هيدرومورفون

الهيدرومورفون ، المعروف أيضاً باسم ثنائي هيدرومورفينون ، ويُباع تحت الاسم التجاري ديلاوديد وغيره، هو مسكن ألم أفيوني من فئة المورفينان يُستخدم لعلاج الآلام المتوسطة إلى الشديدة . [ 6 ] عادةً، يُنصح باستخدامه لفترات طويلة فقط لعلاج الألم الناتج عن السرطان . [ 8 ] يمكن تناوله عن طريق الفم أو الحقن في الوريد أو العضل أو تحت الجلد . [ 6 ] تبدأ آثاره عادةً في غضون نصف ساعة وتستمر لمدة تصل إلى خمس ساعات. [ 6 ] وجدت مراجعة كوكرين لعام 2016 (تم تحديثها في عام 2021) فرقاً طفيفاً في الفائدة بين الهيدرومورفون وغيره من المواد الأفيونية في علاج آلام السرطان. [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الدوخة ، والنشوة ، والنعاس ، والغثيان ، والحكة ، والإمساك . [ 6 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة سوء الاستخدام ، وانخفاض ضغط الدم ، والنوبات ، وتثبيط التنفس ، ومتلازمة السيروتونين . [ 6 ] قد يؤدي خفض الجرعة بسرعة إلى أعراض انسحاب الأفيون . [ 6 ] بشكل عام، لا يُنصح باستخدامه أثناء الحمل أو الرضاعة الطبيعية . [ 1 ] يُمارس الهيدرومورفون تأثيره عن طريق تنشيط مستقبلات الأفيون ، وخاصة في الدماغ والحبل الشوكي. [ 6 ] تعادل جرعة 2  ملغ من الهيدرومورفون وريديًا حوالي 10 ملغ من المورفين وريديًا. [ 8 ] 

تم تسجيل براءة اختراع الهيدرومورفون عام 1923. [ 10 ] يُصنع الهيدرومورفون من المورفين . [ 11 ] يُعد الهيدرومورفون بديلاً علاجياً مدرجاً في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 12 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 6 ] في عام 2022، احتل المرتبة 233 بين أكثر الأدوية شيوعاً في الولايات المتحدة، بأكثر من  مليون وصفة طبية. [ 13 ] [ 14 ]

تأثيرات جانبية

تتشابه الآثار الجانبية للهيدرومورفون مع تلك الخاصة بمسكنات الألم الأفيونية القوية الأخرى ، مثل المورفين والهيروين . تشمل المخاطر الرئيسية للهيدرومورفون تثبيط التنفس المرتبط بالجرعة ، واحتباس البول، وتشنج القصبات، وأحيانًا تثبيط الدورة الدموية. [ 15 ] تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الدوخة ، والدوار ، والرأرأة ، والنعاس ، والحكة ، والإمساك ، والغثيان ، والقيء ، والصداع ، والتعرق ، والهلوسة . [ 15 ] هذه الأعراض شائعة لدى المرضى القادرين على الحركة والذين لا يعانون من ألم شديد.

قد يؤدي الاستخدام المتزامن للهيدرومورفون مع مواد أفيونية أخرى، ومرخيات العضلات ، والمهدئات، والمسكنات ، والمخدرات العامة إلى تثبيط التنفس بشكل كبير، مما قد يتطور إلى غيبوبة أو الوفاة. كما أن تناول البنزوديازيبينات (مثل الديازيبام ) بالتزامن مع الهيدرومورفون قد يزيد من الآثار الجانبية كالدوار وصعوبة التركيز. [ 16 ] في حال استدعت الحاجة إلى استخدام هذه الأدوية معًا، يمكن تعديل الجرعة. [ 17 ]

من المشاكل التي قد تحدث مع الهيدرومورفون، إعطاءه عن طريق الخطأ بدلاً من المورفين نتيجةً للخلط بين الاسمين المتشابهين، سواءً عند كتابة الوصفة الطبية أو عند صرف الدواء. وقد أدى ذلك إلى عدة وفيات، ودعا إلى توزيع الهيدرومورفون في عبوات مختلفة تماماً عن عبوات المورفين لتجنب هذا الالتباس. [ 18 ] [ 19 ]

نادرًا ما تُلاحظ حالات الجرعات الزائدة الكبيرة لدى الأفراد الذين لديهم تحمل للأفيونيات، ولكن عند حدوثها، قد تؤدي إلى انهيار الدورة الدموية. تشمل أعراض الجرعة الزائدة تثبيط التنفس، والنعاس الذي قد يؤدي إلى الغيبوبة وأحيانًا إلى الوفاة، وارتخاء العضلات الهيكلية، وانخفاض معدل ضربات القلب ، وانخفاض ضغط الدم . في المستشفى، يتلقى الأفراد المصابون بجرعة زائدة من الهيدرومورفون رعاية داعمة، مثل التهوية المساعدة لتوفير الأكسجين وتطهير الأمعاء باستخدام الفحم المنشط عبر أنبوب أنفي معدي. كما يمكن إعطاء مضادات الأفيون ، مثل النالوكسون ، بالتزامن مع إعطاء الأكسجين. يعمل النالوكسون عن طريق عكس آثار الهيدرومورفون، ولا يُعطى إلا في حالة وجود تثبيط تنفسي ودوراني كبير. [ 17 ]

إن الرغبة الشديدة في تناول السكر المرتبطة باستخدام الهيدرومورفون هي نتيجة لانخفاض حاد في مستوى الجلوكوز بعد ارتفاع مؤقت في نسبة السكر في الدم عقب الحقن، أو انخفاض أقل حدة في نسبة السكر في الدم على مدى ساعات، كما هو الحال مع المورفين والهيروين والكودايين والمواد الأفيونية الأخرى.

اختلال التوازن الهرموني

كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى، فإن الهيدرومورفون (خاصة أثناء الاستخدام المزمن المفرط) غالباً ما يسبب قصور الغدد التناسلية المؤقت أو اختلال التوازن الهرموني . [ 20 ]

السمية العصبية

في حالة الاستخدام المطول، والجرعات العالية، و/أو اختلال وظائف الكلى، ارتبط الهيدرومورفون بأعراض عصبية مثيرة مثل الرعاش ، والارتعاش العضلي ، والتهيّج ، والخلل الإدراكي . [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] وتُعدّ هذه السمية أقل من تلك المرتبطة بفئات أخرى من المواد الأفيونية، وخاصة فئة البيثيدين من المواد الأفيونية الاصطناعية.

انسحاب

قد يعاني متعاطو الهيدرومورفون من أعراض مؤلمة عند التوقف عن تناوله. [ 24 ] لا يستطيع بعض الأشخاص تحمل هذه الأعراض، مما يؤدي إلى استمرار تعاطيهم للدواء. [ 24 ] يصعب تحديد أعراض انسحاب المواد الأفيونية ، لوجود اختلافات بين سلوكيات البحث عن المخدر وأعراض الانسحاب الحقيقية. [ 25 ] تشمل الأعراض المصاحبة لانسحاب الهيدرومورفون ما يلي: [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

في الممارسة السريرية، يُعدّ إفراز الدموع بكثرة، والتثاؤب ، واتساع حدقة العين من العلامات المفيدة في تشخيص أعراض انسحاب المواد الأفيونية. [ 27 ] الهيدرومورفون مسكن ألم سريع المفعول، إلا أن بعض تركيباته قد يستمر مفعولها لعدة ساعات. قد يعاني المرضى الذين يتوقفون عن تناول هذا الدواء فجأة من أعراض الانسحاب، [ 26 ] [ 28 ] والتي قد تبدأ في غضون ساعات من تناول آخر جرعة من الهيدرومورفون، وتستمر لعدة أسابيع. [ 24 ] يمكن السيطرة على أعراض الانسحاب لدى الأشخاص الذين توقفوا عن تناول المواد الأفيونية باستخدام المواد الأفيونية أو العلاجات المساعدة غير الأفيونية. [ 29 ] الميثادون مادة أفيونية شائعة الاستخدام لهذا النوع من العلاج. مع ذلك، ينبغي اختيار العلاج بما يتناسب مع حالة كل شخص. [ 30 ] يُستخدم الميثادون أيضًا لإزالة السموم لدى الأشخاص الذين يعانون من إدمان المواد الأفيونية، مثل الهيروين أو الأدوية المشابهة للمورفين. [ 30 ] يمكن إعطاؤه عن طريق الفم أو الحقن العضلي. ثمة جدل حول ما إذا كان ينبغي إدراج أي مسكن أفيوني (مثل الميثادون) في علاج أعراض انسحاب الأفيون، إذ قد تُسبب هذه الأدوية انتكاسة عند إيقاف العلاج. [ 24 ] يُعد الكلونيدين دواءً مساعدًا غير أفيوني، ويمكن استخدامه في الحالات التي لا يُرغب فيها باستخدام الأفيون، كما هو الحال لدى مرضى ارتفاع ضغط الدم . [ 31 ]

التفاعلات

قد تُعزز مثبطات الجهاز العصبي المركزي التأثيرات المُثبطة للهيدرومورفون، مثل المواد الأفيونية الأخرى ، والمخدرات ، والمهدئات ، والمنومات ، والباربيتورات ، والبنزوديازيبينات ، والفينوثيازينات ، وهيدرات الكلورال ، وديمينهيدرينات ، والجلوتيثيميد . كما قد تُعزز مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAO)، ومضادات الهيستامين من الجيل الأول (مثل برومفينيرامين ، وبروميثازين ، وديفينهيدرامين ، وكلورفينيرامينوحاصرات بيتا ، والكحول، التأثير المُثبط للهيدرومورفون . عند التفكير في العلاج المُركب، ينبغي تقليل جرعة أحد الدواءين أو كليهما. [ 21 ]

علم الأدوية

الهيدرومورفون في مستقبلات الأفيون [ 32 ]
التقارب ( ثابت مثبط أداة التلميح Ki )نسبة
تلميح أداة MOR مستقبلات الأفيون μDOR Tooltip مستقبلات الأفيون دلتاKOR Tooltip مستقبلات الأفيون كابامور:دور:كور
0.47 نانومتر18.5 نانومتر24.9 نانومتر1:39:53
الجرعات المكافئة لتسكين الألم [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]
مُجَمَّعطريقجرعة
الكودايينصندوق بريد200  ملغ
هيدروكودونصندوق بريد20-30  ملغ
هيدرومورفونصندوق بريد7.5  ملغ
هيدرومورفونرابعاً1.5  ملغ
مورفينصندوق بريد30  ملغ
مورفينرابعاً10  ملغ
أوكسيكودونصندوق بريد20  ملغ
أوكسيكودونرابعاً10  ملغ
أوكسيمورفونصندوق بريد10  ملغ
أوكسيمورفونرابعاً1  ملغ

الهيدرومورفون هو ناهض شبه اصطناعي لمستقبلات الأفيون μ . وباعتباره كيتونًا مهدرجًا للمورفين، فإنه يشترك في الخصائص الدوائية النموذجية لمسكنات الألم الأفيونية . يُحدث الهيدرومورفون والأفيونيات ذات الصلة تأثيراتها الرئيسية على الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي . وتشمل هذه التأثيرات تسكين الألم ، والنعاس، والتشوش الذهني، وتغيرات المزاج، والشعور بالنشوة أو الاكتئاب ، وتثبيط التنفس، وكبح السعال، وانخفاض حركة الجهاز الهضمي، والغثيان، والقيء، وزيادة ضغط السائل النخاعي، وزيادة ضغط الصفراء ، وزيادة تضيق حدقة العين. [ 28 ]

التركيبات

يتوفر الهيدرومورفون في تركيبات حقن وريدية، وحقن شرجية، وحقن تحت الجلد، وحقن فموية، ويمكن إعطاؤه أيضًا عن طريق الحقن فوق الجافية أو الحقن داخل القراب . [ 36 ] كما يُستخدم الهيدرومورفون عن طريق الاستنشاق لعلاج ضيق التنفس ، ولكنه لا يُستخدم لتسكين الألم نظرًا لانخفاض توافره الحيوي . [ 37 ] وتجري دراسة أنظمة التوصيل عبر الجلد لتحفيز تسكين موضعي للألم في الجلد. [ 38 ]

تختلف المحاليل المائية المركزة لهيدروكلوريد الهيدرومورفون بشكل ملحوظ في معامل انكسارها عن الماء النقي، والمحلول الملحي متساوي التوتر بتركيز 9‰ (0.9%)، وما شابه ذلك. وقد تكتسب هذه المحاليل، خاصةً عند تخزينها في أمبولات وقوارير شفافة، لونًا كهرمانيًا فاتحًا عند تعرضها للضوء. ويُذكر أن هذا لا يؤثر على فعالية المحلول، ولكن مركبات 14-ثنائي هيدرومورفينون، مثل الهيدرومورفون والأوكسيمورفون ومشتقاتهما، تأتي مع تعليمات لحمايتها من الضوء. [ 39 ] يجب التخلص من أمبولات المحلول التي ترسب فيها راسب. [ 39 ]

تُزرع أنظمة توصيل الأدوية داخل القراب التي تعمل بالبطارية لعلاج الألم المزمن عندما تُستبعد الخيارات الأخرى، مثل الجراحة والعلاج الدوائي التقليدي، شريطة أن يُعتبر المريض مناسبًا من حيث أي موانع استخدام، سواء كانت فسيولوجية أو نفسية. [ 40 ]

يتوفر في الولايات المتحدة الأمريكية دواء هيدرومورفون بنسخة ممتدة المفعول (تُؤخذ مرة واحدة يوميًا). [ 41 ] وكان دواء بالادون، وهو نسخة ممتدة المفعول من الهيدرومورفون، متوفرًا سابقًا قبل سحبه طوعًا من السوق بعد تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2005 من احتمالية عالية للجرعة الزائدة عند تناوله مع الكحول. وحتى مارس 2010، كان لا يزال متوفرًا في المملكة المتحدة تحت الاسم التجاري بالادون إس آر، وفي نيبال تحت الاسم التجاري أوبيدول، وفي معظم الدول الأوروبية الأخرى. [ 42 ] وفي كندا، يتوفر الهيدرومورفون بوصفة طبية بنسخة مستمرة المفعول، سواءً تحت الاسم التجاري (هيدرومورف كونتين ) أو كدواء عام ( أبو-هيدرومورفون سي آر ) . [43 ]

الحركية الدوائية

يؤدي التعديل الكيميائي لجزيء المورفين إلى هيدرومورفون إلى زيادة ذوبانه في الدهون وقدرته على اختراق الحاجز الدموي الدماغي، مما يُتيح اختراقًا أسرع وأكثر اكتمالًا للجهاز العصبي المركزي. يُعتبر الهيدرومورفون، لكل ملليغرام، أقوى بخمس مرات من المورفين؛ ورغم أن نسبة التحويل قد تتراوح بين 4 و8 مرات، إلا أن 5 مرات هي النسبة الشائعة في الاستخدام السريري. [ 44 ] [ 45 ]

يجب على المرضى الذين يعانون من اضطرابات كلوية توخي الحذر عند إعطاء الهيدرومورفون. ففي حالات القصور الكلوي، قد يمتد نصف عمر الهيدرومورفون إلى 40 ساعة. ويبلغ نصف العمر النموذجي للهيدرومورفون عند إعطائه وريدياً 2.3 ساعة. [ 46 ] وعادةً ما تصل مستويات البلازما إلى ذروتها بين 30 و60 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم. [ 47 ]

يبدأ مفعول الهيدرومورفون عند إعطائه عن طريق الوريد في أقل من 5 دقائق، وفي غضون 30 دقيقة من تناوله عن طريق الفم (إطلاق فوري). [ 37 ]

الاسْتِقْلاب

بينما تُستقلب المواد الأفيونية الأخرى من نفس الفئة، مثل الكودايين والأوكسيكودون، عبر إنزيمات CYP450، فإن الهيدرومورفون لا يُستقلب بهذه الطريقة. [ 48 ] يُستقلب الهيدرومورفون بشكل واسع في الكبد إلى هيدرومورفون-3-غلوكورونيد، الذي لا يُسبب أي تأثيرات مسكنة. وكما هو الحال مع مستقلب المورفين، مورفين-3-غلوكورونيد، فإن تراكم هيدرومورفون-3-غلوكورونيد قد يُسبب تأثيرات عصبية سامة مُحفزة، مثل الأرق، وارتعاش العضلات، وفرط التألم . يُعد المرضى الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى وكبار السن أكثر عرضة لتراكم المستقلبات. [ 49 ]

كيمياء

بصيغة C17H19NO3 ووزن جزيئي يبلغ 285.343، وكلاهما مطابق للمورفين، يمكن اعتبار الهيدرومورفون متماثلاً بنيوياً للمورفين وهو كيتون مهدرج منه . [ 50 ]

يُصنع الهيدرومورفون من المورفين إما عن طريق إعادة الترتيب المباشر (عن طريق التسخين الارتجاعي لمحلول مائي كحولي أو حمضي من المورفين بوجود محفز من البلاتين أو البلاديوم) أو عن طريق اختزاله إلى ثنائي هيدرومورفين (عادةً عبر الهدرجة التحفيزية )، متبوعًا بالأكسدة باستخدام البنزوفينون بوجود بوتوكسيد البوتاسيوم الثالثي أو بوتوكسيد الألومنيوم الثالثي ( أكسدة أوبنهاور ). يمكن استبدال مجموعة الكيتون في الموضع 6 بمجموعة ميثيلين عبر تفاعل فيتيج لإنتاج 6-ميثيلين ثنائي هيدرو ديوكسي مورفين ، وهو أقوى من المورفين بثمانين ضعفًا. [ 51 ]

يُعدّ الهيدرومورفون أكثر قابلية للذوبان في الماء من المورفين؛ لذا، يُمكن تحضير محاليل الهيدرومورفون لإيصال الدواء في حجم أقل من الماء. يذوب ملح الهيدروكلوريد في ثلاثة أجزاء من الماء، بينما يذوب غرام واحد من هيدروكلوريد المورفين في 16  مل من الماء؛ ولجميع الأغراض الشائعة، يُمكن استخدام المسحوق النقي المُخصص للاستخدام في المستشفيات لتحضير محاليل بتراكيز مختلفة. عندما ظهر المسحوق في السوق السوداء، فإنّ هذا الحجم الصغير جدًا من المسحوق اللازم للجرعة يعني احتمالية حدوث جرعات زائدة لمن يخلطون بينه وبين الهيروين أو غيره من المخدرات المسحوقة، وخاصةً تلك التي تم تخفيفها قبل تناولها. [ 52 ]

البكتيريا

أظهرت بعض الدراسات قدرة بعض أنواع البكتيريا على تحويل المورفين إلى أدوية وثيقة الصلة به، بما في ذلك الهيدرومورفون وثنائي هيدرومورفين. تنتج بكتيريا الزائفة البوتيدية من النمط المصلي M10 إنزيم مختزل المورفينون المعتمد على NADH، والذي يعمل على الروابط غير المشبعة 7،8. ونتيجة لذلك، عندما تعيش هذه البكتيريا في محلول مائي يحتوي على المورفين، تتشكل كميات كبيرة من الهيدرومورفون، كونه مستقلباً وسيطاً في هذه العملية؛ وينطبق الأمر نفسه على تحويل الكوديين إلى هيدروكودون. [ 53 ]

تاريخ

تم تصنيع الهيدرومورفون لأول مرة في ألمانيا عام 1921 وحصل على براءة اختراع في عام 1923. [ 10 ] [ 54 ] تم طرحه في السوق الجماهيري عام 1926 تحت الاسم التجاري ديلاوديد ، [ 55 ] مما يشير إلى اشتقاقه ودرجة تشابهه مع المورفين (عن طريق اللودانوم ).

المجتمع والثقافة

الأسماء

يُعرف الهيدرومورفون في العديد من دول العالم بأسماء تجارية مختلفة، منها: هيدال، ديمورفون، إكسالغو، سوفيدون إل بي، ديلاوديد، هيدروستات، هيدرومورفان، هيدرومورفان، هيمورفان، لاوديكون، أوبيدول، بالادون، هيدرومورف كونتين، وغيرها. وقد توفرت نسخة ممتدة المفعول من الهيدرومورفون، تُسمى بالادون، لفترة وجيزة في الولايات المتحدة قبل سحبها طوعًا من السوق بعد تحذير إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2005 من احتمالية عالية للتسبب بجرعة زائدة عند تناولها مع الكحول. [ 56 ] وحتى مارس 2010، كان لا يزال متوفرًا في نيبال تحت الاسم التجاري أوبيدول، وفي المملكة المتحدة تحت الاسم التجاري بالادون إس آر، وفي معظم الدول الأوروبية الأخرى.

كما كان هناك إصدار ممتد المفعول من الهيدرومورفون يتم تناوله مرة واحدة يوميًا متاحًا في أستراليا تحت الاسم التجاري Jurnista اعتبارًا من مايو 2009. [ 57 ]

في الولايات المتحدة، أفادت إدارة مكافحة المخدرات، وهي الوكالة الرئيسية لمكافحة المخدرات، بزيادة في الحصص الإنتاجية السنوية الإجمالية للهيدرومورفون من 766 كيلوغرامًا (1689 رطلاً) في عام 1998 إلى 3300 كيلوغرام (7300 رطل) في عام 2006، وزيادة في الوصفات الطبية خلال هذه الفترة بنسبة 289%، من حوالي 470 ألف وصفة إلى 1.83 مليون وصفة. وبلغت حصة الإنتاج لعام 2013 نحو 5968 كيلوغرامًا (13157 رطلاً) . [ 58 ]  

كغيره من المواد الأفيونية المستخدمة لتسكين الألم، يُعد الهيدرومورفون مادةً مُسببة للإدمان، وهو مُدرج في الجدول الثاني من قانون المواد الخاضعة للرقابة في الولايات المتحدة لعام 1970 ، كما يُدرج بمستويات مماثلة في قوانين المخدرات في معظم دول العالم، وهو مُدرج أيضاً في الاتفاقية الوحيدة للمخدرات. رقم تصنيف المواد الخاضعة للرقابة (ACSCN) الخاص بالهيدرومورفون لدى إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية هو 9150.

يُدرج الهيدرومورفون في القانون الألماني للأدوية الخاضعة للرقابة (Betäubungsmittelgesetz) ضمن قائمة الأدوية الأكثر تقييدًا؛ ويخضع لرقابة مماثلة في النمسا (Suchtgift) بموجب القانون السويسري للأدوية الخاضعة للرقابة (SMG)، وفي سويسرا بموجب القانون السويسري للأدوية الخاضعة للرقابة (BetmG). كما يخضع لرقابة مماثلة بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971 (المملكة المتحدة) وقوانين مماثلة في فرنسا وكندا وأستراليا وإيطاليا والتشيك وكرواتيا وسلوفينيا والسويد وبولندا وإسبانيا واليونان وروسيا وغيرها، بالإضافة إلى اللوائح المعمول بها في جميع الدول الأخرى تقريبًا.

يُستخدم في عمليات الإعدام

في عام 2009، وافقت ولاية أوهايو على استخدام حقنة عضلية من 500  ملغ من الهيدرومورفون وجرعة علاجية فائقة من الميدازولام كوسيلة احتياطية لتنفيذ عمليات الإعدام بالحقن المميت عندما يتعذر العثور على وريد مناسب للحقن الوريدي. [ 59 ]

الاستخدام البيطري

يُستخدم الهيدرومورفون كمسكن للألم يُعطى عن طريق الوريد للقطط والكلاب. تبلغ فعالية الهيدرومورفون 5-10 أضعاف فعالية المورفين عند إعطائه وريديًا، وتعتمد مدة تأثيره على الجرعة، حيث تتراوح بين ساعة واحدة و8 ساعات. قد يطول التعافي من التخدير مع الاستخدام المطول للهيدرومورفون. لا يُعد الهيدرومورفون فعالًا مقارنةً بالمورفين عند إعطائه تحت الجلد للقطط أو عن طريق الحقن فوق الجافية للقطط والكلاب. يمكن أن يوفر الهيدرومورفون تسكينًا للألم لمدة تصل إلى 12 ساعة عند إعطائه وريديًا للخيول، وهو فعال أيضًا عند إعطائه عضليًا. يُسبب الهيدرومورفون آثارًا جانبية طفيفة للخيول مقارنةً بالمواد الأفيونية الأخرى مثل المورفين. [ 60 ]

مراجع

  1. 1 2 "استخدام الهيدرومورفون أثناء الحمل" . Drugs.com . 19 نوفمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مايو 2020 .
  2. 1 2 بونويت-ويست ك، هانت إس إيه، أبليجيت إي (2012). مساعد الطبيب اليوم: الإجراءات السريرية والإدارية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 571. ISBN  978-1-4557-0150-6.
  3. ^ أنفيسا (31 مارس 2023). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 16 أغسطس 2023 .
  4. بولستين جي آر، والاس إم إس (21 يونيو 2016). "مسكنات الألم في أمراض الروماتيزم" . في: فايرستين جي إس، باد آر، غابرييل إس إي، ماكينيس آي بي، أوديل جيه آر (محررون). كتاب كيلي وفايرستين في علم الروماتيزم . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 1081 وما بعدها. ISBN  978-0-323-41494-4.
  5. كودا، ب. أ.، رودي، أ. س.، آرتشر، س. م.، ورميلينغ، د. ب. (يوليو 2003). "الحركية الدوائية والتوافر الحيوي لجرعة واحدة من هيدروكلوريد الهيدرومورفون عن طريق الأنف لدى متطوعين أصحاء". التخدير والتسكين . 97 (1): 117-123 ، جدول المحتويات. CiteSeerX 10.1.1.551.6509 . doi : 10.1213/01.ANE.0000066311.40978.4F . PMID 12818953. S2CID 22694749 .   
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "دراسة شاملة عن هيدروكلوريد الهيدرومورفون للمختصين" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أبريل 2019 .
  7. فالنر، جيه جيه، ستيوارت، جيه تي، كوتزان، جيه إيه، كيرستن، إي بي، هونيغبيرغ، آي إل (أبريل 1981). "الحركية الدوائية والتوافر الحيوي للهيدرومورفون بعد إعطائه عن طريق الوريد والفم للبشر". مجلة علم الصيدلة السريرية . 21 (4): 152-156 . doi : 10.1002/j.1552-4604.1981.tb05693.x . PMID 6165742. S2CID 29864565 .  
  8. 1 2 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 76 ( الطبعة 76). دار النشر الصيدلانية. 2018. الصفحات 24، 456. ISBN   978-0-85711-338-2.
  9. لي واي، ما جيه، لو جي، دو زد، كناغز آر، شيا جيه، وآخرون . (أغسطس 2021). " الهيدرومورفون لتسكين آلام السرطان" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2021 (8) CD011108. doi : 10.1002/14651858.CD011108.pub3 . PMC 8406835. PMID 34350974 .   
  10. 1 2 فيشر ج، غانيلين سي آر (2006). اكتشاف الأدوية القائم على النظائر . جون وايلي وأولاده. ص 526. ISBN  978-3-527-60749-5.
  11. فاردانيان ر، هروبي ف (2006). تخليق الأدوية الأساسية . إلسيفير. ص 25. ISBN  978-0-08-046212-7.
  12. منظمة الصحة العالمية (2025). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية، 2025: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية، القائمة الرابعة والعشرون . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/382243 .
  13. كين، إس. بي. "أفضل 300 لعام 2022" . كلين كالك . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024. تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  14. كين إس بي. "إحصاءات استخدام عقار الهيدرومورفون، الولايات المتحدة، 2013-2022" . كلين كالك . تم الاطلاع عليه في 30 أغسطس 2024 .
  15. 1 2 "دراسة شاملة عن الهيدرومورفون (الآثار الجانبية والتفاعلات الدوائية)" . RxList . RxList Inc. 2008. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2008.
  16. "التفاعلات الدوائية بين ديلوديد وفاليوم" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 نوفمبر 2014 .
  17. 1 2 "ديلاوديد (هيدرومورفون هيدروكلوريد) سائل فموي، أقراص ديلاوديد (هيدرومورفون هيدروكلوريد)" . app.purduepharma.com . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  18. كوهين، إم آر (يونيو 1992). "كان الطبيب يفكر في الدواء الخطأ". التمريض . 22 (6): 25. doi : 10.1097/00152193-199206000-00009 . PMID 1377371 . 
  19. توهي ن، باباريلا س (ديسمبر 2005). "الأدوية المتشابهة في الشكل والصوت: أخطاء وشيكة الحدوث". مجلة تمريض الطوارئ . 31 (6): 569-571 . doi : 10.1016/j.jen.2005.07.012 . PMID 16308048 . 
  20. برينان، إم جيه (مارس 2013). "تأثير العلاج بالأفيونيات على وظائف الغدد الصماء". المجلة الأمريكية للطب . 126 (3 ملحق 1): ص12- ص18. doi : 10.1016/j.amjmed.2012.12.001 . PMID 23414717 . 
  21. 1 2 ثويتس د، ماكان س، برودريك ب (أغسطس 2004). "التحفيز العصبي للهيدرومورفون". مجلة الطب التلطيفي . 7 (4): 545-550 . doi : 10.1089/1096621041838362 . PMID 15353098 . 
  22. غانيون دي جيه، جو كيه (2013). "الرعشة والتهيّج بعد إعطاء جرعة منخفضة من الهيدرومورفون عن طريق الوريد لمريض يعاني من خلل في وظائف الكلى". حوليات العلاج الدوائي . 47 ( 7-8 ): e34. doi : 10.1345/aph.1R784 . PMID 23715067. S2CID 21782204 .  
  23. راب إس إي، إيغان كيه جيه، روس بي كيه، وايلد إل إم، تيرمان جي دبليو، تشينغ جيه إم (مايو 1996). "مقارنة متعددة الأبعاد بين المورفين والهيدرومورفون في تسكين الألم الذي يتحكم فيه المريض" . التخدير وتسكين الألم . 82 (5): 1043-1048 . doi : 10.1213/00000539-199605000-00029 . PMID 8610865 . 
  24. 1 2 3 4 5 "التخلص من إدمان الهيدرومورفون / الديلوديد" . التخلص السريع من إدمان المخدرات . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 نوفمبر 2015 .
  25. 1 2 أنظمة VB (9 أغسطس 2018). "إساءة استخدام الديلوديد والإدمان عليه: أعراض الانسحاب، العلامات، الأعراض، والآثار - مركز أكاديانا للإدمان" . أنظمة فيرميليون للصحة السلوكية . تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  26. 1 2 "معلومات عن دواء الهيدرومورفون" . ناركونون الدولية . ناركونون الدولية . تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  27. ماكيون، ن. ج.، وويست، ب. ل. (13 يوليو 2022). فانديفورت، ج. ت.، بيرنز، م. ج.، وجايتا، ت. ج. (محررون). "متلازمات الانسحاب: أساسيات الممارسة، والخلفية، والفيزيولوجيا المرضية" . ميدسكيب .
  28. 1 2 "نشرة معلومات دواء ديلوديد® السائل الفموي وأقراص ديلوديد®" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2007. تم الاطلاع عليها بتاريخ 5 نوفمبر 2015 .
  29. "بروتوكول الانسحاب من المواد الأفيونية" (ملف PDF) . www.saskatoonhealthregion.ca . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 25 نوفمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 نوفمبر 2015 .
  30. 1 2 "4 بروتوكولات علاجية". إرشادات سريرية لاستخدام البوبرينورفين في علاج إدمان المواد الأفيونية . سلسلة بروتوكولات تحسين العلاج (TIP). المجلد 40. روكفيل (ماريلاند): إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية (الولايات المتحدة). 1 يناير 2004. 
  31. بيل سي سي (يناير 1983). "العلاج المتزامن لارتفاع ضغط الدم وأعراض انسحاب المواد الأفيونية باستخدام ناهض مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية" . مجلة الجمعية الطبية الوطنية . 75 (1): 89-93 . PMC 2561435. PMID 6131140 .  
  32. فيليزولا م، فيلار هـ.و، لوي ج.هـ (يناير 2001). "المحددات الجزيئية للتعرف غير النوعي على مستقبلات الأفيون دلتا، وميو، وكابا". الكيمياء الحيوية العضوية والطبية . 9 (1): 69-76 . doi : 10.1016/S0968-0896(00)00223-6 . PMID 11197347 . 
  33. كينغ تي إل، بروكر إم سي (25 أكتوبر 2010). علم الأدوية لصحة المرأة . جونز وبارتليت للنشر. ص 332 وما بعدها. ISBN  978-1-4496-1073-9.
  34. تشيستنت دي إتش، وونغ سي إيه، تسين إل سي، كي دبليو دي، بيلين واي، ماير جيه (28 فبراير 2014). كتاب تشيستنت الإلكتروني: التخدير التوليدي: المبادئ والممارسة . إلسيفير للعلوم الصحية. الصفحات 611 وما بعدها. ISBN  978-0-323-11374-8.
  35. تيزياني، أ.ب. (1 يونيو 2013). دليل هارفارد للتمريض للأدوية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 933 وما بعدها. ISBN  978-0-7295-8162-2.
  36. نيرسيسيان هـ، سلافين ك.ف. (يونيو 2007). " النهج الحالي لإدارة آلام السرطان: توافر وآثار خيارات العلاج المختلفة" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 3 (3): 381-400 . PMC 2386360. PMID 18488078 .  
  37. 1 2 سارهيل ن، والش د، نيلسون ك.أ. (مارس 2001). "الهيدرومورفون: علم الأدوية والتطبيقات السريرية في مرضى السرطان". الرعاية الداعمة في السرطان . 9 (2): 84-96 . doi : 10.1007/s005200000183 . PMID 11305075. S2CID 22849970 .  
  38. سميث أ، غوميز-بانزاني إي، ميلز س، ريني ج، توليا ج، تاجليافيري ف، وآخرون . (2006). "(807) توصيل هيدروكلوريد الهيدرومورفون عبر الجلد لمدة 24 ساعة" . مجلة الألم (ملخص تجربة سريرية). 7 (4): S52. doi : 10.1016/j.jpain.2006.01.209 . ISSN 1526-5900 .  
  39. 1 2 نشرة عبوة دواء ديلوديد إتش بي، نوفمبر 2004
  40. نايت كيه إتش، براند إف إم، مشاوراب إيه إس، فينيزيانو جي (فبراير 2007). "مضخات داخل القراب قابلة للزرع لعلاج الألم المزمن: أبرز النقاط والتحديثات" . المجلة الطبية الكرواتية . 48 (1): 22-34 . PMC 2080496. PMID 17309136 .  
  41. "نشرة معلومات دواء إكسالجو (هيدرومورفون هيدروكلوريد) أقراص ممتدة المفعول" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 2010. مؤرشفة من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 17 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليها بتاريخ 5 نوفمبر 2015 .
  42. "zalicus.com" . www.zalicus.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2017 .
  43. "مراجعة موجزة للسلامة - كبسولات هيدرومورف كونتين وكبسولات هيدرومورفون العامة ذات الإطلاق المتحكم به. - وزارة الصحة الكندية" . حكومة كندا: الأدوية والصحة والمنتجات الاستهلاكية . 10 سبتمبر 2020. تاريخ الاطلاع: 22 سبتمبر 2024 .
  44. "إرشادات تحويل استخدام المواد الأفيونية" (ملف PDF) . alfredhealth.org.au . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2017 .
  45. "تغيير المواد الأفيونية" (ملف PDF) . mcmaster.ca . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 سبتمبر 2017 .
  46. "هيدرومورفون" . هذا هراء! 19 فبراير 2009. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2012 .
  47. "علم الأدوية السريري للديلاوديد" . rxlist.com . RxList. 11 يناير 2024. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2008. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2017 .
  48. غريغوري تي بي (ديسمبر 2013). "الهيدرومورفون: تطور لمواجهة تحديات بيئة الرعاية الصحية الحالية". العلاجات السريرية . 35 (12): 2007-2027 . doi : 10.1016/j.clinthera.2013.09.027 . PMID 24290733 . 
  49. باك م (يوليو 2008). "استخدام الهيدرومورفون لدى الأطفال والمراهقين" (ملف PDF) . مستشفى جامعة فرجينيا للأطفال. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 17 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 5 نوفمبر 2015 .
  50. فهرس ميرك 2003، "المورفين" و"الهيدرومورفون"
  51. PHA 4220 – علم الأدوية العصبية، مؤرشف في 16 يوليو 2007 على موقع Wayback Machine
  52. "هيدروكلوريد الهيدرومورفون" (ملف PDF) . ستامفورد، كونيتيكت: شركة بوردو فارما المحدودة، 13 أكتوبر 2009. رقم صحيفة بيانات السلامة 71681. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 17 يناير 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 نوفمبر 2015 .
  53. لونغ إم تي، هايلز إيه إم، كيربي جي دبليو، بروس إن سي (أكتوبر 1995). "تحولات قلويدات المورفين بواسطة بكتيريا الزائفة بوتيدا M10" . علم الأحياء الدقيقة التطبيقي والبيئي . 61 (10): 3645-3649 . Bibcode : 1995ApEnM..61.3645L . doi : 10.1128/AEM.61.10.3645-3649.1995 . PMC 167664. PMID 7487001 .  
  54. موراي أ، هاجن ن.أ. (مايو 2005). "هيدرومورفون". مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​29 (5 ملحق): ص 57-66. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.007 . PMID 15907647 . 
  55. فيلدن إل، والتر سي، هاردر إس، تريد آر دي، كايزر إتش، دروفر دي، وآخرون . (سبتمبر 2011). "التأثيرات السريرية المقارنة للهيدرومورفون والمورفين: تحليل تجميعي" . المجلة البريطانية للتخدير . 107 (3): 319-328 . doi : 10.1093/bja/aer232 . PMID 21841049 .  
  56. "معلومات للمختصين في الرعاية الصحية: كبسولات هيدرومورفون هيدروكلوريد ممتدة المفعول (تُسوّق باسم بالادون)" . مركز تقييم الأدوية والبحوث. 15 يوليو 2005. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 16 أغسطس 2016 .
  57. "أقراص هيدرومورفون ممتدة المفعول (جورنيستا) لعلاج الألم المزمن الشديد المعيق" . NPS Medicinewise . مايو 2009. تم الاطلاع عليه في 7 ديسمبر 2020 .
  58. «التعديلات المقترحة على حصص الإنتاج الإجمالية للمواد الخاضعة للرقابة من الجدولين الأول والثاني، وتقييم الاحتياجات السنوية للمواد الكيميائية المدرجة في القائمة الأولى: الإيفيدرين، والسودوإيفيدرين، والفينيل بروبانولامين لعام 2013» . إدارة مكافحة المخدرات (DEA)، وزارة العدل. 20 يونيو 2014. مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 26 يوليو 2014 .
  59. «مدير سجون أوهايو يعلن عن تغييرات في إجراءات الإعدام في أوهايو» . وزارة التأهيل والإصلاح في أوهايو . ١٣ نوفمبر ٢٠٠٩. مؤرشف من الأصل في ١٥ يناير ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ١٧ يناير ٢٠١٤ .
  60. ^ سيمون بي تي، ليزاراجا الأول (11 سبتمبر 2024). "المواد الأفيونية". في Lamont L، Grimm K، Robertson S، Love L، Schroeder C (eds.). التخدير والتسكين البيطري (الطبعة السادسة من Lumb and Jones ed.). وايلي بلاكويل. ص 376 – 378. ISBN   978-1-119-83027-6.