رالوكسيفين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

يُستخدم دواء رالوكسيفين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إيفيستا وغيره، للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها لدى النساء بعد انقطاع الطمث واللواتي يتناولن الجلوكوكورتيكويدات . [ 5 ] ويُفضّل استخدامه على البيسفوسفونات لعلاج هشاشة العظام . [ 5 ] كما يُستخدم لتقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر كبير. [ 5 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 5 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الهبات الساخنة ، وتشنجات الساق ، والتورم ، وآلام المفاصل . [ 5 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الجلطات الدموية والسكتة الدماغية . [ 5 ] قد يضر استخدام الدواء أثناء الحمل بالجنين. [ 5 ] قد يؤدي الدواء إلى تفاقم أعراض الدورة الشهرية . [ 6 ] رالوكسيفين هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM)، وبالتالي فهو مُحفِّز ومُثبِّط مُختلط لمستقبلات الإستروجين ( ER ) . [ 5 ] له تأثيرات إستروجينية في العظام وتأثيرات مُضادة للإستروجين في الثديين والرحم . [ 5 ]

تمت الموافقة على استخدام رالوكسيفين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1997. [ 5 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 5 ] [ 7 ] في عام 2020، كان الدواء رقم 292 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 8 ] [ 9 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم رالوكسيفين لعلاج هشاشة العظام والوقاية منها لدى النساء بعد انقطاع الطمث . [ 10 ] ويُستخدم بجرعة 60  ملغ/يوم للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها. [ 11 ] في حالة الوقاية من هشاشة العظام أو علاجها، ينبغي إضافة مكملات الكالسيوم وفيتامين د إلى النظام الغذائي إذا كان المدخول اليومي غير كافٍ. [ 12 ]

يُستخدم رالوكسيفين لتقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث. ويُستخدم بجرعة 60  ملغ/يوم لهذا الغرض. [ 11 ] في التجربة السريرية "النتائج المتعددة للرالوكسيفين" (MORE) ، قلّل رالوكسيفين من خطر الإصابة بجميع أنواع سرطان الثدي بنسبة 62%، وسرطان الثدي الغازي بنسبة 72%، وسرطان الثدي الغازي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين بنسبة 84%. [ 13 ] في المقابل، لا يُقلّل من خطر الإصابة بسرطان الثدي السلبي لمستقبلات الإستروجين. [ 13 ] لم تُلاحظ فروق واضحة في فعالية رالوكسيفين في تجربة MORE للوقاية من سرطان الثدي عند جرعة 60  ملغ/م² / يوم مقارنةً بجرعة 120  ملغ/م² / يوم. [ 13 ] في دراسة تاموكسيفين ورالوكسيفين (STAR)،  كانت جرعة 60 ملغ/يوم من رالوكسيفين فعالة بنسبة 78% مقارنةً بجرعة 20  ملغ/يوم من تاموكسيفين في الوقاية من سرطان الثدي غير الغازي. [ 14 ] تتمتع النساء اللواتي لديهن مستويات غير قابلة للكشف من الإستراديول (<2.7  بيكوغرام/مل) بخطر منخفض طبيعي للإصابة بسرطان الثدي، وعلى عكس النساء اللواتي لديهن مستويات قابلة للكشف من الإستراديول، فإنهن لا يستفدن بشكل كبير من رالوكسيفين من حيث تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي. [ 13 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام رالوكسيفين للنساء المرضعات أو الحوامل أو اللواتي قد يصبحن حوامل . [ 15 ] كما قد يكون استخدامه مثيرًا للقلق للنساء اللواتي لديهن تاريخ حالي أو سابق من حوادث الانصمام الخثاري الوريدي ، بما في ذلك تجلط الأوردة العميقة ، والانسداد الرئوي ، وتجلط أوردة الشبكية . [ 16 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للرالوكسيفين الهبات الساخنة (25-28% مقابل 18-21% للدواء الوهمي )، [ 13 ] وجفاف المهبل ، وتشنجات الساق (خفيفة عمومًا؛ 5.5% مقابل 1.9% للدواء الوهمي). [ 15 ] [ 2 ] [ 17 ] لا يُسبب الرالوكسيفين ألمًا في الثدي ، أو تضخم بطانة الرحم ، أو نزيفًا حيضيًا ، أو سرطان بطانة الرحم . [ 18 ] كما لا يبدو أنه يؤثر على الإدراك أو الذاكرة . [ 16 ] [ 13 ] يُعد الرالوكسيفين مُشوِّهًا للأجنة ؛ أي أنه قد يُسبب تشوهات نمائية مثل العيوب الخلقية .

قد يُسبب رالوكسيفين، في حالات نادرة، تكوّن جلطات دموية خطيرة في الساقين أو الرئتين أو العينين . [ 2 ] تشمل الأعراض الجانبية الأخرى تورم/ألم الساقين، وصعوبة التنفس، وألم الصدر، وتغيرات في الرؤية. أُضيفت تحذيرات تحذيرية (مربع أسود) إلى نشرة دواء رالوكسيفين عام 2007، تُنبه إلى زيادة خطر الوفاة بسبب السكتة الدماغية لدى النساء بعد انقطاع الطمث المصابات بأمراض القلب التاجية المُثبتة أو المعرضات لخطر متزايد للإصابة بأحداث قلبية تاجية خطيرة، بالإضافة إلى زيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي . [ 15 ] يزداد خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مع رالوكسيفين عدة أضعاف لدى النساء بعد انقطاع الطمث ( الخطر النسبي = 3.1). [ 19 ] [ 13 ] يُعد رالوكسيفين أقل خطورة من تاموكسيفين في التسبب بالجلطات الدموية. [ 14 ] في تجربة MORE، تسبب رالوكسيفين في انخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 40% لدى النساء المعرضات لخطر متزايد للإصابة بأمراض الشريان التاجي ، على الرغم من عدم وجود انخفاض في أمراض القلب والأوعية الدموية للمجموعة ككل. [ 13 ]

يشير تقرير صادر في سبتمبر 2009 عن وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية التابعة لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية إلى أن عقاري تاموكسيفين ورالوكسيفين المستخدمين لعلاج سرطان الثدي يقللان بشكل كبير من سرطان الثدي الغازي لدى النساء في منتصف العمر وكبار السن، ولكنهما يزيدان أيضًا من خطر الآثار الجانبية الضارة. [ 20 ]

يشير تقرير حالة بشرية نُشر في يوليو 2016 إلى أن رالوكسيفين قد يحفز نمو سرطان الثدي في مرحلة ما، مما يؤدي إلى انخفاض في حالات سرطان الثدي المتقدم عند التوقف عن تناول الدواء. [ 21 ]

على عكس مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الأخرى، مثل تاموكسيفين ، لا يُسبِّب رالوكسيفين أي خطر للإصابة بتضخم بطانة الرحم أو سرطان بطانة الرحم ( الخطر النسبي = 0.8). [ 2 ] [ 19 ] [ 14 ]

لا يزيد دواء رالوكسيفين من حدوث ألم أو حساسية في الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 17 ] [ 22 ]

جرعة زائدة

تمت دراسة رالوكسيفين في التجارب السريرية عبر نطاق جرعات يتراوح من 30 إلى 600  ملغ/يوم، وقد تم تحمله بشكل جيد في جميع الجرعات. [ 17 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

آلية العمل

رالوكسيفين هو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين (SERM) ، وبالتالي فهو مُنشِّط ومُثبِّط مُختلط لمستقبلات الإستروجين (ER) في أنسجة مُختلفة . [ 5 ] له نشاط إستروجيني في بعض الأنسجة، مثل العظام والكبد ، ونشاط مُثبِّط للإستروجين في أنسجة أخرى، مثل الثدي والرحم . [ 5 ] تبلغ ألفته ( Kd ) لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) حوالي 50 بيكومولار، وهي مُشابهة لألفة الإستراديول . [ 17 ] بالمقارنة مع الإستراديول، أُفيد أن رالوكسيفين يمتلك ألفة لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) تتراوح بين 8 و34%، وألفة لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) تتراوح بين 0.5 و76% . [ 23 ] [ 24 ] يعمل رالوكسيفين كمُنشِّط جزئي لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) وكمضاد خالص لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ). [ 25 ] [ 26 ] على عكس مستقبلات الإستروجين الكلاسيكية، يُعد رالوكسيفين منبهًا لمستقبل الإستروجين المقترن بالبروتين G (GPER) ( EC50 ، التركيز الفعال النصفي الأقصى = 10-100 نانومتر)، وهو مستقبل إستروجين غشائي . [ 27 ] [ 28 ]  

التأثيرات السريرية

أظهرت الدراسات قبل السريرية أن رالوكسيفين له تأثيرات مضادة للإستروجين في الغدد الثديية . [ 17 ] وبناءً على ذلك، يقلل رالوكسيفين من كثافة الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث ، وهو عامل خطر معروف للإصابة بسرطان الثدي . [ 29 ] كما أنه لا يحفز الرحم لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ولا يؤدي إلى زيادة خطر زيادة سمك بطانة الرحم ، أو النزيف المهبلي ، أو فرط تنسج بطانة الرحم ، أو سرطان بطانة الرحم . [ 30 ] [ 17 ] [ 22 ] في الوقت نفسه، يكون تأثير رالوكسيفين المضاد للإستروجين ضئيلاً في الرحم لدى النساء قبل انقطاع الطمث . [ 30 ] وقد يُعزى ذلك إلى عدم كفاية تعرض أنسجة الرحم لرالوكسيفين لدى هؤلاء النساء ذوات مستويات الإستروجين المرتفعة. [ 30 ]

في النساء قبل انقطاع الطمث، يزيد رالوكسيفين من مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH) والإستراديول . [ 13 ] في المقابل، وُجد أن رالوكسيفين يُقلل من مستويات الهرمونات التناسلية ، الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، لدى النساء بعد انقطاع الطمث، دون أن يؤثر على مستويات الإستراديول. [ 13 ] [ 30 ] كما يُقلل رالوكسيفين من مستويات البرولاكتين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 30 ] أما لدى الرجال، فقد وُجد أن رالوكسيفين يُنشط محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (محور HPG)، وبالتالي يزيد من مستويات التستوستيرون الكلي . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] ومع ذلك، ونظرًا للزيادة المتزامنة في مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، غالبًا ما تظل مستويات التستوستيرون الحر دون تغيير لدى الرجال أثناء العلاج بالرالوكسيفين. [ 31 ]

يُظهر رالوكسيفين تأثيرات إستروجينية على تخليق البروتين في الكبد . [ 13 ] كما يزيد من مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) لدى النساء قبل وبعد انقطاع الطمث، وكذلك لدى الرجال. [ 13 ] [ 31 ] ويُخفض هذا الدواء مستويات الكوليسترول الكلي ، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، والبروتين التفاعلي C ، والبروتين الشحمي B ، والهوموسيستين . [ 13 ] [ 30 ] في المقابل، يكون تأثيره ضئيلاً على مستويات الدهون الثلاثية والبروتين الدهني عالي الكثافة (HDL). [ 13 ] وقد ثبت أن رالوكسيفين يُثبط أكسدة كوليسترول LDL في المختبر . [ 17 ] كما وُجد أن هذا الدواء يُخفض مستويات عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1) لدى النساء قبل وبعد انقطاع الطمث، وكذلك لدى الرجال. [ 32 ] كما وُجد أنه يزيد من مستويات البروتين الرابط لعامل النمو الشبيه بالأنسولين 3 (IGFBP-3) لدى النساء قبل وبعد انقطاع الطمث. [ 13 ] ونظرًا لتنشيط مستقبلات الإستروجين في الكبد، فإن للرالوكسيفين تأثيرات محفزة للتخثر ، مثل خفض مستويات الفيبرينوجين والتأثير على مستويات عوامل التخثر الأخرى . [ 13 ] [ 30 ] [ 17 ] لهذه الأسباب، يزيد الرالوكسيفين من خطر الإصابة بالجلطات الدموية . [ 13 ] [ 30 ]

يزيد رالوكسيفين من كثافة المعادن في العظام لدى النساء بعد انقطاع الطمث، بينما يقللها لدى النساء قبل انقطاع الطمث. [ 13 ] في تجربة MORE، انخفض خطر كسور الفقرات بنسبة 30%، وزادت كثافة المعادن في عظام العمود الفقري (بنسبة 2.1% عند جرعة 60  ملغ، و2.4% عند جرعة 120  ملغ) وعنق عظم الفخذ (بنسبة 2.6% عند جرعة 60  ملغ، و2.7% عند جرعة 120  ملغ). [ 19 ] وقد وُجد أن له تأثيرات إستروجينية في الأنسجة الدهنية لدى النساء بعد انقطاع الطمث، مما يُعزز تحول توزيع الدهون من النمط الذكوري إلى النمط الأنثوي . [ 35 ] [ 36 ] كما وُجد أن الدواء يزيد من مستويات اللبتين ، وهو أحد الأديبوكينات . [ 13 ]

  • v
  • ت
  • هـ
النشاط الإستروجيني والمضاد للإستروجيني الخاص بالأنسجة لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية
دواءصدرعظمالكبدرَحِمالمهبلمخ
الدهونالتخثرSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةIGF-1 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1)الهبات الساخنةموجهات الغدد التناسلية
إستراديول++++++++++
"معدل انتقائي مثالي للمستقبلات الإستروجينية"–++±±±–++±
بازيدوكسيفين–++++؟–±–؟
كلوميفين–++؟++–؟–±
لاسوفوكسيفين–+++؟؟±±–؟
أوسبيميفين–+++++±±–±
رالوكسيفين–+++++±––±
تاموكسيفين–++++++––±
توريميفين–++++++––±
التأثير: + = مُحفِّز لإستروجينات مستقبلات الإستروجين . ± = مُختلط أو مُحايد. – = مُضاد لإستروجينات مستقبلات الإستروجين . ملاحظة: تزيد مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) عمومًا من مستويات الغونادوتروبين لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية والرجال ذوي مستويات طبيعية من هذه الهرمونات، وكذلك لدى النساء قبل انقطاع الطمث (مُضاد لإستروجينات مستقبلات الإستروجين)، ولكنها تُقلِّل من مستويات الغونادوتروبين لدى النساء بعد انقطاع الطمث (مُحفِّز لإستروجينات مستقبلات الإستروجين). المصادر: انظر النموذج.

الحركية الدوائية

امتصاص

تبلغ نسبة امتصاص رالوكسيفين حوالي 60%. [ 2 ] [ 3 ] ومع ذلك، ونظرًا لعملية الأيض المكثفة عند المرور الأول ، فإن التوافر الحيوي المطلق لرالوكسيفين لا يتجاوز 2.0%. [ 2 ] [ 3 ] يُمتص رالوكسيفين بسرعة من الأمعاء عند تناوله عن طريق الفم . [ 2 ] ويبلغ تركيز رالوكسيفين في البلازما ذروته بعد 0.5 إلى 6  ساعات من تناول الجرعة الفموية. [ 2 ] [ 3 ] لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث واللواتي عولجن بجرعة 60  ملغ/يوم من رالوكسيفين، كانت ذروة تركيز رالوكسيفين في الدورة الدموية، بعد تعديلها وفقًا للجرعة ووزن الجسم (أي مقسومة على (ملغ/كغ))، 0.50  نانوغرام/مل (500  بيكوغرام/مل) بعد جرعة واحدة، و1.36  نانوغرام/مل (1360  بيكوغرام/مل) بعد جرعات متعددة. [ 15 ]

توزيع

يتوزع رالوكسيفين على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم. [ 2 ] ويتوزع رالوكسيفين بشكل كبير في الكبد ، ومصل الدم ، والرئتين ، والكليتين . [ 2 ] ويبلغ حجم توزيع رالوكسيفين مع  جرعة فموية واحدة تتراوح بين 30 و150 ملغ حوالي 2348  لترًا/كغ، وهو ما يعادل حوالي 170,000 لتر لشخص يزن 72 كغ. [ 2 ] [ 37 ] ويُظهر كل من رالوكسيفين ومستقلباته الغلوكورونيدية ارتباطًا عاليًا ببروتينات البلازما (>95%)، بما في ذلك الألبومين وبروتين ألفا -1 الحمضي السكري ، ولكن ليس بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية . [ 2 ] [ 3 ] وبشكل أكثر تحديدًا، يرتبط رالوكسيفين ببروتينات البلازما بنسبة 98.2 ± 0.4%. [ 38 ]

الاسْتِقْلاب

يتم استقلاب رالوكسيفين في الكبد ويخضع لإعادة تدوير معوية كبدية . [ 3 ] ويتم استقلابه حصريًا عن طريق الاقتران بالجلوكورونيد، ولا يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم P450 . [ 2 ] [ 3 ] يشكل رالوكسيفين غير المقترن أقل من 1% من المادة المشعة في البلازما. [ 3 ] تشمل نواتج استقلاب رالوكسيفين العديد من الجلوكورونيدات . [ 2 ] يبلغ نصف عمر إطراح رالوكسيفين بعد جرعة واحدة 27.7  ساعة (1.2  يوم)، بينما يتراوح نصف عمره عند الوصول إلى حالة التوازن عند جرعة 60  ملغ/يوم بين 15.8 و86.6  ساعة (0.7-3.6  يوم)، بمتوسط ​​32.5  ساعة (1.4  يوم). [ 2 ] [ 3 ] [ 15 ] يُعزى طول عمر النصف للرالوكسيفين إلى إعادة تدويره المعوي الكبدي وارتباطه العالي ببروتينات البلازما. [ 2 ] يتحول الرالوكسيفين ومشتقاته الغلوكورونيدية عن طريق استقلاب عكسي وإعادة تدوير معوي كبدي، مما يطيل عمر النصف للتخلص من الرالوكسيفين عند تناوله عن طريق الفم . [ 3 ] يُزال الاقتران من الدواء إلى شكله النشط في أنسجة مختلفة، بما في ذلك الكبد والرئتين والطحال والعظام والرحم والكليتين . [ 2 ]

الاستبعاد

يُفرز رالوكسيفين بشكل رئيسي في الصفراء ويُطرح مع البراز . [ 2 ] [ 3 ] يُفرز أقل من 0.2% من الجرعة دون تغيير في البول ، ويُفرز أقل من 6% من الجرعة في البول على شكل مركبات غلوكورونيد. [ 3 ]

كيمياء

يمتلك هيدروكلوريد رالوكسيفين الصيغة التجريبية C₂₈H₂₇NO₄S • HCl ، والتي تُقابل وزنًا جزيئيًا قدره 510.05 غ/مول. وهو مادة صلبة بيضاء مائلة إلى الصفرة الباهتة، قليلة الذوبان في الماء . [ 15 ]

رالوكسيفين مشتق من البنزوثيوفين، ويختلف بنيويًا عن مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) من نوع ثلاثي فينيل إيثيلين ، مثل تاموكسيفين ، وكلوميفين ، وتوريميفين . [ 39 ] وهو مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي الوحيد من نوع البنزوثيوفين الذي تم تسويقه. [ 39 ] أما أرزوكسيفين (LY-353381) فهو مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي من نوع البنزوثيوفين لم يُسوَّق . [ 40 ] يرتبط بازيدوكسيفين (Duavee، Viviant) وبيبندوكسيفين (ERA-923) بنيويًا بالرالوكسيفين، ولكنهما ليسا من البنزوثيوفينات من الناحية التقنية، بل هما من الإندولات . [ 40 ]

تاريخ

تمت الموافقة على دواء رالوكسيفين في الولايات المتحدة للوقاية من هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث في عام 1997، ولعلاج هشاشة العظام بعد انقطاع الطمث في عام 1999، وللوقاية من سرطان الثدي أو تقليل خطر الإصابة به لدى بعض النساء بعد انقطاع الطمث في عام 2007. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] وحصل على تصنيف دواء اليتيم في عام 2005. [ 41 ]

المجتمع والثقافة

زجاجة من رالوكسيفين.

الأسماء

رالوكسيفين هو الاسم العلمي للدواء، وهو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) والاسم البريطاني المعتمد (BAN) . أما رالوكسيفين فهو الاسم الفرنسي الشائع (DCF) ، ورالوكسيفين هيدروكلوريد هو الاسم الأمريكي المعتمد (USAN) والاسم البريطاني المعتمد (BANM) والاسم الياباني المقبول (JAN) . [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] [ 48 ] ويُعرف أيضاً باسم كيوكسيفين . [ 45 ] [ 46 ] [ 48 ]

يُباع دواء رالوكسيفين بشكل رئيسي تحت الاسم التجاري إيفيستا، وبدرجة أقل تحت الاسم التجاري أوبتروما. [ 48 ] [ 46 ] كما يُباع أيضاً تحت أسماء تجارية أخرى في بلدان مختلفة. [ 48 ]

التوافر

يتوفر دواء رالوكسيفين على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وأيرلندا وأماكن أخرى في جميع أنحاء أوروبا وأستراليا ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا وأمريكا اللاتينية وجنوب وشرق وجنوب شرق آسيا ، وأماكن أخرى في العالم مثل إسرائيل ومصر . [ 48 ] [ 46 ]

يُقدم رالوكسيفين على شكل أقراص فموية بجرعة  60 ملغ . [ 11 ]

الجدل

انتقدت افتتاحية في مجلة لانسيت للأورام الطريقة التي تم بها نشر الأبحاث المتعلقة بالأدوية المستخدمة للوقاية من سرطان الثدي. [ 49 ]

بحث

أُجريت دراسات سريرية على دواء رالوكسيفين لعلاج سرطان الثدي النقيلي  لدى النساء، لكنها لم تُظهر فعالية تُذكر عند جرعة 60 ملغ/يوم لدى من سبق علاجهن بدواء تاموكسيفين، مع ملاحظة فعالية طفيفة عند جرعات أعلى. [ 13 ] [ 50 ] وعلى عكس تاموكسيفين، فإن رالوكسيفين غير معتمد لعلاج سرطان الثدي. [ 51 ]

تمت دراسة رالوكسيفين لدى الرجال لاستخدامات متنوعة، مثل علاج الفصام وسرطان البروستاتا وهشاشة العظام . [ 52 ] [ 53 ] [54 ] [ 55] [ 56 ] [ 34 ] [ 33 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] كما تمت دراسته بالاشتراك مع الخصي وبيكالوتاميد ، وهو مضاد أندروجين غير ستيرويدي ، لعلاج سرطان البروستاتا . [ 60 ] [ 57 ]

تمت دراسة رالوكسيفين كعلاج مساعد في علاج الفصام لدى النساء بعد انقطاع الطمث . [ 61 ] وخلص تحليل تلوي أُجري عام 2017 إلى أنه آمن وفعال لهذا الغرض، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات التي تشمل عينات أكبر حجماً للتأكيد. [ 61 ] وقد يكون فعالاً لدى النساء اللواتي يعانين من أعراض أقل حدة. [ 61 ]

تمت دراسة مركب مستقبلات الإستروجين الانتقائي للأنسجة (TSEC) المكون من الإستراديول والرالوكسيفين لدى النساء بعد انقطاع الطمث. [ 62 ]

أُفيد في مراجعة سجلات طبية استرجاعية صغيرة أن دواء رالوكسيفين (بجرعة 60  ملغ/يوم) فعال في علاج التثدي عند المراهقين الذكور . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] ومن المعروف أيضاً أن مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الأخرى فعالة في علاج التثدي. [ 66 ]

أُفيد أن رالوكسيفين يعزز التأثيرات المضادة للاكتئاب لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs). [ 67 ]

مراجع

  1. ↑ "Optruma EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 5 أغسطس 1998. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 سبتمبر 2024 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 موريلو كيه سي، وورز جي تي، ديغريغوريو إم دبليو (2003). " الحركية الدوائية لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية". الحركية الدوائية السريرية . 42 (4): 361-372 . doi : 10.2165/00003088-200342040-00004 . PMID 12648026. S2CID 13003168 .  
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ هوخنر - سيلنيكير د ( يوليو ١٩٩٩ ) . " الحركية الدوائية للرالوكسيفين وتطبيقاته السريرية". المجلة الأوروبية لأمراض النساء والتوليد وعلم الأحياء التناسلية . ٨٥ (١): ٢٣-٢٩ . doi : 10.1016/s0301-2115(98)00278-4 . PMID 10428318 . 
  4. ↑ جيونغ إي جيه، ليو واي، لين إتش، هو إم (يونيو 2005). "استقلاب رالوكسيفين في الأمعاء والكبد اعتمادًا على النوع ونموذج التوزيع: دور UGT1A10". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 33 (6). ASPET : 785-794 . doi : 10.1124/dmd.104.001883 . PMID 15769887. S2CID 24273998 .  
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "دراسة شاملة عن هيدروكلوريد رالوكسيفين للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٢ مارس ٢٠١٩ .
  6. ↑ يانغ زد دي، يو جيه، تشانغ كيو (أغسطس 2013). "تأثيرات رالوكسيفين على الإدراك والصحة النفسية والنوم والوظيفة الجنسية لدى النساء في سن اليأس: مراجعة منهجية للتجارب المعشاة ذات الشواهد". ماتوريتاس . 75 (4): 341-348 . doi : 10.1016/j.maturitas.2013.05.010 . PMID 23764354 . 
  7. ↑ الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. الصفحات 736-737 . ISBN   978-0-85711-338-2.
  8. ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2022 .
  9. ↑ "رالوكسيفين - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  10. ↑ "رالوكسيفين: معلومات دوائية من ميدلاين بلس" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2018 .
  11. 1 2 3 موسبي (5 مارس 2013). مرجع موسبي للأدوية للمهن الصحية - كتاب إلكتروني . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 1379 وما بعدها. ISBN  978-0-323-18760-2.
  12. ↑ أوتا هـ، هامايا إي، تاكيتسونا م، سوا هـ (يناير 2015). "جودة الحياة لدى النساء اليابانيات المصابات بهشاشة العظام بعد انقطاع الطمث واللواتي عولجن بالرالوكسيفين وفيتامين د: تحليل لاحق لدراسة ما بعد التسويق". البحوث الطبية الحالية والآراء . 31 (1): 85-94 . doi : 10.1185/03007995.2014.975339 . PMID 25299349. S2CID 24671531 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 فابيان سي جيه، كيملر بي إف (مارس 2005). "معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية للوقاية الأولية من سرطان الثدي" . مجلة علم الأورام السريري . 23 ( 8): 1644-1655 . doi : 10.1200 /JCO.2005.11.005 . PMID 15755972 . 
  14. 1 2 3 بلاند كي آي، كوبلاند إي إم، كليمبرغ في إس، غراديشار دبليو جيه (29 يونيو 2017). كتاب الثدي الإلكتروني: الإدارة الشاملة للأمراض الحميدة والخبيثة . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 231 وما بعدها. ISBN  978-0-323-51187-2.
  15. 1 2 3 4 5 6 ملصق رالوكسيفين آخر تحديث 09/2007]
  16. 1 2 جيزو إس، ساكاردي سي، باتريلي تي إس، بيريتا آر، كابوبيانكو جي، دي جانجي إس، وآخرون . (2013). "تحديث حول رالوكسيفين: آلية العمل، والفعالية السريرية، والآثار الجانبية، وموانع الاستعمال". Obstet Gynecol Surv . 68 (6): 467–81 . doi : 10.1097/OGX.0b013e31828baef9 . PMID 23942473. S2CID 9003157 .   
  17. 1 2 3 4 5 6 7 8 غولدشتاين إس آر، سيدهانتي إس، سياشيا إيه في، بلوف إل (2000). "مراجعة دوائية لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية" . تحديث التكاثر البشري . 6 (3): 212-224 . doi : 10.1093/humupd/6.3.212 . PMID 10874566 . 
  18. ↑ سيمان إي (2001). "رالوكسيفين". مجلة استقلاب العظام والمعادن . 19 ( 2): 65-75 . doi : 10.1007/s007740170043 . PMID 11281162. S2CID 249888642 .  
  19. 1 2 3 بارك دبليو سي، جوردان في سي (فبراير 2002). "معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) ودورها في الوقاية من سرطان الثدي". اتجاهات في الطب الجزيئي . 8 (2): 82-88 . doi : 10.1016/S1471-4914(02)02282-7 . PMID 11815274 . 
  20. ↑ «أدوية فعّالة في تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي، لكنها تزيد من خطر الآثار الجانبية» (بيان صحفي). روكفيل، ماريلاند: وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية. سبتمبر 2009. تاريخ الاطلاع: 14 سبتمبر 2009 .
  21. ↑ ليمو دبليو (سبتمبر 2016). " هل يُسبب رالوكسيفين أعراض انسحاب الإستروجين؟ دراسة حالة" . علاجات السرطان التكاملية . 15 (3): 245-249 . doi : 10.1177/1534735416658954 . PMC 5739193. PMID 27411856 .  
  22. 1 2 هاسكل إس جي (مايو 2003). "معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية". المجلة الطبية الجنوبية . 96 (5): 469-476 . doi : 10.1097/01.SMJ.0000051146.93190.4A . PMID 12911186. S2CID 40607634 .  
  23. ↑ ويذرمن آر في، كليج إن جيه، سكانلان تي إس (مايو 2001). "التنشيط التفاضلي لمستقبلات الإستروجين (ERα وERβ) بواسطة مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERM) في مواقع AP-1" . الكيمياء والبيولوجيا . 8 (5): 427-436 . doi : 10.1016/S1074-5521(01)00025-4 . PMID 11358690 . 
  24. ↑ إسكاندي أ، بيلون أ، سيرفانت ن، كرافيدي جيه بي، لاريا ف، موهن ب، وآخرون . (مايو 2006). "تقييم انتقائية الربيطة باستخدام خطوط الخلايا المُبلغة التي تُعبر بشكل ثابت عن مستقبلات الإستروجين ألفا أو بيتا". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 71 (10): 1459-1469 . doi : 10.1016/j.bcp.2006.02.002 . PMID 16554039 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  25. ↑ غرين جي إل، شياو إيه كيه، نيتلز كيه دبليو (2004). "تفسير بنيوي للتمييز بين مستقبلات الإستروجين ألفا/بيتا بواسطة مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية". آليات جزيئية جديدة لعمل الإستروجين وتأثيرها على الآفاق المستقبلية في العلاج بالإستروجين . الصفحات 33-45 . doi : 10.1007/978-3-662-05386-7_3 . ISBN  978-3-662-05388-1PMID 15248503​​ {{cite book}}تم |journal=تجاهله ( مساعدة )
  26. ↑ باركيم تي، كارلسون بي، نيلسون واي، إنمارك إي، غوستافسون جيه، نيلسون إس (يوليو 1998). "استجابة تفاضلية لمستقبلات الإستروجين ألفا ومستقبلات الإستروجين بيتا لمُحفزات/مُثبطات الإستروجين الجزئية". علم الأدوية الجزيئية . 54 (1): 105-112 . doi : 10.1124/mol.54.1.105 . PMID 9658195 . 
  27. ↑ بروسنيتز إي آر، أرتيربورن جيه بي (يوليو 2015). "الاتحاد الدولي لعلم الأدوية الأساسي والسريري. السابع والتسعون. مستقبلات الإستروجين المقترنة بالبروتين جي ومعدلاتها الدوائية" . مراجعات دوائية . 67 (3): 505-540 . doi : 10.1124/pr.114.009712 . PMC 4485017. PMID 26023144 .  
  28. ↑ بيتري وآخرون (2013). "الروابط الانتقائية لمستقبلات الإستروجين المقترنة ببروتين G تعدل نمو أورام بطانة الرحم" . مجلة طب التوليد وأمراض النساء الدولية . 2013 472720. doi : 10.1155/2013/472720 . PMC 3863501. PMID 24379833 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  29. ↑ جيون-هور، تشين، وآخرون (15 سبتمبر 2003). "انخفاض كثافة الثدي بعد العلاج بالتاموكسيفين: دراسة أولية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي ثلاثي الأبعاد" . التصوير بالرنين المغناطيسي . 29 (1): 91-98 . doi : 10.1016/j.mri.2010.07.009 . PMC 3005955. PMID 20832226 .   
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 دريبر إم دبليو، تشين دبليو دبليو (يونيو 2003). "أدلة جزيئية وسريرية على الطبيعة الفريدة لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الفردية". طب التوليد وأمراض النساء السريرية . 46 (2): 265-297 . doi : 10.1097/00003081-200306000-00008 . PMID 12808380. S2CID 5132467 .  
  31. 1 2 3 كورونا جي، راستريلي جي، راتريلي جي، ماجي إم (فبراير 2015). "العلاج الدوائي لقصور الغدد التناسلية عند الذكور بالإضافة إلى الأندروجينات". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 16 (3): 369-387 . doi : 10.1517/14656566.2015.993607 . PMID 25523084. S2CID 8891640 .  
  32. 1 2 دوارتي إف إتش، جلاد آر إس ، برونشتاين إم دي (نوفمبر 2016). "الإستروجينات ومعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية في ضخامة الأطراف". الغدد الصماء . 54 (2): 306-314 . doi : 10.1007/s12020-016-1118-z . PMID 27704479. S2CID 10136018 .  
  33. 1 2 بيرزنيس ف، سوتانتو س، هو ك ك (أبريل 2012). "الاختلاف بين الجنسين في التنظيم العصبي الصماوي لمحور هرمون النمو بواسطة مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 97 (4): E521–7. doi : 10.1210/jc.2011-3347 . PMID 22319035 . 
  34. 1 2 أوبلهارت ب، هيرمان ف، بافو إ، دريبر م و، ريزولي ر (سبتمبر 2004). "يرتبط العلاج بالرالوكسيفين بزيادة مستوى الإستراديول في الدم وانخفاض إعادة تشكيل العظام لدى الرجال الأصحاء في منتصف العمر الذين يعانون من انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية". مجلة أبحاث العظام والمعادن . 19 (9): 1518-24 . doi : 10.1359/JBMR.040503 . PMID 15312253. S2CID 36104038 .  
  35. ↑ Xu B, Lovre D , Mauvais-Jarvis F (مايو 2016). "تأثير مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية على التوازن الأيضي". Biochimie . 124 : 92–97 . doi : 10.1016/j.biochi.2015.06.018 . PMID 26133657. في النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث، منع علاج رالوكسيفين لمدة عام واحد زيادة وزن الجسم وتراكم الدهون في منطقة البطن عن طريق تعزيز التحول من توزيع الدهون الذكوري إلى توزيع الدهون الأنثوي [46]. 
  36. ↑ فرانكوتشي سي إم، دانييلي بي، إيوري إن، كاميليتي إيه، ماسي إف، بوسكارو إم (2014). "تأثيرات رالوكسيفين على توزيع دهون الجسم ومستوى الدهون لدى النساء الأصحاء بعد انقطاع الطمث". مجلة التحقيقات الغدية . 28 (7): 623-631 . doi : 10.1007/BF03347261 . PMID 16218045. S2CID 28467435. تشير هذه النتائج [...]، ولأول مرة، إلى أن رالوكسيفين يعزز التحول من توزيع الدهون في منطقة البطن (النمط الذكوري ) إلى النمط الأنثوي (النمط الأنثوي ) ، ويمنع زيادة تراكم الدهون في منطقة البطن ووزن الجسم مقارنةً بالنساء غير المعالجات.  
  37. ↑ سنايدر كيه آر، سبارانو إن، مالينوفسكي جيه إم (سبتمبر 2000). "هيدروكلوريد رالوكسيفين" . المجلة الأمريكية للصيدلة في النظم الصحية . 57 (18): 1669-1675 ، اختبار 1676-1678. doi : 10.1093/ajhp/57.18.1669 . PMID 11006795 . 
  38. ↑ ميلر، جيه دبليو، وسكيرجانيك، إيه، وكنادلر، إم بي، وغوش، إيه، وألرهايليجن، إس آر (يوليو 2001) . "تأثيرات متباينة لهيدروكلوريد رالوكسيفين على الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للوارفارين". مجلة البحوث الصيدلانية . 18 (7): 1024-1028 . doi : 10.1023/a:1010904815275 . PMID 11496940. S2CID 1713984 .  
  39. 1 2 أوروول إي إس، بليزيوتس إم (2 أغسطس 2002). هشاشة العظام: الفيزيولوجيا المرضية والإدارة السريرية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 320–. ISBN  978-1-59259-278-4.
  40. 1 2 سيلفرمان إس، أبراهامسن بي (29 ديسمبر 2015). مدة وسلامة علاج هشاشة العظام: العلاج البنائي والمضاد لامتصاص العظام . سبرينغر. ص 24–. ISBN  978-3-319-23639-1.
  41. 1 2 الأمراض النادرة والمنتجات اليتيمة: تسريع البحث والتطوير . مطبعة الأكاديميات الوطنية. 3 أبريل 2011. ص 113 وما بعدها. ISBN  978-0-309-15806-0.
  42. ↑ تقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي بالأدوية . المجلس الأمريكي للعلوم والصحة. ص 10–. GGKEY:CBEALLAHP8W. 
  43. ↑ سيدني لو بونيك (10 نوفمبر 2007). قياس كثافة العظام للفنيين . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 277 وما بعدها. ISBN  978-1-59259-992-9.
  44. ↑ لي جيه جيه، جونسون دي إس (27 مارس 2013). التخليق الدوائي الحديث . جون وايلي وأولاده. ص 2–. ISBN  978-1-118-70124-9.
  45. 1 2 ج. إلكس (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 1063–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  46. 1 2 3 4 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 909–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  47. ↑ مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 245 وما بعدها. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  48. 1 2 3 4 5 "استخدامات رالوكسيفين، آثاره الجانبية، والتحذيرات" . Drugs.com .
  49. ↑ Thelancetoncology (2006). "دورٌ بارزٌ للرالوكسيفين؟". Lancet Oncol . 7 (6): 443. doi : 10.1016/S1470-2045(06)70701-X . PMID 16750489 . 
  50. ↑ بروفينشيالي ن، سوين س، دان ب ك، دي سينسي أ (أكتوبر 2016). "هيدروكلوريد رالوكسيفين للحد من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث". مجلة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 9 (10): 1263-1272 . doi : 10.1080/17512433.2016.1231575 . PMID 27583816. S2CID 26047863 .  
  51. ↑ هولاند جيه إف، بولوك آر إي (2010). طب السرطان هولاند-فري 8. دار نشر بلومبيرغ للطب العام - الولايات المتحدة الأمريكية. الصفحات 743 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-60795-014-1.
  52. ↑ بلوم أ، هاثاواي ل، مينسيموير ر، شينك و.هـ، تشاكو ج، واكلاويو م.أ، وآخرون . (2000). "التأثيرات الهرمونية والبروتينية الدهنية والوعائية لمعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي رالوكسيفين لدى الرجال المصابين بارتفاع الكوليسترول في الدم". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 85 (12): 1491-1494 ، A7. doi : 10.1016/s0002-9149(00)00802-x . PMID 10856400 .  
  53. ↑ دورن، بي. إم.، ريغز، بي. إل.، أتكينسون، إي. جيه.، خوسلا، إس. (2001). "تأثيرات رالوكسيفين، وهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الإستروجين، على مؤشرات دوران العظام ومستويات الهرمونات الجنسية والدهون في مصل الدم لدى كبار السن من الرجال" . مجلة أبحاث العظام والمعادن . 16 (11): 2118-2125 . doi : 10.1359/jbmr.2001.16.11.2118 . PMID 11697809. S2CID 28216610 .  
  54. ↑ ديماراكي إي في، سيمونز كي في، باركان إيه إل (2004). "يُقلل رالوكسيفين من مستوى عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 في مصل الدم لدى المرضى الذكور المصابين بتضخم الأطراف النشط" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 150 (4): 481-487 . doi : 10.1530/eje.0.1500481 . PMID 15080777 . 
  55. ↑ دوشيك إي جيه، غورين إل جيه، نيتيلنبوس سي (2004). "تأثيرات رالوكسيفين على الغونادوتروبينات، والهرمونات الجنسية، وتجديد العظام، والدهون لدى كبار السن الأصحاء" (ملف PDF) . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 150 (4): 539-46 . doi : 10.1530/eje.0.1500539 . PMID 15080785 . 
  56. ↑ سميث إم آر، فالون إم إيه، لي إتش، فينكلستين جيه إس (2004). "الرالوكسيفين للوقاية من فقدان العظام الناجم عن ناهضات هرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية لدى الرجال المصابين بسرطان البروستاتا: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 89 (8): 3841-3846 . doi : 10.1210/jc.2003-032058 . PMID 15292315 . 
  57. ١ ٢ هو تي إتش، نونيز-ناتيراس آر، هو واي إكس، برايس إيه إتش، نورثفيلت دي دبليو، ديوك إيه سي، وآخرون . (٢٠١٧) . "دراسة حول الجمع بين بيكالوتاميد ورالوكسيفين لمرضى سرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء". مجلة سرطان الجهاز البولي التناسلي السريرية . ١٥ (٢): ١٩٦-٢٠٢.e١. doi : 10.1016/j.clgc.2016.08.026 . PMID 27771244. S2CID 19043552 .   
  58. ↑ خدي أردكاني مر، خسروي م، زارينفرد ر، نجاتي س، محسنيان أ، تبريزي م، وآخرون . (2015). “دراسة مضبوطة بالعلاج الوهمي للرالوكسيفين المضاف إلى الريسبيريدون لدى الرجال المصابين بالفصام المزمن”. اكتا ميد إيران . 53 (6): 337– 45. بميد 26069170 .  
  59. ↑ ويكرت تي دبليو، واينبرغ دي، لينروت آر، كاتس إس في، ويلز آر، فيركامين إيه، وآخرون (2015). " العلاج المساعد بالرالوكسيفين يحسن الانتباه والذاكرة لدى الرجال والنساء المصابين بالفصام" . الطب النفسي الجزيئي . 20 (6): 685-94 . doi : 10.1038/mp.2015.11 . PMC 4444978. PMID 25980345 .   
  60. 1 2 فوجيمورا تي، تاكاياما ك، تاكاهاشي إس، إينوي إس (يناير 2018). "حجب الإستروجين والأندروجين لعلاج سرطان البروستاتا المتقدم في عصر الطب الدقيق" . مجلة السرطانات . 10 (2): 29. doi : 10.3390/cancers10020029 . PMC 5836061. PMID 29360794 .  
  61. وانغ كيو، دونغ إكس، وانغ واي، لي إكس (2017). "الرالوكسيفين كعلاج مساعد للنساء بعد انقطاع الطمث المصابات بالفصام: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". مجلة أرشيف صحة المرأة العقلية . 21 ( 1 ): 31-41 . doi : 10.1007 /s00737-017-0773-2 . PMID 28849318. S2CID 4524617 .  
  62. ↑ كارنيرو إيه إل، دي كاسيا دي مايو داردس آر، حيدر إم إيه (يوليو 2012). "الإستروجينات مع رالوكسيفين وتأثيرها على سلامة بطانة الرحم وأعراض انقطاع الطمث - مراجعة شبه منهجية". انقطاع الطمث . 19 (7): 830-834 . doi : 10.1097/gme.0b013e31824a74ce . PMID 22549172. S2CID 196380398 .  
  63. ↑ نوردت ، سي. أ.، وديفاستا، أ. د. (أغسطس 2008). "التثدي عند المراهقين". الرأي الحالي في طب الأطفال . 20 (4): 375-382 . doi : 10.1097/MOP.0b013e328306a07c . PMID 18622190. S2CID 205834072 .  
  64. ↑ ليونغ إيه كيه، ليونغ إيه إيه (2017). "التثدي عند الرضع والأطفال والمراهقين". براءات الاختراع الحديثة في اكتشاف الأدوية المتعلقة بالغدد الصماء والأيض والمناعة . 10 (2): 127-137 . doi : 10.2174/1872214811666170301124033 . PMID 28260521 . 
  65. ↑ لورانس إس إي، فاوغت كيه إيه، فيثاموثو جيه، لوسون إم إل (يوليو 2004). "الفوائد العلاجية للرالوكسيفين والتاموكسيفين في علاج التثدي عند البلوغ". مجلة طب الأطفال . 145 (1): 71-76 . doi : 10.1016/j.jpeds.2004.03.057 . PMID 15238910 . 
  66. ↑ كاناكيس جا، نوردكاب إل، بانج أك، كالوجيرو إيه إي، بارتفاي جي، كورونا جي، وآخرون . (نوفمبر 2019). "إرشادات الممارسة السريرية لـ EAA - تقييم وإدارة التثدي" . أمراض الذكورة . 7 (6): 778-793 . دوى : 10.1111/andr.12636 . بميد 31099174 .  {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  67. ↑ سوجياما ن، باروس ر.ب، وارنر م، جوستافسون ج.أ (سبتمبر 2010). "مستقبلات الإستروجين بيتا: فهم حديث لإشارات الإستروجين". اتجاهات في علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 21 (9): 545-552 . doi : 10.1016/j.tem.2010.05.001 . PMID 20646931. S2CID 43001363 .  

للمزيد من القراءة