نافسيلين

نافسيلين الصوديوم هو مضاد حيوي ضيق الطيف ، ^{[ 1 ]} من الجيل الثاني من مضادات البيتا لاكتام ^{[ 2 ]} من فئة البنسلين . وباعتباره بنسلينًا مقاومًا لإنزيم بيتا لاكتاماز ، فإنه يُستخدم لعلاج العدوى التي تسببها البكتيريا موجبة الجرام ، ولا سيما أنواع المكورات العنقودية المقاومة لأنواع البنسلين الأخرى.

يُعتبر نافسيلين مكافئاً علاجياً للأوكساسيلين ، على الرغم من أن إحدى الدراسات الاسترجاعية وجدت معدلات أعلى من نقص بوتاسيوم الدم وإصابة الكلى الحادة لدى المرضى الذين يتناولون نافسيلين مقارنة بالمرضى الذين يتناولون الأوكساسيلين. ^{[ 3 ]}

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام نافسيلين لعلاج عدوى المكورات العنقودية ، بما في ذلك السلالات المقاومة للمضادات الحيوية الأخرى من فئة البنسلين. ويُستثنى من ذلك حالة عدوى المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) .

توصي المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الأمريكية باستخدام نافسيلين أو أوكساسيلين كعلاج الخط الأول المفضل لالتهاب الشغاف بالمكورات العنقودية لدى المرضى الذين لا يملكون صمامات قلب اصطناعية . ^{[ 4 ]}

كما هو الحال مع جميع أنواع البنسلين، يمكن أن تحدث ردود فعل تحسسية خطيرة تهدد الحياة .

تشمل الآثار الجانبية الأقل حدة ما يلي:

• نقص بوتاسيوم الدم ^{[ 5 ]}
• الغثيان والقيء​
• الإسهال ، الذي غالباً ما يكون ناتجاً عن تثبيط البكتيريا المعوية الطبيعية ، والذي يؤدي في بعض الأحيان إلى عدوى ثانوية أكثر خطورة بكائن حي مثل المطثية العسيرة
• ألم في البطن
• عدوى الخميرة ( القلاع ) التي تصيب الفم واللسان أو المهبل
• ندرة المحببات ، قلة العدلات

توجد أدلة على أن نافسيلين يحفز إنزيمات السيتوكروم P-450 ، وتحديداً CYP2C9 . يتم استقلاب العديد من الأدوية ذات النطاق العلاجي الضيق ، مثل الوارفارين والنيفيديبين، بواسطة CYP2C9. ^{[ 6 ]}

يحتوي نافسيلين على أملاح مضافة لتحسين استقرار الدواء. قد تُسبب هذه الأملاح المضافة وذمة أو تراكم سوائل. لذا، يُنصح بتجنب هذا الدواء في حال وجود مخاوف من قصور القلب الاحتقاني أو أمراض الكلى.

يستهدف نافسيلين، كغيره من مضادات البيتا لاكتام ، عملية تخليق جدار الخلية البكتيرية أثناء نمو الخلية وانقسامها. وباعتباره مضادًا حيويًا من فئة البنسلين ، يرتبط هذا الجزيء ببروتينات ربط البنسلين (PBP) في كل من السيتوبلازم والغشاء السيتوبلازمي. ويؤدي ارتباط نافسيلين ببروتينات ربط البنسلين إلى تثبيط وظائفها كإنزيمات ترانسببتيداز وكاربوكسي ببتيداز، وكلاهما ضروري لتخليق جدار الخلية البكتيرية. ^{[ 7 ]}

تُعدّ هذه الآلية فعّالة ضد البكتيريا موجبة الجرام ، التي تتكون جدران خلاياها من طبقات سميكة من الببتيدوغليكان ، وهو مادة أساسية تتألف من الكربوهيدرات والأحماض الأمينية. وبتثبيطها لتخليق بعض جدران الخلايا البكتيرية، تجعل أدوية البنسلين، بما فيها نافسيلين، الخلية البكتيرية عرضةً لضغوط تناضحية ومواد مذابة مختلفة، مما يؤدي إلى موتها.