البروتين الدهني (أ)

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

البروتين الدهني (أ) هو أحد أنواع البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة، ويحتوي على بروتين يُسمى البروتين الشحمي (أ) . وقد حددت الدراسات الجينية والوبائية البروتين الدهني (أ) كعامل خطر للإصابة بتصلب الشرايين والأمراض ذات الصلة، مثل أمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

تم اكتشاف البروتين الدهني (أ) في عام 1963 بواسطة كار بيرج . [ 7 ] تم استنساخ الجين البشري الذي يرمز إلى البروتين الشحمي (أ) بنجاح في عام 1987. [ 8 ]

بناء

يتكون البروتين الدهني (أ) [Lp(a)] من جسيم شبيه بالبروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL ) والبروتين الشحمي (أ) المحدد، المرتبط تساهميًا بالبروتين الشحمي (ب) الموجود في الغلاف الخارجي للجسيم. تُعد تركيزات Lp(a) في البلازما قابلة للتوريث بدرجة عالية [ 9 ] [ 10 ] ، ويتم التحكم بها بشكل رئيسي بواسطة جين LPA [ 11 ] الموجود على الكروموسوم 6q25.3–q26. [ 12 ] تختلف بروتينات البروتين الشحمي (أ) في الحجم نتيجة لتعدد الأشكال الحجمية [KIV-2 VNTR ]، والذي ينتج عن عدد متغير من تكرارات حلقة كرينجل الرابعة في جين LPA . [ 13 ] وينعكس هذا التباين في الحجم على مستوى الجين على مستوى البروتين أيضًا، مما ينتج عنه بروتينات البروتين الشحمي (أ) التي تحتوي على 10 إلى أكثر من 50 تكرارًا لحلقة كرينجل الرابعة (يتكون كل تكرار من حلقات كرينجل الرابعة المتغيرة من 114 حمضًا أمينيًا ). [ 8 ] [ 14 ] تُعرف أحجام apo(a) المتغيرة هذه باسم "apo(a) isoforms ".

توجد علاقة عكسية عامة بين حجم نظير البروتين الشحمي (أ) وتركيز البروتين الدهني (أ) في البلازما. [ 15 ] إحدى النظريات التي تفسر هذه العلاقة تتضمن اختلاف معدلات تخليق البروتين. تحديدًا، كلما زاد حجم النظير، زاد تراكم البروتين الطليعي للبروتين الشحمي (أ) داخل الخلايا في الشبكة الإندوبلازمية . لا يتم تخليق البروتين الدهني (أ) بالكامل إلا بعد إطلاق البروتين الطليعي من الخلية، لذا فإن معدل الإنتاج الأبطأ للنظائر الأكبر حجمًا يحد من تركيزه في البلازما. [ 16 ] [ 17 ]

السكان

قد تختلف تركيزات البروتين الدهني (أ) بأكثر من ألف مرة بين الأفراد، من أقل من 0.2 إلى أكثر من 200  ملغم/ديسيلتر. وقد وجد العلماء أن هذا النطاق من التركيزات لوحظ في جميع المجموعات السكانية التي دُرست. ويختلف متوسط ​​التركيز ووسيطه بين سكان العالم. ومن أبرز الملاحظات، أن متوسط ​​تركيز البروتين الدهني (أ) في بلازما الدم أعلى بمرتين إلى ثلاث مرات لدى السكان من أصول أفريقية مقارنةً بالسكان الآسيويين أو سكان أوقيانوسيا أو الأوروبيين. [ 18 ] [ 19 ] كما لوحظ وجود علاقة عكسية عامة بين حجم نظائر البروتين الشحمي (أ) وتركيز البروتين الدهني (أ) في بلازما الدم لدى جميع المجموعات السكانية. [ 15 ] ومع ذلك، فقد اكتُشف أيضًا أن متوسط ​​تركيز البروتين الدهني (أ) المرتبط بنظائر معينة من البروتين الشحمي (أ) يختلف بين المجموعات السكانية.

بالإضافة إلى تأثيرات الحجم، قد تؤدي الطفرات في محفز LPA إلى انخفاض إنتاج apo(a). [ 20 ]

دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC) هي دراسة جماعية مجتمعية شملت أربع مجتمعات أمريكية متنوعة جغرافيًا. وقد وجدت الدراسة أن نسبة حالات أمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين، والتي يُحتمل أن تُعزى إلى ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ)، بلغت 10.2% بين البالغين السود، مقارنةً بـ 4.7% بين البالغين البيض. وبلغت نسبة النسبة المئوية للحالات المنسوبة إلى السكان 2.30 بين البالغين السود والبيض. ونظرًا لعدم وجود اختلافات كبيرة في نسب المخاطر لأمراض القلب والأوعية الدموية الناتجة عن تصلب الشرايين المرتبطة بارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) بين الأعراق، فقد خلصت دراسة ARIC إلى أن هذه الاختلافات تبدو مدفوعة بشكل كبير بالاختلافات العرقية في توزيع مستويات البروتين الدهني (أ). [ 21 ]

الوظيفة وعلم الأمراض

يتجمع البروتين الدهني (أ) على سطح غشاء خلايا الكبد ، على غرار جزيئات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) النموذجية. ومع ذلك، توجد مواقع أخرى محتملة للتجمع. وتوجد هذه الجزيئات بشكل رئيسي في البلازما. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]

يساهم البروتين الشحمي (أ) في عملية تصلب الشرايين . يشبه تركيب البروتين الشحمي (أ) تركيب البلازمينوجين ومنشط البلازمينوجين النسيجي (tPA )، ويتنافس مع البلازمينوجين على موقع الارتباط، مما يؤدي إلى انخفاض انحلال الفيبرين . [ 26 ] [ 27 ] كما أن البروتين الشحمي (أ) يحفز إفراز مثبط منشط البلازمينوجين-1 (PAI-1) ، مما يؤدي إلى تكوين الخثرات . [ 28 ] [ 3 ] [ 29 ] وقد يعزز أيضًا عملية التخثر عن طريق تثبيط وظيفة مثبط مسار عامل النسيج. [ 30 ]

علاوة على ذلك، يحمل البروتين الدهني (أ) الكوليسترول المسبب لتصلب الشرايين ، ويرتبط بالفوسفوليبيدات المؤكسدة المسببة للالتهاب والمسببة لتصلب الشرايين، باعتباره الناقل المفضل للفوسفوليبيدات المؤكسدة في بلازما الدم البشري، [ 31 ] مما يجذب الخلايا الالتهابية إلى جدران الأوعية الدموية ويؤدي إلى تكاثر خلايا العضلات الملساء. [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] كما يُفترض أن البروتين الدهني (أ) يشارك في التئام الجروح وإصلاح الأنسجة من خلال التفاعل مع مكونات جدار الأوعية الدموية والمادة خارج الخلوية . [ 35 ] [ 36 ] ويرتبط البروتين الشحمي (أ)، وهو سمة مميزة لجزيء البروتين الدهني (أ)، بالفيبرونيكتين المثبت، مما يمنح البروتين الدهني (أ) نشاطًا بروتينيًا من نوع سيرين بروتياز. [ 37 ]

مع ذلك، يبدو أن الأفراد الذين لا يحملون بروتين Lp(a) أو الذين لديهم مستويات منخفضة جدًا منه يتمتعون بصحة جيدة. لذا، فإن بروتين Lp(a) في البلازما ليس حيويًا، على الأقل في ظل الظروف البيئية الطبيعية. وبما أن البروتين الشحمي apo(a)/Lp(a) ظهر حديثًا نسبيًا في تطور الثدييات - إذ لم يُثبت وجوده إلا لدى قرود العالم القديم والبشر - فقد لا تكون وظيفته حيوية، بل مجرد ميزة تطورية في ظل ظروف بيئية معينة، مثل التعرض لبعض الأمراض المعدية. [ 20 ]

الهدم والتخلص

يبلغ نصف عمر البروتين الدهني (أ) في الدورة الدموية حوالي ثلاثة إلى أربعة أيام. [ 23 ] لا تزال آلية ومواقع هدم البروتين الدهني (أ) غير معروفة إلى حد كبير. وقد أشارت التقارير إلى أن مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) يُعد مستقبلًا لتصفية البروتين الدهني (أ)، ولكنه ليس مسارًا رئيسيًا لاستقلاب البروتين الدهني (أ) في الظروف الطبيعية أو في حالات ارتفاع الكوليسترول. [ 29 ] [ 38 ] [ 39 ] وقد تم تحديد دور الكلى في تصفية البروتين الدهني (أ) من البلازما. [ 40 ]

مرض

يرتبط ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) في الدم بأمراض القلب التاجية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وتصلب الشرايين ، والجلطات الدموية ، والسكتة الدماغية. [ 41 ] ومع ذلك، فإن العلاقة بين مستويات البروتين الدهني (أ) والسكتة الدماغية ليست بقوة العلاقة بين البروتين الدهني (أ) وأمراض القلب والأوعية الدموية. [ 3 ] قد تتأثر تركيزات البروتين الدهني (أ) بالحالات المرضية (مثل الفشل الكلوي أو حالات الالتهاب الذاتي)، ولكنها تتأثر بشكل طفيف فقط بالنظام الغذائي، والتمارين الرياضية، والعوامل البيئية الأخرى.

معظم الأدوية الشائعة الاستخدام لخفض الدهون لا تُؤثر، أو تُؤثر بشكل طفيف جدًا، على تركيز البروتين الدهني (أ). وقد تباينت نتائج استخدام أدوية الستاتين في معظم التجارب، على الرغم من أن تحليلًا تجميعيًا نُشر عام 2012 يُشير إلى أن الأتورفاستاتين قد يكون مفيدًا. [ 42 ]

ثبت أن النياسين (فيتامين ب 3 ) يقلل بشكل ملحوظ من مستويات البروتين الدهني (أ) لدى الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من البروتين الدهني (أ) ذي الوزن الجزيئي المنخفض. [ 43 ] [ 44 ]

يرتبط ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) بتصلب الشرايين المبكر بشكل مستقل عن عوامل الخطر القلبية الأخرى، بما في ذلك البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL). لدى المرضى المصابين بأمراض القلب والأوعية الدموية المتقدمة، يشير ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) إلى خطر التخثر الناتج عن تجلط اللويحات. يحتوي البروتين الشحمي (أ) على نطاقات مشابهة جدًا للبلازمينوجين (PLG). يتراكم البروتين الدهني (أ) في جدار الأوعية الدموية، مما يمنع ارتباط البلازمينوجين بسطح الخلية، ويقلل من إنتاج البلازمين، وبالتالي يزيد من التخثر. كما يعزز هذا التثبيط للبلازمينوجين بواسطة البروتين الدهني (أ) تكاثر خلايا العضلات الملساء . تشير هذه الخصائص الفريدة للبروتين الدهني (أ) إلى أنه يسبب تكوّن الجلطات وتصلب الشرايين. [ 45 ]

الاختبارات التشخيصية

أكدت دراسات عديدة وجود ارتباط قوي بين ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) وأمراض القلب، مما أدى إلى إجماع على أن البروتين الدهني (أ) يُعد مؤشرًا مستقلاً هامًا لأمراض القلب والأوعية الدموية . [ 46 ] [ 3 ] وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن البروتين الدهني (أ) قد يُساهم بشكل مباشر في تلف تصلب الشرايين عن طريق زيادة حجم اللويحات، والالتهاب، وعدم الاستقرار، ونمو خلايا العضلات الملساء. [ 47 ] كما تدعم البيانات الجينية نظرية أن البروتين الدهني (أ) يُسبب أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 4 ]

توصي الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين بفحص مستويات البروتين الدهني (أ) لدى المرضى المعرضين لخطر متوسط ​​أو مرتفع للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وينبغي فحص أي مريض لديه أحد عوامل الخطر التالية:

  • أمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة
  • فرط كوليسترول الدم العائلي
  • تاريخ عائلي لأمراض القلب والأوعية الدموية المبكرة
  • تاريخ عائلي لارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ)
  • أمراض القلب والأوعية الدموية المتكررة على الرغم من العلاج بالستاتينات
  • خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المميتة بنسبة ≥3% خلال عشر سنوات وفقًا للمبادئ التوجيهية الأوروبية
  • ≥10% خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية المميتة و/أو غير المميتة خلال عشر سنوات وفقًا للمبادئ التوجيهية الأمريكية [ 3 ]

في حال ارتفاع مستوى البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، يجب البدء بالعلاج لخفضه إلى أقل من 50  ملغم/ديسيلتر. إضافةً إلى ذلك، ينبغي إدارة عوامل الخطر القلبية الوعائية الأخرى لدى المريض (بما في ذلك مستويات LDL) على النحو الأمثل. [ 3 ] وبصرف النظر عن تركيز Lp(a) الكلي في البلازما، قد يكون نظير البروتين الشحمي (أ) (apo(a)) مؤشر خطر مهمًا أيضًا. [ 48 ] [ 49 ]

أظهرت الدراسات السابقة التي تناولت العلاقة بين البروتين الدهني (أ) والعرق نتائج متباينة. ويبدو أن مستويات البروتين الدهني (أ) تختلف بين المجموعات السكانية المختلفة. فعلى سبيل المثال، في بعض المجموعات السكانية الأفريقية، تكون مستويات البروتين الدهني (أ) أعلى في المتوسط ​​مقارنةً بمجموعات أخرى، بحيث أن استخدام عتبة خطر تبلغ 30  ملغم/ديسيلتر قد يصنف أكثر من 50% من الأفراد ضمن فئة الخطر العالي. [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] وقد يعود جزء من هذا التعقيد إلى اختلاف العوامل الوراثية التي تُحدد مستويات البروتين الدهني (أ). وقد أظهرت دراسة حديثة أن تغيرات جينية مختلفة ارتبطت بارتفاع مستويات البروتين الدهني (أ) في مجموعات عرقية مختلفة. [ 54 ]

تشير بيانات أحدث إلى أن الدراسات السابقة كانت ذات قوة إحصائية منخفضة. تابعت دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC) 3467 أمريكيًا من أصل أفريقي و9851 من البيض لمدة 20 عامًا. ووجد الباحثون أن ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) (Lp(a)) يُشكل نفس مستوى الخطر في كلتا المجموعتين. كان مستوى Lp(a) لدى الأمريكيين من أصل أفريقي أعلى بثلاثة أضعاف تقريبًا؛ ومع ذلك، فقد تنبأ Lp(a) أيضًا بزيادة خطر الإصابة بالسكتة الدماغية. [ 55 ]

تُشير النتائج أدناه إلى مستويات تقريبية للمخاطر، مع العلم أن هناك حاليًا طرقًا متعددة لقياس Lp(a). وقد طُوِّرت مادة مرجعية دولية موحدة، وهي معتمدة من قِبَل لجنة خبراء منظمة الصحة العالمية المعنية بالتوحيد القياسي البيولوجي والاتحاد الدولي للكيمياء السريرية وطب المختبرات . ورغم الحاجة إلى مزيد من التوحيد القياسي، يُعدّ تطوير هذه المادة المرجعية خطوةً هامة نحو توحيد النتائج. [ 56 ] [ 57 ]

البروتين الدهني (أ) — Lp(a) [ 58 ]

المستوى المرغوب: <14 ملغم/ديسيلتر (<35 نانومول/لتر)
خطر هامشي: 14-30 ملغم/ديسيلتر (35-75 نانومول/لتر)
خطر مرتفع: 31-50 ملغم/ديسيلتر (75-125 نانومول/لتر)
خطر مرتفع جداً: >50 ملغم/ديسيلتر (>125 نانومول/لتر)

يظهر البروتين الدهني (أ) بأشكال متغايرة (لكل تكرار من تكرارات الكرينجل) من البروتين الشحمي؛ ويمكن أن يُعزى 40% من التباين في مستويات البروتين الدهني (أ) عند قياسها بالملغم/ديسيلتر إلى هذه الأشكال المتغايرة. كما يرتبط انخفاض مستوى البروتين الدهني (أ) بالأمراض. لذا، قد لا يوفر اختبار ذو نتائج كمية بسيطة تقييمًا كاملاً للمخاطر. [ 59 ]

منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اختبار Tina-quant® للبروتين الدهني Lp(a) RxDx من شركة روش تصنيف "جهاز رائد". صُمم هذا الاختبار لتحديد المرضى الذين قد يستفيدون من العلاجات التي تهدف إلى خفض مستويات Lp(a). [ 60 ]

علاج

يُعدّ تناول 1-3 غرامات من النياسين يوميًا، عادةً في صورة ممتدة المفعول، أبسط علاج حالي لارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ). قد يُخفّض علاج النياسين مستويات البروتين الدهني (أ) بنسبة 20-30%. [ 61 ] مع ذلك، تشير أبحاث حديثة إلى أن التأثيرات الالتهابية لمنتجات تحلل النياسين الزائد تؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بأحداث قلبية وعائية خطيرة. [ 62 ]

أشارت دراسة تحليلية شاملة إلى أن الأتورفاستاتين قد يخفض مستويات البروتين الدهني (أ). [ 42 ] في الحالات الشديدة، مثل فرط كوليسترول الدم العائلي أو فرط كوليسترول الدم المقاوم للعلاج، قد يؤدي فصل البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة إلى خفض مستويات البروتين الدهني (أ) بشكل كبير. يهدف العلاج إلى خفض المستويات إلى أقل من 50  ملغم/ديسيلتر. إلا أن تكلفته باهظة للغاية. [ 3 ]

أكد تحليل تلوي لست تجارب سريرية أن تناول مكملات بذور الكتان يخفض مستويات البروتين الدهني (أ) بشكل طفيف. [ 63 ]

من المعروف أن هرمون التستوستيرون يُخفّض مستويات البروتين الدهني (أ). [ 64 ] ويبدو أن العلاج التعويضي بالتستوستيرون مرتبط أيضًا بانخفاض مستويات البروتين الدهني (أ). [ 64 ] [ 65 ] كما أن العلاج التعويضي بالإستروجين لدى النساء بعد انقطاع الطمث يُخفّض مستويات البروتين الدهني (أ). [ 66 ] لم يُثبت أن الرالوكسيفين يُخفّض مستويات البروتين الدهني (أ)، بينما أثبت التاموكسيفين ذلك. [ 67 ]

قد يُساهم إل-كارنيتين أيضًا في خفض مستويات البروتين الدهني (أ). وقد أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي انخفاضًا ملحوظًا مع تناول الكارنيتين عن طريق الفم، وليس عن طريق الوريد. [ 68 ] تشمل الأدوية الأخرى التي لا تزال في مراحل تطوير مختلفة: مُحاكيات هرمون الغدة الدرقية، ومثبطات بروتين نقل إستر الكوليسترول (CETP)، والببتيدات قليلة النوكليوتيدات المضادة للحساسية، والحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (مثل بيلاكارسون وأولباسيران ) ، [ 69 ] ومثبطات بروتين كونفيرتاز سوبتيليسين/كيكسين من النوع 9 ( PCSK9 ). [ 65 ] [ 70 ]

توصي الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال حاليًا بإجراء فحص لجميع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 9 و11 عامًا للكشف عن فرط شحميات الدم. وينبغي النظر في قياس مستويات البروتين الدهني (أ) لدى الأطفال الذين لديهم تاريخ عائلي لأمراض القلب المبكرة أو ارتفاع مستويات الكوليسترول في الدم. ومع ذلك، لم تُجرَ دراسات كافية لتحديد العلاجات التي قد تكون مفيدة. [ 71 ]

التجارب السريرية

تخضع حاليًا العديد من الأدوية الجديدة التجريبية التي تخفض مستويات Lp(a) للتقييم في التجارب السريرية لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية . [ 72 ]

دواءالأسلوبالآليةالجرعة / طريقة الإعطاءتجربة سريريةنقاط نهاية التجربة
بيلاكارسنأوليغونوكليوتيد مضاد للمعنىيستهدف mRNA الخاص بـ LPAحقنة تحت الجلد مرة واحدة شهرياًالمرحلة 3 – Lp(a) HORIZON [ 73 ]الوقت حتى حدوث أول حالة وفاة قلبية وعائية، أو احتشاء عضلة القلب غير المميت، أو سكتة دماغية غير مميتة، أو إعادة تروية الشريان التاجي العاجلة التي تتطلب دخول المستشفى
أولباسيرانsiRNA (مرتبط بـ GalNAc)"حقن تحت الجلد كل 12 أسبوعًاالمرحلة 3 – نتائج OCEAN(a) [ 74 ]الوقت حتى حدوث أول حالة وفاة بسبب مرض الشريان التاجي، أو احتشاء عضلة القلب، أو إعادة التوعية التاجية العاجلة
زيرلاسيرانsiRNA"الحقن تحت الجلد؛ الجرعات قيد الدراسة (على سبيل المثال، كل 16-24 أسبوعًا)المرحلة 2 – ALPACAR-360 [ 75 ]النسبة المئوية للتغير في Lp(a) المعدلة حسب تأثير الدواء الوهمي، والمحسوبة على مدار الوقت، من خط الأساس وحتى حوالي 36 أسبوعًا
ليبوديسيرانsiRNA (ممتد المدة)"جرعات تحت الجلد غير متكررة (قيد الدراسة)المرحلة الثانية [ 76 ]النسبة المئوية للتغير في مستوى البروتين الدهني (أ) في مصل الدم، بعد تعديلها وفقًا لتأثير الدواء الوهمي، من اليوم 60 إلى اليوم 180
موفالابلينجزيئات صغيرة عن طريق الفميثبط تجميع Lp(a)عن طريق الفم، مرة واحدة يوميًا في التجاربالمرحلة الثانية - كراكن [ 77 ]النسبة المئوية للتغير في مستوى البروتين الدهني (أ) من المستوى الأساسي عند 12 أسبوعًا

التفاعلات

لقد ثبت أن البروتين الدهني (أ) يتفاعل مع الكالنيكسين ، [ 78 ] [ 79 ] والفيبرونيكتين ، [ 37 ] وسلسلة بيتا من الفيبرينوجين . [ 80 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000198670 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 نوردستجارد بي جي، تشابمان إم جيه، راي كيه، بورين جيه، أندريوتي إف، واتس جي إف، وآخرون . (ديسمبر 2010). "البروتين الدهني (أ) كعامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية: الوضع الحالي" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 31 (23): 2844-2853 . doi : 10.1093/eurheartj/ehq386 . PMC 3295201. PMID 20965889 .   
  4. 1 2 كامستروب بي آر، تيبيرج-هانسن إيه، نوردستجارد بي جي (أبريل 2011). "البروتين الدهني (أ) وخطر احتشاء عضلة القلب - دليل وبائي جيني على السببية". المجلة الإسكندنافية للتحقيقات السريرية والمخبرية . 71 (2): 87-93 . doi : 10.3109/00365513.2010.550311 . PMID 21231777. S2CID 23045050 .  
  5. ↑ سمولدرز ب، ليمينز ر، ثيس ف (يونيو 2007). "البروتين الدهني (أ) والسكتة الدماغية: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . مجلة السكتة الدماغية . 38 (6): 1959-1966 . doi : 10.1161/STROKEAHA.106.480657 . PMID 17478739 . 
  6. ↑ أميري م، رئيسي دهكردي ح، فيركار أ ج، وو ي، فان ويستينغ أ س، بيرك ك أ، وآخرون . (مايو 2023). "البروتين الدهني (أ) في الدورة الدموية والوفيات لجميع الأسباب والوفيات لأسباب محددة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للاستجابة للجرعة" . المجلة الأوروبية لعلم الأوبئة . 38 (5): 485-499 . doi : 10.1007/s10654-022-00956-4 . PMC 10164031. PMID 36708412 .   
  7. ↑ بيرغ ك (1963). "نظام جديد لأنواع المصل في الإنسان - نظام Ld". مجلة Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica . 59 (3): 369-382 . doi : 10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x . PMID 14064818 . 
  8. 1 2 ماكلين، جيه دبليو، توملينسون، جيه إي، كوانغ، دبليو جيه، إيتون، دي إل، تشين، إي واي، فليس، جي إم، وآخرون (1987) . "تسلسل الحمض النووي المكمل (cDNA) للبروتين الشحمي البشري (أ) متماثل مع البلازمينوجين". مجلة نيتشر . 330 (6144): 132-137 . Bibcode : 1987Natur.330..132M . doi : 10.1038/330132a0 . PMID 3670400. S2CID 4344313 .   
  9. ↑ ويد دي بي، بوكي إل إتش، نايت بي إل، أكواتي إف، ميهاليتش إيه، تاراميلي آر (نوفمبر 1997). "توصيف مناطق مُحسِّنة متعددة تقع في اتجاه 5' من جين البروتين الشحمي (أ)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(48): 30387-30399 . doi : 10.1074/jbc.272.48.30387 . PMID 9374529 . 
  10. ↑ لانغستيد أ، نوردستجارد ب.ج. (أبريل 2022). "قيمة الاختبارات الجينية لمتغيرات البروتين الدهني (أ)" . الدورة الدموية: الطب الجينومي والدقيق . 15 (2) e003737. doi : 10.1161/CIRCGEN.122.003737 . PMID 35311528 . 
  11. ↑ كواسين إس، شيميلو ك، خانتالين آي، فورر إل، دوتلماير ب، شونهر إس، وآخرون . (أبريل 2022). "التوصيف الجينومي الشامل لشكل عالي النفاذية من فرط بروتين الدم الدهني (أ) المرتبط بارتفاع خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وراثيًا" . سيركوليشن : الطب الجينومي والدقيق . 15 (2) e003489. doi : 10.1161/CIRCGEN.121.003489 . PMC 9018215. PMID 35133173 .   
  12. ↑ "تقرير الرموز الخاص بـ LPA" . لجنة تسمية جينات هوغو (HGNC ) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2024 .
  13. ↑ سكيبيوني، سي. أ.، كوشينسكي، إم. إل.، بوفا، إم. بي. (2018-01-02). "البروتين الدهني (أ) في الممارسة السريرية: منظورات جديدة من العلوم الأساسية والتطبيقية" . مراجعات نقدية في علوم المختبرات السريرية . 55 (1): 33-54 . doi : 10.1080/10408363.2017.1415866 . ISSN 1040-8363 . PMID 29262744 .  
  14. ↑ أوترمان جي، مينزل إتش جيه، كرافت إتش جي، دوبا إتش سي، كيملر إتش جي، سيتز سي (أغسطس 1987). " الأنماط الظاهرية لبروتين Lp(a) السكري. الوراثة وعلاقتها بتركيزات بروتين Lp(a) الدهني في البلازما" . مجلة التحقيقات السريرية . 80 (2): 458-465 . doi : 10.1172/JCI113093 . PMC 442258. PMID 2956279 .  
  15. 1 2 ساندولزر سي، هولمان دي إم، ساها إن، سيغوردسون جي، لاكنر سي، تشاسار إيه، وآخرون . (أبريل 1991). "تأثير تعدد أشكال حجم البروتين الشحمي (أ) على تركيز البروتين الشحمي (أ) في 7 مجموعات عرقية". علم الوراثة البشرية . 86 (6): 607-614 . doi : 10.1007/BF00201550 . PMID 2026424. S2CID 19657929 .   
  16. ↑ لوبينتانز إي إم، كرازناي ك، غروبر أ، برونر س، مولر إتش جيه، ساتلر ج، وآخرون . (أبريل 1998). "الأيض داخل الخلايا للبروتين الشحمي البشري (أ) في خلايا Hep G2 المحولة وراثيًا بشكل مستقر". الكيمياء الحيوية . 37 (16): 5417-5425 . doi : 10.1021/bi972761t . PMID 9548923 .  
  17. ↑ برونر سي، لوبينتانز إي إم، بيثو-شرام إيه، إرنست إيه، كانغ سي، ديبلينجر إتش، وآخرون . (ديسمبر 1996). "يؤثر عدد تكرارات كرينغل IV المتطابقة في البروتين الشحمي (أ) على معالجته وإفرازه بواسطة خلايا HepG2" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (50): 32403-32410 . doi : 10.1074/jbc.271.50.32403 . PMID 8943305 .  
  18. ↑ باتيل إيه بي، وانغ إم، بيروتشيلو جيه بي، إلينور بي تي، نغ كيه، كاثريسان إس، وآخرون . (يناير 2021). "تركيزات البروتين الدهني (أ ) وحالات الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية: رؤى جديدة من بنك حيوي وطني كبير" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 41 (1): 465-474 . doi : 10.1161/ATVBAHA.120.315291 . PMC 7769893. PMID 33115266 .   
  19. ↑ كروننبرغ ف، مورا س، سترويس إي إس، فيرنس بي إيه، أرسينولت بي جيه، بيرغلوند إل، وآخرون . (أكتوبر 2022). " البروتين الدهني (أ) في أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية وتضيق الأبهر: بيان توافق آراء الجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 43 (39): 3925-3946 . doi : 10.1093/eurheartj/ehac361 . PMC 9639807. PMID 36036785 .   
  20. 1 2 باتي ن، رؤوف أ، باتي يو (فبراير 2000). "طفرات متزامنة (A/G(-418) وC/T(-384)) في مُحفِّز apo(a) لدى الأفراد ذوي مستويات Lp(a) المنخفضة". علم الوراثة الجزيئية والأيض . 69 (2): 165-167 . doi : 10.1006/mgme.1999.2956 . PMID 10720444 . 
  21. ↑ جرانت جيه كيه، مارتن إس إس، تشانغ إس، ماتسوشيتا كيه، فيراني إس إس، بلومنتال آر إس، وآخرون . (يوليو 2024). "الاختلافات العرقية في عبء أمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية المرتبطة بارتفاع مستويات البروتين الدهني (أ): دراسة ARIC". سيركوليشن . 150 (3): 250-252 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069582 . PMID 39008561 .  
  22. ↑ وايت، أ. ل.، ولانفورد، ر. إ. (نوفمبر 1994). "تجميع البروتين الدهني (أ) على سطح الخلية في مزارع أولية لخلايا كبد البابون" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (46): 28716-28723 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)61964-2 . PMID 7961823 . 
  23. 1 2 رادر دي جيه، كاين دبليو، زيك إل إيه، أوشر دي، بروير إتش بي (فبراير 1993). "يُحدد معدل إنتاج البروتين الدهني (أ) التباين في تركيزات البروتين الدهني (أ) بين الأفراد الذين لديهم نفس نظير البروتين الدهني (أ)" . مجلة التحقيقات السريرية . 91 (2): 443-447 . doi : 10.1172/JCI116221 . PMC 287951. PMID 8432853 .  
  24. ↑ ديبلينجر هـ، أوترمان ج (يونيو 1999). "الأسطورة السابعة للبروتين الدهني (أ): أين وكيف يتم تجميعه؟". الرأي الحالي في علم الدهون . 10 (3): 275-283 . doi : 10.1097/00041433-199906000-00010 . PMID 10431664 . 
  25. ↑ كوشينسكي إم إل، ماركوفينا إس إم (أبريل 2004). "علاقات البنية والوظيفة في البروتين الشحمي (أ): رؤى حول تجميع البروتين الشحمي (أ) وإمراضيته". الرأي الحالي في علم الدهون . 15 (2): 167-174 . doi : 10.1097/00041433-200404000-00009 . PMID 15017359. S2CID 45103589 .  
  26. ↑ روماغنولو ر، سكيبيوني سي أ، بازي ز أ، بوفا م ب، كوشينسكي م ل (أغسطس 2018). "تثبيط تنشيط البلازمينوجين المحيط بالخلايا بواسطة البروتين الشحمي (أ): أدوار مستقبل منشط البلازمينوجين يوروكيناز والإنترغرينات αMβ2 و αVβ3 " . تصلب الشرايين . 275 : 11-21 . doi : 10.1016 / j.atherosclerosis.2018.05.029 . PMID 29852400 . 
  27. ↑ روماغنولو ر، ديماركو ك، سكيبيوني سي أ، بوفا إم بي، كوشينسكي إم إل (سبتمبر 2018). "يُثبِّط البروتين الشحمي (أ) تحويل غلو-بلازمينوجين إلى ليس-بلازمينوجين على سطح الخلايا البطانية الوعائية والخلايا العضلية الملساء". أبحاث التخثر . 169 : 1-7 . doi : 10.1016/j.thromres.2018.07.002 . PMID 29990619 . 
  28. ↑ باناش م، أرونوف و.س، سربان س، سحابكار أ، ريش ج، فورونيانو ل، وآخرون . (2015). " تحديث حول الدهون وضغط الدم والكلى لعام 2014" . البحوث الدوائية . 95-96 : 111-125 . doi : 10.1016/j.phrs.2015.03.009 . PMC 4696333. PMID 25819754 .   
  29. 1 2 روماغنولو ر، سكيبيوني سي أ، بوفا إم بي، ماركوفينا إس إم، سيداه إن جي، كوشينسكي إم إل (مايو 2015). " يتم تنظيم هدم البروتين الدهني (أ) بواسطة بروتين كونفيرتاز سوبتيليسين/كيكسين من النوع 9 عبر مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 290 (18): 11649-11662 . doi : 10.1074/jbc.M114.611988 . PMC 4416867. PMID 25778403 .  
  30. ^ Pan S، Kleppe LS، Witt TA، Mueske CS، Simari RD (سبتمبر 2004). "تأثير التعبير المستهدف لخلايا العضلات الملساء الوعائية عن مثبط مسار عامل الأنسجة في نموذج الفئران لتجلط الشرايين". التخثر والتخثر . 92 (3): 495-502 . دوى : 10.1160 / TH04-01-0006 . بميد 15351845 . S2CID 1212821 .  
  31. ↑ تسيميكاس إس، بريلاكيس إي إس، ميلر إي آر، ماكونيل جيه بي، لينون آر جيه، كورنمان كيه إس، وآخرون . (يوليو 2005). "الفوسفوليبيدات المؤكسدة، والبروتين الدهني Lp(a)، ومرض الشريان التاجي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (1): 46-57 . doi : 10.1056/NEJMoa043175 . PMID 16000355 .  
  32. ↑ باناش م (أبريل 2016). "البروتين الدهني (أ) - نعرف الكثير ، لكن لا يزال أمامنا الكثير لنتعلمه..." مجلة جمعية القلب الأمريكية . 5 (4) e003597. doi : 10.1161/JAHA.116.003597 . PMC 4859302. PMID 27108250 .  
  33. ↑ غوني-بيرتهولد، آي، وبيرتهولد، إتش كيه (نوفمبر 2011). "البروتين الدهني (أ): وجهات نظر حديثة". علم الأدوية الوعائية الحالي . 9 (6): 682-692 . doi : 10.2174/157016111797484071 . PMID 21529331 . 
  34. ↑ تسيميكاس إس، ويتزوم جيه إل (أغسطس 2008). "دور الفوسفوليبيدات المؤكسدة في التوسط في قدرة البروتين الدهني (أ) على إحداث تصلب الشرايين". الرأي الحالي في علم الدهون . 19 (4): 369-377 . doi : 10.1097/MOL.0b013e328308b622 . PMID 18607184. S2CID 24081304 .  
  35. ↑ براون إم إس ، غولدشتاين جيه إل (1987). "البروتينات الدهنية في البلازما: تعليم العقائد القديمة حيلًا جديدة" . مجلة نيتشر . 330 (6144): 113-114 . doi : 10.1038/330113a0 . PMID 3670399. S2CID 4322332 .  
  36. ↑ كوستنر جي إم، بيهاري-فارغا إم (أغسطس 1990). "هل تُعزى قدرة البروتين الدهني (أ) على إحداث تصلب الشرايين إلى تفاعله مع البروتيوغليكانات؟". المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 11 ملحق هـ (ملحق هـ): 184-189 . doi : 10.1093/eurheartj/11.suppl_e.184 . PMID 2146124 . 
  37. 1 2 سالونين إي إم، جوهياينين ​​إم، زاردي إل، فاهيري إيه، إينهولم سي (ديسمبر 1989). "يرتبط البروتين الدهني (أ) بالفيبرونيكتين ويمتلك نشاط بروتياز سيرين قادر على شطره" . مجلة EMBO . 8 (13): 4035-4040 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x . PMC 401578. PMID 2531657 .  
  38. ↑ نايت بي إل، بيرومبيلون واي إف، سوتار إيه كيه، ويد دي بي، سيد إم (أبريل 1991). "هدم البروتين الدهني (أ) لدى الأفراد المصابين بفرط كوليسترول الدم العائلي". تصلب الشرايين . 87 ( 2-3 ): 227-237 . doi : 10.1016/0021-9150(91)90025-X . PMID 1830206 . 
  39. ↑ رادر دي جيه، مان دبليو إيه، كاين دبليو، كرافت إتش جي، أوشر دي، زيك إل إيه، وآخرون (مارس 1995). " مستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة ليس ضروريًا للهدم الطبيعي للبروتين الدهني (أ) في البشر" . مجلة التحقيقات السريرية . 95 (3): 1403-1408 . doi : 10.1172/JCI117794 . PMC 441483. PMID 7883987 .   
  40. ↑ ألبرز جيه جيه، كوشينسكي إم إل، ماركوفينا إس إم (مايو 2007). "تتزايد الأدلة على دور الكلى في هدم البروتين الدهني (أ)" . مجلة الكلى الدولية . 71 (10): 961-962 . doi : 10.1038/sj.ki.5002240 . PMID 17495935 . 
  41. ↑ وايلد، سي (2003). الأسباب الخفية للنوبات القلبية والسكتات الدماغية: الالتهاب، الأفق الجديد لأمراض القلب . دار أبيجون للنشر. الصفحات 182-183 . ISBN  978-0-9724959-0-5.
  42. 1 2 تاكاجي هـ، أوميموتو ت (يناير 2012). "أتورفاستاتين يُخفّض البروتين الدهني (أ): تحليل تلوي للتجارب العشوائية". المجلة الدولية لأمراض القلب . 154 (2): 183-186 . doi : 10.1016/j.ijcard.2011.09.060 . PMID 21996415 . 
  43. ↑ صاحبكار أ، راينر ز، سيمينتال-مينديا ل.إ، فيريتي ج، سيسيرو أ.ف (نوفمبر 2016). "تأثير النياسين ممتد المفعول على مستويات البروتين الدهني (أ) في البلازما: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد الوهمية". الأيض: السريري والتجريبي . 65 (11): 1664-1678 . doi : 10.1016/j.metabol.2016.08.007 . PMID 27733255 . 
  44. ↑ أرتيميفا ن.ف، سافاروفا م.س، إيجوف م.ف، أفاناسيفا أ.إ، ديميترييفا أ.أ، بوكروفسكي س.ن (مايو 2015). "انخفاض مستوى البروتين الدهني (أ) أثناء العلاج بالنياسين يعتمد على النمط الظاهري للبروتين الشحمي (أ)". تصلب الشرايين. الملاحق . 18 : 53-58 . doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2015.02.008 . PMID 25936305 . 
  45. ↑ كابليس، ن.م.، بانيتا، س.، بيترسون، ت.إ.، كليبي، ل.س.، موسكي، س.س.، كوستنر، ج.م.، وآخرون . (نوفمبر 2001). "يرتبط البروتين الدهني (أ) بمثبط مسار عامل النسيج ويعطله: صلة جديدة بين البروتينات الدهنية والتخثر" . مجلة الدم . 98 (10): 2980-2987 . doi : 10.1182/blood.V98.10.2980 . PMID 11698280 .  
  46. ↑ "البروتين الدهني (أ) وأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية: إرشادات - منتدى البروتين الدهني (أ)" . 2024-03-20 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-07-09 .
  47. ↑ كامستروب بي آر، نوردستجارد بي جي (أكتوبر 2009). "ينبغي أخذ البروتين الدهني (أ) على محمل الجد" . المؤشرات الحيوية في الطب . 3 (5): 439-441 . doi : 10.2217/bmm.09.57 . PMID 20477514 . 
  48. ↑ كلاوسن آي سي، سيول إيه، هانسن بي إس، جيرديس إل يو، مولر إل، ليمينغ إل، وآخرون . (يوليو 1997). "أشكال البروتين الشحمي (أ) وأمراض القلب التاجية لدى الرجال: دراسة حالة-مراقبة متداخلة". تصلب الشرايين . 132 (1): 77-84 . doi : 10.1016/S0021-9150(97)00071-3 . PMID 9247362 .  
  49. ↑ بولتر إف، بيرسون تي إيه، ويل إتش إف، تاك سي إتش، مايرسون إم، روبين جيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "ترتبط المستويات المرتفعة من البروتين الدهني (أ) مع نظير صغير من البروتين الشحمي (أ) بمرض الشريان التاجي لدى الرجال الأمريكيين من أصل أفريقي والرجال البيض" . تصلب الشرايين، والتخثر، وبيولوجيا الأوعية الدموية . 20 (12): 2619-2624 . doi : 10.1161/01.ATV.20.12.2619 . PMID 11116062. S2CID 12507462 .   
  50. ↑ هيلمهولد م، بيج ج، موش ر، ماينو ج، ثيري ج، سيدل د، وآخرون . (ديسمبر 1991). "مساهمة النمط الظاهري للبروتين الشحمي [ أ ] في تركيزات البروتين الدهني [ أ ] في البلازما تُظهر تباينًا عرقيًا كبيرًا" . مجلة أبحاث الدهون . 32 (12): 1919-1928 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)41895-4 . PMID 1840066 .  
  51. ↑ كوبيرت سي، مولدر بي، ليندمانز جيه، كيستيلوت إتش (سبتمبر 1997). "مستويات LP(a) في مصل الدم لدى الأقزام والبانتو الأفارقة الأصليين، مقارنةً بعينات من السكان القوقازيين والآسيويين" . مجلة علم الأوبئة السريرية . 50 (9): 1045-1053 . doi : 10.1016/S0895-4356(97)00129-7 . hdl : 1765/68815 . PMID 9363039. S2CID 2188933. مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2024. تم الاسترجاع في 30 نوفمبر 2023 .  
  52. ↑ شميدت ك، كرافت هـ ج، بارسون و، أوترمان ج (فبراير 2006). "علم وراثة نظام Lp(a)/apo(a) في مجموعة سكانية أصلية من الأفارقة السود في الغابون" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 14 (2): 190-201 . doi : 10.1038/sj.ejhg.5201512 . PMID 16267501 . 
  53. ↑ داهلين جي إتش، إكستيدت بي (سبتمبر 2001). "أهمية العلاقة بين البروتين الدهني (أ) والدهون في تطور تصلب الشرايين وأمراض القلب والأوعية الدموية" . مجلة الطب الباطني . 250 (3): 265-267 . doi : 10.1046/j.1365-2796.2001.00889.x . PMID 11555135. S2CID 44679184 .  
  54. ↑ دوميتريسكو إل، غلين ك، براون-جنتري ك، شيبارد سي، وونغ إم، ريدر إم جيه، وآخرون (يناير 2011). كلوس-براندشتاتر أ (محرر). "يرتبط التباين في LPA بمستويات Lp(a) في ثلاث مجموعات سكانية من المسح الوطني الثالث لفحص الصحة والتغذية" . PLOS ONE . 6 (1) e16604. Bibcode : 2011PLoSO...616604D . doi : 10.1371/journal.pone.0016604 . PMC 3030597. PMID 21305047 .   
  55. ↑ فيراني إس إس، براوتبار إيه، ديفيس بي سي، نامبي في، هوغيفين آر سي، شاريت إيه آر، وآخرون . (يناير 2012). "الارتباطات بين مستويات البروتين الدهني (أ) ونتائج القلب والأوعية الدموية لدى الأفراد السود والبيض: دراسة مخاطر تصلب الشرايين في المجتمعات (ARIC)" . سيركوليشن . 125 ( 2): 241-249 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.045120 . PMC 3760720. PMID 22128224 .   
  56. ↑ ماركوفينا إس إم، ألبرز جيه جيه، سكانو إيه إم، كينيدي إتش، جياكولي إف، بيرغ كيه، وآخرون . (ديسمبر 2000). "استخدام مادة مرجعية مقترحة من قبل الاتحاد الدولي للكيمياء السريرية وطب المختبرات لتقييم الطرق التحليلية لتحديد البروتين الدهني (أ) في البلازما" . الكيمياء السريرية . 46 (12): 1956-1967 . doi : 10.1093/clinchem/46.12.1956 . PMID 11106328 .  
  57. ↑ داتي ف، تيت جيه آر، ماركوفينا إس إم، شتاينميتز أ (2004). "أول كاشف مرجعي دولي لمنظمة الصحة العالمية/الاتحاد الدولي للكيمياء السريرية للبروتين الدهني (أ) للمقايسة المناعية - Lp(a) SRM 2B". الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 42 (6): 670-676 . doi : 10.1515/CCLM.2004.114 . PMID 15259385. S2CID 24696473 .  
  58. ↑ رايان جي إم ، توريلي جيه (2005). ما وراء الكوليسترول: 7 اختبارات منقذة للحياة لأمراض القلب قد لا يطلبها طبيبك . نيويورك: سانت مارتن غريفين. ص 91. ISBN  978-0-312-34863-2.
  59. ↑ بويروينكل إي، مينزل إتش جيه، كرافت إتش جي، أوترمان جي (أبريل 1989). "علم وراثة سمة البروتين الدهني Lp(a) الكمية. الجزء الثالث: مساهمة الأنماط الظاهرية للبروتين السكري Lp(a) في التباين الطبيعي للدهون". علم الوراثة البشرية . 82 (1): 73-78 . doi : 10.1007/BF00288277 . PMID 2523852. S2CID 912295 .  
  60. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تمنح تصنيف الجهاز الرائد لاختبار الدم الذي يقيس Lp(a)» . HCP Live . 22-05-2024. مؤرشف من الأصل في 26-05-2024 . تم الاطلاع عليه في 11-06-2024 .
  61. ↑ بودن، دبليو إي، وسيدو، إم إس، وتوث، بي بي (مارس 2014). "الدور العلاجي للنياسين في إدارة اضطرابات الدهون". مجلة علم الأدوية والعلاجات القلبية الوعائية . 19 (2): 141-158 . doi : 10.1177/1074248413514481 . PMID 24363242. S2CID 5134822 .  
  62. ↑ فيريل إم، وانغ زد، أندرسون جيه تي، لي إكس إس، ويتكوفسكي إم، ديدوناتو جيه إيه، وآخرون . (فبراير 2024). "مستقلب نهائي للنياسين يعزز التهاب الأوعية الدموية ويساهم في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية" . مجلة نيتشر الطبية . 30 (2): 424-434 . doi : 10.1038/ s41591-023-02793-8 . PMC 11841810. PMID 38374343 .   
  63. ↑ صاحبكار أ، كاتسيكي ن، وارد ن، راينر ز (مايو 2021). "مكملات بذور الكتان تقلل مستويات البروتين الدهني (أ) في البلازما: تحليل تلوي". العلاجات البديلة في الصحة والطب . 27 (3): 50-53 . PMID 31634874 . 
  64. 1 2 زموندا جيه إم، طومسون بي دي، ديكنسون آر، بوسرمان إل إل (يونيو 1996). "يُقلل هرمون التستوستيرون من البروتين الدهني (أ) لدى الرجال" . المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 77 (14): 1244-1247 . doi : 10.1016/S0002-9149(96)00174-9 . PMID 8651107 . 
  65. 1 2 باروفر كيه جي (2011). "البروتين الدهني (أ): خيارات العلاج الطبي لجزيء مراوغ". التصميم الصيدلاني الحالي . 17 (9): 871-876 . doi : 10.2174/138161211795428777 (غير نشط في 1 يوليو 2025). PMID 21476974 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  66. ↑ أناغنوستيس ب، غالانِس ب، خاتزيستيرجيو ف، ستيفنسون ج.س، غودزلاند إ.ف، لامبرينوداكي إ، وآخرون . (مايو 2017). "تأثير العلاج بالهرمونات البديلة والتيبولون على تركيزات البروتين الدهني (أ) لدى النساء بعد انقطاع الطمث: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". ماتوريتاس . 99 : 27-36 . doi : 10.1016/j.maturitas.2017.02.009 . hdl : 10044/1/48763 . PMID 28364865 .  
  67. ↑ صاحبكار أ، سربان م.س، بينسون ب، قربان س، أورسونيو س، توث ب.ب، وآخرون . (يوليو 2017). " تأثيرات التاموكسيفين على تركيزات البروتين الدهني (أ) في البلازما: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الأدوية . 77 (11): 1187-1197 . doi : 10.1007/s40265-017-0767-4 . PMC 5501893. PMID 28573436 .   
  68. ↑ سيربان إم سي، صاحبكار إيه، ميخائيليديس دي بي، توث بي بي، جونز إس آر، مونتنر بي، وآخرون . (يناير 2016). "تأثير إل-كارنيتين على تركيزات البروتين الدهني (أ) في البلازما: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . التقارير العلمية . 6 19188. Bibcode : 2016NatSR...619188S . doi : 10.1038/srep19188 . PMC 4709689. PMID 26754058 .   
  69. ↑ "حول المحاكمات - منتدى Lp(a)" . 13-03-2024 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 09-07-2025 .
  70. ↑ كيم كيه إيه، بارك إتش جيه (يناير 2023). "مناهج علاجية جديدة لعلاج اضطراب شحوم الدم 2: الكوليسترول الضار والبروتين الدهني (أ)" . مجلة الدهون وتصلب الشرايين . 12 (1): 37-46 . doi : 10.12997/jla.2023.12.1.37 . PMC 9884549. PMID 36761062 .  
  71. ↑ «لجنة الخبراء المعنية بالمبادئ التوجيهية المتكاملة لصحة القلب والأوعية الدموية والحد من المخاطر لدى الأطفال والمراهقين: تقرير موجز» . طب الأطفال . 128 ملحق 5 (ملحق 5): ص213- ص256. ديسمبر 2011. doi : 10.1542/peds.2009-2107C . PMC 4536582. PMID 22084329 .  
  72. ↑ دي لوس رييس سي، ريكي آر آر، دوهرتي إس، هيرنانديز إس، ميرزاي إس، شابيرو إم دي، وآخرون . (ديسمبر 2025). " التجارب السريرية الحالية لعلاج ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ)" . تقارير مخاطر القلب والأوعية الدموية الحالية . 19 (1): 7. doi : 10.1007/s12170-025-00759-8 . PMC 12282488. PMID 40703143 .   
  73. ↑ رقم التجربة السريرية NCT04023552 بعنوان "تقييم تأثير خفض البروتين الدهني (أ) باستخدام بيلاكارسون (TQJ230) على الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية لدى مرضى القلب والأوعية الدموية (Lp(a)HORIZON)" على موقع ClinicalTrials.gov
  74. ↑ رقم التجربة السريرية NCT05581303 لـ "تجارب أولباسيران للأحداث القلبية الوعائية وخفض البروتين الدهني (أ) (OCEAN(a)) - تجربة النتائج" على موقع ClinicalTrials.gov
  75. ↑ رقم التجربة السريرية NCT04606602 بعنوان "تقييم SLN360 لدى المشاركين الذين يعانون من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) المعرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التصلبية" على موقع ClinicalTrials.gov
  76. ↑ رقم التجربة السريرية NCT06292013 بعنوان "دراسة للتحقق من تأثير ليبوديسيران على الحد من الأحداث القلبية الوعائية الضارة الرئيسية لدى البالغين الذين يعانون من ارتفاع مستوى البروتين الدهني (أ) - ACCLAIM-Lp(a)" على موقع ClinicalTrials.gov
  77. ↑ رقم التجربة السريرية NCT05563246 لدراسة "LY3473329 على مشاركين بالغين لديهم مستويات مرتفعة من البروتين الدهني (أ) معرضين لخطر كبير للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية" على موقع ClinicalTrials.gov
  78. ↑ بونين دي كيه، ناصر إف، هاوسمان إيه إم، ديفيدسون إن أو (أغسطس 1998). "يؤدي تثبيط الغلكزة المرتبطة بالنيتروجين إلى احتفاظ الخلايا بالبروتين الشحمي [ أ ] داخل خلايا الورم الكبدي، على الرغم من أن الأشكال غير المُغلكزة وغير الناضجة من البروتين الشحمي [ أ ] قادرة على الارتباط بالبروتين الشحمي B-100 في المختبر" . مجلة أبحاث الدهون . 39 (8): 1629-1640 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)32192-1 . PMID 9717723 . 
  79. ↑ ناصر ف، شي ي، ديفيدسون ن.أ. (أبريل 2003). "يتم تنظيم إفراز البروتين الشحمي [ أ ] من خلايا الورم الكبدي بطريقة تعتمد على الحجم من خلال تغييرات في تكوين روابط ثنائي الكبريتيد" . مجلة أبحاث الدهون . 44 (4): 816-827 . doi : 10.1194/jlr.M200451-JLR200 . PMID 12562843 . 
  80. ↑ كلوز ر، فريسر ف، كوخل س، بارسون و، كابيتانوبولوس أ، فروشار-نجيب ج، وآخرون . (ديسمبر 2000). "تحديد موقع نمط تفاعل البروتين الشحمي (أ) الأدنى المحفوظ في سلاسل بيتا وجاما من الفيبرين (الفيبرينوجين)" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 275 (49): 38206-38212 . doi : 10.1074/jbc.M003640200 . PMID 10980194 .