مرض الكبد الكحولي

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

مرض الكبد الكحولي ( ALD ) ، والذي يُطلق عليه أيضًا مرض الكبد المرتبط بالكحول ( ARLD )، هو مصطلح يشمل مظاهر الكبد الناتجة عن الإفراط في استهلاك الكحول ، بما في ذلك الكبد الدهني ، والتهاب الكبد الكحولي ، والتهاب الكبد المزمن المصحوب بتليف الكبد أو تشمعه . [ 1 ]

يُعدّ إدمان الكحول السبب الرئيسي لأمراض الكبد في الدول الغربية، والسبب الأول للوفاة الناجمة عن الإفراط في شرب الكحول. [ 2 ] [ 3 ] على الرغم من أن التدهن الكبدي ( مرض الكبد الدهني ) سيتطور لدى أي شخص يستهلك كميات كبيرة من المشروبات الكحولية لفترة طويلة، إلا أن هذه العملية عابرة وقابلة للعكس. [ 1 ] يُصاب أكثر من 90% من مدمني الكحول بالكبد الدهني ، بينما يُصاب حوالي 25% منهم بالتهاب الكبد الكحولي الأكثر خطورة ، و15% بتليف الكبد . [ 4 ]

بالنسبة للمرضى المصابين بالتهاب الكبد المزمن من النوع ب ، يوصى بشدة بالالتزام الصارم بالامتناع عن تناول الكحول. [ 5 ]

عرض تقديمي

عوامل الخطر

اعتبارًا من عام 2010، فإن عوامل الخطر المعروفة لمرض الكبد الكحولي هي:

  • كمية الكحول المتناولة: إن استهلاك 60-80 غرامًا من الكحول يوميًا  (  يُعتبر 14 غرامًا مشروبًا قياسيًا واحدًا في الولايات المتحدة، مثل 44 مل من المشروبات الروحية، أو 150 مل من النبيذ، أو 350 مل من البيرة؛ وشرب ست عبوات من البيرة بنسبة 5% كحول يوميًا يُعادل 84 غرامًا ، وهو ما يزيد قليلًا عن الحد الأقصى المسموح به) لمدة 20 عامًا أو أكثر لدى الرجال، أو 20 غرامًا يوميًا لدى النساء، يزيد بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بالتهاب الكبد وتليف الكبد بنسبة تتراوح بين 6 % و41%. [ 1 ] [ 6 ]              
  • نمط الشرب: يزيد الشرب خارج أوقات الوجبات من خطر الإصابة بأمراض الكبد الكحولية بما يصل إلى ثلاثة أضعاف. [ 7 ]
  • الجنس: النساء أكثر عرضة للإصابة بأمراض الكبد المرتبطة بالكحول بمقدار الضعف، وقد يُصبن بأمراض الكبد الكحولية مع فترات وجرعات أقصر من الاستهلاك المزمن للكحول. ويُعزى ذلك إلى انخفاض كمية إنزيم نازعة هيدروجين الكحول المُفرز في الأمعاء، وارتفاع نسبة الدهون في الجسم لدى النساء، والتغيرات في امتصاص الكحول نتيجة الدورة الشهرية. [ 1 ] [ 7 ]
  • العرق: لوحظت معدلات أعلى لأمراض الكبد المرتبطة بالكحول، بغض النظر عن الاختلافات في كميات الكحول المستهلكة، لدى الذكور الأمريكيين من أصل أفريقي والذكور من أصل إسباني مقارنة بالذكور البيض. [ 1 ]
  • عدوى التهاب الكبد الوبائي سي : تؤدي الإصابة المصاحبة بالتهاب الكبد الوبائي سي إلى تسريع عملية تلف الكبد بشكل كبير. [ 7 ]
  • العوامل الوراثية: تزيد العوامل الوراثية من احتمالية الإصابة بإدمان الكحول وأمراض الكبد الكحولية. ويُرجح أن يكون كلا التوأمين المتطابقين أكثر عرضة لإدمان الكحول والإصابة بتليف الكبد من كلا التوأمين غير المتطابقين. وقد تُفسر تعددات الأشكال الجينية في الإنزيمات المشاركة في استقلاب الكحول، مثل ADH و ALDH وCYP4502E1، بالإضافة إلى خلل الميتوكوندريا وتعدد أشكال السيتوكينات، هذا العامل الوراثي جزئيًا. ومع ذلك، لم يتم حتى الآن ربط أي تعدد أشكال جيني محدد بشكل قاطع بأمراض الكبد الكحولية. [ 1 ]
  • زيادة الحديد (داء ترسب الأصبغة الدموية). [ 1 ]
  • النظام الغذائي: يمكن أن يؤدي سوء التغذية، وخاصة نقص فيتاميني أ و هـ، إلى تفاقم تلف الكبد الناتج عن الكحول عن طريق منع تجدد خلايا الكبد . وهذا مصدر قلق خاص لأن مدمني الكحول عادة ما يعانون من سوء التغذية بسبب سوء التغذية وفقدان الشهية واعتلال الدماغ . [ 7 ]

الفيزيولوجيا المرضية

آلية حدوث تلف الكبد الناتج عن الكحول

لا تزال آلية مرض الكبد الكحولي غير مفهومة تمامًا. يمر 80% من الكحول عبر الكبد للتخلص من سميته. يؤدي الاستهلاك المزمن للكحول إلى إفراز السيتوكينات المحفزة للالتهاب ( عامل نخر الورم ألفا ، وإنترلوكين 6، وإنترلوكين 8 )، والإجهاد التأكسدي ، وتأكسد الدهون ، وسمية الأسيتالديهيد . تسبب هذه العوامل التهابًا وموتًا مبرمجًا للخلايا ، وفي النهاية تليفًا في خلايا الكبد. لا يزال سبب حدوث ذلك لدى عدد قليل من الأفراد غير واضح. بالإضافة إلى ذلك، يتمتع الكبد بقدرة هائلة على التجدد، وحتى عندما يموت 75% من خلايا الكبد ، فإنه يستمر في العمل بشكل طبيعي. [ 8 ]

تغيير الدهون

التغير الدهني، أو التدهن الكبدي ، هو تراكم الأحماض الدهنية في خلايا الكبد . ويمكن رؤية ذلك على شكل كريات دهنية تحت المجهر. يُسبب إدمان الكحول تكوّن كريات دهنية كبيرة ( التدهن الكبدي الحويصلي الكبير ) في جميع أنحاء الكبد، وقد يبدأ هذا التكوّن بعد بضعة أيام من الإفراط في شرب الكحول. [ 9 ] يُستقلب الكحول بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الكحول ( ADH ) إلى أسيتالدهيد ، ثم يُستقلب بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الألدهيد (ALDH) إلى حمض الأسيتيك ، الذي يتأكسد في النهاية إلى ثاني أكسيد الكربون ( CO2 ) والماء ( H2O ). [ 10 ] تُنتج هذه العملية NADH ، وتزيد من نسبة NADH/ NAD+ . يُحفز ارتفاع تركيز NADH تخليق الأحماض الدهنية ، بينما يؤدي انخفاض مستوى NAD+ إلى انخفاض أكسدة الأحماض الدهنية. لاحقًا، تُشير المستويات المرتفعة من الأحماض الدهنية إلى خلايا الكبد لربطها بالجلسرين لتكوين الدهون الثلاثية . تتراكم هذه الدهون الثلاثية، مما يؤدي إلى الإصابة بالكبد الدهني.

التهاب الكبد الكحولي

يتميز التهاب الكبد الكحولي بالتهاب خلايا الكبد. يصاب ما بين 10% و35% من مدمني الكحول بالتهاب الكبد الكحولي (المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمانه، 1993). ورغم أن الإصابة بالتهاب الكبد لا ترتبط مباشرةً بجرعة الكحول، إلا أن بعض الأشخاص يبدون أكثر عرضةً لهذا التفاعل من غيرهم. يُعرف هذا بالتهاب الكبد الدهني الكحولي النخري ، ويبدو أن الالتهاب يُهيئ للإصابة بتليف الكبد . يُعتقد أن السيتوكينات الالتهابية (عامل نخر الورم ألفا، والإنترلوكين-6، والإنترلوكين-8) ضرورية في بدء واستمرار تلف الكبد وتضخم الكبد السام للخلايا عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج والتسمم الكبدي الحاد. إحدى الآليات المحتملة لزيادة نشاط عامل نخر الورم ألفا هي زيادة نفاذية الأمعاء نتيجةً لأمراض الكبد. يُسهل هذا امتصاص الذيفان الداخلي المُنتج في الأمعاء إلى الدورة الدموية البابية. ثم تقوم خلايا كوبفر في الكبد بابتلاع الذيفان الداخلي، مما يُحفز إطلاق عامل نخر الورم ألفا. ثم يحفز عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) مسارات موت الخلايا المبرمج من خلال تنشيط الكاسبازات، مما يؤدي إلى موت الخلايا. [ 7 ]

تليف الكبد

التليف الكبدي هو مرحلة متأخرة من أمراض الكبد الخطيرة، يتميز بالتهاب (تورم) وتليف (تصلب الخلايا) وتلف الأغشية مما يعيق إزالة السموم من الجسم، وينتهي بتندب ونخر (موت الخلايا). [ 11 ] يصاب ما بين 10% و20% من مدمني الكحول بتليف الكبد (المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمانه، 1993). قد يكون الأسيتالدهيد مسؤولاً عن التليف الناتج عن الكحول عن طريق تحفيز ترسب الكولاجين في الخلايا النجمية الكبدية . [ 7 ] يؤدي إنتاج المؤكسدات المشتقة من إنزيم NADPH أوكسيداز و/أو السيتوكروم P-450 2E1 وتكوين نواتج إضافة الأسيتالدهيد إلى البروتين إلى تلف غشاء الخلية . [ 7 ] تشمل الأعراض اليرقان (اصفرار الجلد)، وتضخم الكبد، والألم والحساسية الناتجة عن التغيرات الهيكلية في بنية الكبد المتضررة. بدون الامتناع التام عن تناول الكحول، سيؤدي التليف الكبدي في النهاية إلى فشل الكبد . تشمل المضاعفات المتأخرة لتليف الكبد أو فشل الكبد ارتفاع ضغط الدم البابي (ارتفاع ضغط الدم في الوريد البابي نتيجة زيادة مقاومة تدفق الدم عبر الكبد المتضرر)، واضطرابات التخثر (نتيجة ضعف إنتاج عوامل التخثر)، والاستسقاء (انتفاخ شديد في البطن نتيجة تراكم السوائل في الأنسجة)، ومضاعفات أخرى، بما في ذلك اعتلال الدماغ الكبدي ومتلازمة الكبد والكلى . قد ينتج تليف الكبد أيضًا عن أسباب أخرى غير تعاطي الكحول الضار، مثل التهاب الكبد الفيروسي والتعرض المفرط للسموم الأخرى غير الكحول . قد تبدو المراحل المتأخرة من تليف الكبد متشابهة طبيًا، بغض النظر عن السبب. تُعرف هذه الظاهرة باسم "المسار النهائي المشترك" للمرض. يمكن عكس التغيرات الدهنية والتهاب الكبد الكحولي بالامتناع عن الكحول . أما المراحل المتأخرة من التليف وتليف الكبد فتميل إلى أن تكون غير قابلة للعكس، ولكن يمكن عادةً السيطرة عليها بالامتناع عن الكحول لفترات طويلة.

تشخبص

في المراحل المبكرة، لا تظهر على مرضى الكبد الكحولي أي علامات سريرية غير طبيعية، وغالبًا ما تكون طفيفة. وعادةً لا تظهر علامات أمراض الكبد المزمنة إلا عند تطور المرض إلى مراحل متقدمة. يُكتشف الكبد الكحولي في مراحله المبكرة عادةً خلال الفحوصات الصحية الروتينية، حيث تُلاحظ ارتفاعات في مستويات إنزيمات الكبد، والتي تعكس عادةً التدهن الكبدي الكحولي. ويُلاحظ التدهن الكبدي الميكروي والكبير المصحوب بالتهاب في عينات خزعة الكبد. هذه السمات النسيجية للكبد الكحولي لا يمكن تمييزها عن تلك الخاصة بمرض الكبد الدهني غير الكحولي. عادةً ما يزول التدهن الكبدي بعد التوقف عن تناول الكحول. ويؤدي استمرار تناول الكحول إلى زيادة خطر تطور أمراض الكبد وتليفها. أما في المرضى المصابين بالتهاب الكبد الكحولي الحاد، فتشمل الأعراض السريرية الحمى واليرقان وتضخم الكبد ، واحتمالية حدوث قصور كبدي مصحوب باعتلال دماغي كبدي ونزيف دوالي المريء وتراكم السوائل في البطن. قد يكون هناك تضخم مؤلم في الكبد، ولكن ألم البطن نادر الحدوث. في بعض الأحيان، قد لا تظهر على المريض أي أعراض. ​​[ 12 ]

نتائج المختبر

في مرضى التهاب الكبد الكحولي، تكون نسبة إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) إلى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) في مصل الدم أكبر من 2:1. ويكون مستوى كل من AST وALT عادةً أقل من 500. ويعود ارتفاع نسبة AST إلى ALT إلى نقص فوسفات البيريدوكسال ، وهو عنصر ضروري في مسار تصنيع إنزيم ALT. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تلف الميتوكوندريا الكبدية الناتج عن نواتج أيض الكحول إلى إطلاق نظائر إنزيم AST. وتشمل النتائج المخبرية الأخرى كبر حجم كريات الدم الحمراء ( متوسط ​​حجم الكرية > 100) وارتفاع مستويات إنزيم ناقلة غاما غلوتاميل (GGT) والفوسفاتاز القلوي والبيليروبين في مصل الدم. وينخفض ​​مستوى حمض الفوليك لدى مرضى الكحول نتيجةً لانخفاض امتصاصه في الأمعاء، وزيادة حاجة نخاع العظم إليه في وجود الكحول، وزيادة فقدانه في البول. ويعكس حجم نقص الكريات البيضاء ( انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ) شدة تلف الكبد. تشمل السمات النسيجية أجسام مالوري ، وميتوكوندريا عملاقة، ونخر الخلايا الكبدية ، وتسلل العدلات في المنطقة المحيطة بالأوردة. أجسام مالوري، الموجودة أيضاً في أمراض الكبد الأخرى، هي تكثفات لمكونات السيتوكيراتين في سيتوبلازم الخلايا الكبدية، ولا تُساهم في تلف الكبد. يُعاني ما يصل إلى 70% من المرضى المصابين بالتهاب الكبد الكحولي المتوسط ​​إلى الشديد من تليف كبدي يُمكن تشخيصه عن طريق خزعة الكبد عند التشخيص. [ 13 ]

علاج

يُعدّ الامتناع عن تناول الكحول الجزء الأهم من العلاج. [ 14 ] يجب على المصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن (ج) الامتناع عن تناول الكحول تمامًا، نظرًا لخطر تسارع تدهور حالة الكبد. [ 13 ]

الأدوية

لم تجد مراجعة كوكرين لعام 2006 أدلة كافية لاستخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية . [ 15 ] تُستخدم الكورتيكوستيرويدات أحيانًا؛ ومع ذلك، لا يُوصى بها إلا في حالة وجود التهاب كبدي حاد. [ 14 ]

تمت دراسة السيليمارين كعلاج محتمل، ولكن النتائج كانت متباينة. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] وأشارت إحدى الدراسات إلى فائدة S-أدينوسيل ميثيونين في نماذج الأمراض. [ 19 ]

لا تزال آثار الأدوية المضادة لعامل نخر الورم، مثل إنفليكسيماب وإيتانيرسيبت ، غير واضحة، وقد تكون ضارة. [ 20 ] ولا تزال الأدلة غير واضحة بشأن البنتوكسيفيلين . [ 14 ] [ 21 ] وقد يُسبب البروبيل ثيوراسيل ضررًا. [ 22 ]

لا تدعم الأدلة التغذية التكميلية في أمراض الكبد. [ 23 ]

زراعة الأعضاء

على الرغم من أن تليف الكبد قابل للشفاء في حالات نادرة، إلا أن مسار المرض يبقى في الغالب غير قابل للشفاء. وتُعد زراعة الكبد العلاج النهائي الوحيد. اليوم، تتشابه معدلات البقاء على قيد الحياة بعد زراعة الكبد بين مرضى الكبد الكحولي وغير المصابين به. تختلف متطلبات إدراج المرضى في قوائم انتظار زراعة الكبد بين مراكز الزراعة. غالبًا ما يُشترط الامتناع عن الكحول لمدة ستة أشهر على الأقل قبل زراعة الكبد. قد يُحسّن الامتناع المستمر عن الكحول وظائف الكبد بما يكفي لتجنب الزراعة، كما يسمح للأطباء بتقييم مدى التزام المريض بالعلاج، إلا أنه لا يوجد إجماع أو شرط مُحدد بشأن التوقيت. [ 24 ]  بالإضافة إلى ذلك، لم يثبت أن مدة الامتناع عن الكحول قبل الزراعة مرتبطة بخطر الانتكاس. يشير هذا إلى أن خطر الانتكاس قد يكون مرتبطًا بشكل أكبر بالعوامل النفسية والاجتماعية التي يُمكن تقييمها بدقة قبل الزراعة من قِبل فريق من أخصائيي الصحة النفسية والأخصائيين الاجتماعيين. [ 25 ] يؤدي الانتكاس إلى تعاطي الكحول بعد إدراج المريض في قائمة انتظار زراعة الكبد إلى شطبه منها. يُمكن إعادة إدراجه في العديد من المؤسسات، ولكن فقط بعد ثلاثة إلى ستة أشهر من الامتناع عن الكحول. توجد بيانات محدودة حول معدل بقاء عمليات زرع الكبد لدى المرضى الذين خضعوا لعمليات زرع بسبب التهاب الكبد الكحولي الحاد، ولكن يُعتقد أنه مشابه لمعدل البقاء في حالات التهاب الكبد الكحولي غير الحاد، والتهاب الكبد غير الكحولي، والتهاب الكبد الكحولي مع MDF أقل من 32. [ 26 ]

التكهن

يعتمد مآل مرضى الكبد الكحولي على نسيج الكبد وعوامل أخرى، مثل التهاب الكبد الفيروسي المزمن المصاحب. يتطور تليف الكبد لدى 10-20% من مرضى التهاب الكبد الكحولي سنويًا ، ويصاب 70 % منهم بالتليف في نهاية المطاف. وعلى الرغم من الإقلاع عن الكحول، فإن 10% فقط من المرضى تعود لديهم أنسجة الكبد ومستويات إنزيمات الكبد في الدم إلى طبيعتها. [ 27 ] وكما ذُكر سابقًا، استُخدم مؤشر MDF للتنبؤ بالوفيات على المدى القصير (أي أن MDF ≥ 32 يرتبط بنسبة بقاء تلقائي تتراوح بين 50-65% دون علاج بالكورتيكوستيرويدات، وMDF < 32 يرتبط بنسبة بقاء تلقائي تصل إلى 90%). كما وُجد أن نموذج مرض الكبد في مراحله النهائية (MELD) يتمتع بدقة تنبؤية مماثلة في معدل الوفيات خلال 30 يومًا (MELD > 11) و90 يومًا (MELD > 21). يتطور تليف الكبد لدى 6-14% ممن يستهلكون أكثر من 60-80 غرامًا من الكحول يوميًا للرجال، وأكثر من 20 غرامًا يوميًا للنساء. حتى بين من يشربون أكثر من 120 غرامًا يوميًا، لا تتجاوز نسبة من يعانون من إصابة كبدية خطيرة مرتبطة بالكحول 13.5%. مع ذلك، كان معدل الوفيات المرتبطة بالكحول ثالث سبب رئيسي للوفاة في الولايات المتحدة عام 2003. ويُقدر معدل الوفيات عالميًا بنحو 150,000 حالة وفاة سنويًا. [ 28 ] قد يؤدي مرض الكبد الكحولي إلى الإصابة بقصور البنكرياس الإفرازي . [ 29 ]   

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 أوشيا آر إس، داساراثي إس، مكولوغ إيه جيه (يناير 2010). "أمراض الكبد الكحولية: إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد" ( ملف PDF) . علم الكبد . 51 (1): 307-328 . doi : 10.1002/hep.23258 . PMID 20034030. S2CID 41729364. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 21 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 18 أكتوبر 2011 .  
  2. ↑ سميث، دانا ج. (4 مارس 2024). "السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالكحول قد يبقى غير مكتشف لسنوات" . صحيفة نيويورك تايمز . ISSN 0362-4331 . تاريخ الاسترجاع: 6 مارس 2024 . 
  3. ↑ "الوفيات الناجمة عن الكحول في الولايات المتحدة | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" (ARDI) . nccd.cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 مارس 2024 .
  4. ↑ باسرا، سربريت (2011). "تعريف التهاب الكبد الكحولي ، وبائياته، وحجم انتشاره" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 3 (5): 108-113 . doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . PMC 3124876. PMID 21731902 .  
  5. ↑ إيدا-أوينو، أ؛ إينوموتو، م؛ تاموري، أ؛ كاوادا، ن (21 أبريل 2017). "عدوى فيروس التهاب الكبد ب واستهلاك الكحول" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 23 (15): 2651-2659 . doi : 10.3748/wjg.v23.i15.2651 . PMC 5403744. PMID 28487602 .  
  6. ↑ مانديام إس، جمال إم إم، مورغان تي آر (أغسطس 2004). "وبائيات أمراض الكبد الكحولية". ندوة أمراض الكبد . 24 (3): 217-32 . CiteSeerX 10.1.1.594.1256 . doi : 10.1055 / s-2004-832936 . PMID 15349801. S2CID 46350552 .   
  7. 1 2 3 4 5 6 7 مينون كيه في، جوريس جي جي، شاه في إتش (أكتوبر 2001). "آلية المرض، والتشخيص، وعلاج أمراض الكبد الكحولية" . وقائع مايو كلينيك. 76 ( 10): 1021-1029 . doi : 10.4065/76.10.1021 . PMID 11605686 . 
  8. ↑ لونغستريث، جورج ف.؛ زيف، ديفيد، محرران. (18 أكتوبر 2009). "مرض الكبد الكحولي" . ميدلاين بلس: معلومات صحية موثوقة لك . بيثيسدا، ماريلاند: المكتبة الوطنية الأمريكية للطب والمعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2010. تم الاطلاع عليه في 27 يناير 2010 .
  9. ↑ إينابا، داريل؛ كوهين، ويليام ب. (2004). المنشطات، والمهدئات، والمخدرات الشاملة: الآثار الجسدية والنفسية للأدوية المؤثرة على العقل ( الطبعة الخامسة). آشلاند، أوريغون: منشورات سي إن إس. رقم ISBN  978-0-926544-27-7.
  10. ^ عنابة وكوهين 2004 ، ص. 185 
  11. ↑ لويد، د. ستيفن (15 فبراير 2020). "ما هي العلامات المبكرة لتلف الكبد؟" . journeypure.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يونيو 2020 .
  12. ↑ ماكولوغ، أ. ج.؛ أوكونور، ج. ف. (نوفمبر 1998). "مرض الكبد الكحولي: توصيات مقترحة للكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 93 (11): 2022-36 . doi : 10.1111/j.1572-0241.1998.00587.x . PMID 9820369. S2CID 1439776 .  
  13. 1 2 نيميلا، أو (فبراير 2007). “المؤشرات الحيوية في إدمان الكحول”. كلينيكا كيميكا اكتا . 377 ( 1 – 2): 39 – 49. دوى : 10.1016/j.cca.2006.08.035 . بميد 17045579 . 
  14. 1 2 3 سوك، ك. ت.؛ كيم، م. ي.؛ بايك، س. ك. (28 سبتمبر 2014). "مرض الكبد الكحولي: العلاج" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 ( 36): 12934-44 . doi : 10.3748/wjg.v20.i36.12934 . PMC 4177474. PMID 25278689 .  
  15. ↑ رامبالدي، أ؛ غلود، ج (18 أكتوبر 2006). " الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية لعلاج أمراض الكبد الكحولية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (4) CD003045. doi : 10.1002/14651858.CD003045.pub2 . PMC 8690167. PMID 17054157 .  
  16. ↑ فيرينسي ب، دراغوسيكس ب، ديتريش هـ، فرانك هـ، بيندا ل، لوخس هـ، وآخرون (1989). "تجربة عشوائية مضبوطة لعلاج السيليمارين لدى مرضى تليف الكبد". مجلة علم الكبد . 9 (1): 105-113 . doi : 10.1016/0168-8278(89)90083-4 . PMID 2671116 .  
  17. ↑ رامبالدي أ، جاكوبس ب ب، إياكوينتو ج، غلود س (نوفمبر 2005). "نبات الخرفيش لعلاج أمراض الكبد الكحولية و/أو التهاب الكبد ب أو ج - مراجعة منهجية لمجموعة كوكرين لأمراض الكبد والقنوات الصفراوية مع تحليلات تلوية للتجارب السريرية العشوائية". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 100 (11): 2583-91 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2005.00262.x . PMID 16279916. S2CID 11757767 .  
  18. ↑ بيلاكوفيتش ج، غلود ل ل، نيكولوفا د، بيلاكوفيتش م، ناغورني أ، غلود س (2011). بيلاكوفيتش ج (محرر). "مكملات مضادات الأكسدة لأمراض الكبد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD007749. doi : 10.1002/14651858.CD007749.pub2 . PMID 21412909 . 
  19. ↑ سيدرباوم إيه آي، قسم علم الأدوية والعلاجات النظامية، صندوق بريد 1603، كلية إيكان للطب في ماونت سيناي، وان غوستاف ليفي بليس، نيويورك، نيويورك 10029، الولايات المتحدة (مارس 2010). "التأثيرات الوقائية للكبد لـ S-أدينوزيل-L-ميثيونين ضد إصابة الكبد الناجمة عن الكحول والسيتوكروم P450 2E1" . مجلة العالم لأمراض الجهاز الهضمي . 16 (11): 1366-1376 . doi : 10.3748/wjg.v16.i11.1366 . PMC 2842529. PMID 20238404 .  
  20. ↑ تيلغ، هـ؛ داي، سي بي (يناير 2007). "استراتيجيات إدارة مرض الكبد الكحولي". مجلة نيتشر كلينيكال براكتس لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 4 ( 1): 24-34 . doi : 10.1038/ncpgasthep0683 . PMID 17203086. S2CID 22443776 .  
  21. ↑ ويتفيلد، ك؛ رامبالدي، أ؛ ويترسليف، ج؛ غلود، س (7 أكتوبر 2009). "بنتوكسيفيلين لعلاج التهاب الكبد الكحولي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2009 (4) CD007339. doi : 10.1002/14651858.CD007339.pub2 . PMC 6769169. PMID 19821406 .  
  22. ↑ فيد، جي؛ جيرماني، جي؛ غلود، سي؛ غوروسامي، كيه إس؛ بوروز، إيه كيه (15 يونيو 2011). "بروبيل ثيوراسيل لعلاج أمراض الكبد الكحولية" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (6) CD002800. doi : 10.1002/14651858.CD002800.pub3 . PMC 7098215. PMID 21678335 .  
  23. ↑ كوريتز، آر إل؛ أفينيل، إيه؛ ليبمان، تي أو (16 مايو 2012). "الدعم الغذائي لأمراض الكبد" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 5 (5) CD008344. doi : 10.1002/14651858.CD008344.pub2 . PMC 6823271. PMID 22592729 .  
  24. ↑ "إرشادات الممارسة السريرية للجمعية الأوروبية لدراسة الكبد: زراعة الكبد" . مجلة علم الكبد . 64 (2): 433-485 . فبراير 2016. doi : 10.1016/j.jhep.2015.10.006 .
  25. ↑ بيرثا، مادلين؛ تشوي، جينا؛ ميلينجر، جيسيكا (يونيو 2021). "تشخيص وعلاج أمراض الكبد المرتبطة بالكحول: ملخص مبسط لإرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد لعام 2019" . أمراض الكبد السريرية . 17 (6): 418-423 . doi : 10.1002/cld.1129 . ISSN 2046-2484 . PMC 8340354 .  
  26. ↑ نيوبيرجر، ج؛ شولز، ك.هـ؛ داي، س؛ فليج، و؛ بيرلاكوفيتش، ج.أ؛ بيرينغير، م؛ باجو، ج.ب؛ لوسي، م؛ هورسمانز، ي؛ بوروز، أ؛ هوكرستيدت، ك (يناير 2002). "زراعة الكبد لعلاج أمراض الكبد الكحولية" . مجلة علم الكبد . 36 (1): 130-137 . doi : 10.1016/s0168-8278(01)00278-1 . PMC 1837536. PMID 11804676 .  
  27. ↑ دان، دبليو؛ جميل، إل إتش؛ براون، إل إس؛ ويزنر، آر إتش؛ كيم، دبليو آر؛ مينون، كيه في؛ مالينشوك، إم؛ كاماث، بي إس؛ شاه، في (فبراير 2005). "مؤشر MELD يتنبأ بدقة بمعدل الوفيات لدى مرضى التهاب الكبد الكحولي". علم الكبد . 41 (2): 353-358 . doi : 10.1002/hep.20503 . PMID 15660383. S2CID 27208162 .  
  28. ↑ شيث، م؛ ريغز، م؛ باتيل، ت (2002). "جدوى استخدام مؤشر مايو لمرض الكبد في مراحله النهائية (MELD) في تقييم مآل المرضى المصابين بالتهاب الكبد الكحولي" . مجلة BMC لأمراض الجهاز الهضمي . 2 (1): 2. doi : 10.1186 / 1471-230X-2-2 . PMC 65516. PMID 11835693 .  
  29. ↑ ليدز، جون س.؛ أوبونغ، ​​كوفي؛ ساندرز، ديفيد س. (يوليو 2011). "دور الإيلاستاز-1 البرازي في الكشف عن أمراض البنكرياس الخارجية". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 8 (7): 405-415 . doi : 10.1038/nrgastro.2011.91 . PMID 21629239 .