مرض كرابي

مرض كرابي ( KD ) (المعروف أيضًا باسم ضمور المادة البيضاء الكروي ^{[ 3 ]} أو داء غالاكتوسيل سيراميد الدهني ) هو مرض نادر وغالبًا ما يكون مميتًا، وهو مرض تخزين الليزوزومات الذي يؤدي إلى تلف تدريجي في الجهاز العصبي . ينطوي مرض كرابي على خلل في استقلاب السفينغوليبيدات ، ويُورث بنمط وراثي متنحي . سُمي المرض نسبةً إلى طبيب الأعصاب الدنماركي كنود كرابي (1885-1961). ^{[ 4 ]}

تختلف أعراض داء كرابي في مرحلة الطفولة المبكرة (أقل من 12 شهرًا بعد الولادة) عن تلك التي تظهر في مراحل لاحقة. يُظهر 85-90% من المصابين بداء كرابي في مرحلة الطفولة المبكرة تدهورًا عصبيًا تدريجيًا في مرحلة الرضاعة، ويتوفون قبل بلوغهم عامين. ^{[ 5 ]} تشمل الأعراض التهيج ، والحمى ، وتيبس الأطراف، والنوبات ، وصعوبات التغذية (مثل داء الارتجاع المعدي المريئي )، والتقيؤ ، ونوبات التحديق، وبطء النمو العقلي والحركي . في المراحل الأولى من المرض، غالبًا ما يخطئ الأطباء في تشخيص الأعراض على أنها أعراض الشلل الدماغي . تشمل الأعراض الأخرى ضعف العضلات ، والتشنج ، والصمم ، وضمور العصب البصري ، وتضخم العصب البصري، ^{[ 6 ]} والعمى، والشلل، وصعوبة البلع . وقد يحدث أيضًا فقدان وزن مطوّل.

يعاني حوالي 10-15% من الأفراد المصابين بداء كاواساكي ذي البداية المتأخرة من تطور أبطأ بكثير للمرض. وقد تظهر على هؤلاء الأفراد أعراض مثل الحول الداخلي ، وتلعثم الكلام، وبطء النمو أو فقدان المهارات الحركية الأساسية. ^{[ 5 ]}

ينجم مرض كرابي عن طفرات في جين GALC الموجود على الكروموسوم 14 (14q31)، ^{[ 7 ]} وهو مرض وراثي متنحي . تُسبب الطفرات في جين GALC نقصًا في إنزيم غالاكتوسيل سيراميداز (GALC). ^{[ 8 ]} في حالات نادرة، قد يكون السبب نقصًا في سابوسين A النشط (أحد مشتقات بروسابوسين ). ^{[ 1 ]}

يؤثر تراكم الدهون غير المُستقلبة سلبًا على نمو غمد الميالين الواقي للأعصاب (الغطاء الذي يعزل العديد من الأعصاب )، مما يؤدي إلى زوال الميالين وتدهور تدريجي حاد في المهارات الحركية. وينتج مرض كاواساكي، كجزء من مجموعة اضطرابات تُعرف باسم الحثل المياليني ، عن النمو والتطور غير الكاملين للميالين.

يؤدي نقص إنزيم جالاكتوسيل سيراميداز أيضًا إلى تراكم مادة غليكوسفينجوليبيد سايكوسين ، وهي مادة سامة للخلايا الدبقية قليلة التغصن ، وهي نوع من الخلايا غير العصبية الموجودة في الجهاز العصبي، والتي تسمى مجتمعة بالخلايا الدبقية العصبية . ^{[ 9 ]}

توجد عدة طرق معروفة للمساعدة في تشخيص مرض كرابي. يشمل فحص حديثي الولادة للكشف عن هذا المرض تحليل خلايا الدم المجففة لقياس نشاط إنزيم GALC، والتحليل الجزيئي للكشف عن طفرات في هذا الإنزيم. ينبغي إحالة الرضع الذين يُظهرون نشاطًا إنزيميًا منخفضًا و/أو طفرات إنزيمية إلى فحوصات تشخيصية إضافية وفحص عصبي. ^{[ 10 ]} يُلاحظ نشاط إنزيم GALC بنسبة تصل إلى 5% لدى جميع الأفراد الذين تظهر عليهم أعراض مرض كرابي. ^{[ 5 ]} كما يمكن تحديد التركيز العالي للسايكوسين في بقع الدم المجففة كعلامة على الإصابة بمرض كرابي. ^{[ 11 ]} كشفت دراسة أجريت عام 2011 أن الأفراد المصابين بمرض كرابي، وخاصةً أولئك الذين تظهر عليهم الأعراض في وقت لاحق، يميلون إلى زيادة غير طبيعية في تركيز البروتين في السائل النخاعي. ^{[ 12 ]}

يمكن تشخيص المرض من خلال تجمع خلايا معينة مميزة (خلايا كروية متعددة النوى)، وإزالة الميالين من الأعصاب وتدهورها، وتدمير خلايا الدماغ. ويمكن استخدام صبغات خاصة بالميالين (مثل صبغة لوكسول فاست بلو ) للمساعدة في التشخيص .

تُدرج نيويورك [ ^{13 ]} وميسوري وكنتاكي ^[ 14 ^{] مرض كاواساكي ضمن برنامج} فحص حديثي الولادة . ^{[ 15 ]} وبدأت إنديانا الفحص في عام ^{2020. [ 16 ]}

على الرغم من عدم وجود علاج شافٍ لمرض كرابي، فقد أثبتت زراعة نخاع العظم وزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم فائدتها في المراحل المبكرة من المرض. وعمومًا، يقتصر علاج هذا الاضطراب على تخفيف الأعراض ودعم المريض . وقد يساعد العلاج الطبيعي في الحفاظ على قوة العضلات وتحسين الدورة الدموية أو زيادتها .

أظهرت دراسة استمرت 15 عامًا حول نتائج النمو لدى الأطفال المصابين بداء كرابي والذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم خلال الأسابيع السبعة الأولى بعد الولادة، أن المرضى يتمتعون بتوقعات أفضل فيما يتعلق بالعمر والوظائف، مع تباطؤ في تطور المرض. ^{[ 17 ]} حتى الأفراد الذين تظهر عليهم أعراض داء كرابي في وقت لاحق قد يستفيدون من عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم إذا تم تشخيصهم مبكرًا. ^{[ 18 ]} يُستخدم دم الحبل السري عادةً كمصدر للخلايا الجذعية المزروعة. ^{[ 19 ]} تجري حاليًا تجارب سريرية للعلاج الجيني، ويتم تسجيل المرضى فيها. ^{[ 20 ]}

في مرض كرابي الطفولي، تحدث الوفاة عادةً في مرحلة الطفولة المبكرة. وقد وجدت دراسة أجريت عام 2011 أن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة سنة وسنتين وثلاث سنوات تبلغ 60% و26% و14% على التوالي، مع قلة من المرضى الذين يعيشون لفترة أطول. أما المرضى المصابون بمرض كرابي المتأخر، فيميلون إلى أن يكون لديهم تطور أبطأ للمرض ويعيشون لفترة أطول بشكل ملحوظ. ^{[ 2 ]}

يؤثر هذا المرض أيضًا على حيوانات أخرى مثل القرود والفئران والكلاب. ورغم أن بعض حالات حذف الجينات أكثر شيوعًا من غيرها، فقد تم اكتشاف طفرات جديدة تؤدي إلى مرض كرابي في جميع أنحاء العالم. في أغلب الأحيان، يكون السبب الكامن وراء المرض هو حذف جين GALC ، مما يؤدي إلى نقص في إنزيم GALC. وهذا هو الحال لدى 80% من المرضى ذوي الأصول الأوروبية والمكسيكية. ^{[ 21 ]} تبلغ نسبة الوفيات في مرحلة الطفولة المبكرة من مرض كرابي 90% قبل بلوغ عامين. ويرتبط ظهور الأعراض في وقت لاحق بزيادة متوسط ​​العمر المتوقع، حيث يعيش الأطفال الأكبر سنًا عادةً من سنتين إلى سبع سنوات بعد التشخيص الأولي. ^{[ 22 ]}

يُصاب المرء بمرض كرابي في حالة واحدة تقريبًا من بين كل 100,000 ولادة. ^{[ 23 ]} ولأن المرض وراثي، فإن معدلات الإصابة به تختلف بين المجتمعات. ^{[ 21 ]} معدل الإصابة أقل في اليابان، حيث يتراوح بين خمس وعشر حالات لكل مليون ولادة حية. وفي الولايات المتحدة، يُصاب المرء بمرض كرابي في حالة واحدة تقريبًا من بين كل 100,000 ولادة حية. ^{[ 24 ]} أما الدول الاسكندنافية فتُبلغ عن معدلات إصابة تبلغ حالتين لكل 100,000 ولادة. ^{[ 25 ]} ويبلغ معدل الإصابة بمرض كرابي في المجتمع الدرزي في إسرائيل ستمائة حالة لكل 100,000 ولادة حية، ^{[ 24 ]} ويُعتقد أن ذلك يعود جزئيًا إلى ارتفاع نسبة زواج الأقارب . فقد وُجد أن ما يقرب من 35% من جميع زيجات الدروز تتم بين أبناء العمومة من الدرجة الأولى. ^{[ 26 ]} ولم تُسجل أي حالات إصابة بمرض كرابي بين أفراد المجتمع اليهودي. ^{[ 24 ]}

يختلف وقت ظهور المرض باختلاف الموقع الجغرافي. يُعدّ مرض كاواساكي في مرحلة الطفولة المبكرة الشكل الأكثر شيوعًا للمرض عمومًا، ولكن تميل المجتمعات الإسكندنافية إلى تسجيل معدلات أعلى للإصابة به في مرحلة الطفولة المبكرة، بينما تشهد دول جنوب أوروبا معدلات أعلى للإصابة به في مرحلة متأخرة. يصعب تقدير معدل الإصابة بمرض كاواساكي في مرحلة البلوغ نظرًا للاختلافات في تصنيف الحالات إلى متأخرة الظهور أو في مرحلة البلوغ. ^{[ 24 ]}

حظي جيم كيلي، لاعب الوسط السابق لفريق بافالو بيلز، بالتقدير والتمويل البحثي لمرض كرابي بعد تشخيص إصابة ابنه هانتر به عام 1997. توفي هانتر كيلي بالمرض في 5 أغسطس 2005، عن عمر يناهز ثماني سنوات. أسس الزوجان مؤسسة "أمل هانتر" التي تسعى إلى تطوير فحص حديثي الولادة، والبحوث، والعلاجات، وتقديم الدعم لأسر الأطفال المصابين بضمور المادة البيضاء.

في عام 2016، شُخِّصت كوف إليس، وهي طفلة من ولاية جورجيا الأمريكية ، بالمرض. وقد عملت عائلتها ومجتمعها المحلي على زيادة الوعي بالمرض وساعدوا في إقرار "قانون كوف". ^{[ 27 ]}

يُوجد مرض كرابي في الفئران ^{[ 28 ]} وقد يُوجد أيضًا في القطط ^{[ 29 ]} والكلاب، وخاصة كلاب ويست هايلاند وايت تيرير وكلاب كيرن تيرير . ^{[ 30 ] [ 31 ]}

• ماريا لويزا إسكولار
• مشروع المايلين
• مؤسسة ستينيس

تتضمن هذه المقالة نصًا من الملكية العامة من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب والمعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية .

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW دخول على مرض كرابي
• مؤسسة هانترز هوب
• كرابي كونكت
• مؤسسة إرث الملائكة