مضاد حيوي بيتا لاكتام

📅 آخر تحديث: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٥ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

مضاد حيوي بيتا لاكتام
فئة الدواء
البنية الأساسية للبنسلينات (أعلى) والسيفالوسبورينات (أسفل) المجموعتان الأكثر شيوعًا من المضادات الحيوية بيتا لاكتام. حلقة بيتا لاكتام باللون الأحمر.
معرفات الفئة
يستخدمعدوى بكتيرية
رمز ATCج01ج
الهدف البيولوجيبروتين رابط البنسلين
روابط خارجية
شبكةد047090
الوضع القانوني
في ويكي بيانات

المضادات الحيوية بيتا لاكتام ( مضادات بيتا لاكتام ) هي المضادات الحيوية التي تحتوي على حلقة بيتا لاكتام في بنيتها الكيميائية. وهذا يشمل مشتقات البنسلين ( بينام ) والسيفالوسبورينات والسيفاميسينات ( سيفيم ) والمونوباكتامات والكاربابينيمات [1] والكارباسيفيمز . [ 2] تعمل معظم المضادات الحيوية بيتا لاكتام عن طريق تثبيط تخليق جدار الخلية في الكائن الحي البكتيري وهي المجموعة الأكثر استخدامًا من المضادات الحيوية. حتى عام 2003، عند قياسها من خلال المبيعات، كان أكثر من نصف المضادات الحيوية المتاحة تجاريًا قيد الاستخدام عبارة عن مركبات بيتا لاكتام. [ 3] تم عزل أول مضاد حيوي بيتا لاكتام تم اكتشافه، البنسلين ، من سلالة من البنسلين (المسمى في ذلك الوقت باسم البنسلين نوتاتوم ). [4] [5]

غالبًا ما تكتسب البكتيريا مقاومة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام عن طريق تخليق بيتا لاكتاماز ، وهو إنزيم يهاجم حلقة بيتا لاكتاماز. وللتغلب على هذه المقاومة، يمكن إعطاء المضادات الحيوية بيتا لاكتاماز مع مثبطات بيتا لاكتاماز مثل حمض الكلافولانيك . [6]

الاستخدام الطبي

تُستخدم المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام للوقاية من وعلاج الالتهابات البكتيرية التي تسببها الكائنات الحية الحساسة. في البداية، كانت المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام فعالة بشكل أساسي ضد البكتيريا إيجابية الجرام فقط ، إلا أن التطوير الأخير للمضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام واسعة النطاق والفعالة ضد مختلف الكائنات الحية سلبية الجرام أدى إلى زيادة فائدتها. [ بحاجة لمصدر ]

في السحايا الدماغية غير الملتهبة (الطبيعية)، تكون نسبة اختراق المضادات الحيوية بيتا لاكتام منخفضة، عند 0.15 من نسبة AUC CSF /AUC S (نسبة المساحة تحت منحنى السائل الدماغي الشوكي إلى المساحة تحت منحنى المصل). [7]

الآثار السلبية

ردود الفعل السلبية للأدوية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للمضادات الحيوية بيتا لاكتام الإسهال والغثيان والطفح الجلدي والشرى والعدوى الإضافية ( بما في ذلك داء المبيضات ). [8]

تشمل الآثار الجانبية النادرة الحمى والقيء والاحمرار والتهاب الجلد والوذمة الوعائية والتهاب القولون الغشائي الكاذب . [8]

يعد الألم والالتهاب في موقع الحقن أمرًا شائعًا أيضًا في حالة المضادات الحيوية بيتا لاكتام التي يتم إعطاؤها عن طريق الحقن . [ بحاجة لمصدر ]

الحساسية/فرط الحساسية

قد تحدث ردود فعل سلبية مناعية لأي مضاد حيوي من مجموعة بيتا لاكتام في ما يصل إلى 10٪ من المرضى الذين يتلقون هذا العامل (جزء صغير منها عبارة عن تفاعلات حساسية بوساطة IgE حقًا ، انظر طفح أموكسيسيلين ). سيحدث الحساسية المفرطة في حوالي 0.01٪ من المرضى. [8] [9] ربما يكون هناك حساسية متبادلة تتراوح بين 5-10٪ بين مشتقات البنسلين والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات؛ [ بحاجة لمصدر ] ولكن هذا الرقم تم تحديه من قبل العديد من الباحثين. [ من؟ ] [ بحاجة لمصدر ]

ومع ذلك، فإن خطر التفاعل المتبادل كافٍ لتبرير موانع استخدام جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام في المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية الشديدة ( الشرى ، الحساسية المفرطة، التهاب الكلية الخلالي ) لأي مضاد حيوي بيتا لاكتام. نادرًا ما تحدث ردود فعل تحسسية نتيجة التعرض للقبلات والاتصال الجنسي مع شريك يتناول هذه المضادات الحيوية. [10]

قد يحدث تفاعل جاريش -هيركسهايمر بعد العلاج الأولي لعدوى الحلزونية مثل الزهري باستخدام مضاد حيوي بيتا لاكتام. [ بحاجة لمصدر ]

آلية العمل

تثبيط تكوين جدار الخلية

يعمل البنسلين ومعظم المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة بيتا لاكتام عن طريق تثبيط البروتينات المرتبطة بالبنسلين، والتي تحفز عادة الارتباط المتبادل لجدران الخلايا البكتيرية. [11]
في غياب المضادات الحيوية بيتا لاكتام (على اليسار)، تلعب جدران الخلايا دورًا مهمًا في تكاثر البكتيريا. تفشل البكتيريا التي تحاول النمو والانقسام في وجود المضادات الحيوية بيتا لاكتام (على اليمين) في القيام بذلك، وبدلاً من ذلك تتخلص من جدران خلاياها، وتشكل كرويات هشة تناضحيًا . [12]

المضادات الحيوية بيتا لاكتام هي قاتلة للبكتيريا ، وتعمل عن طريق تثبيط تخليق طبقة الببتيدوجليكان لجدران الخلايا البكتيرية . طبقة الببتيدوجليكان مهمة لسلامة هيكل جدار الخلية، [6] وخاصة في الكائنات إيجابية الجرام ، كونها المكون الخارجي والأساسي للجدار. يتم تسهيل الخطوة النهائية من عملية النقل الببتيدي في تخليق الببتيدوجليكان بواسطة DD -transpeptidases ، والمعروفة أيضًا باسم بروتينات ربط البنسلين (PBPs). تختلف بروتينات ربط البنسلين في تقاربها مع البنسلين ومضادات بيتا لاكتام الأخرى. يختلف عدد بروتينات ربط البنسلين بين الأنواع البكتيرية. [11]

المضادات الحيوية بيتا لاكتام هي نظائر لـ د -ألانيل- د -ألانين - بقايا الأحماض الأمينية الطرفية على وحدات الببتيد NAM/NAG السلفية لطبقة الببتيدوغليكان الناشئة. التشابه البنيوي بين المضادات الحيوية بيتا لاكتام ود - ألانيل- د -ألانين يسهل ارتباطها بالموقع النشط لـ PBPs. ترتبط نواة بيتا لاكتام للجزيء بشكل لا رجعة فيه ببقايا Ser 403 للموقع النشط لـ PBP (أسيلة ) . يمنع هذا التثبيط غير القابل للرجوع فيه لـ PBPs الارتباط المتبادل النهائي (الترانسبيبتي) لطبقة الببتيدوغليكان الناشئة، مما يعطل تخليق جدار الخلية. [13] تمنع المضادات الحيوية بيتا لاكتام انقسام البكتيريا، بما في ذلك البكتيريا الزرقاء ، ولكن أيضًا انقسام السيانيلات، والعضيات الضوئية للطحالب ، وانقسام البلاستيدات الخضراء للطحالب . على النقيض من ذلك ، ليس لها تأثير على البلاستيدات في النباتات الوعائية المتطورة للغاية . وهذا يدعم نظرية التكافل الداخلي ويشير إلى تطور انقسام البلاستيدات في النباتات الأرضية. [14]

في الظروف العادية، تشير سلائف الببتيدوغليكان إلى إعادة تنظيم جدار الخلية البكتيرية، ونتيجة لذلك، تحفز تنشيط هيدروليزات جدار الخلية ذاتية التحلل . يؤدي تثبيط الارتباط المتبادل بواسطة بيتا لاكتامز إلى تراكم سلائف الببتيدوغليكان، مما يؤدي إلى هضم الببتيدوغليكان الموجود بواسطة هيدروليزات ذاتية التحلل دون إنتاج ببتيدوغليكان جديد. ونتيجة لذلك، يتم تعزيز التأثير القاتل للبكتيريا لمضادات بيتا لاكتامز بشكل أكبر. [ بحاجة لمصدر ]

أكسدة الجوانين

هناك احتمال آخر تم اقتراحه لتفسير قدر كبير من السمية الخلوية لـ β-lactams يركز على أكسدة نوكليوتيد الجوانين في مجموعة نوكليوتيدات البكتيريا. [15] إن دمج نوكليوتيد الجوانين المؤكسد في الحمض النووي يمكن أن يسبب السمية الخلوية. يمكن أن تنشأ السمية الخلوية البكتيرية من الإصلاح غير الكامل لآفات 8-oxo-2'-deoxyguanosine المتقاربة في الحمض النووي مما يؤدي إلى كسر في السلسلة المزدوجة. [15]

قوة التأثير

تم ربط سمتين بنيويتين للمضادات الحيوية بيتا لاكتام بفاعليتها كمضاد حيوي. [16] تُعرف الأولى باسم "معامل وودوارد"، h ، وهو ارتفاع ( بالأنجستروم ) الهرم الذي تشكله ذرة النيتروجين في بيتا لاكتام كقمة وثلاث ذرات كربون مجاورة كقاعدة. [17] تسمى الثانية "معامل كوهين"، c ، وهي المسافة بين ذرة الكربون في الكربوكسيلات وذرة الأكسجين في كربونيل بيتا لاكتام . [18] يُعتقد أن هذه المسافة تتوافق مع المسافة بين موقع ربط الكربوكسيلات وثقب الأكسيانيون لإنزيم PBP. أفضل المضادات الحيوية هي تلك التي لها قيم h أعلى (أكثر تفاعلاً مع التحلل المائي) وقيم c أقل (ارتباط أفضل بـ PBPs). [16]

أساليب المقاومة

بحكم التعريف، تحتوي جميع المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتام على حلقة بيتا لاكتام في بنيتها. وتعتمد فعالية هذه المضادات الحيوية على قدرتها على الوصول إلى PBP سليمة وقدرتها على الارتباط بـ PBP. وبالتالي، هناك طريقتان رئيسيتان لمقاومة البكتيريا لمضادات بيتا لاكتام: التحلل الأنزيمي لحلقة بيتا لاكتام وامتلاك بروتينات ربط البنسلين المعدلة. [ بحاجة لمصدر ]

التحلل الأنزيمي لحلقة بيتا لاكتام

إذا أنتجت البكتيريا إنزيم بيتا لاكتاماز أو إنزيم بنسليناز ، فإن الإنزيم سوف يحلل حلقة بيتا لاكتاماز للمضاد الحيوي، مما يجعل المضاد الحيوي غير فعال. [19] (مثال على مثل هذا الإنزيم هو ميتالو بيتا لاكتاماز 1 نيودلهي ، الذي تم اكتشافه في عام 2009.) قد تكون الجينات التي تشفر هذه الإنزيمات موجودة بشكل متأصل على الكروموسوم البكتيري أو قد يتم اكتسابها عن طريق نقل البلازميد ( مقاومة بوساطة البلازميد )، وقد يتم تحريض التعبير الجيني لإنزيم بيتا لاكتاماز عن طريق التعرض لبيتا لاكتامز. [ بحاجة لمصدر ]

حمض الكلافولانيك
أموكسيسيلين

إن إنتاج بيتا لاكتاماز بواسطة البكتيريا لا يستبعد بالضرورة جميع خيارات العلاج باستخدام المضادات الحيوية بيتا لاكتام. في بعض الحالات، يمكن إعطاء المضادات الحيوية بيتا لاكتام مع مثبط بيتا لاكتاماز . على سبيل المثال، يتكون أوغمنتين (FGP) من أموكسيسيلين (مضاد حيوي بيتا لاكتام) وحمض الكلافولانيك (مثبط بيتا لاكتاماز). تم تصميم حمض الكلافولانيك للتغلب على جميع إنزيمات بيتا لاكتاماز، ويعمل بشكل فعال كمضاد بحيث لا يتأثر أموكسيسيلين بإنزيمات بيتا لاكتاماز. هناك تركيبة أخرى من مثبطات بيتا لاكتام/بيتا لاكتاماز وهي بيبيراسيلين/تازوباكتام ذات طيف واسع من النشاط المضاد للبكتيريا يشمل البكتيريا الهوائية واللاهوائية موجبة الجرام وسالبة الجرام. أدى إضافة التازوباكتام إلى البيبيراسيلين إلى تعزيز استقراره ضد مجموعة واسعة من إنزيمات بيتا لاكتاماز بما في ذلك بعض إنزيمات بيتا لاكتاماز ذات الطيف الموسع. [20]

يتم دراسة مثبطات بيتا لاكتاماز الأخرى مثل أحماض البورونيك التي ترتبط بشكل لا رجعة فيه بالموقع النشط لبيتا لاكتاماز. هذه ميزة مقارنة بحمض الكلافولانيك ومنافسي بيتا لاكتاماز المشابهين، لأنها لا يمكن تحليلها مائيًا، وبالتالي تصبح عديمة الفائدة. يتم إجراء أبحاث مكثفة حاليًا لتطوير أحماض البورونيك المصممة خصيصًا لاستهداف إنزيمات مختلفة من بيتا لاكتاماز. [21]

ومع ذلك، في جميع الحالات التي يُشتبه فيها بالإصابة ببكتيريا تنتج بيتا لاكتاماز، يجب التفكير بعناية في اختيار مضاد حيوي مناسب من مجموعة بيتا لاكتاماز قبل العلاج. وعلى وجه الخصوص، فإن اختيار العلاج المناسب من المضادات الحيوية من مجموعة بيتا لاكتاماز له أهمية قصوى ضد الكائنات الحية التي تحتوي على بعض مستويات التعبير عن بيتا لاكتاماز. في هذه الحالة، قد يؤدي الفشل في استخدام العلاج المضاد الحيوي المناسب من مجموعة بيتا لاكتاماز في بداية العلاج إلى اختيار البكتيريا ذات مستويات أعلى من التعبير عن بيتا لاكتاماز، وبالتالي جعل بذل المزيد من الجهود باستخدام المضادات الحيوية الأخرى من مجموعة بيتا لاكتاماز أكثر صعوبة. [22]

في سياق علم الأدوية الطبية، تحتوي البنسلينات والسيفالوسبورينات والكاربابينيمات، على الرغم من أنها جميعًا تحتوي على حلقة بيتا لاكتام التي تعمل كبنية أساسية، إلا أنها تحتوي أيضًا على حلقة مساعدة تحمل مجموعة كربوكسيلات تقع على نفس جانب مجموعة الكاربونيل داخل حلقة بيتا لاكتام، وبالتالي، فإن هذا التكوين البنيوي مهم لنشاطها المضاد للميكروبات. [23] تحدث مقاومة البكتيريا لهذه المضادات الحيوية في المقام الأول من خلال إنتاج بيتا لاكتاماز، وهي إنزيمات تحلل الرابطة الأميدية لحلقة بيتا لاكتام، وبالتالي القضاء على النشاط المضاد للميكروبات لهذه المضادات الحيوية. تؤكد آلية المقاومة هذه على أهمية السلامة البنيوية لحلقة بيتا لاكتام لوظيفة المضاد الحيوي. [24] يمكن أن يشير تغير اللون من عديم اللون أو الأصفر الفاتح إلى الكهرمان أو حتى الأحمر في محلول مائي لمضاد حيوي بيتا لاكتام إلى تحلل بيتا لاكتاماز للروابط الأميدية في حلقة بيتا لاكتام. [25] [26] غالبًا ما يُلاحظ هذا مع ركيزة بيتا لاكتاماز الكروموجينية مثل سيفترياكسون أو ميرابينيم أو نيتروسفين، [27] والتي تخضع لتغير لون مميز من الأصفر إلى الأحمر حيث يتم تحلل الرابطة الأميدية في حلقة بيتا لاكتام بواسطة بيتا لاكتاماز. [27] [28] يعد هذا التغير في اللون مؤشرًا مرئيًا لوجود ونشاط إنزيمات بيتا لاكتاماز، وهي المسؤولة عن منح مقاومة المضادات الحيوية بيتا لاكتام في العديد من الأنواع البكتيرية. يؤدي تحلل حلقة بيتا لاكتام بواسطة إنزيمات بيتا لاكتاماز إلى جعل المضاد الحيوي غير فعال، مما يسمح للبكتيريا بالبقاء على قيد الحياة في وجود المضاد الحيوي. [28] ومن المعروف أن بعض المضادات الحيوية بيتا لاكتام مثل سيفترياكسون وميروبينيم غير مستقرة نسبيًا في المحلول، وخاصةً عند تخزينها لفترات طويلة، وتتحلل في محلول مائي حتى بدون وجود بيتا لاكتاماز. [29] بالنسبة لسيفترياكسون، يمكن أن يتراوح لون المحاليل من الأصفر الفاتح إلى الكهرماني، اعتمادًا على طول فترة التخزين والتركيز والمخفف المستخدم. [30] [31] وجدت دراسة أن تركيزات ميروبينيم انخفضت إلى 90٪ من التركيز الأولي عند 7.4 ساعة عند 22 درجة مئوية و 5.7 ساعة عند 33 درجة مئوية، مما يشير إلى التحلل بمرور الوقت. [29]

امتلاك بروتينات ربط البنسلين المعدلة

كاستجابة لاستخدام بيتا لاكتامز للسيطرة على الالتهابات البكتيرية، طورت بعض البكتيريا بروتينات ربط البنسلين ذات هياكل جديدة. لا يمكن للمضادات الحيوية بيتا لاكتامز الارتباط بشكل فعال بهذه البروتينات المتغيرة، ونتيجة لذلك، تكون البروتينات بيتا لاكتامز أقل فعالية في تعطيل تخليق جدار الخلية. تشمل الأمثلة البارزة لهذا النمط من المقاومة المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين ( MRSA ) [32] والمكورات الرئوية المقاومة للبنسلين . لا تستبعد البروتينات المتغيرة بالضرورة جميع خيارات العلاج بالمضادات الحيوية بيتا لاكتامز. [ بحاجة لمصدر طبي ]

التسمية

PenamCarbapenamOxapenamPenemCarbapenemMonobactamCephemCarbacephemOxacephem
الهياكل الأساسية β-lactam. (أ) بينام. (ب) كاربابينام. (ج) أوكسابينام. (د) بنم. (هـ) الكاربابينيم. (و) مونوباكتام. (ز) رأس. (ح) كارباسيفيم. (ط) أوكساسيفيم.

يتم تصنيف β-Lactams وفقًا لبنية حلقاتها الأساسية. [33]

وفقًا للاتفاقية، يتم ترقيم مركبات البيتا لاكتام ثنائية الحلقة بدءًا من الموضع الذي يشغله الكبريت في شبه الأضلاع والقيفامات، بغض النظر عن الذرة التي تنتمي إليها في فئة معينة. أي أن الموضع 1 يكون دائمًا مجاورًا لذرة الكربون بيتا في حلقة البيتا لاكتام. يستمر الترقيم في اتجاه عقارب الساعة من الموضع الأول حتى الوصول إلى ذرة الكربون بيتا في البيتا لاكتام، وعند هذه النقطة يستمر الترقيم عكس اتجاه عقارب الساعة حول حلقة اللاكتام لترقيم ما تبقى من ذرات الكربون. على سبيل المثال، يتم تسمية ذرة النيتروجين في جميع مركبات البيتا لاكتام ثنائية الحلقة المندمجة في حلقات مكونة من خمسة أعضاء بالموضع 4، كما هو الحال في شبه الأضلاع، بينما في القيفامات، يكون النيتروجين بالموضع 5. [ بحاجة لمصدر طبي ]

يتبع ترقيم أحاديات الباكتام ترقيم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية ؛ حيث تكون ذرة النيتروجين في الموضع 1، وذرة الكربونيل في الموضع 2، وذرة الكربون ألفا في الموضع 3، وذرة الكربون بيتا في الموضع 4. [ بحاجة لمصدر طبي ]

التخليق الحيوي

حتى الآن، تم اكتشاف طريقتين متميزتين لتخليق نواة بيتا لاكتام لهذه العائلة من المضادات الحيوية. كان المسار الأول الذي تم اكتشافه هو مسار البينام والسيفيم. يبدأ هذا المسار بإنزيم تصنيع الببتيد غير الريبوسومي (NRPS)، ACV synthetase (ACVS)، الذي يولد ثلاثي الببتيد الخطي δ-( L -α-aminoadipyl)- L -cysteine- D -valine (ACV). يتم تحويل ACV إلى حلقة مؤكسدة (حلقتان بواسطة إنزيم واحد) إلى إيزوبنيسلين N الوسيط ثنائي الحلقة بواسطة إيزوبنيسلين N synthase (IPNS) لتشكيل بنية نواة البينام. [34] تؤدي العديد من الترانس أميدات إلى البنسلينات الطبيعية المختلفة.

نظرة عامة على الطرق الحيوية للفئات المختلفة من مركبات بيتا لاكتام.
يوضح هذا الشكل الطرق المختلفة لإغلاق بيتا لاكتام بين الفئات المختلفة من مركبات بيتا لاكتام. يتم تحويل البينامات والسيفيمات إلى حلقات أكسدة (الصف الأول)؛ يتم إغلاق الكلافام والكاربابينيمات عن طريق الأميدات التي تستخدم ATP (الصف الثاني والثالث)؛ ويمكن إغلاق بعض المونوباكتامات بطريقة ثالثة (الصف الرابع).

تتفرع عملية تخليق السيفامبيسينات عند الأيزوبنيسلين N عن طريق توسع الحلقة المؤكسدة إلى قلب السيفامبيسين. وكما هو الحال مع البنسلينات، فإن مجموعة السيفالوسبورينات والسيفاميسينات تأتي من ترانس أميدات مختلفة، كما هو الحال بالنسبة للبنسلينات. [ بحاجة لمصدر ]

في حين أن إغلاق الحلقة في البينامات والسيفيمات يكون بين الموضعين 1 و4 من بيتا لاكتام ويكون مؤكسدًا، فإن حلقات الكلافامات والكاربابينيمات تكون مغلقة بين الموضعين 1 و2 من الحلقة. إن إنزيمات بيتا لاكتام سينثيتاز مسؤولة عن هذه التحلقيات، ويتم تنشيط الكربوكسيلات للركائز ذات الحلقة المفتوحة بواسطة ATP . [35] في الكلافامات، يتكون بيتا لاكتام قبل الحلقة الثانية؛ في الكاربابينيمات، يتم إغلاق حلقة بيتا لاكتام ثانيًا في التسلسل. [ بحاجة لمصدر ]

إن عملية التخليق الحيوي لحلقة بيتا لاكتام في التابتوكسين تشبه عملية التخليق الحيوي لمركبات الكلافام والكاربابينيم. وقد يتضمن إغلاق حلقة اللاكتام في المركبات الأحادية الأخرى، مثل السلفازين والنوكارديسين، آلية ثالثة تتضمن عكس التكوين عند ذرة الكربون بيتا. [36]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Holten KB, Onusko EM (August 2000). "الوصف المناسب للمضادات الحيوية بيتا لاكتام عن طريق الفم". American Family Physician . 62 (3): 611–20. PMID  10950216. مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2011. تم الاسترجاع في 8 نوفمبر 2008 .
  2. ^ ياو، جيه دي سي، موليرينج، آر سي جونيور (2007). "العوامل المضادة للبكتيريا". في موراي، بي آر، وآخرون (المحررون). دليل علم الأحياء الدقيقة السريري (الطبعة التاسعة). واشنطن العاصمة: مطبعة إيه إس إم.مقتبس في الأدوية غير البنسلين بيتا لاكتام: إطار عمل CGMP لمنع التلوث المتبادل (تقرير). وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية؛ إدارة الغذاء والدواء؛ مركز تقييم الأدوية والبحث (CDER). أبريل 2013. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2019. تم الاسترجاع في 27 مايو 2019 - عبر موقع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.
  3. ^ Elander RP (2003). "Industrial production of β-lactam antibiotics". Applied Microbiology and Biotechnology . 61 (5–6): 385–392. doi :10.1007/s00253-003-1274-y. PMID  12679848. S2CID  43996071.
  4. ^ Houbraken J, Frisvad JC, Samson RA (2011). "سلالة فليمنج المنتجة للبنسلين ليست Penicillium chrysogenum ولكنها P. rubens". IMA Fungus . 2 (1): 87–95. doi :10.5598/imafungus.2011.02.01.12. PMC 3317369. PMID  22679592 . 
  5. ^ Pathak A, Nowell RW, Wilson CG, Ryan MJ, Barraclough TG (سبتمبر 2020). "المقارنة بين الجينومات لعزل البنسلين الأصلي لألكسندر فليمنج (IMI 15378) تكشف عن تباعد تسلسل جينات تخليق البنسلين". التقارير العلمية . 10 (1): المادة 15705. رمز Bibcode : 2020NatSR..1015705P. doi : 10.1038/s41598-020-72584-5. PMC 7515868. PMID  32973216 . 
  6. ^ ab Pandey N, Cascella M (2020). "مضادات حيوية بيتا لاكتام". StatPearls . PMID  31424895. مؤرشف من الأصل في 15 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع في 5 مايو 2020 .
  7. ^ Nau R, Sörgel F, Eiffert H (أكتوبر 2010). "اختراق الأدوية من خلال السائل الدماغي الشوكي/حاجز الدم الدماغي لعلاج التهابات الجهاز العصبي المركزي". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 23 (4): 858-83. doi :10.1128/CMR.00007-10. PMC 2952976. PMID  20930076 . 
  8. ^ abc Rossi S (ed.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004 . Adelaide: Australian Medicines Handbook . ISBN 0-9578521-4-2 . 
  9. ^ Pichichero ME (أبريل 2005). "مراجعة الأدلة الداعمة لتوصية الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال بوصف المضادات الحيوية من السيفالوسبورين للمرضى الذين يعانون من حساسية البنسلين". طب الأطفال . 115 (4): 1048-57. doi :10.1542/peds.2004-1276. PMID  15805383. S2CID  21246804.
  10. ^ Liccardi G, Caminati M, Senna G, Calzetta L, Rogliani P (أكتوبر 2017). "الحساسية المفرطة والسلوك الحميم". الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 17 (5): 350-355. doi :10.1097/ACI.00000000000000386. ISSN  1473-6322. PMID  28742538. S2CID  13925217. مؤرشف من الأصل في 25 أبريل 2023. تم الاسترجاع في 27 فبراير 2021 .
  11. ^ ab Miyachiro MM, Contreras-Martel C, Dessen A (2019). "Penicillin-Binding Proteins (PBPS) and Bacterial Cell Wall Elongation Complexes". Macromolecular Protein Complexes II: Structure and Function . Subcellular Biochemistry. المجلد 93. ص 273-289. doi :10.1007/978-3-030-28151-9_8. ISBN 978-3-030-28150-2. PMID  31939154. S2CID  210814189.
  12. ^ Cushnie TP, O'Driscoll NH, Lamb AJ (2016). "التغيرات الشكلية والبنيوية الدقيقة في الخلايا البكتيرية كمؤشر لآلية عمل مضادات البكتيريا". علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 73 (23): 4471-4492. doi :10.1007/s00018-016-2302-2. hdl : 10059/2129 . PMC 11108400. PMID  27392605. S2CID  2065821. مؤرشف من الأصل في 7 أكتوبر 2017. تم الاسترجاع في 5 مايو 2020 . 
  13. ^ Fisher JF, Meroueh SO, Mobashery S (2005). "مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية بيتا لاكتام: انتهازية مقنعة، فرصة مقنعة". المراجعات الكيميائية . 105 (2): 395-424. doi :10.1021/cr030102i. PMID  15700950.
  14. ^ Kasten B, Reski R (January 1, 1997). "مضادات حيوية بيتا لاكتام تمنع انقسام البلاستيدات الخضراء في الطحلب ( Physcomitrella patens ) ولكن ليس في الطماطم ( Lycopersicon esculentum )". مجلة فسيولوجيا النبات . 150 (1): 137-140. Bibcode :1997JPPhy.150..137K. doi :10.1016/S0176-1617(97)80193-9.
  15. ^ ab Foti JJ, Devadoss B, Winkler JA, Collins JJ, Walker GC (20 أبريل 2012). "أكسدة مجموعة نوكليوتيدات الجوانين هي السبب وراء موت الخلايا بالمضادات الحيوية القاتلة للبكتيريا". Science . 336 (6079): 315–319. Bibcode :2012Sci...336..315F. doi :10.1126/science.1219192. PMC 3357493. PMID  22517853 . 
  16. ^ ab Nangia A, Biradha K, Desiraju GR (1996). "Correlation of biological activity in β-lactam antibiotics with Woodward and Cohen structure parameters—a Cambridge database study". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2 (5): 943–953. doi :10.1039/p29960000943. ISSN  1364-5471.
  17. ^ وودوارد آر بي (16 مايو 1980). "البنمات والمواد ذات الصلة". المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن ب: العلوم البيولوجية . 289 (1036): 239-250. رمز Bibcode : 1980RSPTB.289..239W. doi : 10.1098/rstb.1980.0042. ISSN  0962-8436. PMID  6109320.
  18. ^ Cohen NC (1 فبراير 1983). "مضادات حيوية بيتا لاكتام: المتطلبات الهندسية للأنشطة المضادة للبكتيريا". مجلة الكيمياء الطبية . 26 (2): 259-264. doi :10.1021/jm00356a027. ISSN  0022-2623. PMID  6827544.
  19. ^ Drawz SM, Bonomo RA (2010). "ثلاثة عقود من مثبطات بيتا لاكتاماز". مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 23 (1): 160-201. doi :10.1128/CMR.00037-09. PMC 2806661. PMID 20065329  . 
  20. ^ Gin A, Dilay L, Karlowsky JA, Walkty A, Rubinstein E, Zhanel GG (يونيو 2007). "Piperacillin–tazobactam: a β-lactam/β-lactamase inhibitor combination" . مراجعة الخبراء للعلاج المضاد للعدوى . 5 (3): 365–383. doi :10.1586/14787210.5.3.365. ISSN  1478-7210. PMID  17547502. S2CID  68837323.
  21. ^ ليونارد دي إيه، بونومو آر إيه، باورز آر إيه (19 نوفمبر 2013). "فئة د بيتا لاكتاماز: إعادة تقييم بعد خمسة عقود". حسابات البحوث الكيميائية . 46 (11): 2407-2415. doi :10.1021/ar300327a. ISSN 0001-4842  . PMC 4018812. PMID  23902256. 
  22. ^ Macdougall C (2011). "ما وراء القابلية للتأثر والمقاومة الجزء الأول: علاج العدوى الناتجة عن الكائنات الحية سلبية الجرام باستخدام بيتا لاكتاماز قابلة للتحريض". مجلة علم الأدوية والعلاجات للأطفال . 16 (1): 23-30. doi :10.5863/1551-6776-16.1.23. PMC 3136230. PMID  22477821 . 
  23. ^ Kim D, Kim S, Kwon Y, Kim Y, Park H, Kwak K, Lee H, Lee JH, Jang KM, Kim D, Lee SH, Kang LW (مارس 2023). "رؤى هيكلية للمضادات الحيوية بيتا لاكتام". Biomol Ther (سول) . 31 (2): 141–147. doi :10.4062/biomolther.2023.008. PMC 9970833. PMID  36788654 . 
  24. ^ Ahmadvand P, Avillan JJ, Lewis JA, Call DR, Kang C (مايو 2022). "توصيف التفاعلات بين CTX-M-15 وحمض كلافولانيك، وديسفورويل سيفتيوفور، وسيفتيوفور، وأمبيسلين، ونتروسيفين". Int J Mol Sci . 23 (9): 5229. doi : 10.3390/ijms23095229 . PMC 9100253. PMID  35563620 . 
  25. ^ "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة (PDF) من الأصل في 16 فبراير 2022 . تم الاسترجاع في 22 فبراير 2024 .{{cite web}}:CS1 maint: نسخة مؤرشفة كعنوان ( رابط )
  26. ^ Christenson JC, Korgenski EK (2008). "Laboratory Diagnosis of Infection Due to Bacteria, Fungi, Parasites, and Rickettsiae". Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease . WB Saunders. ص. 1341–1352. doi :10.1016/B978-0-7020-3468-8.50292-3. ISBN 978-0-7020-3468-8.
  27. ^ "نسخة مؤرشفة". مؤرشفة من الأصل في 22 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 22 فبراير 2024 .{{cite web}}:CS1 maint: نسخة مؤرشفة كعنوان ( رابط )
  28. ^ أ ب بالزكيل تي (يناير 2013). "هيكل ووظيفة Metallo-β-lactamase". آن نيويورك أكاد العلوم . 1277 (1): 91-104. بيب كود :2013NYASA1277...91P. دوى :10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x. بمك 3970115 . بميد  23163348. 
  29. ^ ab Fawaz S, Barton S, Whitney L, Swinden J, Nabhani-Gebara S (2019). "استقرار الميروبينيم بعد إعادة تكوينه للإعطاء عن طريق التسريب المطول". صيدلية المستشفى . 54 (3): 190-196. doi :10.1177/0018578718779009. PMC 6535930. PMID  31205331. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 22 فبراير 2024 . 
  30. ^ "سيفترياكسون: نشرة داخلية". مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2023.
  31. ^ https://web.archive.org/web/20240222172948/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/0550585s063lbl.pdf [ رابط PDF العادي ]
  32. ^ Ubukata K, Nonoguchi R, Matsuhashi M, Konno M (1989). "التعبير والتحريض في المكورات العنقودية الذهبية لجين mecA، الذي يشفر بروتينًا مرتبطًا بالبنسلين مقاومًا للميثيسيلين". مجلة علم الجراثيم . 171 (5): 2882-5. doi :10.1128/jb.171.5.2882-2885.1989. PMC 209980. PMID  2708325. 
  33. ^ Dalhoff A, Janjic N, Echols R (2006). "إعادة تعريف البينيمات". علم الأدوية الكيميائية الحيوية . 71 (7): 1085–1095. doi :10.1016/j.bcp.2005.12.003. PMID  16413506.
  34. ^ Lundberg M, Siegbahn PE, Morokuma K (2008). "تسلط آلية عمل إيزوبينيسيلين إن سينثاز من النمذجة الوظيفية الكثافة الضوء على أوجه التشابه مع الإنزيمات الأخرى في عائلة 2-His-1-carboxylate". الكيمياء الحيوية . 47 (3): 1031-1042. doi :10.1021/bi701577q. PMID  18163649. مؤرشف من الأصل في 22 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 28 أكتوبر 2017 .
  35. ^ Bachmann BO, Li R, Townsend CA (1998). "β-lactam synthetase: a new biosynthetic enzyme". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (16): 9082–9086. Bibcode :1998PNAS...95.9082B. doi : 10.1073 /pnas.95.16.9082 . PMC 21295. PMID  9689037. 
  36. ^ تاونسند سي ايه، براون ايه ام، نجوين ال تي (1983). "نوكاردسين ايه: دراسات كيميائية مجسمة ومحاكاة حيوية لتكوين بيتا لاكتام أحادي الحلقة". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 105 (4): 919-927. doi :10.1021/ja00342a047.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=مضاد_حيوي_من_مجموعة_اللاكتام&oldid=1247960029"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate