فيروس إبشتاين-بار

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

فيروس إبشتاين -بار ( EBV ؛ / ˈɛpstaɪn / ، باليديشية : [ ˈɛpʃtejn ] ) ، المعروف أيضًا باسم فيروس الهربس البشري 4 ( HHV-4 )، هو أحد أنواع فيروسات الهربس البشري التسعة المعروفة في عائلة الهربس ، وهو من أكثر الفيروسات شيوعًا بين البشر. فيروس إبشتاين-بار هو فيروس ذو حمض نووي مزدوج السلسلة . [ 2 ] وهو أول فيروس مُسرطن تم تحديده ، أي فيروس قادر على التسبب بالسرطان . يُحدث فيروس إبشتاين-بار عدوى دائمة في الخلايا البائية البشرية . وهو السبب الأكثر شيوعًا (90% من الحالات) لداء كثرة الوحيدات العدوائية ، كما أنه يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأمراض الخبيثة (السرطانات وأمراض المناعة الذاتية). تم اختبار تركيبات لقاحية مختلفة على البشر والحيوانات الأخرى؛ ومع ذلك، لم يتمكن أي منها من منع عدوى فيروس إبشتاين-بار، ولم تتم الموافقة على أي لقاح حتى الآن. [ 3 ]

يتميز داء كثرة الوحيدات العدوائي ("الحمى الغدية") بالإرهاق الشديد والحمى والتهاب الحلق وتضخم الغدد الليمفاوية. ويرتبط فيروس إبشتاين-بار (EBV) أيضاً بالعديد من أمراض التكاثر الليمفاوي غير الخبيثة وما قبل الخبيثة والخبيثة المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار، مثل لمفوما بيركيت ، وداء البلعمة الليمفاوية النسيجية ، [ 4 ] ولمفوما هودجكين ؛ والأورام الخبيثة غير الليمفاوية مثل سرطان المعدة [ 5 ] وسرطان البلعوم الأنفي ؛ والحالات المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية مثل طلاوة بيضاء مشعرة وأورام لمفاوية في الجهاز العصبي المركزي . [ 6 ] [ 7 ] يرتبط الفيروس أيضًا باضطرابات الطفولة مثل متلازمة أليس في بلاد العجائب [ 8 ] وترنح المخيخ الحاد [ 9 ] ، وتشير بعض الأدلة إلى زيادة خطر الإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية [ 10 ] ، وخاصة التهاب الجلد والعضلات ، والذئبة الحمامية الجهازية ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، ومتلازمة شوغرن . [ 11 ] [ 12 ] يُعتقد أن حوالي 200,000 حالة سرطان سنويًا على مستوى العالم تُعزى إلى فيروس إبشتاين-بار. [ 13 ] [ 14 ] في يناير 2022، أشارت دراسة واسعة النطاق تابعت 10 ملايين من أفراد الجيش الأمريكي النشطين على مدى 20 عامًا إلى أن فيروس إبشتاين-بار هو السبب الرئيسي للتصلب المتعدد ، حيث تسببت الإصابة الحديثة بفيروس إبشتاين-بار في زيادة خطر الإصابة بالتصلب المتعدد بمقدار 32 ضعفًا . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]

تحدث العدوى بفيروس إبشتاين-بار (EBV) عن طريق انتقال اللعاب [ 20 ] والإفرازات التناسلية عن طريق الفم. يُصاب معظم الناس بفيروس إبشتاين-بار ويكتسبون مناعة مكتسبة . في الولايات المتحدة، يُظهر حوالي نصف الأطفال في سن الخامسة وحوالي 90% من البالغين دليلاً على إصابة سابقة. [ 21 ] يصبح الرضع عرضة للإصابة بفيروس إبشتاين-بار بمجرد زوال الحماية التي توفرها الأجسام المضادة من الأم . لا تظهر أعراض على معظم الأطفال المصابين بفيروس إبشتاين-بار، أو تكون الأعراض غير قابلة للتمييز عن أعراض أمراض الطفولة الخفيفة والقصيرة الأخرى. [ 22 ] عندما تحدث العدوى خلال فترة المراهقة أو بداية البلوغ، فإنها تُسبب داء كثرة الوحيدات العدوائية في 35 إلى 50% من الحالات. [ 23 ]

يُصيب فيروس إبشتاين-بار الخلايا البائية في الجهاز المناعي والخلايا الظهارية ، وقد يُصيب أيضًا الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا النسيجية المتغصنة . بمجرد السيطرة على العدوى الأولية المُحلِّلة لفيروس إبشتاين-بار، يبقى الفيروس كامنًا في خلايا الذاكرة البائية لدى الفرد طوال حياته. [ 20 ] [ 24 ] [ 25 ]

علم الفيروسات

رسم تخطيطي مبسط لبنية فيروس إبشتاين-بار

البنية والجينوم

يبلغ قطر الفيروس حوالي 122-180 نانومتر ، ويتكون من حلزون مزدوج من الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) يحتوي على حوالي 172,000 زوج قاعدي تُشفّر 85 جينًا . [ 20 ] يُحاط الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) بغلاف نووي بروتيني ، والذي يُحاط بدوره بغلاف بروتيني ، والذي يُحاط بدوره بغلاف خارجي يحتوي على دهون وبروزات سطحية من البروتينات السكرية ، وهي ضرورية لإصابة الخلية المضيفة . [ 26 ] في يوليو 2020، نشر فريق من الباحثين أول نموذج ذري كامل للغلاف النووي للفيروس. يتضمن هذا النموذج الذري الكامل الأول الغلاف العشرين السطوح، ومركب الغلاف المرتبط بالغلاف (CATC)، والبوابة المكونة من 12 وحدة فرعية - وهي جهاز نقل الجينوم الفيروسي. [ 27 ] [ 28 ]

الانتحاء

يشير مصطلح "التوجه الفيروسي" إلى أنواع الخلايا التي يصيبها فيروس إبشتاين-بار. يمكن لفيروس إبشتاين-بار أن يصيب أنواعًا مختلفة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا البائية والخلايا الظهارية . [ 29 ]

تتوسط معقدات البروتين السكري الفيروسي ثلاثية الأجزاء gHgL gp42  اندماج غشاء الخلية البائية، بينما تتوسط معقدات gHgL ثنائية الأجزاء اندماج غشاء الخلية الظهارية.  تحتوي فيروسات إبشتاين-بار (EBV) المُنتجة في الخلايا البائية على أعداد قليلة من معقدات gHgLgp42، لأن هذه المعقدات ثلاثية الأجزاء تتفاعل مع جزيئات مستضد الكريات البيضاء البشرية من الفئة  الثانية (  HLA) الموجودة في الخلايا البائية في الشبكة الإندوبلازمية، ثم تتحلل. في المقابل، تكون فيروسات إبشتاين-بار المُنتجة من الخلايا الظهارية غنية بالمعقدات ثلاثية الأجزاء لأن هذه الخلايا لا تحتوي عادةً على جزيئات HLA من الفئة الثانية . ونتيجةً لذلك،  تكون فيروسات إبشتاين-بار المُنتجة من الخلايا البائية أكثر عدوى للخلايا الظهارية، والعكس صحيح  . يمكن للفيروسات التي تفتقر إلى جزء gp42 الارتباط بالخلايا البائية البشرية  ، لكنها غير قادرة على إحداث العدوى. [ 30 ]

دورة التكرار

دورة تكاثر فيروس إبشتاين-بار

مدخل الخلية

يمكن لفيروس إبشتاين-بار أن يصيب كلاً من الخلايا البائية  والخلايا الظهارية. وتختلف آليات دخوله إلى هاتين الخليتين.

للدخول إلى  الخلايا البائية، يرتبط البروتين السكري الفيروسي gp350 بالمستقبل الخلوي CD21 (المعروف أيضًا باسم CR2). [ 31 ] بعد ذلك، يتفاعل البروتين السكري الفيروسي gp42 مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية (MHC class II ) الخلوية. يؤدي هذا إلى اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الخلية، مما يسمح لفيروس إبشتاين-بار (EBV) بالدخول إلى  الخلية البائية. [ 26 ] يُعد CD35 البشري، المعروف أيضًا باسم مستقبل المتممة 1 (CR1)، عامل ارتباط إضافي لـ gp350/220، ويمكن أن يوفر مسارًا لدخول فيروس إبشتاين-بار إلى الخلايا السالبة لـ CD21، بما في ذلك الخلايا البائية غير الناضجة. يؤدي عدوى فيروس إبشتاين-بار إلى تثبيط التعبير عن CD35. [ 32 ]

للدخول إلى الخلايا الظهارية، يتفاعل البروتين الفيروسي BMRF-2 مع إنتغرينات β1 الخلوية . ثم يتفاعل البروتين الفيروسي gH/gL مع إنتغرينات αvβ6 / αvβ8 الخلوية. يؤدي هذا إلى اندماج الغلاف الفيروسي مع غشاء الخلية الظهارية، مما يسمح لفيروس إبشتاين-بار بالدخول إلى الخلية الظهارية. [ 26 ] على عكس دخول الخلايا البائية، يُعيق دخول الفيروس إلى الخلايا الظهارية بواسطة البروتين السكري الفيروسي gp42. [ 31 ]

بمجرد دخول فيروس إبشتاين-بار إلى الخلية، يتحلل الغلاف الفيروسي ويتم نقل الجينوم الفيروسي إلى نواة الخلية . [ 33 ]

التكاثر الانحلالي

تؤدي الدورة الانحلالية ، أو العدوى المنتجة، إلى إنتاج فيروسات معدية . يمكن لفيروس إبشتاين-بار أن يخضع للتكاثر الانحلالي في كل من  الخلايا البائية والخلايا الظهارية. في  الخلايا البائية، يحدث التكاثر الانحلالي عادةً بعد إعادة تنشيط الفيروس من حالة الكمون . أما في الخلايا الظهارية، فغالبًا ما يتبع التكاثر الانحلالي دخول الفيروس مباشرةً . [ 26 ]

لكي يحدث التكاثر الانحلالي، يجب أن يكون الجينوم الفيروسي خطيًا. أما جينوم فيروس إبشتاين-بار الكامن فهو دائري، لذا يجب أن يتحول إلى خطي أثناء عملية إعادة التنشيط الانحلالي. خلال التكاثر الانحلالي، يكون إنزيم بوليميراز الحمض النووي الفيروسي مسؤولاً عن نسخ الجينوم الفيروسي. وهذا يختلف عن حالة الكمون، حيث يقوم إنزيم بوليميراز الحمض النووي في الخلية المضيفة بنسخ الجينوم الفيروسي. [ 26 ]

تُنتَج منتجات الجينات المُحلِّلة في ثلاث مراحل متتالية: المرحلة المبكرة الفورية، والمرحلة المبكرة، والمرحلة المتأخرة. [ 26 ] تعمل منتجات الجينات المُحلِّلة في المرحلة المبكرة الفورية كمنشطات نسخ ، مما يُعزز التعبير عن الجينات المُحلِّلة اللاحقة. تشمل منتجات الجينات المُحلِّلة في المرحلة المبكرة الفورية BZLF1 (المعروف أيضًا باسم Zta، EB1، والمرتبط بجينه المُنتَج ZEBRA ) و BRLF1 (المرتبط بجينه المُنتَج Rta ). [ 26 ] تتمتع منتجات الجينات المُحلِّلة في المرحلة المبكرة بالعديد من الوظائف الأخرى، مثل التضاعف، والتمثيل الغذائي، ومنع معالجة المستضد . تشمل منتجات الجينات المُحلِّلة في المرحلة المبكرة BNLF2 . [ 26 ] أخيرًا، تميل منتجات الجينات المُحلِّلة في المرحلة المتأخرة إلى أن تكون بروتينات ذات أدوار هيكلية، مثل VCA ، الذي يُشكِّل الغلاف الفيروسي . تُساعد منتجات أخرى من الجينات المُحلِّلة في المرحلة المتأخرة، مثل BCRF1، فيروس إبشتاين-بار على التهرب من الجهاز المناعي. [ 26 ]

أظهرت دراسة أن مركب EGCG ، وهو بوليفينول موجود في الشاي الأخضر ، يثبط العدوى الانحلالية التلقائية لفيروس إبشتاين-بار على مستوى الحمض النووي، ونسخ الجينات، والبروتين، وذلك بطريقة تعتمد على الوقت والجرعة ؛ حيث يثبط التعبير عن جينات EBV الانحلالية Zta وRta ، ومركب المستضد المبكر EA-D (المحفز بواسطة Rta ). مع ذلك، فإن جين EBNA-1 شديد الاستقرار، الموجود في جميع مراحل عدوى EBV، لا يتأثر. [ 34 ] تشير مثبطات محددة (للمسارات) إلى أن مسار Ras/MEK/MAPK يساهم في العدوى الانحلالية لفيروس EBV من خلال BZLF1، ومسار PI3-K من خلال BRLF1، حيث يُلغي الأخير تمامًا قدرة ناقل الفيروس الغدي BRLF1 على تحفيز الشكل الانحلالي لعدوى EBV. [ 34 ] بالإضافة إلى ذلك، يجري دراسة تنشيط بعض الجينات دون غيرها لتحديد كيفية تحفيز التدمير المناعي للخلايا البائية المصابة بشكل كامن  باستخدام إما TPA أو بوتيرات الصوديوم . [ 34 ]

كمون

تطور نقص المناعة المكتسب الناجم عن فيروس إبشتاين-بار (EBV) لدى المرضى الذين لديهم استعداد وراثي.

على عكس التكاثر الانحلالي، لا ينتج عن الكمون إنتاج الفيروسات. [ 26 ] بدلاً من ذلك، يتواجد الحمض النووي الدائري لجينوم فيروس إبشتاين-بار في نواة الخلية على شكل جزيء حلقي ، ويتم نسخه بواسطة بوليميراز الحمض النووي للخلية المضيفة . [ 26 ] ويستمر وجوده في خلايا الذاكرة البائية لدى الفرد . [ 20 ] [ 25 ] تعمل التغيرات فوق الجينية، مثل مثيلة الحمض النووي ومكونات الكروماتين الخلوي، على كبح غالبية الجينات الفيروسية في الخلايا المصابة بشكل كامن. [ 35 ] يتم التعبير عن جزء فقط من جينات فيروس إبشتاين-بار ، مما يدعم حالة الكمون للفيروس. [ 35 ] [ 20 ] [ 36 ] يعبر فيروس إبشتاين-بار الكامن عن جيناته في أحد الأنماط الثلاثة، المعروفة ببرامج الكمون. يمكن لفيروس إبشتاين-بار أن يستمر كامنًا داخل الخلايا البائية والخلايا الظهارية ، ولكن من الممكن وجود برامج كمون مختلفة في هذين النوعين من الخلايا. [ 37 ] [ 38 ] بالإضافة إلى التعبير الجيني المقيد، يمكن لفيروس إبشتاين-بار الحلقي أن يرتبط فعليًا بالكروماتين المضيف، ويعيد تنظيم أجزاء الجينوم ثلاثية الأبعاد ، ويعيد برمجة مناطق المعززات . [ 39 ]

يمكن أن يُظهر فيروس إبشتاين-بار أحد برامج الكمون الثلاثة: الكمون الأول، الكمون الثاني، أو الكمون الثالث. يؤدي كل برنامج كمون إلى إنتاج مجموعة محدودة ومميزة من البروتينات الفيروسية والحمض النووي الريبي الفيروسي . [ 40 ] [ 41 ]

الجينات المعبر عنهاEBNA-1EBNA-2EBNA-3 AEBNA-3 BEBNA-3 CEBNA-LPLMP1LMP-2 ALMP-2 Bإيبر
منتجبروتينبروتينبروتينبروتينبروتينبروتينبروتينبروتينبروتينالحمض النووي الريبي غير المشفر
زمن الاستجابة الأول+––––––––+
زمن الاستجابة الثاني+––––+++++
زمن الاستجابة الثالث++++++++++

كما يُفترض وجود برنامج يتم فيه إيقاف جميع التعبير عن البروتينات الفيروسية (زمن الكمون 0). [ 42 ]

داخل  الخلايا البائية، جميع برامج الكمون الثلاثة ممكنة. [ 20 ]  عادةً ما يتطور كمون فيروس إبشتاين-بار داخل الخلايا البائية من الكمون  الثالث إلى الكمون  الثاني ثم إلى الكمون  الأول. تؤثر كل مرحلة من مراحل الكمون بشكل فريد على  سلوك الخلية البائية. [ 20 ] عند إصابة خلية بائية  ساذجة في حالة راحة ، يدخل فيروس إبشتاين-بار في الكمون  الثالث. تعمل مجموعة البروتينات والحمض النووي الريبي المنتجة في الكمون  الثالث على تحويل الخلية البائية  إلى خلية متكاثرة (تُعرف أيضًا  بتنشيط الخلية البائية). [ 20 ] [ 26 ] لاحقًا، يُقيد الفيروس التعبير الجيني ويدخل في الكمون  الثاني. تحفز المجموعة المحدودة من البروتينات والحمض النووي الريبي المنتجة في الكمون  الثاني  الخلية البائية على التمايز إلى خلية بائية ذاكرة  . [ 20 ] [ 26 ] أخيرًا، يُقيد فيروس إبشتاين-بار التعبير الجيني بشكل أكبر ويدخل في الكمون  الأول. يسمح التعبير عن بروتين EBNA-1 لجينوم فيروس إبشتاين-بار بالتضاعف عند  انقسام خلية الذاكرة البائية. [ 20 ] [ 26 ]

في الخلايا الظهارية، لا  يمكن إلا الكمون الثاني. [ 43 ]

في العدوى الأولية، يتكاثر فيروس إبشتاين-بار (EBV) في الخلايا الظهارية البلعومية الفموية، ويُحدث  عدوى كامنة من النوع الثالث والثاني والأول في  الخلايا اللمفاوية البائية. تُعدّ العدوى الكامنة بفيروس إبشتاين-بار  في الخلايا اللمفاوية البائية ضرورية لاستمرار الفيروس، وتكاثره اللاحق في الخلايا الظهارية، وإطلاق الفيروس المُعدي في اللعاب. قد تؤدي  عدوى فيروس إبشتاين-بار الكامنة من النوع الثالث والثاني في الخلايا  اللمفاوية البائية، وعدوى النوع  الثاني الكامنة في الخلايا الظهارية الفموية، وعدوى النوع  الثاني الكامنة في الخلايا القاتلة الطبيعية أو الخلايا التائية، إلى أورام خبيثة، تتميز بوجود جينوم فيروس إبشتاين-بار بشكل موحد وتعبير جيني منتظم. [ 44 ]

إعادة التنشيط

يمكن إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار الكامن في  الخلايا البائية ليتحول إلى التكاثر الانحلالي . من المعروف أن هذا يحدث في الجسم الحي ، ولكن ما الذي يحفزه تحديدًا غير معروف. في المختبر  ، يمكن إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار الكامن في الخلايا البائية عن طريق تحفيز  مستقبلات الخلايا البائية، لذا فمن المرجح أن إعادة التنشيط في الجسم الحي تحدث بعد  استجابة الخلايا البائية المصابة كامنةً لعدوى غير مرتبطة. [ 26 ]

ثبت أن إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار (EBV) يتم تحفيزه بواسطة الجلوكوكورتيكويدات (GC)، وبالتالي فإن الإجهاد يعيد تنشيط الفيروس، وهذا هو الاستنتاج المنطقي التالي. النظرية السائدة هي أن جينوم فيروس إبشتاين-بار يحتوي على مستقبلات للجلوكوكورتيكويدات، والتي تنشط عملية التكاثر النشط. [ 45 ]

تحول  الخلايا الليمفاوية البائية

 تؤدي عدوى فيروس إبشتاين-بار (EBV) للخلايا الليمفاوية البائية إلى " خلود " هذه الخلايا، أي أن الفيروس يحفزها على الاستمرار في الانقسام إلى ما لا نهاية. في الوضع الطبيعي، تتمتع الخلايا بعمر محدود وتموت في النهاية، ولكن عندما يصيب فيروس إبشتاين-بار  الخلايا الليمفاوية البائية، فإنه يغير سلوكها، مما يجعلها "خالدة" بمعنى أنها تستطيع الاستمرار في الانقسام والبقاء على قيد الحياة لفترة أطول بكثير من المعتاد. وهذا يسمح للفيروس بالبقاء في الجسم طوال حياة الفرد. [ 46 ]

عندما يصيب فيروس إبشتاين-بار  الخلايا البائية في المختبر ، تظهر في النهاية سلالات من الخلايا اللمفاوية قادرة على النمو غير المحدود. ويعود تحول نمو هذه السلالات الخلوية إلى التعبير عن البروتينات الفيروسية. [ 47 ]

تعتبر EBNA-2 وEBNA-3C وLMP-1 ضرورية للتحول، بينما لا تعتبر EBNA-LP وEBERs كذلك. [ 48 ]

بعد الإصابة الطبيعية بفيروس إبشتاين-بار، يُعتقد أن الفيروس يُفعّل بعضًا من برامج التعبير الجيني الخاصة به أو جميعها لإحداث عدوى مستمرة. ونظرًا لغياب المناعة الأولية لدى المضيف ، تُنتج دورة التحلل أعدادًا كبيرة من الفيروسات لإصابة خلايا لمفاوية بائية أخرى (يُفترض أنها) داخل جسم المضيف.

تقوم البرامج الكامنة بإعادة برمجة الخلايا الليمفاوية البائية المصابة وتوجيهها للتكاثر، ونقل الخلايا المصابة إلى المواقع التي يُفترض أن الفيروس يستمر فيها. في نهاية المطاف، عندما تتطور مناعة المضيف، يستمر الفيروس عن طريق تعطيل معظم (أو ربما كل) جيناته، ولا يُعاد تنشيطه إلا نادرًا، وينتج فيروسات جديدة. ويتحقق في النهاية توازن بين إعادة تنشيط الفيروس العرضية ومراقبة جهاز المناعة للمضيف، مما يؤدي إلى إزالة الخلايا التي تُنشط التعبير الجيني الفيروسي. يمكن أن يؤدي التلاعب بالجينات فوق الجينية في جسم الإنسان بواسطة فيروس إبشتاين-بار إلى تغيير جينوم الخلية، تاركًا أنماطًا ظاهرية مُسرطنة. [ 49 ] ونتيجة لذلك، يزيد التعديل الذي يُحدثه فيروس إبشتاين-بار من احتمالية إصابة المضيف بالسرطان المرتبط به. [ 50 ] تتميز السرطانات المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار بأنها تُحدث تغييرات فوق جينية بشكل متكرر، ولكنها أقل عرضة للطفرات. [ 51 ]

قد يكون نخاع العظم هو موقع استمرار فيروس إبشتاين -بار. وقد تبين أن المرضى المصابين بفيروس إبشتاين-بار والذين تم استبدال نخاع عظمهم بنخاع عظم من متبرع غير مصاب بالفيروس، يصبحون غير مصابين بالفيروس بعد عملية الزرع . [ 52 ]

المستضدات الكامنة

تُنتَج جميع البروتينات النووية لفيروس إبشتاين-بار عن طريق التضفير البديل لنسخة جينية تبدأ إما من محفز Cp أو Wp في الطرف الأيسر من الجينوم (وفقًا للتسمية التقليدية). وتُرتَّب الجينات داخل الجينوم على النحو التالي : EBNA-LP/EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 .

يتم إنشاء كودون البدء لمنطقة ترميز EBNA-LP عن طريق عملية وصل بديلة لنسخة البروتين النووي. في حال غياب كودون البدء هذا، سيتم التعبير عن EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 اعتمادًا على أي من هذه الجينات يتم وصله بشكل بديل في النسخة.

البروتين/الجينات

بروتين/جين/مستضدمنصةوصف
EBNA-1كامن + محلليرتبط بروتين EBNA-1 بموقع بدء التضاعف (oriP) داخل الجينوم الفيروسي، ويتوسط عملية تضاعف وتوزيع الإبيسوم أثناء انقسام الخلية المضيفة. وهو البروتين الفيروسي الوحيد الذي يُعبَّر عنه خلال فترة الكمون من المجموعة الأولى.
EBNA-2كامن + محللEBNA-2 هو المنشط الفيروسي الرئيسي .
EBNA-3كامن + محللترتبط هذه الجينات أيضًا ببروتين RBP-Jκ الخاص بالعائل .
LMP-1كامنLMP-1 هو بروتين غشائي سداسي النطاقات وهو ضروري أيضًا لتحول النمو بوساطة فيروس إبشتاين-بار.
LMP-2كامنLMP-2A/LMP-2B هي بروتينات غشائية تعمل على منع إشارات التيروزين كيناز .
إيبركامنيُعدّ كلٌّ من EBER-1 وEBER-2 من جزيئات الحمض النووي الريبوزي النووي الصغيرة، التي ترتبط بجزيئات بروتينية نووية مُحدّدة، مما يُتيح لها الارتباط بـ PKR (كيناز بروتين سيرين/ثريونين المعتمد على الحمض النووي الريبوزي المزدوج)، وبالتالي تثبيط وظيفته. تُعتبر جزيئات EBER أكثر منتجات فيروس إبشتاين-بار وفرةً في الخلايا المُصابة بالفيروس. وهي تُستخدم عادةً كأهداف للكشف عن الفيروس في الأنسجة النسيجية. [ 53 ] كما تُحفّز جزيئات الشبكة الإندوبلازمية إنتاج الإنترلوكين-10، الذي يُعزّز النمو ويُثبّط  الخلايا التائية السامة.
v-snoRNA1كامنيُعدّ snoRNA1 لفيروس إبشتاين-بار نوعًا من snoRNA الصندوقي CD، يُنتجه الفيروس أثناء فترة الكمون. وقد يعمل V-snoRNA1 كطليعة شبيهة بـ miRNA، حيث يُعالَج إلى  شظايا RNA بحجم 24 نيوكليوتيدًا تستهدف منطقة 3'UTR من mRNA لبوليميراز الحمض النووي الفيروسي. [ 41 ]
ebv-sisRNAكامنيُعدّ Ebv-sisRNA-1 تسلسلًا مستقرًا من الحمض النووي الريبي الداخلي (RNA) يتم إنتاجه خلال برنامج الكمون الثالث. وهو ثالث أكثر أنواع الحمض النووي الريبي الصغير وفرةً التي ينتجها الفيروس خلال هذا البرنامج، بعد EBERs . [ 54 ]
miRNAsكامنتُشفَّر جزيئات microRNA الخاصة بفيروس إبشتاين-بار بواسطة نسختين، إحداهما في جين BART والأخرى بالقرب من مجموعة جينات BHRF1 . تُعبَّر جزيئات pri-miRNA الثلاثة الخاصة بجين BHRF1 (والتي تُنتج أربعة جزيئات miRNA) خلال مرحلة الكمون من النوع الثالث، بينما تُعبَّر مجموعة جزيئات miRNA الكبيرة الخاصة بجين BART (والتي تصل إلى 20 جزيئًا) بشكل كبير خلال مرحلة الكمون من النوع الثاني، وبشكل متوسط ​​فقط خلال مرحلتي الكمون من النوع الأول والثاني. [ 55 ] كما يُقدِّم المرجع السابق وصفًا للوظائف المعروفة لهذه الجزيئات.
EBV-EAمحللالمستضد المبكر
EBV-MAمحللمستضد الغشاء
EBV-VCAمحللمستضد الغلاف الفيروسي
فيروس إبشتاين-بارمحللالنيوكلياز القلوي [ 56 ]

أنواع فرعية من فيروس إبشتاين-بار

يمكن تقسيم فيروس إبشتاين-بار (EBV) إلى نوعين رئيسيين: النوع الأول (EBV type 1) والنوع الثاني  (EBV type 2). يمتلك هذان النوعان الفرعيان جينات EBNA-3 مختلفة ، مما يؤدي إلى اختلافهما في قدرتهما على إحداث التحول الخلوي وإعادة التنشيط. يسود النوع الأول في معظم أنحاء العالم، بينما ينتشر النوعان بالتساوي في أفريقيا . يمكن التمييز بين النوع الأول والنوع الثاني من خلال قطع الجينوم الفيروسي باستخدام إنزيم تقييدي ومقارنة أنماط الهضم الناتجة بواسطة الرحلان الكهربائي الهلامي . [ 26 ]    

كشف

تفسير الأجسام المضادة المحددة لفيروس إبشتاين-بار
التفسير النموذجيVCA-IgGVCA-IgMEAإيبنا
لم يُصب بأي عدوى––––
العدوى الحادة (IM)+++/−–
عدوى حادة أو حديثة++/−++/−
عدوى سابقة حديثة+–+/−+
عدوى سابقة بعيدة+––+
العدوى المزمنة/إعادة التنشيط+–++/−

يُعدّ الاختبار المصلي الخط الأول في التشخيص، حيث يستخدم مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) للكشف عن الأجسام المضادة من نوع IgM وIgG ضد مستضد الغلاف الفيروسي (VCA) والمستضد المبكر (EA) والمستضد النووي لفيروس إبشتاين-بار (EBNA)؛ ويُساعد نمط هذه الأجسام المضادة في تحديد مراحل العدوى الحادة أو الحديثة أو السابقة. [ 57 ] [ 58 ]

ثم يستهدف التهجين الموضعي باستخدام تقنية EBER-ISH جزيئات الحمض النووي الريبي الصغيرة المشفرة بواسطة فيروس إبشتاين-بار (EBV) والمتوفرة بكثرة داخل الخلايا المصابة، مما يتيح تحديد موقع العدوى الكامنة بدقة في خزعات الأنسجة، ويُعد بمثابة المعيار الذهبي التشخيصي في علم الأمراض. [ 59 ]

ثم، يسمح الكشف عن الحمض النووي عبر تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) بالكشف السريع والحساس عن الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار في الدم أو الأنسجة، على الرغم من أنه لا يستطيع التمييز بين العدوى الكامنة والنشطة، ويُظهر ارتباطًا ضعيفًا بالأعراض السريرية. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

توفر طرق إضافية مثل فحوصات التألق المناعي (IFA) دقة عالية وقدرة على تحديد مراحل المرض في المختبرات المتخصصة، [ 58 ] وتُظهر فحوصات التألق الكيميائي المناعي (CLIA) نتائج واعدة في التمييز بين العدوى الأولية والعدوى السابقة في انتظار المزيد من التحقق. [ 63 ]

دورها في المرض

انظر أيضًا: داء كثرة الوحيدات العدوائية ، والأمراض المرتبطة بعدوى فيروس إبشتاين-بار ، والأمراض الأخرى المذكورة في هذا القسم.

يُسبب فيروس إبشتاين-بار (EBV) داء كثرة الوحيدات العدوائية. [ 64 ] لا تظهر أعراض تُذكر على الأطفال المصابين بفيروس إبشتاين-بار، أو قد لا تظهر عليهم أي أعراض على الإطلاق، ولكن عندما تتأخر العدوى إلى سن المراهقة أو البلوغ، فقد تُسبب التعب ، والحمى ، والتهاب الحلق ، وتضخم الغدد الليمفاوية في الرقبة، وتضخم الطحال ، وتضخم الكبد ، أو الطفح الجلدي. [ 21 ] كما رُبط التهاب الدماغ والنخاع العضلي التالي للعدوى /متلازمة التعب المزمن بعدوى فيروس إبشتاين-بار. [ 65 ] [ 66 ]

كما ثبت تورط فيروس إبشتاين-بار في العديد من الأمراض الأخرى، بما في ذلك لمفوما بيركيت ، [ 67 ] وداء البلعمة الدموية اللمفاوية النسيجية ، [ 68 ] ولمفوما هودجكين ، [ 69 ] وسرطان المعدة ، [ 13 ] [ 70 ] وسرطان البلعوم الأنفي ، [ 71 ] والتصلب المتعدد ، [ 16 ] [ 17 ] [ 72 ] [ 18 ] والورم الحبيبي اللمفاوي . [ 73 ]

تشمل الأمراض الإضافية المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار متلازمة جيانوتي-كروستي ، والحمامى متعددة الأشكال ، والقرح التناسلية الحادة، والطلاوة المشعرة الفموية . [ 74 ] كما يرتبط هذا الفيروس، وغالبًا ما يُسهم في تطور، مجموعة واسعة من أمراض التكاثر اللمفاوي غير الخبيثة، مثل تفاعلات الحساسية المفرطة الشديدة الناتجة عن لدغات البعوض ، [ 75 ] والقرح المخاطية الجلدية الإيجابية لفيروس إبشتاين-بار ، والهيدروة اللقاحية الشكل ، بالإضافة إلى أمراض التكاثر اللمفاوي الخبيثة، مثل لمفوما بيركيت الإيجابية لفيروس إبشتاين-بار ، [ 76 ] ولمفوما هودجكين الإيجابية لفيروس إبشتاين-بار ، [ 77 ] ولمفوما الانصباب الأولي . [ 78 ]

وقد ثبت تورط فيروس إبشتاين-بار في الاضطرابات المرتبطة بتجمع ألفا-سينوكلين (مثل مرض باركنسون ، والخرف المصاحب لأجسام ليوي ، وضمور الأجهزة المتعددة ). [ 79 ]

تصلب متعدد

 أظهرت الدراسات أن الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار تتواجد داخل آفات الدماغ لدى مرضى التصلب المتعدد، [ 18 ] وأظهرت دراسة أجريت عام 2022 على  عينات دم تاريخية لعشرة ملايين جندي أن "الأفراد غير المصابين بفيروس إبشتاين-بار نادرًا ما يُصابون بالتصلب المتعدد. فقط بعد الإصابة بفيروس إبشتاين-بار يرتفع خطر الإصابة بالتصلب المتعدد بأكثر من 30 ضعفًا"، وأن فيروس إبشتاين-بار وحده من بين العديد من أنواع العدوى له مثل هذه الصلة الواضحة بالمرض. [ 80 ]

انكسار الكروموسومات والسرطان

وُجد أن بروتين EBNA1 قد يُحفز انكسار الكروموسوم الحادي عشر ، وتحديدًا في المنطقة 11q23 بين جيني FAM55D وFAM55B، والتي يبدو أن لبروتين EBNA1 ألفة عالية لها نظرًا لاهتمام نطاق ارتباطه بالحمض النووي بتكرار متناظر محدد في هذا الجزء من الجينوم. [ 81 ] ورغم أن السبب والآلية الدقيقة لذلك غير معروفين، إلا أن الناتج الثانوي يؤدي إلى أخطاء وانكسار في بنية الكروموسوم عندما تخضع الخلايا المنحدرة من سلالة الجينوم الملوث للانقسام المتساوي . ونظرًا لتورط الجينات في هذه المنطقة في سرطان الدم ، ولأنها موطن لجين كابت للورم مُعدل أو غير موجود في معظم التعبير الجيني للأورام، فقد افترض الباحثون أن الانكسار في هذه المنطقة هو السبب الرئيسي وراء أنواع السرطان التي يزيد فيروس إبشتاين-بار من احتمالية الإصابة بها. كما أن الانكسار يعتمد على الجرعة. الشخص المصاب بعدوى كامنة سيكون لديه تكسر أقل من الشخص المصاب بعدوى جديدة أو معاد تنشيطها، لأن مستويات EBNA1 في النواة والنويّة تكون أعلى أثناء الهجوم النشط للجسم بسبب التكاثر المستمر والسيطرة على الخلايا في الجسم.

تم استكشاف تعقيدات استمرار فيروس إبشتاين-بار (EBV) واندماجه في جينومات العائل. وكشفت الأبحاث التي أجريت على عينات أنسجة من أفراد يعانون من حالات مرضية مختلفة أن التسلسلات الفيروسية محفوظة بدرجة عالية، مما يشير إلى استمرار طويل الأمد من السلالات السائدة. والجدير بالذكر أنه وُجد أن فيروس إبشتاين-بار يندمج في جينوم العائل في حالات الأورام الخبيثة، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا الوشاحية، حيث لوحظ حدث اندماج كبير يشمل جين EBV LMP-1 والكروموسوم 17. ومن المرجح أن هذا الاندماج قد حدث عبر ربط النهايات بوساطة التماثل الجزئي، مما يشير إلى آلية محتملة قد يؤثر من خلالها فيروس إبشتاين-بار على تكوين الأورام. علاوة على ذلك، لوحظت حالات من الأحمال الفيروسية العالية والتنوع الجيني المصاحب لها لدى المرضى المصابين بمرض نشط، مما يؤكد الطبيعة الديناميكية للفيروس داخل العائل ومساهمته المحتملة في تطور السرطانات المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار. [ 82 ]

السيطرة المضيفة على العدوى المستمرة

ترتبط عدة عوامل بيئية بزيادة الحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار في الدم، بما في ذلك الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والتدخين . [ 83 ]

إلى جانب العوامل البيئية، يؤثر التركيب الجيني للإنسان المصاب على الحمل الفيروسي لفيروس إبشتاين-بار في الدم. ويشمل ذلك متغيرات في 28 موقعًا جينيًا، حيث يكون التأثير الأقوى ناتجًا عن متغيرات في معقد التوافق النسيجي الرئيسي (MHC)، الذي يحمل جينات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA). وتساهم المواقع الجينية الـ 27 الأخرى في الحمل الفيروسي أيضًا، وغالبًا ما تقع هذه المواقع في جينات لها وظائف معروفة في الجهاز المناعي، مثل جينات CTLA4 أو ERAP2 . [ 83 ]

تاريخ

سُمّي فيروس إبشتاين-بار نسبةً إلى إم  . إيه. إبشتاين وإيفون بار ، اللذين اكتشفا الفيروس بالتعاون مع بيرت أتشونغ . [ 84 ] [ 85 ] في عام 1961، حضر إبشتاين، وهو أخصائي علم الأمراض وخبير في المجهر الإلكتروني ، محاضرةً بعنوان "أكثر أنواع السرطان شيوعًا لدى الأطفال في أفريقيا الاستوائية - متلازمة لم تكن معروفة من قبل" ألقاها د  . ب. بوركيت ، وهو جراح يمارس عمله في أوغندا ، حيث وصف بوركيت "النوع المتوطن" (الشكل الطفولي) لما يُعرف الآن باسم لمفوما بوركيت . في عام 1963، أُرسلت عينة من أوغندا إلى مستشفى ميدلسكس لزراعتها. تم التعرف على جزيئات الفيروس في الخلايا المزروعة، ونُشرت النتائج في مجلة لانسيت عام 1964 من قِبل إبشتاين وأتشونغ وبار. [ 85 ] [ 86 ] أُرسلت خطوط الخلايا إلى فيرنر وجيرترود هينلي في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا، حيث طورا مؤشرات مصلية . [ 87 ] في عام 1967، أُصيب فني في مختبرهما بكثرة الوحيدات العدوائية، وتمكنا من مقارنة عينة مصل مخزنة، مما أظهر تكوّن أجسام مضادة للفيروس. [ 86 ] [ 88 ] [ 89 ] في عام 1968، اكتشفا أن فيروس إبشتاين-بار (EBV) قادر على تحويل الخلايا البائية إلى خلايا خالدة  مباشرة بعد الإصابة، [ 46 ] محاكياً بذلك بعض أشكال العدوى المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار، [ 87 ] وأكدا الصلة بين الفيروس وكثرة الوحيدات العدوائية. [ 90 ]

بحث

باعتباره فيروسًا معقدًا نسبيًا، لم يُفهم فيروس إبشتاين-بار (EBV) فهمًا كاملًا بعد. وتواصل المختبرات حول العالم دراسة هذا الفيروس وتطوير طرق جديدة لعلاج الأمراض التي يُسببها. ومن الطرق الشائعة لدراسة فيروس إبشتاين-بار في المختبر استخدام الكروموسومات البكتيرية الاصطناعية . [ 91 ] يمكن الحفاظ على فيروس إبشتاين-بار ومعالجته في المختبر في حالة كمون مستمرة (وهي خاصية مشتركة مع فيروس الهربس المرتبط بساركوما كابوزي ، وهو فيروس آخر من بين ثمانية فيروسات هربس تصيب الإنسان). على الرغم من أنه يُفترض أن العديد من الفيروسات تمتلك هذه الخاصية أثناء إصابة مضيفيها الطبيعيين، إلا أنه لا يوجد نظام سهل الإدارة لدراسة هذا الجزء من دورة حياة الفيروس. وقد تمكنت الدراسات الجينومية لفيروس إبشتاين-بار من استكشاف إعادة التنشيط الانحلالي وتنظيم الإبيسوم الفيروسي الكامن. [ 92 ]

على الرغم من أن لقاح فيروس إبشتاين-بار قيد البحث النشط، إلا أنه غير متوفر حتى الآن. ويمكن أن يساهم تطوير لقاح فعال في الوقاية من 200,000  حالة سرطان سنويًا على مستوى العالم. [ 13 ] [ 14 ] ويُعدّ غياب النماذج الحيوانية الفعالة عائقًا أمام تطوير لقاحات وقائية وعلاجية ضد فيروس إبشتاين-بار. [ 25 ]

من الممكن نظريًا أن يؤدي الاستخدام المطوّل لدواء فالاسيكلوفير ، وهو دواء مضاد للفيروسات معتمد لعلاج الهربس البسيط أو الهربس النطاقي ، إلى القضاء على فيروس إبشتاين-بار، إلا أن هذه النظرية لم تؤكدها أي دراسة. [ 49 ] تعمل مضادات الفيروسات عن طريق تثبيط تكاثر الحمض النووي الفيروسي، ولكن لا يوجد دليل كافٍ على فعاليتها ضد فيروس إبشتاين-بار. علاوة على ذلك، فهي باهظة الثمن، وتُعرّض الفيروس لخطر مقاومة مضادات الفيروسات، وقد تُسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها (في 1% إلى 10% من الحالات) . [ 50 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "تاريخ التصنيف: النوع: فيروس اللمفوكريبتو البشري غاما 4 (إصدار 2023، MSL #39)" . ictv.global . اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 يناير 2025 .
  2. ↑ زانيلا م، كوردي س، كايزر ل (2020). "ما وراء الفيروس المضخم للخلايا وفيروس إبشتاين-بار: مراجعة للفيروسات المكونة للفيروسات الدموية لدى متلقي زراعة الأعضاء الصلبة وزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 33 (4) e00027-20. doi : 10.1128/CMR.00027-20 . PMC 7462738. PMID 32847820 .  
  3. ↑ تشونغ إل، كروميناتشر سي، تشانغ دبليو، هونغ جيه، فينغ كيو، تشين واي، وآخرون (2022). "ضرورة وإلحاحية اللقاحات الوقائية ضد فيروس إبشتاين-بار" . مجلة npj Vaccines . 7 : 159. doi : 10.1038/s41541-022-00587-6 . PMC 9734748 .  
  4. ↑ ريزك إس إيه، تشاو إكس، وايس إل إم (سبتمبر 2018). " التكاثر اللمفاوي المرتبط بفيروس إبشتاين-بار (EBV): تحديث 2018". علم الأمراض البشرية . 79 : 18-41 . doi : 10.1016/j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408. S2CID 47010934 .  
  5. ↑ صن ك، جيا ك، ليف هـ، وانغ س كيو، وو ي، لي هـ، وآخرون (2020). " سرطان المعدة الإيجابي لفيروس إبشتاين-بار: المعرفة الحالية والآفاق المستقبلية" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 10 583463. doi : 10.3389/fonc.2020.583463 . ISSN 2234-943X . PMC 7769310. PMID 33381453 .    
  6. ↑ مايدا إي، أكاهاني إم، كيريو إس، كاتو إن، يوشيكاوا تي، هاياشي إن، وآخرون . (يناير 2009). "طيف الأمراض المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار: مراجعة مصورة". المجلة اليابانية للأشعة . 27 (1): 4-19 . doi : 10.1007/s11604-008-0291-2 . PMID 19373526. S2CID 6970917 .   
  7. ↑ تشيري-بيبرز جي، دانيلز سي أو، ميكس في، ساندرز سي إف، ريزنيك دي (فبراير 2003). "المظاهر الفموية في عصر العلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية" . مجلة الرابطة الطبية الوطنية . 95 (2، ملحق 2): 21S– 32S . PMC 2568277. PMID 12656429 .  
  8. ↑ ماستريا جي، مانشيني في، فيغانو أ، دي بييرو في (2016). "متلازمة أليس في بلاد العجائب: مراجعة سريرية وفيزيولوجية مرضية" . مجلة BioMed Research International . 2016 8243145. doi : 10.1155/2016/8243145 . PMC 5223006. PMID 28116304 .  
  9. ↑ نوسينوفيتش م، برايس د، فولوفيتز ب، شابيرو ر، أمير ج (سبتمبر 2003). "ترنح مخيخي حاد ما بعد العدوى لدى الأطفال". طب الأطفال السريري . 42 (7): 581-584 . doi : 10.1177/000992280304200702 . PMID 14552515. S2CID 22942874 .  
  10. ↑ توسيروت إي، رودييه جيه (أكتوبر 2008). "فيروس إبشتاين-بار في أمراض المناعة الذاتية". أفضل الممارسات والبحوث: الروماتيزم السريري . 22 (5): 883-896 . doi : 10.1016/j.berh.2008.09.007 . PMID 19028369 . 
  11. ↑ دريفوس، د. هـ. (ديسمبر 2011). "أمراض المناعة الذاتية: هل للعلاجات المضادة للفيروسات الجديدة دور؟". مراجعات المناعة الذاتية . 11 (2): 88-97 . doi : 10.1016/j.autrev.2011.08.005 . PMID 21871974 . 
  12. ↑ بيندر، إم بي (2012). " نقص الخلايا التائية CD8+ ، وعدوى فيروس إبشتاين-بار، ونقص فيتامين د، وخطوات نحو المناعة الذاتية: فرضية موحدة" . أمراض المناعة الذاتية . 2012 189096. doi : 10.1155/2012/189096 . PMC 3270541. PMID 22312480 .    
  13. ١ ٢ ٣ " يقول الخبراء إن تطوير لقاح لفيروس إبشتاين-بار قد يمنع ما يصل إلى ٢٠٠ ألف حالة سرطان على مستوى العالم" . (بيان صحفي صادر عن مؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة ). ٢٤ مارس ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ١٩ مارس ٢٠١٧. 
  14. 1 2 خان ج، فيتزموريس س، ناغافي م، أحمد ل.أ. (أغسطس 2020). "معدل الإصابة والوفيات وسنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة على المستويين العالمي والإقليمي للأورام الخبيثة المنسوبة لفيروس إبشتاين-بار، 1990-2017" . بي إم جيه أوبن . 10 (8) e037505. doi : 10.1136/bmjopen-2020-037505 . PMC 7462312. PMID 32868361 .  
  15. ↑ روبنسون، دبليو إتش، وستاينمان ، إل (يناير 2022). "فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد" . مجلة ساينس . 375 (6578): 264-265 . Bibcode : 2022Sci...375..264R . doi : 10.1126/science.abm7930 . PMID 35025606. S2CID 245978874 .  
  16. 1 2 بيورنيفيك ك، كورتيز م، هيلي بي سي، كوهل ج، مينا إم جيه، لينغ واي، وآخرون . (يناير 2022). "تحليل طولي يكشف عن انتشار واسع لفيروس إبشتاين-بار المرتبط بالتصلب المتعدد". مجلة ساينس . 375 (6578 ) . الجمعية الأمريكية لتقدم العلوم (AAAS): 296-301 . Bibcode : 2022Sci...375..296B . doi : 10.1126/science.abj8222 . PMID 35025605. S2CID 245983763 .   مقال غير تقني ذو صلة: كوكس د (20 مارس 2022). "هل يمكننا التطعيم ضد فيروس إبشتاين-بار، الفيروس الذي لم تكن تعلم أنك مصاب به؟" . صحيفة ذا أوبزرفر . مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2022 .
  17. 1 2 أشيريو أ، مونجر ك.ل. (سبتمبر 2010). "عدوى فيروس إبشتاين-بار والتصلب المتعدد: مراجعة". مجلة علم الأدوية العصبية المناعية . 5 (3): 271-277 . doi : 10.1007/s11481-010-9201-3 . PMID 20369303. S2CID 24409610 .  
  18. 1 2 3 مورينو إم إيه، أور-جيفا إن، أفتاب بي تي، خانا آر، كروز إي، ستينمان إل، وآخرون . (يوليو 2018). "التوقيع الجزيئي لعدوى فيروس إبشتاين بار في آفات الدماغ MS" . علم الأعصاب . 5 (4) هـ466. دوى : 10.1212/NXI.0000000000000466 . بمك 5994704 . بميد 29892607 .   
  19. ↑ حساني أ، كوربوي جيه آر، السلام س، خان ج (2018). "يتواجد فيروس إبشتاين-بار في دماغ معظم حالات التصلب المتعدد، وقد يؤثر على أكثر من مجرد الخلايا البائية " . PLoS One . 13 (2) e0192109. Bibcode : 2018PLoSO..1392109H . doi : 10.1371/journal.pone.0192109 . PMC 5796799. PMID 29394264 .   
  20. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 أمون دبليو، فاريل بي جيه (نوفمبر 2004). "إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار من حالة الكمون". مراجعات في علم الفيروسات الطبية . 15 (3): 149-156 . doi : 10.1002/rmv.456 . PMID 15546128. S2CID 19433994 .  
  21. ١ ٢ "يمتلك حوالي ٩٠٪ من البالغين أجسامًا مضادة تدل على إصابتهم بعدوى فيروس إبشتاين-بار حاليًا أو سابقًا" . المركز الوطني للأمراض المعدية . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها الأمريكية . ٢٨ سبتمبر ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٨ أغسطس ٢٠١٦.
  22. ↑ ستراوس إس إي، كوهين جي آي، توساتو جي، ماير جيه (يناير 1993). "مؤتمر المعاهد الوطنية للصحة. عدوى فيروس إبشتاين-بار: البيولوجيا، الإمراض، والإدارة". حوليات الطب الباطني . 118 (1): 45-58 . doi : 10.7326/0003-4819-118-1-199301010-00009 . PMID 8380053. S2CID 53090545 .  
  23. ↑ "فيروس إبشتاين-بار وداء كثرة الوحيدات العدوائية" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 29 ديسمبر 2011 .
  24. ↑ خان ج، مياشيتا إي إم، يانغ ب، بابكوك جي جي، ثورلي-لوسون دي إيه (أغسطس 1996). "هل يُعد استمرار فيروس إبشتاين-بار في الجسم الحي نموذجًا لتوازن الخلايا البائية؟" . المناعة . 5 (2): 173-179 . doi : 10.1016/s1074-7613(00)80493-8 . PMID 8769480 .  
  25. 1 2 3 جان بيير ف، لوبو ج، جيرمي ر (2021). "الأهداف الرئيسية ذات الأهمية لتطوير لقاح وقائي أو علاجي ضد فيروس إبشتاين-بار" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الدقيقة . 12 701611. doi : 10.3389/fmicb.2021.701611 . PMC 8258399. PMID 34239514 .  
  26. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 أودومادي، أو. أ.، هوغكويست، ك. أ.، بلفور، هـ. هـ. (يناير 2011). " التقدم والمشاكل في فهم وإدارة عدوى فيروس إبشتاين-بار الأولية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 24 ( 1): 193-209 . doi : 10.1128/CMR.00044-10 . PMC 3021204. PMID 21233512 .  
  27. ↑ جيا ل (17 يوليو 2020). "علماء يكشفون عن أول بنية ذرية لغلاف فيروس إبشتاين-بار النووي" . phys.org (بيان صحفي). مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 4 أكتوبر 2020 .
  28. ↑ لي ز، تشانغ إكس، دونغ إل، بانغ جيه، شو إم، تشونغ كيو، وآخرون . (أكتوبر 2020). " بنية الغلاف البروتيني لفيروس إبشتاين-بار باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة" . أبحاث الخلية . 30 (10): 873-884 . doi : 10.1038/s41422-020-0363-0 . PMC 7608217. PMID 32620850. S2CID 220309464 .    
  29. ↑ شانون-لو سي، رو إم (فبراير 2014). "دخول فيروس إبشتاين بار؛ التقبيل والاقتران" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 4 : 78-84 . doi : 10.1016/j.coviro.2013.12.001 . PMID 24553068 . 
  30. ↑ وانغ إكس، هوت-فليتشر إل إم (يناير 1998). "فيروس إبشتاين-بار الذي يفتقر إلى البروتين السكري gp42 يمكنه الارتباط بالخلايا البائية ولكنه غير قادر على إصابتها" . مجلة علم الفيروسات . 72 (1): 158-163 . doi : 10.1128/jvi.72.1.158-163.1998 . PMC 109360. PMID 9420211 .   
  31. 1 2 "جين Entrez: مستقبل مكون المتمم CR2 (فيروس إبشتاين بار 3d) 2" . ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2010. 
  32. ↑ أوجيمبو جي جي، كانان إل، غيران آي، نيكلسون-ويلر إيه، فينبرغ آر دبليو، تسوكوس جي سي، وآخرون . (فبراير 2013). "مستقبل المتممة البشري من النوع 1 / CD35 هو مستقبل لفيروس إبشتاين-بار" . تقارير الخلية . 3 (2): 371-85 . doi : 10.1016/ j.celrep.2013.01.023 . PMC 3633082. PMID 23416052 .    
  33. ↑ بوشلي أ، هامرشميدت و (أبريل 2020). " نمط الحياة اللاجيني لفيروس إبشتاين-بار" . ندوات في علم المناعة المرضية . 42 (2): 131-142 . doi : 10.1007/s00281-020-00792-2 . PMC 7174264. PMID 32232535 .  
  34. 1 2 3 ليو إس، لي إتش، تشين إل، يانغ إل، لي إل، تاو واي، وآخرون (مارس 2013). "تثبيط (-)-إيبيغالوكاتشين-3-غاليت للعدوى الانحلالية التلقائية لفيروس إبشتاين-بار يتضمن إشارات ERK1/2 وPI3-K/Akt في الخلايا الموجبة لفيروس إبشتاين-بار". التسرطن . 34 (3): 627-637 . doi : 10.1093/carcin/bgs364 . PMID 23180656 .  
  35. 1 2 بوشلي أ، هامرشميدت و (أبريل 2020). " نمط الحياة فوق الجيني لفيروس إبشتاين-بار" . ندوات في علم المناعة المرضية . 42 (2): 131-142 . doi : 10.1007/s00281-020-00792-2 . PMC 7174264. PMID 32232535 .  
  36. ↑ ثورلي-لوسون، د. أ.، مياشيتا، إ. م.، خان، ج. (مايو 1996). "فيروس إبشتاين-بار والخلايا البائية : هذا كل ما يتطلبه الأمر". اتجاهات في علم الأحياء الدقيقة . 4 (5): 204-208 . doi : 10.1016/s0966-842x(96)90020-7 . PMID 8727601 .  
  37. ↑ ميرشانت م، سوارت ر، كاتزمان ر.ب، إيكيدا م، إيكيدا أ، لونغنيكر ر، وآخرون (2001). "تأثيرات البروتين الغشائي الكامن 2A لفيروس إبشتاين-بار على وظيفة الخلايا البائية". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 20 (6): 805-835 . doi : 10.3109/08830180109045591 . ISSN 0883-0185 . PMID 11913951 .   
  38. ↑ كيكوتشي ك، إينوي هـ، ميازاكي ي، إيدي ف، كوجيما م، كوساما ك (2017). "الآفات الظهارية وغير الظهارية المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار (EBV) في تجويف الفم" . المجلة اليابانية لعلوم طب الأسنان . 53 (3): 95-109 . doi : 10.1016/j.jdsr.2017.01.002 . ISSN 1882-7616 . PMC 5501733. PMID 28725300 .   
  39. ↑ تشونغ دي إل، هو زد، وانغ واي، إسلام كيه إيه، ليو إس، وآخرون (5 أغسطس 2025). " تفاعلات الفيروس مع الكروماتين البشري تُعيد تنظيم الجينوم ثلاثي الأبعاد وتستغل KDM5B لتعزيز انتشار سرطان البلعوم الأنفي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 16 (1) 7149. Bibcode : 2025NatCo..16.7149C . doi : 10.1038/s41467-025-61597-1 . ISSN 2041-1723 . PMC 12322282. PMID 40759888 .    
  40. ↑ كالدروود إم إيه، فينكاتيسان كيه، شينغ إل، تشيس إم آر، فازكيز إيه، هولثاوس إيه إم، وآخرون . (مايو 2007). "خرائط تفاعل بروتينات فيروس إبشتاين-بار مع البروتينات البشرية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (18): 7606-11 . Bibcode : 2007PNAS..104.7606C . doi : 10.1073 / pnas.0702332104 . PMC 1863443. PMID 17446270 .   التسمية المستخدمة هنا هي تسمية كييف. أما المختبرات الأخرى فتستخدم تسميات مختلفة.
  41. 1 2 هوتزينجر ر، فيدرلي ر، مرازيك ج، شيفيرماير ن، بالويرز ب ج، زافولان م، وآخرون . (أغسطس 2009). "التعبير عن الحمض النووي الريبوزي النووي الصغير ومعالجته من جينوم فيروس إبشتاين-بار" . PLOS Pathogens . 5 (8) e1000547. doi : 10.1371/ journal.ppat.1000547 . PMC 2718842. PMID 19680535 .   
  42. ↑ بلوتيل سي إس، بلاسر إم جيه (أكتوبر 2011). "الميكروبيوم والأورام الخبيثة" . مجلة Cell Host & Microbe . 10 (4): 324-335 . doi : 10.1016/j.chom.2011.10.003 . PMC 3264051. PMID 22018233 .  
  43. ↑ أنصاري MA، سينغ VV، Dutta S، Veettel MV، Dutta D، Chikoti L، وآخرون . (أغسطس 2013). "تنشيط بروتين 16-inflammasome البروتيني المحفز للإنترفيرون خلال زمن انتقال فيروس Epstein-Barr I و II و III في الخلايا B والخلايا الظهارية" . مجلة علم الفيروسات . 87 (15): 8606–8623 . دوى : 10.1128/JVI.00805-13 . بمك 3719826 . بميد 23720728 .    
  44. ^ روبرتسون إس، أد. (2010). فيروس ابشتاين-بار: الكمون والتحول . مطبعة كايستر الأكاديمية . رقم ISBN 978-1-904455-62-2.
  45. ↑ يانغ إي في، ويبستر ماركيتون جي آي، تشين إم، لو كيه دبليو، كيم إس جيه، جلاسر آر (أكتوبر 2010). " تنشط الجلوكوكورتيكويدات التكاثر الانحلالي لفيروس إبشتاين بار من خلال زيادة التعبير الجيني المبكر الفوري لـ BZLF1" . الدماغ والسلوك والمناعة . 24 (7): 1089-1096 . doi : 10.1016/j.bbi.2010.04.013 . ISSN 1090-2139 . PMC 2939213. PMID 20466055 .   
  46. 1 2 كير جيه آر (أكتوبر 2019). "إعادة تنشيط فيروس إبشتاين-بار (EBV) والمثبطات العلاجية". مجلة علم الأمراض السريرية . 72 (10): 651-658 . doi : 10.1136/jclinpath-2019-205822 . PMID 31315893 . 
  47. ↑ مونز، سي (نوفمبر 2019). " الكمون والتكاثر الانحلالي في التسرطن المرتبط بفيروس إبشتاين-بار" ( ملف PDF) . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 17 (11): 691-700 . doi : 10.1038/s41579-019-0249-7 . PMID 31477887. S2CID 201713873. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 8 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2023 .  
  48. ↑ ييتس، جيه إل، ووارن، إن، وسوجدين، بي (1985). "التضاعف المستقر للبلازميدات المشتقة من فيروس إبشتاين-بار في خلايا ثديية مختلفة". مجلة نيتشر . 313 (6005): 812-815 . Bibcode : 1985Natur.313..812Y . doi : 10.1038/313812a0 . PMID: 2983224. S2CID : 4334367 .  
  49. ١-٢ هوشينو واي، كاتانو إتش، زو بي، هوهمان بي، ماركيز إيه، تايرينغ إس كيه، وآخرون . (نوفمبر ٢٠٠٩). "يؤدي تناول فالاسيكلوفير لفترة طويلة إلى تقليل عدد الخلايا البائية المصابة بفيروس إبشتاين-بار (EBV)، ولكنه لا يقلل من عدد نسخ الحمض النووي للفيروس لكل خلية بائية لدى المتطوعين الأصحاء" . مجلة علم الفيروسات . ٨٣ (٢٢): ١١٨٥٧-١١٨٦١ . doi : 10.1128/JVI.01005-09 . PMC 2772668. PMID 19740997 .     
  50. 1 2 دي باور إم، أوبراين ك، سميث إس إم (2016). "العوامل المضادة للفيروسات لعلاج داء كثرة الوحيدات العدوائية (الحمى الغدية)" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2016 (12) CD011487. doi : 10.1002/14651858.CD011487.pub2 . PMC 6463965. PMID 27933614 .  
  51. ↑ سكوت ، آر إس (أكتوبر 2017). "فيروس إبشتاين-بار: مُتلاعب بارع بالجينات اللاجينية" . الرأي الحالي في علم الفيروسات . 26 : 74-80 . doi : 10.1016/j.coviro.2017.07.017 . PMC 5742862. PMID 28780440 .  
  52. ↑ غراتاما، جيه دبليو، أوسترفير، إم إيه، زوان، إف إي، ليبوتر، جيه، كلاين، جي، إرنبرغ، آي (نوفمبر 1988). "استئصال فيروس إبشتاين-بار عن طريق زرع نخاع العظم الخيفي: الآثار المترتبة على مواقع الكمون الفيروسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 (22): 8693-8696 . Bibcode : 1988PNAS...85.8693G . doi : 10.1073/pnas.85.22.8693 . PMC 282526. PMID 2847171 .  
  53. ↑ خان ج، كوتس ب ج، كانغرو هـ أ، سلافين ج (يوليو 1992). "الحمض النووي الريبي الصغير المشفر بواسطة فيروس إبشتاين بار (EBV): أهداف للكشف بواسطة التهجين الموضعي باستخدام مجسات قليلة النوكليوتيدات" . مجلة علم الأمراض السريرية . 45 (7): 616-620 . doi : 10.1136/jcp.45.7.616 . PMC 495191. PMID 1325480 .  
  54. ↑ موس، دبليو إن، وستيتز، جيه إيه (أغسطس 2013). "تحليلات على مستوى الجينوم لفيروس إبشتاين-بار تكشف عن بنى RNA محفوظة وتسلسل إنتروني مستقر جديد من RNA" . بي إم سي جينوميكس . 14 : 543. doi : 10.1186/1471-2164-14-543 . PMC 3751371. PMID 23937650 .  
  55. ↑ فورتي إي، لوفتيج إم إيه (ديسمبر 2011). "دور الحمض النووي الريبوزي الميكروي في كمون فيروس إبشتاين-بار وإعادة تنشيطه" . مجلة الميكروبات والعدوى . 13 (14، 15): 1156-1167 . doi : 10.1016/j.micinf.2011.07.007 . PMC 4911174. PMID 21835261 .  
  56. ↑ بويسون م، جيوي ت، فلوت د، طربوريش ن، ريسينغ م.إ، ويرتز إ.ج، وآخرون . (أغسطس 2009). "جسر يعبر وادي الموقع النشط لنوكلياز فيروس إبشتاين-بار بنشاطي ديوكسي ريبونيوكلياز وريبونيوكلياز". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 391 (4): 717-728 . doi : 10.1016/j.jmb.2009.06.034 . PMID 19538972 .  
  57. ↑ ماثيسون، ب. أ.، تشيشولم، س. م.، هو-ين، د. أ. (2008). "تقييم اختبار ELISA السريع للكشف عن عدوى فيروس إبشتاين-بار" . مجلة علم الأمراض السريرية . 43 (8): 691-693 . doi : 10.1136/jcp.43.8.691 . PMC 502656. PMID 2169485 .  
  58. 1 2 كوهين ج (2000). "عدوى فيروس إبشتاين-بار". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 343 (7): 481-492 . doi : 10.1056/NEJM200008173430707 . PMID 10944571 . 
  59. ↑ تورونين أ، راوتافا ج، غرينمان ر، سيرجانين ك، سيرجانين س (2017). "الحمض النووي الريبي الصغير المشفر بواسطة فيروس إبشتاين-بار (EBERs) المرتبط بتشخيص سيئ لسرطانات الرأس والرقبة" . أونكوتارجت . 8 ( 16): 27328-27338 . doi : 10.18632/oncotarget.16033 . PMC 5432338. PMID 28423694 .  
  60. ↑ كيمورا هـ، كوونغ واي إل (12 فبراير 2019). "الأحمال الفيروسية لفيروس إبشتاين- بار في التشخيص والمراقبة وتقييم الاستجابة" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 9 62. doi : 10.3389/fonc.2019.00062 . PMC 6379266. PMID 30809508 .  
  61. ↑ وانغ ي، لي ج (2021). "الكشف السريع والحساس عن الحمض النووي لفيروس إبشتاين-بار في الدم باستخدام التضخيم المدعوم بالإنزيم المؤتلف مع التخصيب بالخرز المغناطيسي" . مجلة أساليب علم الفيروسات . 294 (4): 347-354 . doi : 10.1016/j.jviromet.2021.114177 . PMC 8436640. PMID 33827095 .  
  62. ↑ تشانغ كيو، تشين واي (2022). "اختبار تضخيم تبادل السلاسل المُعجَّل للكشف السريع عن فيروس إبشتاين-بار في اللعاب" . الكيمياء الحيوية التحليلية . 646 : 114555. doi : 10.1016/j.amsu.2022.103348 . PMC 8866135. PMID 35242318 .  
  63. ↑ هوانغ ي (2015). "تقييم المقايسة المناعية الكيميائية الضوئية للتشخيص المصلي لفيروس إبشتاين-بار" . مجلة علم الفيروسات الطبية . 87 (6): 1026-1032 . doi : 10.1002/jmv.24144 . PMC 8031723. PMID 25557075 .  
  64. ↑ وايس إل إم، أومالي دي (يناير 2013). "تضخم العقد اللمفاوية الحميد" . علم الأمراض الحديث . 26 (ملحق 1): ص88- ص96. doi : 10.1038/modpathol.2012.176 . PMID 23281438 . 
  65. ↑ سكولي آر تي (1988). "متلازمة التعب المزمن: هل هي أحد مظاهر عدوى فيروس إبشتاين-بار؟". المواضيع السريرية الحالية في الأمراض المعدية . 9 : 126-146 . PMID 2855828 . 
  66. ↑ بروال إيه دي، فان إلزاكر إم بي (23 يونيو 2021). "كوفيد طويل الأمد أو مضاعفات ما بعد الحادة لكوفيد-19: نظرة عامة على العوامل البيولوجية التي قد تساهم في استمرار الأعراض" . فرونتيرز إن مايكروبيولوجي . 12 698169. doi : 10.3389/fmicb.2021.698169 . PMC 8260991. PMID 34248921 .  
  67. ↑ بانوني جي، زامباريز آر، بيس إم، بيديسيلو إم سي، كاجيانو إس، سوما بي، وآخرون (2014). "دور فيروس إبشتاين- بار في إمراضية سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت: دراسة استقصائية في مستشفى إيطالي" . العوامل المعدية والسرطان . 9 (1) 34. doi : 10.1186/1750-9378-9-34 . PMC 4216353. PMID 25364378 .   
  68. ↑ مارش، ر. أ. (2017). " فيروس إبشتاين-بار وداء البلعمة الدموية اللمفاوية النسيجية" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 8 1902. doi : 10.3389/fimmu.2017.01902 . PMC 5766650. PMID 29358936 .  
  69. ↑ غاندي إم كيه، تيلام جيه تي، خانا آر (مايو 2004). " لمفوما هودجكين المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار" . المجلة البريطانية لأمراض الدم . 125 (3): 267-281 . doi : 10.1111/j.1365-2141.2004.04902.x . PMID 15086409. S2CID 2355660 .  
  70. ↑ ياو تي أو، تانغ سي إم، يو جيه (يونيو 2014). "الخلل في التنظيم اللاجيني في سرطان المعدة المرتبط بفيروس إبشتاين-بار: المرض والعلاجات" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (21): 6448-6456 . doi : 10.3748/wjg.v20.i21.6448 . PMC 4047330. PMID 24914366 .  
  71. ↑ دوغان إس، هيدبيرغ إم إل، فيريس آر إل، راث تي جيه، أسعد إيه إم، شيوسيا إس آي (أبريل 2014). " فيروس الورم الحليمي البشري وفيروس إبشتاين-بار في سرطان البلعوم الأنفي لدى فئة سكانية منخفضة الانتشار" . الرأس والرقبة . 36 (4): 511-516 . doi : 10.1002/hed.23318 . PMC 4656191. PMID 23780921 .  
  72. ↑ Mechelli R، Manzari C، Policano C، Annese A، Picardi E، Umeton R، وآخرون . (مارس 2015). "ترتبط المتغيرات الجينية لفيروس إبشتاين-بار بالتصلب المتعدد" . علم الأعصاب . 84 (13): 1362–1368 . دوى : 10.1212/WNL.0000000000001420 . بمك 4388746 . بميد 25740864 .   
  73. ↑ تاجليافيني إي، روسي جي، فالي آر، زانيلي إم، كاديولي إيه، مينغولي إم سي، وآخرون . (أغسطس 2013). "الورم الحبيبي اللمفاوي: مراجعة عملية لأخصائيي علم الأمراض الذين يتعاملون مع هذه العملية التكاثرية اللمفاوية الرئوية النادرة". باثولوجيكا . 105 (4): 111-116 . PMID 24466760 .  
  74. ^ دي ليرنيا ف، منصوري ص (أكتوبر 2013). "فيروس ابشتاين بار والمظاهر الجلدية في مرحلة الطفولة" . المجلة الدولية للأمراض الجلدية . 52 (10): 1177–1184 . دوى : 10.1111/j.1365-4632.2012.05855.x . بميد 24073903 . S2CID 30557756 .  
  75. ^ كيرياكيديس الأول، فاسيليو إي، كاراستراتي إس، تراجيانيديس أ، جومباكيس إن، هاتزيستيليانو إم (ديسمبر 2016). "عدوى EBV الأولية وفرط الحساسية لدغات البعوض: تقرير حالة" . فيرولوجيكا سينيكا . 31 (6): 517-520 . دوى : 10.1007 / s12250-016-3868-4 . بمك 8193400 . بميد 27900557 . S2CID 7996104 .   
  76. ↑ نافاري م، إيتيباري م، دي فالكو ج، أمبروسيو م ر، جيبليني د، ليونشيني ل، وآخرون (2015). "يؤثر وجود فيروس إبشتاين-بار بشكل كبير على النمط الجيني في لمفوما بيركيت المرتبطة بنقص المناعة" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 6 : 556. doi : 10.3389/fmicb.2015.00556 . PMC 4462103. PMID 26113842 .   
  77. ↑ شانون-لو سي، ريكينسون إيه بي، بيل إيه آي (أكتوبر 2017). "الأورام اللمفاوية المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 372 (1732) 20160271. doi : 10.1098/rstb.2016.0271 . PMC 5597738. PMID 28893938 .  
  78. ↑ أرورا ن، غوبتا أ، صادقي ن (يوليو 2017). " الورم اللمفاوي الانصبابي الأولي: المفاهيم الحالية والإدارة". الرأي الحالي في طب الرئة . 23 (4): 365-370 . doi : 10.1097/MCP.0000000000000384 . PMID 28399009. S2CID 4514140 .  
  79. ↑ وولف ج، هوغندورن هـ، تارنوبولسكي م، مونيوز د.ج. (نوفمبر 2000). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة ضد فيروس إبشتاين-بار تتفاعل بشكل متقاطع مع ألفا-سينوكلين في دماغ الإنسان". علم الأعصاب . 55 (9): 1398-1401 . doi : 10.1212/WNL.55.9.1398 . PMID 11087792. S2CID 84387269 .  
  80. ↑ "هل يُسبب فيروسٌ نُصاب به جميعًا مرض التصلب المتعدد؟" . بي بي سي نيوز . ١٣ أبريل ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٥ أبريل ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٢٩ أبريل ٢٠٢٢ .
  81. ↑ فرابييه، ل. (أبريل 2023). "فيروس إبشتاين-بار عاملٌ لعدم استقرار الجينوم" . مجلة نيتشر . 616 (7957): 441-442 . Bibcode : 2023Natur.616..441F . doi : 10.1038/d41586-023-00936-y . PMID: 37045952. S2CID : 258110880 .  
  82. ↑ بيوريا إل، براتاس دي، توبينين إم، سيموندز بي، هيدمان كيه، ساجانتيلا إيه، وآخرون (2024). "التنوع الجينومي داخل المضيف وبيئة تكامل فيروسات الحمض النووي المقيمة في أنسجة الإنسان" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 52 (21): 13073-13093 . doi : 10.1093/nar/gkae871 . PMC 11602146. PMID 39436041 .   
  83. 1 2 شميدت أ، ألاواثوراج تي إم، ديفيد إف إس، أوغاوا واي، فراخ إل، ريختر إس، شيفر إم، ماثي سي إم، هين إس كيه؛ فريق عمل كوفيد-19 الياباني؛ فورستنر إيه جيه، ديلثي إيه تي، بروبستل إيه كيه، بوزتوغ كيه، نوثين إم إم، نامكونغ إتش، أوكادا واي، بينز إي سي، لودفيغ كيه يو (14 مايو 2026). "سيطرة المضيف على عدوى فيروس إبشتاين-بار المستمرة" . نيتشر . 653 (8114): 444-454 . doi : 10.1038/s41586-026-10274-4 . ISSN 0028-0836 . 
  84. ↑ ماكغراث، ب. (6 أبريل 2014). "تأخر الرحلة الجوية ساهم في اكتشاف فيروس السرطان" . الصحة. بي بي سي نيوز . مؤرشف من الأصل في 8 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2015 .
  85. 1 2 إبستين إم إيه، أتشونغ بي جي، بار واي إم (مارس 1964). "جسيمات الفيروس في الخلايا اللمفاوية المستزرعة من ورم بيركيت اللمفاوي". لانسيت . 1 (7335): 702-703 . doi : 10.1016/s0140-6736(64)91524-7 . PMID 14107961 . 
  86. 1 2 إبستين، م. أ. (2005). "1. أصول أبحاث فيروس إبشتاين-بار: اكتشاف الفيروس وتوصيفه" . في روبرتسون، إ. س. (محرر). فيروس إبشتاين-بار . ويموندام، المملكة المتحدة: دار كايستر الأكاديمية للنشر. الصفحات 1-14 . ISBN   978-1-904455-03-5أُرشف من الأصل في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2010 .
  87. 1 2 هينلي دبليو، هينلي جي (1980). "الجوانب الوبائية للأمراض المرتبطة بفيروس إبشتاين-بار (EBV)". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 354 : 326-331 . doi : 10.1111/j.1749-6632.1980.tb27975.x . PMID 6261650. S2CID 30025994 .  
  88. ↑ روبرتسون إي إس (2005). فيروس إبشتاين-بار . دار هورايزون ساينتيفيك للنشر. ص 18. ISBN  978-1-904455-03-5أُرشف من المصدر الأصلي في 10 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 3 يونيو 2012 .
  89. ↑ ميلر ج (21 ديسمبر 2006). " فيروس إبشتاين-بار ". مجلة نيو إنجلاند الطبية (مراجعة كتاب). 355 (25): 2708-2709 . doi : 10.1056/NEJMbkrev39523 .
  90. ↑ يونغ إل إس (2009). موسوعة المكتب لعلم الفيروسات البشرية والطبية . بوسطن، ماساتشوستس: أكاديميك برس. ص 532-533 . 
  91. ↑ ديليكليز إتش جيه، فيدرلي آر، بيريندز يو، ماوتنر جيه (ديسمبر 2008). "مساهمة الفيروسات المُعاد تركيبها في دراسة الاستجابة المناعية ضد فيروس إبشتاين-بار". ندوات في بيولوجيا السرطان . 18 (6): 409-415 . doi : 10.1016/j.semcancer.2008.09.001 . PMID 18938248 . 
  92. ↑ أرفي أ، تيمبيرا إ، تساي ك، تشين هـ س، تيخميانوفا ن، كليتشينسكي م، وآخرون . (أغسطس 2012). "أطلس النسخ الجيني والجينوم فوق الجيني لفيروس إبشتاين-بار يكشف عن التفاعلات التنظيمية بين المضيف والفيروس" . مجلة Cell Host & Microbe . 12 (2): 233-245 . doi : 10.1016/j.chom.2012.06.008 . PMC 3424516. PMID 22901543 .   

للمزيد من القراءة