المؤشر العلاجي

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

المؤشر العلاجي ( TI ؛ ويُشار إليه أيضًا بنسبة العلاج ) هو مقياس كمي للسلامة النسبية للدواء فيما يتعلق بخطر الجرعة الزائدة. وهو عبارة عن مقارنة بين كمية العامل العلاجي التي تُسبب السمية والكمية التي تُسبب التأثير العلاجي . [ 1 ] وتشير المصطلحات ذات الصلة، مثل نافذة العلاج أو نافذة الأمان، إلى نطاق من الجرعات المُثلى التي تُوازن بين الفعالية والسمية، لتحقيق أقصى فائدة علاجية دون التسبب في آثار جانبية أو سمية غير مقبولة.

تقليديًا، بالنسبة للاستخدامات السريرية لدواء معتمد، يشير مؤشر العلاج (TI) إلى نسبة جرعة الدواء التي تُسبب آثارًا جانبية بنسبة حدوث/شدة لا تتوافق مع الاستخدام المستهدف (مثل الجرعة السامة لدى 50% من المرضى، TD50 ) إلى الجرعة التي تُؤدي إلى التأثير الدوائي المطلوب (مثل الجرعة الفعالة لدى 50% من المرضى، ED50 ) . في المقابل، في سياق تطوير الأدوية ، يُحسب مؤشر العلاج (TI) بناءً على مستويات التعرض في البلازما. [ 2 ]

في بدايات علم السموم الدوائية، كان يتم تحديد مؤشر السمية (TI) في الحيوانات عادةً بقسمة الجرعة المميتة للدواء لـ 50% من المجموعة ( LD50 ) على الحد الأدنى للجرعة الفعالة لـ 50% من المجموعة (ED50 ) . أما في الدراسات الحديثة، فتُستخدم مؤشرات سمية أكثر دقة.

بالنسبة للعديد من الأدوية، تحدث سمية شديدة لدى البشر عند جرعات دون مميتة، مما يحد من الجرعة القصوى. يُفضل مؤشر علاجي أعلى قائم على السلامة بدلاً من مؤشر أقل؛ إذ سيتعين على الفرد تناول جرعة أعلى بكثير من الدواء للوصول إلى عتبة السمية مقارنةً بالجرعة اللازمة لتحقيق التأثير العلاجي. في المقابل، يُفضل مؤشر علاجي أقل قائم على الفعالية بدلاً من مؤشر أعلى؛ إذ سيتعين على الفرد تناول جرعة أعلى من الدواء للوصول إلى عتبة السمية مقارنةً بالجرعة اللازمة لتحقيق التأثير العلاجي.

بشكل عام، يمكن تعديل جرعة دواء أو عامل علاجي آخر ذي نطاق علاجي ضيق (أي ذي فرق ضئيل بين الجرعات السامة والعلاجية) وفقًا لقياسات مستوياته في دم الشخص الذي يتناوله. ويمكن تحقيق ذلك من خلال بروتوكولات مراقبة الأدوية العلاجية (TDM). يُوصى باستخدام مراقبة الأدوية العلاجية في علاج الاضطرابات النفسية بالليثيوم نظرًا لنطاقه العلاجي الضيق. [ 3 ]

شرطالشكل الكاملتعريف
EDالجرعة الفعالةالجرعة أو تركيز الدواء الذي يُحدث استجابة بيولوجية . [ 4 ] [ 5 ]
تي ديجرعة سامةالجرعة التي يحدث عندها التسمم في 50% من الحالات.
إل ديالجرعة القاتلةالجرعة التي تحدث عندها الوفاة في 50% من الحالات. [ 6 ] : 73 [ 7 ] [ 8 ]
تي آيالمؤشر العلاجيقياس كمي للسلامة النسبية للدواء عن طريق مقارنة كمية العامل العلاجي الذي يسبب السمية بالكمية التي تسبب التأثير العلاجي [ 1 ]

الأنواع

بناءً على فعالية وسلامة الأدوية ، يوجد نوعان من المؤشر العلاجي:

مؤشر علاجي قائم على السلامة

تيأناأمان=لد50هـد50{\displaystyle TI_{\text{safety}}={\frac {LD_{50}}{ED_{50}}}} يُفضّل أن تكون قيمة LD50 أكبر ما يمكن لتقليل خطر الآثار المميتة وزيادة النطاق العلاجي. في الصيغة المذكورة أعلاه، يزداد أمان مؤشر العلاج (TI) مع ازدياد الفرق بين LD50 و ED50 ، وبالتالي، يشير ارتفاع مؤشر العلاج القائم على الأمان إلى نطاق علاجي أوسع، والعكس صحيح.

مؤشر علاجي قائم على الفعالية

في علم الأدوية، تُعدّ الفعالية (مثل ED50) والتأثير الأقصى (Emax) من الخصائص المتميزة لعمل الدواء. يُعرَّف المؤشر العلاجي عادةً باستخدام مقاييس تعتمد على الجرعة (مثل TD50/ED50) ولا يتضمن التأثير الأقصى بشكل مباشر. يُعدّ استخدام مصطلحات مثل "المؤشر العلاجي القائم على التأثير الأقصى" غير شائع في كتب علم الأدوية القياسية، وقد يعكس خلطًا بين التأثير الأقصى وهوامش الأمان القائمة على الجرعة. [ 9 ] [ 10 ]

تيأنافعالية=هـد50تيد50{\displaystyle TI_{\text{efficacy}}={\frac {ED_{50}}{TD_{50}}}}من الناحية المثالية، يجب أن تكون قيمة ED50 منخفضة قدر الإمكان لتحقيق استجابة أسرع للدواء ونطاق علاجي أوسع، بينما يجب أن تكون قيمة TD50 للدواء كبيرة قدر الإمكان لتقليل خطر الآثار الجانبية السامة. في المعادلة المذكورة أعلاه، كلما زاد الفرق بين ED50 و TD50 ، انخفضت قيمة مؤشر فعالية العلاج . وبالتالي، يشير انخفاض مؤشر الفعالية العلاجية إلى نطاق علاجي أوسع.

مؤشر الحماية

على غرار المؤشر العلاجي القائم على السلامة، يستخدم المؤشر الوقائي TD 50 ( الجرعة السامة المتوسطة ) بدلاً من LD 50 .

مؤشر الحماية=تيد50هـد50=1تيأنافعالية{\displaystyle {\text{مؤشر الحماية}}={\frac {TD_{50}}{ED_{50}}}={\frac {1}{TI_{\text{الفعالية}}}}}

بالنسبة للعديد من المواد، يمكن أن تحدث السمية عند مستويات أقل بكثير من التأثيرات المميتة (التي تسبب الوفاة)، وبالتالي، إذا تم تحديد السمية بشكل صحيح، فإن مؤشر الحماية غالبًا ما يكون أكثر إفادة بشأن السلامة النسبية للمادة. ومع ذلك، فإن المؤشر العلاجي القائم على السلامة (تيأناأمان{\displaystyle {TI_{\text{safety}}}}لا يزال هذا مفيدًا لأنه يمكن اعتباره حدًا أعلى للمؤشر الوقائي، كما أن الأول يتمتع بمزايا الموضوعية وسهولة الفهم.

بما أن مؤشر الحماية (PI) يُحسب بقسمة TD 50 على ED 50 ، فإنه يمكن التعبير عنه رياضياً على النحو التالي:

تيأنافعالية=1مؤشر الحماية{\displaystyle TI_{\text{efficacy}}={\frac {1}{\text{Protective index}}}}

وهذا يعني أنتيأنافعالية{\displaystyle TI_{\text{efficacy}}}هو مقلوب مؤشر الحماية.

يمكن استخدام جميع أنواع المؤشرات العلاجية المذكورة أعلاه في كل من التجارب ما قبل السريرية والتجارب السريرية .

تطوير الأدوية

مؤشر علاجي منخفض الفعالية (تيأنافعالية{\displaystyle TI_{\text{efficacy}}}) ومؤشر علاجي عالي قائم على السلامة (تيأناأمان{\displaystyle TI_{\text{safety}}}تُعدّ هذه العوامل مُفضّلة لضمان فعالية الدواء وسلامته. في المراحل المبكرة من اكتشاف وتطوير الدواء، يكون مؤشر الفعالية السريرية للمرشح الدوائي غير معروف. مع ذلك، يُعدّ فهم مؤشر الفعالية الأولية للمرشح الدوائي في غاية الأهمية في أقرب وقت ممكن، إذ يُعتبر مؤشرًا هامًا لاحتمالية نجاح تطويره. يُساعد التعرّف على المرشحين الدوائيين ذوي مؤشر الفعالية غير الأمثل في أبكر مرحلة ممكنة على البدء في إجراءات التخفيف أو إعادة توجيه الموارد.

يمثل مؤشر السمية (TI) العلاقة الكمية بين الفعالية الدوائية والسلامة السمية للدواء، دون النظر إلى طبيعة المؤشرات الدوائية أو السمية نفسها. ومع ذلك، لتحويل مؤشر السمية المحسوب إلى قيمة مفيدة، يجب مراعاة طبيعة وقيود المؤشرات الدوائية و/أو السمية. وبناءً على الاستخدام السريري المقصود، والحاجة الطبية غير الملباة المرتبطة به، و/أو الوضع التنافسي، يمكن إعطاء وزن أكبر أو أقل إما للسلامة أو الفعالية للدواء المرشح، وذلك لإنشاء ملف تعريف متوازن للفعالية والسلامة خاص بكل استخدام.

بشكل عام، يُعدّ تعرض نسيج معين للدواء (أي تركيز الدواء بمرور الوقت)، وليس الجرعة، هو العامل المُحدد للتأثيرات الدوائية والسمية. فعلى سبيل المثال، قد يكون هناك تباين ملحوظ بين الأفراد في التعرض للدواء عند تناول نفس الجرعة، وذلك بسبب تعدد الأشكال الجينية في عملية التمثيل الغذائي، أو التفاعلات الدوائية، أو الاختلافات في وزن الجسم، أو العوامل البيئية. تُؤكد هذه الاعتبارات على أهمية استخدام التعرض للدواء بدلاً من الجرعة لحساب مؤشر السمية. ولمراعاة التأخير بين التعرض للدواء وظهور السمية، ينبغي حساب مؤشر السمية للحالات التي تحدث بعد تناول جرعات متعددة باستخدام التعرض للدواء عند الوصول إلى حالة التوازن، بدلاً من حسابه بعد تناول جرعة واحدة.

تتناول مراجعة نشرها مولر بي واي وميلتون إم إن في مجلة Nature Reviews Drug Discovery بشكل نقدي تحديد وتفسير مؤشر العلاج في سياق تطوير الأدوية الانتقالية لكل من الجزيئات الصغيرة والعلاجات البيولوجية. [ 2 ]

نطاق المؤشرات العلاجية

يختلف المؤشر العلاجي اختلافاً كبيراً بين المواد، حتى داخل المجموعة ذات الصلة.

على سبيل المثال، يتميز مسكن الألم الأفيوني ريميفنتانيل بنطاق علاجي واسع، حيث يبلغ مؤشره العلاجي 33000:1، بينما يتميز ديازيبام ، وهو مهدئ ومنوم ومرخي للعضلات الهيكلية من فئة البنزوديازيبينات ، بنطاق علاجي أقل تسامحًا يبلغ 100:1. [ 11 ] أما المورفين، فهو أقل تسامحًا بمؤشر علاجي يبلغ 70. وقد أشارت بعض المصادر إلى قيم عالية جدًا للمؤشر العلاجي لبعض المواد الأفيونية (مثل ريميفنتانيل). ومع ذلك، فإن هذه القيم تعتمد بشكل كبير على نقطة النهاية التجريبية (مثل الجرعة المميتة 50 مقابل تثبيط التنفس)، والنوع، وظروف الدراسة، وقد لا تعكس السلامة السريرية. في الممارسة السريرية، تُعتبر المواد الأفيونية مثل المورفين والفنتانيل والريميفنتانيل عمومًا ذات نطاق علاجي ضيق نظرًا لتثبيط التنفس المرتبط بالجرعة والحاجة إلى معايرة ومراقبة دقيقة. [ 12 ] [ 13 ]

يُعدّ الكوكايين ( منشط ومخدر موضعي ) والإيثانول ( مهدئ ) أقل أمانًا : إذ تبلغ مؤشراتهما العلاجية 15:1 و10:1 على التوالي. [ 14 ] كما أن الباراسيتامول ، المعروف أيضًا باسميه التجاريين تايلينول أو بانادول، له مؤشر علاجي يبلغ 10. [ 15 ]

أما الأدوية مثل الديجوكسين ، وهو جليكوسيد قلبي ، فهي أقل أمانًا ؛ ويبلغ مؤشرها العلاجي حوالي 2:1. [ 16 ]

ومن الأمثلة الأخرى على الأدوية ذات النطاق العلاجي الضيق، والتي قد تتطلب مراقبة الأدوية لتحقيق المستويات العلاجية وتقليل السمية، ديمركابرول ، ثيوفيلين ، وارفارين ، وكربونات الليثيوم .

تتطلب بعض المضادات الحيوية ومضادات الفطريات مراقبة لتحقيق التوازن بين الفعالية وتقليل الآثار الضارة ، بما في ذلك: الجنتاميسين ، والفانكومايسين ، والأمفوتريسين ب (الذي يطلق عليه اسم "الأمفوتيريبيل" لهذا السبب بالذات)، والبوليميكسين ب .

العلاج الإشعاعي للسرطان

يهدف العلاج الإشعاعي إلى تقليص حجم الأورام وقتل الخلايا السرطانية باستخدام طاقة عالية. وتنتج هذه الطاقة من الأشعة السينية ، أو أشعة غاما ، أو الجسيمات المشحونة أو الثقيلة. وتُحدد النسبة العلاجية في العلاج الإشعاعي للسرطان من خلال الحد الأقصى لجرعة الإشعاع اللازمة لقتل الخلايا السرطانية والحد الأدنى لجرعة الإشعاع التي تُسبب اعتلالًا حادًا أو متأخرًا في خلايا الأنسجة السليمة. [ 17 ] ولكل من هذين المعيارين منحنى استجابة للجرعة على شكل حرف S. وبالتالي، فإن الاستجابة المُرضية للجرعة في نسيج الورم تكون أكبر من تلك في النسيج السليم لنفس الجرعة، مما يعني أن العلاج فعال على الأورام ولا يُسبب اعتلالًا خطيرًا للأنسجة السليمة. وعلى العكس من ذلك، فإن تداخل الاستجابة بين النسيجين يُرجح أن يُسبب اعتلالًا خطيرًا للأنسجة السليمة وعدم فعالية علاج الأورام. تُصنف آلية العلاج الإشعاعي إلى إشعاع مباشر وإشعاع غير مباشر. ويُحفز كل من الإشعاع المباشر وغير المباشر طفرات في الحمض النووي أو إعادة ترتيب الكروموسومات أثناء عملية إصلاحه. ويُنتج الإشعاع المباشر جذورًا حرة من الحمض النووي نتيجة ترسب طاقة الإشعاع، مما يُؤدي إلى تلف الحمض النووي. ينتج الإشعاع غير المباشر عن تحلل الماء إشعاعيًا، مما يُنتج جذر هيدروكسيل حر ، وأيون هيدرونيوم ، وإلكترون. ينقل جذر الهيدروكسيل جذره إلى الحمض النووي. أو قد يُلحق جذر الهيدروكسيل الحر، مع أيون الهيدرونيوم والإلكترون، الضرر بمنطقة القواعد في الحمض النووي. [ 18 ]

تُسبب الخلايا السرطانية خللاً في توازن الإشارات في دورة الخلية . وقد وُجد أن توقف دورة الخلية في المرحلتين G1 و G2/M يُعدّ نقطة تفتيش رئيسية عند تعريض الخلايا البشرية للإشعاع. يُؤخر توقف دورة الخلية في المرحلة G1 آلية الإصلاح قبل تخليق الحمض النووي في المرحلة S وقبل الانقسام المتساوي في المرحلة M، مما يُشير إلى أنه نقطة تفتيش أساسية لبقاء الخلايا. يحدث توقف دورة الخلية في المرحلة G2/M عندما تحتاج الخلايا إلى الإصلاح بعد المرحلة S ولكن قبل بدء الانقسام المتساوي. من المعروف أن المرحلة S هي الأكثر مقاومة للإشعاع، بينما المرحلة M هي الأكثر حساسية له. وقد ساهم بروتين p53 ، وهو بروتين كابح للأورام يلعب دورًا في توقف دورة الخلية في المرحلتين G1 و G2/M، في فهم دورة الخلية من خلال الإشعاع. على سبيل المثال، يؤدي تشعيع خلايا سرطان الدم النخاعي إلى زيادة في مستوى p53 وانخفاض في مستوى تخليق الحمض النووي. يُعاني مرضى تأخر رنح توسع الشعيرات من فرط حساسية للإشعاع نتيجة لتأخر تراكم p53. [ 19 ] في هذه الحالة، تستطيع الخلايا التكاثر دون إصلاح حمضها النووي، مما يجعلها عرضة للإصابة بالسرطان. تكون معظم الخلايا في طوري G1 وS. وقد أظهر التشعيع في طور G2 زيادة في الحساسية الإشعاعية، ولذا أصبح إيقاف دورة الخلية في طور G1 محورًا للعلاج. يُحفز تشعيع الأنسجة استجابةً في كلٍ من الخلايا المُشععة وغير المُشععة. وقد وُجد أن الخلايا التي تبعد مسافة تصل إلى 50-75 ضعف قطر الخلية عن الخلايا المُشععة تُظهر نمطًا ظاهريًا من عدم الاستقرار الجيني المُعزز، مثل التكوّن الدقيق للنوى. [ 20 ] يشير هذا إلى تأثير على التواصل بين الخلايا، مثل الإشارات المجاورة والجارحة . لا تفقد الخلايا الطبيعية آلية إصلاح الحمض النووي ، بينما غالبًا ما تفقدها الخلايا السرطانية أثناء العلاج الإشعاعي. ومع ذلك، يمكن للإشعاع عالي الطاقة أن يتجاوز قدرة الخلايا الطبيعية التالفة على الإصلاح، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالسرطان . يشير هذا إلى وجود خطر كبير مرتبط بالعلاج الإشعاعي. لذا، من المستحسن تحسين نسبة الفائدة العلاجية أثناء العلاج الإشعاعي. باستخدام تقنية IG-IMRT، من المرجح أن تُقلل البروتونات والأيونات الثقيلة الجرعة المُوجهة إلى الأنسجة الطبيعية عن طريق تعديل التجزئة. يمكن أن يؤدي الاستهداف الجزيئي لمسار إصلاح الحمض النووي إلى زيادة حساسية الخلايا للإشعاع أو حمايتها منه. ومن الأمثلة على ذلك المثبطات المباشرة وغير المباشرة لكسور الحمض النووي المزدوجة . تستهدف المثبطات المباشرة البروتينات ( عائلة PARP ) والكينيزات (ATM، وDNA-PKCs) المشاركة في إصلاح الحمض النووي. أما المثبطات غير المباشرة فتستهدف بروتينات إشارات الخلايا السرطانية مثل مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وعامل نمو الأنسولين . [ 17 ]

يمكن أن يتأثر المؤشر العلاجي الفعال بالاستهداف ، حيث يتم تركيز العامل العلاجي في منطقة التأثير المطلوبة. على سبيل المثال، في العلاج الإشعاعي للأورام السرطانية، يمكن أن يؤدي تشكيل حزمة الإشعاع بدقة لتتوافق مع شكل الورم في "رؤية الحزمة" إلى زيادة الجرعة المُعطاة دون زيادة الآثار الجانبية، على الرغم من أن هذا التشكيل قد لا يُغير المؤشر العلاجي. وبالمثل، يمكن جعل العلاج الكيميائي أو الإشعاعي باستخدام عوامل مُحقونة أو مُضخة أكثر فعالية عن طريق ربط العامل بمادة مُحبة للأورام، كما هو الحال في العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد للأورام العصبية الصماء ، وفي العلاج الكيميائي الموضعي أو العلاج بالكريات المجهرية المشعة لأورام الكبد والنقائل. هذا يُركز العامل في الأنسجة المستهدفة ويُقلل تركيزه في الأنسجة الأخرى، مما يزيد الفعالية ويُقلل السمية.

نسبة الأمان

يُستخدم أحيانًا مصطلح "نسبة الأمان" ، لا سيما عند الإشارة إلى الأدوية المؤثرة على العقل المستخدمة لأغراض غير علاجية، مثل الاستخدام الترفيهي. [ 14 ] في مثل هذه الحالات، تُعرَّف الجرعة الفعالة بأنها الكمية والتكرار اللازمين لتحقيق التأثير المطلوب ، والتي قد تختلف، وقد تكون أكبر أو أقل من الجرعة الفعالة علاجيًا.

عامل الأمان المؤكد ، والذي يُشار إليه أيضًا بهامش الأمان ، هو نسبة الجرعة المميتة لـ 1% من السكان إلى الجرعة الفعالة لـ 99% من السكان (LD1 / ED99 ) . [ 21 ] يُعد هذا مؤشر أمان أفضل من LD50 للمواد التي لها آثار مرغوبة وغير مرغوبة، لأنه يأخذ في الاعتبار طرفي الطيف حيث قد تكون الجرعات ضرورية لإحداث استجابة لدى شخص ما ، ولكنها قد تكون قاتلة لشخص آخر عند تناول نفس الجرعة.

عامل أمان معين=لد1هـد99{\displaystyle {\text{عامل أمان معين}}=\mathrm {\frac {LD_{1}}{ED_{99}}} }

تأثير تآزري

لا يأخذ المؤشر العلاجي في الحسبان التفاعلات الدوائية أو التأثيرات التآزرية . فعلى سبيل المثال، يزداد الخطر المرتبط بالبنزوديازيبينات بشكل ملحوظ عند تناولها مع الكحول، [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] أو المهدئات، [ 22 ] أو المواد الأفيونية، [ 23 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 24 ] [ 27 ] أو المنشطات، [ 28 ] مقارنةً بتناولها بمفردها. كما لا يأخذ المؤشر العلاجي في الاعتبار سهولة أو صعوبة الوصول إلى جرعة سامة أو مميتة. وهذا الأمر أكثر أهمية بالنسبة لمتعاطي المخدرات الترفيهية، حيث يمكن أن تتفاوت درجة نقائها بشكل كبير.

النافذة العلاجية

النافذة العلاجية (أو النافذة الدوائية) للدواء هي نطاق جرعات الدواء التي يمكنها علاج المرض بفعالية دون التسبب في آثار سامة. [ 29 ] يجب إعطاء الأدوية ذات النافذة العلاجية الضيقة بحذر ومراقبة دقيقة، مع قياس تركيز الدواء في الدم بشكل متكرر، لتجنب أي ضرر. تشمل الأدوية ذات النوافذ العلاجية الضيقة الثيوفيلين ، والديجوكسين ، والليثيوم ، والوارفارين .

الجرعة البيولوجية المثلى

الجرعة البيولوجية المثلى (OBD) هي كمية الدواء التي ستنتج التأثير المطلوب بشكل أكثر فعالية مع البقاء ضمن نطاق السمية المقبولة.

الجرعة القصوى المسموح بها

تشير الجرعة القصوى المسموح بها (MTD) إلى أعلى جرعة من العلاج الإشعاعي أو الدوائي التي تُحقق التأثير المطلوب دون سمية غير مقبولة . [ 30 ] [ 31 ] يهدف تحديد الجرعة القصوى المسموح بها إلى معرفة ما إذا كان التعرض طويل الأمد لمادة كيميائية قد يؤدي إلى آثار صحية ضارة غير مقبولة لدى السكان، عندما لا يكون مستوى التعرض كافيًا للتسبب في الوفاة المبكرة نتيجة لتأثيرات سامة قصيرة الأجل . تُستخدم الجرعة القصوى، بدلًا من جرعة أقل، لتقليل عدد الأشخاص الخاضعين للاختبار (وبالتالي، من بين أمور أخرى، تقليل تكلفة الاختبار)، وذلك للكشف عن تأثير قد يحدث نادرًا. يُستخدم هذا النوع من التحليل أيضًا في تحديد مستويات تحمل بقايا المواد الكيميائية في الأغذية. كما تُجرى دراسات الجرعة القصوى المسموح بها في التجارب السريرية .

تُعدّ الجرعة القصوى المسموح بها جانبًا أساسيًا من خصائص الدواء. وتفرض جميع أنظمة الرعاية الصحية الحديثة جرعة قصوى آمنة لكل دواء، وعادةً ما تتضمن العديد من الضمانات (مثل حدود الكمية التي تحددها شركات التأمين وحدود الكمية/المدة الزمنية القصوى التي تفرضها الحكومة) لمنع وصف وصرف كميات تتجاوز أعلى جرعة ثبت أنها آمنة لعموم المرضى.

غالباً ما يعجز المرضى عن تحمل الجرعة القصوى النظرية للدواء بسبب ظهور آثار جانبية لا تُعدّ في حد ذاتها دليلاً على التسمم (أي لا تُعتبر مُهددة لصحة المريض بشكلٍ خطير)، ولكنها تُسبب للمريض ضيقاً و/أو انزعاجاً كافياً يدفعه إلى عدم الالتزام بالعلاج. ومن أمثلة هذه الآثار: التبلد العاطفي مع مضادات الاكتئاب، والحكة مع المواد الأفيونية ، وتشوش الرؤية مع مضادات الكولين .

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 تريفور أ، كاتزونغ ب، ماسترز س، كنويدرينغ-هول م (2013). "الفصل 2: ​​الديناميكا الدوائية". امتحان علم الأدوية ومراجعة المجلس (  الطبعة العاشرة). نيويورك: ماكجرو هيل الطبية. ص  17. ISBN 978-0-07-178924-0. المؤشر العلاجي هو نسبة TD 50 (أو LD 50 ) إلى ED 50 ، ويتم تحديده من منحنيات الاستجابة للجرعة الكمية.
  2. 1 2 مولر، بي واي، وميلتون، إم إن (أكتوبر 2012). "تحديد وتفسير المؤشر العلاجي في تطوير الأدوية". مجلة نيتشر ريفيوز. اكتشاف الأدوية . 11 (10): 751-761 . doi : 10.1038/nrd3801 . PMID 22935759. S2CID 29777090 .  
  3. ↑ راتاناجاميت سي، سورابان إس، دوانغ-نجيرن تي، واينوايسارت دبليو، سوانشافاليت إل، سوانسيري إس، جانتاسارو إس، يانات آي (نوفمبر 2006). "مدى ملاءمة مراقبة الأدوية العلاجية لليثيوم". مجلة الجمعية الطبية التايلاندية = Chotmaihet Thangphaet . 89 (11): 1954-1960 . PMID 17205880 . 
  4. ↑ فيلون، تي جي (مايو 1995). "تقدير الحد الأدنى للجرعة العلاجية الفعالة لمركب ما عبر نمذجة الانحدار وتقدير النسبة المئوية". الإحصاء في الطب . 14 ( 9-10 ): 925-932 ، مناقشة 933. doi : 10.1002/sim.4780140911 . ISSN 0277-6715 . PMID 7569511 .  
  5. ↑ ستريت، فارنام (13 فبراير 2014). "الجرعة الفعالة الدنيا: لماذا الأقل هو الأكثر" . فارنام ستريت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2023 .
  6. ↑ غودمان، لويس س. (2011). برونتون، لورانس ل.؛ تشابنر، بروس؛ كنولمان، بيورن س. (محررون). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات ( الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN  978-0-07-162442-8.
  7. ↑ "IUPAC - الجرعة المميتة المتوسطة (M03810)" . goldbook.iupac.org . الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC). doi : 10.1351/goldbook.M03810 . تاريخ الاسترجاع : 25 يوليو 2024 .
  8. ↑ "المركز الكندي للصحة والسلامة المهنية: ما هو LD 50 وLC 50 ؟" . www.ccohs.ca . المركز الكندي للصحة والسلامة المهنية. 10 مايو 2024. تاريخ الاطلاع: 25 يوليو 2024 .
  9. ↑ برونتون إل إل، هلال-دندان ر، كنولمان بي سي (محررون). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج. الطبعة الثالثة عشرة. ماكجرو هيل.
  10. ↑ رانج إتش بي، ريتر جيه إم، فلاور آر جيه، هندرسون جي. علم الأدوية لرانج وديل. الطبعة التاسعة. إلسيفير.
  11. ↑ ستانلي ، تي إتش (يناير 2000). "التخدير في القرن الحادي والعشرين" . وقائع المؤتمر . 13 (1): 7-10 . doi : 10.1080/08998280.2000.11927635 . PMC 1312206. PMID 16389318 .  
  12. ↑ برونتون إل إل، هلال-دندان ر، كنولمان بي سي (محررون). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج. الطبعة الثالثة عشرة. ماكجرو هيل.
  13. ↑ رانج إتش بي، ريتر جيه إم، فلاور آر جيه، هندرسون جي. علم الأدوية لرانج وديل. الطبعة التاسعة. إلسيفير.
  14. 1 2 جابل، آر إس (يونيو 2004). "مقارنة السمية المميتة الحادة للمواد المؤثرة على العقل شائعة الاستخدام" (ملف PDF) . الإدمان . 99 (6): 686-96 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2004.00744.x . PMID 15139867 . 
  15. ↑ بيرتوليني أ، فيراري أ، وآخرون (2006). "الباراسيتامول : آفاق جديدة لدواء قديم" . مراجعات أدوية الجهاز العصبي المركزي . 12 ( 3-4 ): 250-275 . doi : 10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x . PMC 6506194. PMID 17227290 .   المجلد 12، العدد 3-4، الصفحات 250-275
  16. ↑ بيكر، د. إي. (ربيع 2007). "العلاج الدوائي في طب الأسنان: المبادئ العامة. الجزء 2 - الاعتبارات الدوائية" . مجلة التخدير والتقدم . 54 (1): 19-23 ، اختبار 24-25. doi : 10.2344/0003-3006(2007)54 [ 19:DTIDPG ] 2.0.CO ; 2. PMC 1821133. PMID 17352523 .  
  17. 1 2 ثومز ج، بريستو ر.ج. (أكتوبر 2010). "استهداف إصلاح الحمض النووي والعلاج الإشعاعي: التركيز على النسبة العلاجية". ندوات في علم الأورام الإشعاعي . 20 (4): 217-222 . doi : 10.1016/j.semradonc.2010.06.003 . PMID 20832013 . 
  18. ↑ يوكويا أ، شيكازونو ن، فوجي ك، أوروشيبارا أ، أكاماتسو ك، واتانابي ر (1 أكتوبر 2008). "تلف الحمض النووي الناتج عن التأثير المباشر للإشعاع". فيزياء وكيمياء الإشعاع . الندوة الدولية حول تفاعل الجسيمات المشحونة والفوتونات مع المادة - ASR 2007. 77 ( 10-12 ): 1280-1285 . Bibcode : 2008RaPC...77.1280Y . doi : 10.1016/j.radphyschem.2008.05.021 .
  19. ↑ "ترنح توسع الشعيرات الدموية" . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2016 .
  20. ↑ سورياني آر آر، ساتومي إل سي، بينتو تي دي (2005-07-01). "تأثيرات الإشعاع المؤين على الجنكة والغوارانا". فيزياء وكيمياء الإشعاع . 73 (4): 239-242 . doi : 10.1016/j.radphyschem.2005.01.003 .
  21. ↑ "الأسئلة الشائعة: د. داماج" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أكتوبر 2015 .
  22. ١ ٢ "البنزوديازيبينات (بنزو، ديازيبام، فاليوم)" . هيئة معلومات الخدمات الصحية الوطنية . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٢٦ أغسطس ٢٠٢٤. يزيد خلط البنزوديازيبينات مع أدوية أخرى من خطر الضرر. كما أن خلطها مع الكحول ومثبطات أخرى كالهيروين يزيد من تأثيرها وقد يزيد من سميتها. فهي تبطئ الجهاز العصبي المركزي، مما يزيد من خطر الجرعة الزائدة.
  23. 1 2 " البنزوديازيبينات والمواد الأفيونية" . المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 7 نوفمبر 2022. تم الاسترجاع في 18 فبراير 2025. إن تناول المواد الأفيونية مع مثبطات أخرى للجهاز العصبي المركزي - مثل البنزوديازيبينات أو الكحول أو الزيلازين - يزيد من خطر الجرعة الزائدة التي تهدد الحياة.{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  24. 1 2 "البنزوديازيبينات مع مسكنات الألم الأفيونية أو الكحول: خطر أكبر لنتائج أكثر خطورة لزيارة قسم الطوارئ" . إدارة خدمات تعاطي المخدرات والصحة العقلية . 18 ديسمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2026. إن الجمع بين البنزوديازيبينات ومسكنات الألم الأفيونية أو الكحول يزيد بشكل كبير من خطر حدوث نتائج أكثر خطورة لزيارة قسم الطوارئ.
  25. ↑ راسل، كايلي؛ لو، جوستين؛ بون، ماثيو؛ ريم، يورغن؛ علي، فريحة (2023). "زيادة تعاطي المخدرات الممزوجة بالبنزوديازيبينات والمخاطر المرتبطة بها في كندا: الحاجة المُلحة لحلول فعّالة ومستدامة" . المجلة الدولية لسياسات المخدرات . 111 103933. doi : 10.1016/j.drugpo.2022.103933 . PMID 36529033. على سبيل المثال، أظهرت دراسة حديثة أُجريت في كندا أن الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية والبنزوديازيبينات يزيد من خطر دخول المستشفى أو زيارة قسم الطوارئ بنسبة 13%، ويضاعف تقريبًا خطر الوفاة. (نقلاً عن: شارما، فيشال؛ سيمبسون، سكوت هـ.؛ ساماني، سليم؛ جيس، إد؛ يوريتش، دين ت. (2020). "الاستخدام المتزامن للمواد الأفيونية والبنزوديازيبينات/أدوية Z في ألبرتا، كندا، وخطر دخول المستشفى والوفاة: دراسة حالة متقاطعة" . BMJ Open . 10 (11) e038692. doi : 10.1136/bmjopen-2020-038692 . PMC 7682464. PMID 33444187 .  )
  26. ↑ جونز، جيرمين د.؛ موغالي، شانتي؛ كومر، ساندرا د. (2012). "إساءة استخدام عدة أنواع من المخدرات: مراجعة لاستخدام مزيج الأفيون والبنزوديازيبين" . إدمان المخدرات والكحول . 125 ( 1-2 ): 8-18 . doi : 10.1016/j.drugalcdep.2012.07.004 . PMC 3454351. PMID 22857878. أسفر بحثنا عن حوالي 200 مقالة مناسبة للإدراج... يُعدّ تعاطي البنزوديازيبينات والأفيون معًا أمرًا شائعًا وله عواقب وخيمة على الصحة العامة، والوفيات الناجمة عن الجرعات الزائدة، ونتائج العلاج.  
  27. ↑ مير، سودابا؛ وونغ، جين؛ رايان، كلودا م.؛ بيلينغهام، جيف؛ سينغ، مانديب؛ وسيم، رضا؛ إيكرت، داني ج.؛ تشونغ، فرانسيس (2020). "يُقلل تناول البنزوديازيبينات والأفيونيات معًا من خطر انقطاع النفس النومي لدى مرضى الألم المزمن" . مجلة البحوث المفتوحة ERJ . 6 (3): 00093–2020 . doi : 10.1183/23120541.00093-2020 . PMC 7445118. PMID 32864381. في مرضى الألم المزمن الذين يتناولون الأفيونيات، أدى إعطاء بعض مهدئات البنزوديازيبين إلى تثبيط تنفسي طفيف، ولكنه قلل بشكل متناقض من خطر وشدة انقطاع النفس النومي عن طريق زيادة عتبة الاستثارة التنفسية.  {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  28. ↑ اقتباس: "تعزز البنزوديازيبينات تأثير الأفيون، لكنها في الواقع تُضعف التأثيرات المُحفزة للمنشطات (Lile JA et al, Drug Alcohol Depend 2011;119(3):187–193). وينطبق هذا بشكل خاص على الأوكسازيبام، الذي يتميز بين البنزوديازيبينات بقدرته على رفع مستويات الستيرويدات العصبية التي تُثبط الخصائص المُحفزة للأدوية المُسيئة (Spence AL et al, Drug Alcohol Depend 2016;166:209–217). كما أن الأوكسازيبام أقل عرضة للإدمان من معظم البنزوديازيبينات عند استخدامه بمفرده. من ناحية أخرى، يمكن أن تؤدي الأمفيتامينات إلى إساءة استخدام البنزوديازيبينات، حيث يلجأ المرضى غالبًا إلى البنزوديازيبينات لتخفيف القلق والآثار الجانبية الأخرى غير المرغوب فيها للأمفيتامينات (Darke S et al, Addiction 1994;89(12):1683–1690). ويظهر هذا النمط أيضًا في الممارسة العملية عندما يصف الأطباء دواءً واحدًا للسيطرة على الآثار الجانبية للدواء الآخر. ( كريس إيكن، دكتور في الطب، 25 سبتمبر 2022). "مزيج البنزوديازيبين والمنشطات: ما هي المخاطر المحتملة؟" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 ديسمبر 2025.(عبر: تقرير كارلات للطب النفسي )
  29. ↑ رانج هـ وآخرون (2015). "الحركية الدوائية". علم الأدوية لرانج وديل ( الطبعة الثامنة). تشرشل ليفينغستون. ص 125. ISBN    978-0-7020-5362-7.
  30. ↑ "الجرعة القصوى المسموح بها" . قاموس مصطلحات السرطان . المعهد الوطني للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 يوليو 2010 .
  31. ↑ يتضمن هذا المقال موادًا متاحة للعموم من جاسبر ووماك. تقرير للكونغرس: الزراعة: مسرد المصطلحات والبرامج والقوانين، طبعة 2005 (ملف PDF) . دائرة أبحاث الكونغرس .المجال العام