ميكونازول

الميكونازول ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري مونستات وغيره، هو دواء مضاد للفطريات يُستخدم لعلاج القوباء الحلقية ، والنخالية المبرقشة ، والتهابات الخميرة الجلدية أو المهبلية. [ 2 ] يُستخدم لعلاج القوباء الحلقية في الجسم ، ومنطقة العانة (حكة الفخذ)، والقدمين (قدم الرياضي). [ 2 ] يُوضع على الجلد أو المهبل على شكل كريم أو مرهم. [ 2 ] [ 3 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الحكة أو تهيج المنطقة التي تم وضع الدواء عليها. [ 2 ] يُعتقد أن استخدامه أثناء الحمل آمن على الجنين. [ 4 ] ينتمي الميكونازول إلى عائلة الإيميدازول من الأدوية. [ 2 ] يعمل عن طريق تقليل قدرة الفطريات على إنتاج الإرغوستيرول ، وهو جزء مهم من غشاء الخلية . [ 2 ]

تم تسجيل براءة اختراع الميكونازول عام 1968، وتمت الموافقة على استخدامه طبياً عام 1971. [ 5 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 6 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 2 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم الميكونازول موضعيًا لعلاج القوباء الحلقية، وحكة الفخذ، وقدم الرياضي. [ 2 ] ويُستخدم داخليًا لعلاج داء المبيضات الفموي أو داء المبيضات المهبلي ( عدوى الخميرة ). [ 2 ]

تأثيرات جانبية

يُعدّ الميكونازول دواءً جيد التحمل بشكل عام. قد يُسبب الجل الفموي جفاف الفم والغثيان وطعمًا غير مستساغ لدى حوالي 1-10% من الأشخاص. أما ردود الفعل التحسسية المفرطة فنادرة الحدوث. يُطيل هذا الدواء فترة QT . [ 7 ] [ 8 ]

التفاعلات

يُمتص الميكونازول جزئيًا في الأمعاء عند استخدامه عن طريق الفم، كما هو الحال مع الجل الفموي، وربما عند استخدامه مهبليًا. [ 9 ] قد يؤدي ذلك إلى زيادة تركيز الأدوية التي تُستقلب بواسطة إنزيمات الكبد CYP3A4 و CYP2C9 ، لأن الميكونازول يُثبط هذه الإنزيمات. تحدث هذه التفاعلات، على سبيل المثال، مع مضادات التخثر من نوع الوارفارين ، والفينيتوين ، وبعض مضادات الذهان غير النمطية الحديثة ، والسيكلوسبورين ، ومعظم الستاتينات المستخدمة لعلاج ارتفاع الكوليسترول في الدم . [ 8 ] لا تنطبق هذه التفاعلات على الميكونازول المُستخدم موضعيًا على الجلد. [ 8 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدام ميكونازول للأشخاص الذين يستخدمون أدوية معينة يتم استقلابها بواسطة CYP3A4، وذلك للأسباب المذكورة أعلاه: [ 8 ]

علم الأدوية

آلية العمل

يثبط الميكونازول إنزيم 14α-ستيرول ديميثيلاز الفطري ، مما يؤدي إلى انخفاض إنتاج الإرغوستيرول. [ 10 ] بالإضافة إلى تأثيراته المضادة للفطريات، يُعرف الميكونازول، على غرار الكيتوكونازول ، بأنه يعمل كمضاد لمستقبلات الغلوكوكورتيكويد . [ 11 ] كما يُعرف الميكونازول بقدرته على الارتباط بالتيوبيولين وتثبيط بلمرته. [ 12 ] يثبط الميكونازول إنزيم CYP2J2 . [ 13 ]

الحركية الدوائية

بعد وضع الميكونازول على الجلد، يمكن قياس تركيزه فيه لمدة تصل إلى أربعة أيام، ولكن أقل من 1% منه يُمتص في مجرى الدم. عند وضعه على الغشاء المخاطي للفم (وربما للاستخدام المهبلي أيضًا [ 9 ] )، يُمتص بشكل ملحوظ. في مجرى الدم، يرتبط 88.2% منه ببروتينات البلازما و10.6% بخلايا الدم . تُستقلب المادة جزئيًا بواسطة إنزيم الكبد CYP3A4، وتُطرح بشكل رئيسي مع البراز. [ 7 ] [ 8 ]

كيمياء

تبلغ ذوبانية مسحوق نترات ميكونازول 0.03% في الماء، و0.76% في الإيثانول، وتصل إلى 4% في حمض الخليك. [ 14 ] يتبلور الميكونازول على شكل موشورات عديمة اللون في المجموعة الفراغية أحادية الميل P2 1 /c. [ 15 ]

استخدامات أخرى

يُستخدم الميكونازول أيضًا في تحميض أفلام إكتاكروم في الشطفة النهائية لعملية كوداك E-6 وعملية فوجي CR-56 المماثلة، ليحل محل الفورمالديهايد . [ 16 ] [ 17 ] كما تُضيف فوجي هانت الميكونازول كمادة مضافة للشطفة النهائية في تركيبتها لعملية تحميض الأفلام السلبية الملونة سريعة الوصول C-41RA.

العلامات التجارية والتركيبات

ميكونازول مهبلي 20 ملغ/غ - البرازيل

العلاج الفموي: (الأسماء التجارية: داكتارين في المملكة المتحدة، وفونجيمين جل فموي في بنغلاديش):

في عام 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أقراص أورافيج (ميكونازول) الفموية للعلاج الموضعي لداء المبيضات الفموي البلعومي، والمعروف باسم القلاع، لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم 16 عامًا فأكثر. [ 1 ]

علاج الجلد الخارجي (الأسماء التجارية Desenex و Zeasorb في الولايات المتحدة وكندا؛ Micatin و Monistat-Derm و Daktarin في الهند والمملكة المتحدة وأستراليا وبلجيكا والفلبين؛ Kalpanax في إندونيسيا؛ Daktar في النرويج؛ Fungidal في بنغلاديش؛ Decocort في ماليزيا) (لاحظ أن Desenex لم يكن يحتوي في الأصل على ميكونازول، بل على عوامل مضادة للفطريات، حمض الأنديسيلينيك وأنديسيلينات الزنك، والتي كانت موجودة في بودرة القدم التي طورتها الحكومة الأمريكية للقوات خلال الحرب العالمية الثانية. [ 18 ] )

العلاج المهبلي (الأسماء التجارية: ميكونازكس، مونستات، فيميزول أو جاينو-داكتارين في المملكة المتحدة):

في اليابان، تقوم شركة موتشيدا للرعاية الصحية، وهي شركة تابعة لشركة موتشيدا للأدوية ، بإنتاج مجموعة من صابون الجسم والشامبو تحت العلامة التجارية كولاج (コラージュ) والتي تحتوي على نترات ميكونازول كمكون رئيسي. [ 19 ]

مراجع

  1. 1 2 "أورافيج - أقراص ميكونازول" . ديلي ميد . 1 يناير 2022. مؤرشف من الأصل في 14 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2023 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 "نترات ميكونازول" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 21 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 8 ديسمبر 2016 .
  3. "دراسة ميكونازول للمختصين" . Drugs.com . 22 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2023 .
  4. هاميلتون ر (2015). دستور الأدوية الجيبية تاراسكون 2015، طبعة المعطف المختبري الفاخرة . جونز وبارتليت للتعليم. ص 180. ISBN  978-1-284-05756-0.
  5. فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 502. ISBN  978-3-527-60749-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 20 ديسمبر 2016.
  6. اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2023. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  7. 1 2 هابرفيلد ح، أد. (2019). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. دكتارين 2%-كريم.
  8. 1 2 3 4 5 هابرفيلد هـ، أد. (2020). النمسا-الدستور الغذائي (في المانيا). فيينا: Österreichischer Apothekerverlag. دكتارين 2%-أوراليس جل.
  9. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية '45' مارس 2003
  10. بيشر ر، ويرسل إس جي (أغسطس 2012). "إنزيم السيتوكروم P450 ستيرول 14α-دي ميثيلاز الفطري (CYP51) ومقاومة الأزول في مسببات الأمراض النباتية والبشرية". علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والتكنولوجيا الحيوية . 95 (4): 825-840 . doi : 10.1007/s00253-012-4195-9 . PMID 22684327. S2CID 17688962 .  
  11. دوريه سي، دوجات-شافانيو إم، باسكوسي جيه إم، بيشارد-غارسيا إل، بالاغير بي، فابر جيه إم، وآخرون . (يوليو 2006). "الكيتوكونازول والميكونازول مضادات لمستقبلات الغلوكوكورتيكويد البشرية: تأثيرها على التعبير عن مستقبلات الأندروستان المكونة ومستقبلات البريغنان X ووظيفتها". علم الأدوية الجزيئية . 70 (1): 329-339 . doi : 10.1124/mol.105.022046 . PMID 16608920. S2CID 21455699 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  12. باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، وآخرون . (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط" . مجلة الكيمياء الطبية . 68 (16): 17485-17498 . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 . PMC 12406199. PMID 40815226 .   
  13. ماركو سيسينيانو، ديتر شتاينهيلبر، مايكل جيه بارنهام، جيرد جيسلينجر (سبتمبر 2020). "استكشاف CYP2J2: الوسائط الدهنية، والمثبطات، والآثار العلاجية". اكتشاف الأدوية اليوم . 25 (9): 1744-1753 . doi : 10.1016/j.drudis.2020.07.002 . PMID 32652311 . {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  14. US 5461068 ، Thaler I ، Strauss R ، "صبغة مشتقة من الإيميدازول وطريقة التصنيع"، الصادرة في 24 أكتوبر 1995 ، والمخصصة للمُحال إليه الحالي Corwood Laboratories Inc و Bausch Health Companies Inc. 
  15. كاسباروك هـ، تشينسكا ل (يونيو 2022). "مقارنة بين ثلاثة أشكال بلورية للميكونازول: خالٍ من المذيب، أحادي المذيب في الإيثانول، ونصف مائي". مجلة أكتا كريستالوغرافيكا، القسم ج . 78 (الجزء 6): 343-350 . doi : 10.1107/S2053229622004909 . PMID 35662134. S2CID 248839249 .  
  16. "كوداك كيميكالز: العملية E-6، المنشور: Z-119" . كوداك . 8 أكتوبر 1999. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2023 .
  17. "كوداك كيميكالز: دليل التحكم في عمليات Q-LAB: المنشور Z-6" . كوداك . 1 نوفمبر 2004. مؤرشف من الأصل في 7 فبراير 2007. تم الاطلاع عليه في 20 يونيو 2023 .
  18. "التاريخ" . achh.army.mil . مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2024. تم الاطلاع عليه في 3 مارس 2024 .
  19. "شركة موتشيدا للأدوية، قائمة مكونات المنتج" . hc.mochida.co.jp (باللغة اليابانية) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2024 .