أخطاء وراثية في استقلاب الستيرويد

الخطأ الخلقي في استقلاب الستيرويد هو خطأ خلقي في عملية التمثيل الغذائي ناتج عن عيوب في استقلاب الستيرويد .

الأنواع

توجد مجموعة متنوعة من حالات خلل تكوين الستيرويدات نتيجة للطفرات الجينية في الإنزيمات المكونة للستيرويدات المشاركة في هذه العملية، والتي تشمل ما يلي:

تعميم

نقص إنزيم 20,22-ديسمولاز (P450scc) : يمنع إنتاج جميع الهرمونات الستيرويدية من الكوليسترول
نقص إنزيم 3β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز 2 : يُضعف استقلاب البروجستوجين والأندروجين ؛ ويمنع تخليق الإستروجينات والجلوكوكورتيكويدات والمينيرالوكورتيكويدات ؛ ويسبب نقص الأندروجين لدى الذكور وزيادة الأندروجين لدى الإناث .
نقص إنزيم 17α-هيدروكسيلاز/17,20-لياز المُجتمع : يُضعف استقلاب البروجستوجين؛ ويمنع تخليق الأندروجين والإستروجين والجلوكوكورتيكويد؛ ويُسبب فرطًا في هرمونات القشرة المعدنية
نقص إنزيم السيتوكروم P450 أوكسيدوريدوكتاز : يمنع إنتاج العديد من الهرمونات الجنسية ، ولكن ليس جميعها ، ^{[ 1 ]} بالإضافة إلى تفاعلات أيضية أخرى

خاص بالأندروجين والإستروجين

نقص إنزيم 17,20-لياز المعزول : يمنع تخليق الأندروجين والإستروجين. ^{[ 2 ]}
- نقص السيتوكروم ب ₅ : نوع فرعي من نقص 17،20-لياز المعزول؛ ويؤدي أيضًا إلى ارتفاع مستوى الميثيموغلوبين و/أو ميثيموغلوبين الدم
نقص إنزيم 17β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز 3 : يُضعف استقلاب الأندروجين والإستروجين؛ مما يؤدي إلى نقص الأندروجين لدى الذكور وزيادة الأندروجين ونقص الإستروجين لدى الإناث.
نقص إنزيم 5α-ريدوكتاز 2 : يمنع تحويل التستوستيرون إلى ديهيدروتستوستيرون ؛ ويسبب نقص الأندروجين لدى الذكور
نقص إنزيم الأروماتاز : يمنع تخليق الإستروجين؛ ويسبب زيادة الأندروجين لدى الإناث
زيادة الأروماتاز : تسبب التحويل المفرط للأندروجينات إلى الإستروجينات؛ مما يؤدي إلى زيادة الإستروجين لدى كلا الجنسين ونقص الأندروجين لدى الذكور.

خاص بالجلوكوكورتيكويد والمينيرالوكورتيكويد

نقص إنزيم 21-هيدروكسيلاز : يمنع تخليق الجلوكوكورتيكويد والمينيرالوكورتيكويد؛ ويسبب زيادة الأندروجين لدى الإناث
نقص إنزيم 11β-هيدروكسيلاز 1 : يُضعف استقلاب الجلوكوكورتيكويد والمينيرالوكورتيكويد؛ ويسبب نقص الجلوكوكورتيكويد وزيادة المينيرالوكورتيكويد بالإضافة إلى زيادة الأندروجين لدى الإناث
نقص إنزيم 11β-هيدروكسيلاز 2 : يُضعف استقلاب الكورتيكوستيرويدات؛ ويؤدي إلى فرط نشاط الهرمونات المعدنية القشرية
نقص إنزيم 18-هيدروكسيلاز : يمنع تخليق الهرمونات المعدنية القشرية؛ مما يؤدي إلى نقص هذه الهرمونات.
فرط نشاط إنزيم 18-هيدروكسيلاز : يُضعف استقلاب الهرمونات المعدنية القشرية؛ مما يؤدي إلى زيادة في الهرمونات المعدنية القشرية

متنوع

بالإضافة إلى ذلك، توجد أيضاً عدة حالات من خلل تكوين الستيرويدات بسبب الطفرات الجينية في المستقبلات ، وليس في الإنزيمات، بما في ذلك:

عدم حساسية هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) : يمنع تخليق الهرمونات الجنسية بواسطة الغدد التناسلية لدى كلا الجنسين.
عدم حساسية الهرمون المنبه للجريب (FSH) : يمنع تخليق الهرمونات الجنسية بواسطة الغدد التناسلية لدى الإناث؛ ويسبب فقط مشاكل في الخصوبة لدى الذكور.
عدم حساسية الهرمون اللوتيني (LH) : يمنع تصنيع الهرمونات الجنسية بواسطة الغدد التناسلية لدى الذكور؛ ويسبب فقط مشاكل في الخصوبة لدى الإناث.
فرط حساسية الهرمون اللوتيني (LH) : يسبب زيادة في الأندروجين لدى الذكور، مما يؤدي إلى البلوغ المبكر؛ أما الإناث فلا تظهر عليهن أعراض.

لم تُوصف أي طفرات مُنشِّطة لمستقبل هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) لدى البشر في الأدبيات الطبية ، ^{[ 3 ]} ووُصفت طفرة واحدة فقط لمستقبل هرمون تحفيز الجريبات (FSH)، والتي ظهرت بدون أعراض. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

انظر أيضاً

مراجع

↑ بروين، شاهينا؛ فرنانديز كانسيو، مونيكا؛ بينيتو سانز، سارة؛ كاماتس، نوريا؛ روخاس فيلاسكيز، ماريا ناتاليا؛ لوبيز سيجويرو، خوان بيدرو؛ أودهاني، سمير س؛ كاجاوا، نوريو؛ فلوك ، كريستا إي. أودي، لورا؛ باندي ، أميت الخامس (أبريل 2020). "الأساس الجزيئي لنقص CYP19A1 لدى مريض 46,XX مع طفرة R550W في POR: توسيع النمط الظاهري PORD" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 105 (4): ه1272 – ه1290. دوى : 10.1210/clinem/dgaa076 . اتش دي ال : 10668/15112 . PMID 32060549 .
^ فرنانديز كانسيو، مونيكا؛ كاماتس، نوريا؛ فلوك، كريستا E.؛ زالوسكي، آدم. ديك، برنهارد. فراي، بريجيت م. موني، راكيل. توران، نوريا؛ أودي ، لورا (2018/04/29). "آلية الأنشطة المزدوجة لـ CYP17A1 البشري والارتباط بعقار أبيراتيرون المضاد لسرطان البروستاتا الذي تم الكشف عنه بواسطة طفرة V366M الجديدة التي تسبب نقص 17,20 لياز" . المستحضرات الصيدلانية . 11 (2): 37. دوى : 10.3390/ph11020037 . بمك 6027421 . بميد 29710837 .
↑ كارغيس ب، كارغيس و، دي روكس ن (2003). "الوراثة السريرية والجزيئية لمستقبل هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية البشري" . تحديث التكاثر البشري . 9 (6): 523-30 . doi : 10.1093/humupd/dmg040 . PMID 14714589 .
↑ إيبرهارد نيشلاغ؛ هيرمان م. بير؛ سوزان نيشلاغ (3 ديسمبر 2009). علم الذكورة: صحة الجهاز التناسلي الذكري واختلالاته . سبرينغر. ص 226. ISBN 978-3-540-78354-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2012 .
↑ مارك أ. سبيرلينغ (25 أبريل 2008). كتاب إلكتروني في طب الغدد الصماء للأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 35. ISBN 978-1-4377-1109-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2012 .

للمزيد من القراءة

ميلر ، دبليو إل، وأوشوس، آر جيه (فبراير 2011). "البيولوجيا الجزيئية، والكيمياء الحيوية، والفيزيولوجيا لتكوين الستيرويدات البشرية واضطراباتها" . مراجعات الغدد الصماء . 32 (1): 81-151 . doi : 10.1210/er.2010-0013 . PMC 3365799. PMID 21051590 . {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )

روابط خارجية

[1] بروين، شاهينا؛ فرنانديز كانسيو، مونيكا؛ بينيتو سانز، سارة؛ كاماتس، نوريا؛ روخاس فيلاسكيز، ماريا ناتاليا؛ لوبيز سيجويرو، خوان بيدرو؛ أودهاني، سمير س؛ كاجاوا، نوريو؛ فلوك ، كريستا إي. أودي، لورا؛ باندي ، أميت الخامس (أبريل 2020). "الأساس الجزيئي لنقص CYP19A1 لدى مريض 46,XX مع طفرة R550W في POR: توسيع النمط الظاهري PORD" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 105 (4): ه1272 – ه1290. دوى : 10.1210/clinem/dgaa076 . اتش دي ال : 10668/15112 . PMID 32060549 .

[2] فرنانديز كانسيو، مونيكا؛ كاماتس، نوريا؛ فلوك، كريستا E.؛ زالوسكي، آدم. ديك، برنهارد. فراي، بريجيت م. موني، راكيل. توران، نوريا؛ أودي ، لورا (2018/04/29). "آلية الأنشطة المزدوجة لـ CYP17A1 البشري والارتباط بعقار أبيراتيرون المضاد لسرطان البروستاتا الذي تم الكشف عنه بواسطة طفرة V366M الجديدة التي تسبب نقص 17,20 لياز" . المستحضرات الصيدلانية . 11 (2): 37. دوى : 10.3390/ph11020037 . بمك 6027421 . بميد 29710837 .

[pmid14714589-3] كارغيس ب، كارغيس و، دي روكس ن (2003). "الوراثة السريرية والجزيئية لمستقبل هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية البشري" . تحديث التكاثر البشري . 9 (6): 523-30 . doi : 10.1093/humupd/dmg040 . PMID 14714589 .

[NieschlagBehre2009-4] إيبرهارد نيشلاغ؛ هيرمان م. بير؛ سوزان نيشلاغ (3 ديسمبر 2009). علم الذكورة: صحة الجهاز التناسلي الذكري واختلالاته . سبرينغر. ص 226. ISBN 978-3-540-78354-1تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2012 .

[Sperling2008-5] مارك أ. سبيرلينغ (25 أبريل 2008). كتاب إلكتروني في طب الغدد الصماء للأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 35. ISBN 978-1-4377-1109-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2012 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

اللغة	العربية (RTL)
روابط موسوعية	30 رابطاً
المصدر الأصلي	ويكيبيديا ↗