خزعة الكبد

خزعة الكبد هي عملية أخذ عينة صغيرة من نسيج الكبد . وهي فحص طبي يُجرى للمساعدة في تشخيص أمراض الكبد ، وتقييم شدة أمراض الكبد المعروفة، ومراقبة تقدم العلاج. [ 1 ]

الاستخدامات الطبية

غالبًا ما تكون خزعة الكبد ضرورية لتشخيص مشاكل الكبد ( كاليرقان ، ونتائج تحاليل الدم غير الطبيعية) عندما تعجز تحاليل الدم ، مثل فحص الأجسام المضادة لالتهاب الكبد الوبائي أ ، عن تحديد السبب. كما تُجرى الخزعة إذا كان التهاب الكبد ناتجًا عن دواء ما ، ولكن طبيعة رد الفعل غير واضحة. ويمكن تشخيص أمراض الكبد الكحولية وسل الكبد عن طريق الخزعة. [ 1 ] قد تُساعد الخزعة المباشرة لأورام الكبد في التشخيص، مع إمكانية تجنبها إذا كان المصدر واضحًا (مثل انتشار المرض من سرطان القولون والمستقيم المعروف سابقًا ). [ 1 ] من المرجح أن تظل خزعة الكبد ذات أهمية خاصة في تشخيص أمراض الكبد غير المفسرة. ومن المتوقع أن تنتشر على نطاق أوسع الاختبارات غير الجراحية للكشف عن تليف الكبد في أمراض الكبد الكحولية وغير الكحولية والفيروسية. [ 2 ]

إذا كان التشخيص واضحًا بالفعل، مثل التهاب الكبد المزمن من النوع ب أو ج ، فإن خزعة الكبد مفيدة لتقييم شدة تلف الكبد المصاحب. وينطبق الأمر نفسه على داء ترسب الأصبغة الدموية (فرط الحديد)، على الرغم من أنه غالبًا ما يُغفل عنه. قد يتطلب تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي إجراء خزعة، على الرغم من أن وسائل التشخيص الأخرى قد قللت من الحاجة إليها. [ 1 ]

في بعض الأحيان، قد يكون من الضروري إجراء خزعة للكبد لمتابعة تقدم العلاج، كما هو الحال في التهاب الكبد الفيروسي المزمن. [ 1 ] وهي طريقة فعالة لقياس التغيرات في مؤشر إيشاك للتليف. [ 3 ]

لعقود طويلة، اعتُبرت خزعة الكبد المعيار الذهبي لتقييم مرحلة التليف ودرجة النشاط الالتهابي النخري في أمراض الكبد المزمنة. [ 4 ] تاريخيًا، أوصت بيانات مؤتمرات التوافق الرئيسية بإجراء خزعة الكبد في الإدارة السريرية لجميع المرضى تقريبًا المصابين بالتهاب الكبد المزمن من النوعين B وC لتوجيه قرارات العلاج والتنبؤ بمآل المرض. [ 4 ]

تُظهر نتائج الخزعة تباينًا كبيرًا (يصل إلى 40% في تشخيص التليف) مما قد يؤدي إلى تشخيص خاطئ. وتعتمد النتيجة على مدى تمثيل العينة المأخوذة. [ 5 ]

يخضع 5% فقط من المرضى المعرضين لخطر التليف الكبدي لخزعة الكبد. وفي عام 2002، طرحت مؤتمرات التوافق في فرنسا والولايات المتحدة إمكانية علاج مرضى التهاب الكبد المزمن دون الحاجة إلى خزعة الكبد. [ 6 ] [ 7 ] كما أكدت هذه المؤتمرات على ضرورة تطوير اختبارات غير جراحية موثوقة يمكن أن تكون بديلاً عن خزعة الكبد في حالات التهاب الكبد B وC.

المخاطر والقيود

تُعدّ خزعة الكبد إجراءً آمناً بشكل عام، ولكنه إجراء جراحي. تُعدّ مضاعفات خزعة الكبد نادرة، ولكنها قد تكون مميتة. [ 8 ] تحدث غالبية المضاعفات (60%) خلال ساعتين، و96% منها خلال 24 ساعة بعد الإجراء. [ 8 ] يحتاج ما يقارب 2-3% من المرضى الذين يخضعون لخزعة الكبد إلى دخول المستشفى لتلقي العلاج من أي مضاعفات. [ 9 ] [ 10 ] يعاني 30% من المرضى من ألم شديد أثناء الإجراء. [ 11 ]

يحدث نزيف حاد بعد خزعة الكبد لدى 1-2 من كل 100 مريض يخضعون للخزعة. [ 12 ] [ 13 ] عادةً ما يظهر النزيف خلال ثلاث إلى أربع ساعات. ويتوقف غالبًا من تلقاء نفسه، ولكن إذا استمر، فقد يلزم نقل الدم. قد تتطلب الحالة إجراء جراحة أو تصوير الأوعية الدموية (وهو إجراء يتم فيه تحديد موقع النزيف ومعالجته) إذا كان النزيف شديدًا أو لم يتوقف من تلقاء نفسه. يُعدّ النزيف داخل الصفاق أخطر عواقب النزيف. وقد سُجّلت مضاعفات مميتة لدى ما يصل إلى 0.01-0.3% من المرضى الذين خضعوا للخزعة. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]

الإجراء ومتغيراته

يتم أخذ عينة صغيرة من أنسجة الكبد عند إجراء الخزعة، ثم يتم فحصها تحت المجهر.

يمكن أخذ خزعات الكبد عن طريق الجلد (باستخدام إبرة تخترق الجلد )، أو عن طريق الوريد (عبر الأوعية الدموية )، أو بالمنظار (عن طريق خزعة الإبرة الدقيقة بالموجات فوق الصوتية بالمنظار)، أو مباشرة أثناء جراحة البطن . تُفحص العينة بالمجهر ، ويمكن معالجتها لاحقًا باستخدام الكيمياء المناعية النسيجية ، وتحديد محتوى الحديد والنحاس ، وزراعة الميكروبات إذا اشتبه في الإصابة بالسل [ 16 ] .

لإجراء خزعة عبر الجلد، يُنصح باستخدام إبرة قطع من نوع برمنغهام قياس 16 أو أكبر، والحصول على عينة  من نسيج الكبد بطول 20-25 مم. يُعتبر وجود 10-12 قناة وريدية داخل العينة كافيًا لإجراء تحليل موثوق، مما يضمن الحفاظ على العلاقات البنيوية بين التراكيب. [ 17 ]

تتأثر نتائج خزعة الكبد بخطأ أخذ العينة، [ 11 ] إذ قد لا تُكتشف النتائج غير الطبيعية إذا تم أخذ عينة من الأنسجة الطبيعية فقط. إضافةً إلى ذلك، قد يختلف تفسير نتائج خزعة الكبد. [ 11 ]

تاريخ

أجرى الطبيب الألماني بول إرليخ أول عملية شفط للكبد عام 1883. وفي عام 1923، نُشر أول تقرير عن خزعة الكبد عن طريق الجلد. [ 1 ] [ 11 ] وقد كان أخصائي الأشعة تشارلز دوتر رائدًا في استخدام النهج عبر الوريد الوداجي في سبعينيات القرن العشرين. [ 18 ]

بدائل غير جراحية

تشمل البدائل غير الجراحية لخزعة الكبد لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي سي كلاً من التقييم الوظيفي (اختبارات وظائف الكبد الكمية) وتحديد التليف من خلال اختبارات غير جراحية. سيتم شرح هذه الاختبارات الأخيرة أدناه، وتشترك في عيب تقدير التليف بدلاً من الوظيفة. يتميز التقييم الوظيفي بتقييم الكبد بأكمله وقياس وظائف الكبد مباشرةً، وهو ما يحدد العديد من النتائج السريرية. [ 19 ] تُعد القدرة على التنبؤ بالنتائج السريرية أفضل دليل على قيمة الاختبار السريري. وقد تفوقت اختبارات وظائف الكبد الكمية على مجموعات اختبارات الدم الروتينية ودرجة إيشاك للتليف في التنبؤ بالنتائج السريرية. وكان أفضلها قياس كتلة الكبد المروية (PHM) بواسطة المسح الضوئي الكمي للطحال والكبد بالمنظار (QLSS)، واختبار تصفية الكولات الفموية والتحويلة، وهو اختبار دم. وكان قياس حجم الطحال لكل وزن مثالي للجسم بواسطة QLSS جيدًا تقريبًا. [ 19 ]

يُعد التصوير بالرنين المغناطيسي متعدد المراحل مفيدًا في تشخيص أنواع مختلفة من آفات الكبد مثل سرطان الخلايا الكبدية، وسرطان الأقنية الصفراوية، وورم الخلايا الكبدية الحميد، وفرط التنسج العقدي البؤري، والورم الوعائي الدموي. [ 20 ]

يُعدّ كلٌّ من اختبار FibroTest (المعروف باسم FibroSure في الولايات المتحدة الأمريكية) واختبار FibroMax اختبارين غير جراحيين يعتمدان على عينة دم وخوارزمية. وتُشير نتائج الاختبار إلى المراحل من F0 إلى F4 والدرجات من A0 إلى A3 وفقًا لنظام METAVIR لتصنيف مراحل المرض. [ 21 ] في عام 2007، اعتمدت السلطات الصحية الفرنسية اختبار FibroTest كأداة تشخيصية أولية لإصابات الكبد قبل إجراء الخزعة. وقد وُصيَ بأنه مؤشر تنبؤي أفضل من الخزعة لتحديد مراحل مضاعفات التهاب الكبد الوبائي سي والوفاة. [ 22 ]

تقرير عن التصوير المرن العابر السريري (FibroScan). تقيس هذه الطريقة غير الجراحية صلابة الكبد (LSM) لتحديد مرحلة التليف، ومعامل التوهين المتحكم به (CAP) لقياس تراكم الدهون، وهي بمثابة بديل شائع الاستخدام لخزعة الكبد الجراحية.

جهاز فيبروسكان هو نوع من أجهزة الموجات فوق الصوتية يستخدم التصوير المرن العابر لقياس صلابة الكبد. [ 23 ] ويُشابه أداؤه التشخيصي للتليف الكبدي أداء الطرق القائمة على المؤشرات المصلية. [ 24 ] ويمكن أن يُغني الاستخدام المُدمج لجهازي فيبروسكان وفيبروتست عن خزعة الكبد لدى معظم مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج. [ 25 ] وتشمل تقنيات الموجات فوق الصوتية الأخرى المُستخدمة لتحديد صلابة الكبد التصوير بالنبضات الصوتية للقوة الإشعاعية (ARFI) . [ 26 ]

يُعدّ "هيباسكور" اختبار دم طُوّر في أستراليا، ويجمع بين المتغيرات السريرية والمخبرية التالية: العمر، والجنس، والبيليروبين، وإنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز (GGT) ، وحمض الهيالورونيك ، وبروتين ألفا 2 ماكروغلوبين، لإنشاء نتيجة. وقد تمّ التحقق من صحة الاختبار لمرضى التهاب الكبد B [ 27 ] ، والتهاب الكبد C [ 28 ] ، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي [ 29 ] .

يُعدّ مؤشر APRI (نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى الصفائح الدموية) مؤشرًا حيويًا سريعًا في مصل الدم لتقييم التليف. [ 30 ] يتكون هذا المؤشر البسيط من فحوصات مخبرية روتينية. على الرغم من اعتماده على نطاق واسع وتوصية السلطات الصحية العالمية به، بما في ذلك منظمة الصحة العالمية، في البيئات ذات الموارد المحدودة، [ 31 ] إلا أن أحد عيوب هذا الاختبار هو أن نسبة كبيرة من نتائج المرضى تقع في منطقة وسيطة غير قابلة للتصنيف. [ 32 ] ومع ذلك، يظل مؤشر APRI مفيدًا للغاية لاستبعاد أو تأكيد وجود تليف كبير في حالات العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. [ 30 ] [ 32 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 جرانت أ، نيوبيرجر ج (أكتوبر 1999). "إرشادات حول استخدام خزعة الكبد في الممارسة السريرية" . مجلة Gut . 45 (ملحق 4): IV1– IV11 . doi : 10.1136/gut.45.2008.iv1 . PMC 1766696. PMID 10485854 .  
  2. مانينغ دي إس، أفدال إن إتش (مايو 2008). "تشخيص وتحديد كمية التليف". طب الجهاز الهضمي . 134 (6): 1670-1681 . CiteSeerX 10.1.1.464.1263 . doi : 10.1053/j.gastro.2008.03.001 . PMID 18471546 .  
  3. هوفس، جيه سي؛ شيفمان، إم إل؛ غودمان، زد دي؛ كلاينر، دي إي؛ دينستاج، جيه إل؛ ستودارد، إيه إم؛ مجموعة تجربة HALT-C. (سبتمبر 2011). "معدل تطور تليف الكبد لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن سي: نتائج تجربة HALT-C" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 141 (3): 900-908.e1-2. doi : 10.1053/j.gastro.2011.06.007 . PMC 3773843. PMID 21699796 .  
  4. 1 2 جانغ، إيون سون؛ هيو، ناي يون؛ جيونغ، جاي يون؛ بارك، جونغ غيل؛ سونغ، دو سيون؛ تشو، إيون جو؛ لي، تشانغ هون؛ لي، جاي سيونغ؛ يون، جاي هيون؛ هان، سول كي؛ جونغ، يونغ كول؛ الجمعية الكورية لدراسة الكبد (KASL) (2026). "إرشادات الممارسة السريرية لعام 2025 الصادرة عن الجمعية الكورية لدراسة الكبد لإدارة التهاب الكبد الوبائي سي" . علم الكبد السريري والجزيئي . 32 (1): 1-52 . doi : 10.3350/cmh.2025.0777 . PMC 12835810. PMID 41126716 .  
  5. ريغيف أ، بيرهو م، جيفرز إل جيه، وآخرون (أكتوبر 2002). "خطأ أخذ العينات والتباين داخل المراقب الواحد في خزعة الكبد لدى مرضى مصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن سي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 97 (10): 2614-2618 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2002.06038.x . PMID 12385448. S2CID 25506596 .   
  6. ^ الوكالة الوطنية للاعتماد والتقييم الصحي (ANAES) (أبريل 2002). "مؤتمر الإجماع. علاج التهاب الكبد الوبائي ". جاستروينترول. كلين. بيول . 26 (المواصفات رقم 2): B303-20. بميد 12180305 . 
  7. <يرجى إضافة أسماء المؤلفين المفقودين أولاً لاستكمال البيانات الوصفية.> (نوفمبر 2002). "توصيات من بيان مؤتمر تطوير التوافق في الآراء للمعاهد الوطنية للصحة: ​​إدارة التهاب الكبد الوبائي سي: 2002" . علم الكبد . 36 (5): 1039. doi : 10.1002/hep.510360502 . PMID 12395309 . 
  8. 1 2 خزعة الكبد التشخيصية في موقع eMedicine
  9. جينز؛ ليندور، ك.د. (1993). " نتائج المرضى الذين تم إدخالهم إلى المستشفى بسبب مضاعفات بعد خزعة الكبد في العيادات الخارجية". حوليات الطب الباطني . 118 (2): 96-98 . doi : 10.7326/0003-4819-118-2-199301150-00003 . PMID 8416324. S2CID 37740050 .  
  10. باشا وآخرون (1998). "فعالية التكلفة لخزعة الكبد الموجهة بالموجات فوق الصوتية" . علم الكبد . 27 (5): 1220-1226 . doi : 10.1002/hep.510270506 . PMID 9581674 .  
  11. ليم ، جيه كيه ؛ فلام، إس إل ؛ سينغ، إس؛ فالك-يتر، واي تي؛ لجنة الإرشادات السريرية التابعة للجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي. (مايو 2017). "إرشادات معهد الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي حول دور التصوير المرن في تقييم تليف الكبد" . أمراض الجهاز الهضمي . 152 (6): 1536-1543 . doi : 10.1053/j.gastro.2017.03.017 . PMID 28442119 . 
  12. "خزعة الكبد: تعرّف على كيفية إجراء هذا الإجراء" . medicinenet.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أبريل 2018 .
  13. 1 2 جيلمور وآخرون (1995). "مؤشرات وأساليب ونتائج خزعة الكبد عن طريق الجلد في إنجلترا وويلز: مراجعة أجرتها الجمعية البريطانية لأمراض الجهاز الهضمي والكلية الملكية للأطباء في لندن" . مجلة Gut . 36 (3): 437-441 . doi : 10.1136/gut.36.3.437 . PMC 1382461. PMID 7698705 .   
  14. ستراسبورغ؛ مانز، إم بي (2006). "مراجعة أساليب تقنيات خزعة الكبد". ندوة أمراض الكبد . 26 (4): 318-327 . doi : 10.1055 / s-2006-951599 . PMID 17051446. S2CID 260320814 .  
  15. فروهليش وآخرون (1993). "ممارسة خزعة الكبد ومضاعفاتها: نتائج دراسة استقصائية على مستوى سويسرا". مجلة علوم أمراض الجهاز الهضمي . 38 (8): 1480-1484 . doi : 10.1007/bf01308607 . PMID 8344104. S2CID 21781162 .   
  16. سيلفا إم إيه، حجاب بي، هايد سي، غو بي، بوكلز جيه إيه، ميرزا ​​دي إف (نوفمبر 2008). " انتشار الخلايا السرطانية عبر مسار الإبرة بعد خزعة آفات الكبد في تشخيص سرطان الخلايا الكبدية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة Gut . 57 (11): 1592-1596 . doi : 10.1136/gut.2008.149062 . PMID 18669577. S2CID 20355451 .  
  17. بويد، ألكسندر؛ كاين، أوين؛ تشوهان، أبهيشيك؛ ويب، جويليم جيمس (2020). "خزعة الكبد الطبية: الخلفية، والدواعي، والإجراء، وعلم الأنسجة المرضية" . فرونت لاين جاستروإنتيرولوجي . 11 (1): 40-47 . doi : 10.1136/flgastro-2018-101139 . ISSN 2041-4137 . PMC 6914302. PMID 31885839 .   
  18. روش ج، لاكين ب.س، أنتونوفيتش ر، دوتر س.ت (أغسطس 1973). "النهج عبر الوريد الوداجي لأخذ خزعة من الكبد وتصوير الأقنية الصفراوية عبر الكبد". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 289 (5): 227-31 . doi : 10.1056/NEJM197308022890501 . PMID 4713761 . 
  19. 1 2 غريغوري تي إيفرسون، ميتشل إل شيفمان، جون سي هوفس، تيموثي آر مورغان، ريتشارد كيه ستيرلينغ، ديفيد إيه فاغنر، شانون لوريسكي، تيريزا إم كورتو، آن ستودارد، إليزابيث سي رايت. اختبارات وظائف الكبد الكمية تُحسّن التنبؤ بالنتائج السريرية في التهاب الكبد الوبائي المزمن سي: نتائج من تجربة العلاج طويل الأمد المضاد للفيروسات لالتهاب الكبد سي ضد تليف الكبد. 2011 علم الكبد 55(4):1019-29
  20. تابر، إليوت ب.؛ لوك، آنا س.-ف. (24 أغسطس/آب 2017). لونغو، دان ل. (محرر). " استخدام تصوير الكبد والخزعة في الممارسة السريرية" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 377 (8): 756-768 . doi : 10.1056/NEJMra1610570 . ISSN 0028-4793 . PMID 28834467. S2CID 205117722 .   
  21. "المنشورات العلمية" . 18-10-2008. مؤرشف من الأصل في 18-10-2008.
  22. بويارد تي، إمبرت-بيسموت إف، مونتيانو إم، وآخرون (2004). "نظرة عامة على القيمة التشخيصية للعلامات البيوكيميائية لتليف الكبد (FibroTest، HCV FibroSure) ونخر الكبد (ActiTest) لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن سي" . مجلة علم الكبد المقارن . 3 (1): 8. doi : 10.1186 / 1476-5926-3-8 . PMC 522750. PMID 15387887 .   
  23. كاستيرا إل، فورنز إكس، ألبرتي إيه (2008). "التقييم غير الجراحي لتليف الكبد باستخدام قياس المرونة العابر". مجلة علم الكبد . 48 (5): 835-847 . doi : 10.1016/j.jhep.2008.02.008 . PMID 18334275 . 
  24. شاهين، أ.أ.، وان، أ.ف.، مايرز، ر.ب. (2007). "اختبارا فيبرو تيست وفيبرو سكان للتنبؤ بالتليف الكبدي المرتبط بالتهاب الكبد الوبائي سي: مراجعة منهجية لدقة الاختبارات التشخيصية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 102 (11): 2589-2600 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2007.01466.x . PMID 17680561 . 
  25. كاستيرا إل، فيرنيول جيه، فوشيه جيه، وآخرون (فبراير 2005). "مقارنة مستقبلية بين قياس مرونة الكبد العابر، واختبار فيبروتست، ومؤشر APRI، وخزعة الكبد لتقييم التليف في التهاب الكبد الوبائي المزمن سي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (2): 343-350 . doi : 10.1053/j.gastro.2004.11.018 . PMID 15685546 .  
  26. يونيدا م، سوزوكي ك، كاتو س، وآخرون . (أغسطس 2010). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تصوير مرونة الكبد باستخدام الموجات فوق الصوتية بتقنية نبضات قوة الإشعاع الصوتي" . مجلة علم الأشعة . 256 (2): 640-647 . doi : 10.1148/radiol.10091662 . PMID 20529989 .  
  27. آدامز إل إيه، بولسارا إم، روسي إي، دي بوير بي، سبيرز دي، جورج جيه، كينش جيه، فاريل جي، مكاوغان جي دبليو، جيفري جي بي (أكتوبر 2005). "Hepascore - مؤشر دقيق ومعتمد للتنبؤ بتليف الكبد في عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع سي" . الكيمياء السريرية . 51 (10): 1867-1873 . doi : 10.1373/clinchem.2005.048389 . PMID 16055434 . 
  28. رافتوبولوس إس سي، جورج جيه، بورليير إم، روسي إي، دي بوير دبليو بي، جيفري جي بي، بولسارا إم، سبيرز دي جيه، ماكويلان جي، تشينغ إتش إل، كونتورينيس إن، تشينغ دبليو، فليكسمان جيه، فيرمويل إس، ريغبي بي، والش إل، ماكلويد دي، آدامز إل إيه (أبريل 2012). "مقارنة النماذج غير الجراحية للتليف في التهاب الكبد المزمن ب". مجلة علم الكبد الدولية . 6 (2): 457-467 . doi : 10.1007/s12072-011-9296-5 . PMID 21748376. S2CID 22215786 .  
  29. آدامز إل إيه، جورج جيه، بوجيانيزي إي، روسي إي، دي بوير دبليو بي، فان دير بورتن دي، تشينغ إتش إل، بولسارا إم، جيفري جي بي (أكتوبر 2011). "نماذج التليف المعقدة غير الجراحية أكثر دقة من النماذج البسيطة في مرض الكبد الدهني غير الكحولي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 26 (10): 1536-1543 . doi : 10.1111/j.1440-1746.2011.06774.x . PMID 21950746. S2CID 205467096 .  
  30. 1 2 واي سي تي، جرينسون جيه كيه، فونتانا آر جيه، كالفلايش جيه دي، ماريرو جيه إيه، كونجيفارام إتش إس، لوك إيه إس (2003). "مؤشر بسيط غير جراحي يمكنه التنبؤ بكل من التليف الكبدي الكبير وتشمع الكبد لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي المزمن سي". علم الكبد . 38 (2): 518-526 . doi : 10.1053/jhep.2003.50346 . hdl : 2027.42/34794 . PMID 12883497 . 
  31. دريتسر إي (2024). "مؤشر نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى الصفائح الدموية (APRI) لتحديد مراحل التليف لدى البالغين المصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن سي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (6): CD014222. doi : 10.1002/14651858.CD013214 . PMC 12320214. PMID 40757482 .  
  32. 1 2 سيباستياني ج (2014). " التهاب الكبد الوبائي المزمن ج وتليف الكبد" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (32): 11033-11045 . doi : 10.3748/wjg.v20.i32.11033 . PMC 4138448. PMID 25170193 .