكوتروبين (CRH) من منطقة ما تحت المهاد بالإجهاد والنشاط البدني والمرض ومستويات الكورتيزول في الدم ودورة النوم / الاستيقاظ ( الإيقاع اليومي ). في الأفراد الأصحاء، يرتفع الكورتيزول بسرعة بعد الاستيقاظ، ويصل إلى ذروته في غضون 30-45 دقيقة. ثم ينخفض ​​تدريجيًا على مدار اليوم، ويرتفع مرة أخرى في وقت متأخر من بعد الظهر. ثم تنخفض مستويات الكورتيزول في وقت متأخر من المساء، وتصل إلى أدنى مستوياتها في منتصف الليل. يتوافق هذا مع دورة الراحة والنشاط للكائن الحي. [ 6] تم ربط دورة الكورتيزول اليومية المسطحة بشكل غير طبيعي بمتلازمة التعب المزمن [7] والأرق [8] والإرهاق . [9]

يلعب المحور HPA دورًا مركزيًا في تنظيم العديد من الأنظمة التوازنية في الجسم، بما في ذلك الجهاز الأيضي والجهاز القلبي الوعائي والجهاز المناعي والجهاز التناسلي والجهاز العصبي المركزي . يدمج المحور HPA التأثيرات الجسدية والنفسية الاجتماعية للسماح للكائن الحي بالتكيف بشكل فعال مع بيئته واستخدام الموارد وتحسين البقاء. [6]

تسهل الاتصالات التشريحية بين مناطق الدماغ مثل اللوزة والحُصين والقشرة الجبهية وتحت المهاد تنشيط محور HPA. [10] تتم معالجة المعلومات الحسية التي تصل إلى الجانب الجانبي من اللوزة ونقلها إلى النواة المركزية للوزة ، والتي تنتقل بعد ذلك إلى عدة أجزاء من الدماغ تشارك في الاستجابات للخوف. في منطقة تحت المهاد، تعمل نبضات إشارات الخوف على تنشيط كل من الجهاز العصبي الودي وأنظمة تعديل محور HPA.

يؤدي زيادة إنتاج الكورتيزول أثناء الإجهاد إلى زيادة توفر الجلوكوز لتسهيل القتال أو الهروب . بالإضافة إلى زيادة توفر الجلوكوز بشكل مباشر، يعمل الكورتيزول أيضًا على قمع العمليات الأيضية عالية المطالب للجهاز المناعي ، مما يؤدي إلى زيادة توفر الجلوكوز. [6]

تؤدي الجلوكوكورتيكويدات العديد من الوظائف المهمة، بما في ذلك تعديل ردود الفعل الإجهادية، ولكن الإفراط في تناولها قد يكون ضارًا. يُعتقد أن ضمور الحُصين لدى البشر والحيوانات المعرضين لضغوط شديدة يحدث بسبب التعرض المطول لتركيزات عالية من الجلوكوكورتيكويدات . قد يؤدي نقص الحُصين إلى تقليل موارد الذاكرة المتاحة لمساعدة الجسم على صياغة ردود الفعل المناسبة للإجهاد. [11]

الجهاز المناعي

يوجد اتصال ثنائي الاتجاه وردود فعل بين محور HPA والجهاز المناعي . يمكن لعدد من السيتوكينات ، مثل IL-1 و IL-6 و IL-10 و TNF-alpha تنشيط محور HPA، على الرغم من أن IL-1 هو الأقوى. يعمل محور HPA بدوره على تعديل الاستجابة المناعية، حيث تؤدي المستويات العالية من الكورتيزول إلى قمع التفاعلات المناعية والالتهابية. يساعد هذا في حماية الكائن الحي من فرط تنشيط الجهاز المناعي المميت، ويقلل من تلف الأنسجة الناجم عن الالتهاب. [6]

في كثير من النواحي، يتمتع الجهاز العصبي المركزي بـ" امتياز مناعي "، لكنه يلعب دورًا مهمًا في الجهاز المناعي ويتأثر به بدوره. ينظم الجهاز العصبي المركزي الجهاز المناعي من خلال مسارات الغدد الصماء العصبية ، مثل محور HPA. محور HPA مسؤول عن تعديل الاستجابات الالتهابية التي تحدث في جميع أنحاء الجسم. [12] [13]

أثناء الاستجابة المناعية، يتم إطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (مثل IL-1) في نظام الدورة الدموية الطرفية ويمكنها المرور عبر حاجز الدم في الدماغ حيث يمكنها التفاعل مع الدماغ وتنشيط محور HPA. [13] [14] [15] يمكن أن تؤدي التفاعلات بين السيتوكينات المؤيدة للالتهابات والدماغ إلى تغيير النشاط الأيضي للناقلات العصبية وتسبب أعراضًا مثل التعب والاكتئاب وتقلبات المزاج. [13] [14] قد تلعب أوجه القصور في محور HPA دورًا في الحساسية والأمراض الالتهابية / المناعية الذاتية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والتصلب المتعدد . [12] [13] [16]

عندما يتم تنشيط محور HPA بواسطة عوامل الضغط ، مثل الاستجابة المناعية ، يتم إطلاق مستويات عالية من الجلوكوكورتيكويدات في الجسم وقمع الاستجابة المناعية عن طريق تثبيط التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (مثل IL-1 و TNF alpha و IFN gamma ) وزيادة مستويات السيتوكينات المضادة للالتهابات (مثل IL-4 و IL-10 و IL-13 ) في الخلايا المناعية، مثل الخلايا الوحيدة والعدلات . [13] [14] [16] [17]

العلاقة بين الإجهاد المزمن وتنشيط محور HPA المصاحب له وخلل في الجهاز المناعي غير واضحة؛ فقد وجدت الدراسات كل من تثبيط المناعة وفرط تنشيط الاستجابة المناعية. [17]

ضغط

نظرة عامة تخطيطية على المحور الوطائي النخامي الكظري (HPA). يؤدي الإجهاد إلى تنشيط المحور الوطائي النخامي الكظري وبالتالي تعزيز إفراز الجلوكوكورتيكويدات من الغدد الكظرية.

الإجهاد والمرض

يشارك محور HPA في علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء المرضية لاضطرابات المزاج والأمراض الوظيفية، بما في ذلك اضطراب القلق ، والاضطراب ثنائي القطب ، والأرق ، واضطراب ما بعد الصدمة ، واضطراب الشخصية الحدية ، واضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه ، واضطراب الاكتئاب الشديد ، والإرهاق ، ومتلازمة التعب المزمن ، والألم العضلي الليفي ، ومتلازمة القولون العصبي ، وإدمان الكحول . [18] [19] تعمل مضادات الاكتئاب ، التي توصف بشكل روتيني للعديد من هذه الأمراض، على تنظيم وظيفة محور HPA. [20]

تنتشر الاختلافات بين الجنسين بين البشر فيما يتعلق بالاضطرابات المرتبطة بالضغط النفسي مثل القلق والاكتئاب ، حيث يتم تشخيص النساء بهذه الاضطرابات أكثر من الرجال. [21] وجدت إحدى دراسات القوارض أن الإناث قد تفتقر إلى القدرة على تحمل الإجهاد وكذلك معالجته (خاصة بالنسبة للإجهاد المزمن ) بسبب التنظيم السلبي المحتمل لتعبير مستقبلات الجلوكوكورتيكويد بالإضافة إلى نقص بروتين ربط FKBP51 في السيتوزول . من خلال تنشيط محور HPA باستمرار، يمكن أن يؤدي هذا إلى حالات أعلى من الإجهاد والاضطرابات التي ستزداد سوءًا مع الإجهاد المزمن . [22] على وجه التحديد في دراسة القوارض هذه، أظهرت الإناث نشاطًا أكبر لمحور HPA بعد الإجهاد مقارنة بالذكور. من المحتمل أيضًا أن تنشأ هذه الاختلافات بسبب الإجراءات المعاكسة التي تحدث لبعض المنشطات الجنسية ، مثل هرمون التستوستيرون والإستروجين . تعمل هرمون الاستروجين على تعزيز إفراز ACTH و CORT المنشط بالإجهاد بينما تعمل هرمون التستوستيرون على تقليل تنشيط محور HPA وتعمل على تثبيط استجابات ACTH و CORT للإجهاد. [23] ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لفهم الأساس الكامن وراء هذه الاختلافات بين الجنسين بشكل أفضل.

وقد بحثت الدراسات التجريبية في العديد من أنواع الإجهاد المختلفة وتأثيراتها على محور HPA في العديد من الظروف المختلفة. [24] يمكن أن تكون مسببات الإجهاد من أنواع مختلفة عديدة - في الدراسات التجريبية على الفئران، غالبًا ما يتم التمييز بين " الإجهاد الاجتماعي " و " الإجهاد البدني "، لكن كلا النوعين ينشطان محور HPA، وإن كان من خلال مسارات مختلفة. [25] تعد العديد من النواقل العصبية أحادية الأمين مهمة في تنظيم محور HPA، وخاصة الدوبامين والسيروتونين والنورادرينالين ( النورادرينالين ). هناك أدلة على أن زيادة الأوكسيتوسين ، الناتجة على سبيل المثال عن التفاعلات الاجتماعية الإيجابية ، تعمل على قمع محور HPA وبالتالي مواجهة الإجهاد، وتعزيز التأثيرات الصحية الإيجابية مثل التئام الجروح . [26]

محور HPA هو سمة من سمات الثدييات والفقاريات الأخرى . على سبيل المثال، أظهر علماء الأحياء الذين يدرسون الإجهاد لدى الأسماك أن التبعية الاجتماعية تؤدي إلى إجهاد مزمن، مرتبط بانخفاض التفاعلات العدوانية ، وانعدام السيطرة ، والتهديد المستمر الذي تفرضه الأسماك المهيمنة . يبدو أن السيروتونين (5-HT) هو الناقل العصبي النشط المشارك في التوسط في استجابات الإجهاد، وترتبط الزيادات في السيروتونين بزيادة مستويات α-MSH في البلازما ، مما يسبب اسمرار الجلد (إشارة اجتماعية في أسماك السلمون )، وتنشيط محور HPA، وتثبيط العدوان. أدى إدراج حمض أميني L -tryptophan ، وهو مقدمة لـ 5-HT، في تغذية سمك السلمون المرقط إلى جعل سمك السلمون المرقط أقل عدوانية وأقل استجابة للإجهاد. [27] ومع ذلك، تذكر الدراسة أن الكورتيزول في البلازما لم يتأثر بـ L -tryptophan الغذائي . لقد ثبت أن الدواء LY354740 (المعروف أيضًا باسم Eglumegad ، وهو ناهض لمستقبلات الغلوتامات الأيضية 2 و 3 ) يتداخل مع محور HPA، حيث يؤدي الإعطاء الفموي المزمن لهذا الدواء إلى انخفاض ملحوظ في مستويات الكورتيزول الأساسية في قرود المكاك ( Macaca radiata )؛ أدى التسريب الحاد لـ LY354740 إلى انخفاض ملحوظ في استجابة الإجهاد الناجمة عن اليوهمبين في تلك الحيوانات. [28]

تظهر الدراسات التي أجريت على الأشخاص أن محور HPA يتم تنشيطه بطرق مختلفة أثناء الإجهاد المزمن اعتمادًا على نوع العامل المسبب للإجهاد واستجابة الشخص للعامل المسبب للإجهاد وعوامل أخرى. تميل العوامل المسببة للإجهاد التي لا يمكن السيطرة عليها أو تهدد السلامة الجسدية أو تنطوي على صدمة إلى أن يكون لها مستوى يومي مرتفع ومسطح من إفراز الكورتيزول (مع مستويات أقل من الطبيعي من الكورتيزول في الصباح ومستويات أعلى من الطبيعي في المساء) مما يؤدي إلى مستوى مرتفع بشكل عام من إفراز الكورتيزول اليومي. من ناحية أخرى، تميل العوامل المسببة للإجهاد التي يمكن السيطرة عليها إلى إنتاج كورتيزول صباحي أعلى من الطبيعي. يميل إفراز هرمون الإجهاد إلى الانخفاض تدريجيًا بعد حدوث عامل مسبب للإجهاد. في اضطراب ضغوط ما بعد الصدمة يبدو أن إفراز الكورتيزول أقل من الطبيعي، ويُعتقد أن الاستجابة الهرمونية غير الحادة للإجهاد قد تجعل الشخص أكثر عرضة للإصابة باضطراب ما بعد الصدمة . [29]

ومن المعروف أيضًا أن هرمونات المحور النخامي الوطائي الكظري ترتبط ببعض أمراض الجلد وتوازن الجلد. وهناك أدلة تشير إلى أن هرمونات المحور النخامي الوطائي الكظري يمكن أن ترتبط ببعض أمراض الجلد المرتبطة بالتوتر وأورام الجلد . ويحدث هذا عندما تصبح هرمونات المحور النخامي الوطائي الكظري مفرطة النشاط في الدماغ. [30]

الإجهاد والتطور

الإجهاد قبل الولادة

هناك أدلة على أن الإجهاد قبل الولادة يمكن أن يؤثر على تنظيم HPA. في التجارب على الحيوانات، ثبت أن التعرض للإجهاد قبل الولادة يسبب استجابة إجهاد HPA شديدة التفاعل. الفئران التي تعرضت للإجهاد قبل الولادة لديها مستويات أساسية مرتفعة وإيقاع يومي غير طبيعي من الكورتيكوستيرون كبالغين. [31] بالإضافة إلى ذلك، فإنها تتطلب وقتًا أطول حتى تعود مستويات هرمون التوتر إلى خط الأساس بعد التعرض لكل من الضغوط الحادة والمطولة. تظهر الحيوانات المجهدة قبل الولادة أيضًا مستويات عالية بشكل غير طبيعي من الجلوكوز في الدم ولديها عدد أقل من مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الحُصين . [32] في البشر، يرتبط الإجهاد الأمومي المطول أثناء الحمل بضعف خفيف في النشاط الفكري وتطور اللغة لدى أطفالهن، واضطرابات السلوك مثل نقص الانتباه والفصام والقلق والاكتئاب ؛ يرتبط الإجهاد الأمومي المبلغ عنه ذاتيًا بتهيج أعلى ومشاكل عاطفية وانتباهية. [33]

هناك أدلة متزايدة على أن الإجهاد قبل الولادة يمكن أن يؤثر على تنظيم الغدة النخامية والغدة النخامية لدى البشر. قد يُظهِر الأطفال الذين تعرضوا للإجهاد قبل الولادة إيقاعات مختلفة من هرمون الكورتيزول . على سبيل المثال، وجدت العديد من الدراسات ارتباطًا بين الاكتئاب لدى الأم أثناء الحمل ومستويات الكورتيزول لدى الأطفال. [34] كما ارتبط الإجهاد قبل الولادة بالميل إلى الاكتئاب وقصر فترة الانتباه في مرحلة الطفولة. [35]

ضغوط الحياة المبكرة

لقد تمت دراسة دور الإجهاد في وقت مبكر من الحياة في برمجة محور HPA جيدًا في النماذج الحيوانية . وقد ثبت أن التعرض لضغوط خفيفة أو معتدلة في وقت مبكر من الحياة يعزز تنظيم HPA ويعزز المرونة مدى الحياة للإجهاد. وعلى النقيض من ذلك، فإن التعرض في وقت مبكر من الحياة للإجهاد الشديد أو المطول يمكن أن يحفز محور HPA شديد التفاعل وقد يساهم في التعرض مدى الحياة للإجهاد. [36] في إحدى التجارب المتكررة على نطاق واسع ، أظهرت الفئران التي تعرضت للإجهاد المعتدل الناتج عن التعامل البشري المتكرر خلال الأسبوعين الأولين من الحياة استجابات إجهاد هرمونية وسلوكية منخفضة بوساطة HPA كبالغين، في حين أظهرت الفئران التي تعرضت للإجهاد الشديد لفترات طويلة من الانفصال الأمومي استجابات إجهاد فسيولوجية وسلوكية مرتفعة كبالغين. [37]

وقد تم اقتراح العديد من الآليات لتفسير هذه النتائج في نماذج الفئران التي تعرضت للإجهاد في وقت مبكر من الحياة. قد تكون هناك فترة حرجة أثناء النمو حيث يساهم مستوى هرمونات الإجهاد في مجرى الدم في المعايرة الدائمة لمحور HPA. وقد أظهرت إحدى التجارب أنه حتى في غياب أي ضغوط بيئية ، كان التعرض في وقت مبكر من الحياة لمستويات معتدلة من الكورتيكوستيرون مرتبطًا بمرونة الإجهاد لدى الفئران البالغة، في حين كان التعرض لجرعات عالية مرتبطًا بضعف الإجهاد. [38]

هناك احتمال آخر وهو أن تأثيرات الإجهاد في وقت مبكر من الحياة على وظيفة HPA تتوسطها رعاية الأم . قد يتسبب التعامل البشري المتكرر مع صغار الفئران في إظهار أمهاتهم لسلوك أكثر رعاية، مثل اللعق والاستمالة. قد تعمل رعاية الأم المغذية بدورها على تعزيز وظيفة HPA بطريقتين على الأقل. أولاً، تعتبر رعاية الأم أمرًا بالغ الأهمية في الحفاظ على فترة استجابة الإجهاد الطبيعية (SHRP)، والتي في القوارض، هي الأسبوعين الأولين من الحياة حيث يكون محور HPA غير متفاعل بشكل عام مع الإجهاد. قد يكون الحفاظ على فترة SHRP أمرًا بالغ الأهمية لتطور HPA، وقد يؤدي الإجهاد الشديد الناتج عن انفصال الأم، والذي يعطل SHRP، إلى خلل دائم في تنظيم HPA. [39] هناك طريقة أخرى قد تؤثر بها رعاية الأم على تنظيم HPA وهي عن طريق التسبب في تغييرات وراثية في النسل. على سبيل المثال، ثبت أن زيادة لعق الأم والاستمالة يغير من التعبير عن جين مستقبل الجلوكوكورتيكويد المتورط في الاستجابة للإجهاد التكيفي. [36] حددت دراسة بشرية واحدة على الأقل أنماط النشاط العصبي الأمومي استجابةً لمحفزات الفيديو لانفصال الأم عن الرضيع باعتبارها مرتبطة بانخفاض مثيلة جين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في سياق اضطراب ما بعد الصدمة الناجم عن ضغوط الحياة المبكرة. [40] ومع ذلك، من الواضح أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كانت النتائج التي شوهدت في نماذج الحيوانات عبر الأجيال يمكن توسيعها لتشمل البشر.

على الرغم من أن النماذج الحيوانية تسمح بمزيد من التحكم في التلاعب التجريبي، فقد تمت دراسة تأثيرات ضغوط الحياة المبكرة على وظيفة محور HPA لدى البشر أيضًا. أحد السكان الذين تتم دراستهم غالبًا في هذا النوع من الأبحاث هم الناجون البالغون من إساءة معاملة الأطفال . أظهر الناجون البالغون من إساءة معاملة الأطفال زيادة تركيزات ACTH استجابة لمهمة الإجهاد النفسي الاجتماعي مقارنة بالضوابط غير المتأثرة والأشخاص المصابين بالاكتئاب ولكن ليس إساءة معاملة الأطفال. [41] في إحدى الدراسات، أظهر الناجون البالغون من إساءة معاملة الأطفال الذين لا يعانون من الاكتئاب زيادة استجابة ACTH لكل من CRF الخارجي وإفراز الكورتيزول الطبيعي . يظهر الناجون البالغون من إساءة معاملة الأطفال الذين يعانون من الاكتئاب استجابة ACTH غير حادة لهرمون CRH الخارجي. [42] استجابة ACTH غير الحادة شائعة في الاكتئاب، لذلك يفترض مؤلفو هذا العمل أن هذا النمط من المرجح أن يكون بسبب اكتئاب المشارك وليس تعرضه لضغوط الحياة المبكرة.

اقترح هايم وزملاؤه أن الإجهاد في وقت مبكر من الحياة، مثل إساءة معاملة الأطفال، يمكن أن يحفز تحسس محور HPA، مما يؤدي إلى زيادة نشاط الخلايا العصبية بشكل خاص استجابةً لإطلاق CRH الناجم عن الإجهاد. [42] مع التعرض المتكرر للإجهاد، قد يستمر محور HPA الحساس في إفراز CRH بشكل مفرط من منطقة ما تحت المهاد . بمرور الوقت، ستصبح مستقبلات CRH في الغدة النخامية الأمامية منخفضة التنظيم ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض الاكتئاب والقلق. [42] يتوافق هذا البحث في البشر مع الأدبيات الحيوانية التي تمت مناقشتها أعلاه.

كان محور HPA موجودًا في أقدم أنواع الفقاريات، وظل محفوظًا بدرجة كبيرة من خلال الاختيار الإيجابي القوي بسبب أدواره التكيفية الحاسمة. [43] تتأثر برمجة محور HPA بشدة بالبيئة المحيطة بالولادة والشباب المبكر، أو "بيئة الحياة المبكرة". [44] [45] [46] قد يشكل الضغط الأمومي ودرجات الرعاية التفاضلية محنة في وقت مبكر من الحياة، والتي ثبت أنها تؤثر بشكل عميق، إن لم يكن بشكل دائم، على إجهاد النسل وأنظمة التنظيم العاطفي. [44] [45] تمت دراسة اتساق رعاية الأم على نطاق واسع في النماذج الحيوانية (على سبيل المثال اللعق والعناية / LG في صغار الفئران)، [47] وقد ثبت أن اتساق رعاية الأم له تأثير قوي على علم الأعصاب وعلم وظائف الأعضاء والسلوك لدى النسل. في حين تعمل رعاية الأم على تحسين استجابة القلب وإيقاع النوم / الاستيقاظ وإفراز هرمون النمو عند حديثي الولادة ، فإنها تعمل أيضًا على قمع نشاط محور HPA. بهذه الطريقة، تنظم رعاية الأم استجابة الإجهاد لدى حديثي الولادة بشكل سلبي ، [47] وبالتالي تشكل قابليته للإجهاد في وقت لاحق من الحياة. هذه التأثيرات البرمجية ليست حتمية، حيث يمكن للبيئة التي يتطور فيها الفرد أن تتطابق أو لا تتطابق مع تفاعل محور HPA "المبرمج" والمستعد وراثيًا . على الرغم من أن الوسطاء الأساسيين لمحور HPA معروفون، إلا أن الآلية الدقيقة التي يمكن من خلالها تعديل برمجته أثناء الحياة المبكرة لا تزال بحاجة إلى توضيح. علاوة على ذلك، يجادل علماء الأحياء التطورية في القيمة التكيفية الدقيقة لمثل هذه البرمجة، أي ما إذا كانت تفاعلية محور HPA المرتفعة قد تمنح لياقة تطورية أكبر.

تم طرح فرضيات مختلفة، في محاولة لتفسير سبب قدرة الشدائد في وقت مبكر من الحياة على إنتاج نتائج تتراوح من الضعف الشديد إلى المرونة في مواجهة الضغوط اللاحقة. تم اقتراح الجلوكوكورتيكويدات التي ينتجها محور HPA لمنح دور وقائي أو ضار، اعتمادًا على الاستعدادات الوراثية للفرد وتأثيرات برمجة بيئة الحياة المبكرة والتوافق أو عدم التوافق مع بيئة ما بعد الولادة . تحاول فرضية التكيف التنبئي (1) ومفهوم الضربات الثلاث للضعف والمرونة (2) وفرضية الوساطة الأمومية (3) توضيح كيف يمكن للشدائد في وقت مبكر من الحياة أن تتنبأ بشكل مختلف بالضعف أو المرونة في مواجهة الضغوط الكبيرة في وقت لاحق من الحياة. [48] هذه الفرضيات ليست متبادلة الحصر ولكنها مترابطة للغاية وفريدة من نوعها للفرد.

(1) فرضية التكيف التنبئي: [48] تتناقض هذه الفرضية بشكل مباشر مع نموذج الإجهاد الاستعدادي ، والذي يفترض أن تراكم مسببات الإجهاد عبر فترة العمر يمكن أن يعزز تطور الأمراض النفسية بمجرد تجاوز العتبة. يؤكد التكيف التنبئي أن تجربة الحياة المبكرة تحفز التغيير الجيني ؛ تتنبأ هذه التغييرات أو "تهيئ المسرح" للاستجابات التكيفية التي ستكون مطلوبة في بيئتها. وبالتالي، إذا تعرض الطفل النامي (أي من الجنين إلى حديث الولادة) لضغوط أمومية مستمرة ومستويات منخفضة من رعاية الأم (أي الشدائد في وقت مبكر من الحياة)، فإن هذا من شأنه أن يبرمج محور HPA الخاص به ليكون أكثر تفاعلاً مع الإجهاد. ستكون هذه البرمجة قد تنبأت، وربما تكون تكيفية في بيئة شديدة التوتر وخطيرة أثناء الطفولة وفي وقت لاحق من الحياة. ومع ذلك، فإن القدرة على التنبؤ بهذه التغيرات الجينية ليست نهائية - وذلك يعتمد في المقام الأول على الدرجة التي "تتطابق" بها أو "لا تتطابق" بها النمط الظاهري الوراثي والتغيرات الجينية للفرد مع بيئته (انظر: الفرضية (2)).

(2) مفهوم الضربات الثلاث للضعف والمرونة: [48] تنص هذه الفرضية على أنه في سياق حياة محدد، قد يزداد الضعف مع الفشل المزمن في التعامل مع الشدائد المستمرة. وهي تسعى بشكل أساسي إلى توضيح سبب قدرة فرد واحد على التعامل بمرونة مع الإجهاد في ظل ظروف تبدو غير قابلة للتمييز، بينما قد لا يتعامل فرد آخر بشكل سيئ فحسب، بل يصاب نتيجة لذلك بمرض عقلي مرتبط بالإجهاد . الضربات الثلاث - الزمنية والتآزرية - هي كما يلي: الاستعداد الوراثي (الذي يهيئ تفاعلية محور HPA أعلى/أقل)، وبيئة الحياة المبكرة (ما حول الولادة - أي ضغوط الأم، وما بعد الولادة - أي رعاية الأم)، وبيئة الحياة اللاحقة (التي تحدد المطابقة/عدم المطابقة، بالإضافة إلى نافذة للتغيرات البلاستيكية العصبية في البرمجة المبكرة). [49] مفهوم المطابقة/عدم المطابقة هو أمر أساسي لهذه الفرضية التطورية. في هذا السياق، يوضح لماذا قد تم اختيار البرمجة المبكرة للحياة في فترة ما حول الولادة وما بعد الولادة تطوريًا. وعلى وجه التحديد، من خلال إرساء أنماط محددة من تنشيط محور HPA، قد يصبح الفرد أكثر استعداداً للتعامل مع الشدائد في بيئة عالية الضغط. وعلى العكس من ذلك، إذا تعرض الفرد لشدائد كبيرة في وقت مبكر من حياته، فقد "تتعارض" تفاعلية محور HPA المرتفعة معه في بيئة تتميز بانخفاض مستويات الضغط. وقد يمثل السيناريو الأخير سوء التكيف بسبب البرمجة المبكرة والاستعداد الوراثي وعدم التوافق. وقد يتنبأ هذا الاختلاف بعد ذلك بنتائج سلبية على النمو مثل الأمراض النفسية في وقت لاحق من الحياة.

(3) فرضية الوساطة الأمومية: [38] تنص هذه الفرضية على أن رعاية الأم هي العامل الأساسي في تطوير مقاومة الإجهاد في وقت لاحق من الحياة.

في نهاية المطاف، أكد الحفاظ على محور HPA على أدواره التكيفية الحاسمة في الفقاريات، وكذلك في مختلف أنواع اللافقاريات بمرور الوقت. يلعب محور HPA دورًا واضحًا في إنتاج الكورتيكوستيرويدات، التي تحكم العديد من جوانب نمو الدماغ والاستجابات للإجهاد البيئي المستمر. مع هذه النتائج، خدمت أبحاث النماذج الحيوانية في تحديد ماهية هذه الأدوار - فيما يتعلق بنمو الحيوان والتكيف التطوري. في الأوقات الأكثر خطورة وبدائية، ربما خدم محور HPA المرتفع في حماية الكائنات الحية من الحيوانات المفترسة والظروف البيئية القاسية، مثل الطقس والكوارث الطبيعية، من خلال تشجيع الهجرة (أي الفرار)، وتعبئة الطاقة، والتعلم (في مواجهة المحفزات الجديدة والخطيرة) وكذلك زيادة الشهية لتخزين الطاقة الكيميائية الحيوية . في المجتمع المعاصر، سيكون لتحمل محور HPA وبرمجة الحياة المبكرة آثار مهمة على تقديم المشورة للأمهات الحوامل والأمهات الجدد، وكذلك الأفراد الذين ربما عانوا من مصاعب كبيرة في وقت مبكر من الحياة. [49]

انظر أيضا

الأنظمة الغدد الصماء العصبية الرئيسية الأخرى
مواضيع ذات صلة
شروط

مراجع

  1. ^ ab Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "الفصل 10: التحكم العصبي والغدد الصماء العصبية في الوسط الداخلي". في Sydor A, Brown RY (محرر). علم الأعصاب الجزيئي: أساس لعلم الأعصاب السريري (الطبعة الثانية). نيويورك: McGraw-Hill Medical. ص 246، 248-259. ISBN 9780071481274•
    يفرز نظام تحت المهاد - الغدة النخامية العصبية هرمونين ببتيديين مباشرة في الدم، الفازوبريسين والأوكسيتوسين. ...
    • المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA). وهو يتألف من عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF)، الذي يفرزه تحت المهاد؛ والهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH)، الذي يفرزه الفص الأمامي من الغدة النخامية؛ والجلوكوكورتيكويدات، التي تفرزها قشرة الغدة الكظرية.
    • يتكون المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الدرقية من هرمون تحرير الثيروتروبين تحت المهاد (TRH)؛ وهرمون الغدة النخامية الأمامية هرمون تحفيز الغدة الدرقية (TSH)؛ وهرمونات الغدة الدرقية T3 و T4 .
    •يتكون المحور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدد التناسلية من هرمون تحرير الغدد التناسلية تحت المهاد (GnRH)، وهرمون الملوتن (LH) في الفص الأمامي من الغدة النخامية، والهرمون المنبه للجريب (FSH)، والستيرويدات التناسلية.
  2. ^ سيلي، هانز (1974). الإجهاد دون ضائقة . فيلادلفيا: ليبينكوت. ISBN 978-0-397-01026-4.[ الصفحة المطلوبة ]
  3. ^ "التعرف على محور HPA". www.nrdc.org . 2015-05-18. مؤرشف من الأصل في 2023-08-10 . تم الاسترجاع 2023-08-08 .
  4. ^ Tasker, Jeffrey G.; Herman, James P. (14 July 2011). "Mechanisms of rapid glucocorticoid feedback inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis". Stress . 14 (4): 398–406. doi :10.3109/10253890.2011.586446. PMC 4675656. PMID  21663538 . 
  5. ^ Cuzzo, Brian; Lappin, Sarah L. (2019), "Vasopressin (Antidiuretic Hormone, ADH)", StatPearls , StatPearls Publishing, PMID  30252325, تم أرشفته من الأصل في 2021-03-25 , تم استرجاعه في 2019-10-19
  6. ^ abcd del Rey, A.; Chrousos, GP; Besedovsky, HO, eds. (2008). The Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis. NeuroImmune Biology. المجلد 7. Berczi, I.; Szentivanyi A., series EICs . أمستردام لندن: Elsevier Science. ISBN 978-0-08-055936-0. OCLC  272388790. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2023. تم الاسترجاع 27 فبراير 2022 .
  7. ^ MacHale SM، Cavanagh JT، Bennie J، Carroll S، Goodwin GM، Lawrie SM (نوفمبر 1998). "التباين اليومي لنشاط قشرة الغدة الكظرية في متلازمة التعب المزمن". Neuropsychobiology . 38 (4): 213–7. doi :10.1159/000026543. PMID  9813459. S2CID  46856991.
  8. ^ Backhaus J, Junghanns K, Hohagen F (أكتوبر 2004). "اضطرابات النوم مرتبطة بانخفاض مستوى الكورتيزول اللعابي عند الاستيقاظ في الصباح". Psychoneuroendocrinology . 29 (9): 1184–91. doi :10.1016/j.psyneuen.2004.01.010. PMID  15219642. S2CID  14756991.
  9. ^ Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C (1999). "الإرهاق والتوتر المتصور واستجابات الكورتيزول للإيقاظ". Psychosom Med . 61 (2): 197–204. doi :10.1097/00006842-199903000-00012. PMID  10204973.
  10. ^ لورا، فريبيرج (2015-01-01). اكتشاف علم الأعصاب السلوكي: مقدمة لعلم النفس البيولوجي . فريبيرج، لورا، حاوية (عمل): فريبيرج، لورا. (الطبعة الثالثة). بوسطن، ماساتشوستس. ص. 504. ISBN 9781305088702. OCLC  905734838.{{cite book}}:CS1 maint: موقع الناشر المفقود ( الرابط )
  11. ^ فرانكينستاجن، لينوي ميا؛ إليوت، إيفان؛ كورين، أومري (يونيو 2020). "الميكروبات ومحور الوطاء-الغدة النخامية-القشرة الكظرية (HPA)، والآثار المترتبة على اضطرابات القلق والتوتر". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 62 : 76-82. doi :10.1016/j.conb.2019.12.003. PMID  31972462. S2CID  210836469.
  12. ^ ab Marques-Deak, A; Cizza, G; Sternberg, E (فبراير 2005). "تفاعلات الدماغ المناعية وقابلية الإصابة بالأمراض". الطب النفسي الجزيئي . 10 (3): 239–250. doi :10.1038/sj.mp.4001643. PMID  15685252. S2CID  17978810.
  13. ^ abcde Otmishi, Peyman; Gordon, Josiah; El-Oshar, Seraj; Li, Huafeng; Guardiola, Juan; Sad, Mohamed; Proctor, Mary; Yu, Jerry (2008). "التفاعل المناعي العصبي في الأمراض الالتهابية". الطب السريري: الطب الدوري والتنفسي والرئوي . 2 : 35–44. doi :10.4137/ccrpm.s547. PMC 2990232. PMID  21157520 . 
  14. ^ abc Tian, ​​Rui; Hou, Gonglin; Li, Dan; Yuan, Ti-Fei (يونيو 2014). "عملية تغيير محتملة للسيتوكينات الالتهابية في الإجهاد المزمن المطول وتأثيراتها النهائية على الصحة". مجلة العالم العلمي . 2014 : 780616. doi : 10.1155/2014/780616 . PMC 4065693. PMID  24995360 . 
  15. ^ هال، جيسيكا؛ كروزر، ديس أجنيس؛ بودويلتز، آلان؛ مومرت، ديانا؛ جونز، هارلان؛ مومرت، مارك (أغسطس 2012). "الإجهاد النفسي والاستجابة المناعية الجلدية: أدوار محور HPA والجهاز العصبي الودي في التهاب الجلد التأتبي والصدفية". أبحاث وممارسة الأمراض الجلدية . 2012 : 403908. doi : 10.1155/2012/403908 . PMC 3437281. PMID  22969795 . 
  16. ^ ab Bellavance, Marc-Andre; Rivest, Serge (March 2014). "المحور المناعي HPA والإجراءات المناعية المعدلة للجلوكوكورتيكويدات في الدماغ". Frontiers in Immunology . 5 : 136. doi : 10.3389/fimmu.2014.00136 . PMC 3978367. PMID  24744759 . 
  17. ^ ab Padgett, David; Glaser, Ronald (August 2003). "How stress influences the immunity response" (PDF) . Trends in Immunology . 24 (8): 444–448. doi :10.1016/S1471-4906(03)00173-X. PMID  12909458. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2016-03-27 . تم الاسترجاع في 12 فبراير 2016 .
  18. ^ سبنسر آر إل، هاتشيسون كي إي (1999). "الكحول والشيخوخة واستجابة الإجهاد". أبحاث الكحول والصحة . 23 (4): 272-83. PMC 6760387. PMID  10890824 . 
  19. ^ سميث، كارلي جيه؛ إمجي، جاكوب آر؛ بيرزينس، كاترينا؛ لونج، ليديا؛ خاميشون، ريبيكا؛ شاه، باراث؛ رودريجيز، ديفيد إم؛ سوزا، أندرو جيه؛ ريدون، كولين؛ شيرمان، فيليب إم؛ باريت، كيم إي؛ جاريو، ميلاني جي (2014-10-15). "البروبيوتيك تعمل على تطبيع محور الأمعاء والدماغ والميكروبات في الفئران المصابة بنقص المناعة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء الهضمي والكبد . 307 (8): G793–G802. doi :10.1152/ajpgi.00238.2014. ISSN  0193-1857. PMC 4200314. PMID 25190473  . 
  20. ^ باريانتي سي إم (أغسطس 2003). "الاكتئاب والتوتر والمحور الكظري". مجلة الغدد الصماء العصبية . 15 (8): 811-2. doi :10.1046/j.1365-2826.2003.01058.x. PMID  12834443. S2CID  1359479.
  21. ^ Rosinger, Zachary; Jacobskind, Jason; Park, Shannon; Justice, Nicholas; Zuloaga, Damian (2017). "توزيع مستقبل عامل تحرير الكورتيكوتروبين 1 في الدماغ الأمامي للفأر النامي: اختلاف جنسي جديد تم الكشف عنه في منطقة تحت المهاد حول البطين الأمامي". Neuroscience . 361 : 167–178. doi :10.1016/j.neuroscience.2017.08.016. PMC 7173945. PMID  28823817 . 
  22. ^ بالومبو، ميشيل سي؛ دومينغيز، سكاي؛ دونغ، هونغكسين (2020). "الاختلافات بين الجنسين في تنظيم المحور تحت المهاد-الغدة النخامية-الكظرية بعد الإجهاد المزمن غير المتوقع". الدماغ والسلوك . 10 (4): e01586. doi : 10.1002/brb3.1586 . PMC 7177572. PMID  32154650 . 
  23. ^ Handa, RJ; Weiser, MJ; Zuloaga, DG (2009). "دور المستقلب الأندروجيني، 5α-Androstane-3β,17β-Diol، في تعديل تنظيم تفاعل الإجهاد الهرموني بوساطة مستقبلات هرمون الاستروجين بيتا". مجلة الغدد الصماء العصبية . 21 (4): 351-358. doi :10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x. PMC 2727750. PMID  19207807 . 
  24. ^ دوغلاس أيه جيه (مارس 2005). "الآليات النورادرينالينية المركزية التي تكمن وراء استجابات الإجهاد الحادة لمحور تحت المهاد-الغدة النخامية-الكظرية: التكيفات من خلال الحمل والرضاعة". الإجهاد . 8 (1): 5-18. doi :10.1080/10253890500044380. PMID  16019594. S2CID  24654645.
  25. ^ Engelmann M, Landgraf R, Wotjak CT (2004). "The hypothalamic-neurohypophysial system organizes the hypothalamic-pituitary-adrenal axis under stress: an old concept revisited". Frontiers in Neuroendocrinology . 25 (3–4): 132–49. doi :10.1016/j.yfrne.2004.09.001. PMID  15589266. S2CID  41983825.
  26. ^ Detillion CE, Craft TK, Glasper ER, Prendergast BJ, DeVries AC (سبتمبر 2004). "التسهيل الاجتماعي لالتئام الجروح". Psychoneuroendocrinology . 29 (8): 1004–11. doi :10.1016/j.psyneuen.2003.10.003. PMID  15219651. S2CID  5986340.
  27. ^ Winberg S, Øverli Ø, Lepage O (نوفمبر 2001). "قمع العدوان في سمك السلمون المرقط (Oncorhynchus mykiss) بواسطة L-tryptophan الغذائي". مجلة علم الأحياء التجريبي . 204 (الجزء 22): 3867-76. doi :10.1242/jeb.204.22.3867. PMID  11807104.
  28. ^ Coplan JD, Mathew SJ, Smith EL, et al. (يوليو 2001). "تأثيرات LY354740، وهو ناهض استقلابي جديد للغلوتامات، على المحور تحت المهاد-النخامية-الكظرية لدى الرئيسيات غير البشرية ووظيفة النورأدرينالين". CNS Spectrums . 6 (7): 607–12, 617. doi :10.1017/S1092852900002157. PMID  15573025. S2CID  6029856.
  29. ^ ميلر جي إي، تشين إي، تشو إي إس (يناير 2007). "إذا ارتفع، فهل يجب أن ينخفض؟ الإجهاد المزمن والمحور تحت المهاد-النخامية-قشرة الكظر لدى البشر". النشرة النفسية . 133 (1): 25-45. doi :10.1037/0033-2909.133.1.25. PMID  17201569.
  30. ^ كيم جي إي، تشو بي كيه، تشو دي إتش، بارك إتش جيه (يوليو 2013). "التعبير عن المحور تحت المهاد-الغدة النخامية-الكظرية في أمراض الجلد الشائعة: دليل على ارتباطه بنشاط المرض المرتبط بالتوتر". أكتا ديرماتو فينيريولوجيكا . 93 (4): 387-93. doi : 10.2340/00015555-1557 . PMID  23462974.
  31. ^ Koehl M, Darnaudéry M, Dulluc J, Van Reeth O, Le Moal M, Maccari S (سبتمبر 1999). "الإجهاد قبل الولادة يغير النشاط اليومي لمحور تحت المهاد-الغدة النخامية-الكظرية ومستقبلات الكورتيكوستيرويد الحُصيني لدى الفئران البالغة من كلا الجنسين". مجلة علم الأعصاب . 40 (3): 302-15. doi :10.1002/(SICI)1097-4695(19990905)40:3<302::AID-NEU3>3.0.CO;2-7. PMID  10440731.
  32. ^ Weinstock M, Matlina E, Maor GI, Rosen H, McEwen BS (نوفمبر 1992). "الإجهاد قبل الولادة يغير بشكل انتقائي من تفاعلية نظام الغدة النخامية تحت المهاد في الفئران الأنثوية". أبحاث الدماغ . 595 (2): 195-200. doi :10.1016/0006-8993(92)91049-K. PMID  1467966. S2CID  44382315.
  33. ^ Weinstock M (أغسطس 2008). "العواقب السلوكية طويلة المدى للتوتر قبل الولادة" (PDF) . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 32 (6): 1073-86. doi :10.1016/j.neubiorev.2008.03.002. PMID  18423592. S2CID  3717977. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2023-08-10 . تم الاسترجاع في 2014-05-04 .
  34. ^ Gutteling BM, de Weerth C, Buitelaar JK (ديسمبر 2004). "الإجهاد قبل الولادة لدى الأمهات وتركيزات الكورتيزول اللعابي لدى الأطفال من سن 4 إلى 6 سنوات قبل وبعد التطعيم". الإجهاد . 7 (4): 257-60. doi :10.1080/10253890500044521. hdl : 2066/54819 . PMID  16019591. S2CID  38412082.
  35. ^ Buitelaar JK, Huizink AC, Mulder EJ, de Medina PG, Visser GH (2003). "الإجهاد قبل الولادة والتطور المعرفي والمزاج عند الرضع". علم الأعصاب والشيخوخة . 24 (الملحق 1): ص53-60، المناقشة ص67-8. doi :10.1016/S0197-4580(03)00050-2. PMID  12829109. S2CID  3008063.
  36. ^ ab Flinn MV, Nepomnaschy PA, Muehlenbein MP, Ponzi D (يونيو 2011). "الوظائف التطورية للتعديل الاجتماعي المبكر لتطور المحور تحت المهاد-النخامية-الكظرية لدى البشر". Neurosci Biobehav Rev. 35 ( 7): 1611–29. doi :10.1016/j.neubiorev.2011.01.005. PMID  21251923. S2CID  16950714.
  37. ^ Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, et al. (سبتمبر 1997). "رعاية الأم، ومستقبلات الجلوكوكورتيكويد الحُصينية، واستجابات الوطاء-الغدة النخامية-الكظرية للتوتر". مجلة العلوم . 277 (5332): 1659-1662. doi :10.1126/science.277.5332.1659. PMID  9287218. S2CID  2753764.
  38. ^ ab Macrì S, Würbel H (ديسمبر 2006). "المرونة التنموية لـ HPA واستجابات الخوف لدى الفئران: مراجعة نقدية لفرضية الوساطة الأمومية". الهرمونات والسلوك . 50 (5): 667–80. doi :10.1016/j.yhbeh.2006.06.015. PMID  16890940. S2CID  36877565.
  39. ^ de Kloet ER, Sibug RM, Helmerhorst FM, Schmidt MV, Schmidt M (أبريل 2005). "الإجهاد والجينات وآلية برمجة الدماغ للحياة اللاحقة". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 29 (2): 271-81. doi :10.1016/j.neubiorev.2004.10.008. PMID  15811498. S2CID  24943895.
  40. ^ شيشتر، دانييل س.؛ موسر، دومينيك أ.؛ باولوني-جياكوبينو، أريان؛ ستينز، لودفيج؛ جيكس-فابري، ماريان؛ أوي، تاتيانا؛ أدوان، وفاء؛ كورديرو، ماريا آي.؛ سواردي، فرانشيسكا؛ مانيني، أوريليا؛ سانشو روسينول، آنا (2015). "ترتبط ميثلة NR3C1 باضطراب ما بعد الصدمة لدى الأم، وضغوط الأبوة والأمومة، ونشاط القشرة الجبهية الأمامية لدى الأم استجابةً لانفصال الأطفال بين الأمهات اللاتي لديهن تاريخ من التعرض للعنف". فرونتيرز في علم النفس . 6 : 690. doi : 10.3389/fpsyg.2015.00690 . ISSN  1664-1078. PMC 4447998. PMID 26074844  . 
  41. ^ هايم سي؛ نيوبورت دي جي؛ هيت إس؛ جراهام واي بي؛ ويلكوكس إم؛ بونسال آر؛ نيمروف سي بي (2000). "استجابات الغدة النخامية والكظرية والجهاز العصبي اللاإرادي للتوتر لدى النساء بعد الاعتداء الجنسي والجسدي في مرحلة الطفولة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 284 (5): 592-597. doi : 10.1001/jama.284.5.592 . PMID  10918705.
  42. ^ abc Heim C.; Newport DJ; Bonsall R.; Miller AH; Nemeroff CB (2001). "Altered Pituitary-Adrenal Axis Responses to Provocative Challenge Tests in Adult Survivors of Childhood Abuse". Am J Psychiatry . 158 (4): 575–581. doi :10.1176/appi.ajp.158.4.575. PMID  11282691.
  43. ^ Denver RJ (أبريل 2009). "التطور البنيوي والوظيفي لأنظمة الإجهاد العصبية الصماء لدى الفقاريات" (PDF) . Ann NY Acad Sci . 1163 (1): 1–16. Bibcode :2009NYASA1163....1D. doi :10.1111/j.1749-6632.2009.04433.x. hdl : 2027.42/74370 . PMID  19456324. S2CID  18786346. مؤرشف من الأصل في 2023-08-10 . تم الاسترجاع في 2019-09-01 .
  44. ^ ab Oitzl MS, Champagne DL, van der Veen R, de Kloet ER (مايو 2010). "تطور الدماغ تحت الضغط: إعادة النظر في فرضيات أفعال الجلوكوكورتيكويد". Neurosci Biobehav Rev. 34 ( 6): 853–66. doi :10.1016/j.neubiorev.2009.07.006. PMID  19631685. S2CID  25898149.
  45. ^ ab Horton TH (يناير 2005). "الأصول الجنينية للبلاستيكية التنموية: نماذج حيوانية لتباين تاريخ الحياة المستحث". Am. J. Hum. Biol . 17 (1): 34–43. doi :10.1002/ajhb.20092. PMID  15611963. S2CID  23466894.
  46. ^ ماثيوز إس جي (مارس 2000). "الجلوكوكورتيكويدات قبل الولادة وبرمجة الجهاز العصبي المركزي النامي". مجلة أبحاث طب الأطفال . 47 (3): 291-300. doi : 10.1203/00006450-200003000-00003 . PMID  10709726.
  47. ^ ab Champagne FA, Francis DD, Mar A, Meaney MJ (Aug 2003). "الاختلافات في رعاية الأم لدى الفئران كعامل وسيط لتأثيرات البيئة على النمو". Physiol Behav . 79 (3): 359–71. CiteSeerX 10.1.1.335.3199 . doi :10.1016/s0031-9384(03)00149-5. PMID  12954431. S2CID  18599019. 
  48. ^ abc Daskalakis NP، Bagot RC، Parker KJ، Vinkers CH، de Kloet ER (سبتمبر 2013). "مفهوم الضربات الثلاث للضعف والمرونة: نحو فهم التكيف مع نتائج الشدائد في وقت مبكر من الحياة". Psychoneuroendocrinology . 38 (9): 1858–73. doi :10.1016/j.psyneuen.2013.06.008. PMC 3773020. PMID  23838101 . 
  49. ^ ab Roth TL, Matt S, Chen K, Blaze J (Dec 2014). "تعديلات مثيلة الحمض النووي لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الحُصين واللوزة الدماغية لدى الفئران الذكور والإناث المعرضة لبيئات رعاية مختلفة خارج القفص المنزلي". Dev Psychobiol . 56 (8): 1755–63. doi :10.1002/dev.21218. PMC 4205217. PMID  24752649 . 
يوجد في ويكيميديا ​​كومنز وسائط متعددة متعلقة بموضوع المحور الوطائي - النخامي - الكظري.
  • صفحة Mind-Body-Health.net حول محور HPA
  • محور HPA: شرح لنظام الاستجابة للإجهاد المركزي في الجسم مع الرسم التخطيطي
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=محور تحت المهاد - الغدة النخامية - الغدة الكظرية&oldid=1247619547"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate