N6- ميثيل أدينوزين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

تم التعرف على N6- ميثيل الأدينوزين ( m6A ) ووصفه جزئيًا في سبعينيات القرن الماضي، [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] وهو تعديل شائع في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) والحمض النووي (DNA). [ 5 ] يوجد في بعض الفيروسات، [ 4 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] ومعظم حقيقيات النوى، بما في ذلك الثدييات، [ 2 ] [ 1 ] [ 8 ] [ 9 ] والحشرات، [ 10 ] والنباتات، [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] والخميرة. [ 14 ] [ 15 ] كما يوجد أيضًا في الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA ) والحمض النووي الريبوزي الريبوسومي ( rRNA ) والحمض النووي الريبوزي النووي الصغير (snRNA)، بالإضافة إلى العديد من أنواع الحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر ، مثل Xist . [ 16 ] [ 17 ]

تتم عملية مثيلة الأدينوزين (على الحمض النووي الريبي) بواسطة مُركّب ميثيل ترانسفيراز كبير من نوع m6A يحتوي على الوحدة الفرعية METTL3 ، وهي الوحدة التي ترتبط بـ S- أدينوزيل- L- ميثيونين (SAM). [ 18 ] في المختبر ، يُفضّل هذا المُركّب مثيلة قليل النوكليوتيدات من الحمض النووي الريبي الذي يحتوي على GGACU [ 19 ] ، وقد لوحظ تفضيل مماثل في الجسم الحي في مواقع m6A المُحدّدة في الحمض النووي الريبي الجينومي لفيروس ساركوما روس [ 20 ] وفي الحمض النووي الريبي الرسول للبرولاكتين البقري . [ 21 ] وقد وصفت دراسات أحدث مكونات رئيسية أخرى لمُركّب ميثيل ترانسفيراز m6A في الثدييات، بما في ذلك METTL14 ، [ 22 ] [ 23 ] والبروتين المرتبط بورم ويلمز 1 ( WTAP )، [ 22 ] [ 24 ] و VIRMA [ 25 ] و METTL5 . [ 26 ] بعد تكهنات عام 2010 بأن تعديل m6A في الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) ديناميكي وقابل للعكس، [ 27 ] أكد اكتشاف أول إنزيم مزيل لمجموعة الميثيل من m6A ، وهو البروتين المرتبط بكتلة الدهون والسمنة ( FTO ) في عام 2011 [ 28 ] هذه الفرضية وأعاد إحياء الاهتمام بدراسة m6A . كما تم اكتشاف إنزيم مزيل لمجموعة الميثيل من m6A ثانٍ ، وهو نظير ALKBH5 (alkB homolog 5 ). [ 29 ]

تتوسط مجموعة من البروتينات الرابطة للحمض النووي الريبي (RNA) الوظائف البيولوجية لـ m6A ، حيث تتعرف هذه البروتينات تحديدًا على الأدينوزين الميثيلي الموجود على الحمض النووي الريبي. تُسمى هذه البروتينات الرابطة قارئات m6A . وقد تم توصيف عائلة بروتينات نطاق التماثل YT521-B ( YTHDF1 ، YTHDF2 ، YTHDF3، و YTHDC1 ) كقارئات مباشرة لـ m6A ، وتحتوي على جيب ارتباط محفوظ لـ m6A. [ 17 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] كما تم الإبلاغ عن بروتينات ربط mRNA لعامل النمو الشبيه بالأنسولين-2 ( IGF2BP1-3 ) كفئة جديدة من قارئات m6A . [ 34 ] تستخدم بروتينات IGF2BP نطاقات التماثل K (KH) للتعرف بشكل انتقائي على الحمض النووي الريبي المحتوي على m6A ، وتعزيز ترجمته واستقراره. [ 34 ] تُشكل هذه البروتينات القارئة لـ m6A ، إلى جانب إنزيمات ميثيل ترانسفيراز (الكاتبة) وإنزيمات إزالة الميثيل (الماسحة) الخاصة بـ m6A ، آلية معقدة لتنظيم m6A ، حيث تحدد الكاتبة والماسحة توزيع m6A على الحمض النووي الريبي، بينما تتوسط البروتينات القارئة الوظائف المعتمدة على m6A . وقد ثبت أيضًا أن m6A يتوسط عملية تحويل بنيوية تُسمى مفتاح m6A . [ 35 ]

تُضبط خصوصية إضافة m6A على الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) بواسطة بنية الإكسونات ومجمعات وصلات الإكسونات . تعمل مجمعات وصلات الإكسونات على كبح مثيلة m6A بالقرب من وصلات الإكسونات عن طريق تغليف الحمض النووي الريبوزي المجاور وحمايته من المثيلة بواسطة مركب ميثيل ترانسفيراز m6A . أما مناطق m6A في الإكسونات الداخلية والطرفية الطويلة، البعيدة عن وصلات الإكسونات ومجمعات وصلات الإكسونات، فتفلت من الكبح ويمكن مثيلتها بواسطة مركب ميثيل ترانسفيراز. [ 36 ]

في حقيقيات النوى، يتواجد m6dA (DNA) بكثرة في المناطق التي تسمح بالنسخ، ويتشارك الموقع مع النيوكليوسومات H3K4me3 . يتم إنتاج m6dA بواسطة AMT1 (MTA1) وAMT6/7 (MTA9)، وهما إنزيمان يرتبطان ارتباطًا بعيدًا بإنزيمات مثيلة الحمض النووي الريبي. يشكل هذان الإنزيمان مُركبًا، ويُعتقد أنهما كانا موجودين في السلف المشترك لحقيقيات النوى الحالية، ولكنهما فُقدا في العديد من السلالات، بما في ذلك الحيوانات والنباتات. [ 37 ]

في حقيقيات النوى

خميرة

في الخميرة المتبرعمة ( Saccharomyces cerevisiae )، يُحفَّز التعبير عن نظير METTL3 ، وهو IME4، في الخلايا ثنائية الصيغة الصبغية استجابةً لنقص النيتروجين ومصادر الكربون القابلة للتخمر، وهو ضروري لمثيلة mRNA وبدء الانقسام الاختزالي وتكوين الأبواغ بشكل صحيح. [ 14 ] [ 15 ] ومن المعروف أن mRNA الخاص بـ IME1 وIME2، وهما منظمين رئيسيين مبكرين للانقسام الاختزالي ، يُعدان هدفًا للمثيلة ، وكذلك نسخ IME4 نفسه. [ 15 ]

النباتات

في النباتات، توجد غالبية m6A في نطاق 150 نيوكليوتيد قبل بداية ذيل البولي (A) . [ 38 ]

تؤدي الطفرات في جين MTA، وهو النظير الجيني لـ METTL3 في نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) ، إلى توقف نمو الجنين في المرحلة الكروية . ويؤدي انخفاض مستويات m6A بنسبة تزيد عن 90% في النباتات البالغة إلى تغيرات جذرية في أنماط النمو واضطرابات في عملية التماثل الزهري. [ 38 ]

الثدييات

كشفت دراسة مواقع m6A في الحمض النووي الريبوزي البشري والفأري عن أكثر من 18000 موقع m6A في نسخ أكثر من 7000 جين بشري، بتسلسل توافقي [G/A/U][G>A]m6AC [ U>A/C] [ 16 ] [ 17 ] [ 39 ] ، وهو ما يتوافق مع النمط المحدد سابقًا. يتشابه موقع m6A في العديد من الحمض النووي الريبوزي الرسول ( mRNA ) بشكل كبير بين الإنسان والفأر [ 16 ] [ 17 ] ، ويكشف تحليل النسخ الجيني أن m6A موجود في مناطق ذات حفظ تطوري عالٍ [ 16 ] . يوجد m6A داخل الإكسونات الداخلية الطويلة ، ويتركز بشكل خاص في المناطق غير المترجمة 3' وحول كودونات التوقف . كما يرتبط m6A داخل المناطق غير المترجمة 3' بوجود مواقع ارتباط الحمض النووي الريبوزي الميكروي . تحتوي حوالي ثلثي جزيئات mRNA التي تتضمن موقع m6A ضمن منطقة 3' غير المترجمة (3' UTR) على موقع ارتباط واحد على الأقل لجزيئات microRNA. [ 16 ] ومن خلال دمج جميع بيانات تسلسل m6A ، حددت قاعدة بيانات جديدة تُسمى RMBase ما يقارب 200,000 موقع في جينومات الإنسان والفأر تُقابل N6-ميثيل أدينوزين (m6A ) في RNA. [ 39 ]

كشفت عملية رسم خرائط m6A الدقيقة باستخدام تقنية m6A-CLIP/IP [ 40 ] (اختصارًا m6A- CLIP ) أن غالبية m6A تقع في الإكسون الأخير من mRNA في أنسجة وخلايا مستنبتة متعددة من الفئران والبشر، [ 40 ] وأن وفرة m6A حول كودونات التوقف هي مصادفة، حيث تقع العديد من كودونات التوقف حول بداية الإكسونات الأخيرة التي تتواجد فيها m6A بكثرة. [ 40 ] يسمح التواجد الكبير لـ m6A في الإكسون الأخير (≥70%) بإمكانية تنظيم منطقة 3'UTR، بما في ذلك إضافة ذيل عديد الأدينين البديل. [ 40 ] تكشف الدراسة التي تجمع بين m6A-CLIP والكيمياء الحيوية الدقيقة لتجزئة الخلايا أن تعديلات m6A على mRNA تترسب في mRNA الأولي حديث التكوين، وهي غير ضرورية للتضفير، ولكنها تحدد معدل دوران السيتوبلازم. [ 41 ] [ 42 ]

يخضع تعديل m6A لتنظيم ديناميكي خلال مراحل النمو واستجابةً للمؤثرات الخلوية. يُظهر تحليل m6A في الحمض النووي الريبوزي (RNA ) لدماغ الفأر أن مستوياته منخفضة خلال التطور الجنيني، ثم ترتفع بشكل ملحوظ عند البلوغ. [ 16 ] في الخلايا الجذعية الجنينية للفأر (mESCs) وأثناء نمو الفأر، ثبت أن FTO يُحفز إزالة مثيلة m6A من LINE1 RNA ، مما يؤثر بالتالي على حالة الكروماتين الموضعية ونسخ الجينات المجاورة. [ 43 ] بالإضافة إلى ذلك، يؤثر تثبيط إنزيم ميثيل ترانسفيراز m6A بشكل كبير على التعبير الجيني وأنماط التضفير البديل للحمض النووي الريبوزي ، مما يؤدي إلى تعديل مسار إشارات p53 (المعروف أيضًا باسم TP53 ) وموت الخلايا المبرمج . [ 17 ]

يوجد m6A أيضًا على مكونات الحمض النووي الريبوزي (RNA ) لحلقات R في الخلايا البشرية والنباتية، حيث يشارك في تنظيم استقرار هجائن الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي منقوص الأكسجين (RNA:DNA). وقد أُفيد بأنه يُعدِّل مستويات حلقات R بنتائج مختلفة (حلّ حلقات R واستقرارها). [ 44 ] [ 45 ]

تم مؤخرًا إثبات أهمية مثيلة m6A للعمليات الفيزيولوجية. وقد أدى تثبيط مثيلة m6A ، سواءً عن طريق التثبيط الدوائي للمثيلة الخلوية أو بشكل أكثر تحديدًا عن طريق إسكات إنزيم مثيلة m6A ، Mettl3، باستخدام الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير (siRNA) ، إلى إطالة الدورة اليومية . في المقابل، أدى الإفراط في التعبير عن Mettl3 إلى تقصير هذه الدورة. ولذلك، فإن الساعة البيولوجية لدى الثدييات ، والتي تتكون من حلقة تغذية راجعة للنسخ مُنظمة بدقة لتتذبذب بدورة تقارب 24 ساعة، حساسة للغاية لأي اضطرابات في معالجة الحمض النووي الريبوزي المعتمدة على m6A ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى وجود مواقع m6A ضمن نسخ جينات الساعة. [ 46 ] [ 47 ] ويمكن منع تأثيرات التثبيط الشامل للمثيلة على الدورة اليومية في خلايا الفئران عن طريق التعبير غير الطبيعي عن إنزيم من استقلاب الميثيل البكتيري. أظهرت خلايا الفئران التي تعبر عن هذا البروتين البكتيري مقاومة للتثبيط الدوائي لعملية استقلاب الميثيل، ولم تظهر أي انخفاض في مثيلة m6A في mRNA أو مثيلة البروتين . [ 48 ]

قيد التطوير

أظهرت الدراسات أن تعديلات m6A ، إلى جانب التغيرات فوق الجينية الأخرى، تلعب أدوارًا مهمة خلال نمو حقيقيات النوى. وقد تبين أن الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) والخلايا الجذعية العصبية (NSCs) والخلايا الجرثومية الأولية (PCGs) تخضع جميعها لتعديلات m6A أثناء النمو والتمايز. وبحسب مرحلة النمو، يمكن لتعديلات الخلايا الجذعية المكونة للدم أن تعزز أو تثبط تمايز الخلايا الجذعية من خلال التأثير على الانتقال من الخلايا الظهارية إلى الخلايا المكونة للدم عبر تثبيط أو استنفاد METTL3. كما يمكن أن تُسبب تعديلات m6A في الخلايا الجذعية العصبية تغيرات في حجم الدماغ، وتكوين الخلايا العصبية، والذاكرة طويلة المدى، والقدرة على التعلم. وغالبًا ما تنتج هذه التغيرات عن تثبيط قارئات وكاتبات METTL أو YTHDF. وفي الجهاز التناسلي، تبين أن تعديلات m6A تُعطل انتقال mRNA من الأم إلى الزيجوت وتؤثر سلبًا على كل من تكوين الأمشاج والخصوبة. على غرار الخلايا الجذعية العصبية، يُعد تثبيط عائلتي بروتينات METTL وYTHDF عاملًا محفزًا لهذه التغيرات في كثير من الأحيان. [ 49 ] كما أن m⁶A ضروري لنمو المحاور العصبية بشكل سليم من خلال تنظيم نقل وترجمة mRNAs الأكتين الموضعية في الخلايا العصبية، ويؤدي تعطيله إلى ضعف نمو المحاور العصبية. [ 50 ]

الأهمية السريرية

بالنظر إلى الوظائف المتعددة لـ m6A في مختلف العمليات الفيزيولوجية، فليس من المستغرب وجود روابط بين m6A والعديد من الأمراض البشرية؛ إذ ينشأ الكثير منها من طفرات أو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) للعوامل المرتبطة بـ m6A. وقد أشارت التقارير إلى وجود روابط بين m6A وأنواع عديدة من السرطان، بما في ذلك سرطان المعدة ، وسرطان البروستاتا ، وسرطان الثدي ، وسرطان البنكرياس ، وسرطان الكلى ، وورم المتوسطة ، والساركوما ، وسرطان الدم . [ 51 ] [ 52 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] وقد تكون تأثيرات m6A على تكاثر الخلايا السرطانية أعمق بكثير مع ظهور المزيد من البيانات . من المعروف أن نقص METTL3 يُسبب موت الخلايا السرطانية المبرمج ويُقلل من قدرتها على غزو الأنسجة المجاورة، [ 63 ] [ 64 ] بينما ثبت أن تنشيط ALKBH5 بفعل نقص الأكسجين يُؤدي إلى زيادة الخلايا الجذعية السرطانية. [ 65 ] كما أشير إلى دور m6A في تنظيم توازن الطاقة والسمنة، حيث يُعد FTO جينًا تنظيميًا رئيسيًا لعملية استقلاب الطاقة والسمنة. وقد تبين أن تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في FTO يرتبط بمؤشر كتلة الجسم لدى البشر وحدوث السمنة وداء السكري. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] وقد تم اقتراح تأثير FTO على تمايز الخلايا الدهنية الأولية . [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] كما دُرست العلاقة بين m6A والاضطرابات العصبية. على سبيل المثال، قد تتأثر الأمراض التنكسية العصبية بـ m6A حيث تبين أن إشارات الدوبامين المرتبطة بها تعتمد على FTO والمثيلة الصحيحة لـ m6A على نسخ الإشارات الرئيسية. [ 74 ]من المعروف أن الطفرات في جين HNRNPA2B1 ، وهو قارئ محتمل لـ m6A ، تُسبب التنكس العصبي. [ 75 ] ويمتلك IGF2BP1-3، وهو فئة جديدة من قارئات m6A ، وظائف مُسرطنة. وقد أدى تثبيط أو تعطيل جين IGF2BP1-3 إلى انخفاض تعبير بروتين MYC، وتكاثر الخلايا، وتكوين المستعمرات في خطوط خلايا السرطان البشري. [ 34 ] كما أدى تثبيط ZC3H13 ، وهو أحد مكونات مُركب ميثيل ترانسفيراز m6A، إلى كبح نمو خلايا سرطان القولون والمستقيم بشكل ملحوظ. [ 76 ]

بالإضافة إلى ذلك، أشارت التقارير إلى أن مثيلة m6A تؤثر على العدوى الفيروسية. ومن المعروف أن العديد من فيروسات الحمض النووي الريبي (RNA)، بما في ذلك فيروس SV40، والفيروس الغدي، وفيروس الهربس، وفيروس ساركوما روس، وفيروس الإنفلونزا، تحتوي على مثيلة m6A داخلية على الحمض النووي الريبي الجينومي الفيروسي. [ 77 ] وقد كشفت العديد من الدراسات الحديثة أن منظمات m6A تتحكم في كفاءة العدوى، والتضاعف، والترجمة، ونقل فيروسات الحمض النووي الريبي مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، وفيروس التهاب الكبد B (HBV)، وفيروس التهاب الكبد C (HCV)، وفيروس زيكا (ZIKV). [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] تشير هذه النتائج إلى أن m6A والعوامل المرتبطة به تلعب أدوارًا حاسمة في تنظيم دورات حياة الفيروس والتفاعلات بين الفيروس والمضيف.

إلى جانب تأثيرها على الفيروسات نفسها، يمكن لتعديلات m6A أن تعطل الاستجابة المناعية الفطرية. فعلى سبيل المثال، في فيروس التهاب الكبد B، تبين أن تعديلات m6A تعطل تعرف RIG-1، وهو مستقبل التعرف على الأنماط في الجهاز المناعي، على الفيروسات . كما يمكن لهذه التعديلات أن تعطل مسارات الإشارات اللاحقة عبر آليات تشمل اليوبيكويتين والتغيرات في مستويات التعبير البروتيني. [ 83 ]

في البكتيريا

كما أن مثيلة M6A منتشرة على نطاق واسع في البكتيريا ، مما يؤثر على وظائف مثل تكرار الحمض النووي وإصلاحه والتعبير الجيني والدفاع عن بدائيات النوى .

في عملية التضاعف، تُشير تعديلات M6A إلى مناطق الحمض النووي التي تبدأ فيها مرحلة التضاعف، كما تُنظم التوقيت الدقيق عبر إنزيم Dam ميثيل ترانسفيراز في بكتيريا الإشريكية القولونية . [ 84 ] [ 85 ] ويُنظم إنزيم آخر، هو إنزيم Dam DNA ميثيلاز، إصلاح عدم تطابق القواعد باستخدام تعديلات M6A التي تؤثر على بروتينات الإصلاح الأخرى من خلال التعرف على حالات عدم التطابق المحددة. [ 86 ]

في بعض حالات حماية الحمض النووي، تلعب مثيلة M6A (إلى جانب تعديلات M4C) دورًا في حماية الحمض النووي البكتيري من خلال التأثير على بعض الإنزيمات الداخلية عبر نظام التقييد والتعديل ، مما يقلل من تأثير العاثيات . يتمثل أحد هذه الأدوار في إدخال ناقل ميثيل يتعرف على نفس الموقع المستهدف الذي تهاجمه إنزيمات التقييد (إنزيمات التقييد من النوع 1) وتعديله لمنع هذه الإنزيمات من مهاجمة الحمض النووي البكتيري. [ 87 ] [ 88 ]

مراجع

  1. 1 2 آدامز، ج. م.، وكوري، س. (مايو 1975). "النيوكليوسيدات المعدلة والنهايات 5' الغريبة في الحمض النووي الريبوزي الرسول لورم النخاع العظمي في الفئران" . مجلة نيتشر . 255 (5503): 28-33 . Bibcode : 1975Natur.255...28A . doi : 10.1038/255028a0 . PMID 1128665. S2CID 4199864 .  
  2. 1 2 ديروسير ر، فريديريتشي ك، روتمان ف (أكتوبر 1974). "تحديد النيوكليوسيدات الميثيلية في الحمض النووي الريبوزي الرسول من خلايا ورم نوفيكوف الكبدي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 71 (10): 3971-3975 . Bibcode : 1974PNAS...71.3971D . doi : 10.1073/pnas.71.10.3971 . PMC 434308. PMID 4372599 .  
  3. 1 2 ألوني ي، ذر ر، خوري ج (أكتوبر 1979). "ميثيل الفيروس القردي النووي 40 RNA" . مجلة علم الفيروسات . 32 (1): 52-60 . دوى : 10.1128/JVI.32.1.52-60.1979 . بمك 353526 . بميد 232187 .  
  4. 1 2 بيمون ك ، كيث ج (يونيو 1977). "تحديد موقع N6-ميثيل أدينوزين في جينوم فيروس ساركوما روس". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 113 (1): 165-179 . doi : 10.1016/0022-2836(77)90047-X . PMID 196091 . 
  5. ↑ جي ب، وانغ إكس، شي إن، لي واي (2018). "N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبوزي والحمض النووي: عامل فوق جيني وفوق جيني متورط في تحديد مصير الخلايا الجذعية" . مجلة الخلايا الجذعية الدولية . 2018 3256524. doi : 10.1155/2018/3256524 . PMC 6199872. PMID 30405719 .  
  6. ↑ كورتني دي جي، كينيدي إي إم، دوم آر إي، بوغرد إتش بي، تساي كيه، هيتون إن إس، كولين بي آر (سبتمبر 2017). "التحسين فوق الجيني لتعبير جينات فيروس الإنفلونزا أ وتكاثره" . مجلة Cell Host & Microbe . 22 (3): 377–386.e5. doi : 10.1016/j.chom.2017.08.004 . PMC 5615858. PMID 28910636 .  
  7. ↑ غوخال، ن. س.، ماكنتاير، أ. ب.، مكفادين، م. ج.، رودر، أ. إ.، كينيدي، إ. م.، غاندارا، ج. أ.، وآخرون . (نوفمبر 2016). "ينظم N6-ميثيل الأدينوزين في جينومات الحمض النووي الريبي الفيروسي لعائلة الفيروسات المصفرة العدوى" . مجلة Cell Host & Microbe . 20 (5): 654-665 . doi : 10.1016/j.chom.2016.09.015 . PMC 5123813. PMID 27773535 .   
  8. ↑ وي سي إم، غيرشوفيتز أ، موس ب (يناير 1976). "تسلسلات النيوكليوتيدات الميثيلية الطرفية 5' والداخلية في الحمض النووي الريبوزي الرسول لخلايا هيلا". الكيمياء الحيوية . 15 (2): 397-401 . doi : 10.1021/bi00647a024 . PMID 174715 . 
  9. ↑ بيري آر بي، كيلي دي إي، فريديريتشي كيه، روتمان إف (أبريل 1975). "المكونات الميثيلية للرنا المرسال لخلايا L: دليل على وجود مجموعة غير عادية في الطرف 5'" . الخلية . 4 (4): 387-394 . doi : 10.1016/0092-8674(75)90159-2 . PMID 1168101 . 
  10. ↑ ليفيس ر، بنمان س (أبريل 1978). "البنية الطرفية 5' للرنا المرسال السيتوبلازمي متعدد الأدينين الموجب، والرنا النووي غير المتجانس متعدد الأدينين الموجب والسالب في خلايا ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 120 (4): 487-515 . doi : 10.1016/0022-2836(78)90350-9 . PMID 418182 . 
  11. ↑ نيكولز جيه إل (1979). "في الذرة، الحمض النووي الريبي المحتوي على ذيل عديد الأدينين". رسائل علوم النبات . 15 (4): 357-361 . doi : 10.1016/0304-4211(79)90141-X .
  12. ↑ كينيدي، تي دي، ولين، بي جي (يونيو 1979). "ريبونوكليوتيدات جنين القمح. الثالث عشر. مكونات النيوكليوزيد المستبدلة بالميثيل وتسلسلات ثنائي النوكليوتيد الطرفية 5' في الحمض النووي الريبي الغني بـ(AR) من أجنة القمح الممتصة". المجلة الكندية للكيمياء الحيوية . 57 (6): 927-931 . doi : 10.1139/o79-112 . PMID 476526 . 
  13. ↑ Zhong S, Li H, Bodi Z, Button J, Vespa L, Herzog M, Fray RG (مايو 2008). " إنزيم MTA هو ميثيل ترانسفيراز الأدينوزين في الحمض النووي الريبوزي الرسول لنبات الأرابيدوبسيس، ويتفاعل مع نظير لعامل التضفير الخاص بالجنس" . خلية النبات . 20 (5): 1278-1288 . doi : 10.1105/tpc.108.058883 . PMC 2438467. PMID 18505803 .  
  14. 1 2 كلانسي إم جيه، شامبو إم إي، تيمبت سي إس، بوكار جيه إيه (أكتوبر 2002). "تحفيز التبوغ في الخميرة Saccharomyces cerevisiae يؤدي إلى تكوين N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبوزي الرسول: آلية محتملة لنشاط جين IME4" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 30 (20): 4509-4518 . doi : 10.1093/nar/ gkf573 . PMC 137137. PMID 12384598 .  
  15. 1 2 3 بودي ز، بوتون جيه دي، غريرسون دي، فراي آر جي (سبتمبر 2010). "أهداف الخميرة لمثيلة الحمض النووي الريبوزي الرسول" . أبحاث الأحماض النووية . 38 (16): 5327-5335 . doi : 10.1093/nar/gkq266 . PMC 2938207. PMID 20421205 .  
  16. 1 2 3 4 5 6 ماير كيه دي، ساليتور واي، زومبو بي، إليمينتو أو، ماسون سي إي، جافري إس آر (يونيو 2012). "تحليل شامل لمثيلة الحمض النووي الريبوزي الرسول يكشف عن وفرة في المناطق غير المترجمة 3' وبالقرب من كودونات التوقف" . مجلة الخلية . 149 (7): 1635-1646 . doi : 10.1016/j.cell.2012.05.003 . PMC 3383396. PMID 22608085 .  
  17. 1 2 3 4 5 دومينيسيني د، موشيتش-موشكوفيتز س، شوارتز س، سالمون-ديفون م، أونغار ل، أوزنبرغ س، وآخرون . (أبريل 2012). "طوبولوجيا ميثيلومات الحمض النووي الريبوزي m6A في الإنسان والفأر كما كُشِف عنها بواسطة تسلسل m6A " . نيتشر . 485 (7397): 201-206 . Bibcode : 2012Natur.485..201D . doi : 10.1038/nature11112 . PMID 22575960. S2CID 3517716 .   
  18. ↑ بوكار، جيه إيه، وشامبو، إم إي، وبولايس، دي، وماتيرا، إيه جي، وروتمان، إف إم (نوفمبر 1997). " تنقية واستنساخ الحمض النووي التكميلي للوحدة الفرعية الرابطة للأدينوميثيونين لإنزيم ميثيل ترانسفيراز (N6-أدينوزين) في الحمض النووي الريبوزي الرسول البشري" . الحمض النووي الريبوزي . 3 (11): 1233-1247 . PMC 1369564. PMID 9409616 .  
  19. ↑ هاربر جيه إي، ميسيلي إس إم، روبرتس آر جيه، مانلي جيه إل (أكتوبر 1990). "الخصوصية التسلسلية لإنزيم ميثيل الأدينوزين N6 في الحمض النووي الريبوزي الرسول البشري في المختبر" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 18 (19): 5735-5741 . doi : 10.1093/nar/18.19.5735 . PMC 332308. PMID 2216767 .  
  20. ↑ كين إس إي، بيمون ك (سبتمبر 1985). "تحديد دقيق لموقع m6A في الحمض النووي الريبي لفيروس ساركوما روس يكشف عن تجمع مواقع المثيلة: دلالات على معالجة الحمض النووي الريبي" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 5 (9): 2298-2306 . doi : 10.1128/mcb.5.9.2298 . PMC 366956. PMID 3016525 .  
  21. ↑ هورويتز إس، هورويتز أ، نيلسن تي دبليو، مونز تي دبليو، روتمان إف إم (سبتمبر 1984). "تحديد مواقع بقايا N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبوزي الرسول للبرولاكتين البقري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 81 (18): 5667-5671 . Bibcode : 1984PNAS...81.5667H . doi : 10.1073/pnas.81.18.5667 . PMC 391771. PMID 6592581 .  
  22. 1 2 ليو جيه، يو واي، هان دي، وانغ إكس، فو واي، تشانغ إل، وآخرون . (فبراير 2014). "مركب METTL3-METTL14 يُسهّل مثيلة الأدينوزين N6 في الحمض النووي الريبي النووي للثدييات" . مجلة Nature Chemical Biology . 10 (2): 93-95 . doi : 10.1038/nchembio.1432 . PMC 3911877. PMID 24316715 .   
  23. ↑ وانغ واي، لي واي، توث جي آي، بيتروسكي إم دي، تشانغ زد، تشاو جي سي (فبراير 2014). " تعديل N6-ميثيل الأدينوزين يُزعزع استقرار منظمات النمو في الخلايا الجذعية الجنينية" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 16 (2): 191-198 . doi : 10.1038/ncb2902 . PMC 4640932. PMID 24394384 .  
  24. ↑ بينغ إكس إل، صن بي إف، وانغ إل، شياو دبليو، يانغ إكس، وانغ دبليو جيه، وآخرون . (فبراير 2014). "بروتين WTAP في الثدييات هو وحدة تنظيمية لإنزيم ميثيل ترانسفيراز N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبي" . أبحاث الخلية . 24 (2): 177-189 . doi : 10.1038/cr.2014.3 . PMC 3915904. PMID 24407421 .   
  25. ↑ شوارتز إس، مومباخ إم آر، جوفانوفيتش إم، وانغ تي، ماسياج كيه، بوشكين جي جي، وآخرون . (يوليو 2014). " اضطراب مُعدّلات m6A يكشف عن فئتين متميزتين من مثيلة mRNA في المواقع الداخلية و5'" . تقارير الخلية . 8 (1): 284-296 . doi : 10.1016/j.celrep.2014.05.048 . PMC 4142486. PMID 24981863 .   
  26. ↑ فان تران ن، إرنست ف.ج، هاولي ب.ر، زورباس س، أولريك ن، هاكيرت ب، وآخرون . (سبتمبر 2019). "إنزيم ميثيل ترانسفيراز m6A للرنا الريبوسومي البشري 18S ، METTL5، يُثبَّت بواسطة TRMT112" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 47 (15): 7719-7733 . doi : 10.1093/nar/gkz619 . PMC 6735865. PMID 31328227 .   
  27. ↑ هي سي (ديسمبر 2010). "تعليق على التحدي الكبير: علم التخلق الجيني للرنا؟". مجلة نيتشر للكيمياء الحيوية . 6 (12): 863-865 . doi : 10.1038/nchembio.482 . PMID 21079590 . 
  28. ↑ جيا جي، فو واي، تشاو إكس، داي كيو، تشنغ جي، يانغ واي، وآخرون . (أكتوبر 2011). "إن N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبي النووي هو ركيزة رئيسية لإنزيم FTO المرتبط بالسمنة" . مجلة Nature Chemical Biology . 7 (12): 885-887 . doi : 10.1038/nchembio.687 . PMC 3218240. PMID 22002720 .   
  29. ↑ Zheng G, Dahl JA, Niu Y, Fedorcsak P, Huang CM, Li CJ, et al. (يناير 2013). " ALKBH5 هو إنزيم نازع لمجموعة الميثيل من الحمض النووي الريبي في الثدييات، ويؤثر على استقلاب الحمض النووي الريبي وخصوبة الفئران" . Molecular Cell . 49 (1): 18–29 . doi : 10.1016/j.molcel.2012.10.015 . PMC 3646334. PMID 23177736 .   
  30. ↑ وانغ إكس، لو زد، غوميز إيه، هون جي سي، يو واي، هان دي، وآخرون . (يناير 2014). "تنظيم استقرار الحمض النووي الريبوزي الرسول المعتمد على N6-ميثيل أدينوزين" . نيتشر . 505 (7481): 117-120 . Bibcode : 2014Natur.505..117W . doi : 10.1038/ nature12730 . PMC 3877715. PMID 24284625 .   
  31. ↑ وانغ إكس، تشاو بي إس، راوندتري آي إيه، لو زد، هان دي، ما إتش، وآخرون . (يونيو 2015). "يُعدِّل N(6)-ميثيل الأدينوزين كفاءة ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول" . مجلة الخلية . 161 (6): 1388-1399 . doi : 10.1016/j.cell.2015.05.014 . PMC 4825696. PMID 26046440 .   
  32. ↑ Xu C, Wang X, Liu K, Roundtree IA, Tempel W, Li Y, et al. (نوفمبر 2014). "الأساس البنيوي للارتباط الانتقائي لـ m6A RNA بواسطة نطاق YTH الخاص بـ YTHDC1". Nature Chemical Biology . 10 (11): 927–929 . doi : 10.1038/nchembio.1654 . PMID 25242552 .  
  33. ↑ شياو و، أدهيكاري س، داهال يو، تشين واي إس، هاو واي جيه، صن بي إف، وآخرون . (فبراير 2016). "قارئ m(6)A النووي YTHDC1 ينظم عملية ربط mRNA" . الخلية الجزيئية . 61 (4): 507-519 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.01.012 . PMID 26876937 .  
  34. ١ ٢ ٣ هوانغ هـ، وينغ هـ، صن و، تشين إكس، شي هـ، وو هـ، وآخرون . (مارس ٢٠١٨). " يعزز تعرف بروتينات IGF2BP على N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبي استقرار الحمض النووي الريبي الرسول وترجمته" . مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . ٢٠ (٣): ٢٨٥-٢٩٥ . doi : 10.1038/s41556-018-0045-z . PMC 5826585. PMID 29476152 .   
  35. ↑ ليو ن، داي كيو، تشنغ جي، هي سي، باريسيان إم، بان تي (فبراير 2015). "المفاتيح البنيوية للرنا المعتمدة على N(6)-ميثيل أدينوزين تنظم تفاعلات الرنا مع البروتين" . نيتشر . 518 ( 7540): 560-564 . Bibcode : 2015Natur.518..560L . doi : 10.1038/nature14234 . PMC 4355918. PMID 25719671 .  
  36. ↑ هي بي سي، وي جيه، دو إكس، هارادا بي تي، تشانغ زد، جي آر، وآخرون . (فبراير 2023). " بنية الإكسون تتحكم في تثبيط m6A في mRNA والتعبير الجيني" . مجلة ساينس . 379 (6633): 677-682 . Bibcode : 2023Sci...379..677H . doi : 10.1126/science.abj9090 . PMC 9990141. PMID 36705538 .   
  37. ^ روميرو شاريا، بيدرو؛ نافاريتي، كريستينا؛ أوفتشينيكوف، فلاديمير؛ شو، لان؛ ساري، لوقا أ. شاباردينا، فيكتوريا؛ كسيزوبولسكا، إيوا؛ كازاكوبيرتا، إيلينا؛ لارا أستياسو، ديفيد؛ سيبي بيدروس، أرناو؛ دي ميندوزا، أليكس (18 نوفمبر 2025). "إن مثيلة DNA الأدينين المرتبطة بالكروماتين المسموح به بشكل نسبي منتشرة على نطاق واسع عبر حقيقيات النوى" . علم الوراثة الطبيعة . دوى : 10.1038/s41588-025-02409-6 . اتش دي ال : 10261/423887 .
  38. بودي ز ، تشونغ س، مهرا س، سونغ ج، غراهام ن، لي هـ، وآخرون (2012). "يرتبط مثيلة الأدينوزين في الحمض النووي الريبوزي الرسول لنبات الأرابيدوبسيس بالنهاية 3'، ويؤدي انخفاض مستوياته إلى عيوب نمائية" . مجلة فرونتيرز إن بلانت ساينس . 3 : 48. doi : 10.3389/fpls.2012.00048 . PMC 3355605. PMID 22639649 .   
  39. 1 2 صن دبليو جيه، لي جيه إتش، ليو إس، وو جيه، تشو إتش، كو إل إتش، يانغ جيه إتش (يناير 2016). "RMBase: مورد لفك شفرة مشهد تعديلات الحمض النووي الريبي من بيانات التسلسل عالي الإنتاجية" . أبحاث الأحماض النووية . 44 (D1): D259– D265 . doi : 10.1093/nar/gkv1036 . PMC 4702777. PMID 26464443 .  
  40. 1 2 3 4 Ke S, Alemu EA, Mertens C, Gantman EC, Fak JJ, Mele A, et al. (أكتوبر 2015). "توجد غالبية بقايا m6A في الإكسونات الأخيرة، مما يسمح بإمكانية تنظيم منطقة 3' غير المترجمة" . الجينات والتطور . 29 (19): 2037-2053 . doi : 10.1101/gad.269415.115 . PMC 4604345. PMID 26404942 .   
  41. ↑ كي إس، بانديا-جونز إيه، سايتو واي، فاك جيه جيه، فاغبو سي بي، جيولا إس، وآخرون (مايو 2017). " تُودَع تعديلات m6A في mRNA الأولي الوليد، وهي غير ضرورية لعملية التضفير، ولكنها تُحدِّد معدل دوران السيتوبلازم" . الجينات والتطور . 31 ( 10): 990-1006 . doi : 10.1101/gad.301036.117 . PMC 5495127. PMID 28637692 .   
  42. ↑ روزا-ميركادو، ن. أ.، ويذرز، ج. ب.، ستيتز، ج. أ. (مايو 2017). " حسم الجدل: مثيلة الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج ليست ديناميكية ولكنها تُسرّع عملية التحلل" . الجينات والتطور . 31 (10): 957-958 . doi : 10.1101/gad.302695.117 . PMC 5495124. PMID 28637691 .  
  43. ↑ وي جيه، يو إكس، يانغ إل، ليو إكس، غاو بي، هوانغ بي، وآخرون . (مايو 2022). " يُساهم FTO في إزالة مثيلة LINE1 m6A وتنظيم الكروماتين في الخلايا الجذعية الجنينية للفئران ونموها" . مجلة ساينس . 376 (6596): 968-973 . Bibcode : 2022Sci...376..968W . doi : 10.1126/science.abe9582 . PMC 9746489. PMID 35511947 .   
  44. ↑ أباكير أ، جايلز تي سي، كريستيني أ، فوستر جي إم، داي إن، ستاركزاك إم، وآخرون . (يناير 2020). "N 6 -methyladenosine ينظم استقرار الحمض النووي الريبي: هجين الحمض النووي في الخلايا البشرية" . علم الوراثة الطبيعة . 52 (1): 48-55 . دوى : 10.1038 / s41588-019-0549-x . بمك 6974403 . بميد 31844323 .   
  45. ↑ أبكير، أ.، روزوف، أ. نموذج لوظيفة مزدوجة لـ N6-ميثيل أدينوزين في تنظيم حلقة R. نات جينيت (2024). https://doi.org/10.1038/s41588-024-01905-5
  46. ↑ فوستين جيه إم، دوي إم، ياماغوتشي واي، هيدا إتش، نيشيمورا إس، يوشيدا إم، وآخرون . (نوفمبر 2013). "معالجة الحمض النووي الريبوزي المعتمدة على مثيلة الحمض النووي الريبوزي تتحكم في سرعة الساعة البيولوجية" . مجلة الخلية . 155 (4): 793-806 . doi : 10.1016/j.cell.2013.10.026 . PMID 24209618 .  
  47. ↑ هاستينغز، إم إتش (نوفمبر 2013). "مثيلة m6A mRNA: مُنظِّم جديد للإيقاع اليومي" . مجلة Cell . 155 (4): 740-741 . doi : 10.1016/j.cell.2013.10.028 . PMID 24209613 . 
  48. ↑ Fustin JM, Ye S, Rakers C, Kaneko K, Fukumoto K, Yamano M, et al. (مايو 2020). "نقص المثيلة يُخلّ بالإيقاعات البيولوجية من البكتيريا إلى البشر" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 3 (1): 211. doi : 10.1038/s42003-020-0942-0 . PMC 7203018. PMID 32376902 .   
  49. ^ جيانغ، شيولين. ليو، باييانغ؛ ني، زهي؛ دوان، لينكان؛ شيونغ، تشيوكسيا؛ جين، زيكسيان؛ يانغ، كويبينج؛ تشين ، يونغبين (2021/02/21). "دور تعديل m6A في الوظائف البيولوجية والأمراض" . نقل الإشارة والعلاج المستهدف . 6 (1): 74. دوى : 10.1038/s41392-020-00450-x . ردمك 2059-3635 . بمك 7897327 . بميد 33611339 .   
  50. ↑ شهيب، ب. سمبرت، ك. لانوي، V.؛ أوبراين، EA؛ فلوريس، C .؛ كوبر، جلالة الملك (2025). "التنظيم المعتمد على m6A لنقل الأكتين مرنا يتحكم في تطور محور عصبي" . تقارير الخلية .
  51. ↑ أكيلجانوفا أ، نوركينا ز، مومينالييف ك، رامانكولوف إ، زوماديلوف ز، راخيبيكوف ت، وآخرون . (سبتمبر 2013). "الخصائص الجينية ومحددات مستويات الهوموسيستين لدى مريضات سرطان الثدي في كازاخستان". أبحاث مكافحة السرطان . 33 (9): 4049-4059 . PMID 24023349 .  
  52. ↑ ريدي إس إم، ساديم إم، لي جيه، يي إن، أغاروال إس، مانتزوروس سي إس، كاكلاماني في جي (أغسطس 2013). " المؤشرات السريرية والوراثية لزيادة الوزن لدى المرضى المصابين بسرطان الثدي" . المجلة البريطانية للسرطان . 109 (4): 872-881 . doi : 10.1038/bjc.2013.441 . PMC 3749587. PMID 23922112 .  
  53. ↑ هايليجر كيه جيه، هيس جيه، فيتاجليانو دي، ساليرنو بي، براسيلمان إتش، سالفاتوري جي، وآخرون (يونيو 2012). "تحديد جينات مرشحة جديدة لتكوّن أورام الغدة الدرقية في فئران معدلة وراثيًا تحمل جين Trk-T1" . مجلة السرطان المرتبط بالغدد الصماء . 19 (3): 409-421 . doi : 10.1530/ERC-11-0387 . PMID 22454401 .  
  54. ↑ أورتيغا أ، نيكسيك م، باتشي أ، ويلم م، سانشيز ل، هاستي ن، فالكارسل ج (يناير 2003). "الوظيفة البيوكيميائية للبروتينات المرتبطة بـ female-lethal (2)D/Wilms' tumor suppressor-1 في عملية التضفير البديل للرنا الرسول الأولي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (5): 3040-3047 . doi : 10.1074/jbc.M210737200 . hdl : 10261/162976 . PMID 12444081 . 
  55. ↑ جين دي آي، لي إس دبليو، هان إم إي، كيم إتش جيه، سيو إس إيه، هور جي واي، وآخرون . (ديسمبر 2012). "تعبير ودور البروتين المرتبط بورم ويلمز 1 في الورم الأرومي الدبقي" . مجلة علوم السرطان . 103 (12): 2102-2109 . doi : 10.1111/cas.12022 . PMC 7659328. PMID 22957919 .   
  56. ↑ لين واي، أويدا جيه، ياغيو كيه، إيشي إتش، أوينو إم، إيغاوا إن، وآخرون . (يوليو 2013). " العلاقة بين الاختلافات في كتلة الدهون والجين المرتبط بالسمنة وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: دراسة حالة-مراقبة في اليابان" . بي إم سي كانسر . 13 : 337. doi : 10.1186/1471-2407-13-337 . PMC 3716552. PMID 23835106 .   
  57. ↑ كاسالينيو-غاردونيو ر، شميت أ، وانغ إكس، شو إكس، شميت م (أكتوبر 2010). "ورم ويلمز 1 كهدف جديد للعلاج المناعي لسرطان الدم". وقائع زراعة الأعضاء . 42 (8): 3309-3311 . doi : 10.1016/j.transproceed.2010.07.034 . PMID 20970678 . 
  58. ↑ لينباخر م، وينك أ، بوك إ، كلار إ (18 مارس 2010). "تحديد مستضد للخلايا التائية السامة خاص بالورم MSI-H ناتج عن الإطار (-1) لجين U79260(FTO)" . مجلة الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية . 2010 841451. doi : 10.1155/2010/841451 . PMC 2842904. PMID 20339516 .  
  59. ↑ ماتشيلا إم جيه، ليندستروم إس، ألين إن إي، هايمان سي إيه، ألبانيس دي، باريكارت إيه، وآخرون . (ديسمبر 2012). "ارتباط متغيرات الاستعداد لداء السكري من النوع الثاني بخطر الإصابة بسرطان البروستاتا المتقدم في اتحاد دراسة سرطان الثدي والبروستاتا" . المجلة الأمريكية لعلم الأوبئة . 176 (12): 1121-1129 . doi : 10.1093/aje/ kws191 . PMC 3571230. PMID 23193118 .   
  60. ↑ لونغ جيه، تشانغ بي، سينيوريلو إل بي، كاي كيو، ديمينغ-هالفيرسون إس، شروبسول إم جيه، وآخرون . (2013-04-08). "تقييم متغيرات خطر الإصابة بسرطان الثدي التي تم تحديدها من خلال دراسة الارتباط على مستوى الجينوم لدى النساء الأمريكيات من أصل أفريقي" . PLOS ONE . 8 (4) e58350. Bibcode : 2013PLoSO...858350L . doi : 10.1371/journal.pone.0058350 . PMC 3620157. PMID 23593120 .   
  61. ↑ كاكلاماني ف، يي ن، ساديم م، سيزيوبيكو ك، تشانغ ك، شو ي، وآخرون . (أبريل 2011). "دور جين كتلة الدهون والسمنة (FTO) في خطر الإصابة بسرطان الثدي" . مجلة BMC لعلم الوراثة الطبية . 12 : 52. doi : 10.1186/1471-2350-12-52 . PMC 3089782. PMID 21489227 .   
  62. ↑ بيرس، بي. إل.، أوستن، إم. إيه.، أحسن، إتش. (يونيو 2011). "دراسة ارتباط بين متغيرات الاستعداد الوراثي لداء السكري من النوع الثاني وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس: تحليل بيانات PanScan-I" . أسباب السرطان ومكافحته . 22 (6): 877-883 . doi : 10.1007/s10552-011-9760-5 . PMC 7043136. PMID 21445555 .  
  63. ↑ بوكار، ج. أ. (2005-01-01). "التخليق الحيوي والأدوار الوظيفية للنيوكليوسيدات الميثيلية في الحمض النووي الريبوزي الرسول حقيقي النواة". في: غروسجان، هـ. (محرر). الضبط الدقيق لوظائف الحمض النووي الريبوزي عن طريق التعديل والتحرير . مواضيع في علم الوراثة المعاصر. المجلد 12. سبرينغر برلين هايدلبرغ. الصفحات 141-177 . doi : 10.1007/b106365 . ISBN   978-3-540-24495-0.
  64. ↑ لين إس، تشوي جيه، دو بي، تريبوليه آر، غريغوري آر آي (مايو 2016). "إنزيم ميثيل ترانسفيراز m(6)A METTL3 يعزز الترجمة في خلايا السرطان البشري" . الخلية الجزيئية . 62 (3): 335-345 . doi : 10.1016/j.molcel.2016.03.021 . PMC 4860043. PMID 27117702 .  
  65. ↑ تشانغ سي، سامانتا دي، لو إتش، بولين جيه دبليو، تشانغ إتش، تشين آي، وآخرون (أبريل 2016). "يحفز نقص الأكسجين النمط الظاهري للخلايا الجذعية لسرطان الثدي عن طريق إزالة مجموعة الميثيل من m⁶A لـ mRNA الخاص بـ NANOG، وذلك بوساطة ALKBH5 واعتمادًا على HIF" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 113 (14): E2047– E2056 . Bibcode : 2016PNAS..113E2047Z . doi : 10.1073/pnas.1602883113 . PMC 4833258. PMID 27001847 .   
  66. ↑ لوس آر جيه، يو جي إس (يناير 2014). "الصورة الأوسع لجين FTO: أول جين للسمنة تم تحديده بواسطة دراسات الارتباط على مستوى الجينوم" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الغدد الصماء . 10 (1): 51-61 . doi : 10.1038/nrendo.2013.227 . PMC 4188449. PMID 24247219 .  
  67. ↑ فرايلينغ تي إم، تيمبسون إن جيه، ويدون إم إن، زيغيني إي، فريثي آر إم، ليندغرين سي إم، وآخرون (مايو 2007). "يرتبط أحد المتغيرات الشائعة في جين FTO بمؤشر كتلة الجسم، ويزيد من احتمالية الإصابة بالسمنة في مرحلتي الطفولة والبلوغ" . مجلة ساينس . 316 (5826): 889-894 . Bibcode : 2007Sci...316..889F . doi : 10.1126/science.1141634 . PMC 2646098. PMID 17434869 .   
  68. ↑ وانغ إل، يو كيو، شيونغ واي، ليو إل، تشانغ إكس، تشانغ زد، وآخرون (2013). "يساهم المتغير rs1421085 في جين FTO في سمنة الأطفال الصينيين الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و6 سنوات". أبحاث السمنة والممارسة السريرية . 7 (1): e14– e22. doi : 10.1016/j.orcp.2011.12.007 . PMID 24331679 .  
  69. ↑ كالنينا إي، زاهارينكو إل، فايفادي إي، روفيت في، نيكيتينا-زاكي إل، بيكوليس آر، وآخرون . (سبتمبر 2013). "تعدد الأشكال في جين FTO وبالقرب من جين TMEM18 يرتبط بداء السكري من النوع الثاني ويزيد من احتمالية تشخيص الإصابة به في سن مبكرة". جين . 527 (2): 462-468 . doi : 10.1016/j.gene.2013.06.079 . PMID 23860325 .  
  70. ↑ كارا إي، أودالي أو جي، تشودري إيه آي، يوسف إيه، ميلرشيب إس، نيري إم تي، وآخرون . (أغسطس 2013). "صلة بين FTO، والجريلين، وضعف استجابة الدماغ لإشارات الطعام" . مجلة التحقيقات السريرية . 123 (8): 3539-3551 . doi : 10.1172/ jci44403 . PMC 3726147. PMID 23867619 .   
  71. ↑ تشاو إكس، يانغ واي، صن بي إف، شي واي، يانغ إكس، شياو دبليو، وآخرون . (ديسمبر 2014). "إزالة مثيلة N6-ميثيل الأدينوزين المعتمدة على FTO تنظم عملية ربط mRNA وهي ضرورية لتكوين الخلايا الدهنية" . أبحاث الخلية . 24 (12): 1403-1419 . doi : 10.1038/cr.2014.151 . PMC 4260349. PMID 25412662 .   
  72. ↑ ميركستين م، لابير س، ماكموري ف، أندرو د، ساكس ج، ساندرسون ج، وآخرون . (أبريل 2015). " يؤثر FTO على تكوين الخلايا الدهنية من خلال تنظيم التوسع النسيلي الانقسامي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 6 : 6792. Bibcode : 2015NatCo...6.6792M . doi : 10.1038/ncomms7792 . PMC 4410642. PMID 25881961 .   
  73. ↑ تشانغ م، تشانغ ي، ما ج، غو ف، كاو كيو، تشانغ ي، وآخرون . (28-07-2015). "نشاط إزالة الميثيل لبروتين FTO (البروتين المرتبط بكتلة الدهون والسمنة) ضروري لتكوين الخلايا الدهنية الأولية" . PLOS ONE . 10 (7) e0133788. Bibcode : 2015PLoSO..1033788Z . doi : 10.1371/journal.pone.0133788 . PMC 4517749. PMID 26218273 .   
  74. ↑ هيس إم إي، هيس إس، ماير كيه دي، فيرهاجن إل إيه، كوخ إل، برونيك إتش إس، وآخرون . (أغسطس 2013). "ينظم جين كتلة الدهون والسمنة (Fto) نشاط دارة الدوبامين في الدماغ المتوسط". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 16 (8): 1042-1048 . doi : 10.1038/nn.3449 . PMID 23817550. S2CID 11452560 .   
  75. ↑ كيم إتش جيه، كيم إن سي، وانغ واي دي، سكاربورو إي إيه، مور جيه، دياز زد، وآخرون (مارس 2013). "الطفرات في نطاقات شبيهة بالبريون في hnRNPA2B1 وhnRNPA1 تسبب اعتلالًا بروتينيًا متعدد الأنظمة ومرض التصلب الجانبي الضموري" . مجلة نيتشر . 495 (7442): 467-473 . Bibcode : 2013Natur.495..467K . doi : 10.1038/nature11922 . PMC 3756911. PMID 23455423 .   
  76. ↑ وانغ زد إل، لي بي، لوه واي إكس، لين كيو، ليو إس آر، تشانغ إكس كيو، وآخرون . (يناير 2018). "التوصيف الجينومي الشامل للبروتينات الرابطة للحمض النووي الريبي عبر أنواع السرطان البشري" . تقارير الخلية . 22 (1): 286-298 . doi : 10.1016/j.celrep.2017.12.035 . PMID 29298429 .  
  77. ↑ نارايان ب، روتمان إف إم (1992). "مثيلة الحمض النووي الريبوزي الرسول". في نورد إف إف (محرر). التطورات في علم الإنزيمات والمجالات ذات الصلة في البيولوجيا الجزيئية . المجلد 65. الصفحات 255-285 . doi : 10.1002/9780470123119.ch7 . ISBN   978-0-470-12311-9PMID 1315118​​ 
  78. ↑ كينيدي إي إم، بوغرد إتش بي، كورنيباتي إيه في، كانغ دي، غوشال دي، مارشال جيه بي، وآخرون . (مايو 2016). "تعديل m6A بعد النسخ لـ mRNAs فيروس نقص المناعة البشرية-1 يعزز التعبير الجيني الفيروسي" . Cell Host & Microbe . 19 (5): 675–685 . doi : 10.1016/j.chom.2016.04.002 . PMC 4867121. PMID 27117054 .   
  79. ↑ تيرومورو ن، تشاو ب س، لو و، لو ز، هي س، وو ل (يوليو 2016). "ينظم N(6)-ميثيل الأدينوزين في الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول العدوى الفيروسية وتعبير بروتين Gag لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . eLife . 5. doi : 10.7554 / eLife.15528 . PMC 4961459. PMID 27371828 .  
  80. ↑ ليتشينشي جي، غاو إس، ساليتوري واي، غونزاليس جي إم، بانسال في، وانغ واي، وآخرون . (فبراير 2016). "ديناميكيات ميثيلوم الحمض النووي الريبوزي m(6)A البشري والفيروسي أثناء إصابة الخلايا التائية بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول" . مجلة نيتشر مايكروبيولوجي . 1 (4): 16011. doi : 10.1038/nmicrobiol.2016.11 . PMC 6053355. PMID 27572442 .   
  81. ↑ ليتشينشي جي، تشاو بي إس، وو واي، لو زد، تشين واي، هي سي، رانا تي إم (نوفمبر 2016). "ديناميكيات مثيلة الحمض النووي الريبي البشري والفيروسي أثناء الإصابة بفيروس زيكا" . مجلة Cell Host & Microbe . 20 (5): 666-673 . doi : 10.1016/j.chom.2016.10.002 . PMC 5155635. PMID 27773536 .  
  82. ↑ غوخال، ن. س.، ماكنتاير، أ. ب.، مكفادين، م. ج.، رودر، أ. إ.، كينيدي، إ. م.، غاندارا، ج. أ.، وآخرون . (نوفمبر 2016). "ينظم N6-ميثيل الأدينوزين في جينومات الحمض النووي الريبي الفيروسي لعائلة الفيروسات المصفرة العدوى" . مجلة Cell Host & Microbe . 20 (5): 654-665 . doi : 10.1016/j.chom.2016.09.015 . PMC 5123813. PMID 27773535 .   
  83. مون ، جاي سو؛ لي، ووسونغ؛ تشو، يونغ هي؛ كيم، يونغ هيو؛ كيم، جيون وو (28 فبراير 2024). "أهمية مثيلة N6-ميثيل أدينوزين في الحمض النووي الريبي في تنظيم دورة حياة فيروس التهاب الكبد ب" . مجلة علم الأحياء الدقيقة والتكنولوجيا الحيوية . 34 (2): 233-239 . doi : 10.4014/jmb.2309.09013 . ISSN 1738-8872 . PMC 10940779. PMID 37942519 .   
  84. ↑ أوبراون، زاك كلابهولز؛ جرير، إريك ليبرمان (2016)، "N6-ميثيل أدينين: علامة محفوظة وديناميكية للحمض النووي"، في جيلتش، ألبرت؛ يوركوفسكا، ريناتا ز. (محرران)، ناقلات ميثيل الحمض النووي - الدور والوظيفة ، المجلد 945، تشام: دار نشر سبرينغر الدولية، الصفحات 213-246 ، doi : 10.1007/978-3-319-43624-1_10 ، ISBN   978-3-319-43624-1، PMC 5291743 ، PMID 27826841  
  85. ^ بالزارولو، ميلانيا. إنجلز، ساندر؛ دي يونج، أنجا J .؛ فرانكي، كاتكا؛ فان دن بيرج، تيمو ك.؛ غولن، محمد ف.؛ أبلاسر، أندريا؛ يانسن، إديث م.؛ فان ستينسيل، باس؛ وولكرز ، مونيكا سي. (مارس 2021). "يعزز مثيلة m6A التعرف على dsDNA الخلوي بطريقة تسلسلية محددة" . فتح علم الأحياء . 11 (3). دوى : 10.1098/rsob.210030 . ISSN 2046-2441 . بمك 8101014 . بميد 33715389 .   
  86. ^ راغوناثان، ناليني؛ جوسوامي، سايانتان؛ ليلا، جاكو ك.؛ بانديان، أبوراثا؛ جوريشانكار، جايارامان (2019). "دور جديد للإشريكية القولونية في سد DNA ميثيلاز في الوقاية من تكاثر الكروموسومات الشاذة" . أبحاث الأحماض النووية . 47 (11): 5698-5711 . دوى : 10.1093/nar/gkz242 . بمك 6582345 . بميد 30957852 . تم الاسترجاع بتاريخ 2024-04-07 .  
  87. ↑ بلو، ماثيو جيه؛ كلارك، تايسون أ؛ داوم، كريس جي؛ دويتشباور، آدم إم؛ فومينكوف، أليكسي؛ فرايز، روكسان؛ فرولا، جيف؛ كانغ، دونغوان دي؛ مالمستروم، ريكس آر؛ مورغان، ريتشارد دي؛ بوسفاي، يانوس؛ سينغ، كانوار؛ فيزل، أكسل؛ ويتمور، كيلي؛ تشاو، تشيينغ (12 فبراير 2016). "المشهد فوق الجيني للكائنات بدائية النواة" . مجلة PLOS Genetics . 12 (2) e1005854. doi : 10.1371/journal.pgen.1005854 . ISSN 1553-7404 . PMC 4752239. PMID 26870957 .   
  88. ↑ لونين، و.أ.م.؛ درايدن، د.ت.ف.؛ رالي، إ.أ.؛ ويلسون، ج.ج. (2014-01-01). "إنزيمات التقييد من النوع الأول وما يرتبط بها" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 42 (1): 20-44 . doi : 10.1093/nar/gkt847 . ISSN 0305-1048 . PMC 3874165. PMID 24068554 .