الوصلة العصبية المؤثرة

الوصلة العصبية المؤثرة هي موقع يُطلق فيه العصبون الحركي ناقلاً عصبياً ليؤثر على خلية مستهدفة غير عصبية. تعمل هذه الوصلة كالمشبك العصبي . مع ذلك، وعلى عكس معظم العصبونات، فإن العصبونات الحركية الصادرة من الجسم تُعصّب العضلات الهيكلية، وهي دائماً مُحفّزة. أما العصبونات الحشوية الصادرة فتُعصّب العضلات الملساء وعضلة القلب والغدد، ولها القدرة على أن تكون مُحفّزة أو مُثبّطة. تُعرف الوصلات العصبية المؤثرة بالوصلات العصبية العضلية عندما تكون الخلية المستهدفة ليفاً عضلياً.

يُعدّ النقل غير المشبكي سمة مميزة للوصلات العصبية العضلية اللاإرادية. يتكون تركيب هذه الوصلة من عدة خصائص أساسية، منها: أن الأجزاء الطرفية للألياف العصبية اللاإرادية متعرجة ومتحركة، حيث تُطلق النواقل العصبية أثناء مرورها من مسافات متفاوتة من الخلايا المستجيبة؛ ورغم عدم وجود تخصص بنيوي بعد الوصلة على الخلايا المستجيبة، إلا أن مستقبلات النواقل العصبية تتراكم على أغشية الخلايا عند الوصلات القريبة. تتكون العضلات المستجيبة من حزم، وليست خلايا عضلية ملساء منفردة، وترتبط هذه الحزم بوصلات فجوية تسمح بانتشار النشاط الكهروضوئي بين الخلايا. تستخدم الأعصاب اللاإرادية مجموعة متنوعة من النواقل العصبية، ويحدث النقل المشترك غالبًا بتآزر بين النواقل المشتركة، مع حدوث تعديل عصبي قبل وبعد الوصلة لإطلاق النواقل العصبية أيضًا. يُقترح أن التحكم العصبي اللاإرادي في الخلايا المناعية والظهارية والبطانية يتضمن أيضًا النقل غير المشبكي. ^{[ 1 ]}

هذه وصلات محكمة، لكن في الجهاز العصبي اللاإرادي والجهاز العصبي المعوي ، تصبح الوصلات الرابطة أكثر مرونة، مما يسمح بانتشار أسهل. هذه المرونة تسمح باستقبال إشارات أوسع، بينما في الوصلات المحكمة، يتم استقلاب أو تكسير المزيد من النواقل العصبية. في العضلات الهيكلية، تكون الوصلات في الغالب متساوية المسافة والحجم لأنها تعصب تراكيب محددة من ألياف العضلات. أما في الجهاز العصبي اللاإرادي، فإن هذه الوصلات العصبية العضلية أقل تحديدًا.

يشير تحليل النقل غير النورأدرينالي/غير الكوليني (NANC) في التورمات أو الانتفاخات العصبية المفردة إلى أن المشابك العصبية الفردية تمتلك احتمالات مختلفة لإفراز الناقل العصبي، بالإضافة إلى مجموعات مختلفة من المستقبلات الذاتية ومخاليط من وحدات المستقبلات بعد المشبكية. ومن ثم، يتم تحديد الخصائص الكمية للمشابك العصبية المفردة محليًا. ^{[ 2 ]}

النهايات العصبية هي الجزء النهائي من المحور العصبي، وهي مليئة بالناقلات العصبية، وموقع إطلاقها. تتخذ النهايات العصبية أشكالًا مختلفة في الأنسجة المختلفة. تظهر النهايات العصبية على شكل زر في الجهاز العصبي المركزي ، وصفائح نهائية في العضلات المخططة، وتفرعات في العديد من الأنسجة، بما في ذلك الأمعاء. تعمل جميع هذه الأشكال على تخزين الناقلات العصبية وإطلاقها. في العديد من الأنسجة الطرفية، يتفرع المحور العصبي المتفرع في مساره القريب، ويحمل غطاءً من غمد شوان، الذي ينقطع ويختفي في النهاية في الجزء الطرفي منه. توجد المحاور العصبية غير المغلفة بالميالين، قبل الطرفية، ذات الفروع المتفرعة الطويلة جدًا، في حزم محاور عصبية صغيرة، بينما توجد المحاور العصبية الطرفية المتفرعة كمحاور عصبية منفردة معزولة. تمتد حزم المحاور العصبية الصغيرة بالتوازي مع حزم العضلات وبينها، وتُعد المحاور العصبية المتفرعة العابرة المصدر الرئيسي لتغذية حزم العضلات الملساء في الأمعاء.

تُعدّ المستقبلات غير المشبكية بعد المشبكية في الغالب مستقبلات استقلابية مقترنة ببروتين G، وتُنتج استجابة أبطأ. وتشمل هذه المستقبلات مستقبلات استقلابية للناقلات العصبية الكلاسيكية، والأمينات الأحادية ، والنورأدرينالين ، والبيورينات ، والناقلات الببتيدية . ^{[ 3 ]} كما تشمل المستقبلات بعد المشبكية بعض المستقبلات الأيونية، مثل مستقبلات النيكوتين في الجهاز العصبي المركزي، وكذلك في الجهاز العصبي الذاتي.

يُعدّ النقل غير المشبكي عبر الوصلات النمط الوحيد للنقل الذي يشمل التفرعات العصبية التي لا تُظهر أي اتصالات مشبكية، ويشمل جميع النهايات العصبية تقريبًا التي لا تستهدف عصبونًا. تُظهر معظم العضلات الملساء كمونات وصل سريعة وبطيئة، تتوسطها عادةً فئات مختلفة من المستقبلات الأيضية ذات حركية مختلفة. ^{[ 4 ]}

تتميز عملية النقل العصبي عبر الوصلات المغلقة بتلامس وثيق يشبه التلامس المشبكي بين موقع الإطلاق قبل المشبكي والمستقبلات بعد المشبكية. ومع ذلك، وعلى عكس المشبك، فإن الفراغ الوصلي مفتوح على الفراغ خارج الأوعية الدموية؛ ويفتقر موقع الإطلاق قبل المشبكي إلى السمات المميزة للمنطقة النشطة قبل المشبكية وإطلاق النواقل العصبية الذائبة؛ وتشمل المستقبلات بعد المشبكية مستقبلات استقلابية أو مستقبلات أيونية بطيئة المفعول .

تُظهر جميع الأنسجة تقريبًا التي تُظهر انتقالًا عصبيًا وثيقًا عبر الوصلات العصبية، انتقالًا عصبيًا واسعًا عبر الوصلات العصبية أيضًا. وهكذا، وُصِفَ الانتقال العصبي واسع النطاق عبر الوصلات العصبية في العديد من العضلات الملساء مثل الأسهر ، والمثانة البولية، والأوعية الدموية، والأمعاء، بالإضافة إلى الجهاز العصبي بما في ذلك الجهاز العصبي المعوي، والعقد العصبية اللاإرادية، والجهاز العصبي المركزي. ^{[ 5 ]}

يُعدّ التحكم في حركات الجهاز الهضمي بواسطة الخلايا العصبية الحركية المعوية أمرًا بالغ الأهمية لمعالجة الطعام بشكل منظم، وامتصاص العناصر الغذائية، والتخلص من الفضلات. قد تتكون الوصلات العصبية المؤثرة في الطبقة العضلية من اتصالات شبيهة بالتشابكات العصبية مع خلايا متخصصة، ومساهمات من أنواع متعددة من الخلايا في الاستجابات المتكاملة بعد الوصلة. وقد اقتُرحت خلايا كاجال الخلالية (ICC) - وهي خلايا غير عضلية ذات أصل متوسطي - كوسائط محتملة في النقل العصبي الحركي. قد تعكس الوصلات العصبية العضلية في العضلات الملساء للجهاز الهضمي تعصيب جميع فئات الخلايا بعد الوصلة الثلاث، واستجاباتها بعد الوصلة. يتم نقل إشارات الناقل العصبي بواسطة خلايا كاجال الخلالية وتفعيل الموصلية الأيونية إلكترونيًا عبر وصلات فجوية إلى خلايا العضلات الملساء المحيطة، مما يؤثر على استثارة الأنسجة. ^{[ 6 ]}

في الجهاز العصبي المحيطي ، تم التعرف على النقل العصبي الموضعي عبر الوصلات العصبية في أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات. وحتى ذلك الحين، كان يُعتقد أن جميع عمليات النقل العصبي الكيميائي تتم عبر المشابك العصبية، وأن تعصيب الأنسجة يُعتبر مرادفًا لوجود مشبك عصبي. لاحقًا، لوحظ أنه في الوصلات العصبية العضلية الملساء في الأمعاء، وفي وصلات أخرى للمؤثرات العصبية الذاتية المحيطية، يحدث النقل العصبي في غياب أي مشابك عصبية، واقتُرح أن النقل العصبي في هذه المواقع يتضمن نقلًا غير مشبكي. وبناءً على ذلك، تُطلق النهايات العصبية نواقلها العصبية في الفضاء خارج الخلوي بطريقة مشابهة للإفراز نظير الصماوي . وتُعتبر الخلايا المستهدفة التي تتأثر بناقل عصبي مُطلق موضعيًا، حتى وإن كانت تقع على بُعد مئات إلى آلاف النانومترات من موقع الإطلاق، مُعصّبة. ^{[ 7 ]}

تم تصوير المحاور العصبية المتعرجة لأول مرة بحثًا عن النهايات الأدرينالية باستخدام تقنية التلوين النسيجي الفلوري التي وصفها فالك وزملاؤه. ^{[ 8 ]}

These varicose axons resemble strings of beads with varicosities 0.5–2.0 μ in diameter and 1 to 3 μ in length and separated by inter-varicosity axon 0.1 to 0.2 μ in diameter. The varicosities occur at 2–10 μm intervals and it has been estimated that a single adrenergic axon may have over 25,000 varicosities on its terminal part. There are also two types of contacts. These contacts are called large and small contacts, respectively. In the large contacts, the bare varicosities and the smooth muscles were separated by ~60 nm and in the small contacts the two were separated by ~400 nm. Overall, non-synaptic junctional space between the neural release site and the post-junctional receptors may show variable degrees of separation between the release site on the pre-junctional nerve terminal and the post-junctional receptors on the target cell.^[5]

The discovery of NANC inhibitory and excitatory transmission as well as the fact that such transmission has to be considered as occurring to smooth muscle cells coupled together in an electrical Autonomic postganglionic nerves terminate in systems syncytium and that the excitatory NANC transmission of collateral branches, each of which possesses of the order gives rise to a calcium-dependent action potential.^[2]

Neuromuscular junctions in gastrointestinal (GI) smooth muscles may reflect innervation of, and post-junctional responses in, all three classes of post-junctional cells. Transduction of neurotransmitter signals by ICC cells and activation of ionic conductances would be conducted electronically via gap junctions to surrounding smooth muscle cells and influence excitability.^[6]

Studies do not exclude the possibility of parallel excitatory neurotransmission to ICC-DMP (deep muscular plexus) and smooth muscle cells. Different cells may utilize different receptors and signaling molecules. ICC are innervated and transmitters reach high enough concentration to activate post-junctional signaling pathways in ICC. If ICC are important intermediaries in motor neurotransmission, then loss of these cells could reduce communication between the enteric nervous system and the smooth muscle syncytium, resulting in reduced neural regulation of motility.^[6]

In pioneering studies it was shown unequivocally that the innervation of smooth muscles is by varicose nerve terminals. However, it was not until the advent of the electron microscope that we were able to provide us with a comprehensive view of the relationship between these varicose endings and smooth muscle.^[9]

إلى جانب تنشيط قنوات البوتاسيوم بواسطة أكسيد النيتريك ، أشار بعض الباحثين إلى إمكانية تثبيط قنوات الكلوريد المنشطة بالكالسيوم ، والتي تكون نشطة في الظروف القاعدية، كجزء من الاستجابة بعد المشبكية لأكسيد النيتريك. لا تستبعد هذه الدراسات إمكانية حدوث انتقال عصبي استثاري متوازٍ إلى خلايا كاجال الخلالية (ICC-DMP) وخلايا العضلات الملساء. قد تستخدم الخلايا المختلفة مستقبلات وجزيئات إشارة مختلفة. تؤكد هذه النتائج أن خلايا كاجال الخلالية معصبة، وأن النواقل العصبية تصل إلى تركيز عالٍ بما يكفي لتنشيط مسارات الإشارة بعد المشبكية فيها. لا يوجد ما يدعو إلى افتراض مسبق بأن الاستجابات للنواقل العصبية المنطلقة من الخلايا العصبية والمواد الناقلة الخارجية تتم بوساطة نفس الخلايا أو المستقبلات أو مسارات الإشارة بعد المشبكية (التحويل). قد تكون النواقل العصبية المنطلقة من التفرعات محدودة مكانيًا بمجموعات محددة من المستقبلات، بينما قد ترتبط النواقل المضافة إلى أحواض الأعضاء بمستقبلات على مجموعة متنوعة من الخلايا. ^{[ 6 ]}

يُعدّ النقل غير المشبكي سمةً مميزةً لوصلات الخلايا العصبية المؤثرة في الجهاز العصبي الذاتي. وتتمثل سماته الأساسية فيما يلي: تكون الأجزاء الطرفية للألياف العصبية الذاتية متضخمة ومتحركة؛ وتُطلق النواقل العصبية من هذه التضخمات على مسافات متفاوتة من الخلايا المؤثرة؛ وبينما لا يوجد تخصص بنيوي بعد الوصلة على الخلايا المؤثرة، تتراكم مستقبلات النواقل العصبية على أغشية الخلايا عند الوصلات القريبة. وإلى جانب العضلات الملساء، يشمل التحكم العصبي الذاتي في الخلايا المناعية والظهارية والبطانية أيضًا النقل غير المشبكي. ^{[ 1 ]} وتكون الخلايا المؤثرة في العضلات الملساء عبارة عن حزم وليست خلايا منفردة، وترتبط ببعضها البعض بواسطة وصلات فجوية تسمح بانتشار النشاط الكهروضوئي بين الخلايا. وتُظهر العديد من خلايا العضلات الملساء في مقطع عرضي عبر حزمة عضلية مناطقَ متقاربة جدًا مع الخلايا المجاورة، حيث تُشكّل الكونكسينات وصلات بين هذه الخلايا. على عكس عضلة القلب، حيث تقتصر الوصلات الفجوية على نهايات خلايا عضلة القلب ، توجد هذه الوصلات في العضلات الملساء على امتداد خلايا العضلات، وكذلك باتجاه نهاياتها. توجد حزم صغيرة من ثلاثة إلى سبعة محاور عصبية متعرجة، مغلفة جزئيًا أو كليًا بغمد خلايا شوان ، على سطح العضلة وفي جسم حزم العضلات الملساء. بالإضافة إلى ذلك، يمكن العثور على محاور عصبية متعرجة منفردة على سطح حزم العضلات وفي داخلها، وتفقد خلايا شوان في منطقة التماس بين المتعرجات وخلايا العضلات الملساء.

تشغل المنطقة النشطة للدوالي الودية الفردية، والمحددة بتركيز عالٍ من بروتين سينتاكسين، مساحةً على الغشاء قبل المشبكي تبلغ حوالي 0.2 ميكرومتر ^مربع ؛ مما يُنتج فجوةً بين المنطقة النشطة قبل المشبكي والأغشية بعد المشبكي تتراوح بين 50 و100  نانومتر تقريبًا. قد يحتوي الغشاء بعد المشبكي أسفل الدوالي على رقعة تبلغ مساحتها حوالي 1 ميكرومتر ^مربع من مستقبلات P2X1 البيورينية بكثافة عالية، مع أن هذا ليس هو الحال دائمًا. تُؤدي النبضة العصبية إلى زيادة عابرة في تركيز الكالسيوم في كل دوالي، ويرجع ذلك أساسًا إلى فتح قنوات الكالسيوم من النوع N، بالإضافة إلى زيادة أقل في المناطق بين الدوالي. قد يعتمد احتمال الإفراز من الدوالي على عدد الجسيمات الإفرازية التي تمتلكها الدوالي، حيث يكون الجسيم الإفرازي عبارة عن مركب من سينتاكسين ، وسينابتوتاغمين ، وقناة كالسيوم من النوع N ، وحويصلة متشابكة.

تستخدم الأعصاب اللاإرادية مجموعة متنوعة من النواقل العصبية، ويحدث انتقال مشترك ، غالباً ما يتضمن تأثيرات تآزرية للنواقل المشتركة، على الرغم من حدوث تعديل عصبي قبل وبعد المشبك لإطلاق الناقل العصبي أيضاً. ويحدث انتقال مشترك دون تخزين مشترك في الأعصاب نظيرة الودية، حيث يمكن أن تحتوي النهايات التي تُظهر تلوينًا لناقل الأستيل كولين الحويصلي على إنزيم أكسيد النيتريك سينثاز، مما يشير إلى أنها تطلق أكسيد النيتريك كناقل عصبي غازي.

استُخدمت قياسات تغيرات الكالسيوم في المؤثرات العصبية (NCT) للكشف عن إطلاق الناقل العصبي ATP على شكل حزم، والذي يعمل على مستقبلات P2X بعد المشبك العصبي، مُسببًا تدفق أيونات الكالسيوم ^. يتأثر ^إطلاق ATP من التفرعات العصبية بالإطلاق المتزامن للنورأدرينالين ، الذي يعمل على هذه التفرعات عبر مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية، مُقللًا من تدفق أيونات الكالسيوم المصاحب للنبضة العصبية. ^{[ 9 ] كما يُمكن استخدام قياسات تغيرات الكالسيوم في المؤثرات العصبية (NCT) للكشف عن التأثيرات الموضعية للنورأدرينالين من خلال تأثيراته التثبيطية الذاتية قبل المشبكية، والتي تتوسطها مستقبلات ألفا-2 الأدرينالية، على تركيز الكالسيوم} في النهايات العصبية، واحتمالية الإخراج الخلوي (التي تُقاس بحساب تغيرات الكالسيوم في المؤثرات العصبية). توجد أدلة تشير إلى أن الإخراج الخلوي من التفرعات الودية يعتمد على تاريخها، وأن إطلاق حزمة من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) يثبط مؤقتًا (أو يتنبأ بالتثبيط المؤقت) للإطلاق اللاحق. ويشير قلة حدوث الإشارات العصبية غير المحفزة (NCTs) خلال 5 ثوانٍ إلى أن الإخراج الخلوي من التفرع يثبط مؤقتًا احتمالية الإطلاق من ذلك التفرع. وقد ينشأ هذا عن طريق التثبيط الذاتي (بفعل النورأدرينالين أو البيورينات قبل المشبك العصبي) أو بسبب نقص مؤقت في الحويصلات المتاحة للإطلاق. ^{[ 10 ]}

يكون إطلاق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (وبالتالي إطلاق النورأدرينالين، في حال وجود إطلاق مشترك صارم) متقطعًا للغاية عند هذه الوصلات (Brain et al. 2002)، حيث تبلغ احتمالية أن يُحفز جهد فعل معين الإطلاق من تضخم عصبي معين 0.019 فقط. إذا كان هناك n من التضخمات العصبية ضمن نطاق انتشار تضخم عصبي معين، فيمكننا حساب عدد هذه التضخمات التي قد يلزم وجودها حتى يتم إطلاق الناقل العصبي موضعيًا، في المتوسط ​​(باستخدام P = 0.5 للحصول على القيمة الوسيطة). خلال سلسلة من خمس نبضات، وبافتراض أن النبضة الأخيرة في السلسلة لا تستطيع تثبيط تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 ⁺⁾ ذاتيًا، يمكن إيجاد القيمة المتوقعة لـ n بحل المعادلة [(1 − 0.019) ⁴ⁿ ] = (1 − 0.5)، أي احتمال عدم حدوث إطلاق موضعي، مع وجود n من التفرعات العصبية ضمن نطاق الانتشار. وهذا يساوي n = [ln(0.5)/ln(0.981)]/4، أو n ≈ 9. إذا كانت كثافة التفرعات العصبية حوالي 2.2 لكل 1000 ميكرومتر مكعب ^، فإن هذا العدد من التفرعات يجب أن يظهر ضمن نطاق متوسط ​​(نصف قطر) يبلغ حوالي 10 ميكرومتر (مع ملاحظة أن حجم النسيج ضمن هذا النصف قطر يبلغ حوالي 4200 ميكرومتر مكعب ⁾ . لذلك، حتى في وجود إطلاق النورأدرينالين المتقطع للغاية، يتوقع المرء أن يكون متوسط ​​التورم في هذا العضو في حدود 10 ميكرومتر من حزمة النورأدرينالين التي تم إطلاقها في وقت ما خلال سلسلة من خمس نبضات تحفيزية (باستثناء النبضة الأخيرة).

يُقاس انتقال الإشارة عند الوصلات العصبية بالثواني إلى الدقائق. وقد قُسِّم مسار جهد الوصلة إلى مسارين زمنيين يُلاحظان بكثرة، يُمثلان انتقال الإشارة "المُغلق" و"المُتّسع". يرتبط انتقال الإشارة "المُغلق" بجهد وصلة سريع، بينما يرتبط انتقال الإشارة "المُتّسع" بجهد وصلة بطيء . تصل الجهود الكهربائية البطيئة إلى ذروتها في غضون 150 مللي ثانية تقريبًا، ثم تتناقص بثابت زمني يتراوح بين 250 و500 مللي ثانية. تستمر هذه الاستجابات عادةً من عدة ثوانٍ إلى دقائق، وقد تكون مُزيلة للاستقطاب ومُثيرة، أو مُفرطة الاستقطاب ومُثبِّطة، وتُسمى على التوالي جهد الوصلة المُثير البطيء (EJP) أو جهد الوصلة المُثبِّط البطيء (IJP). ^{[ 5 ]}

على مدى العشرين عامًا الماضية، قدمت العديد من الدراسات أدلة على أن خلايا كاجال الخلالية (ICC): (1) تعمل كخلايا ناظمة ذات تيارات أيونية فريدة تولد موجات كهربائية بطيئة في عضلات الجهاز الهضمي؛ (2) توفر مسارًا لانتشار الموجات البطيئة النشطة في أعضاء الجهاز الهضمي؛ (3) تعبر عن مستقبلات وآليات نقل الإشارة وموصلية أيونية تسمح لها بالتوسط في الاستجابات بعد المشبكية لانتقال الإشارات العصبية الحركية المعوية؛ (4) تنظم استثارة العضلات الملساء من خلال المساهمة في جهد الراحة والتأثير على الموصلية المتزامنة؛ و(5) تُظهر وظائف مستقبلات التمدد التي تنظم الاستثارة وتردد الموجات البطيئة. ^{[ 6 ]}

إذا كانت هذه القناة مفتوحة، فإن تغيرات التوصيل في الخلية تنعكس في العضلات الملساء؛ ويتم تحفيز الاستجابات المتكاملة بعد المشبكية بواسطة الوصلات العصبية المؤثرة والخلايا الخلالية.

استنادًا إلى الموقع التشريحي والوظيفة، وُصِف نوعان رئيسيان من خلايا كاجال الخلالية (ICC): خلايا كاجال الخلالية المعوية (ICC-MY) وخلايا كاجال الخلالية العضلية (ICC-IM). تتواجد خلايا ICC-MY حول الضفيرة المعوية، ويُعتقد أنها خلايا ناظمة للموجات البطيئة في خلايا العضلات الملساء. أظهرت دراسات تصوير الكالسيوم في القولون أن خلايا ICC-MY تُعصَّب بواسطة نهايات عصبية نيتروجينية وكولينية ، على الرغم من أن طبيعة هذه الاتصالات لم تُحدَّد بدقة. أما خلايا ICC-IM فتقع بين خلايا العضلات الملساء. وقد أُفيد أن الأعصاب المعوية تُكَوِّن اتصالات متشابكة مع خلايا ICC-IM. تشمل هذه الاتصالات مناطق ذات بطانة كثيفة إلكترونيًا على الجانب الداخلي لغشاء التورم، دون وجود أي كثافة بعد مشبكية على غشاء خلايا كاجال الخلالية. لم تُسجَّل مثل هذه الاتصالات بين الأعصاب والعضلات الملساء. إذا كانت خلايا كاجال الخلالية (ICC) وسائط مهمة في نقل الإشارات العصبية الحركية، فإن فقدان هذه الخلايا قد يقلل من التواصل بين الجهاز العصبي المعوي والشبكة العضلية الملساء، مما يؤدي إلى انخفاض التنظيم العصبي للحركة. ^{[ 5 ]}

تتركز النواقل العصبية الكلاسيكية المثيرة والمثبطة وتُطلق من الحويصلات العصبية الموجودة في النهايات العصبية المعوية أو المناطق المتضخمة من الأعصاب الحركية، بينما يُحتمل أن يُصنّع أكسيد النيتريك من جديد مع ازدياد تركيز الكالسيوم في النهايات العصبية عند إزالة استقطاب الغشاء . تُشكل النهايات العصبية المعوية مشابك عصبية وثيقة مع خلايا كاجال الخلالية العضلية (ICC-IM)، التي تقع بين النهايات العصبية وخلايا العضلات الملساء المجاورة. تلعب خلايا كاجال الخلالية العضلية دورًا حاسمًا في استقبال ونقل الإشارات العصبية الكولينية المثيرة والنتروجينية المثبطة. تُشكل خلايا كاجال الخلالية العضلية وصلات فجوية مع خلايا العضلات الملساء، وتنتقل الاستجابات الكهربائية بعد المشبكية المتولدة في خلايا كاجال الخلالية إلى شبكة خلايا العضلات الملساء. من خلال هذا الاتصال، تستطيع خلايا كاجال الخلالية تنظيم الاستجابات العصبية العضلية الملاحظة في جميع أنحاء الجهاز الهضمي. أظهرت أدلة مورفولوجية حديثة، باستخدام طرق التتبع الأمامي، تقاربًا وثيقًا بين الألياف العصبية الواردة المبهمة والنخاعية وخلايا كاجال الخلالية داخل جدار المعدة (الشكل 5)، كما أن غيابها في الحيوانات الطافرة التي تفتقر إلى خلايا كاجال الخلالية يدعم أيضًا دور هذه الخلايا كعناصر تكامل محتملة للتغيرات المتسلسلة المعتمدة على التمدد في هذا العضو. ^{[ 6 ]}

• رسم تخطيطي لوصلة عصبية مؤثرة ودية