ليترموفير

ليتيرموفير ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية ؛ الاسم التجاري بريفيميس ) هو دواء مضاد للفيروسات يُستخدم للوقاية من عدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV). وقد تم اختباره على مرضى مصابين بالفيروس المضخم للخلايا خضعوا لعمليات زرع الخلايا الجذعية الخيفية ، وقد يكون مفيدًا أيضًا لمرضى آخرين يعانون من ضعف في جهاز المناعة، مثل مرضى زراعة الأعضاء أو المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية . ^{[ 3 ]} طُوّر الدواء في البداية من قِبل قسم مضادات العدوى في شركة باير ، والذي أصبح لاحقًا شركة AiCuris Anti-infective Cures AG من خلال عملية فصل، ووصل تطويره إلى نهاية المرحلة الثانية قبل بيع المشروع لشركة ميرك وشركاه لإجراء المرحلة الثالثة من التطوير والحصول على الموافقة. ^{[ 4 ]}

حصل الدواء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) السريعة ، وعلى تصنيف دواء اليتيم من قبل وكالة الأدوية الأوروبية . ^{[ 3 ]} وهو معتمد للوقاية من عدوى ومرض الفيروس المضخم للخلايا (CMV) لدى متلقي زراعة الخلايا الجذعية الخيفية. ^{[ 5 ]}

تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الدواء من فئة الأدوية الأولى من نوعها . ^{[ 6 ]}

في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، يُستخدم دواء ليتيرموفير للوقاية من عدوى ومرض الفيروس المضخم للخلايا لدى البالغين الذين خضعوا لزراعة الخلايا الجذعية الخيفية والذين لديهم أجسام مضادة للفيروس المضخم للخلايا. يبدأ العلاج بعد فترة وجيزة من عملية الزرع، ويستمر عادةً لمدة 100 يوم. ^{[ 7 ] [ 8 ]} على الرغم من أن ليتيرموفير مضاد فيروسي حديث نسبيًا، فقد تم توثيق مقاومة الفيروس المضخم للخلايا لدى متلقي زراعة الخلايا الجذعية؛ وعلى الرغم من ندرتها، فإن حالات العدوى التي تحدث أثناء العلاج الوقائي بليتيرموفير تُؤكد الضغط الانتقائي المستمر على تطور الفيروس المضخم للخلايا وقدرته المستمرة على الإفلات من التثبيط العلاجي من خلال الطفرات في مناطق جينية حيوية، مثل تلك الموجودة في بروتين UL56، وهو أحد مكونات إنزيم تيرميناز الفيروس المضخم للخلايا. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يُمنع استخدام هذا الدواء مع بيموزيد أو قلويدات الإرغوت (مثل إرغوتامين أو ميثيل إرغومترين ) لأن هذه الأدوية تُستقلب بواسطة إنزيم CYP3A4 في الكبد ، بينما يُثبط ليتيرموفير هذا الإنزيم. كما يُمنع استخدامه مع أدوية خفض الكوليسترول سيمفاستاتين وبيتافاستاتين لدى الأشخاص الذين يتناولون أيضًا سيكلوسبورين ، الذي ^يزيد من تركيز ليتيرموفير في الجسم. وينطبق هذا المنع أيضًا في كندا على بوسنتان ولوفاستاتين وروسوفاستاتين ؛ وفي الاتحاد الأوروبي على دابيغاتران وأتورفاستاتين وروسوفاستاتين . ^{[ 8} ] ^{[ 11 ]}

الآثار الجانبية لاستخدام ليتيرموفير غير شائعة، ولكن قد تحدث أعراض هضمية مثل التهاب المعدة والغثيان ، بالإضافة إلى ضيق التنفس والتهاب الكبد . ^{[ 7 ]} وبشكل عام، فإن الآثار الجانبية للدواء مماثلة لتلك التي تحدث عند استخدام العلاج الوهمي . ^{[ 8 ]}

أظهرت الدراسات أن إعطاء الجرعة العلاجية الثلاثية لمدة 14 يومًا لم يُسفر عن أي آثار جانبية إضافية. ولا يُعرف ما إذا كان من الممكن إزالة هذه المادة من الجسم عن طريق غسيل الكلى . ^{[ 8 ]}

يُستخدم ليتيرموفير كحمض حر. وهو مسحوق أبيض إلى أبيض مصفر ، غير متبلور، ذو قابلية طفيفة لامتصاص الرطوبة ، وذوبانه في الماء ضئيل جدًا، وذوبانه في الأسيتونيتريل والأسيتون وثنائي ميثيل أسيتاميد والإيثانول و2 - بروبانول ^عالٍ جدًا . ^{[ 12 ]} يحتوي الجزيء على ذرة كربون واحدة غير متناظرة ، وهي في التكوين S. [ ^{12 ]}

• "حقنة ليتيرموفير" . ميدلاين بلس .