متماثل المركز 15

الموسوعة الحرة

متلازمة الكروموسوم 15 المتماثل المركز ، والمعروفة أيضًا باسم متلازمة الكروموسوم 15 الواسم ، [ 2 ] idic(15) ، أو التضاعف الجزئي للكروموسوم 15q ، أو التضاعف المعكوس للكروموسوم 15 ( inv dup 15 )، هي شذوذ كروموسومي يولد فيه الطفل بمادة وراثية إضافية من الكروموسوم 15. عادةً ما يولد المصابون بمتلازمة idic(15) بـ 47 كروموسومًا في خلايا أجسامهم، بدلًا من العدد الطبيعي وهو 46 كروموسومًا. يتكون الكروموسوم الإضافي، المصنف ككروموسوم واسم صغير زائد ، [ 3 ] من جزء من الكروموسوم 15 تضاعف طرفًا لطرف كصورة معكوسة. يُعتقد أن وجود هذه المادة الوراثية الإضافية هو ما يفسر الأعراض التي تظهر لدى بعض المصابين بمتلازمة idic(15). يمتلك الأفراد المصابون بمتلازمة idic(15) أربع نسخ من هذه المنطقة من الكروموسوم 15 بدلاً من النسختين المعتادتين (نسخة واحدة على كل من الكروموسوم الأمومي والكروموسوم الأبوي ). يشير مصطلح "متماثل المركز" إلى تكرار وانقلاب جزء من الكروموسوم يحتوي على السنترومير. [ 4 ]

يُشار إلى هذه المتلازمة أيضًا باسم متلازمة تضاعف الكروموسوم 15q11.2-q13.1 ، أو اختصارًا متلازمة Dup15q ، أو متلازمة الكروموسوم 15 الواسم (خاصةً في الولايات المتحدة). تشمل متلازمة Dup15q كلاً من التضاعف idic(15) والتضاعف البيني 15q11.2-q13.1، وهو نوع آخر من التضاعف يُسبب أعراضًا سريرية مشابهة.

يُلاحظ وجود الكروموسوم الإضافي أحيانًا في حالة فسيفسائية ، أي أن بعض الخلايا تحمل الكروموسوم الواسم. ومع ذلك، ونظرًا لعدم استقرار هذا الكروموسوم الواسم وميله للفقدان أثناء انقسام الخلية ( الانقسام المتساوي )، فإن بعض الخلايا تكون طبيعية تمامًا وتحتوي على 46 كروموسومًا. في بعض الأحيان، قد تحتوي الخلايا على أكثر من كروموسوم واحد من نوع idic(15)، مما ينتج عنه 48 أو 49 كروموسومًا في جميع خلاياها أو بعضها. ويمكن توقع صورة سريرية مشابهة، وإن كانت بدرجة أقل حدة، لدى الأفراد الذين لديهم مادة الكروموسوم 15 الإضافية على شكل تكرار بيني (عندما تكون القطعة الإضافية من الكروموسوم 15 مُضمنة داخل الذراع الطويلة لإحدى نسختي الكروموسوم 15، بدلًا من كونها كروموسومًا واسمًا إضافيًا صغيرًا) - ويُختصر غالبًا إلى int dup(15) ؛ وبالتالي يمتلك الفرد 46 كروموسومًا. [ 5 ] [ 6 ]

العلامات والأعراض

تختلف شدة أعراض متلازمة idic(15) اختلافًا كبيرًا بين الأفراد. عادةً ما يعاني المصابون بهذه المتلازمة من تأخر في النمو اللغوي والمهارات الحركية كالمشي والجلوس. قد تشمل السمات الأخرى ضعفًا في قوة العضلات ( نقص التوتر العضلي )، ونوبات صرع (أكثر من 50%)، وقصر القامة، وإعاقة ذهنية . أما السمات الوجهية المميزة المرتبطة بمتلازمة idic(15) - إن وُجدت - فعادةً ما تكون طفيفة جدًا، ولكنها قد تشمل طيات جلدية في الزوايا الداخلية لإحدى العينين أو كلتيهما، وشقوق جفنية مائلة للأسفل ، وجبهة عريضة، وجسر أنفي مسطح، وأنف صغير، وحنك مرتفع مقوس . يُظهر بعض الأفراد علامات أخرى قد ترتبط باضطرابات كروموسومية، مثل الصدر المقعر ، أو وجود طية راحة يد عرضية واحدة من جانب واحد أو من كلا الجانبين . يُظهر العديد من الأفراد المصابين باضطراب طيف التوحد (idic(15)) سمات التوحد ، مثل صعوبات التواصل والتفاعل الاجتماعي، واهتمامات قهرية (غالباً ما تكون مرتبطة بآليات تفاعلية كالعجلات والأبواب والمفاتيح)، واضطرابات في دورات النوم (مع انخفاض الحاجة إلى النوم)، وسلوكيات نمطية متكررة (مثل ترتيب الألعاب في صفوف، واللعب بلعبة واحدة بنفس الطريقة مراراً وتكراراً، ورفرفة اليدين، والتأرجح ذهاباً وإياباً). غالباً ما تتأثر المعالجة الحسية، وخاصة الجهاز الدهليزي. كما يُلاحظ ارتفاع عتبة الألم في كثير من الأحيان. [ 7 ] إذا تطور الكلام، فغالباً ما يكون ترديداً للكلام، لكن بعض الأفراد يستوعبون بعض الكلمات. قد يعاني الشخص المصاب بشدة من عدم القدرة على المشي أو الكلام.

علم الوراثة

بشكل عام، لا تُورَث حالة idic(15)؛ إذ يُقال إنها تظهر تلقائيًا ، لدى أحد أفراد العائلة، بالصدفة. في معظم الحالات، يتولد الكروموسوم الشاذ في الخلايا الجرثومية للأم: البويضات . ويعود هذا إلى تحيز التشخيص ؛ فالحالات التي تحمل idic(15) من الأم عادةً ما تظهر عليها أعراض سريرية وتلفت الانتباه، بينما لا تظهر الأعراض عادةً في الحالات التي تحمل idic(15) من الأب. وبالتالي، فإن الحالات المُشخَّصة عادةً ما تكون لمرضى يكون فيها الكروموسوم المكرر مشتقًا من بويضة الأم وليس من حيوان منوي الأب. [ 8 ]

يُعاني الأشخاص المصابون بمتلازمة idic(15) من مادة وراثية إضافية ناتجة عن الكروموسوم 15. توجد هذه المادة عادةً على شكل كروموسوم 15 إضافي صغير، يُسمى أحيانًا كروموسومًا دالًا أو كروموسومًا إضافيًا غير طبيعي بنيويًا (ESAC). يوجد هذا الكروموسوم الدال عادةً على شكل كروموسوم متماثل المركز، أي نسختين من جزء محدد من الذراع الطويلة للكروموسوم 15q11.2-q13.1، وهو معكوس ومضاعف، ويحتوي على سنتروميرين وقمرين من الحمض النووي . تبدو أصغر الكروموسومات الدالة غير ضارة، وقد لا يتم اكتشافها. مع ذلك، إذا كانت كبيرة بما يكفي لاحتواء عدد من الجينات المهمة، فقد تؤدي إلى "متلازمة idic(15)"، التي تتميز بصعوبات التعلم والتوحد وأعراض عصبية أخرى. [ 9 ] إحدى المناطق المسؤولة عن أعراض متلازمة idic(15) هي منطقة PWS/AS الحرجة، والتي سُميت نسبةً إلى متلازمتي برادر-ويلي وأنجلمان .

الكروموسوم 15 المتماثل المركز والتوحد

على مدى أكثر من 12 عامًا، لاحظ العلماء أن بعض الأفراد المصابين بالتوحد يعانون أيضًا من خلل في الكروموسوم 15 (idic(15)). في الواقع، يُعدّ خلل الكروموسوم 15 (idic(15)) أكثر مشاكل الكروموسومات شيوعًا لدى المصابين بالتوحد . (يشمل خلل الكروموسومات وجود مادة كروموسومية زائدة أو ناقصة، وليس تغيرات في الجينات كما في متلازمة إكس الهشة ). يُعتقد أن تزامن التوحد مع خلل الكروموسوم 15 (idic(15)) ليس محض صدفة، إذ قد يكون هناك جين أو جينات في المنطقة 15q11-q13 مرتبطة بتطور التوحد لدى بعض الأفراد.

تدعم الدراسات الجينية التي أُجريت على أفراد لا يعانون من تشوهات كروموسومية فكرة وجود جين مرتبط بالتوحد في المنطقة 15q11.2-q13.1. وقد وجدت هذه الدراسات أن بعض المؤشرات الجينية من هذه المنطقة (15q1.2-q13.1) أكثر شيوعًا لدى الأفراد المصابين بالتوحد مقارنةً بالأفراد غير المصابين به. ورغم أن هذه المؤشرات الجينية صغيرة جدًا بحيث لا يمكن اعتبارها جينات، إلا أنها تشير إلى أن الباحثين قد يكونون على وشك اكتشاف جين التوحد في هذه المنطقة. [ 10 ]

أفادت دراسة حديثة بإدخال نسختين إضافيتين من جين واحد فقط موجود في المنطقة 15q11.2-q13.1، وهو Ube3a، إلى فئران لمحاكاة عدد نسخ الجين المُعبَّر عنه في الدماغ في حالة idic(15). [ 11 ] أظهرت هذه الفئران عجزًا سلوكيًا مرتبطًا بالتوحد، بما في ذلك ضعف التفاعل الاجتماعي، وانخفاض التواصل الصوتي فوق الصوتي، وزيادة السلوك التكراري (التنظيف الذاتي). [ 12 ]

تشخبص

يمكن الكشف بسهولة عن الكروموسوم الإضافي لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة idic(15) من خلال تحليل الكروموسومات (النمط النووي). وعادةً ما تتطلب الحالة إجراء فحوصات إضافية. يُستخدم التهجين الموضعي الفلوري (FISH ) لتأكيد التشخيص عن طريق التمييز بين متلازمة idic(15) والكروموسومات الزائدة الأخرى. كما يُمكن استخدام تقنية التهجين الجينومي المقارن (Array CGH) لتحديد محتوى الجينات وحجم التباين في عدد النسخ، مما يُتيح التنبؤ بالصورة السريرية. [ 13 ] قد يكون الكشف عن التضاعفات البينية للكروموسوم 15 أكثر صعوبة في التحليل الروتيني للكروموسومات، ولكن يُمكن تحديدها بوضوح باستخدام دراسة 15q FISH. ينبغي على العائلات دائمًا مناقشة نتائج دراسات الكروموسومات وFISH مع مستشار وراثي أو أخصائيين آخرين في علم الوراثة لضمان دقة التفسير.

الفحص

بشكل عام، يحدث طفرة idic(15) تلقائيًا، ولكن يجب إجراء تحليل النمط النووي للوالدين للتأكد من عدم وراثتها، وذلك لأن هذا سيؤثر على مسار الاستشارة الوراثية المقدمة للعائلة. إذا تم اكتشاف الشذوذ قبل الولادة وكان أحد الوالدين يحمل العلامة، فهناك احتمال ألا يحمل الطفل الطفرة. مع ذلك، ينبغي إجراء المزيد من الاختبارات لإثبات عدم إعادة ترتيب العلامة أثناء الوراثة. هذه المعلومات ضرورية أيضًا لتقديم المشورة بشأن حالات الحمل المستقبلية. كل عائلة فريدة من نوعها، ولذلك يجب التعامل معها بشكل فردي. [ 9 ]

إدارة

لا يوجد حاليًا علاجٌ مُحددٌ يُمكنه عكس أي خللٍ كروموسومي، ولا النمط الجيني المُلاحظ لدى الأشخاص المُصابين بمتلازمة idic(15). تكون المادة الكروموسومية الزائدة موجودةً لدى المُصابين عند الإخصاب أو بعده بفترةٍ وجيزة ، وتبدأ آثارها على نمو الدماغ قبل ولادة الطفل بفترةٍ طويلة. تتوفر علاجاتٌ تُساعد في التخفيف من العديد من الأعراض المُصاحبة لمتلازمة idic(15). يُمكن للعلاج الطبيعي، والعلاج المهني، وعلاج النطق، إلى جانب أساليب التعليم الخاص، أن تُحفز الأطفال المُصابين بمتلازمة idic(15) على النمو إلى أقصى إمكاناتهم.

فيما يتعلق بالإدارة الطبية للأعراض المصاحبة لمتلازمة تضاعف الكروموسوم 15q11.2-q13.1، ينبغي على العائلات أن تدرك أن الأفراد المصابين بتضاعف الكروموسوم 15 قد يتحملون الأدوية بشكل مختلف، وقد يكونون أكثر حساسية للآثار الجانبية لبعض فئات الأدوية، مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI). [ 14 ] لذا، ينبغي استخدام هذه الأدوية بحذر، ويجب البدء في أي دواء جديد تحت إشراف طبي، مع زيادة تدريجية في الجرعات، وتحديد هدف واضح للنتيجة المتوقعة من العلاج.

يزداد خطر الموت المفاجئ غير المتوقع لدى الأطفال والبالغين المصابين بهذه المتلازمة. لم يُفهم السبب الكامل بعد، ولكن يُعزى عمومًا إلى الموت المفاجئ غير المبرر في الصرع (SUDEP). [ 15 ]

علم الأوبئة

حوالي نصف الكروموسومات "المؤشرة" هي من نوع idic(15)، لكن idic(15) بحد ذاته يُعدّ من التشوهات الكروموسومية النادرة. يبدو أن نسبة حدوثه عند الولادة هي حالة واحدة لكل 30,000 مولود [ 16 ] ، بنسبة جنسية تقارب 1:1؛ ومع ذلك، نظرًا لغياب أو قلة السمات التشوهية، وندرة التشوهات الخلقية الكبرى، قد لا يُعتبر تحليل الكروموسومات ضروريًا، وربما يبقى بعض الأفراد، لا سيما في الفئات العمرية الأكبر، دون تشخيص. [ 16 ] توجد منظمات تُعنى بالعائلات التي لديها أطفال مصابون بـ idic(15) تُقدّم معلومات ودعمًا شاملين. [ 6 ]

بحث

تُظهر تسجيلات تخطيط الدماغ الكهربائي التلقائية (على اليمين) لطفل يبلغ من العمر 28 شهرًا مصابًا بـ idic(15) تذبذبات تردد بيتا منتشرة تمثل بصمة تخطيط الدماغ الكهربائي لـ idic(15) و Dup15q. [ 17 ]

غالبًا ما يُظهر المرضى المصابون بمتلازمة تكرار الصبغي 15 (idic(15)) ومتلازمة تكرار الصبغي 15 (int dup(15)) بصمة تخطيط كهربية الدماغ (EEG) مميزة أو مؤشرًا حيويًا على شكل تذبذبات بيتا عفوية عالية السعة (12-30  هرتز). وقد لُوحظت هذه البصمة لأول مرة كنمط نوعي في قراءات تخطيط كهربية الدماغ السريرية، ثم وُصفت كميًا لاحقًا من قِبل باحثين في جامعة كاليفورنيا، لوس أنجلوس، بالتعاون مع باحثين آخرين ضمن شبكة عيادات Dup15q الوطنية. [ 17 ] ووجد هذا الفريق البحثي أن نشاط بيتا لدى الأطفال المصابين بمتلازمة Dup15q أعلى بكثير من ذلك المُلاحظ لدى (1) الأطفال الأصحاء ذوي النمو الطبيعي من نفس العمر، و(2) الأطفال من نفس العمر ومستوى الذكاء المصابين بالتوحد غير الناجم عن اضطراب وراثي معروف (أي اضطراب طيف التوحد غير المتلازمي). يبدو أن بصمة تخطيط الدماغ الكهربائي (EEG) مطابقة تقريبًا لتذبذبات بيتا الناتجة عن أدوية البنزوديازيبين التي تعدل مستقبلات GABA A ، مما يشير إلى أن هذه البصمة ناتجة عن فرط التعبير عن جينات مستقبلات GABA A المكررة GABRA5 و GABRB3 و GABRG3 الموجودة على الكروموسوم 15q11.2-q13.1. وقد يُسهّل هذا المؤشر الحيوي مراقبة العلاج وتحديد الآليات الجزيئية للمرض.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ جميع الحقوق محفوظة، INSERM US14. "Orphanet: Duplication/inversion 15q11" . www.orpha.net . مؤرشف من الأصل بتاريخ 30 أبريل 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مايو 2019 .{{cite web}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )
  2. ↑ جعفري-غهفاروخي ح، مرادي-تشاليشتري م، ليهر ت، هاشم زاده-تشاليشتري م، تيموري ح، قاسمي-دهكردي ب (2015). " الكروموسومات الواسمة الصغيرة الزائدة وعلاقتها بمتلازمات محددة" . بحوث الطب الحيوي المتقدمة . 4 : 140. doi : 10.4103/2277-9175.161542 . PMC 4544121. PMID 26322288 .  
  3. ↑ تشين سي بي، لين إتش واي، وانغ إل كيه، تشيرن إس آر، وو بي إس، تشين إس دبليو، وو إف تي، فران إس، تشين واي واي، تاون دي دي، بان سي دبليو، وانغ دبليو (يوليو 2020). "التشخيص قبل الولادة والتوصيف الخلوي الجزيئي لكروموسوم علامة صغير زائد مشتق من تكرار انقلابي (15)" . المجلة التايوانية لأمراض النساء والتوليد . 59 (4): 580-585 . doi : 10.1016/j.tjog.2020.05.019 . PMID 32653133 . 
  4. ↑ غاردنر، آر جيه إم (2012). تشوهات الكروموسومات والاستشارة الوراثية . غرانت آر. ساذرلاند، ليزا جي. شافير ( الطبعة الرابعة). أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 306. ISBN   978-0-19-974915-7. OCLC 769344040 . 
  5. ↑ هوغارت، آمبر؛ وو، ديفيد؛ لاسال، جانين م.؛ شانين، ن. كارولين (2008). "الاعتلال المشترك للتوحد مع الاضطرابات الجينية للكروموسوم 15q11.2-q13.1" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 38 (2): 181-191 . doi : 10.1016/j.nbd.2008.08.011 . PMC 2884398. PMID 18840528 .  
  6. 1 2 "أفكار - Isodicentric 15 | مرحبًا بكم في أفكار: تبادل IsoDicentric 15 للدعوة والدعم | الدعم والدعوة لمتلازمة تكرار 15q: IDIC15، IDIC(15)، Interstitial d..." مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2008.
  7. ↑ لوشينجر، كادي؛ لاو، هيذر؛ هيدلوند، جولي ل؛ فريدمان، دانيال؛ كروشيل، كارا؛ ديفينسكي، أورين (2016). "انعدام الإحساس بالألم المبلغ عنه من قبل الوالدين في متلازمة تكرار 15q". الصرع والسلوك . 55 : 124-127 . doi : 10.1016/j.yebeh.2015.10.007 . PMID 26773682. S2CID 32626204 .  
  8. ↑ كوك إي إتش جونيور؛ ليندغرين في؛ ليفينثال بي إل؛ كورشين آر؛ لينكولن إيه؛ شولمان سي؛ لورد سي؛ كورشين إي (1997). "التوحد أو التوحد غير النمطي في تكرار 15q القريب الموروث من الأم وليس من الأب" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 60 (4): 928-934 . PMC 1712464. PMID 9106540 .  
  9. 1 2 آر جيه ماكينلي غاردنر، غرانت آر ساذرلاند. تشوهات الكروموسومات والاستشارة الوراثية، الطبعة الثالثة، مطبعة جامعة أكسفورد، نيويورك 2004. ISBN 0-19-514960-2
  10. ↑ "استكشاف التوحد" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2010-03-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2010-04-04 .
  11. ↑ سميث، إس. إي. بي.؛ تشو، واي.-دي.؛ تشانغ، جي.؛ جين، زد.؛ ستوبل، دي. سي.؛ أندرسون، إم. بي. (2011). "زيادة جرعة جين Ube3a تؤدي إلى سمات التوحد وانخفاض انتقال الغلوتامات المشبكي في الفئران" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 3 ( 103): 103ra97. doi : 10.1126/scitranslmed.3002627 . PMC 3356696. PMID 21974935 .  
  12. ↑ "الطب الانتقالي العلمي: صنع فئران ذات سلوك توحدي" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2013-12-03 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2012-03-22 .
  13. ↑ وانغ، ن. ج.؛ ليو، د.؛ باروكوني، أ. س.؛ شانين، ن. س. (2004). " التوصيف الجزيئي عالي الدقة لإعادة ترتيب 15q11–q13 بواسطة التهجين الجينومي المقارن المصفوفي (array CGH) مع الكشف عن جرعة الجين" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 75 (2): 267–281 . doi : 10.1086/422854 . PMC 1216061. PMID 15197683 .  
  14. ↑ شانين، سي: تحديث بحثي حول تضاعفات الكروموسوم 15 - التضاعفات المتماثلة المركز (15) والتضاعفات البينية: متلازمة تضاعف 15q. عرض تقديمي في المؤتمر الدولي لعام 2005 حول التضاعف المتماثل المركز 15 والاضطرابات ذات الصلة.
  15. ↑ "نصيحة طبية - Dup15q" . 8 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2017 .
  16. 1 2 باتاليا أ (2008). "متلازمة التضاعف العكسي (15) أو متلازمة التضاعف المتماثل (15) (التضاعف الرباعي للكروموسوم 15q)" . مجلة أورفانيت للأمراض النادرة . 3 30. doi : 10.1186/1750-1172-3-30 . PMC 2613132. PMID 19019226 .  
  17. 1 2 فروليتش ​​جيه، سينتورك دي ، سارافانابانديان في، غولشاني بي، رايتر إل تي، سانكار آر، ثيبيرت آر إل، ديستيفانو سي، هوبرتي إس، كوك إي إتش، جيستي إس إس (2016). "مؤشر حيوي كهروفيزيولوجي كمي لمتلازمة تضاعف 15q11.2-q13.1" . PLOS ONE . 11 (12) e0167179. Bibcode : 2016PLoSO..1167179F . doi : 10.1371/journal.pone.0167179 . PMC 5157977. PMID 27977700 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )