تريازولام

التريازولام ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري هالسيون وغيره، هو مُهدئ مُثبط للجهاز العصبي المركزي ، ينتمي إلى فئة التريازولوبنزوديازيبينات ، وهي مشتقات من البنزوديازيبينات. [ ^{4 ] يمتلك} خصائص دوائية مشابهة لخصائص البنزوديازيبينات الأخرى، ولكنه يُستخدم عادةً كمُهدئ لعلاج الأرق الشديد . ^{[ 5 ]} بالإضافة إلى خصائصه المنومة ، يتميز التريازولام أيضاً بخصائصه المُسببة لفقدان الذاكرة ، والمُضادة للقلق ، والمُهدئة، والمُضادة للاختلاج ، والمرخية للعضلات . ^{[ 6 ]}

تم تسجيل براءة اختراع التريازولام لأول مرة في عام 1970 وبدأ بيعه في الولايات المتحدة في عام 1982. ^{[ 7 ]} في عام 2017، كان الدواء رقم 289 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليون وصفة طبية. ^{[ 8 ]}

يُستخدم التريازولام عادةً لعلاج الأرق الحاد واضطرابات النوم المرتبطة بإيقاع الساعة البيولوجية ، بما في ذلك اضطراب الرحلات الجوية الطويلة، على المدى القصير . وهو من البنزوديازيبينات المثالية لهذا الاستخدام نظرًا لسرعة بدء مفعوله وقصر عمر النصف له . يُساعد التريازولام على النوم لمدة  ساعة ونصف تقريبًا، مما يُجنّب المستخدم الشعور بالنعاس صباحًا . كما يُستخدم أحيانًا كعامل مساعد في الإجراءات الطبية التي تتطلب تخديرًا ^{[ 9 ]} أو لتقليل القلق خلال الأحداث القصيرة، مثل فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي وإجراءات طب الأسنان غير الجراحية. يُعد التريازولام غير فعال في الحفاظ على النوم نظرًا لقصر عمر النصف له، حيث يتفوق عليه الكوازيبام ^{[ 10 ] .}

يُوصف التريازولام عادةً كمُساعد على النوم للمسافرين على متن رحلات جوية قصيرة إلى متوسطة المدة. عند التفكير في استخدامه لهذا الغرض، يُنصح بشدة بتجنب تناول الكحول ، كما يُنصح بتجربة الدواء على الأرض للتأكد من فهم المريض لآثاره الجانبية وفعاليته قبل استخدامه في بيئة عامة (إذ يُعدّ فقدان السيطرة على النفس أحد الآثار الجانبية الشائعة، مع ما قد يترتب عليه من عواقب وخيمة). يُسبب التريازولام فقدانًا مؤقتًا للذاكرة ، ولذلك يُعطيه العديد من أطباء الأسنان للمرضى حتى أثناء إجراءات طب الأسنان البسيطة. تُعرف هذه الممارسة باسم طب الأسنان التخديري. ^{[ 11 ]}

تشمل الآثار الجانبية للأدوية المرتبطة باستخدام التريازولام ما يلي:

• شائعة نسبياً (أكثر من 1% من المرضى): النعاس ، الدوار ، الدوخة ، مشاكل التنسيق
• أقل شيوعاً (من 0.9% إلى 0.5% من المرضى): الشعور بالنشوة ، تسارع ضربات القلب ، التعب ، الهذيان ، ضعف الذاكرة ، التشنجات / الألم ، الاكتئاب ، اضطرابات بصرية
• نادر (<0.5% من المرضى): الإمساك ، تغير حاسة التذوق، الإسهال ، جفاف الفم ، التهاب الجلد / الحساسية ، أحلام غير طبيعية أو كوابيس ، الأرق (المتناقض)، التنميل ، طنين الأذن ، خلل الإحساس ، الضعف ، احتقان الأنف / الجيوب الأنفية ^{[ 12 ]}

على الرغم من أن التريازولام من البنزوديازيبينات قصيرة المفعول، إلا أنه قد يُسبب آثارًا متبقية حتى اليوم التالي، وخاصةً صباح اليوم التالي. وقد أظهر تحليل تلوي أن الآثار المتبقية لما يُعرف بـ"آثار ما بعد تناول" التريازولام ليلًا، مثل النعاس، وضعف الحركة النفسية، وانخفاض الوظائف الإدراكية ، قد تستمر حتى اليوم التالي، مما قد يُضعف قدرة المستخدمين على القيادة بأمان ويزيد من مخاطر السقوط وكسور الورك . ^{[ 13 ]} كما تم الإبلاغ عن حالات تشوش ذهني وفقدان للذاكرة . ^{[ 14 ]} ويمكن أن يُؤثر استخدام التريازولام على الساعة البيولوجية . ^{[ 15 ]}

في سبتمبر 2020، اشترطت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحديث التحذير الموجود على جميع أدوية البنزوديازيبين لوصف مخاطر سوء الاستخدام والإدمان والاعتماد الجسدي وأعراض الانسحاب بشكل متسق عبر جميع الأدوية في هذه الفئة. ^{[ 16 ]}

يؤثر الكيتوكونازول والإيتراكونازول بشكل كبير على حركية التريازولام الدوائية، مما يؤدي إلى تعزيز فعاليته بشكل ملحوظ. [ ^{24 ] وقد} سُجلت حالات قلق ورعشة واكتئاب في تقرير حالة بعد تناول النيترازيبام والتريازولام. بعد تناول الإريثروميسين ، ظهرت هلوسات متكررة وأحاسيس جسدية غير طبيعية. ومع ذلك، كان المريض يعاني من التهاب رئوي حاد وفشل كلوي . قد يؤدي تناول البنزوديازيبينات بجرعات علاجية بالتزامن مع الإريثروميسين إلى ظهور أعراض ذهانية خطيرة، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من مضاعفات جسدية أخرى. ^{[ 25 ]} يقلل الكافيين من فعالية التريازولام. ^{[ 26 ]} تشمل التفاعلات المهمة الأخرى السيميتيدين ، والديلتيازيم ، والفلوكونازول ، وعصير الجريب فروت ، والإيزونيازيد ، والإيتراكونازول ، والنيفازودون ، والريفامبيسين ، والريتونافير ، والترولياندومايسين . ^{[ 27 ] [ 28 ]} لا ينبغي إعطاء التريازولام للمرضى الذين يتناولون الإيفافيرينز/الإمتريسيتابين/التينوفوفير (أتريبلا). ^{[ 29 ]}

تشمل أعراض الجرعة الزائدة ^{[ 9 ] ما يلي:}

• غيبوبة
• نقص التهوية (تثبيط الجهاز التنفسي)
• النعاس (الخمول)
• كلام غير واضح
• النوبات ^{[ 12 ]}

قد تحدث الوفاة نتيجة جرعة زائدة من التريازولام، ولكن من المرجح أن تحدث عند تناوله مع أدوية مثبطة أخرى مثل المواد الأفيونية أو الكحول أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات . ^{[ 30 ]}

على غرار البنزوديازيبينات الأخرى، يعزز التريازولام التأثيرات المثبطة للناقل العصبي GABA عن طريق الارتباط بمستقبل البنزوديازيبين التآزري على معقدات مستقبلات GABA _A. ^{[ 31 ]}

التريازولام دواء قصير المفعول، محب للدهون ، ويتم استقلابه في الكبد عبر مسارات الأكسدة. ينتج التريازولام مستقلباً نشطاً واحداً قصير المفعول، هو ألفا-هيدروكسي تريازولام، والذي يُشتبه في أن أهميته السريرية ضئيلة. ^{[ 32 ]} يبلغ نصف عمر التريازولام ساعتين فقط، مما يجعله دواءً من فئة البنزوديازيبينات قصير المفعول للغاية. ^{[ 33 ]} وله تأثيرات مضادة للاختلاج على وظائف الدماغ. ^{[ 34 ]}

• تيمازيبام