زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم

تشمل دواعي زراعة الخلايا الجذعية ما يلي:

في عام 2006، سُجِّلَت 50,417 عملية زرع خلايا جذعية دموية أولية على مستوى العالم، وفقًا لمسح عالمي شمل 1,327 مركزًا في 71 دولة، أجرته الشبكة العالمية لزراعة الدم ونخاع العظم. من بين هذه العمليات، كانت 28,901 عملية (57%) ذاتية المنشأ، و21,516 عملية (43%) خيفية المنشأ (11,928 من متبرعين من العائلة و9,588 من متبرعين غير أقارب). كانت المؤشرات الرئيسية للزرع هي اضطرابات التكاثر اللمفاوي (55%) وسرطانات الدم (34%)، وأُجريَ العديد منها إما في أوروبا (48%) أو الأمريكتين (36%). ^{[ 20 ]}

أعلنت الشبكة العالمية لزراعة الدم ونخاع العظم عن إجراء عملية الزرع رقم مليون في ديسمبر 2012. ^{[ 21 ]}

في عام 2014، ووفقًا للجمعية العالمية لمتبرعي نخاع العظم ، ارتفع عدد منتجات الخلايا الجذعية المقدمة لعمليات زرع الأعضاء من متبرعين غير أقارب في جميع أنحاء العالم إلى 20604 (4149 تبرعًا بنخاع العظم، و12506 تبرعًا بالخلايا الجذعية من الدم المحيطي، و3949 وحدة من دم الحبل السري). ^{[ 22 ]}

تتطلب عملية زرع الخلايا الجذعية الذاتية استخلاص الخلايا الجذعية المكونة للدم من المريض ( عن طريق الفصل الدموي) وتخزينها في مجمد. ثم يُعالج المريض بجرعات عالية من العلاج الكيميائي، مع أو بدون علاج إشعاعي، بهدف القضاء على الخلايا السرطانية، وذلك على حساب استئصال جزئي أو كامل لنخاع العظم (تدمير قدرة نخاع العظم على إنتاج خلايا دم جديدة). بعد ذلك، تُنقل الخلايا الجذعية المخزنة من المريض إلى مجرى دمه، حيث تحل محل الأنسجة المتضررة وتستأنف إنتاج خلايا الدم الطبيعي. ^{[ 2 ]} تتميز عمليات الزرع الذاتية بانخفاض خطر الإصابة بالعدوى خلال فترة ضعف المناعة أثناء العلاج، نظرًا لسرعة استعادة وظائف الجهاز المناعي. كما أن نسبة رفض الجسم للعضو المزروع نادرة جدًا (ويُستحيل حدوث داء الطعم حيال المضيف) لأن المتبرع والمتلقي هما نفس الشخص. هذه المزايا جعلت من زرع الخلايا الجذعية الذاتية أحد العلاجات القياسية من الخط الثاني لأمراض مثل سرطان الغدد الليمفاوية . ^{[ 23 ]}

أما بالنسبة لأنواع السرطان الأخرى مثل ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، فقد تفوق احتمالية انتكاس السرطان والوفيات المرتبطة به انخفاض معدل الوفيات الناتج عن زرع الخلايا الجذعية الذاتية مقارنةً بزرع الخلايا الجذعية الخيفية، لذا قد يُفضل العلاج الخيفي في هذه الحالات. ^{[ 24 ]}

يُستخدم زرع الخلايا الجذعية الذاتية أيضًا كخيار علاجي لبعض أمراض المناعة الذاتية. ^{[ 25 ]} وقد ثبتت فعاليته في علاج التصلب المتعدد لدى بعض المرضى. ^{[ 26 ]} ويُستخدم كخيار علاجي في الحالات التي فشلت فيها العلاجات عالية الفعالية، أو لدى المرضى الذين يعانون من مرض عدواني ونشط للغاية أو مؤشرات إنذارية سيئة أخرى. ^{[ 27 ]} يُعتبر نوع زرع الخلايا الجذعية الذاتية المستخدم كعلاج للتصلب المتعدد آمنًا نسبيًا، ونادرًا ما تحدث آثار جانبية خطيرة. ^{[ 28 ]} أجرى باحثون دراسات صغيرة باستخدام زرع الخلايا الجذعية غير المستأصل للنخاع كعلاج محتمل لداء السكري من النوع الأول لدى الأطفال والبالغين. وكانت النتائج واعدة، ولكن حتى عام 2019إن التكهن بما إذا كانت هذه التجارب ستؤدي إلى علاجات فعالة لمرض السكري أمر سابق لأوانه. ^{[ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]}

تتضمن عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي شخصين: المتبرع (السليم) والمتلقي (المريض). يجب أن يكون لدى متبرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير ذاتي نمط نسيجي ( مستضد الكريات البيضاء البشرية ، HLA) مطابق للمتلقي. يتم التوافق بناءً على التباين في ثلاثة مواقع أو أكثر من جين HLA، ويُفضل التوافق التام في هذه المواقع. حتى في حال وجود توافق جيد في هذه الأليلات الأساسية ، سيحتاج المتلقي إلى أدوية مثبطة للمناعة للحد من داء الطعم ضد المضيف. قد يكون المتبرعون في عمليات زرع الأعضاء من متبرعين غير متطابقين من الأقارب (عادةً ما يكونون أشقاء متطابقين في مستضدات الكريات البيضاء البشرية HLA)، أو من متبرعين متطابقين وراثيًا ( توأم متطابق أو أحادي الزيجوت للمريض - وهو أمر نادر للغاية نظرًا لقلة المرضى الذين لديهم توأم متطابق، ولكنه يوفر مصدرًا للخلايا الجذعية المتطابقة تمامًا في مستضدات الكريات البيضاء البشرية HLA)، أو من متبرعين غير أقارب (متبرع غير قريب، ولكن تطابق مستضدات الكريات البيضاء البشرية HLA لديه بدرجة عالية جدًا)، أو، كما في حالة زرع الأعضاء من متبرعين غير متطابقين وراثيًا جزئيًا، قريب متطابق جزئيًا مثل أحد الوالدين أو الأبناء أو الأشقاء. يمكن العثور على متبرعين غير أقارب من خلال سجل متبرعي نخاع العظم، مثل البرنامج الوطني لمتبرعي نخاع العظم (NMDP) في الولايات المتحدة. قد يتم اختيار " شقيق منقذ " عمدًا عن طريق التشخيص الجيني قبل الزرع ليتطابق مع الطفل من حيث نوع مستضدات الكريات البيضاء البشرية HLA وخلوه من أي اضطراب وراثي واضح. تُجرى عمليات زرع الأعضاء من متبرعين غير متطابقين وراثيًا أيضًا باستخدام دم الحبل السري كمصدر للخلايا الجذعية. بشكل عام، يبدو أن عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مطابق وراثيًا، والتي يتم فيها نقل الخلايا الجذعية السليمة إلى مجرى دم المتلقي لإعادة بناء جهاز مناعي سليم، تُحسّن فرص الشفاء أو التعافي طويل الأمد بمجرد زوال المضاعفات المباشرة المرتبطة بالزرع. ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}

يتم العثور على متبرع متوافق بإجراء اختبارات إضافية لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) على دم المتبرعين المحتملين. تنقسم جينات HLA إلى فئتين (النوع الأول والنوع الثاني). بشكل عام، يزيد عدم تطابق جينات النوع الأول (مثل HLA-A أو HLA-B أو HLA-C ) من خطر رفض الطعم. كما يزيد عدم تطابق جين من النوع الثاني (مثل HLA-DR أو HLA-DQB1 ) من خطر الإصابة بداء الطعم ضد المضيف. بالإضافة إلى ذلك، يُعدّ أي اختلاف جيني بسيط، حتى لو كان زوجًا واحدًا من قواعد الحمض النووي ، ذا أهمية بالغة، لذا يتطلب التطابق التام معرفة التسلسل الدقيق للحمض النووي لهذه الجينات لكل من المتبرع والمتلقي. تجري مراكز زراعة الأعضاء الرائدة حاليًا اختبارات لجميع جينات HLA الخمسة قبل إعلان تطابق المتبرع والمتلقي من حيث مستضدات الكريات البيضاء البشرية. ^{[ 35 ]}

من المعروف أن العرق والإثنية يلعبان دورًا رئيسيًا في حملات تجنيد المتبرعين، حيث أن أفراد المجموعة العرقية نفسها هم أكثر عرضة لامتلاك جينات متطابقة، بما في ذلك جينات HLA. ^{[ 36 ]}

اعتبارًا من عام 2013تم تطوير علاجين تجاريين على الأقل للخلايا المتجانسة، وهما بروشيمال وكارتيستيم . [ 37 ^{] تمت الموافقة} على استخدام أوميدوبيسيل طبيًا في الولايات المتحدة في أبريل 2023. ^{[ 38 ]}

في حالة زراعة نخاع العظم، تُستخرج الخلايا الجذعية المكونة للدم من عظم كبير للمتبرع، عادةً من الحوض ، باستخدام إبرة كبيرة تصل إلى مركز العظم. تُعرف هذه التقنية باسم استئصال نخاع العظم، وتُجرى تحت التخدير الموضعي أو العام . ^{[ 40 ]}

تُعدّ الخلايا الجذعية من الدم المحيطي ^{[ 41 ]} المصدر الأكثر شيوعًا للخلايا الجذعية المستخدمة في زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. تُجمع هذه الخلايا من الدم عبر عملية تُعرف باسم فصل مكونات الدم . يُسحب دم المتبرع من خلال إبرة معقمة في أحد ذراعيه، ثم يُمرر عبر جهاز يفصل خلايا الدم البيضاء . تُعاد خلايا الدم الحمراء إلى المتبرع. يُعزز إنتاج الخلايا الجذعية المحيطية بحقن يومية تحت الجلد لعامل تحفيز مستعمرات المحببات ، مما يُحفز انتقال الخلايا الجذعية من نخاع عظم المتبرع إلى الدورة الدموية المحيطية. ^{[ 42 ]}

يُعد استخلاص الخلايا الجذعية من السائل الأمنيوسي أمراً ممكناً، وقد يكون له تطبيقات للاستخدام الذاتي وغير الذاتي . ^{[ 43 ]}

على عكس الأعضاء الأخرى، يمكن تجميد خلايا نخاع العظم ( حفظها بالتبريد ) لفترات طويلة دون إتلاف عدد كبير منها. وهذا ضروري في حالة الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية، إذ يجب استخلاصها من المتلقي قبل أشهر من عملية الزرع. أما في حالة عمليات الزرع من متبرع ، فيُفضل استخدام الخلايا الجذعية الطازجة لتجنب فقدان الخلايا الذي قد يحدث أثناء عملية التجميد والإذابة. يُخزن دم الحبل السري المتبرع به مجمداً في بنك دم الحبل السري، لأنه لا يُحصل عليه إلا عند الولادة . ولحفظ الخلايا الجذعية المكونة للدم بالتبريد، يجب إضافة مادة حافظة ، وهي ثنائي ميثيل سلفوكسيد ، وتبريد الخلايا ببطء شديد في مجمد ذي معدل تبريد مُتحكم به لمنع تلف الخلايا الناتج عن الضغط الأسموزي أثناء تكوّن بلورات الثلج. ويمكن تخزين الخلايا الجذعية المكونة للدم لسنوات في مجمد يستخدم عادةً النيتروجين السائل . ^{[ 44 ]}

يُطلق على العلاج الكيميائي أو الإشعاعي المُعطى مباشرةً قبل عملية الزرع اسم نظام التكييف، ويهدف إلى المساعدة في القضاء على مرض المريض قبل حقن الخلايا الجذعية المكونة للدم، وكبح الاستجابات المناعية. ويمكن استئصال نخاع العظم (تدميره) بجرعات تُسبب الحد الأدنى من الضرر للأنسجة الأخرى. في عمليات الزرع الخيفي، يُستخدم عادةً مزيج من السيكلوفوسفاميد مع التشعيع الكلي للجسم . ولهذا العلاج أيضًا تأثير مثبط للمناعة يمنع رفض الخلايا الجذعية المكونة للدم من قِبل الجهاز المناعي للمتلقي . غالبًا ما يشمل مآل ما بعد الزرع داء الطعم ضد المضيف الحاد والمزمن، والذي قد يُهدد الحياة. مع ذلك، في بعض أنواع اللوكيميا، قد يتزامن هذا مع الحماية من انتكاس السرطان بفضل تأثير الطعم ضد الورم . ^{[ 45 ]} قد تستخدم عمليات الزرع الذاتي أيضًا أنظمة تكييف مماثلة، ولكن يمكن استخدام العديد من تركيبات العلاج الكيميائي الأخرى اعتمادًا على نوع المرض.

يُعدّ زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع غير مستأصل للنخاع، والذي يُعرف أيضًا باسم التكييف منخفض الشدة (RIC)، نهجًا علاجيًا حديثًا يستخدم جرعات منخفضة جدًا من العلاج الكيميائي والإشعاعي لا تكفي للقضاء على جميع خلايا نخاع العظم لدى المتلقي. ^{[ 46 ] : 320-321} وبدلًا من ذلك، ينطوي زرع الخلايا الجذعية غير المستأصل للنخاع على مخاطر أقل للإصابة بعدوى خطيرة والوفاة المرتبطة بالزرع، مع الاعتماد على تأثير الطعم ضد الورم لمقاومة المخاطر المتزايدة الكامنة لانتكاس السرطان. ^{[ 47 ] [ 48 ]} ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه على الرغم من الحاجة إلى جرعات عالية من مثبطات المناعة في المراحل المبكرة من العلاج، إلا أن هذه الجرعات أقل من تلك المستخدمة في عمليات الزرع التقليدية. ^{[ 49 ]} ويؤدي هذا إلى حالة من الكيميرية المختلطة في وقت مبكر بعد الزرع، حيث تتعايش الخلايا الجذعية المكونة للدم من المتلقي والمتبرع في نخاع العظم. ^{[ 50 ]}

يؤدي خفض جرعات العلاج المثبط للمناعة إلى تمكين الخلايا التائية المانحة من القضاء على الخلايا الجذعية المكونة للدم المتبقية لدى المتلقي، وتحفيز تأثير الطعم ضد الورم. غالبًا ما يترافق هذا التأثير مع داء الطعم ضد المضيف الخفيف، والذي يُعد ظهوره مؤشرًا بديلًا لظهور تأثير الطعم ضد الورم المرغوب، كما أنه بمثابة إشارة لتحديد مستوى الجرعة المناسب للعلاج المستمر بمستويات منخفضة من مثبطات المناعة. ^{[ 51 ]}

بسبب بروتوكولات التكييف الأقل قسوة، ترتبط عمليات زرع الخلايا الجذعية هذه بانخفاض خطر الوفاة المرتبطة بالزرع، مما يسمح للمرضى الذين يُعتبرون معرضين لخطر كبير جدًا لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم التقليدية من متبرع غير مطابق وراثيًا بالخضوع لعلاج قد يكون شافيًا لمرضهم. لم يتم تحديد استراتيجية التكييف المثلى لكل مرض ولكل متلقٍ بشكل كامل، ولكن يمكن استخدام بروتوكول التكييف منخفض الشدة (RIC) في المرضى المسنين غير المؤهلين لبروتوكولات الاستئصال النخاعي، والذين قد يكون لديهم خطر أعلى لانتكاس السرطان مقبولًا. ^{[ 46 ] [ 48 ]}

تتطلب عملية زرع نخاع العظم عادةً تدمير نخاع عظم المتلقي نفسه (استئصال النخاع). قبل إعطاء الخلايا الجديدة (الانغراس)، قد يمر المرضى لعدة أسابيع دون وجود أعداد كافية من خلايا الدم البيضاء اللازمة لمكافحة العدوى . هذا يُعرّض المريض لخطر كبير للإصابة بالعدوى، وتسمم الدم، والصدمة الإنتانية ، على الرغم من استخدام المضادات الحيوية الوقائية . وقد ثبت أن التقييم والعلاج المبكر والشامل للأسنان قبل الزرع يلعب دورًا حاسمًا في تقليل خطر الإصابة بالعدوى الفموية والجهازية خلال مرحلة نقص العدلات . ^{[ 56 ]} تُعد الأدوية المضادة للفيروسات ، مثل الأسيكلوفير والفالاسيكلوفير ، فعالة للغاية في الوقاية من تفشي عدوى الهربس المرتبطة بزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لدى المرضى المصابين بالأجسام المضادة . ^{[ 57 ]} يمنع الليترموفير، وهو دواء مضاد للفيروسات أحدث، بشكل فعال الإصابة بفيروس CMV ذي الأهمية السريرية بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم، على الرغم من شيوع إعادة التنشيط تحت السريري، حيث يُعد التعرض للستيرويدات أقوى عامل خطر. ^{[ 58 ]} تزيد مثبطات المناعة المستخدمة في عمليات زرع الأعضاء من متبرعين غير متطابقين وراثيًا للوقاية من داء الطعم حيال المضيف أو علاجه من خطر الإصابة بالعدوى الانتهازية . تُعطى هذه الأدوية لمدة ستة أشهر على الأقل بعد عملية الزرع، أو لفترة أطول بكثير إذا لزم الأمر لعلاج داء الطعم حيال المضيف. يفقد مرضى الزرع مناعتهم المكتسبة، مثل المناعة ضد أمراض الطفولة كالحصبة وشلل الأطفال . لذا، يجب إعادة تطعيم مرضى الزرع بلقاحات الطفولة بعد توقفهم عن تناول مثبطات المناعة. ^{[ 59 ]}

قد ينتج تلف الكبد الحاد عن مرض انسداد الأوردة الكبدية (VOD)، والذي يُعرف حديثًا باسم متلازمة انسداد الجيوب الكبدية (SOS). ^{[ 60 ]} وتُعد المستويات المرتفعة من البيليروبين ، وتضخم الكبد ، واحتباس السوائل من العلامات السريرية المميزة لهذه الحالة. وقد ازداد فهمنا الآن لتلف الخلايا العام والانسداد في جيوب الأوردة الكبدية . وترتبط الحالات الشديدة من متلازمة انسداد الجيوب الكبدية بمعدل وفيات مرتفع. قد تكون مضادات التخثر أو ديفبروتيد فعالة في تقليل شدة مرض انسداد الأوردة الكبدية، ولكنها قد تزيد أيضًا من مضاعفات النزيف. وقد ثبت أن حمض أورسوديوكسيكوليك يساعد في الوقاية من مرض انسداد الأوردة الكبدية، ويُفترض أن ذلك يتم عن طريق تسهيل تدفق الصفراء .

يُعدّ التهاب الغشاء المخاطي للفم والحلق من الآثار الجانبية الشائعة المرتبطة ببروتوكولات العلاج بعد عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الاستئصالية. وهو عادةً لا يُهدد الحياة، ولكنه مؤلم للغاية، ويمنع الأكل والشرب. يُعالج التهاب الغشاء المخاطي بمسكنات الألم بالإضافة إلى المحاليل الوريدية لمنع الجفاف وسوء التغذية. ^{[ 61 ]}

تتأثر البطانة المخاطية للمثانة لدى حوالي 5% من الأطفال الذين يخضعون لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم. ويؤدي ذلك إلى بيلة دموية (وجود دم في البول)، وكثرة التبول، وألم في البطن، ونقص الصفيحات الدموية . ^{[ 62 ]}

داء الطعم ضد المضيف (GvHD) هو مرض التهابي خاص بزراعة الأعضاء من متبرع غير مطابق وراثيًا. وهو عبارة عن هجوم من خلايا المناعة في نخاع العظم "الجديد" على أنسجة المتلقي. قد يحدث هذا حتى لو كان المتبرع والمتلقي متطابقين في مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، لأن الجهاز المناعي لا يزال قادرًا على تمييز الاختلافات الأخرى بين أنسجتهما. سُمي هذا المرض بداء الطعم ضد المضيف لأن الخلايا المزروعة يجب أن تتقبلها أجسام المتلقي، بدلًا من أن يتقبل الجسم الخلايا الجديدة. ^{[ 63 ]}

يحدث داء الطعم ضد المضيف الحاد عادةً خلال الأشهر الثلاثة الأولى بعد الزرع، وقد يصيب الجلد أو الأمعاء أو الكبد . تُعد الكورتيكوستيرويدات بجرعات عالية ، مثل البريدنيزون ، علاجًا قياسيًا، إلا أن هذا العلاج المثبط للمناعة غالبًا ما يؤدي إلى التهابات مميتة. قد يتطور داء الطعم ضد المضيف المزمن أيضًا بعد الزرع الخيفي. وهو المصدر الرئيسي للمضاعفات المتأخرة المرتبطة بالعلاج، على الرغم من أنه نادرًا ما يؤدي إلى الوفاة. بالإضافة إلى الالتهاب، قد يؤدي داء الطعم ضد المضيف المزمن إلى تكوّن التليف ، أو النسيج الندبي، على غرار تصلب الجلد ؛ وقد يُسبب إعاقة وظيفية ويتطلب علاجًا مطولًا مثبطًا للمناعة. عادةً ما تتوسط الخلايا التائية داء الطعم ضد المضيف، حيث تتفاعل مع الببتيدات الغريبة المعروضة على معقد التوافق النسيجي الرئيسي للمضيف. ^{[ 64 ]}

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان من الممكن استخدام الخلايا اللحمية المتوسطة للوقاية من داء الطعم حيال المضيف وعلاجه. ^{[ 65 ]}

يُعد تأثير الطعم ضد الورم (GVT)، أو تأثير "الطعم ضد اللوكيميا"، الجانب المفيد لظاهرة داء الطعم ضد المضيف (GvHD). فعلى سبيل المثال، يميل مرضى زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) الذين يعانون من داء الطعم ضد المضيف الحاد، أو المزمن على وجه الخصوص، بعد عملية زرع خيفي، إلى انخفاض خطر انتكاس السرطان. ^{[ 66 ] [ 45 ]} ويعود ذلك إلى استجابة مناعية علاجية من الخلايا اللمفاوية التائية المزروعة من المتبرع ضد نخاع العظم المريض لدى المتلقي. ويُفسر انخفاض معدل الانتكاس هذا ارتفاع معدل نجاح عمليات الزرع الخيفي، مقارنةً بعمليات الزرع من التوائم المتطابقة، مما يدل على أن زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفية هي شكل من أشكال العلاج المناعي. ويُعد تأثير الطعم ضد الورم الفائدة الرئيسية لعمليات الزرع التي لا تستخدم أعلى أنظمة كبت المناعة.

يُعد زرع الخلايا الجذعية مقابل الورم مفيدًا بشكل رئيسي في الأمراض بطيئة التطور، مثل سرطان الدم المزمن، والليمفوما منخفضة الدرجة، وفي بعض الحالات الورم النخاعي المتعدد، ولكنه أقل فعالية في حالات سرطان الدم الحاد سريع النمو. ^{[ 67 ]}

إذا انتكس السرطان بعد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم، فإن حقن المريض بكمية أكبر من خلايا الدم البيضاء من المتبرع ( حقن الخلايا الليمفاوية من المتبرع ) قد يساعد في زيادة تأثير الطعم ضد الورم وتعزيز استجابة الجهاز المناعي الجديد. مع ذلك، إذا لم يُجدِ ذلك نفعًا في القضاء على السرطان المتبقي، فقد تُجرى عملية زرع ثانية. ^{[ 67 ]}

يُعدّ المرضى الذين خضعوا لعملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم أكثر عرضةً للإصابة بسرطان الفم . وقد يكون سرطان الفم بعد عملية الزرع أكثر شراسةً وأسوأ تشخيصًا، مقارنةً بسرطان الفم لدى المرضى الذين لم يخضعوا لعملية الزرع. ^{[ 68 ]}

أظهر تحليل تجميعي أن خطر الإصابة بالسرطانات الثانوية ، مثل سرطان العظام وسرطانات الرأس والعنق والورم الميلانيني ، بنسب حدوث معيارية تبلغ 10.04 (3.48-16.61) و6.35 (4.76-7.93) و3.52 (2.65-4.39) على التوالي، يزداد بشكل ملحوظ بعد زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم. لذا، ينبغي إدراج الفحوصات التشخيصية لهذه السرطانات ضمن برنامج الفحص لهؤلاء المرضى للوقاية منها والكشف المبكر عنها. ^{[ 69 ]}

يُعد فشل الطعم من المضاعفات النادرة ولكنها خطيرة لعملية زرع الخلايا الجذعية، حيث تفشل الخلايا الجذعية المتبرع بها في إنتاج خلايا وظيفية في نخاع عظم المريض. ^{[ 70 ]}

يصنف هذا إلى نوعين:

• فشل الطعم الأولي : عندما لا تنجح خلايا المتبرع في الاستقرار في نخاع العظم. ويُستدل على ذلك من خلال عدم تحقيق استعادة تعداد الخلايا .
• فشل الطعم الثانوي : حيث تندمج خلايا المتبرع في البداية ولكنها تختفي لاحقًا، مما يؤدي إلى فقدان كامل لخلايا المتبرع . ^{[ 71 ]}

يرتبط ارتفاع خطر فشل الطعم بخلايا المتبرع غير المتوافقة مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) . تاريخيًا، ارتبطت عمليات زرع الخلايا الجذعية من متبرعين غير أقارب غير متوافقين، ومتبرعين متطابقين جزئيًا، ودم الحبل السري، بمعدلات فشل أعلى مقارنةً بالمتبرعين الأشقاء المتوافقين مع مستضدات الكريات البيضاء البشرية، وذلك بسبب التباين المناعي الأكبر، وفي حالة دم الحبل السري، انخفاض عدد الخلايا الجذعية المزروعة، مما قد يؤخر أو يعيق عملية الانغراس. ^{[ 72 ] [ 73 ]}

يُعطى الفيلغراستيم عادةً بجرعة 10 ميكروغرام/كغ لمدة 4-5 أيام أثناء عملية استخلاص الخلايا الجذعية. تشمل الآثار الجانبية الموثقة للفيلغراستيم تمزق الطحال ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، ونزيف الحويصلات الهوائية، وردود الفعل التحسسية (التي تظهر عادةً خلال أول 30 دقيقة). ^{[ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]} بالإضافة إلى ذلك، تنخفض مستويات الصفائح الدموية والهيموغلوبين بعد العملية، ولا تعود إلى طبيعتها إلا بعد شهر. ^{[ 80 ]}

لم يُدرس بشكل كافٍ ما إذا كان كبار السن (المرضى فوق 65 عامًا) يتفاعلون بنفس طريقة المرضى دون 65 عامًا. من المعروف أن حقن عامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF) قد يُسبب مشاكل في تخثر الدم والتهابًا في لويحات تصلب الشرايين. كما وُصف أن G-CSF يُحفز تغيرات جينية في الخلايا غير المحببة لدى المتبرعين الأصحاء. ^{[ 79 ]} لا يوجد دليل إحصائي ذو دلالة، سواءً مؤيدًا أو معارضًا، لفرضية أن G-CSF قد يُسبب متلازمة خلل التنسج النخاعي (MDS) أو ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) لدى الأفراد المعرضين للإصابة. ^{[ 81 ]}

يُسحب الدم من وريد طرفي لدى غالبية المرضى، ولكن يمكن استخدام قسطرة وريدية مركزية في الوريد الوداجي أو تحت الترقوة أو الفخذي. وقد لوحظت ردود فعل سلبية أثناء عملية فصل مكونات الدم لدى 20% من النساء و8% من الرجال، وتضمنت هذه الأعراض بشكل أساسي التنميل/الوخز، ومحاولات متعددة لإدخال القسطرة، والغثيان. ^{[ 80 ]}

أشارت دراسة شملت 2408 متبرعًا (تتراوح أعمارهم بين 18 و60 عامًا) إلى أن آلام العظام (وخاصة في الظهر والوركين) نتيجةً للعلاج بالفيلغراستيم تُلاحظ لدى 80% من المتبرعين. ^{[ 80 ]} لا يُنصح بالتبرع لمن لديهم تاريخ من آلام الظهر. ^{[ 80 ]} تشمل الأعراض الأخرى التي لوحظت لدى أكثر من 40% من المتبرعين آلام العضلات، والصداع، والإرهاق، وصعوبة النوم. ^{[ 80 ]} وقد عادت جميع هذه الأعراض إلى مستوياتها الطبيعية بعد شهر واحد من التبرع لدى غالبية المرضى. ^{[ 80 ]}

في إحدى الدراسات التحليلية التي شملت بيانات من 377 متبرعًا، أفاد 44% من المرضى بمعاناتهم من آثار جانبية ضارة بعد عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من الدم المحيطي. ^{[ 81 ]} وشملت هذه الآثار الجانبية ألمًا قبل إجراء عملية جمع الخلايا نتيجة حقن عامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF)، وألمًا عامًا في الهيكل العظمي بعد العملية، وإرهاقًا، وانخفاضًا في الطاقة. ^{[ 81 ]}

أظهرت دراسة شملت 2408 متبرعًا حدوث مضاعفات خطيرة (تطلبت إقامة مطولة في المستشفى) لدى 15 متبرعًا (بنسبة 0.6%)، مع العلم أن أيًا من هذه المضاعفات لم يكن مميتًا. ^{[ 80 ]} ولم يُلاحظ ارتفاع معدلات الإصابة بالسرطان لدى المتبرعين عن المعدل الطبيعي خلال فترة متابعة امتدت من 4 إلى 8 سنوات. ^{[ 80 ]} وفي دراسة أخرى، استندت إلى مسح للفرق الطبية، شملت حوالي 24000 حالة زرع خلايا جذعية من الدم المحيطي بين عامي 1993 و2005، وُجد أن معدل حدوث مضاعفات قلبية وعائية خطيرة يبلغ حوالي حالة واحدة لكل 1500 حالة. ^{[ 79 ]} وأشارت هذه الدراسة إلى أن خطر الوفاة المرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية خلال أول 30 يومًا من عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم يبلغ حوالي حالتين لكل 10000 حالة. ^{[ 79 ]}

في عام ٢٠٠٧، أجرى فريق من الأطباء في برلين، ألمانيا، من بينهم جيرو هوتر ، عملية زرع خلايا جذعية لمريض سرطان الدم تيموثي راي براون ، المصاب أيضًا بفيروس نقص المناعة البشرية . ^{[ ٩٠ ]} من بين ٦٠ متبرعًا متطابقًا، اختاروا فردًا متماثل الزيجوت [CCR5]-Δ32 يحمل نسختين جينيتين من متغير نادر لمستقبل سطح الخلية . تمنح هذه السمة الجينية مقاومة لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق منع ارتباط الفيروس بالخلية. يُصاب واحد من كل ١٠٠٠ شخص تقريبًا من أصول أوروبية بهذه الطفرة الموروثة ، لكنها أقل شيوعًا في المجموعات السكانية الأخرى. ^{[ ٩١ ] [ ٩٢ ]} أُعيدت عملية الزرع بعد عام من انتكاس سرطان الدم. بعد مرور أكثر من ثلاث سنوات على عملية الزرع الأولى، وعلى الرغم من إيقاف العلاج المضاد للفيروسات القهقرية ، لم يتمكن الباحثون من الكشف عن فيروس نقص المناعة البشرية في دم متلقي الزرع أو في خزعات مختلفة من أنسجته. ^{[ 93 ]} انخفضت مستويات الأجسام المضادة الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية، مما أدى إلى تكهنات بأن المريض ربما يكون قد شُفي وظيفيًا من الفيروس، لكن العلماء يؤكدون أن هذه حالة نادرة. ^{[ 94 ]} تعني مضاعفات الزرع التي قد تكون قاتلة (أُصيب "مريض برلين" بداء الطعم ضد المضيف واعتلال بيضاء الدماغ ) أنه لا يمكن إجراء العملية لمرضى آخرين مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، حتى لو تم العثور على عدد كافٍ من المتبرعين المناسبين. ^{[ 95 ] [ 96 ]}

في عام ٢٠١٢، نشر دانيال كوريتزكيس نتائج عمليتي زرع خلايا جذعية لمرضى مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. مع ذلك، لم يستخدموا متبرعين يحملون حذف Δ32. بعد إجراء عملية الزرع، خضع كلا المريضين للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية، وخلال هذه الفترة لم تظهر أي آثار لفيروس نقص المناعة البشرية في بلازما الدم أو خلايا CD4 ⁺ T النقية باستخدام طريقة زراعة حساسة (أقل من ٣ نسخ/مل). تم الكشف عن الفيروس مرة أخرى لدى كلا المريضين بعد فترة من إيقاف العلاج. ^{[ ٩٧ ]}

في عام 2019، أصبح رجل بريطاني ثاني شخص يُشفى من فيروس نقص المناعة البشرية بعد خضوعه لعملية زرع نخاع عظمي من متبرع مقاوم للفيروس (Δ32). يُطلق على هذا المريض اسم "مريض لندن" (في إشارة إلى مريض برلين الشهير). ^{[ 98 ]}

منذ تقرير ماكاليستر عام 1997 عن مريض مصاب بالتصلب المتعدد (MS) خضع لعملية زرع نخاع عظمي لعلاج ابيضاض الدم النخاعي المزمن (CML)، ^{[ 99 ]} نُشر أكثر من 600 تقرير يصف عمليات زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) التي أُجريت أساسًا لعلاج التصلب المتعدد. ^{[ 100 ]} وقد ثبت أن هذه العمليات "تقلل أو تقضي على الانتكاسات السريرية المستمرة، وتوقف تطور المرض، وتخفف من عبء الإعاقة لدى بعض المرضى" الذين يعانون من التصلب المتعدد العدواني والنشط للغاية، "في غياب العلاج المزمن بالعوامل المعدلة للمرض". ^{[ 100 ]} وأظهرت تجربة سريرية عشوائية شملت 110 مرضى أن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم يطيل بشكل ملحوظ الفترة الزمنية حتى تطور المرض مقارنةً بالعلاج المعدل للمرض. ^{[ 101 ]} وأظهرت النتائج طويلة المدى لدى المرضى الذين يعانون من مرض شديد أن الشفاء التام من المرض بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ممكن. ^{[ 102 ]}