جالاكتين-9

عُزل الجالاكتين-9 لأول مرة من كلية جنين الفأر عام 1997 كبروتين ليكتين بيتا-جالاكتوزيد بوزن 36 كيلو دالتون. ^{[ 5 ]} يُشفّر الجالاكتين-9 البشري بواسطة جين LGALS9 . ^{[ 6 ] [ 7 ]}

يحتوي البروتين على نطاقات ربط الكربوهيدرات في الطرفين الأميني والكربوكسيلي، متصلة بببتيد رابط. وقد تم العثور على العديد من المتغيرات النسخية الناتجة عن التضفير البديل لهذا الجين. ^{[ 7 ]}

يُعدّ الجالاكتين-9 أحد أكثر الروابط دراسةً لـ HAVCR2 (TIM-3)، ويُعبّر عنه على العديد من الخلايا السرطانية. مع ذلك، يمكنه أيضًا التفاعل مع بروتينات أخرى ( CLEC7A ، ^{[ 8 ]} CD137 ، ^{[ 9 ]} CD40 ^{[ 10 ]} ). على سبيل المثال، يُثبّط التفاعل مع CD40 على الخلايا التائية تكاثرها ويُحفّز موتها. ^{[ 10 ]}

يؤدي الجالاكتين-9 وظائف سيتوبلازمية وداخل خلوية مهمة، ويتحكم في AMPK ^{[ 11 ] [ 12 ]} استجابةً لتلف الليزوزومات الذي قد يحدث عند التعرض لعوامل تلف الأغشية الداخلية والخارجية، مثل السيليكا البلورية ، وبلورات الكوليسترول ، والسموم الميكروبية ، والتجمعات البروتينية الضارة مثل ألياف تاو والأميلويدات ، ومسارات الإشارات التي تحفز نفاذية الليزوزومات، مثل تلك التي يبدأها TRAIL . ^{[ 13 ]} قد يساهم التلف الليزوزومي الطفيف، مثل ذلك الناجم عن دواء الميتفورمين المضاد لمرض السكري ^{[ 12 ]،} في التأثير العلاجي للميتفورمين عن طريق تنشيط AMPK . تتضمن آلية تنشيط الجالاكتين-9 لإنزيم AMPK التعرف على البروتينات السكرية المكشوفة في تجويف الليزوزوم ، مثل LAMP 1 و LAMP2 وSCRAB2 وTMEM192، وغيرها، وتثبيط إنزيم إزالة اليوبيكويتين USP9X ، وزيادة يوبيكويتين K63 لكيناز TAK1 ( MAP3K7 )، الذي بدوره يفسفر AMPK وينشطه. ^{[ 12 ]} تربط سلسلة الإشارات هذه وظيفة الجالاكتين-9 داخل الخلايا مباشرةً بأنظمة اليوبيكويتين . يعمل الجالاكتين-9، من خلال تنظيمه لإنزيم AMPK، وهو كيناز ينظم mTOR سلبًا ، بالتنسيق مع تأثيرات الجالاكتين-8 لتعطيل mTOR في مسار الإشارات اللاحق للعوامل والظروف الضارة بالليزوزوم. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

تم الكشف عن وجود بروتين الجالاكتين-9 في العديد من الأورام الدموية الخبيثة، مثل ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن ^{[ 14 ]} ، ومتلازمة خلل التنسج النخاعي ^{[ 15 ]} ، وأورام هودجكين اللمفاوية ^{[ 16 ]} ، وابيضاض الدم النخاعي الحاد ^{[ 17 ]} ، أو الأورام الصلبة، مثل سرطان الرئة ^{[ 18 ]} ، وسرطان الثدي ^{[ 19 ]} ، وسرطان الخلايا الكبدية ^{[ 20 ] .}

أدى تفاعل HAVCR2 مع الجالاكتين-9 إلى تثبيط تكاثر الخلايا التائية ووظائفها الفعالة في البيئة الدقيقة للورم والعدوى المزمنة. ^{[ 21 ] [ 17 ]} علاوة على ذلك، ساهم الجالاكتين-9 في تكوين الأورام من خلال تحويل الخلايا السرطانية، وتنظيم دورة الخلية، وتكوين الأوعية الدموية، والتصاق الخلايا. ^{[ 22 ]} أظهرت الدراسات الارتباطية التي حللت تعبير الجالاكتين-9 والخصائص السريرية الخبيثة نتائج متضاربة. يمكن تفسير ذلك بأن الجالاكتين-9 قد يعزز هروب الورم من الجهاز المناعي، كما يثبط انتشاره عن طريق تعزيز التصاق الخلايا البطانية. ^{[ 20 ]} لذلك، ينبغي مراعاة العديد من العوامل، مثل نوع الورم ومرحلته ومشاركة أنواع مختلفة من الجالاكتينات، عند ربط مستوى التعبير بالخباثة.

قد يؤثر الجالاكتين-9، من خلال تأثيره السيتوبلازمي في تنظيم AMPK، ^{[ 11 ] [ 12 ]} على العديد من الحالات الصحية التي تتأثر بـ AMPK، بما في ذلك التمثيل الغذائي ، والسمنة ، وداء السكري ، والسرطان ، والاستجابات المناعية ، وقد يكون جزءًا من آلية عمل دواء الميتفورمين المضاد لداء السكري واسع الانتشار . ^{[ 12 ]}

• نظرة عامة على جميع المعلومات الهيكلية المتاحة في PDB لـ UniProt : O00182 (Galectin-9) في PDBe-KB .