أخطاء خلقية في عملية التمثيل الغذائي

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

تشكل الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي فئة كبيرة من الأمراض الوراثية التي تنطوي على اضطرابات خلقية في أنشطة الإنزيم. [1] ترجع الغالبية العظمى منها إلى عيوب في الجينات الفردية التي تشفر الإنزيمات التي تسهل تحويل المواد المختلفة ( الركائز ) إلى مواد أخرى ( منتجات ). في معظم الاضطرابات، تنشأ المشاكل بسبب تراكم المواد السامة أو التي تتداخل مع الوظيفة الطبيعية، أو بسبب تأثيرات انخفاض القدرة على تصنيع المركبات الأساسية. غالبًا ما يشار إلى الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي باسم الأمراض الأيضية الخلقية أو الاضطرابات الأيضية الموروثة . [2] مصطلح آخر يستخدم لوصف هذه الاضطرابات هو "الاعتلالات الإنزيمية". تم إنشاء هذا المصطلح في أعقاب دراسة علم الإنزيمات الحيوية الديناميكية ، وهو علم يعتمد على دراسة الإنزيمات ومنتجاتها. أخيرًا، تمت دراسة الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي لأول مرة بواسطة الطبيب البريطاني أرشيبالد جارود (1857-1936)، في عام 1908. وهو معروف بعمله الذي سبق فرضية "جين واحد - إنزيم واحد" ، استنادًا إلى دراساته حول طبيعة وراثة البول الكابتون. نُشر نصه الرائد، الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي ، في عام 1923. [3]

تصنيف الأمراض الأيضية

تقليديًا، تم تصنيف الأمراض الأيضية الموروثة على أنها اضطرابات في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات ، أو التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية ، أو التمثيل الغذائي للأحماض العضوية ، أو أمراض تخزين الليسوسومات . [4] في العقود الأخيرة، تم اكتشاف مئات من الاضطرابات الوراثية الجديدة في التمثيل الغذائي وانتشرت الفئات. فيما يلي بعض الفئات الرئيسية للأمراض الأيضية الخلقية، مع أمثلة بارزة لكل فئة. [5]

العلامات والأعراض

نظرًا للعدد الهائل من هذه الأمراض والأنظمة العديدة المتأثرة سلبًا، فإن كل "شكوى" تقريبًا لدى مقدم الرعاية الصحية قد يكون سببها مرض أيضي خلقي، وخاصة في مرحلة الطفولة والمراهقة. فيما يلي أمثلة على المظاهر المحتملة التي تؤثر على كل من أنظمة الأعضاء الرئيسية.

التشخيص

يمكن الآن اكتشاف العشرات من الأمراض الأيضية الخلقية من خلال اختبارات فحص حديثي الولادة ، وخاصة الاختبارات الموسعة باستخدام مطياف الكتلة. [6] أصبحت تقنية الغاز الكروماتوغرافيا-مطياف الكتلة القائمة على نظام تحليلي متكامل قادرة الآن على اختبار حديثي الولادة بحثًا عن اضطرابات أيضية وراثية تزيد عن 100 مم. ونظرًا لتعدد الحالات، يتم استخدام العديد من الاختبارات التشخيصية المختلفة للفحص. وغالبًا ما يتبع النتيجة غير الطبيعية "اختبار نهائي" لاحق لتأكيد التشخيص المشتبه به.

جهاز الغاز الكروماتوغرافيا-مطياف الكتلة (GCMS)

اختبارات الفحص الشائعة المستخدمة في السنوات الستين الماضية:

اختبارات تشخيصية محددة (أو فحص مركّز لمجموعة صغيرة من الاضطرابات):

أفاد تقرير مراجعة عام 2015 أنه حتى مع كل هذه الاختبارات التشخيصية، هناك حالات حيث "لا يمكن للاختبارات الكيميائية الحيوية وتسلسل الجينات والاختبارات الأنزيمية تأكيد أو استبعاد IEM، مما يؤدي إلى الحاجة إلى الاعتماد على المسار السريري للمريض". [7] أظهرت مراجعة عام 2021 أن العديد من الاضطرابات العصبية الأيضية تتقارب في آليات كيميائية عصبية مشتركة تتداخل مع الآليات البيولوجية التي تعتبر أيضًا مركزية في الفسيولوجيا المرضية لاضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه وعلاجه. وهذا يسلط الضوء على أهمية التعاون الوثيق بين الخدمات الصحية لتجنب التظليل السريري . [8]

علاج

في منتصف القرن العشرين، كان العلاج الأساسي لبعض اضطرابات الأحماض الأمينية هو تقييد تناول البروتين الغذائي، وكان كل ما عدا ذلك من علاجات يقتصر على إدارة المضاعفات. وفي العشرين عامًا الماضية، أصبحت الأدوية الجديدة، واستبدال الإنزيمات، والعلاج الجيني، وزرع الأعضاء متاحة ومفيدة للعديد من الاضطرابات التي لم يكن من الممكن علاجها من قبل. وفيما يلي بعض العلاجات الأكثر شيوعًا أو الواعدة:

علم الأوبئة

في دراسة أجريت في كولومبيا البريطانية ، تم تقدير معدل الإصابة الإجمالي للأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي بنحو 40 لكل 100000 ولادة حية أو 1 لكل 2500 ولادة، [9] وهو ما يمثل بشكل عام أكثر من 15٪ تقريبًا من اضطرابات الجين الواحد في السكان. [9] بينما أثبتت دراسة مكسيكية معدل الإصابة الإجمالي 3.4: 1000 من المواليد الأحياء واكتشاف الناقل 6.8: 1000 من NBS. [10]

نوع من الخطأ الخلقي حدوث
مرض يتعلق بالأحماض الأمينية (مثل PKU ، فرط تيروزين الدم )، والأحماض العضوية،
والحماض اللبني الأولي، أو الجالاكتوز في الدم، أو مرض دورة اليوريا 		24 لكل 100000 ولادة [9] 1 من 4200 [9]
مرض تخزين الليسوسومات 8 لكل 100000 ولادة [9] 1 من 12500 [9]
اضطراب البيروكسيسوم ~3 إلى 4 لكل 100000 ولادة [9] ~1 في 30000 [9]
مرض الميتوكوندريا المرتبط بالسلسلة التنفسية ~3 لكل 100000 ولادة [9] 1 من 33000 [9]
مرض تخزين الجليكوجين 2.3 لكل 100000 ولادة [9] 1 من 43000 [9]

مراجع

  1. ^ موسوعة ميدلاين بلس : الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي
  2. ^ "الاضطرابات الأيضية الوراثية - الأعراض والأسباب". مايو كلينك .
  3. ^ جارود، أرشيبالد إي (1923). الأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي. OCLC  1159473729.[ الصفحة المطلوبة ] [ المصدر غير الأساسي المطلوب ]
  4. ^ بارتولوزي ، جورجيو (2008). "Errori congeniti del Metaboo" [أخطاء فطرية في التمثيل الغذائي] (PDF) . طب الأطفال: Principi e Pratica Clinica [ طب الأطفال: المبادئ والممارسة السريرية ] (باللغة الإيطالية). إلسفير ريال. ص 361-386. رقم ISBN 978-88-214-3204-0. OCLC  884592549.
  5. ^ سغيرلانزوني ، أنجيلو (2010). علاج الأمراض العصبية . دوى :10.1007/978-88-470-1120-5. رقم ISBN 978-88-470-1119-9.
  6. ^ جيردينك، آر بي؛ نيسن، دبليو إم إيه؛ برينكمان، يو إيه تي إتش (مارس 2001). "معيار تأكيد مطياف الكتلة للأطياف الأيونية الناتجة عن تحليل الحقن بالتدفق". مجلة الكروماتوغرافيا أ . 910 (2): 291-300. doi :10.1016/s0021-9673(00)01221-8. PMID  11261724.
  7. ^ فيرنون، هيلاري جيه. (1 أغسطس 2015). "الأخطاء الخلقية في عملية التمثيل الغذائي: التطورات في التشخيص والعلاج". JAMA Pediatrics . 169 (8): 778–782. doi :10.1001/jamapediatrics.2015.0754. PMID  26075348.
  8. ^ Cannon Homaei S, Barone H, Kleppe R, Betari N, Reif A, Haavik J (2021). "أعراض اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في الأمراض العصبية الأيضية: الآليات الأساسية والتداعيات السريرية". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 132 : 838-856. doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.11.012 . PMID  34774900. S2CID  243983688.
  9. ^ abcdefghijkl Applegarth, Derek A.; Toone, Jennifer R.; Lowry, R. Brian (1 January 2000). "Incidence of Inborn Errors of Metabolism in British Columbia, 1969–1996". طب الأطفال . 105 (1): e10. doi :10.1542/peds.105.1.e10. PMID  10617747. S2CID  30266513.
  10. ^ نافاريتي مارتينيز، خوانا إينيس؛ ليمون روخاس، آنا إيلينا؛ غايتان غارسيا، ماريا دي خيسوس؛ رينا فيغيروا، خيسوس؛ واكيدا كوسونوكي، غييرمو؛ ديلجادو-كالفيلو، ما. ديل روسيو؛ كانتو رينا، كونسويلو؛ كروز كامينو، هيكتور؛ سرفانتس باراغان ، ديفيد إدواردو (مايو 2017). “فحص حديثي الولادة لستة اضطرابات تخزين الليزوزومية في مجموعة من المرضى المكسيكيين: نتائج ثلاث سنوات من برنامج فحص في نظام صحي مكسيكي مغلق”. الوراثة الجزيئية والتمثيل الغذائي . 121 (1): 16-21. دوى :10.1016/j.ymgme.2017.03.001. بميد  28302345.

قراءة إضافية

  • برايس، نيكولاس سي؛ ستيفنز، لويس (1996). مبادئ علم الإنزيمات ( باللغة الإيطالية). أ. دلفينو. رقم ISBN 978-88-7287-100-3. OCLC  879866185.
  • مازوكاتو، فرناندو؛ جيوفانيوني ، أندريا (2019). Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ دليل تقنية التصوير الشعاعي التقليدي والمنهجية والتشريح ] (باللغة الإيطالية). بيتشين. رقم ISBN 978-88-299-2959-7. OCLC  1141547603.
  • توريشيلي، ب؛ أنتونيلي، ف؛ فيروريلي، ب؛ بوروميو، ي؛ شيفتشينكو، أ؛ لينزي، س؛ دي مارتينو، أ (مارس 2020). "المكملات الغذائية الفموية تمنع فقدان الوزن وتقلل من الآثار الجانبية لدى المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي لسرطان الرئة المتقدم". الأحماض الأمينية . 52 (3): 445-451. doi :10.1007/s00726-020-02822-7. PMID  32034492. S2CID  211053578.
  • بوابة الكيمياء (إيطالية)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=الأخطاء_الفطرية_في_التمثيل_الغذائي&oldid=1248652137"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate