أوكسيكودون

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

أوكسيكودون
البيانات السريرية
نطق/ ɒ ك س ي ˈ ك oʊ د oʊ ن /
الأسماء التجاريةروكسيكودون، أوكسيكونتين، إندون، وغيرها
أسماء أخرىأوكودال، أوكودال؛ ديهيدروهيدروكسي كودينون، 7,8-ديهيدرو-14-هيدروكسي كودينون، 6-ديوكسي-7,8-ديهيدرو-14-هيدروكسي-3-O-ميثيل-6-أوكسومورفين [1]
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ682132
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : ج [2]

مسؤولية الاعتماد		عالية [3]

مسؤولية الإدمان		عالية [4]
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، تحت اللسان ، العضلي ، الوريدي ، الأنفي ، تحت الجلد ، عبر الجلد ، المستقيمي ، فوق الجافية [5]
فئة الدواءالأفيونيات
رمز ATC
  • N02AA05 ( منظمة الصحة العالمية )، N02AJ17 ( منظمة الصحة العالمية )، N02AJ18 ( منظمة الصحة العالمية )، N02AJ19 ( منظمة الصحة العالمية )، N02AA55 ( منظمة الصحة العالمية )، N02AA56 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيعن طريق الفم: 60-87٪ [7] [8]
ربط البروتين45% [7]
الاسْتِقْلابالكبد : بشكل أساسي CYP3A ، وبدرجة أقل بكثير CYP2D6 (~5%)؛ [7] يتم استقلاب 95% (أي 5% تفرز دون تغيير) [10]
المستقلبات• نوروكسيكودون (25%) [9] [10]
• نوروكسيمورفون (15%، حر ومقترن ) [9] [10]
• أوكسيمورفون (11%، مقترن) [9] [10]
• أخرى (على سبيل المثال، المستقلبات الثانوية) [10]
بداية العملالأشعة تحت الحمراءإصدار فوري لأداة التلميح: 10–30 دقيقة [8] [10]
CRتحرير يتم التحكم فيه بواسطة تلميح الأدوات: 1 ساعة [11]
نصف عمر الإزالةعن طريق الفم (IR): 2-3 ساعات (نفس الجرعة 1/2)عمر النصف البيولوجي للأداةلجميع ROAطرق إدارة الأدوات التوضيحية) [10] [8]
عن طريق الفم (CR): 4.5 ساعة [12]
مدة العملعن طريق الفم (IR): 3-6 ساعات [10]
عن طريق الفم (CR): 10-12 ساعة [13]
إفرازالبول (83%) [7]
المعرفات
  • (5 R ، 9 R ، 13 S ، 14 S )-4,5α-إيبوكسي-14-هيدروكسي-3-ميثوكسي-17-ميثيل مورفينان-6-ون
رقم CAS
  • 76-42-6 يفحصي
معرف PubChem
  • 5284603
IUPHAR/BPS
  • 7093
بنك المخدرات
  • DB00497 يفحصي
كيم سبايدر
  • 4447649 يفحصي
جامعة يوني
  • سي دي 35 بي ام جي 570
كيج
  • د05312 يفحصي
  • كحمض الهيدروكلوريك:  D00847 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:7852 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 656 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID5023407
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.000.874
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 18 ح 21 ن 4​
الكتلة المولية315.369  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار219 درجة مئوية (426 درجة فهرنهايت)
الذوبان في الماء166 (حمض الهيدروكلوريك)
  • O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C
  • إنتشي = 1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5 -6-18(17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح:BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N يفحصي
  (يؤكد)

أوكسيكودون ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري روكسيكودون وأوكسيكونتين (وهو الشكل ممتد الإطلاق) من بين أمور أخرى، هو أفيوني شبه اصطناعي يستخدم طبيًا لعلاج الألم المتوسط ​​إلى الشديد . إنه يسبب الإدمان بدرجة كبيرة [14] وهو عقار يُساء استخدامه بشكل شائع . [15] [16] وعادةً ما يتم تناوله عن طريق الفم ، ويتوفر في تركيبات ذات إطلاق فوري وإطلاق متحكم فيه . [15] تبدأ بداية تسكين الآلام عادةً في غضون خمسة عشر دقيقة وتستمر لمدة تصل إلى ست ساعات مع التركيبة ذات الإطلاق الفوري. [ 15 ] في المملكة المتحدة، يتوفر عن طريق الحقن . [17] تتوفر أيضًا منتجات مركبة مع الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) والإيبوبروفين والنالوكسون والنالتريكسون والأسبرين . [15]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة النشوة والإمساك والغثيان والقيء وفقدان الشهية والنعاس والدوخة والحكة وجفاف الفم والتعرق . [ 15] قد تشمل الآثار الجانبية أيضًا الإدمان والاعتماد وتعاطي المخدرات والتهيج والاكتئاب أو الهوس والهذيان والهلوسة ونقص التهوية وشلل المعدة وبطء القلب وانخفاض ضغط الدم . [15] قد يكون الأشخاص الذين يعانون من حساسية الكودايين أيضًا مصابين بحساسية من الأوكسيكودون. [ 15 ] يبدو استخدام الأوكسيكودون في بداية الحمل آمنًا نسبيًا. [ 15] قد يحدث انسحاب الأفيون إذا تم إيقافه بسرعة. [15] يعمل الأوكسيكودون عن طريق تنشيط مستقبلات الأفيون μ . [18] عند تناوله عن طريق الفم، يكون تأثيره حوالي 1.5 مرة من الكمية المكافئة من المورفين . [19]

تم إنتاج الأوكسيكودون في الأصل من قلويد الثيبائين المستخرج من نبات الخشخاش في ألمانيا عام 1916. وبعد عام واحد، تم استخدامه طبيًا لأول مرة في ألمانيا عام 1917. [20] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [21] وهو متاح كدواء عام . [15] في عام 2022، كان الدواء الستين الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 11 مليون وصفة طبية. [22] [23] يتوفر عدد من التركيبات الرادعة للإساءة، مثل تلك التي يتم تناولها مع النالوكسون أو النالتريكسون . [16] [24] 

الاستخدامات الطبية

يستخدم الأوكسيكودون لعلاج الألم الحاد أو المزمن المتوسط ​​إلى الشديد عندما لا تكون العلاجات الأخرى كافية. [15] قد يحسن نوعية الحياة في أنواع معينة من الألم. [25] تم الانتهاء من العديد من الدراسات، والاستخدام المناسب لهذا المركب يحسن نوعية حياة المرضى الذين يعانون من متلازمات الألم المزمن طويلة الأمد. [26] [27] [28]

يتوفر الأوكسيكودون على شكل أقراص يتم التحكم في إطلاقها . [29] وجدت مراجعة أجريت عام 2006 أن الأوكسيكودون الذي يتم التحكم في إطلاقه يضاهي الأوكسيكودون الذي يتم إطلاقه فورًا والمورفين والهيدرومورفون في إدارة آلام السرطان المتوسطة إلى الشديدة، مع آثار جانبية أقل من المورفين. وخلص المؤلف إلى أن الشكل الذي يتم التحكم في إطلاقه هو بديل صالح للمورفين وعلاج أولي لألم السرطان. [29] في عام 2014، أوصت الجمعية الأوروبية للرعاية التلطيفية بالأوكسيكودون عن طريق الفم كبديل ثانوي للمورفين عن طريق الفم لألم السرطان. [30]

بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 11 و16 عامًا، تمت الموافقة من قِبل إدارة الغذاء والدواء على تركيبة الإطلاق الممتد لتخفيف آلام السرطان، أو آلام الصدمات، أو الألم الناتج عن الجراحة الكبرى (بالنسبة لأولئك الذين عولجوا بالفعل بالمواد الأفيونية، والذين يمكنهم تحمل ما لا يقل عن 20 مجم يوميًا من الأوكسيكودون) - وهذا يوفر بديلاً لدوراجيسيك ( فنتانيل )، وهو مسكن الأفيون الوحيد الآخر الإطلاق الممتد المعتمد للأطفال. [31]

يُستخدم الأوكسيكودون، في شكله الممتد المفعول و/أو بالاشتراك مع النالوكسون ، أحيانًا خارج نطاق العلامة في علاج متلازمة تململ الساقين الشديدة والمستعصية . [32]

الاستمارات المتاحة

كلا الجانبين من حبة واحدة من عقار أوكسيكونتين 10 ملجم.

يتوفر الأوكسيكودون في مجموعة متنوعة من التركيبات عن طريق الفم أو تحت اللسان : [8] [33] [34] [35]

  • أوكسيكودون سريع الإطلاق (OxyFast، OxyIR، OxyNorm، Roxicodone)
  • أوكسيكودون متحكم الإطلاق (أوكسيكونتين، إكستامبزا إي آر) – مدة تتراوح من 10 إلى 12 ساعة [13]
  • أوكسيكودون مقاوم للتلاعب (OxyContin OTR) [36]
  • أوكسيكودون سريع الإطلاق مع الباراسيتامول (الأسيتامينوفين) (بيركوسيت، إندوسيت، روكسيسيت، تايلوكس)
  • الأوكسيكودون سريع الإطلاق مع الأسبرين (إندودان، أوكسيكودان، بيركودان، روكسيبرين)
  • الأوكسيكودون سريع الإطلاق مع الإيبوبروفين (كومبونوكس) [37]
  • أوكسيكودون متحكم الإطلاق مع نالوكسون (تارجين، تارجينيك، تارجيناكت) [38] – مدة تتراوح بين 10 إلى 12 ساعة [13]
  • أوكسيكودون متحكم الإطلاق مع نالتريكسون (تروكسيكا) – مدة تتراوح من 10 إلى 12 ساعة [13] [39]
محلول سائل يحتوي على 10 ملغ من الأوكسيكودون لكل 1 مل

في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على استخدام الأوكسيكودون عن طريق الفم فقط، وهو متاح على شكل أقراص ومحاليل فموية. تتوفر أيضًا تركيبات أوكسيكودون عن طريق الحقن (الاسم التجاري OxyNorm) في أجزاء أخرى من العالم، ومع ذلك، فهي تستخدم على نطاق واسع في الاتحاد الأوروبي. [40] [41] [42] في إسبانيا وهولندا والمملكة المتحدة ، تمت الموافقة على استخدام الأوكسيكودون عن طريق الوريد (IV) والعضلي (IM). عندما تم تقديمه لأول مرة في ألمانيا أثناء الحرب العالمية الأولى ، كان يتم استخدام كل من الإدارات الوريدية والعضلية للأوكسيكودون بشكل شائع لإدارة الألم بعد الجراحة لجنود القوى المركزية . [5]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية الرئيسية للأوكسيكودون [43]
قرصين (10 ملغ) من الأوكسيكودون و بثور الأمان

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأوكسيكودون انخفاض الحساسية للألم، وتأخر إفراغ المعدة، والنشوة ، وإزالة القلق (انخفاض في القلق)، والشعور بالاسترخاء ، والاكتئاب التنفسي . [44] تشمل الآثار الجانبية الشائعة للأوكسيكودون الإمساك (23٪)، والغثيان (23٪)، والقيء (12٪)، والنعاس (23٪)، والدوخة (13٪)، والحكة (13٪)، وجفاف الفم (6٪)، والتعرق (5٪). [44] [45] تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (التي يعاني منها أقل من 5٪ من المرضى) فقدان الشهية ، والعصبية ، وآلام البطن ، والإسهال ، واحتباس البول ، وضيق التنفس ، والفواق . [46]

تصبح معظم الآثار الجانبية أقل حدة بمرور الوقت، على الرغم من أن المشكلات المتعلقة بالإمساك من المرجح أن تستمر طوال مدة الاستخدام. [47] يمكن أن يصبح الاستخدام المزمن لهذا المركب ومشاكل الإمساك المرتبطة به خطيرة للغاية، وقد تورط في ثقب الأمعاء الذي يهدد الحياة ، [48] تم تطوير عدد من الأدوية المحددة بما في ذلك نالوكسيجول [49] لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية.

تمت صياغة الأوكسيكودون بالاشتراك مع النالوكسون في أقراص الإطلاق الموجهة لمنع إساءة الاستخدام وتقليل الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية . [50]

الاعتماد والانسحاب

إن خطر التعرض لأعراض انسحاب شديدة يكون مرتفعًا إذا أصبح المريض معتمدًا جسديًا وتوقف عن تناول الأوكسيكودون فجأة. طبيًا، عندما يتم تناول الدواء بانتظام لفترة طويلة، يتم سحبه تدريجيًا وليس فجأة. الأشخاص الذين يستخدمون الأوكسيكودون بانتظام للترفيه أو بجرعات أعلى من الموصوفة هم أكثر عرضة لأعراض الانسحاب الشديدة. قد تشمل أعراض انسحاب الأوكسيكودون، كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى، " القلق ، ونوبات الهلع ، والغثيان ، والأرق ، وآلام العضلات ، وضعف العضلات ، والحمى ، وأعراض أخرى تشبه أعراض الأنفلونزا ". [51] [52]

وقد تم الإبلاغ أيضًا عن أعراض الانسحاب عند الأطفال حديثي الولادة الذين كانت أمهاتهم يحقنون أو يتناولون الأوكسيكودون عن طريق الفم أثناء الحمل. [53]

مستويات الهرمونات

كما هو الحال مع المواد الأفيونية الأخرى، فإن الاستخدام المزمن للأوكسيكودون (خاصة بجرعات أعلى) يمكن أن يسبب غالبًا قصور الغدد التناسلية المتزامن (انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية ). [54] [55]

جرعة زائدة

في الجرعات العالية أو الجرعات الزائدة أو في بعض الأشخاص الذين لا يتحملون المواد الأفيونية، يمكن أن يسبب الأوكسيكودون تنفسًا ضحلًا ، وتباطؤ معدل ضربات القلب ، وبرودة الجلد/رطوبة الجلد، وتوقف التنفس ، وانخفاض ضغط الدم ، وتضييق حدقة العين ، وانهيار الدورة الدموية ، وتوقف التنفس ، والوفاة . [ 46]

في عام 2011، كان الهيروين والفنتانيل السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالمخدرات في الولايات المتحدة [ 56] ومع ذلك، منذ عام 2012 فصاعدًا، أصبح الهيروين والفنتانيل من الأسباب الأكثر شيوعًا للوفيات المرتبطة بالمخدرات. [56]

وقد تم وصف جرعة زائدة من الأوكسيكودون أيضًا بأنها تسبب احتشاء النخاع الشوكي بجرعات عالية وتلفًا إقفاريًا في الدماغ ، بسبب نقص الأكسجين لفترات طويلة بسبب التنفس المكبوت. [57]

التفاعلات

يتم استقلاب الأوكسيكودون بواسطة إنزيمات CYP3A4 و CYP2D6 . لذلك، يمكن تغيير تصفيته بواسطة مثبطات ومحفزات هذه الإنزيمات، مما يزيد ويقلل من نصف العمر ، على التوالي. [41] (لقوائم مثبطات ومحفزات CYP3A4 وCYP2D6، انظر هنا وهنا ، على التوالي.) يمكن للاختلاف الجيني الطبيعي في هذه الإنزيمات أيضًا أن يؤثر على تصفية الأوكسيكودون، والذي قد يكون مرتبطًا بالتباين الواسع بين الأفراد في نصف عمره وفعاليته . [ 41]

يزيد عقار ريتونافير أو لوبينافير/ريتونافير بشكل كبير من تركيزات الأوكسيكودون في البلازما لدى المتطوعين من البشر الأصحاء بسبب تثبيط CYP3A4 وCYP2D6. [58] يقلل عقار ريفامبيسين بشكل كبير من تركيزات الأوكسيكودون في البلازما بسبب التحريض القوي لـ CYP3A4. [59] هناك أيضًا تقرير حالة عن عقار فوسفينيتوين ، وهو محفز CYP3A4، مما يقلل بشكل كبير من التأثيرات المسكنة للأوكسيكودون لدى مريض يعاني من آلام مزمنة. [60] قد تكون تعديلات الجرعة أو الدواء ضرورية في كل حالة. [58] [59] [60]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

الأوكسيكودون (والمستقلب) في مستقبلات الأفيون
مُجَمَّع التقارب ( ك )ثابت مثبطات تلميح الأدوات) نسبة المرجع
مورأداة تلميح مستقبلات الأفيون μ دورتلميح حول مستقبلات الأفيون δ كورأداة تلميح مستقبلات الأفيون κ مور:دور:كور
أوكسيكودون 18 نانومتر 958 نانومتر 677 نانومتر 1:53:38 [5]
أوكسيمورفون 0.78 نانومتر 50 نانومتر 137 نانومتر 1:64:176 [61]

جرعات مسكنة للألم متساوية [62] [63] [64]
مُجَمَّع طريق جرعة
الكودايين ب.و 200 ملغ
هيدروكودون ب.و 20-30 ملغ
هيدرومورفون ب.و 7.5 ملغ
هيدرومورفون الرابع 1.5 ملغ
مورفين ب.و 30 ملغ
مورفين الرابع 10 ملغ
أوكسيكودون ب.و 20 ملغ
أوكسيكودون الرابع 10 ملغ
أوكسيمورفون ب.و 10 ملغ
أوكسيمورفون الرابع 1 ملغ

الأوكسيكودون، وهو أفيوني شبه اصطناعي، هو ناهض كامل انتقائي للغاية لمستقبل الأفيونيات μ (MOR). [40] [41] هذا هو الهدف البيولوجي الرئيسي للنيوروببتيد الأفيوني الداخلي β-إندورفين . [18] يتمتع الأوكسيكودون بتقارب منخفض لمستقبل الأفيونيات δ ( DOR) ومستقبل الأفيونيات κ (KOR)، حيث يكون ناهضًا على نحو مماثل. [40] [41] بعد أن يرتبط الأوكسيكودون بمستقبل الأفيونيات MOR، يتم إطلاق مركب البروتين G ، والذي يثبط إطلاق النواقل العصبية بواسطة الخلية عن طريق تقليل كمية cAMP المنتجة، وإغلاق قنوات الكالسيوم ، وفتح قنوات البوتاسيوم . [65] يُعتقد أن المواد الأفيونية مثل الأوكسيكودون تنتج تأثيراتها المسكنة عن طريق تنشيط MOR في المنطقة الرمادية المحيطة بالقناة الدماغية الوسطى (PAG) والنخاع البطني الأوسطي الأمامي (RVM). [66] وعلى العكس من ذلك، يُعتقد أنها تنتج المكافأة والإدمان عن طريق تنشيط MOR في مسار المكافأة الطرفي المتوسط ، بما في ذلك في المنطقة التغميطية البطنية ، والنواة المتكئة ، والشاحبة البطنية . [67] [68] إن التسامح مع التأثيرات المسكنة والمجزية للمواد الأفيونية معقد ويحدث بسبب التسامح على مستوى المستقبل (على سبيل المثال، انخفاض تنظيم MOR )، والتسامح على مستوى الخلية (على سبيل المثال، زيادة تنظيم cAMP)، والتسامح على مستوى النظام (على سبيل المثال، التكيف العصبي بسبب تحريض التعبير عن ΔFosB ). [69]

عند تناوله عن طريق الفم، يعتبر 20 ملغ من الأوكسيكودون سريع الإطلاق معادلاً في التأثير المسكن للألم لـ 30 ملغ من المورفين، [70] [71] بينما يعتبر الأوكسيكودون ممتد الإطلاق أقوى بمرتين من المورفين عن طريق الفم. [72]

على غرار معظم المواد الأفيونية الأخرى، يزيد الأوكسيكودون من إفراز البرولاكتين ، لكن تأثيره على مستويات هرمون التستوستيرون غير معروف. [40] على عكس المورفين، يفتقر الأوكسيكودون إلى النشاط المثبط للمناعة (الذي يتم قياسه من خلال نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية وإنتاج الإنترلوكين 2 في المختبر )؛ لم يتم توضيح الأهمية السريرية لهذا الأمر. [40]

المستقلبات النشطة

كما وجد أن بعض المستقلبات من الأوكسيكودون نشطة كمنشطات لمستقبلات MOR، وبعضها له تقارب أعلى بكثير لمستقبلات MOR بالمقارنة. [73] [74] [75] يمتلك الأوكسيمورفون تقاربًا لمستقبلات MOR أعلى من الأوكسيكودون بنحو 3 إلى 5 أضعاف، [10] بينما يمتلك النوروكسيكودون والنوروكسيمورفون تقاربًا ثلثًا وثلاثة أضعاف لمستقبلات MOR، على التوالي، [10] [75] ويكون تنشيط مستقبلات MOR أقل بنحو 5 إلى 10 أضعاف مع النوروكسيكودون ولكنه أعلى بنحو ضعفين مع النوروكسيمورفون مقارنة بالأوكسيكودون. [76] كما أن النوروكسيكودون والنوروكسيمورفون والأوكسيمورفون لديهم أيضًا نصف عمر بيولوجي أطول من الأوكسيكودون. [73] [77]

علم الأدوية الخاص بالأوكسيكودون ومستقلباته [44] [76]
مُجَمَّع ك ايثابت مثبطات تلميح الأدوات إي سي 50تلميح حول نصف التركيز الفعال الأقصى سي ماكس الجامعة الأمريكية بالقاهرة
أوكسيكودون 16.0 نانومتر 343 نانومتر 23.2 ± 8.6 نانوغرام/مل 236 ± 102 نانوغرام/ساعة/مل
أوكسيمورفون 0.36 نانومتر 42.8 نانومتر 0.82 ± 0.85 نانوغرام/مل 12.3 ± 12 نانوغرام/ساعة/مل
نوروكسيكودون 57.1 نانومتر 1930 نانومتر 15.2 ± 4.5 نانوجرام/مل 233 ± 102 نانوغرام/ساعة/مل
نوروكسيمورفون 5.69 نانومتر 167 نانومتر اختصار الثاني اختصار الثاني
K i هو لإزاحة [ 3H ]diprenorphine. (لاحظ أن diprenorphine هو ربيطة مستقبلات أفيونية غير انتقائية، لذا فهو ليس خاصًا بـMOR.) EC 50 هو لربط hMOR1 GTPyS. مستويات C max وAUC هي لـ 20 مجم CR من أوكسيكودون.

ومع ذلك، وعلى الرغم من النشاط الأكبر في المختبر لبعض مستقلباته، فقد تم تحديد أن الأوكسيكودون نفسه مسؤول عن 83.0٪ و 94.8٪ من تأثيره المسكن بعد الإعطاء عن طريق الفم والوريد، على التوالي. [74] يلعب أوكسيمورفون دورًا ثانويًا فقط، حيث يكون مسؤولاً عن 15.8٪ و 4.5٪ من التأثير المسكن للأوكسيكودون بعد الإعطاء عن طريق الفم والوريد، على التوالي. [74] على الرغم من أن النمط الجيني CYP2D6 وطريق الإعطاء يؤديان إلى معدلات مختلفة لتكوين الأوكسيكودون، إلا أن المركب الأصلي غير المتغير يظل المساهم الرئيسي في التأثير المسكن العام للأوكسيكودون. [74] على النقيض من الأوكسيكودون والأوكسيمورفون، فإن النوروكسيكودون والنوروكسيمورفون، على الرغم من كونهما منشطات قوية لمستقبلات الأوكسيكودون، إلا أنهما لا يعبران حاجز الدم في الدماغ إلى الجهاز العصبي المركزي بشكل جيد ، ولهذا السبب فإنهما مسكنان للألم بشكل طفيف بالمقارنة. [73] [76] [74] [75]

مستقبلات الأفيون κ

في عام 1997، اقترحت مجموعة من الباحثين الأستراليين (بناءً على دراسة أجريت على الفئران) أن الأوكسيكودون يعمل على مستقبلات KOR، على عكس المورفين، الذي يعمل على مستقبلات MOR. [78] أشارت الأبحاث الإضافية التي أجرتها هذه المجموعة إلى أن الدواء يبدو وكأنه منشط لمستقبلات الأفيون κ2b عالية الألفة. [ 79] ومع ذلك، فقد تم التشكيك في هذا الاستنتاج، في المقام الأول على أساس أن الأوكسيكودون ينتج تأثيرات نموذجية لمنشطات MOR. [80] في عام 2006، اقترح بحث أجرته مجموعة يابانية أن تأثير الأوكسيكودون يتم بوساطة مستقبلات مختلفة في مواقف مختلفة. [81] على وجه التحديد في الفئران المصابة بمرض السكري، يبدو أن مستقبلات KOR تشارك في التأثيرات المضادة للألم للأوكسيكودون، بينما في الفئران غير المصابة بمرض السكري، يبدو أن مستقبلات الأفيون μ1 مسؤولة بشكل أساسي عن هذه التأثيرات. [ 81] [82]

الحركية الدوائية

ملفات تعريف الامتصاص ذات الإطلاق الفوري وTmax

يمكن إعطاء الأوكسيكودون عن طريق الفم أو الوريد أو عن طريق الحقن الوريدي أو العضلي أو تحت الجلد. جنبًا إلى جنب مع توصيل الدواء عن طريق المستقيم أو تحت اللسان أو الفم أو الأنف . يبلغ متوسط ​​التوافر البيولوجي للإعطاء الفموي للأوكسيكودون في نطاق يتراوح من 60 إلى 87٪، مع إعطاء الإعطاء المستقيمي نفس النتائج؛ يبلغ التوافر البيولوجي للإعطاء الأنفي للأوكسيكودون حوالي 77٪، وهو نفس عمر النصف للأوكسيكودون عن طريق الفم، إلى جانب Tmax أسرع [83] تم الإبلاغ عنه سابقًا بنسبة 47٪ للإعطاء عن طريق رذاذ الأنف بسبب تجاوز المحلول في الدراسة حد الغشاء المخاطي للأنف من 0.3 إلى 0.4 مل. [84] التوافر البيولوجي عن طريق الفم ~55٪، Tmax ~60 دقيقة. [85] التوافر الحيوي تحت اللسان 20% (غير قلوي) ~55% (قلوي) الحد الأقصى للتركيز ~60 دقيقة. [86] [87]

بعد تناول جرعة من الأوكسيكودون الفموي التقليدي (سريع الإطلاق)، يبدأ مفعوله بعد 10 إلى 30 دقيقة، [10] [8] ويتم الوصول إلى مستويات الذروة في البلازما للدواء في غضون 30 إلى 60 دقيقة تقريبًا؛ [10] [8] [73] على النقيض من ذلك، بعد تناول جرعة من أوكسيكونتين (تركيبة فموية محكومة الإطلاق)، تحدث مستويات الذروة في البلازما للأوكسيكودون في حوالي ثلاث ساعات. [46] وتتراوح مدة الأوكسيكودون سريع الإطلاق من 3 إلى 6 ساعات، على الرغم من أن هذا يمكن أن يختلف حسب الفرد. [10]

توزيع

يبلغ حجم توزيع الأوكسيكودون 2.6 لتر/كجم، [88] وفي الدم يتم توزيعه على العضلات الهيكلية والكبد والجهاز الهضمي والرئتين والطحال والدماغ. [46] وفي حالة التوازن يكون التركيز غير المرتبط في الدماغ أعلى بثلاث مرات من التركيز غير المرتبط في الدم. [89] تبدأ المستحضرات الفموية التقليدية في تقليل الألم في غضون 10 إلى 15 دقيقة على معدة فارغة؛ وعلى النقيض من ذلك، يبدأ أوكسيكونتين في تقليل الألم في غضون ساعة واحدة. [15]

الاسْتِقْلاب

يحدث استقلاب الأوكسيكودون عند البشر في الكبد بشكل أساسي عن طريق نظام السيتوكروم بي 450 وهو واسع النطاق (حوالي 95٪) ومعقد، مع العديد من المسارات الثانوية والمستقلبات الناتجة . [ 10 ] [90] يتم إفراز حوالي 10٪ (نطاق 8-14٪) من جرعة الأوكسيكودون دون تغيير أساسي (غير مقترن أو مقترن ) في البول . [10] المستقلبات الرئيسية للأوكسيكودون هي نوروكسيكودون (70 ٪ ) ونوروكسيمورفون ("تركيزات عالية نسبيًا")، [44] وأوكسيمورفون (5٪). [73] [76] يكون التمثيل الغذائي المباشر للأوكسيكودون عند البشر على النحو التالي: [10] [12] [91]

في البشر، يعتبر نزع الميثيل من الأوكسيكودون إلى نوروكسيكودون بواسطة CYP3A4 هو المسار الأيضي الرئيسي، ويمثل 45% ± 21% من جرعة الأوكسيكودون، في حين يمثل نزع الميثيل من الأوكسيكودون إلى أوكسيمورفون بواسطة CYP2D6 واختزال 6-كيتوري للأوكسيكودون إلى 6-أوكسيكودول مسارات أيضية ثانوية نسبيًا، حيث تمثل 11% ± 6% و8% ± 6% من جرعة الأوكسيكودون، على التوالي. [10] [40]

يتم بعد ذلك ربط العديد من المستقلبات المباشرة للأوكسيكودون بحمض الجلوكورونيك وإخراجها في البول . [10] يتم استقلاب 6α-أوكسيكودول و6β-أوكسيكودول بشكل أكبر عن طريق نزع الميثيل من N إلى نور-6α-أوكسيكودول ونور-6β-أوكسيكودول على التوالي، وعن طريق أكسدة N إلى أكسيد 6α-أوكسيكودول-N وأكسيد 6β-أوكسيكودول-N (والذي يمكن أيضًا تحويله إلى جلوكورونيد لاحقًا). [10] [12] يتم استقلاب أوكسيمورفون أيضًا بشكل أكبر، على النحو التالي: [10] [12] [91]

المسار الأول من المسارات الثلاثة المذكورة أعلاه يشكل 40% من استقلاب الأوكسيمورفون، مما يجعل الأوكسيمورفون-3-جلوكورونيد المستقلب الرئيسي للأوكسيمورفون، في حين أن المسارين الأخيرين يشكلان أقل من 10% من استقلاب الأوكسيمورفون. [91] بعد نزع الميثيل من الأوكسيمورفون، يتم إضافة جلوكورونيد إلى نوروكسيمورفون-3-جلوكورونيد. [91]

نظرًا لأن الأوكسيكودون يتم استقلابه بواسطة نظام السيتوكروم بي 450 في الكبد، فإن حركيته الدوائية يمكن أن تتأثر بالتعددات الشكلية الجينية والتفاعلات الدوائية المتعلقة بهذا النظام، وكذلك بوظائف الكبد . [46] بعض الناس لديهم استقلاب سريع للأوكسيكودون، في حين أن البعض الآخر لديهم استقلاب بطيء ، مما يؤدي إلى تغييرات تعتمد على تعدد الأشكال في التسكين النسبي والسمية. [92] [93] في حين أن نشاط CYP2D6 الأعلى يزيد من تأثيرات الأوكسيكودون (بسبب زيادة التحويل إلى أوكسيمورفون)، فإن نشاط CYP3A4 الأعلى له التأثير المعاكس ويقلل من تأثيرات الأوكسيكودون (بسبب زيادة التمثيل الغذائي إلى نوروكسيكودون ونوروكسيمورفون). [94] يجب تقليل جرعة الأوكسيكودون في المرضى الذين يعانون من انخفاض وظائف الكبد . [95]

الإزالة

تبلغ تصفية الأوكسيكودون 0.8 لتر/دقيقة. [88] يتم إفراز الأوكسيكودون ومستقلباته بشكل رئيسي في البول. [96] لذلك، يتراكم الأوكسيكودون في المرضى الذين يعانون من ضعف في الكلى . [95] يتم التخلص من الأوكسيكودون في البول بنسبة 10% على شكل أوكسيكودون غير متغير، و45% ± 21% على شكل مستقلبات منزوعة الميثيل من N (نوروكسيكودون، نوروكسيمورفون، نوروكسيكودول)، و11% ± 6% على شكل مستقلبات منزوعة الميثيل من O (أوكسيمورفون، أوكسيمورفول)، و8% ± 6% على شكل مستقلبات مخفضة 6-كيتو (أوكسيكودول). [96] [73]

مدة العمل

يبلغ عمر النصف للأوكسيكودون عن طريق الفم 4.5 ساعة. [88] وهو متاح كدواء عام . [15] ادعت شركة Purdue Pharma ، الشركة المصنعة لـ OxyContin، وهو مستحضر متحكم في الإطلاق من الأوكسيكودون، في طلب براءة اختراعها لعام 1992 أن مدة عمل OxyContin هي 12 ساعة في "90٪ من المرضى". لم تقم أبدًا بإجراء أي دراسات سريرية تم فيها إعطاء OxyContin على فترات أكثر تكرارًا. في ملف منفصل، تدعي شركة Purdue أن الأوكسيكودون المتحكم في الإطلاق "يوفر تخفيفًا للألم في المريض المذكور لمدة 12 ساعة على الأقل بعد الإعطاء". [97] ومع ذلك، في عام 2016، وجد تحقيق أجرته صحيفة لوس أنجلوس تايمز أن "الدواء يتلاشى مبكرًا بساعات لدى العديد من الأشخاص"، مما يؤدي إلى أعراض انسحاب الأفيون والرغبة الشديدة في تناول OxyContin. أخبر أحد الأطباء، لورانس روبينز، الصحفيين أن أكثر من 70% من مرضاه أفادوا بأن أوكسيكونتين لا يوفر سوى 4-7 ساعات من الراحة. في تسعينيات القرن العشرين، كان الأطباء غالبًا ما يحولون مرضاهم إلى جدول جرعات مرة كل ثماني ساعات عندما اشتكوا من أن مدة عمل أوكسيكونتين كانت قصيرة جدًا بحيث لا يمكن تناولها إلا مرتين في اليوم. [97] [98] يبلغ متوسط ​​تركيز مصل الأوكسيكودون المتحكم في الإطلاق ذروته عند 78 نانوغرام/مل بعد ساعة واحدة وينخفض ​​إلى 20 نانوغرام/مل بعد 8 ساعات وأقل من 10 نانوغرام/مل بعد 12 ساعة. [99]

وقد حثت شركة بيرديو بشدة على تثبيط هذه الممارسة: فقد كتب المدير الطبي لشركة بيرديو روبرت ريدر إلى أحد الأطباء في عام 1995 أن "أوكسيكونتين تم تطويره لجرعات [12 ساعة]... أطلب منك عدم استخدام نظام جرعات [كل 8 ساعات]". وأصدرت بيرديو مرارًا وتكرارًا مذكرات إلى ممثلي المبيعات تأمرهم بتذكير الأطباء بعدم الانحراف عن جدول الجرعات لمدة 12 ساعة. وجاء في إحدى هذه المذكرات، "لا توجد جرعات Q8 مع أوكسيكونتين... يجب وضع حد [لجرعات 8 ساعات] في مهدها. الآن!!" [97] وزعم الصحفيون الذين غطوا التحقيق أن شركة بيرديو فارما أصرت على مدة عمل 12 ساعة لجميع المرضى تقريبًا، على الرغم من الأدلة على العكس من ذلك، لحماية سمعة أوكسيكونتين كدواء لمدة 12 ساعة واستعداد شركات التأمين الصحي والرعاية المدارة لتغطية أوكسيكونتين على الرغم من تكلفته العالية نسبيًا مقارنة بالمواد الأفيونية العامة مثل المورفين. [97]

وقد صدرت تعليمات لمندوبي مبيعات جامعة بيرديو بتشجيع الأطباء على كتابة وصفات طبية لجرعات أكبر مدتها 12 ساعة بدلاً من جرعات أكثر تكرارًا. وفي مذكرة في أغسطس 1996 موجهة إلى مندوبي مبيعات جامعة بيرديو في تينيسي بعنوان "$$$$$$$$$$$$$$$$ إنه وقت المكافأة في الحي!"، ذكّرت المندوبين بأن عمولاتهم ستزداد بشكل كبير إذا نجحوا في إقناع الأطباء بوصف جرعات أكبر. ويزعم صحفيو لوس أنجلوس تايمز باستخدام مقابلات مع خبراء إدمان المواد الأفيونية أن مثل هذه الجرعات العالية من أوكسيكونتين المتباعدة بفاصل 12 ساعة تخلق مزيجًا من الألم أثناء انسحاب المواد الأفيونية (انخفاضات أقل) وجدول تعزيز يخفف من هذا الألم الذي يعزز الإدمان. [97]

اعتبارًا من عام 2024، لا تزال معلومات وصف أوكسيكونتين تحدد جدول الجرعات لمدة 12 ساعة كخيار وحيد؛ كما تنص على أنه "لا توجد دراسات سريرية خاضعة للرقابة بشكل جيد لتقييم السلامة والفعالية مع تناول الجرعات بشكل متكرر أكثر من كل 12 ساعة". [100] [101]

كيمياء

الاسم الكيميائي للأوكسيكودون مشتق من الكودايين . التركيبات الكيميائية متشابهة جدًا، وتختلف فقط في

  • يحتوي الأوكسيكودون على مجموعة هيدروكسي عند الكربون 14 (الكودايين يحتوي فقط على الهيدروجين في مكانه)
  • يحتوي الأوكسيكودون على خاصية 7,8- ثنائي هيدروكربون. يحتوي الكودايين على رابطة مزدوجة بين ذرتي الكربون؛
  • يحتوي الأوكسيكودون على مجموعة كربونيل (كما هو الحال في الكيتونات ) بدلاً من مجموعة الهيدروكسيل الموجودة في الكودايين.

وهو مشابه أيضًا للهيدروكودون ، ويختلف فقط في احتوائه على مجموعة هيدروكسيل عند الكربون 14. [95]

التخليق الحيوي

من حيث التخليق الحيوي، تم العثور على الأوكسيكودون بشكل طبيعي في مستخلصات الرحيق من عائلة الأوركيد Epipactis helleborine ؛ جنبًا إلى جنب مع أفيوني آخر: 3-{2-{3-{3-benzyloxypropyl}-3-indol، 7,8-didehydro-4,5-epoxy-3,6-d-morphinan. [102]

يقدم ثودي وآخرون ، 2014، نظام تصنيع مركبات ميكروبية للمركبات بما في ذلك الأوكسيكودون. [103] تنتج منصة ثودي كلًا من المواد الأفيونية الطبيعية وشبه الاصطناعية بما في ذلك هذا المخدر. [103] يستخدم هذا النظام الخميرة الخميرة مع الجينات المتحولة من الخشخاش المنوم (الخشخاش الأفيوني) والزائفة الزنجارية لتحويل مدخلات الثيبين إلى مواد أفيونية وأفيونيات أخرى. [103]

الكشف في السوائل البيولوجية

يمكن قياس الأوكسيكودون و/أو نواتج أيضه ​​الرئيسية في الدم أو البول لمراقبة التصفية أو الاستخدام غير الطبي أو تأكيد تشخيص التسمم أو المساعدة في التحقيق في الوفاة الطبية القانونية. تتفاعل العديد من اختبارات فحص المواد الأفيونية التجارية بشكل ملحوظ مع الأوكسيكودون ونواتج أيضه، ولكن يمكن لتقنيات الكروماتوغرافيا التمييز بسهولة بين الأوكسيكودون والمواد الأفيونية الأخرى. [104]

تاريخ

نشر مارتن فرويند و(جاكوب) إدموند شباير من جامعة فرانكفورت في ألمانيا أول عملية تركيب للأوكسيكودون من الثيبان في عام 1916. [105] [106] عندما توفي فرويند في عام 1920، كتب شباير نعيه للجمعية الكيميائية الألمانية . [107] أصبح شباير، الذي ولد لعائلة يهودية في فرانكفورت أم ماين عام 1878، ضحية للهولوكوست . توفي في 5 مايو 1942، وهو اليوم الثاني من عمليات الترحيل من حي لودز اليهودي ؛ وقد سُجلت وفاته في سجلات الحي اليهودي. [108]

تم توثيق أول استخدام سريري للدواء في عام 1917، وهو العام الذي تلا تطويره لأول مرة. [106] [13] تم تقديمه لأول مرة إلى السوق الأمريكية في مايو 1939. في أوائل عام 1928، قدمت شركة ميرك منتجًا مركبًا يحتوي على سكوبولامين وأوكسيكودون وإيفيدرين تحت الأحرف الأولى الألمانية للمكونات SEE، والتي تمت إعادة تسميتها لاحقًا باسم سكوبيدال (سكوبولامين وإيفيدرين وإيوكودال) في عام 1942. تم تصنيعه آخر مرة في عام 1987 ولكن يمكن تصنيعه مركبًا . هذا المزيج هو في الأساس نظير أوكسيكودون لـ " نوم الشفق " القائم على المورفين ، مع إضافة الإيفيدرين لتقليل التأثيرات الدورانية والتنفسية. [109] أصبح الدواء معروفًا باسم "الدواء المعجزة في ثلاثينيات القرن العشرين" في أوروبا القارية وأماكن أخرى وكان اختيار الفيرماخت كمسكن للألم في ساحة المعركة لبعض الوقت. صُمم الدواء خصيصًا لتوفير ما أشار إليه طلب براءة الاختراع والنشرة الداخلية باسم "تسكين عميق للغاية ونشوة عميقة ومكثفة" بالإضافة إلى التهدئة وفقدان الذاكرة التقدمي المفيد في حالات الجراحة والجروح في ساحة المعركة. يُزعم أن الأوكسيكودون تم اختياره على المواد الأفيونية الشائعة الأخرى لهذا المنتج لأنه ثبت أنه ينتج تخديرًا أقل عند جرعات مسكنة متساوية مقارنة بالمورفين والهيدرومورفون (ديلاوديد) والهيدروكودون (ديكويد). [110]

خلال عملية هيملر ، ورد أيضًا أن سكوفيدال تم حقنه بجرعة زائدة هائلة في السجناء الذين كانوا يرتدون زي الجيش البولندي في الحادثة المدبرة في 1 سبتمبر 1939 والتي افتتحت الحرب العالمية الثانية. [109] [111]

تشير المذكرات الشخصية لطبيب أدولف هتلر ، ثيودور موريل ، إلى أن هتلر تلقى حقنًا متكررة من "يوكودال" (أوكسيكودون؛ من إنتاج شركة ميرك) وسكوفيدال، بالإضافة إلى دولانتين ( بيثيدين ) الكودايين، والمورفين بشكل أقل تواترًا؛ لم يكن من الممكن الحصول على أوكسيكودون بعد أواخر يناير 1945. [112] [113]

في الولايات المتحدة، أقر الكونجرس الأمريكي قانون المواد الخاضعة للرقابة (CSA) ووقع عليه الرئيس ريتشارد نيكسون في 27 أكتوبر 1970. [114] أدى إقرار قانون المواد الخاضعة للرقابة إلى تصنيف جميع المنتجات التي تحتوي على الأوكسيكودون على أنها مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني . [115]

طورت شركة بيرديو فارما ، وهي شركة خاصة مقرها في ستامفورد بولاية كونيتيكت، مسكن الألم الذي يُصرف بوصفة طبية أوكسيكونتين. وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء في عام 1995 بعد عدم إجراء دراسات طويلة الأمد ودون تقييم لقدراته الإدمانية. [116] قال ديفيد كيسلر، مفوض إدارة الغذاء والدواء في ذلك الوقت، فيما بعد عن موافقة أوكسيكونتين: "لا شك أنها كانت خطأ. لقد كانت بالتأكيد واحدة من أسوأ الأخطاء الطبية، خطأ فادحًا". [117] عند إطلاقه في عام 1995، تم الترحيب بأوكسيكونتين باعتباره اختراقًا طبيًا، وهو مخدر طويل الأمد يمكن أن يساعد المرضى الذين يعانون من آلام متوسطة إلى شديدة. أصبح الدواء رائجًا ويقال إنه حقق حوالي 35 مليار دولار أمريكي في الإيرادات لشركة بيرديو. [118]

وباء الأفيون

يميل الأوكسيكودون، مثل غيره من مسكنات الأفيون، إلى إحداث مشاعر النشوة والاسترخاء وتقليل القلق لدى المستخدمين العرضيين. [119] تجعله هذه التأثيرات أحد أكثر العقاقير الصيدلانية إساءةً في الولايات المتحدة. [120] إن إساءة استخدام الأوكسيكودون، وكذلك المواد الأفيونية ذات الصلة على نطاق أوسع، ليست فريدة من نوعها في الولايات المتحدة وهي عقار شائع الإساءة على مستوى العالم. [121] [122]

الولايات المتحدة

الأوكسيكودون هو الأفيون الأكثر استخدامًا ترفيهيًا في أمريكا. في الولايات المتحدة، يستخدم أكثر من 12 مليون شخص العقاقير الأفيونية ترفيهيًا. [123] تقدر وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية أن حوالي 11 مليون شخص في الولايات المتحدة يستهلكون الأوكسيكودون بطريقة غير طبية سنويًا. [124]

كانت المواد الأفيونية مسؤولة عن 49000 حالة وفاة من أصل 72000 حالة وفاة ناجمة عن جرعات زائدة من المخدرات في الولايات المتحدة في عام 2017. [125] في عام 2007، حدثت حوالي 42800 زيارة لغرفة الطوارئ بسبب "نوبات" تتعلق بالأوكسيكودون. [126] في عام 2008، كان الاستخدام الترفيهي للأوكسيكودون والهيدروكودون متورطًا في 14800 حالة وفاة. كانت بعض الحالات بسبب جرعات زائدة من مكون الأسيتامينوفين، مما أدى إلى تلف الكبد المميت. [127]

في سبتمبر 2013، أصدرت إدارة الغذاء والدواء إرشادات جديدة لوضع العلامات على المواد الأفيونية طويلة المفعول وممتدة المفعول، والتي تتطلب من الشركات المصنعة إزالة الألم المعتدل كمؤشر للاستخدام، وبدلًا من ذلك ذكرت أن الدواء مخصص "للألم الشديد بما يكفي ليتطلب علاجًا أفيونيًا يوميًا على مدار الساعة وطويل الأمد". [128] لن تمنع العلامات المحدثة الأطباء من وصف المواد الأفيونية للألم المعتدل، حسب الحاجة. [123]

يتسبب عقار أوكسيكونتين المعاد صياغته في تحول بعض المستخدمين الترفيهيين إلى الهيروين ، وهو أرخص وأسهل في الحصول عليه. [129]

الدعاوى القضائية

في أكتوبر 2017، نشرت مجلة نيويوركر قصة عن مورتيمر ساكلر وبورديو فارما فيما يتعلق بعلاقتهما بإنتاج أسواق الأوكسيكودون والتلاعب بها. [118] تربط المقالة ممارسات ريموند وآرثر ساكلر التجارية بصعود التسويق الصيدلاني المباشر وفي النهاية بارتفاع الإدمان على الأوكسيكودون في الولايات المتحدة. تشير المقالة إلى أن عائلة ساكلر تتحمل بعض المسؤولية عن وباء المواد الأفيونية في الولايات المتحدة . [130] في عام 2019، نشرت صحيفة نيويورك تايمز مقالاً يؤكد أن ريتشارد ساكلر ، نجل ريموند ساكلر، أخبر مسؤولي الشركة في عام 2008 "بقياس أدائنا من خلال الوصفات الطبية حسب القوة، وإعطاء مقاييس أعلى لقوى أعلى". [131] تم التحقق من ذلك من خلال وثائق مرتبطة بدعوى قضائية - رفعتها المدعية العامة لولاية ماساتشوستس، ماورا هيلي - زاعمة أن شركة بيرديو فارما وأفراد عائلة ساكلر كانوا يعرفون أن تناول جرعات عالية من أوكسيكونتين لفترات طويلة من شأنه أن يزيد من خطر الآثار الجانبية الخطيرة، بما في ذلك الإدمان. [132] وعلى الرغم من اقتراح شركة بيرديو فارما بتسوية الدعوى القضائية بقيمة 12 مليار دولار أمريكي، رفض المدعون العامون في 23 ولاية، بما في ذلك ماساتشوستس، عرض التسوية في سبتمبر 2019. [133]

أستراليا

كان الاستخدام غير الطبي للأوكسيكودون موجودًا منذ أوائل سبعينيات القرن العشرين، ولكن بحلول عام 2015، أفاد 91% من عينة وطنية من مستخدمي المخدرات عن طريق الحقن في أستراليا باستخدام الأوكسيكودون، وقام 27% بحقنه في الأشهر الستة الماضية. [134]

كندا

ارتفعت الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية في أونتاريو بنسبة 242٪ من عام 1969 إلى عام 2014. [135] وبحلول عام 2009 في أونتاريو كان هناك المزيد من الوفيات الناجمة عن جرعات زائدة من الأوكسيكودون مقارنة بجرعات زائدة من الكوكايين. [136] ارتفعت الوفيات الناجمة عن مسكنات الألم الأفيونية من 13.7 حالة وفاة لكل مليون نسمة في عام 1991 إلى 27.2 حالة وفاة لكل مليون نسمة في عام 2004. [ 137] أصبح الاستخدام غير الطبي للأوكسيكودون في كندا مشكلة. المناطق التي يكون فيها الأوكسيكودون أكثر إشكالية هي كندا الأطلسية وأونتاريو ، حيث ينتشر استخدامه غير الطبي في المدن الريفية وفي العديد من المدن الصغيرة والمتوسطة الحجم. [138] يتوفر الأوكسيكودون أيضًا على نطاق واسع في جميع أنحاء غرب كندا ، لكن الميثامفيتامين والهيروين يمثلان مشاكل أكثر خطورة في المدن الكبرى، بينما الأوكسيكودون أكثر شيوعًا في المدن الريفية . يتم تحويل الأوكسيكودون من خلال التسوق لدى الأطباء ، وتزوير الوصفات الطبية، وسرقة الصيدليات، والإفراط في الوصفات الطبية. [138] [139]

وقد أدت التركيبات الحديثة للأوكسيكودون، وخاصةً عقار أوكسي نيو المقاوم للسحق والمضغ والحقن والذوبان من إنتاج شركة بيرديو فارما [140] والذي حل محل منتج أوكسيكونتين المحظور في كندا في أوائل عام 2012، إلى انخفاض الاستخدام الترفيهي لهذا الأفيون، ولكنها زادت من الاستخدام الترفيهي لعقار الفنتانيل الأكثر قوة. [141] ووفقًا لدراسة أجراها المركز الكندي لإساءة استخدام المواد، والتي نقلتها مجلة ماكلينز ، كان هناك ما لا يقل عن 655 حالة وفاة مرتبطة بالفنتانيل في كندا خلال فترة خمس سنوات. [142]

في ألبرتا، ادعت شرطة قبيلة الدم أنه من خريف عام 2014 حتى يناير 2015، كانت أقراص الأوكسيكودون أو نوع مزيف قاتل يُشار إليه باسم أوكسي 80 [143] يحتوي على الفنتانيل المصنوع في مختبرات غير قانونية من قبل أعضاء الجريمة المنظمة مسؤولة عن عشر وفيات في محمية الدم ، التي تقع جنوب غرب ليثبريدج ، ألبرتا . [144] وعلى مستوى المقاطعة، توفي ما يقرب من 120 ألبرتيًا بسبب جرعات زائدة متعلقة بالفنتانيل في عام 2014. [143]

المملكة المتحدة

ارتفعت وصفات الأوكسيكودون في اسكتلندا بنسبة 430% بين عامي 2002 و2008، مما أثار مخاوف من مشاكل الاستخدام التي قد تعكس تلك الموجودة في الولايات المتحدة. [145] حدثت أول حالة وفاة معروفة بسبب الجرعة الزائدة في المملكة المتحدة في عام 2002. [146]

التدابير الوقائية

في أغسطس 2010، أعادت شركة Purdue Pharma صياغة خط الأوكسيكودون طويل المفعول، والذي تم تسويقه باسم OxyContin، باستخدام بوليمر، Intac، [99] لجعل الحبوب أكثر صعوبة في السحق أو إذابتها في الماء [147] لتقليل الاستخدام غير الطبي لأوكسيكونتين. [148] المكونات/المواد المساعدة غير النشطة هي بيوتيل هيدروكسي تولوين (BHT)، هيدروكسي بروبيل ميثيل سلولوز ، بولي إيثيلين جليكول 400 ، أكسيد البولي إيثيلين، ستيرات المغنيسيوم، وثاني أكسيد التيتانيوم. [100] [99] وافقت إدارة الغذاء والدواء على إعادة تسمية النسخة المعاد صياغتها على أنها مقاومة للإساءة في أبريل 2013. [149]

تصنع شركة فايزر مستحضرًا من الأوكسيكودون قصير المفعول، يتم تسويقه باسم أوكسيكتا، والذي يحتوي على مكونات غير نشطة، يشار إليها باسم تقنية أفيرس المقاومة للتلاعب. [150] تمت الموافقة على التركيبة الجديدة من قبل إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة في يونيو 2011، على الرغم من أنها غير قادرة على ردع الاستخدام الترفيهي عن طريق الفم، إلا أنها تجعل سحق أو مضغ أو استنشاق أو حقن الأفيون غير عملي بسبب التغيير في خصائصه الكيميائية. [151]

يخضع الأوكسيكودون لاتفاقيات دولية بشأن المخدرات. بالإضافة إلى ذلك، يخضع الأوكسيكودون لقوانين وطنية تختلف من بلد إلى آخر. تضمنت اتفاقية عصبة الأمم لعام 1931 للحد من تصنيع وتنظيم توزيع المخدرات مادة الأوكسيكودون. [152] صنفت اتفاقية الأمم المتحدة الوحيدة للمخدرات لعام 1961 ، والتي حلت محل اتفاقية عام 1931، الأوكسيكودون في الجدول الأول. [153] تشمل القيود العالمية المفروضة على المخدرات المدرجة في الجدول الأول "تقييد إنتاج وتصنيع وتصدير واستيراد وتوزيع والاتجار في واستخدام وحيازة" هذه المخدرات للأغراض الطبية والعلمية فقط؛ "اشتراط وصفات طبية لتوريد أو صرف [هذه] المخدرات للأفراد"؛ و"منع تراكم" كميات من هذه المخدرات "تتجاوز تلك المطلوبة للسير العادي للأعمال". [153]

أستراليا

يوجد أوكسيكودون في الجدول الأول (المشتق من الاتفاقية الموحدة للمخدرات) من قانون المخدرات في الكومنولث لعام 1967. [154] بالإضافة إلى ذلك، فهو مدرج في الجدول الثامن من المعيار الأسترالي للجدولة الموحدة للمخدرات والسموم ("معيار السموم")، مما يعني أنه "دواء خاضع للرقابة ... يجب أن يكون متاحًا للاستخدام ولكنه يتطلب تقييد التصنيع والتوريد والتوزيع والحيازة والاستخدام للحد من إساءة الاستخدام وسوء الاستخدام والاعتماد البدني أو النفسي". [155]

كندا

الأوكسيكودون هو مادة خاضعة للرقابة بموجب الجدول الأول من قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة (CDSA). [156]

أقراص كندي أوكسيكودون هيدروكلوريد/أسيتامينوفين 5/325 مجم

في فبراير 2012، أقرت أونتاريو تشريعاً يسمح بتوسيع نظام تتبع الأدوية القائم بالفعل للأدوية الممولة من القطاع العام ليشمل الأدوية المؤمنة من القطاع الخاص. وستعمل قاعدة البيانات هذه على تحديد ومراقبة محاولات المرضى للحصول على وصفات طبية من أطباء متعددين أو استردادها من صيدليات متعددة. واقترحت مقاطعات أخرى تشريعات مماثلة، في حين أن بعضها، مثل نوفا سكوشا، لديها بالفعل تشريعات سارية المفعول لمراقبة استخدام الأدوية الموصوفة. وتزامنت هذه التغييرات مع تغييرات أخرى في تشريعات أونتاريو لاستهداف إساءة استخدام مسكنات الألم ومعدلات الإدمان المرتفعة على العقاقير مثل الأوكسيكودون. واعتبارًا من 29 فبراير 2012، أقرت أونتاريو تشريعًا يقضي بإلغاء إدراج الأوكسيكودون من برنامج إعانات الأدوية العامة في المقاطعة. وكانت هذه هي المرة الأولى التي تقوم فيها أي مقاطعة بإلغاء إدراج دواء بناءً على خصائصه المسببة للإدمان. ويحظر القانون الجديد وصف أوكسي نيو إلا لبعض المرضى بموجب برنامج الوصول الاستثنائي بما في ذلك الرعاية التلطيفية وفي ظروف مخففة أخرى. سيحصل المرضى الذين تم وصف أوكسيكودون لهم بالفعل على تغطية لمدة عام إضافي لأوكسينيو، وبعد ذلك، لن يُسمح به ما لم يتم تحديده بموجب برنامج الوصول الاستثنائي. [157]

نشأ قدر كبير من النشاط التشريعي من قرار شركة بيرديو فارما في عام 2011 ببدء تعديل تركيبة أوكسيكونتين لجعله أكثر صعوبة في السحق للاستنشاق أو الحقن. تهدف التركيبة الجديدة، أوكسينيو، إلى أن تكون وقائية في هذا الصدد وتحتفظ بفعاليتها كمسكن للألم. منذ تقديم قانون السلامة والتوعية بالمخدرات ، التزمت أونتاريو بالتركيز على إدمان المخدرات، وخاصة في مراقبة وتحديد وصفات المواد الأفيونية المسببة للمشاكل، فضلاً عن تثقيف المرضى والأطباء والصيادلة. [158] يلتزم هذا القانون، الذي تم تقديمه في عام 2010، بإنشاء قاعدة بيانات موحدة لتحقيق هذه النية. [159] استقبل كل من الجمهور والمجتمع الطبي التشريع بشكل إيجابي، على الرغم من التعبير عن مخاوف بشأن تداعيات التغييرات القانونية. نظرًا لأن القوانين منظمة إلى حد كبير على المستوى الإقليمي، فإن الكثيرين يتكهنون بأن هناك حاجة إلى استراتيجية وطنية لمنع التهريب عبر الحدود الإقليمية من الولايات القضائية ذات القيود الأكثر مرونة. [160]

في عام 2015، كان عقار أوكسي نيو المقاوم للإساءة من إنتاج شركة بيرديو فارما وستة إصدارات عامة من أوكسيكونتين مدرجين في القائمة المعتمدة على مستوى كندا للوصفات الطبية منذ عام 2012. في يونيو 2015، أعلنت وزيرة الصحة الفيدرالية آنذاك رونا أمبروز أنه في غضون ثلاث سنوات، ستحتاج جميع منتجات الأوكسيكودون المباعة في كندا إلى أن تكون مقاومة للتلاعب. حذر بعض الخبراء من أن مصنعي المنتجات العامة قد لا يمتلكون التكنولوجيا لتحقيق هذا الهدف، مما قد يمنح بيرديو فارما احتكارًا لهذا الأفيون. [161]

وقد أقيمت عدة دعاوى قضائية جماعية في مختلف أنحاء كندا ضد مجموعة شركات بيرديو والشركات التابعة لها. ويزعم المدعون أن الشركات المصنعة للأدوية لم تلتزم بمعايير الرعاية وكانت مهملة في القيام بذلك. وتشير هذه الدعاوى القضائية إلى أحكام سابقة في الولايات المتحدة، والتي قضت بأن بيرديو كانت مسؤولة عن ممارسات تسويقية خاطئة وعلامات تجارية خاطئة. ومنذ عام 2007، دفعت شركات بيرديو أكثر من 650 مليون دولار كندي لتسوية الدعاوى القضائية أو مواجهة غرامات جنائية.

ألمانيا

يوجد الدواء في الملحق الثالث لقانون المخدرات ( Betäubungsmittelgesetz أو BtMG). [162] يسمح القانون فقط للأطباء وأطباء الأسنان والأطباء البيطريين بوصف الأوكسيكودون والحكومة الفيدرالية بتنظيم الوصفات الطبية (على سبيل المثال، من خلال اشتراط الإبلاغ). [162]

هونج كونج

يتم تنظيم الأوكسيكودون بموجب الجزء الأول من الجدول الأول من الفصل 134 من قانون المخدرات الخطرة في هونج كونج. [163]

اليابان

الأوكسيكودون هو عقار محظور في اليابان. ويقتصر استيراده وتصديره بشكل صارم على المنظمات المعينة خصيصًا والتي لديها تصريح مسبق لاستيراده. وفي قضية بارزة تم القبض على أمريكي كان من كبار المسؤولين التنفيذيين في شركة تويوتا ويعيش في طوكيو، والذي ادعى أنه لا يعرف القانون، لاستيراده الأوكسيكودون إلى اليابان. [164] [165]

سنغافورة

يُدرج الأوكسيكودون ضمن فئة المخدرات (أ) في قانون إساءة استخدام المخدرات في سنغافورة، مما يعني أن الجرائم المتعلقة بالمخدرات تجتذب أقصى درجات العقوبة. وتؤدي الإدانة بتصنيع المخدرات دون ترخيص إلى عقوبة لا تقل عن 10 سنوات سجنًا وعقوبة بدنية بخمس ضربات بالعصا، وعقوبة قصوى بالسجن المؤبد أو 30 عامًا سجنًا و15 ضربة بالعصا. [166] والعقوبتان الدنيا والقصوى للاتجار غير المصرح به في المخدرات هما على التوالي السجن لمدة 5 سنوات و5 ضربات بالعصا، والسجن لمدة 20 عامًا و15 ضربة بالعصا. [167]

المملكة المتحدة

الأوكسيكودون هو عقار من الفئة أ بموجب قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971. [ 168] بالنسبة للعقاقير من الفئة أ، والتي "تعتبر الأكثر احتمالاً للتسبب في ضرر"، فإن حيازة بدون وصفة طبية يعاقب عليها بالسجن لمدة تصل إلى سبع سنوات، أو غرامة غير محدودة، أو كليهما. [169] يُعاقب على الاتجار بالمخدرات بشكل غير قانوني بالسجن مدى الحياة، أو غرامة غير محدودة، أو كليهما. [169] الأوكسيكودون هو عقار من الجدول 2 بموجب لوائح إساءة استخدام المخدرات لعام 2001 والتي "توفر إعفاءات معينة من أحكام قانون إساءة استخدام المخدرات لعام 1971". [170]

الولايات المتحدة

بموجب قانون المواد الخاضعة للرقابة، يُعد الأوكسيكودون مادة خاضعة للرقابة من الجدول الثاني سواء بمفرده أو كجزء من دواء متعدد المكونات. [171] تدرج إدارة مكافحة المخدرات الأوكسيكودون للبيع وللاستخدام في تصنيع المواد الأفيونية الأخرى تحت رقم ACSCN 9143 وفي عام 2013 وافقت على حصص التصنيع السنوية الإجمالية التالية: 131.5 طنًا متريًا للبيع، بانخفاض عن 153.75 في عام 2012، و10.25 طنًا متريًا للتحويل، دون تغيير عن العام السابق. [172] في عام 2020، تم إلغاء تجريم حيازة الأوكسيكودون في ولاية أوريغون الأمريكية . [173]

الاقتصاد

قدرت هيئة مراقبة المخدرات الدولية أن 11.5 طن قصير (10.4 طن) من الأوكسيكودون تم تصنيعها في جميع أنحاء العالم في عام 1998؛ [174] وبحلول عام 2007 ارتفع هذا الرقم إلى 75.2 طن قصير (68.2 طن). [174] شكلت الولايات المتحدة 82٪ من الاستهلاك في عام 2007 عند 51.6 طن قصير (46.8 طن). شكلت كندا وألمانيا وأستراليا وفرنسا مجتمعة 13٪ من الاستهلاك في عام 2007. [174] [175] في عام 2010، تم تصنيع 1.3 طن قصير (1.2 طن) من الأوكسيكودون بشكل غير قانوني باستخدام بصمة حبوب مزيفة. وهذا يمثل 0.8٪ من الاستهلاك. وقد صادرت إدارة مكافحة المخدرات الأمريكية هذه الأقراص غير المشروعة لاحقًا، وفقًا لهيئة مراقبة المخدرات الدولية. [176] كما أفاد المجلس بتصنيع 122.5 طن قصير (111.1 طن) في عام 2010. وقد انخفض هذا الرقم من أعلى مستوى قياسي بلغ 135.9 طن قصير (123.3 طن) في عام 2009. [177]

الأسماء

تتضمن التعبيرات الموسعة للمركب أوكسيكودون في الأدبيات الأكاديمية "ديهيدروهيدروكسي كودينون"، [1] [178] [179] "يوكودال"، [178] [179] "يوكودال"، [5] [13] "14-هيدروكسي ديهيدروكودينون"، [1] [178] و"نوكودان". [178] [179] في إحدى اتفاقيات اليونسكو ، ترجمات "أوكسيكودون" هي أوكسيكودون (بالهولندية)، أوكسيكودون (بالفرنسية)، أوكسيكودون (بالإسبانية)، الأوكسيكودون ‎ (بالعربية)،羟考酮(بالصينية)، و оксикодон (بالروسية). [180]

لا ينبغي الخلط بين كلمة "أوكسيكودون" وكلمة " أوكساندرولون "، أو " أوكسازيبام "، أو " أوكسي بوتينين "، أو " أوكسيتوسين "، أو " روكسانول ". [181]

تشمل الأسماء التجارية الأخرى Longtec و Shortec. [182]

مراجع

  1. ^ abc O'Neil MJ, ed. (2006). The Merck index (14th ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co. ISBN 978-0-911910-00-1.
  2. ^ "استخدام الأوكسيكودون أثناء الحمل". Drugs.com . 14 أكتوبر 2019. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2020. تم الاسترجاع 12 أبريل 2020 .
  3. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administration Procedures. Elsevier Health Sciences. ص. 571. ISBN 978-1-4557-0150-6. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 20 أغسطس 2019 .
  4. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E (2012). Today's Medical Assistant: Clinical and Administration Procedures. Elsevier Health Sciences. ص. 571. ISBN 9781455701506. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2023 . استرجاع 20 أغسطس 2019 .
  5. ^ abcd Kalso E (مايو 2005). "Oxycodone". مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​29 (5 Suppl): S47–S56. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID  15907646.
  6. ^ "قائمة من إدارة الغذاء والدواء لجميع الأدوية التي تحتوي على تحذيرات الصندوق الأسود (استخدم روابط تنزيل النتائج الكاملة وعرض الاستعلام.)". nctr-crs.fda.gov . FDA . تم الاسترجاع في 22 أكتوبر 2023 .
  7. ^ abcd "Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014 . تم الاسترجاع في 8 أبريل 2014 .
  8. ^ abcdef Elliott JA, Smith HS (19 أبريل 2016). Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. ص 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1.
  9. ^ abc "Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indicator, interactions, disadvantage effects, and more". مرجع Medscape . WebMD. مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2014 . تم الاسترجاع في 4 يناير 2019 .
  10. ^ abcdefghijklmnopqrst Smith H, Passik S (25 أبريل 2008). الألم والاعتماد على المواد الكيميائية. دار نشر جامعة أكسفورد بالولايات المتحدة الأمريكية. ص 195-. ISBN 978-0-19-530055-0. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  11. ^ ياربرو سي إتش، ووجسيك دي، وجوبيل بي إتش (15 نوفمبر 2010). تمريض السرطان: المبادئ والممارسة. دار جونز وبارتليت للنشر. ص 695-. رقم ISBN 978-1-4496-1829-2.
  12. ^ abcd McPherson RA, Pincus MR (31 مارس 2016). Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier Health Sciences. ص. 336–. ISBN 978-0-323-41315-2.
  13. ^ abcdef Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD, et al. (يوليو 1996). "الفعالية المسكنة للأوكسيكودون المتحكم في الإطلاق في آلام ما بعد الجراحة". مجلة الصيدلة السريرية . 36 (7): 595-603. doi :10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. PMID  8844441. S2CID  35076787. كان العلاج بالأوكسيكودون المتحكم في الإطلاق آمنًا وفعالًا في هذه الدراسة، وستكون خصائصه مفيدة في علاج الألم.
  14. ^ Remillard D, Kaye AD, McAnally H (فبراير 2019). "إمكانات الإدمان غير المسبوقة للأوكسيكودون: هل حان الوقت لوقف استخدامه؟". تقارير الألم والصداع الحالية . 23 (2): 15. doi :10.1007/s11916-019-0751-7. PMID  30820686. S2CID  73488265.
  15. ^ abcdefghijklm "Oxycodone Monograph for Professionals". Drugs.com . AHFS. مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2018 . تم الاسترجاع في 28 ديسمبر 2018 .
  16. ^ ab Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB (2018). "إدارة الألم الشديد وإمكانية الإساءة: التأثير المحتمل لتركيبة جديدة لردع الإساءة من منتج أوكسيكودون/نالتريكسون ممتد المفعول". مجلة أبحاث الألم . 11 : 301-311. doi : 10.2147/JPR.S127602 . PMC 5810535. PMID  29445297 . 
  17. ^ الصيغة الوطنية البريطانية: BNF 74 (الطبعة 74). الجمعية الطبية البريطانية. 2017. ص. 442. ISBN 978-0-85711-298-9.
  18. ^ ab Talley NJ, Frankum B, Currow D (10 فبراير 2015). Essentials of Internal Medicine 3e. Elsevier Health Sciences. ص. 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6.
  19. ^ "جدول تحويل/معادلة المواد الأفيونية". كلية طب ستانفورد، الرعاية التلطيفية . 20 أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 9 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 27 أكتوبر 2017 .
  20. ^ Kalso E (مايو 2005). "Oxycodone". مجلة إدارة الألم والأعراض . ​​29 (5 Suppl): S47–S56. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 . PMID  15907646.
  21. ^ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  22. ^ "أفضل 300 لعام 2022". ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2024 . تم الاسترجاع 30 أغسطس 2024 .
  23. ^ "إحصائيات استخدام عقار أوكسيكودون في الولايات المتحدة، 2013 - 2022". ClinCalc . تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2024 .
  24. ^ Dart RC، Iwanicki JL، Dasgupta N، Cicero TJ، Schnoll SH (2017). “هل تعمل تركيبات المواد الأفيونية الرادعة على إساءة الاستخدام؟”. مجلة إدارة المواد الأفيونية . 13 (6): 365-378. دوى :10.5055/jom.2017.0415. بميد  29308584.
  25. ^ Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L (January 2008). "Oxycodone: a review of its use in the management of pain". Current Medical Research and Opinion . 24 (1): 175–192. doi :10.1185/030079908X253708. PMID  18039433. S2CID  9099037.
  26. ^ Ueberall MA، Eberhardt A، Mueller-Schwefe GH (24 فبراير 2016). "جودة الحياة تحت العلاج بالأوكسيكودون/النالوكسون أو الأوكسيكودون أو المورفين لآلام أسفل الظهر المزمنة في الممارسة السريرية الروتينية". المجلة الدولية للطب العام . 9 : 39-51. doi : 10.2147/IJGM.S94685 . PMC 4771398. PMID  26966387 . 
  27. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R (مارس 2016). "دليل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لوصف المواد الأفيونية لعلاج الألم المزمن - الولايات المتحدة، 2016". MMWR. التوصيات والتقارير . 65 (1): 1–49. doi : 10.15585/mmwr.rr6501e1er . PMC 6390846. PMID  26987082 . 
  28. ^ Roth AR, Lazris A, Haskell H, James J (سبتمبر 2020). "الاستخدام المناسب للمواد الأفيونية لعلاج الألم المزمن". American Family Physician . 102 (6): 335–337. PMID  32931211.
  29. ^ ab Biancofiore G (سبتمبر 2006). "إطلاق الأوكسيكودون المتحكم فيه في علاج آلام السرطان". Therapeutics and Clinical Risk Management . 2 (3): 229–234. doi : 10.2147/tcrm.2006.2.3.229 . PMC 1936259. PMID  18360598 . 
  30. ^ Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ, et al. (مارس 2001). "المورفين والمواد الأفيونية البديلة في آلام السرطان: توصيات EAPC". المجلة البريطانية للسرطان . 84 (5): 587-593. doi :10.1054/bjoc.2001.1680. PMC 2363790. PMID  11237376 . 
  31. ^ "FDA approved OxyContin for kids 11 to 16". www.msn.com . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2017 . تم الاسترجاع 11 فبراير 2018 .
  32. ^ "متلازمة تململ الساقين | طب بايلور". www.bcm.edu . تم الاسترجاع في 6 نوفمبر 2023 .
  33. ^ جولد الثالث إتش جيه (11 ديسمبر 2006). فهم الألم: ما هو، ولماذا يحدث، وكيف يتم إدارته. دار نشر ديموس الطبية. ص 71- ISBN 978-1-934559-82-6.
  34. ^ Graves K (29 سبتمبر 2015). دليل تحديد هوية الدواء والأعراض. ​​QWIK-CODE (الطبعة السادسة). LawTech Publishing Group. ص 99–. ISBN 978-1-56325-225-9.
  35. ^ Skidmore-Roth L (16 يوليو 2015). دليل موسبي للأدوية لطلاب التمريض، مع تحديث 2016. Elsevier Health Sciences. ص 789–. ISBN 978-0-323-17297-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  36. ^ "accessdata.fda.gov" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 12 فبراير 2017 . تم الاسترجاع 11 فبراير 2018 .
  37. ^ Sinatra RS, de Leon-Cassasola OA (27 أبريل 2009). Acute Pain Management. Cambridge University Press. ص 198–. ISBN 978-0-521-87491-5. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  38. ^ Staats PS, Silverman SM (28 مايو 2016). إدارة المواد الخاضعة للرقابة في الألم المزمن: نهج متوازن. Springer. ص 172–. ISBN 978-3-319-30964-4. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  39. ^ "FDA Approves Troxyca® ER (Oxycodone Hydrochloride and Naltrexone Hydrochloride) Extended-release Capsules CII with Abuse-deterrent Properties for the Management of Pain" 19 أغسطس 2016. مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020. تم الاسترجاع في 21 يونيو 2018 .
  40. ^ abcdef Davis MP (28 مايو 2009). المواد الأفيونية في آلام السرطان. مطبعة جامعة أكسفورد، ص 155-158. ISBN 978-0-19-923664-0. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  41. ^ abcde Forbes K (29 نوفمبر 2007). المواد الأفيونية في علاج آلام السرطان. مطبعة جامعة أكسفورد، ص 64-65. ISBN 978-0-19-921880-6.
  42. ^ Bradbury H, Hodge BS (8 نوفمبر 2013). Practical Prescribing for Medical Students. SAGE Publications. ص 93–. ISBN 978-1-4462-9753-7. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  43. ^ الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي (23 مارس 2009). "أوكسيكودون". المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، ميدلاين بلس. مؤرشف من الأصل في 24 مارس 2009. تم الاسترجاع في 27 مارس 2009 .
  44. ^ abcd Fitzgibbon DR, Loeser JD (28 مارس 2012). Cancer Pain. Lippincott Williams & Wilkins. ص 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1.
  45. ^ "الآثار الجانبية للأوكسيكودون". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2013. تم الاسترجاع في 22 مايو 2013 .
  46. ^ abcde 1. نشرة العبوة Oxycontin (PDF) . Stamfbord, CT: Purdue Pharma LP 5 November 2007. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 مارس 2009. تم الاسترجاع في 23 مارس 2009 .
  47. ^ Ordóñez Gallego A, González Barón M, Espinosa Arranz E (مايو 2007). "Oxycodone: a pharmacological and clinical review". Clinical & Translational Oncology . 9 (5): 298–307. doi :10.1007/s12094-007-0057-9. PMID  17525040. S2CID  44986791.
  48. ^ Poitras R, Warren D, Oyogoa S (7 ديسمبر 2017). "الأدوية الأفيونية وثقب القولون: تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". المجلة الدولية لتقارير حالات الجراحة . 42 : 94-97. doi :10.1016/j.ijscr.2017.11.060. PMC 5730425. PMID  29232630 . 
  49. ^ "Movantik لعلاج الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية". Clinical Trials Arena . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2023 .
  50. ^ Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, et al. (ديسمبر 2008). "مزيج ثابت النسبة من الأوكسيكودون/النالوكسون مقارنة بالأوكسيكودون وحده لتخفيف الإمساك الناجم عن المواد الأفيونية في الآلام المتوسطة إلى الشديدة غير السرطانية". Current Medical Research and Opinion . 24 (12): 3503–3512. doi :10.1185/03007990802584454. PMID  19032132. S2CID  73061000.
  51. ^ "Oxycodone". مركز أبحاث تعاطي المخدرات. 2 مايو 2005. مؤرشف من الأصل في 6 أبريل 2009. تم الاسترجاع في 25 مارس 2009 .
  52. ^ "التخلص التدريجي من المواد الأفيونية: متى وكيف". Mayo Clinic . تم الاسترجاع في 10 أكتوبر 2020 .
  53. ^ Rao R, Desai NS (يونيو 2002). "OxyContin ومتلازمة الامتناع عن الولادة". مجلة طب ما حول الولادة . 22 (4): 324-325. doi :10.1038/sj.jp.7210744. PMID  12032797. S2CID  22539877.
  54. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G (ديسمبر 2018). "نقص هرمون التستوستيرون لدى المرضى غير المصابين بالسرطان الذين عولجوا بالمواد الأفيونية". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 41 (12): 1377-1388. doi :10.1007/s40618-018-0964-3. PMC 6244554. PMID  30343356 . 
  55. ^ برينان إم جيه (مارس 2013). "تأثير العلاج الأفيوني على وظيفة الغدد الصماء". المجلة الأمريكية للطب . 126 (3 ملحق 1): ص12-ص18. doi :10.1016/j.amjmed.2012.12.001. PMID  23414717.
  56. ^ "الأدوية الأكثر تورطًا في وفيات جرعات المخدرات الزائدة: الولايات المتحدة، 2011-2016" (PDF) . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . 12 ديسمبر 2018. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 21 ديسمبر 2018 .
  57. ^ Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S (مارس 2017). "Clinical Reasoning: A young woman with respiratory failure, hearing loss, and paraplegia". علم الأعصاب . 88 (10): e78–e84. doi : 10.1212/WNL.0000000000003684 . PMID  28265044.
  58. ^ ab Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, et al. (أكتوبر 2010). "تزداد تركيزات الأوكسيكودون بشكل كبير بسبب الاستخدام المصاحب للريتونافير أو لوبينافير/ريتونافير" (PDF) . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية السريرية . 66 (10): 977–985. doi :10.1007/s00228-010-0879-1. PMID  20697700. S2CID  25770818.
  59. ^ ab Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, et al. (يونيو 2009). "Rifampin يقلل بشكل كبير من تركيزات البلازما للأوكسيكودون الوريدي والفموي". التخدير . 110 (6): 1371–1378. doi : 10.1097/ALN.0b013e31819faa54 . PMID  19417618.
  60. ^ ab Pon D, Hwang J, Lo T, Zyl CV (2015). "انخفاض الاستجابة للأوكسيكودون: حالة من التفاعل الدوائي الحركي الدوائي؟". مجلة إدارة المواد الأفيونية . 11 (4): 357-361. doi :10.5055/jom.2015.0284. PMID  26312962.
  61. ^ Corbett AD, Paterson SJ, Kosterlitz HW (1993). "Selectivity of ligands for Opioid Receptors". Opioids . Handbook of Experimental Pharmacology. المجلد 104. ص 645-679. doi :10.1007/978-3-642-77460-7_26. ISBN 978-3-642-77462-1.ISSN 0171-2004  .
  62. ^ King TL, Brucker MC (25 أكتوبر 2010). علم الأدوية لصحة المرأة. دار نشر جونز وبارتليت. ص 332–. ISBN 978-1-4496-1073-9.
  63. ^ Chestnut DH, Wong CA, Tsen LC, Ngan Kee WD, Beilin YM, Mhyre J (28 فبراير 2014). Chestnut's Obstetric Anescence: Principles and Practice E-Book. Elsevier Health Sciences. ص. 611–. ISBN 978-0-323-11374-8. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 22 يونيو 2018 .
  64. ^ Tiziani AP (1 يونيو 2013). دليل التمريض للأدوية من جامعة هارفارد. Elsevier Health Sciences. ص 933–. ISBN 978-0-7295-8162-2. مؤرشف من الأصل في 6 أكتوبر 2022 . استرجاع 22 يونيو 2018 .
  65. ^ Chahl L (1996). "Opioids- mechanism of action". Aust Prescr . 19 (3): 63–65. doi : 10.18773/austprescr.1996.063 .
  66. ^ Stein C (1999). المواد الأفيونية في التحكم في الألم: الجوانب الأساسية والسريرية. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 46-. ISBN 978-0-521-62269-1. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 21 يونيو 2018 .
  67. ^ Squire L, Berg D, Bloom FE, du Lac S, Ghosh A, Spitzer NC (17 ديسمبر 2012). Fundamental Neuroscience. Academic Press. ص 884–. ISBN 978-0-12-385871-9. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 21 يونيو 2018 .
  68. ^ Kringelbach ML, Berridge KC (2010). Pleasures of the Brain. Oxford University Press. ص. 33–. ISBN 978-0-19-533102-8.
  69. ^ Sinatra RS, Jahr JS, Watkins-Pitchford JM (14 أكتوبر 2010). جوهر المسكنات والمسكنات. مطبعة جامعة كامبريدج. ص 167-. ISBN 978-1-139-49198-3.
  70. ^ "علاج الألم". Merck Manuals Professional Edition . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2016. تم الاسترجاع في 24 أبريل 2016 .
  71. ^ Ferrell BR, Pasero C, McCaffery M (2010). "Table 16-1 Equianalgesic Dose Chart". Pain Assessment and Pharmacologic Management . Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-08263-1. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 24 أبريل 2016 .
  72. ^ Levy EF, Victor J (2007). المواد الأفيونية في الطب مراجعة شاملة لطريقة العمل واستخدام المسكنات في حالات الألم السريرية المختلفة. نيويورك: Springer Science+Business Media BV ص. 371. ISBN 978-1-4020-5947-6. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 1 فبراير 2016 .
  73. ^ abcdef Lalovic B, Kharasch E, Hoffer C, Risler L, Liu-Chen LY, Shen DD (مايو 2006). "الدوائية الحركية والدوائية للأوكسيكودون الفموي لدى البشر الأصحاء: دور المستقلبات النشطة المتداولة". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 79 (5): 461-479. doi :10.1016/j.clpt.2006.01.009. PMID  16678548. S2CID  21372271.
  74. ^ abcde Klimas R, Witticke D, El Fallah S, Mikus G (مايو 2013). "مساهمة الأوكسيكودون ومستقلباته في التأثير المسكن العام بعد تناول الأوكسيكودون". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 9 (5): 517–528. doi :10.1517/17425255.2013.779669. PMID  23488585. S2CID  22857902.
  75. ^ abc Lemberg KK, Siiskonen AO, Kontinen VK, Yli-Kauhaluoma JT, Kalso EA (فبراير 2008). "التوصيف الدوائي للنوروكسيمورفون كمسكن جديد للألم الشوكي". التخدير والتسكين . 106 (2): 463–70، جدول المحتويات. doi : 10.1213/ane.0b013e3181605a15 . PMID  18227301. S2CID  16524280.
  76. ^ abcd Preedy VR (25 أبريل 2016). علم الأمراض العصبية لإدمان المخدرات وإساءة استخدام المواد، المجلد 3: العمليات والآليات العامة، الأدوية الموصوفة، الكافيين والفوفل، إساءة استخدام العقاقير المتعددة، الإدمانات الناشئة والإدمانات غير المتعلقة بالمخدرات. Elsevier Science. ص 462-464. ISBN 978-0-12-800677-1.
  77. ^ Firestein GS, Budd RC, Gabriel SE, McInnes IB, O'Dell JR (21 يونيو 2016). Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology. Elsevier Health Sciences. ص. 1080–. ISBN 978-0-323-31696-5. LCCN  2016009254. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022. اطلع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2016 .
  78. ^ Ross FB, Smith MT (نوفمبر 1997). "يبدو أن التأثيرات المضادة للألم الجوهرية للأوكسيكودون تتوسطها مستقبلات كابا الأفيونية". Pain . 73 (2): 151–157. doi :10.1016/S0304-3959(97)00093-6. PMID  9415500. S2CID  53165907.
  79. ^ Smith MT (أكتوبر 2008). "إعادة النظر في الاختلافات بين ومجموعات المواد الأفيونية". الرأي الحالي في التخدير . 21 (5): 596-601. doi :10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a. PMID  18784485. S2CID  14293344.
  80. ^ Kalso E (ديسمبر 2007). "ما الفرق بين الأوكسيكودون والمورفين؟". Pain . 132 (3): 227–228. doi :10.1016/j.pain.2007.09.027. PMID  17961923. S2CID  45689872.
  81. ^ ab Nozaki C, Saitoh A, Kamei J (مارس 2006). "توصيف التأثيرات المضادة للألم للأوكسيكودون في الفئران المصابة بمرض السكري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 535 (1-3): 145-151. doi :10.1016/j.ejphar.2006.02.002. PMID  16533506.
  82. ^ Nozaki C, Kamei J (أبريل 2007). "Involvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 560 (2-3): 160-162. doi :10.1016/j.ejphar.2007.01.021. PMID  17292346.
  83. ^ Lofwall MR, Moody DE, Fang WB, Nuzzo PA, Walsh SL (أبريل 2012). "الحركية الدوائية للأوكسيكونتين المطحون عن طريق الأنف والأوكسيكودون الوريدي لدى متعاطي المواد الأفيونية غير المعتمدين على الوصفات الطبية". مجلة الصيدلة السريرية . 52 (4): 600-606. doi :10.1177/0091270011401620. PMC 4006196. PMID  21610203 . 
  84. ^ مجموعة الخبراء في مجال المسكنات. الإرشادات العلاجية: المسكنات. الإصدار الرابع. ملبورن: الإرشادات العلاجية المحدودة، 2007.
  85. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M (يونيو 2019). "الديناميكيات الدوائية السريرية المحدثة وديناميكيات الدواء للأوكسيكودون". الحركية الدوائية السريرية . 58 (6): 705-725. doi : 10.1007/s40262-018-00731-3 . PMID  30652261. تشير البيانات إلى أنه بعد الإعطاء الفموي وتحت اللساني للأوكسيكودون بجرعة 0.1 مجم/كجم، فإن معدل ومدى الامتصاص مناسبان للاستخدام السريري. بعد الإعطاء عبر الغشاء المخاطي، كان C max بين 16 و22 نانوجرام/مل، وكان T max 60 دقيقة، وكان التوافر البيولوجي 55%
  86. ^ Kinnunen M، Piirainen P، Kokki H، Lammi P، Kokki M (يونيو 2019). "الحركية الدوائية السريرية المحدثة والديناميكا الدوائية للأوكسيكودون". الحركية الدوائية السريرية . 58 (6): 705-725. دوى : 10.1007/s40262-018-00731-3 . بميد  30652261.
  87. ^ Li Y, Sun D, ​​Palmisano M, Zhou S (فبراير 2016). "التوصيل البطيء للدواء يقلل من التصفية الكلية للجسم ويغير التوافر البيولوجي لمستحضرات الأوكسيكودون ذات الإطلاق الفوري والمتحكم فيه". Pharmacology Research & Perspectives . 4 (1): e00210. doi :10.1002/prp2.210. PMC 4777261. PMID  26977300 . 
  88. ^ abc "Oxycodone". www.drugbank.ca . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2019 . تم الاسترجاع في 24 يناير 2019 .
  89. ^ بوستروم إي، سيمونسون يو إس، هامارلوند-أودينايس إم (سبتمبر 2006). "نقل الأوكسيكودون عبر حاجز الدم في الدماغ في الجسم الحي لدى الفئران: مؤشرات للتدفق النشط والآثار المترتبة على الحركية الدوائية/الديناميكيات الدوائية". استقلاب الدواء والتخلص منه . 34 (9): 1624-1631. doi :10.1124/dmd.106.009746. PMID  16763013. S2CID  772550.
  90. ^ Moore KA, Ramcharitar V, Levine B, Fowler D (سبتمبر 2003). "التعرف المبدئي على مستقلبات الأوكسيكودون الجديدة في البول البشري". مجلة علم السموم التحليلي . 27 (6): 346-352. doi : 10.1093/jat/27.6.346 . PMID  14516487.
  91. ^ abcd Anzenbacher P, Zanger UM (29 مايو 2012). استقلاب الأدوية والعقاقير الغريبة الأخرى. John Wiley & Sons. ص 420–. ISBN 978-3-527-32903-8. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2022 . استرجاع 5 أكتوبر 2016 .
  92. ^ غاشي واي، دالي واي، فتحي م، تشيابي أ، كوتيني إس، داير بي، وآخرون. (ديسمبر 2004). "تسمم الكوديين المرتبط باستقلاب CYP2D6 فائق السرعة". مجلة نيو انغلاند للطب . 351 (27): 2827-2831. دوى : 10.1056/NEJMoa041888 . بميد  15625333.
  93. ^ Otton SV, Wu D, Joffe RT, Cheung SW, Sellers EM (أبريل 1993). "تثبيط نشاط السيتوكروم P450 2D6 بواسطة الفلوكسيتين". علم الأدوية والعلاجات السريرية . 53 (4): 401-409. doi :10.1038/clpt.1993.43. PMID  8477556. S2CID  39724277.
  94. ^ Samer CF, Daali Y, Wagner M, Hopfgartner G, Eap CB, Rebsamen MC, et al. (يونيو 2010). "التعددات الشكلية الجينية والتفاعلات الدوائية التي تعدل أنشطة CYP2D6 وCYP3A لها تأثير كبير على فعالية وأمان مسكنات الألم التي تحتوي على أوكسيكودون". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 160 (4): 919–930. doi :10.1111/j.1476-5381.2010.00709.x. PMC 2935998. PMID  20590588 . 
  95. ^ abc "Oxycodone". الجمعية الأمريكية لصيادلة النظام الصحي . مؤرشف من الأصل في 28 ديسمبر 2018. تم الاسترجاع في 3 أبريل 2011 .
  96. ^ ab Davis PJ, Cladis FP (15 أكتوبر 2016). كتاب Smith's Anescence for Infants and Children الإلكتروني. Elsevier Health Sciences. ص 234–. ISBN 978-0-323-38869-6.
  97. ^ abcde Ryan H, Girion L, Glover S (7 يوليو 2016). "هل تريد وصفًا للجحيم؟ مشكلة أوكسيكونتين التي تستغرق 12 ساعة". لوس أنجلوس تايمز . مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 8 يوليو 2018 .
  98. ^ "ورش عمل 'Q12'، 2001". لوس أنجلوس تايمز . مؤرشف من الأصل في 21 أبريل 2018. تم الاسترجاع 8 يوليو 2018 .
  99. ^ abc "تقنية جديدة لردع الإساءة عن طريق صياغة المواد الأفيونية ذات الإطلاق الفوري" (PDF) . مجموعة جروننثال . مجموعة جروننثال العالمية. 2010. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2015 .
  100. ^ "أوكسيكونتين (أوكسيكودون هيدروكلوريد): الآثار الجانبية، الاستخدامات، الجرعة، التفاعلات، التحذيرات". RxList .
  101. ^ "معلومات كاملة عن وصف أقراص OXYCONTIN® (هيدروكلوريد الأوكسيكودون) ذات الإطلاق الممتد، للاستخدام عن طريق الفم، الموافقة الأولية في الولايات المتحدة: 1950". dailymed.nlm.nih.gov . تم الاسترجاع في 19 نوفمبر 2024 .{{cite web}}:CS1 maint: url-status ( الرابط )
  102. ^ "لماذا تصبح الملقحات "بطيئة"؟ المكونات الكيميائية لرحيق Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae". أرشيف 8 نوفمبر 2020 على موقع Wayback Machine علم البيئة التطبيقي والبحث البيئي. 2005؛ 3(2): 29–38. Jakubska A, Przado D, Steininger M, Aniol-Kwiatkowska A, Kadej M.
  103. ^ أ ب ج
    •  • O'Connor SE (2015). "هندسة التمثيل الغذائي الثانوي". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 49 (1). المراجعات السنوية : 71-94. doi : 10.1146/annurev-genet-120213-092053 . PMID  26393965.
    •  • دينج زد، ليو تي (2015). "آراء أعضاء هيئة التدريس توصي بمنصة تصنيع بيولوجية ميكروبية للمواد الأفيونية الطبيعية وشبه الاصطناعية". آراء أعضاء هيئة التدريس . آراء أعضاء هيئة التدريس المحدودة . doi : 10.3410/f.718541729.793511628 . S2CID  222595431.
    •  • ثودي كيه، جالاني إس، سمولك سي دي (أكتوبر 2014). "منصة تصنيع بيولوجية ميكروبية للمواد الأفيونية الطبيعية وشبه الاصطناعية". علم الأحياء الكيميائية الطبيعي . 10 (10). محفظة الطبيعة : 837-844. doi :10.1038/nchembio.1613. PMC 4167936. PMID 25151135.  S2CID 38478470  . 
  104. ^ باسيلت ر (2017). التخلص من الأدوية والمواد الكيميائية السامة في الإنسان (الطبعة الحادية عشرة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. ص 1604-1607.
  105. ^ فرويند م ، شباير إي (24 نوفمبر 1916). “Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate”. مجلة للكيمياء العملية . 94 (1): 135-178. دوى :10.1002/prac.19160940112.
  106. ^ ab Sneader W (2005). اكتشاف الأدوية: تاريخ . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ص. 119. ISBN 978-0-471-89980-8.
  107. ^ “مارتن فرويند”. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (السلسلة A وB) . 54 (5): أ53-أ79. 7 مايو 1921. دوى :10.1002/cber.19210540533.
  108. ^ الهولوكوست: تاريخ يهود أوروبا أثناء الحرب العالمية الثانية (الطبعة الأمريكية الأولى). هولت، رينهارت، ووينستون. 1986. ص 346. ISBN 0-03-062416-9تم الاسترجاع بتاريخ 3 يونيو 2020 .
  109. ^ ab Defalque RJ, Wright AJ (أكتوبر 2003). "Scophedal (SEE) هل كان موضة عابرة أم دواءً معجزة؟". نشرة تاريخ التخدير . 21 (4): 12–14. doi :10.1016/S1522-8649(03)50051-8. PMID  17494237.
  110. ^ رسالة ويليام إس بوروز عام 1952 إلى ألين جينسبيرج بشأن يوكودال، في المراسلات المجمعة، ص 141-2
  111. ^ نشرة Merck 1930 الخاصة بـ Skophedal (بالألمانية)
  112. ^ Breitenbach D (9 سبتمبر 2015). "ضوء جديد على إدمان المخدرات لدى النازيين في زمن الحرب". دويتشه فيله . بون. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2016. تم الاسترجاع في 24 أبريل 2016 .
  113. ^ Ohler N, Whiteside S (2017). Blitzed: drugs in the Third Reich (First US ed.). Boston: Houghton Mifflin Harcourt. p. 194. ISBN 978-1-328-66379-5.
  114. ^ Pub. L.  91–513, 84  Stat.  1236، صدر في 27 أكتوبر 1970 ، وتم تدوينه في 21 USC  § 801 وما يليه.
  115. ^ Sapienza FL (يونيو 2006). "Abuse Radrent Formulas and the Controlled Substances Act (CSA)". Drug and Alcohol Dependence . Drug Formulation and Abuse Liability. 83 : S23–S30. doi :10.1016/j.drugalcdep.2005.11.028. ISSN  0376-8716. PMID  16529882. يوفر قانون المواد الخاضعة للرقابة كما تم سنه في عام 1970 أمثلة على مواد مدرجة على وجه التحديد في جدول واحد وتركيبات تحتوي عليها في جداول مختلفة. يوفر قانون المواد الخاضعة للرقابة أيضًا آلية لإعفاء تركيبات ومنتجات معينة من اللوائح. ... كل من هذه المواد موجودة في الجدول الثاني من قانون المواد الخاضعة للرقابة. ومع ذلك، تم تضمين التركيبات/المنتجات التي تحتوي على كميات محدودة من هذه المواد مع قلويد إيزوكينولين أو واحد أو أكثر من المكونات النشطة غير المخدرة بكميات علاجية معترف بها في الجدول الثالث أو الخامس من قانون مراقبة المواد الأفيونية (القانون العام 91-513، القسم 202). ... ومن المثير للاهتمام أن نلاحظ أنه لم يتم وضع معايير للتحكم التفاضلي في الأوكسيكودون الأفيوني المدرج في الجدول الثاني ومنتجاته المركبة. وبالتالي، فإن الأوكسيكودون وجميع المنتجات المسوقة ذات الكيان الواحد والمنتجات المركبة مدرجة في الجدول الثاني.
  116. ^ "جلسة تأكيد ترشيح مفوض إدارة الغذاء والدواء". C-SPAN . 14 ديسمبر 2021 . تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2022 .
  117. ^ Mitchell J (26 يناير 2018). "كيف ساعدت إدارة الغذاء والدواء في تمهيد الطريق لوباء المواد الأفيونية". Clarion Ledger . Jackson MS . تم الاسترجاع في 12 ديسمبر 2022 .
  118. ^ ab Keefe PR (23 أكتوبر 2017). "العائلة التي بنت إمبراطورية الألم". النيويوركر . مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018. تم الاسترجاع 2 فبراير 2019 .
  119. ^ "OxyContin: Pain Relief vs. Abuse". مؤرشف من الأصل في 24 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع 11 فبراير 2018 .
  120. ^ "أكثر 10 أدوية طبية يتم إساءة استخدامها بشكل شائع". 28 أبريل 2014. مؤرشف من الأصل في 2 يناير 2018. تم الاسترجاع 11 فبراير 2018 .
  121. ^ "جرعة زائدة من المواد الأفيونية". منظمة الصحة العالمية . تم الاسترجاع في 11 نوفمبر 2023 .
  122. ^ "لجنة الخبراء التابعة لمنظمة الصحة العالمية المعنية بالاعتماد على المخدرات: التقرير الثالث والأربعون". منظمة الصحة العالمية . تم استرجاعه في 11 نوفمبر 2023 .
  123. ^ ab Girioin L, Haely M (11 سبتمبر 2013). "FDA to require stricter labels for pain drugs". لوس أنجلوس تايمز . ص. أ1 وأ9.
  124. ^ الآن تعمل كمستشارة، انتقلت من حالة الإدمان إلى حالة الاستقامة، سان فرانسيسكو كرونيكل ، 2 نوفمبر 2015.
  125. ^ "معدلات الوفيات بسبب الجرعات الزائدة". www.drugabuse.gov . 29 يناير 2019. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2015 . تم الاسترجاع 11 مايو 2019 .
  126. ^ "Oxycontin and Addiction". consumer.healthday.com . مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2016 . تم الاسترجاع 24 أبريل 2016 .
  127. ^ تأثير السياسة: جرعات زائدة من مسكنات الألم الموصوفة من قبل مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. تم استرجاعه في 24 ديسمبر 2013.
  128. ^ "ER/LA Opioid Analgesic Class Labeling Changes and Postmarket Requirements" (PDF) . FDA. مؤرشف من الأصل (PDF) في 18 سبتمبر 2013 . تم الاسترجاع في 12 سبتمبر 2013 .
  129. ^ إعادة صياغة أوكسيكونتين تقلل من الإدمان ولكن العديد من المدمنين تحولوا إلى الهيروين أرشيف 20 نوفمبر 2017 على موقع واي باك مشين ، المجلة الصيدلانية، 16 مارس 2015.
  130. ^ Keefe PR (23 أكتوبر 2017). "العائلة التي بنت إمبراطورية الألم". مجلة النيويوركر . ISSN  0028-792X. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018. تم الاسترجاع 18 نوفمبر 2017 .
  131. ^ ماير ب (31 يناير 2019). "رسالة بريد إلكتروني من شركة ساكلر سيون تكشف عن الدفع من أجل جرعات عالية من أوكسيكونتين، دعوى قضائية جديدة تكشف عن تفاصيل الدعوى القضائية". نيويورك تايمز . ISSN  0362-4331. مؤرشف من الأصل في 2 فبراير 2019. تم الاسترجاع في 3 فبراير 2019 .
  132. ^ Bebinger M, Willmsen C (15 January 2019). "Mass. AG Implicates Family Behind Purdue Pharma In Opioid Deaths". WBUR Boston . مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 19 سبتمبر 2019 .
  133. ^ DeCosta-Klipa N (17 سبتمبر 2019). "Maura Healey تشرح سبب رفضها الانضمام إلى تسوية Purdue Pharma". Boston.com . Boston Globe Media Partners, LLC. مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2019 . تم الاسترجاع في 19 سبتمبر 2019 .
  134. ^ بلاك إي (2008). اتجاهات المخدرات الأسترالية 2007. النتائج من نظام الإبلاغ عن المخدرات غير المشروعة (IDRS) (PDF) . سيدني: المركز الوطني لأبحاث المخدرات والكحول، جامعة نيو ساوث ويلز. ISBN 978-0-7334-2625-4. تم أرشفة النسخة الأصلية (PDF) في 21 يوليو 2008.
  135. ^ بويل ت (7 يوليو 2014). "ارتفاع عدد الوفيات الناجمة عن المواد الأفيونية، وفقًا لدراسة أجرتها ICES وSt. Mike's، ارتفعت الوفيات المرتبطة بالمواد الأفيونية في أونتاريو بنسبة هائلة بلغت 242 في المائة على مدى عقدين من الزمن". ذا ستار . تورنتو، أونتاريو. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2015. تم الاسترجاع في 23 يناير 2015 .
  136. ^ دونوفان ك (10 فبراير 2009). "وجد أن الأوكسيكودون أكثر فتكًا من الهيروين". ذا ستار . تورنتو، أونتاريو. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2015. تم الاسترجاع في 23 يناير 2015 .
  137. ^ "دراسة تكشف عن ارتفاع هائل في الوفيات الناجمة عن تناول الأوكسيكودون". CTV News . مؤرشف من الأصل في 28 يونيو 2012 . تم الاسترجاع في 7 ديسمبر 2009 .
  138. ^ ab "OxyContin Fact Sheet" (PDF) . ccsa.ca . مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 نوفمبر 2008 . تم الاسترجاع في 10 مايو 2012 .
  139. ^ "Health Canada – Misuse and Abuse of Oxycodone-based Prescription Drugs". Hc-sc.gc.ca . 11 January 2010. مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2011 . تم الاسترجاع في 10 مايو 2012 .
  140. ^ كيركي س (23 مايو 2012). "أوكسي نيو: وصفة أخرى للكارثة؟". جلوب آند ميل . تورنتو، أونتاريو.
  141. ^ Criger E (17 أغسطس 2015). "هل موت أوكسيكونتين وراء صعود الفنتانيل؟". CityNews . Rogers Digital Media. مؤرشف من الأصل في 9 فبراير 2019. تم الاسترجاع في 7 فبراير 2019 .
  142. ^ Gatehouse J, Macdonald N (22 يونيو 2015). "فنتانيل: ملك المواد الأفيونية وأزمة المخدرات القاتلة". مجلة ماكلينز . ​​روجرز ميديا. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2015 .
  143. ^ ab Southwick R (2 ديسمبر 2015). "الفنتانيل يجلب المأساة لقبيلة الدم". كالجاري هيرالد . كالجاري، ألبرتا. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2015 .
  144. ^ تعتقد الشرطة أن الجريمة المنظمة تغمر محمية قبيلة الدم بمخدر غير قانوني تم ربطه بـ 10 وفيات، ألبرتا: كالجاري هيرالد، 23 يناير 2015، مؤرشف من الأصل في 24 يناير 2016 ، تم استرجاعه في 23 يناير 2015
  145. ^ جوردون ت (30 مارس 2008). "ارتفاع هائل في إساءة استخدام مسكنات الألم بين الاسكتلنديين". صنداي تايمز (لندن) . مؤرشف من الأصل في 10 أكتوبر 2022. تم الاسترجاع في 12 أبريل 2022 .
  146. ^ تومسون ت (24 مارس 2002). "الخوف من انتشار 'الهيروين الريفي' في الشوارع". سوسيتي غارديان . مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2013. تم الاسترجاع في 16 أبريل 2009 .
  147. ^ Diep F (13 مايو 2013). "كيف تصنع مسكنًا للألم مقاومًا للإدمان". Popular Science . Bonnier Corporation. مؤرشف من الأصل في 14 ديسمبر 2019 . تم الاسترجاع 30 يناير 2019 .
  148. ^ Coplan P (2012). Findings from Purdue's Post-Marketing Epidemiology Studies of Reformulated OxyContin's Effects (PDF) . مؤتمر NASCSA 2012. سكوتسديل، أريزونا. مؤرشف من الأصل (PDF) في 14 يونيو 2013. تم الاسترجاع في 23 مايو 2013 .
  149. ^ "إعلانات صحفية؛ إدارة الغذاء والدواء توافق على وضع ملصقات رادعة للإساءة لدواء أوكسيكونتين المعاد صياغته". حكومة الولايات المتحدة – إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في 20 مايو 2013. تم الاسترجاع في 23 مايو 2013 .
  150. ^ "فايزر وأكورا تعلنان عن موافقة إدارة الغذاء والدواء على عقار أوكسيكتاتم (أوكسيكودون إتش سي إل، يو إس بي) سي آي آي". أخبار ووسائل إعلام فايزر . شركة فايزر. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2015 .
  151. ^ Fiore K (20 يونيو 2011). "FDA Okays New Abuse-Resistant Opioid". MedPage Today . مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2015 .
  152. ^ عصبة الأمم (1931). "اتفاقية الحد من تصنيع المخدرات وتنظيم توزيعها" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 3 يونيو 2012. تم استرجاعه في 4 أبريل 2009 .
  153. ^ "مؤتمر الأمم المتحدة لاعتماد اتفاقية واحدة بشأن المخدرات. الوثيقة الختامية" (PDF) . 1961. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 أغسطس 2011. تم الاسترجاع 4 أبريل 2009 .
  154. ^ كومنولث أستراليا. "قانون المخدرات لعام 1967 – الجدول الأول". معهد المعلومات القانونية الأسترالي. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2010. تم الاسترجاع في 6 أبريل 2009 .
  155. ^ الحكومة الأسترالية. وزارة الصحة والشيخوخة. إدارة السلع العلاجية (يونيو 2008). معيار الجدولة الموحدة للأدوية والسموم رقم 23 (PDF) . كانبيرا: كومنولث أستراليا. ISBN 978-1-74186-596-7. مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 أبريل 2009 . استرجاع 6 أبريل 2009 .
  156. ^ وزارة العدل الكندية (27 فبراير 2009). "قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة (1996، الفصل 19)". مؤرشف من الأصل في 5 يونيو 2011. تم استرجاعه في 23 مارس 2009 .
  157. ^ أولجيلفي، ميغان. "أونتاريو تلغي إدراج أوكسيكونتين وبديله من برنامج استحقاقات الأدوية" أرشيف 23 يونيو 2012 على موقع واي باك مشين تورنتو ستار (17 فبراير 2012)
  158. ^ قانون السلامة والتوعية بالمخدرات محفوظ في 7 يونيو 2020 على موقع واي باك مشين . 2010. وزارة الصحة والرعاية طويلة الأمد.
  159. ^ Dhalla I, Born K (22 فبراير 2012). "Opioids". healthydebate.ca . مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2015.
  160. ^ "قواعد أونتاريو الخاصة بأوكسيكونتين: استحسان القيود الجديدة ولكن الحاجة إلى قواعد وطنية". هافينغتون بوست. الصحافة الكندية . 20 فبراير 2012. مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020.
  161. ^ Weeks C, Howlett K (4 أغسطس 2015). "قواعد جديدة للأوكسيكودون من شأنها أن تمنح صانع الأدوية احتكارًا في كندا، خبراء يحذرون". Globe and Mail . تورنتو، أونتاريو. مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 15 ديسمبر 2015 .
  162. ^ ab وزارة العدل الاتحادية الألمانية (19 يناير 2009). "قانون تداول المخدرات (قانون المخدرات – BtMG)" (باللغة الألمانية). مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2009. تم استرجاعه في 6 أبريل 2009 .
  163. ^ منطقة هونغ كونغ الإدارية الخاصة، جمهورية الصين الشعبية. "قانون المخدرات الخطرة – الفصل 134". معهد المعلومات القانونية في هونغ كونغ. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2007. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2009 .
  164. ^ "اعتقال رئيس العلاقات العامة لشركة تويوتا في أمريكا للاشتباه في انتهاكه قوانين المخدرات". 19 يونيو 2015. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2016. تم الاسترجاع 11 فبراير 2018 .
  165. ^ "تويوتا: المدير التنفيذي الأمريكي لم يكن ينوي خرق القانون الياباني". MSN . مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2015 . تم الاسترجاع 11 فبراير 2018 .
  166. ^ قانون إساءة استخدام المخدرات (الفصل 185، الطبعة المعدلة لعام 2008) (سنغافورة)، القسم 6(1).
  167. ^ قانون إساءة استخدام المخدرات (سنغافورة)، المادة 5(1).
  168. ^ "قائمة الأدوية الخاضعة للرقابة حاليًا بموجب تشريع إساءة استخدام الأدوية" (PDF) . المملكة المتحدة. وزارة الداخلية. 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 5 فبراير 2007. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2009 .
  169. ^ "مخدرات الفئة أ، ب، ج". المملكة المتحدة. وزارة الداخلية. مؤرشف من الأصل في 4 أغسطس 2007. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2009 .
  170. ^ "الأداة القانونية رقم 3998 لسنة 2001. لائحة إساءة استخدام المخدرات لسنة 2001". المملكة المتحدة. مكتب معلومات القطاع العام. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2009. تم الاسترجاع بتاريخ 8 أبريل 2009 .
  171. ^ إدارة مكافحة المخدرات. "جدولة المواد الخاضعة للرقابة". معلومات عن المخدرات والجدولة . إدارة مكافحة المخدرات. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2015. تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2015 .
  172. ^ "DEA Diversion Control CSA". وزارة العدل الأمريكية – DEA. مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2013. تم الاسترجاع في 23 مايو 2013 .
  173. ^ Selsky A (4 نوفمبر 2020). "ولاية أوريغون تقود الطريق نحو إلغاء تجريم المخدرات الصلبة". أسوشيتد برس . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2021. تم الاسترجاع 7 نوفمبر 2020 .
  174. ^ الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات (2009). المخدرات: تقديرات الاحتياجات العالمية لعام 2009؛ إحصاءات لعام 2007. تقرير E/INCB/2008/2 (PDF) . نيويورك: الأمم المتحدة. ISBN 978-92-1-048124-3. مؤرشف من الأصل (PDF) في 30 سبتمبر 2020 . استرجاع 22 مايو 2013 .
  175. ^ "توافر مسكنات الألم الأفيونية في العالم وآسيا، مع التركيز بشكل خاص على: إندونيسيا والفلبين وتايلاند" (PDF) . مجموعة دراسات الألم والسياسات بجامعة ويسكونسن/مركز التعاون مع منظمة الصحة العالمية للسياسات والاتصالات في مجال رعاية مرضى السرطان . الأمم المتحدة. مؤرشف من الأصل (PDF) في 26 أبريل 2012. تم الاسترجاع في 27 نوفمبر 2011 .
  176. ^ المخدرات: تقديرات الاحتياجات العالمية لعام 2012 وإحصائيات لعام 2010 [ رابط معطل دائم ] . الهيئة الدولية لمراقبة المخدرات (2011).
  177. ^ المخدرات: تقديرات الاحتياجات العالمية لعام 2012 وإحصائيات لعام 2010 أرشيف 13 يوليو 2020 على موقع واي باك مشين . هيئة مراقبة المخدرات الدولية (2011).
  178. ^ abcd Eddy NB (1973). مشاركة المجلس الوطني للبحوث في مشكلة المواد الأفيونية، 1928-1971 . واشنطن: الأكاديمية الوطنية للعلوم.
  179. ^ abc May EL, Jacobson AE (يونيو 1989). "لجنة مشاكل الاعتماد على المخدرات: إرث الأكاديمية الوطنية للعلوم. رواية تاريخية". الاعتماد على المخدرات والكحول . 23 (3): 183-218. doi :10.1016/0376-8716(89)90083-5. PMID  2666074.
  180. ^ منظمة الأمم المتحدة للتربية والعلم والثقافة (2005). "الاتفاقية الدولية لمكافحة المنشطات في الرياضة" (PDF) . مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 يوليو 2010. تم استرجاعه في 4 أبريل 2009 .
  181. ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins ​​DD, eds. (2008). تقرير بيانات MEDMARX. تقرير عن العلاقة بين أسماء الأدوية والأخطاء الدوائية استجابة لدعوة معهد الطب للعمل (PDF) . روكفيل، ماريلاند: مركز النهوض بسلامة المرضى، دستور الأدوية الأمريكي . تم الاسترجاع في 4 أبريل 2009 .[ رابط ميت دائم ‍ ]
  182. ^ Postlethwaite J. "Oxycodone Longtec Patient Leaflet" (PDF) . Great Western Hospitals NHS Foundation Trust . مؤرشف من الأصل (PDF) في 23 مارس 2019. تم الاسترجاع في 23 مارس 2019 .

قراءة إضافية

  • Coluzzi F, Mattia C (يوليو-أغسطس 2005). "Oxycodone. Pharmacological profile and clinical data in chronic pain management" (PDF) . Minerva Anestesiologica . 71 (7–8): 451–460. PMID  16012419. مؤرشف من الأصل (PDF) في 9 مارس 2006.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أوكسيكودون&oldid=1258342248"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate