نقص الليباز البروتيني الدهني

نقص إنزيم الليبوبروتين ليباز هو اضطراب وراثي ينتج عن وجود جين معيب لهذا الإنزيم ، مما يؤدي إلى ارتفاع شديد في مستوى الدهون الثلاثية ، والذي بدوره يسبب آلامًا في المعدة وتراكم الدهون تحت الجلد، وقد يؤدي إلى مشاكل في البنكرياس والكبد ، والتي بدورها قد تتطور إلى داء السكري . يحدث هذا الاضطراب فقط إذا ورث الطفل الجين المعيب من كلا الوالدين (وهو مرض متنحي مرتبط بالصبغي الجسدي ). ويتم علاجه بتقليل كمية الدهون في النظام الغذائي إلى أقل من 20 غرامًا يوميًا. ^{[ 7 ]}

غالبًا ما يظهر المرض في مرحلة الرضاعة بألم مغصي، وفشل في النمو، وأعراض وعلامات أخرى لمتلازمة فرط كوليسترول الدم. لدى النساء، يُعدّ استخدام الإستروجين أو الحمل الأول من العوامل المحفزة المعروفة لظهور أعراض فرط كوليسترول الدم الدهني. في جميع الأعمار، يتمثل العرض السريري الأكثر شيوعًا في ألم البطن المتكرر والتهاب البنكرياس الحاد . قد يكون الألم في منطقة شرسوف المعدة، مع امتداده إلى الظهر، أو قد يكون منتشرًا، مع ظهور أعراض تشبه البطن الحاد الطارئ . تشمل الأعراض النموذجية الأخرى ظهور أورام صفراء متفجرة (لدى حوالي 50% من المرضى)، ووجود شحوم في شبكية العين ، وتضخم الكبد والطحال.

تُظهر الفحوصات المخبرية تراكمًا هائلاً للكيلوميكرونات في البلازما، وما يصاحب ذلك من ارتفاع حاد في مستوى الدهون الثلاثية . عادةً، تبدو البلازما في عينة دم صائم ذات لون كريمي (تصبغ البلازما اللبني).

ينبغي التفكير في نقص إنزيم الليباز البروتيني العائلي لدى أي شخص يعاني من فرط ثلاثي غليسيريد الدم الشديد ومتلازمة الكيلوميكرونيميا. ويزيد غياب الأسباب الثانوية لفرط ثلاثي غليسيريد الدم الشديد (مثل داء السكري، أو الكحول، أو العلاج بالإستروجين ، أو الجلوكوكورتيكويد ، أو مضادات الاكتئاب ، أو الإيزوتريتينوين ، أو بعض أدوية خفض ضغط الدم ، أو اضطرابات البروتينات الشاذة) من احتمالية الإصابة بنقص إنزيم الليباز البروتيني. في هذه الحالة، بالإضافة إلى إنزيم الليباز البروتيني، ينبغي أيضًا النظر في طفرات فقدان الوظيفة الأخرى في الجينات التي تنظم هدم البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية (مثل ApoC2، وApoA5، وLMF-1، وGPIHBP-1، وGPD1).

يتم تأكيد تشخيص نقص الليباز البروتيني العائلي في النهاية عن طريق الكشف عن متغيرات جينية ممرضة متماثلة الزيجوت أو مركبة غير متماثلة الزيجوت في LPL مع نشاط إنزيم الليباز البروتيني الدهني المنخفض أو الغائب.

قياسات الدهون

· بلازما حليبية اللون، دهنية تكشف عن فرط كوليسترول الدم الشديد؛

• ارتفاع حاد في مستوى الدهون الثلاثية في بلازما الدم أثناء الصيام (>2000 ملغم/ديسيلتر)؛

إنزيم LPL

• انخفاض أو غياب نشاط إنزيم الليباز البروتيني الدهني (LPL) في بلازما ما بعد الهيبارين ؛

• انخفاض مستوى كتلة LPL أو غيابه في بلازما ما بعد الهيبارين؛

الاختبارات الجينية الجزيئية : يقع جين LPL على الذراع القصير (p) للكروموسوم 8 في الموضع 22. وقد تم العثور على أكثر من 220 طفرة في جين LPL تسبب نقص الليباز البروتيني العائلي حتى الآن.

يهدف علاج مرض LPLD إلى تحقيق هدفين مختلفين: الوقاية الفورية من نوبات التهاب البنكرياس والحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل.

تمت الموافقة على استخدام دواء أوليزارسين (ترينجولزا) طبيًا في الولايات المتحدة في ديسمبر 2024. ^{[ 8 ]}

يؤثر هذا الاضطراب على حوالي 1 من كل 1,000,000 شخص؛ ^{[ 11 ]} ومع ذلك، فإن البيانات الوبائية محدودة، وهناك اختلافات إقليمية بسبب تأثير المؤسس (على سبيل المثال، في كندا) أو الزواج المختلط.

• فرط بروتينات الدم الشحمية الأولي
• نقص البروتين الشحمي CII العائلي
• قائمة الأمراض الجلدية

• جوديت، د؛ دي وال، ج؛ تريمبلاي، ك؛ ديري، س؛ فان ديفنتر، س؛ فريديج، أ؛ بريسون، د؛ ميثوت، ج (يونيو 2010). "مراجعة للتطور السريري للعلاج الجيني أليبوجين تيبارفوفيك لنقص الليباز البروتيني الدهني". تصلب الشرايين. الملاحق . 11 (1): 55-60 . doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2010.03.004 . PMID 20427244 . 
• "جين LPL" . مرجع علم الوراثة المنزلي التابع للمعاهد الوطنية للصحة. فبراير 2015.
• هيجيل، ر.أ. وآخرون  (أغسطس 2014). "الطبيعة متعددة الجينات لفرط ثلاثي غليسيريد الدم: آثارها على التعريف والتشخيص والإدارة" . مجلة لانسيت للسكري والغدد الصماء . 2 (8): 655-666 . doi : 10.1016/S2213-8587(13)70191-8 . PMC 4201123. PMID 24731657 .