الميتوكوندريا

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

الميتوكوندريون ( جمعها ميتوكوندريا ) عُضيةٌ موجودةٌ في خلايا معظم حقيقيات النوى ، مثل الحيوانات والنباتات والفطريات . تتميز الميتوكوندريا ببنية غشائية مزدوجة ، وتستخدم التنفس الهوائي لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، الذي يُستخدم في جميع أنحاء الخلية كمصدر للطاقة الكيميائية . [ 2 ] اكتشفها ألبرت فون كوليكر عام 1857 [ 3 ] في العضلات الإرادية للحشرات. صاغ كارل بيندا مصطلح "الميتوكوندريون "، الذي يعني "حبيبة خيطية الشكل"، عام 1898. يُطلق على الميتوكوندريون لقب "محطة توليد الطاقة في الخلية"، وهو مصطلحٌ شاع استخدامه بفضل فيليب سيكيفيتز في مقالٍ نُشر عام 1957 في مجلة ساينتفك أمريكان يحمل نفس الاسم. [ 4 ]

تتراوح مساحة المقطع العرضي للميتوكوندريا عادةً بين 0.75 و 3 ميكرومتر مربع ، [ 5 ] ولكنها تختلف اختلافًا كبيرًا في الحجم والبنية. ولا يمكن رؤيتها إلا بعد تلوينها بصبغة خاصة . تتكون الميتوكوندريا من حجيرات تؤدي وظائف متخصصة. وتشمل هذه الحجيرات أو المناطق الغشاء الخارجي، والفراغ بين الغشائين ، والغشاء الداخلي ، والأعراف ، والحشوة . 

إضافةً إلى تزويد الخلية بالطاقة، تشارك الميتوكوندريا في مهام أخرى، مثل الإشارات الخلوية ، والتمايز الخلوي ، وموت الخلايا ، فضلاً عن الحفاظ على تنظيم دورة الخلية ونموها . [ 6 ] وتتزامن عملية تكوين الميتوكوندريا بدورها مع هذه العمليات الخلوية . [ 7 ] [ 8 ]

تُعتبر الميتوكوندريا متورطة في الاضطرابات والحالات البشرية مثل أمراض الميتوكوندريا ، [ 9 ] واختلال وظائف القلب ، [ 10 ] وفشل القلب، [ 11 ] والتوحد . [ 12 ]

يختلف عدد الميتوكوندريا في الخلية اختلافًا كبيرًا باختلاف الكائن الحي والنسيج ونوع الخلية. لا تحتوي خلية الدم الحمراء الناضجة على ميتوكوندريا، [ 13 ] بينما قد تحتوي خلية الكبد على أكثر من 2000 ميتوكوندريا. [ 14 ] [ 15 ]

بناء

قد تتخذ الميتوكوندريا أشكالًا مختلفة. [ 16 ] تحتوي الميتوكوندريون على غشاءين، خارجي وداخلي، يتكونان من طبقتين من الفوسفوليبيدات والبروتينات . [ 14 ] يتميز هذان الغشاءان بخصائص مختلفة. وبسبب هذا التركيب ذي الغشاء المزدوج، تتكون الميتوكوندريون من خمسة أجزاء متميزة:

  1. الغشاء الخارجي للميتوكوندريا،
  2. الحيز بين الغشائين (الحيز بين الغشائين الخارجي والداخلي)،
  3. الغشاء الداخلي للميتوكوندريا،
  4. مساحة الأعراف (التي تتشكل من انثناءات الغشاء الداخلي)، و
  5. المادة الأساسية (الفراغ داخل الغشاء الداخلي)، وهي عبارة عن سائل.

تحتوي الأغشية الداخلية للميتوكوندريا على طيات لزيادة مساحة سطحها، مما يزيد بدوره من إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). تُسمى الميتوكوندريا التي جُرِّدت من غشائها الخارجي بالميتوبلاستات .

الغشاء الخارجي

يبلغ سمك الغشاء الخارجي للميتوكوندريا ، الذي يحيط بالعضية بأكملها، من 60 إلى 75 أنغستروم (Å). وتتشابه نسبة البروتين إلى الفوسفوليبيد فيه مع تلك الموجودة في غشاء الخلية (حوالي 1:1 وزناً). ويحتوي على أعداد كبيرة من البروتينات الغشائية المتكاملة التي تُسمى البورينات . ومن أهم بروتينات النقل قناة الأنيونات المعتمدة على الجهد (VDAC) المُكوِّنة للمسام . وتُعد VDAC الناقل الرئيسي للنيوكليوتيدات والأيونات والمستقلبات بين السيتوسول والفراغ بين الغشائين. [ 17 ] [ 18 ] وهي تتكون على شكل برميل بيتا يمتد عبر الغشاء الخارجي، على غرار ما هو موجود في الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الغرام . [ 19 ] ويمكن للبروتينات الأكبر حجماً أن تدخل الميتوكوندريا إذا ارتبط تسلسل الإشارة الموجود في طرفها الأميني (N-terminus) ببروتين كبير متعدد الوحدات الفرعية يُسمى ناقل البروتين (translocase) في الغشاء الخارجي ، والذي يقوم بدوره بنقلها بنشاط عبر الغشاء. [ 20 ] يتم استيراد البروتينات الأولية للميتوكوندريا من خلال مركبات نقل متخصصة.

يحتوي الغشاء الخارجي أيضًا على إنزيمات تُشارك في أنشطة مثل إطالة الأحماض الدهنية ، وأكسدة الإبينفرين ، وتحلل التربتوفان . تشمل هذه الإنزيمات أوكسيداز أحادي الأمين ، ومختزلة السيتوكروم سي NADH غير الحساسة للروتينون ، وهيدروكسيلاز الكينورينين ، وليغاز الأحماض الدهنية CoA . يؤدي تمزق الغشاء الخارجي إلى تسرب البروتينات من الحيز بين الغشائين إلى السيتوسول، مما يؤدي إلى موت الخلية. [ 21 ] يمكن للغشاء الخارجي للميتوكوندريا أن يرتبط بغشاء الشبكة الإندوبلازمية، في بنية تُسمى غشاء الشبكة الإندوبلازمية المرتبط بالميتوكوندريا (MAM). يُعد هذا الارتباط مهمًا في إشارات الكالسيوم بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا، ويُشارك في نقل الدهون بينهما. [ 22 ] خارج الغشاء الخارجي توجد جسيمات صغيرة (قطرها 60 أنغستروم) تُسمى وحدات بارسون الفرعية.

الحيز بين الغشائين

الحيز بين الغشائين في الميتوكوندريا هو الفراغ الواقع بين الغشاء الخارجي والغشاء الداخلي، ويُعرف أيضًا بالحيز المحيط بالميتوكوندريا. ولأن الغشاء الخارجي نفاذٌ بحرية للجزيئات الصغيرة، فإن تركيز هذه الجزيئات، كالأيونات والسكريات، في الحيز بين الغشائين يكون مماثلاً لتركيزها في السيتوسول . [ 14 ] مع ذلك، تحتاج البروتينات الكبيرة إلى تسلسل إشارات محدد لنقلها عبر الغشاء الخارجي، لذا يختلف تركيب البروتينات في هذا الحيز عن تركيبها في السيتوسول . ومن البروتينات التي تتمركز في الحيز بين الغشائين بهذه الطريقة السيتوكروم ج . [ 21 ]

الغشاء الداخلي

يحتوي الغشاء الداخلي للميتوكوندريا على بروتينات ذات ثلاثة أنواع من الوظائف: [ 14 ]

  1. تلك التي تقوم بتفاعلات الأكسدة والاختزال في سلسلة نقل الإلكترون
  2. إنزيم ATP synthase ، الذي يُنتج ATP في المادة الأساسية
  3. بروتينات نقل محددة تنظم مرور الأيضات داخل وخارج مصفوفة الميتوكوندريا

يحتوي الغشاء الداخلي للميتوكوندريا على أكثر من 151 نوعًا مختلفًا من عديدات الببتيد ، ويتميز بنسبة عالية جدًا من البروتين إلى الفوسفوليبيدات (أكثر من 3:1 وزنيًا، أي ما يعادل  بروتينًا واحدًا لكل 15  فوسفوليبيدًا تقريبًا). ويُشكل هذا الغشاء ما يقارب خُمس إجمالي البروتين في الميتوكوندريا. [ 23 ] إضافةً إلى ذلك، يتميز الغشاء الداخلي بتركيبة دهنية غير اعتيادية، فهو غني بالكارديوليبين . وقد اكتُشف هذا الفوسفوليبيد لأول مرة في قلوب الأبقار عام 1942، وهو عادةً ما يكون سمة مميزة لأغشية البلازما في الميتوكوندريا والبكتيريا. [ 24 ] يحتوي الكارديوليبين على أربعة أحماض دهنية بدلًا من اثنين، وقد يُساهم في جعل الغشاء الداخلي غير منفذ، [ 14 ] ويمكن أن يؤدي اختلاله إلى العديد من الاضطرابات السريرية، بما في ذلك الاضطرابات العصبية والسرطان. [ 25 ] وعلى عكس الغشاء الخارجي، لا يحتوي الغشاء الداخلي على بروتينات بورين، وهو غير منفذ للغاية لجميع الجزيئات. وتحتاج جميع الأيونات والجزيئات تقريبًا إلى نواقل غشائية خاصة للدخول إلى المادة الأساسية أو الخروج منها. تُنقل البروتينات إلى المادة الخلالية عبر مُركّب ناقل الغشاء الداخلي (TIM) أو عبر OXA1L . [ 20 ] إضافةً إلى ذلك، يوجد فرق جهد غشائي عبر الغشاء الداخلي، يتكوّن بفعل إنزيمات سلسلة نقل الإلكترون . ويتمّ دمج الغشاء الداخلي بواسطة بروتين الغشاء الداخلي OPA1 . [ 26 ]

كريستاي

صورة مقطعية للأعراف في ميتوكوندريا كبد الفأر لتوضيح البنية ثلاثية الأبعاد المحتملة وعلاقتها بالغشاء الداخلي

يتكون الغشاء الداخلي للميتوكوندريا من طيات عديدة تُسمى الأعراف ، والتي تُوسّع مساحة سطحه، مما يُعزز قدرته على إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). في ميتوكوندريا الكبد النموذجية، تبلغ مساحة الغشاء الداخلي حوالي خمسة أضعاف مساحة الغشاء الخارجي. وتختلف هذه النسبة، إذ تحتوي ميتوكوندريا الخلايا التي تتطلب كمية أكبر من ATP، مثل خلايا العضلات، على عدد أكبر من الأعراف. وقد تختلف كثافة الأعراف في الميتوكوندريا داخل الخلية نفسها اختلافًا كبيرًا، حيث تمتلك الميتوكوندريا التي تحتاج إلى إنتاج طاقة أكبر مساحة سطح أكبر للأعراف. [ 27 ] وتُغطى هذه الطيات بأجسام كروية صغيرة تُعرف بجسيمات F1 أو الأوكسيسومات. [ 28 ]

المصفوفة

المادة الأساسية هي الحيز المحصور بالغشاء الداخلي للميتوكوندريا. تحتوي على حوالي ثلثي إجمالي البروتينات في الميتوكوندريا. [ 14 ] تُعدّ المادة الأساسية مهمة في إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بمساعدة إنزيم سينثاز الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الموجود في الغشاء الداخلي. تحتوي المادة الأساسية على مزيج عالي التركيز من مئات الإنزيمات، وريبوسومات ميتوكوندرية خاصة ، وجزيئات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) ، وعدة نسخ من جينوم الحمض النووي للميتوكوندريا . من بين الإنزيمات، تشمل الوظائف الرئيسية أكسدة البيروفات والأحماض الدهنية ، ودورة حمض الستريك . [ 14 ] تُغلّف جزيئات الحمض النووي في النيوكليوتيدات بواسطة البروتينات، أحدها TFAM . [ 29 ]

وظيفة

تتمثل أبرز وظائف الميتوكوندريا في إنتاج عملة الطاقة الخلوية، الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) (أي فسفرة الأدينوسين ثنائي الفوسفات ADP )، من خلال التنفس الخلوي، وتنظيم عمليات الأيض الخلوي . [ 15 ] تُعرف مجموعة التفاعلات المركزية المشاركة في إنتاج ATP مجتمعةً بدورة حمض الستريك ، أو دورة كريبس ، والفسفرة التأكسدية . ومع ذلك، فإن للميتوكوندريا وظائف أخرى عديدة بالإضافة إلى إنتاج ATP.

تحويل الطاقة

يُعدّ إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الدورَ الرئيسي للميتوكوندريا، ويتجلى ذلك في العدد الكبير من البروتينات الموجودة في غشائها الداخلي والمخصصة لهذه المهمة. ويتم ذلك عن طريق أكسدة النواتج الرئيسية للجلوكوز : البيروفات و NADH ، واللذان يُنتجان في السيتوسول. [ 15 ] يعتمد هذا النوع من التنفس الخلوي ، المعروف بالتنفس الهوائي ، على وجود الأكسجين . وعندما يكون الأكسجين محدودًا، تُستقلب نواتج التحلل السكري عن طريق التخمر اللاهوائي ، وهي عملية مستقلة عن الميتوكوندريا. [ 15 ] يتميز إنتاج ATP من الجلوكوز والأكسجين بزيادة تقارب 13 ضعفًا خلال التنفس الهوائي مقارنةً بالتخمر. [ 30 ] كما تستطيع ميتوكوندريا النباتات إنتاج كمية محدودة من ATP إما عن طريق تكسير السكر الناتج أثناء عملية البناء الضوئي، أو في غياب الأكسجين باستخدام الركيزة البديلة، النتريت . [ 31 ] يعبر الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) الغشاء الداخلي بمساعدة بروتين معين ، ويعبر الغشاء الخارجي عبر البورينات . [ 32 ] بعد تحويل الأدينوسين ثلاثي الفوسفات إلى أدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP) عن طريق إزالة الفوسفات التي تطلق الطاقة، يعود الأدينوسين ثنائي الفوسفات عبر المسار نفسه.

البيروفات ودورة حمض الستريك

تُنقل جزيئات البيروفات الناتجة عن تحلل الجلوكوز بنشاط عبر الغشاء الداخلي للميتوكوندريا، وإلى المادة الأساسية حيث يمكن أكسدتها ودمجها مع مرافق الإنزيم أ لتكوين ثاني أكسيد الكربون ، وأسيتيل مرافق الإنزيم أ ، و NADH ، [ 15 ] أو يمكن كربوكسيلها (بواسطة إنزيم بيروفات كربوكسيلاز ) لتكوين أوكسالوأسيتات. هذا التفاعل الأخير "يُكمل" كمية الأوكسالوأسيتات في دورة حمض الستريك، وبالتالي فهو تفاعل تجديدي ، يزيد من قدرة الدورة على استقلاب أسيتيل مرافق الإنزيم أ عندما تزداد احتياجات الأنسجة من الطاقة (مثل العضلات ) فجأةً بسبب النشاط. [ 33 ]

In the citric acid cycle, all the intermediates (e.g. citrate, iso-citrate, alpha-ketoglutarate, Succinyl-CoA, succinate, fumarate, malate and oxaloacetate) are regenerated during each turn of the cycle. Adding more of any of these intermediates to the mitochondrion therefore means that the additional amount is retained within the cycle, increasing all the other intermediates as one is converted into the other. Hence, the addition of any one of them to the cycle has an anaplerotic effect, and its removal has a cataplerotic effect. These anaplerotic and cataplerotic reactions will, during the course of the cycle, increase or decrease the amount of oxaloacetate available to combine with acetyl-CoA to form citric acid. This in turn increases or decreases the rate of ATP production by the mitochondrion, and thus the availability of ATP to the cell.[33]

Acetyl-CoA, on the other hand, derived from pyruvate oxidation, or from the beta-oxidation of fatty acids, is the only fuel to enter the citric acid cycle. With each turn of the cycle one molecule of acetyl-CoA is consumed for every molecule of oxaloacetate present in the mitochondrial matrix, and is never regenerated. It is the oxidation of the acetate portion of acetyl-CoA that produces CO2 and water, with the energy thus released captured in the form of ATP.[33]

In the liver, the carboxylation of cytosolic pyruvate into intra-mitochondrial oxaloacetate is an early step in the gluconeogenic pathway, which converts lactate and de-aminated alanine into glucose,[15][33] under the influence of high levels of glucagon and/or epinephrine in the blood.[33] Here, the addition of oxaloacetate to the mitochondrion does not have a net anaplerotic effect, as another citric acid cycle intermediate (malate) is immediately removed from the mitochondrion to be converted to cytosolic oxaloacetate, and ultimately to glucose, in a process that is almost the reverse of glycolysis.[33]

تتواجد إنزيمات دورة حمض الستريك في مصفوفة الميتوكوندريا، باستثناء نازعة هيدروجين السكسينات ، المرتبطة بالغشاء الداخلي للميتوكوندريا كجزء من المركب الثاني. [ 34 ] تُؤكسد دورة حمض الستريك أسيتيل مرافق الإنزيم-أ إلى ثاني أكسيد الكربون، وتُنتج في هذه العملية عوامل مساعدة مُختزلة (ثلاث جزيئات من NADH وجزيء واحد من FADH2 ) تُعد مصدرًا للإلكترونات لسلسلة نقل الإلكترون ، وجزيء من GTP (الذي يتحول بسهولة إلى ATP). [ 15 ]

الأكسجين (O2 ) و NADH: تفاعلات إطلاق الطاقة

سلسلة نقل الإلكترون في الحيز بين الغشائين للميتوكوندريا

تُنقل الإلكترونات من NADH وFADH2 بين العديد من الإنزيمات المساعدة ، وفي النهاية إلى الأكسجين (O2 ) عبر سلسلة نقل الإلكترون في عدة خطوات. تُنتَج جزيئات NADH وFADH2 داخل الميتوكوندريا عبر دورة حمض الستريك، وفي السيتوبلازم عن طريق تحلل الجلوكوز . يمكن استيراد المكافئات المختزلة من السيتوبلازم عبر نظام نقل الماليت-أسبارتات بواسطة بروتينات النقل المضاد ، أو إدخالها إلى سلسلة نقل الإلكترون باستخدام ناقل فوسفات الجلسرول . [ 15 ]

تحدث تفاعلات إطلاق الطاقة الرئيسية [ 35 ] [ 36 ] التي تجعل الميتوكوندريا "محطة توليد الطاقة في الخلية" في المركبات البروتينية الأول والثالث والرابع في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا ( نازعة هيدروجين NADH (يوبيكوينون) ، ومختزلة السيتوكروم ج ، وأكسيداز السيتوكروم ج ). في المركب الرابع ، يتفاعل الأكسجين مع الشكل المختزل للحديد في السيتوكروم ج .

O 2 + 4 H + (aq) + 4 Fe 2+ (cyt c) → 2 H 2 O + 4 Fe 3+ (cyt c) Δ r G o ' = -218 كيلوجول/مول    

يؤدي ذلك إلى إطلاق كمية كبيرة من الطاقة الحرة [ 36 ] [ 35 ] من المواد المتفاعلة دون كسر روابط الوقود العضوي. تُطلق الطاقة الحرة المُستخدمة لإزالة إلكترون من Fe²⁺ في المركب III عندما يتفاعل Fe³⁺ من السيتوكروم c لأكسدة اليوبيكوينول (QH₂ ) .

2 Fe 3+ (cyt c) + QH 2 → 2 Fe 2+ (cyt c) + Q + 2 H + (aq) Δ r G o' = -30 كيلوجول/مول    

يتفاعل اليوبيكوينون (Q) الناتج، في المركب الأول ، مع NADH:

Q + H + (aq) + NADH → QH 2 + NAD + Δ r G o' = -81 كيلوجول/مول    

على الرغم من أن التفاعلات تُنظَّم بواسطة سلسلة نقل الإلكترون، فإن الإلكترونات الحرة لا تُعدّ من بين المتفاعلات أو النواتج في التفاعلات الثلاثة الموضحة، وبالتالي لا تؤثر على الطاقة الحرة المُحرَّرة، والتي تُستخدم لضخ البروتونات (H + ) إلى الحيز بين الغشائين. هذه العملية فعّالة، ولكن نسبة ضئيلة من الإلكترونات قد تُختزل الأكسجين قبل الأوان، مُكوِّنةً أنواعًا من الأكسجين التفاعلي مثل فوق الأكسيد . [ 15 ] قد يُسبِّب هذا إجهادًا تأكسديًا في الميتوكوندريا، وقد يُساهم في تراجع وظائفها المرتبط بالشيخوخة. [ 37 ]

مع ازدياد تركيز البروتونات في الحيز بين الغشائين، يتشكل تدرج كيميائي كهربائي قوي عبر الغشاء الداخلي. يمكن للبروتونات العودة إلى المادة الأساسية عبر معقد إنزيم ATP سينثاز ، وتُستخدم طاقتها الكامنة لتخليق ATP من ADP والفوسفات غير العضوي (Pi ) . [ 15 ] تُسمى هذه العملية بالتناضح الكيميائي ، وقد وصفها لأول مرة بيتر ميتشل ، [ 38 ] [ 39 ] الذي نال جائزة نوبل في الكيمياء عام 1978 عن عمله. لاحقًا، مُنح جزء من جائزة نوبل في الكيمياء عام 1997 لبول د. بوير وجون إي. ووكر لتوضيحهما آلية عمل إنزيم ATP سينثاز. [ 40 ]

إنتاج الحرارة

في ظل ظروف معينة، يمكن للبروتونات أن تعود إلى مصفوفة الميتوكوندريا دون المساهمة في تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). تُعرف هذه العملية بتسرب البروتونات أو فك اقتران الميتوكوندريا ، وهي ناتجة عن تسهيل انتشار البروتونات إلى المصفوفة. ينتج عن هذه العملية إطلاق طاقة الوضع غير المُستغلة لتدرج البروتونات الكهروكيميائي على شكل حرارة. [ 15 ] تتوسط هذه العملية قناة بروتونية تُسمى الثيرموجينين ، أو UCP1 . [ 41 ] يوجد الثيرموجينين بشكل أساسي في النسيج الدهني البني ، وهو المسؤول عن توليد الحرارة غير الارتعاشي. يوجد النسيج الدهني البني في الثدييات، ويبلغ أعلى مستوياته في المراحل المبكرة من الحياة وفي الحيوانات التي تدخل في سبات شتوي. أما في البشر، فيوجد النسيج الدهني البني عند الولادة ويتناقص مع التقدم في العمر. [ 41 ]

بسبب إنتاج الحرارة، أشارت بعض الدراسات إلى أن الميتوكوندريا تعمل عند درجة حرارة أعلى. وقد قُدِّرت درجة الحرارة الداخلية في الميتوكوندريا سابقًا بأنها أعلى بعشر درجات مئوية من السيتوبلازم. [ 42 ] ومع ذلك، لا تزال هذه النظرية مثيرة للجدل ومحل خلاف، إذ يُعتقد أنها تتعلق بالمستشعر، وأن درجات الحرارة المرتفعة هذه قد تُلحق الضرر بمكونات الميتوكوندريا. [ 43 ] [ 44 ]

تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا

يُعدّ تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا (mtFAS) ضروريًا للتنفس الخلوي وتكوين الميتوكوندريا. [ 45 ] استجابةً لتوافر أسيتيل-CoA في الميتوكوندريا، يقوم mtFAS ببناء سلاسل أسيل على مجموعة 4'-فوسفوبانتثين لبروتين السقالة القابل للذوبان في المصفوفة ACP (holo-ACP)، مما ينتج عنه أنواع أسيل-ACP بأطوال سلاسل متفاوتة لا تقل عن ثماني ذرات كربون. [ 46 ]

من بين هذه المركبات، يُعدّ أوكتانويل-ACP (C8) المركب الأولي لتخليق حمض الليبويك . [ 47 ] وبما أن حمض الليبويك عامل مساعد لمجمعات إنزيمية رئيسية في الميتوكوندريا، بما في ذلك مجمع نازعة هيدروجين البيروفات (PDC)، ومجمع نازعة هيدروجين ألفا-كيتوغلوتارات (OGDC)، ومجمع نازعة هيدروجين 2-أوكسوأديبات (OADHC)، ومجمع نازعة هيدروجين ألفا-كيتو أسيد متفرع السلسلة (BCKDC)، ونظام تحلل الجليسين (GCS)، فإن نظام mtFAS يؤثر بشكل كبير على استقلاب الطاقة. [ 48 ]

في المقابل، تعمل مركبات أسيل-ACP ذات السلاسل الأطول (C12–C18) على تنشيط شبكة بروتينات LYRM بشكل غير مباشر ، والتي تضم ما لا يقل عن 12 بروتينًا في الإنسان، وتنظم عملية الترجمة الميتوكوندرية ، وتكوين تجمعات الحديد والكبريت ، وتجميع معقدات سلسلة نقل الإلكترون. [ 49 ] [ 50 ] وبالتالي، ينسق كل من MtFAS وACP تنشيط التنفس الميتوكوندري استجابةً لتوافر الركائز. [ 49 ] [ 51 ] وهذا يمكّن الخلايا من زيادة قدرتها التأكسدية عندما تكون الركائز وفيرة، ويمنع سلسلة نقل الإلكترون من النفاد وتحفيز تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في ظل ظروف نقص الركائز. [ 51 ] [ 50 ]

يُعتقد أيضًا أن MtFAS يلعب دورًا كوسيط في الإشارات داخل الخلايا نظرًا لتأثيره على مستويات الدهون النشطة بيولوجيًا، مثل الليزوفوسفوليبيدات والسفينجوليبيدات . [ 52 ]

امتصاص وتخزين وإطلاق أيونات الكالسيوم

صورة مجهرية إلكترونية ناقلة لخلية غضروفية ، مصبوغة بالكالسيوم، تُظهر نواتها (N) وميتوكوندرياها (M).

يُمكن لتركيزات الكالسيوم الحر في الخلية تنظيم مجموعة من التفاعلات، وهي مهمة لنقل الإشارات داخل الخلية. تستطيع الميتوكوندريا تخزين الكالسيوم مؤقتًا ، وهي عملية تُساهم في الحفاظ على توازن الكالسيوم داخل الخلية. [ 53 ] [ 54 ] إن قدرتها على امتصاص الكالسيوم بسرعة لإطلاقه لاحقًا تجعلها بمثابة "مخازن مؤقتة" جيدة للكالسيوم في السيتوبلازم. [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] تُعد الشبكة الإندوبلازمية (ER) أهم موقع لتخزين الكالسيوم، [ 58 ] وهناك تفاعل كبير بين الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية فيما يتعلق بالكالسيوم. [ 59 ] يتم امتصاص الكالسيوم إلى داخل الميتوكوندريا بواسطة ناقل الكالسيوم الأحادي الموجود على الغشاء الداخلي للميتوكوندريا . [ 60 ] ويعتمد ذلك بشكل أساسي على جهد غشاء الميتوكوندريا . [ 54 ] يمكن أن يحدث إطلاق هذا الكالسيوم مرة أخرى إلى داخل الخلية عبر بروتين تبادل الصوديوم والكالسيوم أو عبر مسارات "إطلاق الكالسيوم المُحفَّز بالكالسيوم". [ 60 ] يمكن أن يؤدي ذلك إلى بدء ارتفاعات أو موجات كالسيوم مصحوبة بتغيرات كبيرة في جهد الغشاء. يمكن لهذه التغيرات تنشيط سلسلة من بروتينات نظام الرسائل الثانوية التي يمكنها تنسيق عمليات مثل إطلاق النواقل العصبية في الخلايا العصبية وإطلاق الهرمونات في خلايا الغدد الصماء. [ 61 ]

أُشير مؤخرًا إلى أن تدفق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) إلى مصفوفة الميتوكوندريا يُعد آليةً لتنظيم الطاقة الحيوية التنفسية ، وذلك عن طريق السماح للجهد الكهروكيميائي عبر الغشاء بالتذبذب بشكل مؤقت من حالة يهيمن عليها فرق الجهد عبر الغشاء (ΔΨ) إلى حالة يهيمن عليها الرقم الهيدروجيني (pH)، مما يُسهم في تقليل الإجهاد التأكسدي . [ 62 ] في الخلايا العصبية، تعمل الزيادات المتزامنة في الكالسيوم السيتوبلازمي والميتوكوندري على مزامنة النشاط العصبي مع استقلاب الطاقة في الميتوكوندريا. يمكن أن تصل مستويات الكالسيوم في مصفوفة الميتوكوندريا إلى عشرات الميكرومولات، وهو أمر ضروري لتنشيط إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز ، أحد الإنزيمات التنظيمية الرئيسية لدورة كريبس . [ 63 ]

تنظيم تكاثر الخلايا

تمّت دراسة العلاقة بين تكاثر الخلايا والميتوكوندريا. تحتاج الخلايا السرطانية إلى كميات وفيرة من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) لتخليق المركبات النشطة بيولوجيًا، مثل الدهون والبروتينات والنيوكليوتيدات ، من أجل التكاثر السريع. [ 64 ] يُنتَج معظم الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في الخلايا السرطانية عبر مسار الفسفرة التأكسدية (OxPhos). [ 65 ] يؤدي تعطيل مسار الفسفرة التأكسدية إلى توقف دورة الخلية ، مما يشير إلى دور الميتوكوندريا في تكاثر الخلايا. [ 65 ] يُعدّ إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في الميتوكوندريا حيويًا أيضًا لانقسام الخلايا وتمايزها في حالات العدوى [ 66 ] ، بالإضافة إلى وظائفها الأساسية في الخلية، بما في ذلك تنظيم حجم الخلية وتركيز المواد المذابة وبنيتها الخلوية. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] تختلف مستويات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في مراحل مختلفة من دورة الخلية، مما يشير إلى وجود علاقة بين وفرة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات وقدرة الخلية على الدخول في دورة خلوية جديدة. [ 70 ] يُسهم دور الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) في الوظائف الأساسية للخلية في جعل دورة الخلية حساسة للتغيرات في توافر ATP المُشتق من الميتوكوندريا. [ 70 ] يدعم التباين في مستويات ATP في مراحل مختلفة من دورة الخلية فرضية أن الميتوكوندريا تلعب دورًا هامًا في تنظيم دورة الخلية. [ 70 ] على الرغم من أن الآليات المحددة بين الميتوكوندريا وتنظيم دورة الخلية غير مفهومة تمامًا، فقد أظهرت الدراسات أن نقاط التفتيش في دورة الخلية عند انخفاض الطاقة تراقب القدرة على إنتاج الطاقة قبل البدء بجولة أخرى من انقسام الخلية. [ 6 ]

الموت الخلوي المبرمج والمناعة الفطرية

يُعدّ موت الخلايا المبرمج (PCD) ضروريًا للعديد من الوظائف الفسيولوجية، بما في ذلك نمو الأعضاء والحفاظ على التوازن الخلوي. وهو آلية داخلية تمنع التحول الخبيث وتلعب دورًا أساسيًا في المناعة من خلال المساعدة في الدفاع المضاد للفيروسات، والقضاء على مسببات الأمراض، والالتهاب، وتجنيد الخلايا المناعية. [ 71 ]

لطالما عُرفت الميتوكوندريا بدورها المحوري في المسار الداخلي للاستماتة ، وهو أحد أشكال موت الخلايا المبرمج. [ 72 ] وفي العقود الأخيرة، تم تحديدها أيضًا كمركز إشارات لجزء كبير من جهاز المناعة الفطرية . [ 73 ] ويُميز الأصل التكافلي الداخلي للميتوكوندريا هذه المكونات الخلوية عن غيرها، كما أن تعرض عناصر الميتوكوندريا للسيتوسول يُمكن أن يُحفز المسارات نفسها التي تُحفزها علامات العدوى. وتؤدي هذه المسارات إلى الاستماتة ، أو الالتهام الذاتي ، أو تحفيز الجينات المُحفزة للالتهاب. [ 74 ] [ 73 ]

تساهم الميتوكوندريا في موت الخلايا المبرمج عن طريق إطلاق السيتوكروم سي ، الذي يحفز مباشرةً تكوين الأبوبتوسومات . إضافةً إلى ذلك، تُعدّ الميتوكوندريا مصدرًا لأنماط جزيئية مختلفة مرتبطة بالضرر (DAMPs). غالبًا ما تتعرف مستقبلات التعرف على الأنماط (PRRs) نفسها التي تستجيب للأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) أثناء العدوى على هذه الأنماط. [ 75 ] على سبيل المثال، يشبه الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) الحمض النووي البكتيري نظرًا لافتقاره إلى مثيلة CpG ، ويمكن الكشف عنه بواسطة مستقبل تول-لايك 9 (Toll-like receptor 9) و cGAS . [ 76 ] يمكن للحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة (dsRNA)، الناتج عن النسخ الميتوكوندري ثنائي الاتجاه، تنشيط مسارات استشعار الفيروسات من خلال مستقبلات شبيهة بـ RIG-I . [ 77 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن التعرف على عملية الفورميلية N للبروتينات الميتوكوندرية ، على غرار تلك الموجودة في البروتينات البكتيرية، بواسطة مستقبلات الببتيد الفورميلية . [ 78 ] [ 79 ]

في الوضع الطبيعي، تُعزل مكونات الميتوكوندريا هذه عن باقي الخلية، ولكنها تُطلق بعد زيادة نفاذية غشاء الميتوكوندريا أثناء موت الخلايا المبرمج، أو بشكل سلبي بعد تلف الميتوكوندريا. مع ذلك، تلعب الميتوكوندريا أيضًا دورًا فعالًا في المناعة الفطرية، حيث تُطلق الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) استجابةً للإشارات الأيضية. [ 73 ] كما تُعد الميتوكوندريا موقعًا لتمركز البروتينات المنظمة للمناعة وموت الخلايا المبرمج، مثل BAX و MAVS (الموجودة على الغشاء الخارجي ) و NLRX1 (الموجودة في المادة الأساسية ). وتتأثر هذه البروتينات بحالة الميتوكوندريا الأيضية وديناميكيتها. [ 73 ] [ 80 ] [ 81 ]

نقل الخلايا

تتبرع بعض الخلايا بالميتوكوندريا لخلايا أخرى. ويحدث هذا التبرع في أنواع متعددة من الخلايا، في كائنات حية مثل الخميرة والرخويات والقوارض. وقد لوحظ التبرع بالميتوكوندريا لأول مرة في عام 2006. وبحلول عام 2025،لم يُلاحظ ذلك في البشر في الجسم الحي . قد تحدث التبرعات لمساعدة الخلايا التالفة، أو تحفيز إصلاح الأنسجة أو الجهاز المناعي، أو لتزويد الخلايا المنهكة بالطاقة. [ 82 ]

قام الباحثون بزراعة خلايا سرطان الرئة البشرية الخالية من الميتوكوندريا مع الخلايا الجذعية. أطلقت الخلايا الجذعية الميتوكوندريا، التي امتصتها خلايا الرئة. ثم استعادت خلايا الرئة قدرتها على الانقسام واستقلاب الجلوكوز. بعد ذلك، تم رصد الميتوكوندريا وهي تتحرك بين خلايا الرئة والقلب والدماغ والدهون والعظام وغيرها. لم تحدد الأبحاث بعد كيف تشير الخلية إلى حاجتها إلى مساعدة الميتوكوندريا، أو كيف تستقبل الخلايا الأخرى هذه الإشارات. [ 82 ]

وقد لوحظت أغراض مختلفة لتفسير هذه التبرعات. وتشمل هذه الأغراض: [ 82 ]

  • استعادة وظيفة الخلايا التالفة وإطالة عمرها [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]
  • يمكن أن يؤدي التبرع بالخلايا البطانية للخلايا السرطانية إلى زيادة مقاومة العلاج الكيميائي [ 86 ] أو القدرة على تكوين الأورام. [ 87 ]
  • بعد الإصابة الحادة للرئة، يمكن للخلايا السدوية أن تتبرع بالميتوكوندريا لخلايا الرئة، والتي بدورها توزع الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (الوقود) إلى الخلايا المجاورة التي لم تتلق الميتوكوندريا. [ 88 ]
  • يمكن للصفائح الدموية أن تتبرع بالميتوكوندريا للخلايا الجذعية التي بدورها تطلق جزيئات تساعد في تكوين الأوعية الدموية، مما يسرع التئام الجروح. وكان للتبرع بخلايا العظام تأثير مماثل.
  • الحفاظ على الحاجز الدموي الدماغي
  • الحفاظ على وظيفة البلاعم عند اضطراب عملية التمثيل الغذائي لديها
  • يقلل من الاستجابة الالتهابية، خاصة عند التبرع به للخلايا التائية. الخلايا الجذعية المستزرعة من مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي تتبرع بميتوكوندريا أقل للخلايا التائية مقارنة بتلك المأخوذة من غيرهم.

تستخدم الميتوكوندريا خارج الخلية أنماط نقل متعددة: [ 82 ]

  • الأنابيب النانوية النفقية التي تربط الخلايا مؤقتًا لنقل الشحنات المختلفة [ 89 ]
  • ركاب على متن مركبات
  • طافية بحرية (عادةً في الدم)
  • تلامس/اندماج الخلايا

وظائف إضافية

تُعد الميتوكوندريا أساسية للعديد من المهام الأيضية الأخرى ، مثل:

تؤدي بعض وظائف الميتوكوندريا وظائفها في أنواع محددة من الخلايا فقط. فعلى سبيل المثال، تحتوي الميتوكوندريا في خلايا الكبد على إنزيمات تمكنها من إزالة سمية الأمونيا ، وهي ناتج ثانوي لعملية استقلاب البروتين. ويمكن أن تؤدي الطفرة في الجينات المنظمة لأي من هذه الوظائف إلى الإصابة بأمراض الميتوكوندريا .

تختلف البروتينات الميتوكوندرية، بما في ذلك تلك المُنتَجة من الحمض النووي للميتوكوندريا وتلك المُستوردة من السيتوبلازم، باختلاف النسيج والنوع. في البشر، تم تحديد 615 نوعًا مختلفًا من البروتينات في ميتوكوندريا القلب ، [ 99 ] بينما في الجرذان ، تم الإبلاغ عن 940 بروتينًا. [ 100 ] يُعتقد أن بروتيوم الميتوكوندريا يخضع لتنظيم ديناميكي. [ 101 ]

لا تُحفظ جميع وظائف الميتوكوندريا بشكلٍ عام في جميع الكائنات الحية التي تمتلكها، ولكن بعضها أكثر شيوعًا من غيرها. تُنتج معظمها جزيئات ATP بطريقةٍ ما (الغالبية العظمى منها عن طريق الفسفرة التأكسدية ؛ بينما تستخدم أقلية تُسمى الهيدروجينوسومات إنزيم الهيدروجيناز ). تُؤدي جميع النسخ المعروفة عملية التخليق الحيوي لعناقيد الحديد والكبريت: ويتضح ذلك جليًا في الميتوسوم ، الذي يحتفظ بهذه الوظيفة فقط . كما تُحفظ بشكلٍ عام آلية استيراد البروتينات من السيتوبلازم إلى الميتوكوندريا، والتي بدونها لا تستطيع الميتوكوندريا العمل على الإطلاق. [ 102 ]

التنظيم والتوزيع

شبكة الميتوكوندريا النموذجية (باللون الأخضر) في خليتين بشريتين ( خلايا هيلا )

توجد الميتوكوندريا (أو تراكيب مشابهة) في جميع حقيقيات النوى (باستثناء الأوكسيموناد مونوسيركومونويدس ). [ 103 ] على الرغم من أنها تُصوَّر عادةً على شكل تراكيب تشبه حبة الفاصوليا، إلا أنها تُشكِّل شبكة ديناميكية للغاية في معظم الخلايا، حيث تخضع باستمرار لعمليتي الانشطار والاندماج . يُطلق على مجموع الميتوكوندريا في خلية معينة اسم الكوندريوم . [ 104 ] تختلف الميتوكوندريا في عددها وموقعها تبعًا لنوع الخلية. غالبًا ما توجد ميتوكوندريون واحد في الكائنات وحيدة الخلية، بينما تحتوي خلايا الكبد البشرية على ما يقارب 1000-2000 ميتوكوندريا لكل خلية، مُشكِّلةً خُمس حجم الخلية. [ 14 ] قد يختلف محتوى الميتوكوندريا في الخلايا المتشابهة اختلافًا كبيرًا في الحجم وجهد الغشاء، [ 105 ] وتنشأ هذه الاختلافات من مصادر تشمل التوزيع غير المتكافئ أثناء انقسام الخلية، مما يؤدي إلى اختلافات خارجية في مستويات الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) والعمليات الخلوية اللاحقة. [ 106 ] توجد الميتوكوندريا بين ألياف العضلات أو ملتفة حول سوط الحيوانات المنوية . [ 14 ] غالبًا ما تُشكّل شبكة متفرعة ثلاثية الأبعاد معقدة داخل الخلية مع الهيكل الخلوي . ويحدد ارتباطها بالهيكل الخلوي شكلها، مما قد يؤثر على وظيفتها أيضًا: [ 107 ] إذ قد تُتيح البنى المختلفة لشبكة الميتوكوندريا لهذه العضيات مجموعة متنوعة من المزايا أو العيوب الفيزيائية والكيميائية والإشاراتية. [ 108 ] تتوزع الميتوكوندريا في الخلايا دائمًا على طول الأنيبيبات الدقيقة، ويرتبط توزيع هذه العضيات أيضًا بالشبكة الإندوبلازمية . [ 109 ] وتشير أدلة حديثة إلى أن الفيمينتين ، أحد مكونات الهيكل الخلوي، يُعدّ ضروريًا أيضًا لارتباطها بالهيكل الخلوي. [ 110 ]

مرونة الميتوكوندريا

تترافق التغيرات في عدد الميتوكوندريا وبنيتها ونشاطها مع التحولات في حالة الخلية والظروف البيئية. في العديد من الخلايا الجذعية والخلايا السلفية، يرتبط التمايز بزيادة محتوى الميتوكوندريا وزيادة الاعتماد على الفسفرة التأكسدية . أما إعادة برمجة الخلايا المتمايزة إلى خلايا جذعية مستحثة متعددة القدرات فتنتج عادةً نمطًا معاكسًا، مع زيادة الاعتماد على تحلل الجلوكوز وشبكة ميتوكوندريا أقل تطورًا. [ 111 ]

يؤثر استقلاب الميتوكوندريا وإشاراتها أيضًا على تنشيط الخلايا المناعية وتمايزها ووظائفها. [ 112 ] وتتغير شبكات الميتوكوندريا باستمرار من خلال الانشطار والاندماج والالتهام الذاتي للميتوكوندريا والنقل داخل الخلايا. وتؤثر هذه العمليات على توزيع الميتوكوندريا ومراقبة جودتها واستقلابها وإشاراتها واستجابات الخلايا للإجهاد. وقد ارتبطت ديناميكيات الميتوكوندريا غير الطبيعية بأمراض التمثيل الغذائي وأمراض القلب والأوعية الدموية والأمراض التنكسية العصبية والأورام. [ 113 ]

غشاء ER المرتبط بالميتوكوندريا (MAM)

يُعد غشاء الشبكة الإندوبلازمية المرتبط بالميتوكوندريا (MAM) عنصرًا بنيويًا آخر يُعترف به على نحو متزايد لدوره الحاسم في وظائف الخلية وتوازنها . بعد أن كان يُعتبر عائقًا تقنيًا في تقنيات تجزئة الخلايا، أُعيد تحديد الملوثات المزعومة لحويصلات الشبكة الإندوبلازمية، والتي كانت تظهر دائمًا في جزء الميتوكوندريا، على أنها تراكيب غشائية مشتقة من غشاء الشبكة الإندوبلازمية المرتبط بالميتوكوندريا (MAM) - وهو الواجهة بين الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية. [ 114 ] وقد لوحظ سابقًا وجود اقتران فيزيائي بين هذين العضيين في الصور المجهرية الإلكترونية، وتم فحصه مؤخرًا باستخدام المجهر الفلوري . [ 114 ] وتشير هذه الدراسات إلى أنه عند غشاء الشبكة الإندوبلازمية المرتبط بالميتوكوندريا (MAM)، الذي قد يشكل ما يصل إلى 20% من الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، تفصل الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا مسافة تتراوح بين 10 و25  نانومتر فقط، وترتبطان معًا بواسطة معقدات بروتينية رابطة. [ 114 ] [ 22 ] [ 115 ]

يُعد غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) المُنقّى من خلال تجزئة المكونات الخلوية غنيًا بالإنزيمات المشاركة في تبادل الفوسفوليبيدات، بالإضافة إلى القنوات المرتبطة بإشارات الكالسيوم (Ca2 +) . [ 114 ] [ 115 ] وقد تأكدت هذه المؤشرات على الدور البارز لغشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية في تنظيم مخزون الدهون الخلوية ونقل الإشارات، مع ما يترتب على ذلك من آثار هامة على الظواهر الخلوية المرتبطة بالميتوكوندريا، كما سيتم توضيحه لاحقًا. لم يقتصر دور غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية على تقديم رؤى ثاقبة حول الأساس الآلي الكامن وراء عمليات فيزيولوجية مثل الاستماتة الخلوية الداخلية وانتشار إشارات الكالسيوم، بل إنه يُسهم أيضًا في تقديم نظرة أكثر دقة للميتوكوندريا. فعلى الرغم من أنها تُعتبر غالبًا "محطات طاقة" ثابتة ومعزولة تم استغلالها لعمليات الأيض الخلوي من خلال حدث تكافلي داخلي قديم، إلا أن تطور غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية يُظهر مدى اندماج الميتوكوندريا في وظائف الخلية بشكل عام، مع ارتباط فيزيائي ووظيفي وثيق بنظام الأغشية الداخلية.

نقل الفوسفوليبيد

يُعدّ غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) غنيًا بالإنزيمات المشاركة في تصنيع الدهون، مثل سينثاز فوسفاتيديل سيرين على سطح الشبكة الإندوبلازمية، وديكاربوكسيلاز فوسفاتيديل سيرين على سطح الميتوكوندريا. [ 116 ] [ 117 ] ولأن الميتوكوندريا عضيات ديناميكية تخضع باستمرار لعمليات الانشطار والاندماج ، فإنها تتطلب إمدادًا ثابتًا ومنظمًا جيدًا من الفوسفوليبيدات للحفاظ على سلامة غشائها. [ 118 ] [ 119 ] لكن الميتوكوندريا ليست مجرد وجهة للفوسفوليبيدات التي تُنهي تصنيعها؛ بل تلعب هذه العضية أيضًا دورًا في النقل بين العضيات للوسائط والمنتجات الناتجة عن مسارات تصنيع الفوسفوليبيدات، واستقلاب السيراميد والكوليسترول، وبناء الغليكوسفينغوليبيدات. [ 117 ] [ 119 ]

تعتمد قدرة النقل هذه على غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM)، والذي ثبت أنه يُمكّن من نقل وسائط الدهون بين العضيات. [ 116 ] وعلى عكس آلية نقل الدهون الحويصلية التقليدية، تشير الأدلة إلى أن التقارب الفيزيائي بين أغشية الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا عند غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية يسمح بتقليب الدهون بين الطبقات الثنائية المتقابلة. [ 119 ] وعلى الرغم من هذه الآلية غير المألوفة والتي تبدو غير مواتية من الناحية الطاقية، فإن هذا النقل لا يتطلب الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). [ 119 ] وبدلاً من ذلك، في الخميرة، ثبت أنه يعتمد على بنية ربط متعددة البروتينات تُسمى بنية التقاء الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا، أو ERMES، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه البنية تتوسط بشكل مباشر في نقل الدهون أو أنها مطلوبة للحفاظ على الأغشية على مقربة كافية لخفض حاجز الطاقة اللازم لتقليب الدهون . [ 119 ] [ 120 ]

قد يكون الغشاء المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) جزءًا من مسار الإفراز، بالإضافة إلى دوره في نقل الدهون داخل الخلايا. وعلى وجه الخصوص، يبدو أن الغشاء المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) يمثل محطة وسيطة بين الشبكة الإندوبلازمية الخشنة وجهاز جولجي في المسار المؤدي إلى تجميع وإفراز البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL). [ 117 ] [ 121 ] وبالتالي، يُعد الغشاء المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) مركزًا حيويًا لعمليات الأيض ونقل الدهون.

إشارات الكالسيوم

تم إدراك الدور الحاسم للشبكة الإندوبلازمية في إشارات الكالسيوم قبل أن يُقبل دور مماثل للميتوكوندريا على نطاق واسع، ويعود ذلك جزئيًا إلى أن انخفاض ألفة قنوات الكالسيوم (Ca2 +) الموجودة على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا بدا وكأنه يتعارض مع استجابة هذه العضيّة المفترضة للتغيرات في تدفق الكالسيوم داخل الخلايا . [ 114 ] [ 58 ] لكن وجود غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) يحل هذا التناقض الظاهري: إذ يؤدي الارتباط الفيزيائي الوثيق بين العضيّتين إلى تكوين نطاقات دقيقة من الكالسيوم (Ca2 +) عند نقاط التلامس، مما يُمكّن من نقل الكالسيوم بكفاءة من الشبكة الإندوبلازمية إلى الميتوكوندريا. [ 114 ] ويحدث هذا النقل استجابةً لما يُسمى "نفثات الكالسيوم " الناتجة عن التجمع التلقائي وتفعيل مستقبلات الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3R) ، وهي قناة كالسيوم نموذجية في غشاء الشبكة الإندوبلازمية . [ 114 ] [ 22 ]

يتحدد مصير هذه النبضات، ولا سيما ما إذا كانت ستبقى محصورة في مواقع معزولة أو ستندمج في موجات الكالسيوم (Ca2 +) لتنتشر في جميع أنحاء الخلية، إلى حد كبير بديناميكيات غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM). فعلى الرغم من أن إعادة امتصاص الكالسيوم (Ca2 +) بواسطة الشبكة الإندوبلازمية (بالتزامن مع إطلاقه) يُعدّل شدة هذه النبضات، وبالتالي يعزل الميتوكوندريا إلى حد ما عن التعرض لمستويات عالية من الكالسيوم (Ca2 +) ، إلا أن غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) غالبًا ما يعمل كحاجز وقائي يُخفف من حدة نبضات الكالسيوم (Ca2 +) من خلال عمله كمستودع يمكن فيه توجيه الأيونات الحرة المُطلقة في السيتوسول. [ 114 ] [ 122 ] [ 123 ] ويحدث هذا النقل النفقي للكالسيوم (Ca2 +) عبر مستقبل الكالسيوم ذي الألفة المنخفضة VDAC1 ، والذي ثبت مؤخرًا أنه مرتبط فعليًا بمجموعات مستقبلات الإينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3R) على غشاء الشبكة الإندوبلازمية (ER) ويتواجد بكثرة في غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM). [ 114 ] [ 22 ] [ 124 ] إن قدرة الميتوكوندريا على العمل كمستودع لأيونات الكالسيوم (Ca2 +) ناتجة عن التدرج الكهروكيميائي المتولد أثناء الفسفرة التأكسدية، مما يجعل عملية نقل الكاتيون عملية طاردة للطاقة. [ 124 ] يؤدي التدفق الطبيعي والخفيف للكالسيوم من السيتوسول إلى مصفوفة الميتوكوندريا إلى إزالة استقطاب عابرة يتم تصحيحها عن طريق ضخ البروتونات إلى الخارج.

لكن انتقال أيونات الكالسيوم (Ca2 +) ليس أحادي الاتجاه، بل هو عملية ثنائية الاتجاه. [ 58 ] تُمكّن خصائص مضخة الكالسيوم SERCA وقناة IP3R الموجودة على غشاء الشبكة الإندوبلازمية من تنظيم التغذية الراجعة بالتنسيق مع وظيفة غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM). وعلى وجه الخصوص، يسمح إزالة الكالسيوم بواسطة غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية بتنظيم إشارات الكالسيوم مكانيًا وزمانيًا، لأن الكالسيوم يُغير نشاط IP3R بطريقة ثنائية الطور. [ 114 ] كما تتأثر مضخة الكالسيوم SERCA بالتغذية الراجعة للميتوكوندريا: إذ يُحفز امتصاص الكالسيوم بواسطة غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية إنتاج ATP، مما يوفر الطاقة اللازمة لمضخة الكالسيوم SERCA لإعادة تحميل الشبكة الإندوبلازمية بالكالسيوم لاستمرار تدفق الكالسيوم إلى الخارج عبر غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية. [ 122 ] [ 124 ] وبالتالي، فإن غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية ليس مجرد مخزن مؤقت سلبي لتدفقات الكالسيوم ، بل يُساعد في تعديل إشارات الكالسيوم اللاحقة من خلال حلقات التغذية الراجعة التي تؤثر على ديناميكيات الشبكة الإندوبلازمية.

يُعدّ تنظيم إطلاق أيونات الكالسيوم (Ca2 +) من الشبكة الإندوبلازمية عند غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالغشاء (MAM) أمرًا بالغ الأهمية، إذ أن نطاقًا محددًا فقط من امتصاص الكالسيوم يكفي للحفاظ على الميتوكوندريا، وبالتالي الخلية، في حالة التوازن. ويُعدّ وجود إشارات كافية من الكالسيوم داخل العضية ضروريًا لتحفيز عملية الأيض عن طريق تنشيط إنزيمات نازعة الهيدروجين، وهي إنزيمات أساسية لتدفق دورة حمض الستريك. [ 125 ] [ 126 ] مع ذلك، بمجرد أن تتجاوز إشارات الكالسيوم في الميتوكوندريا عتبة معينة، فإنها تُحفّز المسار الداخلي للاستماتة الخلوية، جزئيًا عن طريق انهيار جهد غشاء الميتوكوندريا اللازم لعملية الأيض. [ 114 ] وتدعم الدراسات التي تبحث في دور العوامل المؤيدة والمثبطة للاستماتة الخلوية هذا النموذج. على سبيل المثال، ثبت أن عامل Bcl-2 المضاد للاستماتة يتفاعل مع مستقبلات IP3R لتقليل امتلاء الشبكة الإندوبلازمية بأيونات الكالسيوم (Ca2 +) ، مما يؤدي إلى انخفاض تدفقها عبر غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) ومنع انهيار جهد غشاء الميتوكوندريا بعد التعرض لمحفزات الاستماتة. [ 114 ] ونظرًا للحاجة إلى هذا التنظيم الدقيق لإشارات الكالسيوم ، فليس من المستغرب أن يكون خلل تنظيم الكالسيوم في الميتوكوندريا متورطًا في العديد من الأمراض التنكسية العصبية، في حين أن قائمة مثبطات الأورام تتضمن عددًا قليلًا منها يتواجد بكثرة في غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM). [ 124 ]

الأساس الجزيئي للربط

Recent advances in the identification of the tethers between the mitochondrial and ER membranes suggest that the scaffolding function of the molecular elements involved is secondary to other, non-structural functions. In yeast, ERMES, a multiprotein complex of interacting ER- and mitochondrial-resident membrane proteins, is required for lipid transfer at the MAM and exemplifies this principle. One of its components, for example, is also a constituent of the protein complex required for insertion of transmembrane beta-barrel proteins into the lipid bilayer.[119] However, a homologue of the ERMES complex has not yet been identified in mammalian cells. Other proteins implicated in scaffolding likewise have functions independent of structural tethering at the MAM; for example, ER-resident and mitochondrial-resident mitofusins form heterocomplexes that regulate the number of inter-organelle contact sites, although mitofusins were first identified for their role in fission and fusion events between individual mitochondria.[114]Glucose-related protein 75 (grp75) is another dual-function protein. In addition to the matrix pool of grp75, a portion acts as a chaperone that physically links the mitochondrial and ER Ca2+ channels VDAC and IP3R for efficient Ca2+ transmission at the MAM.[114][22] Another potential tether is Sigma-1R, a non-opioid receptor whose stabilization of ER-resident IP3R may preserve communication at the MAM during the metabolic stress response.[127][128]

مجمع ربط ERMES.
Model of the yeast multimeric tethering complex, ERMES

Perspective

يُعدّ غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية (MAM) مركزًا حيويًا للإشارات والتمثيل الغذائي والنقل الخلوي، مما يسمح بتكامل وظائف الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا. ولا يقتصر الترابط بين هذين العضيين على الجانب البنيوي فحسب، بل يشمل الجانب الوظيفي أيضًا، وهو أمر بالغ الأهمية لوظائف الخلية العامة واستتبابها . وبذلك، يُقدّم غشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية منظورًا جديدًا للميتوكوندريا يختلف عن النظرة التقليدية التي تعتبرها وحدةً ثابتةً معزولةً تستخدمها الخلية لقدرتها الأيضية. [ 129 ] وبدلًا من ذلك، تُبرز هذه الواجهة بين الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية تكامل الميتوكوندريا، نتاج حدث تكافلي داخلي، في عمليات خلوية متنوعة. وقد أظهرت دراسات حديثة أيضًا أن الميتوكوندريا وغشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية في الخلايا العصبية مُرتبطة بمواقع اتصال خلوية متخصصة (تُسمى الوصلات الجسدية). وتراقب زوائد الخلايا الدبقية الصغيرة وظائف الخلايا العصبية وتحميها في هذه المواقع، ويُفترض أن يكون لغشاء الميتوكوندريا المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية دورٌ هام في هذا النوع من مراقبة جودة الخلية. [ 97 ]

الأصل والتطور

على الرغم من أن معظم الحمض النووي للخلايا حقيقية النواة موجود في نواة الخلية ، إلا أن الميتوكوندريا تمتلك جينومها الخاص ("الجينوم الميتوكوندري") الذي يشبه الجينومات البكتيرية . [ 130 ] وقد أدى هذا الاكتشاف إلى قبول عام لنظرية التكافل (نظرية التكافل الداخلي) - التي تنص على أن أسلاف الميتوكوندريا الحديثة بدائية النواة، التي كانت تعيش حرة، اندمجت بشكل دائم مع الخلايا حقيقية النواة في الماضي البعيد، وتطورت بحيث أصبحت الحيوانات والنباتات والفطريات وغيرها من حقيقيات النوى الحديثة تتنفس لتوليد الطاقة الخلوية . [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

توجد فرضيتان حول أصل الميتوكوندريا: التكافل الداخلي والنشأة الذاتية. تشير فرضية التكافل الداخلي إلى أن الميتوكوندريا كانت في الأصل خلايا بدائية النواة ، قادرة على تنفيذ آليات الأكسدة التي لم تكن ممكنة للخلايا حقيقية النواة؛ فأصبحت كائنات متكافلة تعيش داخل حقيقيات النوى. [ 135 ] [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ]

في فرضية التكوين الذاتي، نشأت الميتوكوندريا بانفصال جزء من الحمض النووي (DNA) من نواة الخلية حقيقية النواة عند انفصالها عن بدائيات النوى؛ وكان هذا الجزء من الحمض النووي محاطًا بأغشية لا تستطيع البروتينات اختراقها. ولأن الميتوكوندريا تشترك في العديد من الخصائص مع البكتيريا ، فإن فرضية التكافل الداخلي هي الأكثر قبولًا من بين الفرضيتين. [ 138 ] [ 139 ]

تحتوي الميتوكوندريا على الحمض النووي (DNA) ، الذي يُنظَّم على شكل نسخ متعددة من كروموسوم واحد، عادةً ما يكون دائريًا . يحتوي هذا الكروموسوم الميتوكوندري على جينات لبروتينات الأكسدة والاختزال ، مثل تلك الموجودة في سلسلة التنفس. تقترح فرضية CoRR أن هذا التموضع المشترك ضروري لتنظيم الأكسدة والاختزال. يُشفِّر الجينوم الميتوكوندري بعض جزيئات الحمض النووي الريبوزي (RNA) الخاصة بالريبوسومات ، و22 جزيء tRNA ضرورية لترجمة mRNA إلى بروتين. يوجد التركيب الدائري أيضًا في بدائيات النوى. من المحتمل أن تكون الميتوكوندريا الأولية وثيقة الصلة برتبة الريكتسيات ، التي تنتمي إلى فئة ألفا بروتيوبكتيريا من شعبة الزائفة . [ 140 ] [ 141 ] ومع ذلك، لا تزال العلاقة الدقيقة بين سلف الميتوكوندريا وألفا بروتيوبكتيريا، وما إذا كانت الميتوكوندريا قد تشكلت في نفس وقت النواة أو بعدها، موضع جدل. [ 142 ] على سبيل المثال، يُقترح أن مجموعة بكتيريا SAR11 تشترك في سلف مشترك حديث نسبيًا مع الميتوكوندريا، [ 143 ] بينما تشير تحليلات علم الوراثة العرقي إلى أن الميتوكوندريا تطورت من سلالة Pseudomonadota وثيقة الصلة ببكتيريا ألفا بروتيو أو تنتمي إليها. [ 144 ] [ 145 ] تصف بعض الأبحاث الميتوكوندريا بأنها مجموعة شقيقة لبكتيريا ألفا بروتيو، وتشكلان معًا المجموعة الشقيقة لمجموعة marineproteo1، وتشكلان معًا المجموعة الشقيقة لبكتيريا Magnetococcidae . [ 146 ] [ 147 ] [ 148 ] [ 149 ] 

تتشابه الريبوسومات المشفرة بواسطة الحمض النووي للميتوكوندريا مع تلك الموجودة في البكتيريا من حيث الحجم والبنية. [ 150 ] وهي تشبه إلى حد كبير الريبوسوم البكتيري 70S ، وليس الريبوسومات السيتوبلازمية 80S ، التي يتم تشفيرها بواسطة الحمض النووي النووي .

انتشرت نظرية التكافل الداخلي بين الميتوكوندريا وخلاياها المضيفة بفضل لين مارغوليس . [ 151 ] تشير هذه النظرية إلى أن الميتوكوندريا انحدرت من بكتيريا هوائية نجت بطريقة ما من عملية البلعمة الخلوية بواسطة خلية أخرى، واندمجت في السيتوبلازم . وقد وفرت قدرة هذه البكتيريا على إجراء التنفس في الخلايا المضيفة، التي كانت تعتمد على تحلل الجلوكوز والتخمر ، ميزة تطورية كبيرة. من المحتمل أن تكون هذه العلاقة التكافلية قد تطورت منذ 1.7 إلى 2 مليار سنة. [ 152 ] [ 153 ]

تطور العضيات المرتبطة بالميتوكوندريا (MROs)

تحتوي بعض مجموعات حقيقيات النوى وحيدة الخلية على ميتوكوندريا أثرية فقط أو تراكيب مشتقة منها، مثل الميكروسبوريديا ، والميتاموناد ، والأركاميبا . [ 154 ] تظهر هذه المجموعات كأكثر حقيقيات النوى بدائيةً على الأشجار التطورية المبنية باستخدام معلومات الحمض النووي الريبوزي (rRNA) ، مما أوحى سابقًا بأنها ظهرت قبل نشأة الميتوكوندريا. ومع ذلك، يُعرف الآن أن هذا مجرد نتاج لظاهرة انجذاب الفروع الطويلة : فهي مجموعات مشتقة تحتفظ بجينات أو عضيات مشتقة من الميتوكوندريا (  مثل الميتوسومات والهيدروجينوسومات ) . [ 155 ] تُصنف العضيات الهيدروجينية والميتوسومات والعضيات ذات الصلة الموجودة في بعض أنواع اللوريسيفيرا (مثل  سبينولوريكوس ) [ 156 ] [ 157 ] والميكسوزوا ( مثل هينيجويا  زشوكاي ) معًا ضمن العضيات المرتبطة بالميتوكوندريا (MROs). [ 158 ] [ 159 ]

التطور الاختزالي

تميل حقيقيات النوى ذات أنماط الحياة غير التقليدية، وخاصة اللاهوائية والطفيلية، إلى امتلاك نسخ مُختزلة بشكل كبير من الميتوكوندريا، لأن العديد من وظائفها ببساطة غير ضرورية لنمط حياتها. في حالات الاختزال الأكثر وضوحًا، قد تُستغنى عن وظائف أساسية مثل سلسلة نقل الإلكترون ، والفسفرة التأكسدية ، وحتى إنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). ببساطة، تُفقد بروتينات الميتوكوندريا المسؤولة عن هذه الوظائف، سواءً كانت موجودة في الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) أو في النواة. بل إن بعضها فقد الحمض النووي للميتوكوندريا تمامًا. ونظرًا لحدوث هذه التغيرات بشكل منفصل في العديد من السلالات بدرجات متفاوتة، فإنها تُجسد التطور التقاربي . [ 102 ]

تضمّ شعبة الحويصليات العديد من الأنواع الطفيلية، بعضها يفتقر إلى الحمض النووي للميتوكوندريا. حتى في كائن حيّ نموذجيّ حرّ المعيشة يقوم بعملية التمثيل الضوئي من هذه المجموعة ( كروميرا )، فقدت الميتوكوندريا مُركّبي الفسفرة التأكسدية الأول والثالث تمامًا. يحتوي حمضها النووي للميتوكوندريا على ثلاثة جينات فقط، هي cox1 و cox3 ، بالإضافة إلى جزء من الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي. [ 160 ] لا يمتلك طفيل كريبتوسبوريديوم حمضًا نوويًا للميتوكوندريا، ويُفترض أن وظائفه القليلة التي يؤديها قد نُقلت إلى النواة. يمتلك هذا الطفيل نظامًا مُعدّلًا لتوليد الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، مما يجعله مقاومًا للعديد من مُثبّطات الميتوكوندريا التقليدية ، مثل السيانيد والأزيد والأتوفاكون . [ 161 ] كما أن الأميبوفريا سيراتي ، وهي ديناصورات بحرية طفيلية من نوع الحويصليات، تفتقر أيضًا إلى الحمض النووي للميتوكوندريا. باستخدام الكروميرا كمرجع، تم نقل جين cox1 إلى الجينوم النووي وفقدان الجينين الآخرين. [ 160 ] [ 162 ]

تفتقر الهيدروجينوسومات ، وهي مشتقات من الميتوكوندريا فقدت قدرتها على الفسفرة التأكسدية وتستخدم بدلاً منها هيدروجينازًا مكتسبًا حديثًا لإنتاج الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، إلى الحمض النووي (DNA) بشكل كبير، باستثناء بعض الأمثلة الانتقالية. أما الميتوسومات ، التي لا تنتج أي طاقة على الإطلاق، ويُفترض أنها موجودة فقط لقدرتها على تكوين تجمعات الحديد والكبريت، فهي خالية من الحمض النووي (DNA). [ 102 ] كلا المصطلحين مجرد وصف يعتمد على وظائف العضيات، وقد تطور كلاهما أكثر من مرة. [ 163 ]

خسارة كاملة

يبدو أن مونوسيركومونويدس وغيرها من الأوكسيمونادات قد فقدت الميتوكوندريا تمامًا، ويبدو أن بعض وظائف الميتوكوندريا على الأقل تُؤدّى الآن بواسطة بروتينات سيتوبلازمية. [ 103 ] [ 164 ] تنتمي هذه الكائنات إلى مجموعة برياكسوستيليد ، وهي مجموعة معروفة بانتشار التطور الاختزالي للميتوكوندريا، مما أدى إلى ظهور عضيات مختلفة مرتبطة بالميتوكوندريا (MROs) مثل الهيدروجينسومات والميتوسومات . وبمقارنة جينومات برياكسوستيليد التي تحتوي على عضيات MROs قابلة للتمييز مع جينومات الأوكسيمونادات ، يمكن رسم خريطة توضح كيفية حدوث هذا الفقدان في نهاية المطاف. [ 165 ]

علم الوراثة الميتوكوندرية

يحتوي الجينوم الميتوكوندري البشري الدائري الذي يبلغ طوله 16569 زوجًا قاعديًا على 37 جينًا، أي 28 جينًا على السلسلة H و9 جينات على السلسلة L.

تحتوي الميتوكوندريا على جينومها الخاص. جينوم الميتوكوندريا البشري عبارة عن جزيء DNA دائري مزدوج السلسلة يبلغ طوله حوالي 16 كيلوبايت . [ 166 ] وهو يُشفّر 37 جينًا: 13 جينًا للوحدات الفرعية للمجمعات التنفسية الأول والثالث والرابع والخامس، و22 جينًا لـ tRNA الميتوكوندري (للأحماض الأمينية العشرين القياسية، بالإضافة إلى جين إضافي لليوسين والسيرين)، وجينان لـ rRNA (12S و16S rRNA). [ 166 ] يمكن أن تحتوي الميتوكوندريونة الواحدة على ما بين نسختين إلى عشر نسخ من DNA الخاص بها. [ 167 ] أحد سلسلتي DNA الميتوكوندري (mtDNA) يحتوي على نسبة أعلى بشكل غير متناسب من النيوكليوتيدات الأثقل، الأدينين والجوانين، ويُطلق عليه اسم السلسلة الثقيلة (أو السلسلة H)، بينما تُسمى السلسلة الأخرى بالسلسلة الخفيفة (أو السلسلة L). يسمح اختلاف الوزن بفصل السلسلتين بواسطة الطرد المركزي . يحتوي الحمض النووي للميتوكوندريا (mtDNA) على امتداد طويل غير مشفر يُعرف بالمنطقة غير المشفرة (NCR)، والتي تضم مُحفز السلسلة الثقيلة (HSP) ومُحفز السلسلة الخفيفة (LSP) لنسخ الحمض النووي الريبوزي (RNA)، ومنشأ تضاعف السلسلة الثقيلة (OriH) الموجود على السلسلة الخفيفة، وثلاثة صناديق تسلسل محفوظة (CSBs 1-3)، وتسلسل مرتبط بالإنهاء (TAS). يقع منشأ تضاعف السلسلة الخفيفة (OriL) على السلسلة الثقيلة على بُعد 11000 زوج قاعدي أسفل OriH، ضمن مجموعة من الجينات التي تُشفّر الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA). [ 168 ] 

كما هو الحال في بدائيات النوى، توجد نسبة عالية جدًا من الحمض النووي المشفر، مع غياب التكرارات. تُنسخ جينات الميتوكوندريا على شكل نسخ متعددة الجينات، والتي تُقطع وتُضاف إليها ذيول متعددة الأدينين لإنتاج جزيئات mRNA ناضجة . تُشفّر معظم البروتينات الضرورية لوظيفة الميتوكوندريا بواسطة جينات في نواة الخلية ، وتُستورد البروتينات المقابلة إلى الميتوكوندريا. [ 169 ] يختلف العدد الدقيق للجينات المشفرة بواسطة النواة وجينوم الميتوكوندريا بين الأنواع. معظم جينومات الميتوكوندريا دائرية. [ 170 ] بشكل عام، يخلو الحمض النووي للميتوكوندريا من الإنترونات ، كما هو الحال في جينوم الميتوكوندريا البشري. [ 169 ] مع ذلك، لوحظ وجود الإنترونات في بعض الحمض النووي للميتوكوندريا في حقيقيات النوى، [ 171 ] مثل حمض الخميرة [ 172 ] والطلائعيات ، [ 173 ] بما في ذلك دكتيوستيليوم ديسكويديوم . [ 174 ] توجد جزيئات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA ) بين المناطق المشفرة للبروتين. تختلف تسلسلات جينات الحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا عن تسلسلات الحمض النووي الريبوزي الناقل النووي، ولكن تم العثور على نظائر للحمض النووي الريبوزي الناقل للميتوكوندريا في الكروموسومات النووية ذات تشابه تسلسلي عالٍ. [ 175 ]

في الحيوانات، يتكون جينوم الميتوكوندريا عادةً من كروموسوم دائري واحد يبلغ طوله حوالي 16 كيلوبايت ويحتوي على 37 جينًا. وعلى الرغم من أن الجينات محفوظة بشكل كبير، إلا أنها قد تختلف في مواقعها. ومن المثير للاهتمام أن هذا النمط غير موجود في قمل الجسم البشري ( Pediculus humanus ). فبدلاً من ذلك، يُرتب جينوم الميتوكوندريا في 18 كروموسومًا دائريًا صغيرًا، يبلغ طول كل منها 3-4 كيلوبايت ويحتوي على جين واحد إلى ثلاثة جينات. [ 176 ] ويُلاحظ هذا النمط أيضًا في أنواع أخرى من القمل الماص ، ولكنه غير موجود في القمل القارض . وقد ثبت حدوث إعادة تركيب بين الكروموسومات الصغيرة.

دراسات علم الوراثة السكانية البشرية

إن شبه انعدام إعادة التركيب الجيني في الحمض النووي للميتوكوندريا يجعله مصدرًا قيّمًا للمعلومات لدراسة علم الوراثة السكانية وعلم الأحياء التطوري . [ 177 ] ولأن الحمض النووي للميتوكوندريا يُورث كوحدة واحدة، أو نمط فرداني ، يمكن تمثيل العلاقات بين الحمض النووي للميتوكوندريا من أفراد مختلفين بشجرة جينية . ويمكن استخدام الأنماط في هذه الأشجار الجينية لاستنتاج التاريخ التطوري للسكان. والمثال الكلاسيكي على ذلك هو علم الوراثة التطورية البشرية ، حيث يمكن استخدام الساعة الجزيئية لتحديد تاريخ حديث لحواء الميتوكوندرية . [ 178 ] [ 179 ] وغالبًا ما يُفسر هذا على أنه دعم قوي لانتشار حديث للإنسان الحديث من أفريقيا . [ 180 ] ومن الأمثلة البشرية الأخرى تسلسل الحمض النووي للميتوكوندريا من عظام إنسان نياندرتال . تم تفسير التباعد التطوري الكبير نسبياً بين تسلسلات الحمض النووي للميتوكوندريا لدى إنسان نياندرتال والبشر المعاصرين كدليل على عدم وجود تزاوج بين إنسان نياندرتال والبشر المعاصرين. [ 181 ]

مع ذلك ، لا يعكس الحمض النووي للميتوكوندريا سوى تاريخ الإناث في المجموعة السكانية. ويمكن التغلب على هذا جزئيًا باستخدام التسلسلات الجينية الأبوية، مثل المنطقة غير المتراكبة من الكروموسوم Y. [ 180 ]

أشارت قياسات حديثة للساعة الجزيئية للحمض النووي للميتوكوندريا [ 182 ] إلى قيمة طفرة واحدة كل 7884 سنة تعود إلى السلف المشترك الأحدث للبشر والقردة، وهو ما يتوافق مع تقديرات معدلات الطفرات في الحمض النووي الجسدي (10⁻⁸ لكل قاعدة لكل جيل). [ 183 ]

شفرة وراثية بديلة

استثناءات من الشفرة الوراثية القياسية في الميتوكوندريا [ 14 ]
الكائن الحيالكودونمعيارالميتوكوندريا
الثديياتAGA،  AGGأرجينين كودون التوقف
اللافقارياتAGA، AGGأرجينينسمكة السيرين
الفطرياتCUAالليوسينثريونين
كل ما سبقجامعة أركنساسإيزولوسينالميثيونين
جامعة جورجياكودون التوقفالتربتوفان

على الرغم من التنبؤ بوجود اختلافات طفيفة في الشفرة الوراثية القياسية سابقًا، [ 184 ] لم يُكتشف أي منها حتى عام 1979، عندما توصل باحثون يدرسون جينات الميتوكوندريا البشرية إلى أنها تستخدم شفرة بديلة. [ 185 ] ومع ذلك، تستخدم ميتوكوندريا العديد من حقيقيات النوى الأخرى، بما في ذلك معظم النباتات، الشفرة القياسية. [ 186 ] وقد اكتُشفت العديد من الاختلافات الطفيفة منذ ذلك الحين، [ 186 ] بما في ذلك العديد من الشفرات الميتوكوندرية البديلة. [ 187 ] علاوة على ذلك، تُعد الكودونات AUA وAUC وAUU جميعها كودونات بدء مسموح بها.

ينبغي اعتبار بعض هذه الاختلافات بمثابة تغييرات ظاهرية في الشفرة الوراثية نتيجة لظاهرة تعديل الحمض النووي الريبوزي (RNA )، الشائعة في الميتوكوندريا. في النباتات الراقية، كان يُعتقد أن تسلسل CGG يُشفّر التربتوفان وليس الأرجينين ؛ إلا أنه تبيّن أن الكودون في الحمض النووي الريبوزي المُعالَج هو كودون UGG، وهو ما يتوافق مع الشفرة الوراثية القياسية للتربتوفان. [ 188 ] ومن الجدير بالذكر أن الشفرة الوراثية للميتوكوندريا في المفصليات قد خضعت لتطور متوازٍ داخل الشعبة الواحدة، حيث تقوم بعض الكائنات الحية بترجمة AGG إلى الليسين بشكل فريد. [ 189 ]

التكاثر والوراثة

تنقسم الميتوكوندريا عن طريق الانشطار الميتوكوندري ، وهو شكل من أشكال الانشطار الثنائي الذي تقوم به البكتيريا أيضًا [ 190 ]، على الرغم من أن هذه العملية تخضع لتنظيم دقيق من قبل الخلية حقيقية النواة المضيفة، وتتضمن التواصل والتفاعل مع العديد من العضيات الأخرى. يختلف تنظيم هذا الانقسام بين حقيقيات النوى. ففي العديد من حقيقيات النوى وحيدة الخلية، يرتبط نمو الميتوكوندريا وانقسامها بدورة الخلية . على سبيل المثال، قد تنقسم ميتوكوندريون واحد بالتزامن مع النواة. يجب التحكم بدقة في عملية الانقسام والانفصال هذه بحيث تتلقى كل خلية ابنة ميتوكوندريونًا واحدًا على الأقل. أما في حقيقيات النوى الأخرى (في الثدييات على سبيل المثال)، فقد تُضاعف الميتوكوندريا حمضها النووي وتنقسم بشكل أساسي استجابةً لاحتياجات الخلية من الطاقة، وليس بالتزامن مع دورة الخلية. عندما تكون احتياجات الخلية من الطاقة عالية، تنمو الميتوكوندريا وتنقسم. وعندما يكون استهلاك الطاقة منخفضًا، تُدمر الميتوكوندريا أو تصبح غير نشطة. في مثل هذه الأمثلة ، تتوزع الميتوكوندريا بشكل عشوائي على الخلايا البنت أثناء انقسام السيتوبلازم . وتُعد ديناميكيات الميتوكوندريا، أي التوازن بين اندماجها وانشطارها ، عاملاً مهماً في الأمراض المرتبطة بالعديد من الحالات المرضية. [ 191 ]

اعتمدت فرضية الانشطار الثنائي للميتوكوندريا على التصوير باستخدام المجهر الفلوري والمجهر الإلكتروني النافذ التقليدي . إلا أن دقة المجهر الفلوري (حوالي 200  نانومتر) غير كافية لتمييز التفاصيل البنيوية، مثل الغشاء المزدوج للميتوكوندريا أثناء انقسامها، أو حتى لتمييز الميتوكوندريا الفردية عندما تكون عدة ميتوكوندريا متقاربة. كما أن للمجهر الإلكتروني النافذ التقليدي بعض القيود التقنية في التحقق من انقسام الميتوكوندريا. وقد استُخدم التصوير المقطعي الإلكتروني بالتبريد مؤخرًا لتصوير انقسام الميتوكوندريا في خلايا سليمة مُجمدة ومُرطبة، وكشف أن الميتوكوندريا تنقسم عن طريق التبرعم. [ 192 ]

تُورَث جينات الميتوكوندريا للفرد من الأم فقط، مع استثناءات نادرة. [ 193 ] في البشر، عندما تُخصب البويضة بالحيوان المنوي، فإن الميتوكوندريا، وبالتالي الحمض النووي للميتوكوندريا، تأتي عادةً من البويضة فقط. تدخل ميتوكوندريا الحيوان المنوي إلى البويضة، لكنها لا تُساهم بمعلومات وراثية للجنين. [ 194 ] بدلاً من ذلك، تُوسَم ميتوكوندريا الأب باليوبيكويتين لاختيارها لتدميرها لاحقًا داخل الجنين . [ 195 ] تحتوي البويضة على عدد قليل نسبيًا من الميتوكوندريا، لكن هذه الميتوكوندريا تنقسم لتكوين خلايا الكائن البالغ. يُلاحظ هذا النمط في معظم الكائنات الحية، بما في ذلك غالبية الحيوانات. مع ذلك، في بعض الأنواع ، قد تُورَث الميتوكوندريا من الأب. هذا هو الوضع الطبيعي بين بعض النباتات الصنوبرية ، باستثناء أشجار الصنوبر والطقسوس . [ 196 ] بالنسبة لبلح البحر ، يحدث التوريث الأبوي فقط بين ذكور هذا النوع. [ 197 ] [ 198 ] [ 199 ] وقد أشير إلى أنه يحدث بمستوى منخفض جدًا لدى البشر. [ 200 ]

يؤدي التوارث أحادي الأصل إلى تقليل فرص إعادة التركيب الجيني بين سلالات الميتوكوندريا المختلفة، على الرغم من أن الميتوكوندريون الواحد قد يحتوي على 2-10 نسخ من حمضه النووي. [ 167 ] وتحافظ عمليات إعادة التركيب التي تحدث على سلامة التركيب الجيني بدلاً من الحفاظ على التنوع. ومع ذلك، توجد دراسات تُظهر أدلة على إعادة التركيب في الحمض النووي للميتوكوندريا. ومن الواضح أن الإنزيمات اللازمة لإعادة التركيب موجودة في خلايا الثدييات. [ 201 ] كما تشير الأدلة إلى أن ميتوكوندريا الحيوانات قادرة على الخضوع لإعادة التركيب. [ 202 ] أما البيانات المتعلقة بالبشر فهي أكثر إثارة للجدل، على الرغم من وجود أدلة غير مباشرة على إعادة التركيب. [ 203 ] [ 204 ]

من المتوقع أن تخضع الكائنات التي تخضع للوراثة أحادية الأبوين، والتي تشهد إعادة تركيب جيني ضئيلة أو معدومة، لظاهرة "آلية مولر" ، وهي تراكم الطفرات الضارة حتى فقدان الوظيفة. تتجنب مجموعات الميتوكوندريا في الحيوانات هذا التراكم من خلال عملية نمائية تُعرف باسم " عنق زجاجة الحمض النووي للميتوكوندريا" . يستغل هذا العنق العمليات العشوائية في الخلية لزيادة التباين بين الخلايا في الحمل الطفري أثناء نمو الكائن الحي: فخلية بويضة واحدة تحتوي على نسبة معينة من الحمض النووي للميتوكوندريا الطافر تُنتج جنينًا تختلف فيه أحمال الطفرات بين الخلايا. بعد ذلك، قد يعمل الانتقاء على مستوى الخلية على إزالة تلك الخلايا التي تحتوي على كمية أكبر من الحمض النووي للميتوكوندريا الطافر، مما يؤدي إلى استقرار أو انخفاض الحمل الطفري بين الأجيال. لا تزال الآلية الكامنة وراء هذه المشكلة محل نقاش، [ 205 ] [ 206 ] [ 207 ] حيث قدمت دراسة تحليلية رياضية وتجريبية حديثة أدلة على وجود مزيج من التوزيع العشوائي للحمض النووي للميتوكوندريا عند انقسام الخلايا والتجدد العشوائي لجزيئات الحمض النووي للميتوكوندريا داخل الخلية. [ 208 ]

إصلاح الحمض النووي

تستطيع الميتوكوندريا إصلاح تلف الحمض النووي التأكسدي بآليات مشابهة لتلك التي تحدث في نواة الخلية . تُشفَّر البروتينات المستخدمة في إصلاح الحمض النووي للميتوكوندريا بواسطة جينات نووية ، وتُنقل إلى الميتوكوندريا. تشمل مسارات إصلاح الحمض النووي في ميتوكوندريا الثدييات إصلاح استئصال القاعدة ، وإصلاح انقطاع السلسلة المزدوجة، والانعكاس المباشر، وإصلاح عدم التطابق . [ 209 ] [ 210 ] بدلاً من ذلك، قد يتم تجاوز تلف الحمض النووي، بدلاً من إصلاحه، عن طريق تخليق الحمض النووي عبر الآفات.

من بين عمليات إصلاح الحمض النووي المتعددة في الميتوكوندريا، حظي مسار إصلاح استئصال القاعدة بأكبر قدر من الدراسة. [ 210 ] يتم إصلاح استئصال القاعدة عبر سلسلة من الخطوات المحفزة بالإنزيمات، والتي تشمل التعرف على قاعدة الحمض النووي التالفة واستئصالها، وإزالة الموقع الخالي من القاعدة الناتج، ومعالجة النهايات، وملء الفجوات، والربط. ومن الأضرار الشائعة في الحمض النووي للميتوكوندريا التي يتم إصلاحها بواسطة إصلاح استئصال القاعدة، 8-أوكسوجوانين الناتج عن أكسدة الجوانين . [ 211 ]

يمكن إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة بواسطة إصلاح إعادة التركيب المتماثل في كل من الحمض النووي للميتوكوندريا لدى الثدييات [ 212 ] والنباتات [ 213 ] . كما يمكن إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة في الحمض النووي للميتوكوندريا بواسطة ربط النهايات بوساطة التماثل الجزئي [ 214 ] . على الرغم من وجود أدلة على عمليات الإصلاح العكسي المباشر وإصلاح عدم التطابق في الحمض النووي للميتوكوندريا، إلا أن هذه العمليات غير موصوفة بدقة [ 210 ] .

الخلل والمرض

أمراض الميتوكوندريا

يُعدّ تلف الميتوكوندريا وما يتبعه من خلل وظيفي فيها عاملاً مهماً في العديد من الأمراض البشرية، نظراً لتأثيرها على استقلاب الخلية. غالباً ما تظهر اضطرابات الميتوكوندريا على شكل اضطرابات عصبية، بما في ذلك التوحد . [ 12 ] كما يمكن أن تتجلى أيضاً في صورة اعتلال عضلي ، وداء السكري ، واضطرابات الغدد الصماء المتعددة ، ومجموعة متنوعة من الاضطرابات الجهازية الأخرى. [ 215 ] تشمل الأمراض الناجمة عن طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا متلازمة كيرنز-ساير ، ومتلازمة ميلاس ، واعتلال العصب البصري الوراثي لليبر . [ 216 ] في الغالبية العظمى من الحالات، تنتقل هذه الأمراض من الأم إلى أبنائها، حيث تستمد البويضة المخصبة ميتوكوندرياها، وبالتالي حمضها النووي للميتوكوندريا، من البويضة. يُعتقد أن أمراضًا مثل متلازمة كيرنز-ساير، ومتلازمة بيرسون ، وشلل العين الخارجي التدريجي ناتجة عن إعادة ترتيب واسعة النطاق في الحمض النووي للميتوكوندريا، في حين أن أمراضًا أخرى مثل متلازمة ميلاس، واعتلال العصب البصري الوراثي لليبر، ومتلازمة ميرف ، وغيرها، ناتجة عن طفرات نقطية في الحمض النووي للميتوكوندريا. [ 215 ]

كما ورد أن الخلايا السرطانية المقاومة للأدوية تتميز بزيادة في عدد وحجم الميتوكوندريا، مما يشير إلى زيادة في تكوين الميتوكوندريا. [ 217 ] وأفادت دراسة نُشرت عام 2022 في مجلة Nature Nanotechnology أن الخلايا السرطانية قادرة على الاستيلاء على الميتوكوندريا من الخلايا المناعية عبر أنابيب نانوية نفقية. [ 218 ]

في أمراض أخرى، تؤدي عيوب الجينات النووية إلى خلل في وظائف بروتينات الميتوكوندريا. وهذا ما يحدث في ترنح فريدريك ، والشلل التشنجي الوراثي ، ومرض ويلسون . [ 219 ] تُورَث هذه الأمراض وفقًا لنمط وراثي سائد ، كما هو الحال في معظم الأمراض الوراثية الأخرى. يمكن أن تُسبب الطفرات النووية في إنزيمات الفسفرة التأكسدية مجموعة متنوعة من الاضطرابات، مثل نقص الإنزيم المساعد Q10 ومتلازمة بارث . [ 215 ] قد تتفاعل العوامل البيئية مع الاستعدادات الوراثية وتُسبب أمراض الميتوكوندريا. على سبيل المثال، قد يكون هناك ارتباط بين التعرض للمبيدات الحشرية وظهور مرض باركنسون في وقت لاحق . [ 220 ] [ 221 ] تشمل الأمراض الأخرى ذات المنشأ المرتبط بخلل الميتوكوندريا: الفصام ، والاضطراب ثنائي القطب ، والخرف ، ومرض الزهايمر ، [ 222 ] [ 223 ] ومرض باركنسون، والصرع ، والسكتة الدماغية ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والتهاب الدماغ والنخاع العضلي/متلازمة التعب المزمن (ME/CFS)، والتهاب الشبكية الصباغي ، وداء السكري . [ 224 ] [ 225 ]

يلعب الإجهاد التأكسدي الناتج عن الميتوكوندريا دورًا في اعتلال عضلة القلب لدى مرضى السكري من النوع الثاني . يؤدي ازدياد إمداد القلب بالأحماض الدهنية إلى زيادة امتصاصها من قِبَل خلايا عضلة القلب، مما ينتج عنه زيادة في أكسدتها داخل هذه الخلايا. تزيد هذه العملية من المكافئات المختزلة المتاحة لسلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). تزيد أنواع الأكسجين التفاعلية من بروتينات الفصل (UCPs) وتُعزز تسرب البروتونات عبر ناقل نيوكليوتيد الأدينين (ANT)، ويؤدي هذا المزيج إلى فصل الميتوكوندريا. ثم يزيد الفصل من استهلاك الأكسجين من قِبَل الميتوكوندريا، مما يُفاقم زيادة أكسدة الأحماض الدهنية. يُنشئ هذا حلقة مفرغة من الفصل؛ علاوة على ذلك، على الرغم من زيادة استهلاك الأكسجين، لا يزداد تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) بشكل متناسب لأن الميتوكوندريا غير مفصولة. يؤدي انخفاض توافر الأدينوسين ثلاثي الفوسفات في النهاية إلى نقص في الطاقة يظهر على شكل انخفاض في كفاءة القلب وضعف في الانقباض. ومما يزيد المشكلة تعقيدًا، أن ضعف إطلاق الكالسيوم من الشبكة الساركوبلازمية وانخفاض إعادة امتصاصه في الميتوكوندريا يحدّان من ذروة مستويات أيون الإشارة المهم في السيتوبلازم أثناء انقباض العضلات. ويؤدي انخفاض تركيز الكالسيوم داخل الميتوكوندريا إلى زيادة تنشيط نازعة الهيدروجين وتخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). لذا، فبالإضافة إلى انخفاض تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات نتيجة لأكسدة الأحماض الدهنية، يتأثر تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات سلبًا بضعف إشارات الكالسيوم أيضًا، مما يسبب مشاكل قلبية لمرضى السكري. [ 226 ]

تُساهم الميتوكوندريا أيضًا في تنظيم عمليات حيوية مثل نمو الخلايا الجسدية في الخصيتين، وتمايز الخلايا الجذعية المنوية، وتحمض تجويف الخصيتين، وإنتاج هرمون التستوستيرون فيهما، وغيرها. لذا، فإن خلل الميتوكوندريا في الحيوانات المنوية قد يكون سببًا للعقم. [ 227 ]

في إطار الجهود المبذولة لمكافحة أمراض الميتوكوندريا، طُوِّرت معالجة استبدال الميتوكوندريا (MRT). يستخدم هذا النوع من التلقيح الصناعي ميتوكوندريا من متبرع، مما يمنع انتقال الأمراض الناجمة عن طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا. [ 228 ] ومع ذلك، لا تزال هذه المعالجة قيد البحث، وقد تُدخل تعديلات جينية، فضلاً عن مخاوف تتعلق بالسلامة. هذه الأمراض نادرة، لكنها قد تكون مُنهِكة للغاية ومتفاقمة، مما يطرح تساؤلات أخلاقية معقدة أمام السياسات العامة. [ 229 ]

العلاقة بالشيخوخة

قد يحدث تسرب لبعض الإلكترونات المنقولة في سلسلة التنفس الخلوي، مما يؤدي إلى تكوين أنواع الأكسجين التفاعلية . يُعتقد أن هذا يُسبب إجهادًا تأكسديًا كبيرًا في الميتوكوندريا، مصحوبًا بمعدلات طفرات عالية في الحمض النووي للميتوكوندريا. [ 230 ] إن الروابط المفترضة بين الشيخوخة والإجهاد التأكسدي ليست جديدة، فقد طُرحت عام 1956، [ 231 ] والتي جرى تطويرها لاحقًا لتصبح نظرية الجذور الحرة للميتوكوندريا في الشيخوخة . [ 232 ] يُعتقد أن حلقة مفرغة تحدث، حيث يؤدي الإجهاد التأكسدي إلى طفرات في الحمض النووي للميتوكوندريا، والتي بدورها قد تُسبب تشوهات إنزيمية ومزيدًا من الإجهاد التأكسدي.

قد تطرأ عدة تغيرات على الميتوكوندريا خلال عملية الشيخوخة. [ 233 ] تُظهر أنسجة العضلات الهيكلية لدى كبار السن من البشر [ 234 ] وأدمغة الرئيسيات غير البشرية المسنة [ 235 ] انخفاضًا في النشاط الإنزيمي لبروتينات سلسلة التنفس. مع ذلك، لا يُعثر على الحمض النووي للميتوكوندريا المتحور إلا في حوالي 0.2% من الخلايا شديدة الشيخوخة. [ 236 ] وقد افترضت الدراسات أن الحذف الكبير في جينوم الميتوكوندريا يؤدي إلى ارتفاع مستويات الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا العصبية في مرض باركنسون . [ 237 ] كما ثبت حدوث خلل في وظائف الميتوكوندريا في التصلب الجانبي الضموري . [ 238 ] [ 239 ]

بما أن للميتوكوندريا دورًا محوريًا في وظيفة المبيض، من خلال توفير الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) اللازم لتطور البويضة من الحويصلة الجرثومية إلى البويضة الناضجة ، فإن انخفاض وظيفة الميتوكوندريا قد يؤدي إلى التهاب، مما ينتج عنه فشل مبكر للمبيض وشيخوخة متسارعة. وينعكس هذا الخلل الوظيفي الناتج في أضرار كمية (مثل عدد نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا وحذف أجزاء منه)، وأضرار نوعية (مثل الطفرات وانقطاعات السلسلة)، وأضرار تأكسدية (مثل خلل الميتوكوندريا الناتج عن أنواع الأكسجين التفاعلية)، وهي عوامل مهمة في شيخوخة المبيض، كما أنها تعيق التواصل بين البويضة والخلايا الحاضنة في المبيض، وترتبط باضطرابات وراثية (مثل متلازمة إكس الهشة)، ويمكن أن تؤثر على اختيار الأجنة. [ 240 ]

تاريخ

نُشرت أولى الملاحظات عن التراكيب داخل الخلايا التي يُحتمل أنها تمثل الميتوكوندريا عام 1857، على يد عالم وظائف الأعضاء ألبرت فون كوليكر . [ 241 ] [ 242 ] وفي عام 1890، أثبت ريتشارد ألتمان أنها عضيات خلوية وأطلق عليها اسم "الخلايا الحيوية". [ 242 ] [ 243 ] وفي عام 1898، صاغ كارل بيندا مصطلح "الميتوكوندريا" من الكلمتين اليونانيتين μίτος ( mitos) بمعنى "خيط"، و χονδρίον ( chondrion) بمعنى "حبيبة". [ 244 ] [ 242 ] [ 245 ] اكتشف ليونور مايكليس أن صبغة يانوس الخضراء يمكن استخدامها كصبغة حيوية للميتوكوندريا عام 1900. [ 246 ] وفي عام 1904، سجل فريدريك ميفز أول ملاحظة للميتوكوندريا في النباتات، وتحديدًا في خلايا زنبق الماء الأبيض (Nymphaea alba) . [ 242 ] [ 247 ] وفي عام 1908، اقترح، بالاشتراك مع كلاوديوس ريغو ، أنها تحتوي على بروتينات ودهون. وفي عام 1912، ربط بنجامين ف. كينغزبري الميتوكوندريا بالتنفس الخلوي، لكن ذلك اعتمد بشكل شبه حصري على الملاحظات المورفولوجية. [ 248 ] [ 242 ] وفي عام 1913، ربط أوتو هاينريش واربورغ التنفس بجزيئات حصل عليها من مستخلصات كبد خنزير غينيا، وأطلق عليها اسم "جرانا". [ 249 ] اختلف واربورغ وهينريش أوتو فيلاند ، اللذان افترضا آلية جسيمية مماثلة، حول الطبيعة الكيميائية للتنفس. ولم يتم وصف سلسلة التنفس إلا في عام 1925، عندما اكتشف ديفيد كيلين السيتوكرومات . [ 242 ]

في عام 1939، أثبتت تجارب أُجريت على خلايا عضلية مفرومة أن التنفس الخلوي باستخدام جزيء أكسجين واحد يُمكن أن يُنتج أربعة جزيئات من الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP). وفي عام 1941، طوّر فريتز ألبرت ليبمان مفهوم أن روابط الفوسفات في ATP تُعدّ شكلاً من أشكال الطاقة في عملية الأيض الخلوي . وفي السنوات اللاحقة، جرى توضيح آلية التنفس الخلوي بشكلٍ أكبر، على الرغم من أن صلتها بالميتوكوندريا لم تكن معروفة آنذاك. [ 242 ] وقد سمح إدخال تقنية تجزئة الأنسجة على يد ألبرت كلود بعزل الميتوكوندريا عن أجزاء الخلية الأخرى وإجراء التحليلات الكيميائية الحيوية عليها وحدها. وفي عام 1946، خلص إلى أن إنزيم سيتوكروم أوكسيداز والإنزيمات الأخرى المسؤولة عن سلسلة التنفس موجودة في الميتوكوندريا. وفي عام 1948، اكتشف يوجين كينيدي وألبرت لينينجر أن الميتوكوندريا هي موقع الفسفرة التأكسدية في حقيقيات النوى. بمرور الوقت، تم تطوير طريقة التجزئة بشكل أكبر، مما أدى إلى تحسين جودة الميتوكوندريا المعزولة، وتم تحديد عناصر أخرى من التنفس الخلوي تحدث في الميتوكوندريا. [ 242 ]

ظهرت أولى الصور المجهرية الإلكترونية عالية الدقة عام ١٩٥٢، لتحل محل صبغة جانوس الخضراء كطريقة مفضلة لتصوير الميتوكوندريا. [ ٢٤٢ ] وقد أدى ذلك إلى تحليل أكثر تفصيلاً لبنية الميتوكوندريا، بما في ذلك تأكيد أنها محاطة بغشاء. كما أظهرت وجود غشاء ثانٍ داخل الميتوكوندريا يلتف على شكل نتوءات تقسم الحجرة الداخلية، وأن حجم الميتوكوندريا وشكلها يختلفان من خلية إلى أخرى.

صاغ فيليب سيكيفيتز المصطلح الشائع "محطة توليد الطاقة في الخلية" في عام 1957. [ 4 ] [ 250 ]

في عام 1967، اكتُشف أن الميتوكوندريا تحتوي على الريبوسومات . [ 251 ] وفي عام 1968، طُوّرت طرق لرسم خرائط جينات الميتوكوندريا، واكتملت الخريطة الجينية والفيزيائية للحمض النووي للميتوكوندريا في الخميرة عام 1976. [ 242 ] وفي نوفمبر 2024، اكتشف باحثون من الولايات المتحدة أن الميتوكوندريا تنقسم إلى شكلين متميزين عندما تُحرم الخلايا من الغذاء، وهذا قد يساعد في تفسير ووصف كيفية ازدهار السرطانات في الظروف القاسية. [ 252 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑"mitochondrion". Lexico UK English Dictionary. Oxford University Press. Archived from the original on January 2, 2020.
  2. ↑Campbell NA, Williamson B, Heyden RJ (2006). Biology: Exploring Life. Boston, Massachusetts: Pearson/Prentice Hall. ISBN 978-0-13-250882-7. Archived from the original on November 2, 2014. Retrieved January 6, 2009.
  3. ↑"Mighty Mitochondria and Neurodegenerative Diseases". Science in the News. February 1, 2012. Archived from the original on April 6, 2022. Retrieved April 24, 2022.
  4. 12Siekevitz P (1957). "Powerhouse of the cell". Scientific American. Vol. 197, no. 1. pp. 131–140. Bibcode:1957SciAm.197a.131S. doi:10.1038/scientificamerican0757-131.
  5. ↑Wiemerslage L, Lee D (March 2016). "Quantification of mitochondrial morphology in neurites of dopaminergic neurons using multiple parameters". Journal of Neuroscience Methods. 262: 56–65. doi:10.1016/j.jneumeth.2016.01.008. PMC 4775301. PMID 26777473.
  6. 123McBride HM, Neuspiel M, Wasiak S (July 2006). "Mitochondria: more than just a powerhouse". Current Biology. 16 (14): R551–R560. Bibcode:2006CBio...16.R551M. doi:10.1016/j.cub.2006.06.054. PMID 16860735.
  7. ↑Valero T (2014). "Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches". Current Pharmaceutical Design. 20 (35): 5507–5509. doi:10.2174/138161282035140911142118. hdl:10454/13341. PMID 24606795. Mitochondrial biogenesis is therefore defined as the process via which cells increase their individual mitochondrial mass [3]. ... Mitochondrial biogenesis occurs by growth and division of pre-existing organelles and is temporally coordinated with cell cycle events [1].
  8. ↑ سانشيز-غومار، ف.، غارسيا-خيمينيز، ج. ل.، غوميز-كابريرا، م. س.، بالاردو، ف. ف. (2014). "تكوين الميتوكوندريا في الصحة والمرض: مناهج جزيئية وعلاجية". التصميم الصيدلاني الحالي . 20 (35): 5619-5633 . doi : 10.2174/1381612820666140306095106 . PMID 24606801. يُعد تكوين الميتوكوندريا الآلية الأساسية التي تتحكم بها الخلايا في عدد الميتوكوندريا . 
  9. ↑ غاردنر أ، بولز ر.ج. (2005). "هل سيظهر 'طب نفسي ميتوكوندري' في المستقبل؟ مراجعة". مجلة الطب النفسي الحالي . 1 (3): 255-271 . doi : 10.2174/157340005774575064 .
  10. ↑ ليسنيفسكي إي جيه، مقداس إس، تاندلر بي، كيرنر جيه، هوبل سي إل (يونيو 2001). "خلل الميتوكوندريا في أمراض القلب: نقص التروية - إعادة التروية، والشيخوخة، وفشل القلب". مجلة علم وظائف القلب الجزيئي والخلوي . 33 (6): 1065-1089 . doi : 10.1006/jmcc.2001.1378 . PMID 11444914 . 
  11. ↑ دورن، جي دبليو، فيغا، آر بي، كيلي، دي بي (أكتوبر 2015). " تكوين الميتوكوندريا وديناميكيتها في القلب النامي والمريض" . الجينات والتطور . 29 (19): 1981-1991 . doi : 10.1101/gad.269894.115 . PMC 4604339. PMID 26443844 .  
  12. 1 2 غريفيثز كيه كيه، ليفي آر جيه (2017). "أدلة على خلل الميتوكوندريا في التوحد: روابط بيوكيميائية، وارتباطات جينية، وآليات غير متعلقة بالطاقة" . الطب التأكسدي وطول عمر الخلية . 2017 4314025. doi : 10.1155/2017/4314025 . PMC 5467355. PMID 28630658 .  
  13. ↑ ناي، ب. أ. (مايو 2011). "نضج الخلايا الشبكية الطبيعي والمضطرب" . الرأي الحالي في أمراض الدم . 18 (3): 152-157 . doi : 10.1097/MOH.0b013e328345213e . PMC 3157046. PMID 21423015 .  
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (2005). البيولوجيا الجزيئية للخلية . نيويورك: دار غارلاند للنشر. ISBN 978-0-8153-4105-5.
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 فويت د، فويت جيه سي، برات سي دبليو (2006). أساسيات الكيمياء الحيوية ( الطبعة الثانية). جون وايلي وأولاده، ص 547، 556. ISBN   978-0-471-21495-3.
  16. ↑ "الميتوكوندريا - أكثر بكثير من مجرد محول طاقة" . الجمعية البريطانية لبيولوجيا الخلية. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2019. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2013 .
  17. ↑ بلاكلي-دايسون إي، فورتي إم (سبتمبر 2001). "قنوات VDAC" . مجلة IUBMB Life . 52 ( 3-5 ): 113-118 . doi : 10.1080/15216540152845902 . PMID 11798022 . 
  18. ↑ هوغنبوم، ب. و.، سودا، ك.، إنجل، أ.، فوتياديس، د. (يوليو 2007). "التجمعات فوق الجزيئية لقنوات الأنيونات المعتمدة على الجهد في الغشاء الأصلي". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 370 (2): 246-255 . Bibcode : 2007JMBio.370..246H . doi : 10.1016/j.jmb.2007.04.073 . PMID 17524423 . 
  19. ↑ زيث ك (يونيو 2010). "بنية وتطور بروتينات الغشاء الخارجي للميتوكوندريا ذات بنية برميل بيتا" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - بيوينرجيتكس . 1797 ( 6-7 ): 1292-1299 . doi : 10.1016/j.bbabio.2010.04.019 . PMID 20450883 . 
  20. 1 2 هيرمان جيه إم، نيوبيرت دبليو (أبريل 2000). "نقل البروتين إلى الميتوكوندريا" . الرأي الحالي في علم الأحياء الدقيقة . 3 (2): 210-214 . doi : 10.1016/S1369-5274(00)00077-1 . PMID 10744987 . 
  21. 1 2 شيبوك جيه إي، بوشييه-هايز إل، غرين دي آر (أغسطس 2006). "نفاذية الغشاء الخارجي للميتوكوندريا أثناء موت الخلايا المبرمج: سيناريو المتفرج البريء" . موت الخلايا والتمايز . 13 (8): 1396-1402 . doi : 10.1038/sj.cdd.4401963 . PMID 16710362 . 
  22. 1 2 3 4 5 هاياشي تي، ريزوتو آر، هاينوتشكي جي، سو تي بي (فبراير 2009). "MAM: أكثر من مجرد عاملة منزلية" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 19 (2): 81-88 . doi : 10.1016/j.tcb.2008.12.002 . PMC 2750097. PMID 19144519 .  
  23. ↑ شينكل إل سي، باكوفيتش إم (يناير 2014). " تكوين وتنظيم أغشية الميتوكوندريا" . المجلة الدولية لبيولوجيا الخلية . 2014 709828. doi : 10.1155/2014/709828 . PMC 3918842. PMID 24578708 .  
  24. ↑ ماكميلين جيه بي، دوهان دبليو (ديسمبر 2002). "الكارديوليبين والاستماتة". بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1585 ( 2-3 ): 97-107 . doi : 10.1016/S1388-1981(02)00329-3 . PMID 12531542 . 
  25. ↑ باوتيستا جيه إس، فالابيلا إم، فلانيري بي جيه، حنا إم جي، هيلز إس جيه، بوب إس إيه، وآخرون . (ديسمبر 2022). " تطورات في طرق تحليل الكارديوليبين وتطبيقاتها السريرية" . اتجاهات في الكيمياء التحليلية . 157 116808. doi : 10.1016/j.trac.2022.116808 . PMC 7614147. PMID 36751553 .   
  26. ↑ يول آر جيه، فان دير بليك إيه إم (أغسطس 2012). " انشطار الميتوكوندريا، واندماجها، والإجهاد" . مجلة ساينس . 337 (6098): 1062-1065 . Bibcode : 2012Sci...337.1062Y . doi : 10.1126/science.1219855 . PMC 4762028. PMID 22936770 .  
  27. ↑ تشيريب سي، بوسفاي بي، شوارتز إيه دي، دينيس إيه (2018). "البنية الدقيقة للميتوكوندريا مرتبطة بالأداء المشبكي في مواقع إطلاق المحاور العصبية" . eNeuro . 5 ( 1): ENEURO.0390–17.2018. doi : 10.1523/ENEURO.0390-17.2018 . PMC 5788698. PMID 29383328 .  
  28. ^ مانيلا كاليفورنيا (2006). “بنية وديناميكيات أعراف الغشاء الداخلي للميتوكوندريا”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1763 ( 5– 6): 542– 548. دوى : 10.1016/j.bbamcr.2006.04.006 . بميد 16730811 . 
  29. ↑ بوغينهاغن، د. ف. (سبتمبر 2012). "بنية النوكليوتيد في الحمض النووي للميتوكوندريا". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - آليات تنظيم الجينات . 1819 ( 9-10 ): 914-920 . doi : 10.1016/j.bbagrm.2011.11.005 . PMID 22142616 . 
  30. ↑ ريتش بي آر (ديسمبر 2003). "الآلية الجزيئية لسلسلة كيلين التنفسية". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 31 (الجزء 6): 1095-1105 . doi : 10.1042/BST0311095 . PMID 14641005 . 
  31. ↑ ستويمينوفا م، إيغامبيردييف أ.و، غوبتا ك.ج، هيل ر.د (يوليو 2007). "تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات اللاهوائي المدفوع بالنتريت في ميتوكوندريا جذور الشعير والأرز". بلانتا . 226 (2): 465-474 . Bibcode : 2007Plant.226..465S . doi : 10.1007/s00425-007-0496-0 . PMID 17333252 . 
  32. ↑ نيوبيرت دبليو (1997). "استيراد البروتين إلى الميتوكوندريا". المراجعة السنوية للكيمياء الحيوية . 66 : 863-917 . doi : 10.1146/annurev.biochem.66.1.863 . PMID 9242927 . 
  33. 1 2 3 4 5 6 ستراير، ل. (1995). "دورة حمض الستريك". في: الكيمياء الحيوية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. الصفحات 509-527 ، 569-579 ، 614-616 ، 638-641 ، 732-735 ، 739-748 ، 770-773 . ISBN   0-7167-2009-4.
  34. ↑ كينغ أ، سيلاك إم إيه، غوتليب إي (أغسطس 2006). "إنزيم نازع هيدروجين السكسينات وإنزيم هيدراتاز الفومارات: الربط بين خلل الميتوكوندريا والسرطان". أونكوجين . 25 (34): 4675-4682 . doi : 10.1038/sj.onc.1209594 . PMID 16892081 . 
  35. 1 2 فويت د، فويت جي جي (2004). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الثالثة). نيويورك، نيويورك: وايلي. ص. 804. ردمك   978-0-471-19350-0.
  36. 1 2 أتكينز ب، دي باولا ج (2006). "التأثير على الكيمياء الحيوية: تحويل الطاقة في الخلايا البيولوجية". الكيمياء الفيزيائية ( الطبعة الثامنة). نيويورك: فريمان. ص 225-229 . ISBN   978-0-7167-8759-4.
  37. ↑ هوانغ هـ، مانتون كيه جي (مايو 2004). "دور التلف التأكسدي في الميتوكوندريا أثناء الشيخوخة: مراجعة". فرونتيرز إن بيوساينس . 9 ( 1-3 ): 1100-1117 . doi : 10.2741/1298 . PMID 14977532 . 
  38. ↑ ميتشل، ب.، ومويل، ج. (يناير 1967). "فرضية التناضح الكيميائي للفسفرة التأكسدية". مجلة نيتشر . 213 (5072): 137-139 . Bibcode : 1967Natur.213..137M . doi : 10.1038/213137a0 . PMID 4291593 . 
  39. ↑ ميتشل، ب. (يونيو 1967). "تدفق تيار البروتون في أنظمة الميتوكوندريا". مجلة نيتشر . 214 (5095): 1327-1328 . Bibcode : 1967Natur.214.1327M . doi : 10.1038/2141327a0 . PMID 6056845 . 
  40. ↑ مؤسسة نوبل. "الكيمياء 1997" . مؤرشف من الأصل في 8 يوليو 2007. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2007 .
  41. 1 2 موزو جيه، إيمري واي، بويلود إف، ريكييه دي، كريسكولو إف (نوفمبر 2005). “التنظيم الحراري: ما هو دور UCPs في الثدييات والطيور؟”. تقارير العلوم البيولوجية . 25 ( 3– 4): 227– 249. دوى : 10.1007 / s10540-005-2887-4 . بميد 16283555 . 
  42. ↑ كريتيان د، بينيت ب، ها هـ هـ، كيبرت س، الخوري ر، تشانغ ي ت، وآخرون . (يناير 2018). "تُحافظ الميتوكوندريا على درجة حرارة فسيولوجية تقارب 50 درجة مئوية" . مجلة PLOS Biology . 16 (1) e2003992. doi : 10.1371/journal.pbio.2003992 . ISSN 1545-7885 . PMC 5784887. PMID 29370167 .    
  43. ↑ مورينو-لوشورتوس ر، ماركو-بروالا ج، ميد ب، سولير-أجيستا ر، إنريكيز ج.أ، فرنانديز-سيلفا ب (مارس 2023). "ما هي درجة حرارة الميتوكوندريا؟ يؤدي الحضانة في درجات حرارة أعلى من 43 درجة مئوية إلى تحلل معقدات التنفس والمعقدات الفائقة في الخلايا السليمة والميتوكوندريا المعزولة". ميتوكوندريون . 69 : 83-94 . doi : 10.1016/j.mito.2023.02.002 . ISSN 1872-8278 . PMID 36764502 .  
  44. ↑ تريبيرغ جيه آر، مايلو آر جيه (مايو 2026). "إعادة تقييم الميتوكوندريا الساخنة: بطيئة التبريد للغاية" . مجلة Acta Physiologica (أكسفورد، إنجلترا) . 242 ( 5) e70220. doi : 10.1111/apha.70220 . ISSN 1748-1716 . PMC 13090137. PMID 41998837 .   
  45. ↑ كاستانيوتيس AJ، Autio KJ، Kerätär JM، Monteuuis G، Mäkelä AM، Nair RR، وآخرون . (يناير 2017). "تخليق الأحماض الدهنية الميتوكوندريا والأحماض الدهنية وعلم وظائف الأعضاء الميتوكوندريا". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1862 (1): 39-48 . دوى : 10.1016/j.bbalip.2016.08.011 . بميد 27553474 .  
  46. ↑ ويدان آر جيه، لونجينيكر جيه زد، نوفينسكي إس إم (يناير 2024). "تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا منظم مركزي ناشئ لعملية الأيض التأكسدي لدى الثدييات" . أيض الخلية . 36 (1): 36-47 . doi : 10.1016/j.cmet.2023.11.017 . PMC 10843818. PMID 38128528 .  
  47. ↑ نوفينسكي إس إم، فان فرانكن جي جي، دوف كيه كيه، راتر جيه (أكتوبر 2018). "تأثير تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا على التكوين الحيوي للميتوكوندريا" . علم الأحياء الحالي . 28 (20): R1212– R1219 . Bibcode : 2018CBio...28R1212N . doi : 10.1016/j.cub.2018.08.022 . PMC 6258005. PMID 30352195 .  
  48. ↑ وهبي زد، بهرينجر إس، العتيبي ك، واتكينز د، روزنبلات د، سبيكيركوتر يو، وآخرون . (نوفمبر 2019). “الدور الناشئ لسينثاس الأحماض الدهنية الميتوكوندريا (mtFASII) في تنظيم استقلاب الطاقة”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1864 (11): 1629–1643 . دوى : 10.1016/j.bbalip.2019.07.012 . بميد 31376476 .  
  49. 1 2 فان فرانكن جي جي، نوفينسكي إس إم، كلاورز كي جي، جيونغ إم واي، أويانغ واي، بيرغ جي إيه، وآخرون . (أغسطس 2018). "أسيلة بروتين حامل الأسيتيل (ACP ) هي تعديل يعتمد على أسيتيل مرافق الإنزيم أ (Acetyl-CoA) وهو ضروري لتجميع سلسلة نقل الإلكترون" . الخلية الجزيئية . 71 (4): 567-580.e4. doi : 10.1016/j.molcel.2018.06.039 . PMC 6104058. PMID 30118679 .   
  50. 1 2 مسعود أ. ج.، كستانيوتيس أ. ج.، رحمن م. ت.، أوتيو ك. ج.، هيلتونين ج. ك. (ديسمبر 2019). "بروتين حامل الأسيل الميتوكوندري (ACP) عند نقطة التقاء استشعار الحالة الأيضية ووظيفة الميتوكوندريا" . مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - أبحاث الخلية الجزيئية . 1866 (12) 118540. doi : 10.1016/j.bbamcr.2019.118540 . ISSN 0167-4889 . PMID 31473256 .  
  51. 1 2 Nowinski SM, Solmonson A, Rusin SF, Maschek JA, Bensard CL, Fogarty S, et al. (17 أغسطس 2020). " تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا يُنسق عملية الأيض التأكسدي في ميتوكوندريا الثدييات" . eLife . 9 e58041. doi : 10.7554/eLife.58041 . ISSN 2050-084X . PMC 7470841. PMID 32804083 .    
  52. ↑ كلاي إتش بي، بارل إيه كيه، ميتشل إس إل، سينغ إل، بيل إل إن، موردوك دي جي (مارس 2016). بيترسون جيه (محرر). "تغيير مسار تخليق الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا (mtFASII) يُعدّل الحالات الأيضية الخلوية وملامح الدهون النشطة بيولوجيًا كما كشف عنها التحليل الأيضي" . PLOS ONE . 11 (3) e0151171. Bibcode : 2016PLoSO..1151171C . doi : 10.1371/journal.pone.0151171 . PMC 4786287. PMID 26963735 .  
  53. ↑ سانتولي جي، شي دبليو، رايكن إس آر، ماركس إيه آر (سبتمبر 2015). "فرط تحميل الكالسيوم في الميتوكوندريا عاملٌ رئيسي في قصور القلب" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 112 (36): 11389-11394 . Bibcode : 2015PNAS..11211389S . doi : 10.1073/pnas.1513047112 . PMC 4568687. PMID 26217001 .  
  54. 1 2 سيجل جي جي، أغرانوف بي دبليو، فيشر إس كيه، ألبرز آر دبليو، أولر إم دي، محرران (1999). الكيمياء العصبية الأساسية ( الطبعة السادسة). ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN  978-0-397-51820-3.
  55. 1 2 روسييه إم إف (أغسطس 2006). "قنوات T وتخليق الستيرويد: بحثًا عن صلة بالميتوكوندريا". كالسيوم الخلية . 40 (2): 155-164 . doi : 10.1016/j.ceca.2006.04.020 . PMID 16759697 . 
  56. ↑ برايتون، سي تي، وهانت، آر إم (مايو 1974). "كالسيوم الميتوكوندريا ودوره في التكلس. التحديد النسيجي الكيميائي للكالسيوم في الصور المجهرية الإلكترونية لصفيحة النمو المشاشية باستخدام بيروأنتيمونات البوتاسيوم". مجلة جراحة العظام السريرية والبحوث ذات الصلة . 100 (5): 406-416 . doi : 10.1097/00003086-197405000-00057 . PMID 4134194 . 
  57. ↑ برايتون سي تي، هانت آر إم (يوليو 1978). "دور الميتوكوندريا في تكلس صفيحة النمو كما هو موضح في نموذج الكساح". مجلة جراحة العظام والمفاصل. المجلد الأمريكي . 60 (5): 630-639 . doi : 10.2106/00004623-197860050-00007 . PMID 681381 . 
  58. سانتولي جي، ماركس إيه آر (2015). "الأدوار الأساسية لقنوات إطلاق الكالسيوم داخل الخلايا في العضلات والدماغ والتمثيل الغذائي والشيخوخة". علم الأدوية الجزيئي الحالي . 8 ( 2): 206-222 . doi : 10.2174 /1874467208666150507105105 . PMID 25966694 . 
  59. ↑ بيزو ب، بوزان ت (أكتوبر 2007). "تنسيق الميتوكوندريا والشبكة الإندوبلازمية: البنية وديناميكيات الإشارات". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 17 (10): 511-517 . doi : 10.1016/j.tcb.2007.07.011 . PMID 17851078 . 
  60. 1 2 ميلر آر جيه (مارس 1998). "الميتوكوندريا - استيقاظ الكراكن!". اتجاهات في علم الأعصاب . 21 (3): 95-97 . doi : 10.1016/S0166-2236(97)01206-X . PMID 9530913 . 
  61. ↑ سانتولي جي، باجانو جي، ساردو سي، شيه دبليو، ريكين إس، داسيا إس إل، وآخرون . (مايو 2015). "قناة إطلاق الكالسيوم RyR2 تنظم إطلاق الأنسولين وتوازن الجلوكوز" . مجلة التحقيقات السريرية . 125 (5): 1968-1978 . دوى : 10.1172 / JCI79273 . بمك 4463204 . بميد 25844899 .   
  62. ↑ شوارزلاندر م، لوغان دي سي، جونستون آي جي، جونز إن إس، ماير إيه جيه، فريكر إم دي، وآخرون . (مارس 2012). "نبض جهد الغشاء في الميتوكوندريا الفردية: آلية مُستحثة بالإجهاد لتنظيم الطاقة الحيوية التنفسية في نبات الأرابيدوبسيس" . خلية النبات . 24 (3): 1188-1201 . Bibcode : 2012PlanC..24.1188S . doi : 10.1105 / tpc.112.096438 . PMC 3336130. PMID 22395486 .   
  63. ↑ إيفانيكوف إم في، ماكلويد جي تي (يونيو 2013). "مستويات الكالسيوم الحر في الميتوكوندريا وتأثيرها على استقلاب الطاقة في النهايات العصبية الحركية لذباب الفاكهة" . مجلة الفيزياء الحيوية . 104 (11): 2353-2361 . Bibcode : 2013BpJ...104.2353I . doi : 10.1016/j.bpj.2013.03.064 . PMC 3672877. PMID 23746507 .  
  64. ↑ واينبرغ ف، شاندل ن س (أكتوبر 2009). "استقلاب الميتوكوندريا والسرطان". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1177 (1): 66-73 . Bibcode : 2009NYASA1177...66W . doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05039.x . PMID 19845608 . 
  65. 1 2 مورينو سانشيز آر، رودريغيز إنريكيز إس، مارين هيرنانديز أ، سافيدرا إي (مارس 2007). “استقلاب الطاقة في الخلايا السرطانية”. مجلة فيبس . 274 (6): 1393–1418 . دوى : 10.1111/j.1742-4658.2007.05686.x . بميد 17302740 . 
  66. ↑ ميستري جيه جيه، مارلين سي آر، مور جيه إيه، هيلميش سي، ووجتوفيتش إي إي، سميث جيه جي، وآخرون . (ديسمبر 2019). "تنشيط PI3K بوساطة أنواع الأكسجين التفاعلية يحفز نقل الميتوكوندريا من الخلايا السدوية إلى الخلايا الجذعية المكونة للدم استجابةً للعدوى" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 116 (49): 24610-24619 . Bibcode : 2019PNAS..11624610M . doi : 10.1073/pnas.1913278116 . PMC 6900710. PMID 31727843 .   
  67. ↑ بيدرسن، ب. ل. (ديسمبر 1994). "إنزيم ATP سينثاز: الآلة التي تُنتج ATP". علم الأحياء الحالي . 4 (12): 1138-1141 . Bibcode : 1994CBio....4.1138P . doi : 10.1016/S0960-9822(00)00257-8 . PMID 7704582 . 
  68. ↑ باتابا جي، هيوود إتش كيه، دي بروين جيه دي، لي دي إيه (أكتوبر 2011). "استقلاب الخلايا الجذعية الوسيطة البشرية أثناء التكاثر والتمايز". مجلة علم وظائف الخلايا . 226 (10): 2562-2570 . doi : 10.1002/jcp.22605 . PMID 21792913 . 
  69. ↑ أغاروال ب (يونيو 2011). "دور الأنيونات في تخليق الأدينوسين ثلاثي الفوسفات وتفسيره الآلي الجزيئي". مجلة الطاقة الحيوية والأغشية الحيوية . 43 (3): 299-310 . doi : 10.1007/s10863-011-9358-3 . PMID 21647635 . 
  70. 1 2 3 سويت إس، سينغ جي (يوليو 1999). "التغيرات في كتلة الميتوكوندريا، وجهد الغشاء، ومحتوى الأدينوسين ثلاثي الفوسفات الخلوي خلال دورة الخلية لخلايا سرطان الدم البشري (HL-60)". مجلة علم وظائف الخلايا . 180 (1): 91-96 . doi : 10.1002/(SICI)1097-4652(199907)180:1 < 91::AID-JCP10 > 3.0.CO ; 2-6 . PMID 10362021 . 
  71. ↑ رييرا رومو م (أغسطس 2021). "موت الخلايا كجزء من المناعة الفطرية: سبب أم نتيجة؟" . علم المناعة . 163 (4): 399-415 . doi : 10.1111/imm.13325 . PMC 8274179. PMID 33682112 .  
  72. ↑ غرين، د. ر. (سبتمبر 1998). "مسارات الاستماتة: طرق الهلاك" . الخلية . 94 (6): 695-698 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)81728-6 . PMID 9753316 . 
  73. 1 2 3 4 5 6 بهات أ، ماكفيكار ت، لانجر ت (27 يوليو 2021). "التقاء الأيض والمناعة الفطرية في الميتوكوندريا" . مجلة فرونتيرز في بيولوجيا الخلية والتطور . 9 720490. doi : 10.3389/fcell.2021.720490 . PMC 8353256. PMID 34386501 .  
  74. 1 2 3 4 5 6 مورفي إم بي، أونيل إل إيه (فبراير 2024). "انقطاع التكافل الداخلي للميتوكوندريا كأساس للأمراض الالتهابية" . نيتشر . 626 (7998): 271-279 . Bibcode : 2024Natur.626..271M . doi : 10.1038/s41586-023-06866-z . PMID 38326590 . 
  75. ↑ كريشكو دي في، أغوستينيس بي، كريشكو أو، غارغ إيه دي، باخارت سي، لامبرخت بي إن، وآخرون . (أبريل 2011). "الدور الناشئ للأنماط الجزيئية المرتبطة بالضرر والمستمدة من الميتوكوندريا في الالتهاب" . اتجاهات في علم المناعة . 32 (4): 157-164 . doi : 10.1016/j.it.2011.01.005 . PMID 21334975 .  ؛ ورد ذكره في [ 74 ]
  76. ↑ رايلي جيه إس، تايت إس دبليو (أبريل 2020). "الحمض النووي للميتوكوندريا في الالتهاب والمناعة" . تقارير EMBO . 21 (4) e49799. doi : 10.15252/embr.201949799 . PMC 7132203. PMID 32202065 .  ؛ ورد ذكره في [ 74 ]
  77. ↑ سيث آر بي، صن إل، إيا سي كيه، تشين زد جيه (سبتمبر 2005). "تحديد وتوصيف MAVS، وهو بروتين إشارة مضاد للفيروسات في الميتوكوندريا يُنشط NF-kappaB وIRF 3". مجلة Cell . 122 (5): 669-682 . Bibcode : 2005Cell..122..669S . doi : 10.1016/j.cell.2005.08.012 . PMID 16125763 . ؛ ورد ذكره في [ 74 ]
  78. ↑ دوروارد دي إيه، لوكاس سي دي، دوهرتي إم كيه، تشابمان جي بي، سكولفيلد إي جيه، كونواي موريس إيه، وآخرون . (أكتوبر 2017). "دور جديد لإشارات مستقبل الببتيد الفورميل 1 المدفوعة بالببتيد الميتوكوندري الداخلي في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة" . مجلة ثوراكس . 72 (10): 928-936 . doi : 10.1136/thoraxjnl-2017-210030 . PMC 5738532. PMID 28469031 .   ؛ ورد ذكره في [ 74 ]
  79. ↑ كاي ن، غوميز-دوران أ، يونوفا-دوينغ إي، كوندو ك، بورغيس إيه آي، غولدر زد جيه، وآخرون . (سبتمبر 2021). "تُعدِّل متغيرات الحمض النووي للميتوكوندريا N-فورميل ميثيونين، وتوازن البروتين، وخطر الإصابة بأمراض بشرية متأخرة الظهور". مجلة نيتشر الطبية . 27 (9): 1564-1575 . doi : 10.1038/s41591-021-01441-3 . hdl : 10261/249231 . PMID 34426706 .  ؛ ورد ذكره في [ 74 ]
  80. ↑ تشانغ و، وانغ غ، شو زغ، تو ه، هو ف، داي ج، وآخرون (يونيو 2019). "اللاكتات مثبط طبيعي لإشارات مستقبلات التعرف على الأنماط (RLR) عن طريق استهداف بروتين MAVS" . مجلة Cell . 178 (1): 176–189.e15. doi : 10.1016/j.cell.2019.05.003 . PMC 6625351. PMID 31155231 .   ؛ ورد ذكره في [ 73 ]
  81. ↑ بورسيلو م، أرنولت د (سبتمبر 2014). "ديناميكيات الميتوكوندريا والاستجابة المناعية الفطرية المضادة للفيروسات". مجلة FEBS . 281 (17): 3791-3802 . doi : 10.1111/febs.12940 . PMID 25051991 . ؛ ورد ذكره في [ 73 ]
  82. 1 2 3 4 كونروي، جي (8 أبريل 2025). "الخلايا تتبادل الميتوكوندريا. ما دلالة ذلك على صحتنا؟" . مجلة نيتشر . 640 (8058): 302-304 . Bibcode : 2025Natur.640..302C . doi : 10.1038/d41586-025-01064-5 . ISSN 1476-4687 . PMID 40200117 .  
  83. ↑ سبيس جيه إل، أولسون إس دي، ويتني إم جيه، بروكوب دي جيه (31 يناير 2006). "نقل الميتوكوندريا بين الخلايا يمكن أن ينقذ التنفس الهوائي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 103 (5): 1283-1288 . Bibcode : 2006PNAS..103.1283S . doi : 10.1073/pnas.0510511103 . PMC 1345715. PMID 16432190 .  
  84. ↑ أحمد ت، موخرجي س، باتنايك ب، كومار م، سينغ س، كومار م، وآخرون . (يناير 2014). "ينظم بروتين Miro1 النقل الميتوكوندري بين الخلايا ويعزز فعالية إنقاذ الخلايا الجذعية الوسيطة" . مجلة EMBO . 33 (9): 994-1010 . doi : 10.1002/embj.201386030 . ISSN 0261-4189 . PMC 4193933. PMID 24431222 .    
  85. ↑ هاياكاوا ك، إسبوزيتو إي، وانغ إكس، تيراساكي واي، ليو واي، شينغ سي، وآخرون . (يوليو 2016). "انتقال الميتوكوندريا من الخلايا النجمية إلى الخلايا العصبية بعد السكتة الدماغية" . نيتشر . 535 ( 7613): 551-555 . Bibcode : 2016Natur.535..551H . doi : 10.1038/nature18928 . ISSN 1476-4687 . PMC 4968589. PMID 27466127 .    
  86. ↑ باسكييه ج، غيرواهن ب س، الذوادي ح، غيابي ب، مالكي م، أبو كعود ن، وآخرون . (10 أبريل 2013). "النقل التفضيلي للميتوكوندريا من الخلايا البطانية إلى الخلايا السرطانية عبر الأنابيب النانوية النفقية يُعدِّل مقاومة العلاج الكيميائي" . مجلة الطب الانتقالي . 11 (1): 94. doi : 10.1186/1479-5876-11-94 . ISSN 1479-5876 . PMC 3668949. PMID 23574623 .    
  87. ^ تان أس، باتي جيه دبليو، دونغ إل إف، بيزاورك-جيليتا أ، إندايا ب، جودوين جي، وآخرون . (6 يناير 2015). “اكتساب جينوم الميتوكوندريا يستعيد وظيفة الجهاز التنفسي وإمكانات الأورام في الخلايا السرطانية بدون الحمض النووي للميتوكوندريا”. استقلاب الخلية . 21 (1): 81-94 . دوى : 10.1016/j.cmet.2014.12.003 . اتش دي ال : 11104/0243952 . ردمك 1932-7420 . بميد 25565207 .   
  88. ↑ إسلام إم إن، داس إس آر، إمين إم تي، وي إم، صن إل، ويستفالن كيه، وآخرون . (مايو 2012). "نقل الميتوكوندريا من الخلايا السدوية المشتقة من نخاع العظم إلى الحويصلات الهوائية الرئوية يحمي من إصابة الرئة الحادة" . مجلة نيتشر الطبية . 18 (5): 759-765 . doi : 10.1038/nm.2736 . ISSN 1546-170X . PMC 3727429. PMID 22504485 .    
  89. ↑ وانغ إكس، جيرديس إتش إتش (يوليو 2015). "نقل الميتوكوندريا عبر الأنابيب النانوية النفقية ينقذ خلايا PC12 المبرمجة للموت" . موت الخلية والتمايز . 22 (7): 1181-1191 . Bibcode : 2015CDDif..22.1181W . doi : 10.1038/cdd.2014.211 . hdl : 1956/10814 . ISSN 1476-5403 . PMC 4572865. PMID 25571977 .   
  90. ↑ لي إكس، فانغ بي، ماي جيه، تشوي إي تي، وانغ إتش، يانغ إكس إف (فبراير 2013). " استهداف أنواع الأكسجين التفاعلية في الميتوكوندريا كعلاج جديد للأمراض الالتهابية والسرطانات" . مجلة أمراض الدم والأورام . 6 (19) 19. doi : 10.1186/1756-8722-6-19 . PMC 3599349. PMID 23442817 .  
  91. ↑ هاينوتشكي جي، تشورداس جي، داس إس، غارسيا-بيريز سي، ساوتومي إم، سينها روي إس، وآخرون (2006). " إشارات الكالسيوم في الميتوكوندريا وموت الخلايا: مناهج لتقييم دور امتصاص الكالسيوم في الميتوكوندريا في الاستماتة الخلوية" . كالسيوم الخلية . 40 ( 5-6 ): 553-560 . doi : 10.1016/j.ceca.2006.08.016 . PMC 2692319. PMID 17074387 .   
  92. ↑ أوهاما، ت. (أغسطس 1997). "دراسة تطورية لإنزيم 5-أمينوليفولينات سينثاز في الطبيعة". أصول الحياة وتطور المحيط الحيوي . 27 (4): 405-412 . Bibcode : 1997OLEB...27..405O . doi : 10.1023/A:1006583601341 . PMID 9249985 . 
  93. ↑ كلينج ، سي إم (ديسمبر 2008). "التحكم الإستروجيني في وظيفة الميتوكوندريا وتكوينها" . مجلة الكيمياء الحيوية الخلوية . 105 (6): 1342-1351 . doi : 10.1002/jcb.21936 . PMC 2593138. PMID 18846505 .  
  94. ↑ ألفاريز-ديلغادو، سي.، ميندوزا-رودريغيز، سي. أ.، بيكازو، أو.، سيربون، إم. (أغسطس 2010). "التعبير المختلف لمستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا في الميتوكوندريا في دماغ الفئران المسنة: التفاعل مع المركب التنفسي الخامس". علم الشيخوخة التجريبي . 45 ( 7-8 ): 580-585 . doi : 10.1016/j.exger.2010.01.015 . PMID 20096765 . 
  95. ↑ بافون ن، مارتينيز-أبوندس إي، هيرنانديز ل، غاياردو-بيريز جيه سي، ألفاريز-ديلغادو سي، سيربون م، وآخرون . (أكتوبر 2012). "الهرمونات الجنسية: تأثيراتها على نشاط القلب والميتوكوندريا بعد نقص التروية وإعادة التروية في الجرذان البالغة. الاختلافات بين الجنسين". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية والبيولوجيا الجزيئية . 132 ( 1-2 ): 135-146 . doi : 10.1016/j.jsbmb.2012.05.003 . PMID 22609314 .  
  96. ^ بريدا سي إن، دافانزو جي جي، باسو بي جيه، سارايفا كامارا نو، مورايس فييرا بي إم (سبتمبر 2019). "الميتوكوندريا كمحور مركزي لجهاز المناعة" . الأكسدة والاختزال البيولوجيا . 26 101255. دوى : 10.1016/j.redox.2019.101255 . بمك 6598836 . بميد 31247505 .  
  97. 1 2 Cserép C، Pósfai B، Lénárt N، Fekete R، László ZI، Lele Z، وآخرون . (يناير 2020). "تراقب الخلايا الدبقية الصغيرة وتحمي وظيفة الخلايا العصبية من خلال الوصلات البيورينجية الجسدية المتخصصة" (PDF) . علوم . 367 (6477): 528– 537. بيب كود : 2020Sci...367..528C . دوى : 10.1126/science.aax6752 . بميد 31831638 .  
  98. ↑ Cserép C، Schwarcz AD، Pósfai B، László ZI، Kellermayer A، Környei Z، وآخرون . (سبتمبر 2022). "التحكم في الخلايا الدبقية الصغيرة في تطور الخلايا العصبية عبر الوصلات البيورينجية الجسدية" . تقارير الخلية . 40 (12) 111369. دوى : 10.1016/j.celrep.2022.111369 . بمك 9513806 . بميد 36130488 .   
  99. ↑ تايلور إس دبليو، فاهي إي، تشانغ بي، غلين جي إم، وارنوك دي إي، وايلي إس، وآخرون . (مارس 2003). "توصيف بروتيوم الميتوكوندريا في قلب الإنسان". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 21 (3): 281-286 . Bibcode : 2003NatBi..21..281T . doi : 10.1038/nbt793 . PMID 12592411 .  
  100. ↑ تشانغ جيه، لي إكس، مولر إم، وانغ واي، زونغ سي، دينغ إن، وآخرون (أبريل 2008). " التوصيف المنهجي لبروتينات الميتوكوندريا في الفئران باستخدام ميتوكوندريا قلبية مُثبتة وظيفيًا" . بروتيوميات . 8 (8): 1564-1575 . doi : 10.1002/pmic.200700851 . PMC 2799225. PMID 18348319 .   
  101. ↑ تشانغ جيه، ليم دي إيه، مولر إم، وانغ واي، زونغ سي، دينغ إن، وآخرون . (يونيو 2008). " تغيرات بيولوجيا البروتينات في ميتوكوندريا القلب تحت ظروف الإجهاد" . مجلة أبحاث البروتينات . 7 (6): 2204-2214 . doi : 10.1021/pr070371f . PMC 3805274. PMID 18484766 .   
  102. هجورت ك ، غولدبيرغ أ.ف، تساوسيس أ.د، هيرت ر.ب، إمبلي ت.م (مارس 2010). "تنوع الميتوكوندريا وتطورها الاختزالي بين حقيقيات النوى الميكروبية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 365 ( 1541): 713-27 . doi : 10.1098/rstb.2009.0224 . PMC 2817227. PMID 20124340 .  
  103. 1 2 كارنكوفسكا أ، فاسيك ف، زوباتشوفا زد، تريتلي إس سي، بيترزيلكوفا آر، إيمي إل، وآخرون . (مايو 2016). "حقيقية النواة بدون عضية الميتوكوندريا" . علم الأحياء الحالي . 26 (10): 1274– 1284. بيب كود : 2016CBio...26.1274K . دوى : 10.1016/j.cub.2016.03.053 . اتش دي ال : 11104/0281161 . بميد 27185558 .  
  104. ↑ لوغان دي سي (يونيو 2010). "اندماج الميتوكوندريا وانقسامها وتحديد موقعها في النباتات". معاملات الجمعية الكيميائية الحيوية . 38 (3): 789-795 . doi : 10.1042/bst0380789 . PMID 20491666 . 
  105. ↑ داس نيفيس آر بي، جونز إن إس، أندريو إل، غوبتا آر، إنفر تي، إيبورا إف جيه (ديسمبر 2010). وايزمان جيه إس (محرر). "ربط التباين في معدل النسخ العالمي بالتباين الميتوكوندري" . مجلة PLOS Biology . 8 (12) e1000560. doi : 10.1371/journal.pbio.1000560 . PMC 3001896. PMID 21179497 .  
  106. ↑ جونستون آي جي، غال بي، نيفيس آر بي، إنفر تي، إيبورا إف جيه، جونز إن إس (2012). هاو جيه إم (محرر). "التغيرات الميتوكوندرية كمصدر للضوضاء الخلوية الخارجية" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 8 (3) e1002416. arXiv : 1107.4499 . Bibcode : 2012PLSCB...8E2416J . doi : 10.1371/journal.pcbi.1002416 . PMC 3297557. PMID 22412363 .  
  107. ↑ رابابورت إل، أوليفيرو بي، صموئيل جيه إل (يوليو 1998). "الهيكل الخلوي وشكل ووظيفة الميتوكوندريا". الكيمياء الحيوية الجزيئية والخلوية . 184 ( 1-2 ): 101-105 . doi : 10.1023/A:1006843113166 . PMID 9746315 . 
  108. ↑ هوتزينغ، هـ.، جونستون، إ. ج.، جونز، ن. س. (يونيو 2015). "ما وظيفة شبكات الميتوكوندريا؟ تقييم نظري للفرضيات واقتراح للبحوث المستقبلية" . BioEssays . 37 ( 6): 687-700 . doi : 10.1002/bies.201400188 . PMC 4672710. PMID 25847815 .  
  109. ↑ سولتيس بي جيه، غوبتا آر إس (1992). "العلاقات المتبادلة بين الشبكة الإندوبلازمية، والميتوكوندريا، والخيوط المتوسطة، والأنيبيبات الدقيقة - دراسة باستخدام تقنية الوسم الفلوري الرباعي". الكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 70 ( 10-11 ): 1174-1186 . Bibcode : 1992BCB....70.1174S . doi : 10.1139/o92-163 . PMID 1363623 . 
  110. ↑ تانغ إتش إل، لونغ إتش إل، وو كي سي، لي إيه إتش، تانغ إتش إم، فونغ إم سي (فبراير 2008). "يدعم الفيمينتين شكل الميتوكوندريا وتنظيمها". المجلة البيوكيميائية . 410 (1): 141-146 . doi : 10.1042/BJ20071072 . PMID 17983357 . 
  111. ↑ وانِت أ، أرنولد ت، نجيمي م، رينارد ب (1 سبتمبر 2015). "ربط الميتوكوندريا، والتمثيل الغذائي، ومصير الخلايا الجذعية" . الخلايا الجذعية والتطور . 24 (17): 1957-1971 . doi : 10.1089/scd.2015.0117 . PMC 4543487. PMID 26134242 .  
  112. ↑ واينبرغ إس إي، سينا ​​إل إيه، شانديل إن إس (17 مارس 2015). "الميتوكوندريا في تنظيم المناعة الفطرية والمكتسبة" . المناعة . 42 ( 3): 406-417 . doi : 10.1016/j.immuni.2015.02.002 . PMC 4365295. PMID 25786173 .  
  113. ↑ تشين و، تشاو هـ، لي ي (6 سبتمبر 2023). "ديناميكيات الميتوكوندريا في الصحة والمرض: الآليات والأهداف المحتملة" . نقل الإشارة والعلاج الموجه . 8 (1): 333. doi : 10.1038/s41392-023-01547-9 . PMC 10480456. PMID 37669960 .  
  114. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 ريزوتو آر، مارشي إس، بونورا إم، أغياري بي، بونوني إيه، دي ستيفاني دي، وآخرون . (نوفمبر 2009). "نقل الكالسيوم (2+) من غرفة الطوارئ إلى الميتوكوندريا: متى وكيف ولماذا" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الطاقة الحيوية . 1787 (11): 1342–1351 . دوى : 10.1016/j.bbabio.2009.03.015 . بمك 2730423 . بميد 19341702 .   
  115. 1 2 دي بريتو أو إم، سكورانو إل (أغسطس 2010). "علاقة وثيقة: التنظيم المكاني للعلاقة بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا" . مجلة EMBO . 29 (16): 2715-2723 . doi : 10.1038/emboj.2010.177 . PMC 2924651. PMID 20717141 .  
  116. 1 2 فانس جيه إي، شياو واي جيه (1996). "النقل داخل الخلايا للفوسفوليبيدات: استيراد الفوسفاتيديل سيرين إلى الميتوكوندريا". أبحاث السرطان . 16 (3ب): 1333-1339 . PMID 8694499 . 
  117. 1 2 3 ليبيدزينسكا م، سزابادكاي ج، جونز أ.و، دوزينسكي ج، ويكوفسكي م.ر (أكتوبر 2009). "التفاعلات بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا والغشاء البلازمي والعضيات الخلوية الأخرى". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وبيولوجيا الخلية . 41 (10): 1805-1816 . doi : 10.1016/j.biocel.2009.02.017 . PMID 19703651 . 
  118. ↑ تويغ جي، إلورزا أ، مولينا إيه جيه، محمد إتش، ويكستروم جيه دي، والزر جي، وآخرون . (يناير 2008). "الانشطار والاندماج الانتقائي يتحكمان في فصل الميتوكوندريا وإزالتها عن طريق الالتهام الذاتي" . مجلة EMBO . 27 (2): 433-446 . Bibcode : 2008EMBO...27..433T . doi : 10.1038/sj.emboj.7601963 . PMC 2234339. PMID 18200046 .   
  119. 1 2 3 4 5 6 عثمان ج، فولكر د.ر، لانجر ت (يناير 2011). "فهم الفوسفوليبيدات في الميتوكوندريا" . مجلة بيولوجيا الخلية . 192 (1): 7-16 . doi : 10.1083/jcb.201006159 . PMC 3019561. PMID 21220505 .  
  120. ↑ كورنمان ب، كوري إي، كولينز إس آر، شولدينر إم، نوناري جيه، وايس مان جيه إس، وآخرون . (يوليو 2009). "كشف فحص بيولوجي تركيبي عن مُركّب ربط بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا" . مجلة ساينس . 325 (5939): 477-481 . Bibcode : 2009Sci...325..477K . doi : 10.1126/science.1175088 . PMC 2933203. PMID 19556461 .   
  121. ↑ روسينول إيه إي، كوي زد، تشين إم إتش، فانس جيه إي (نوفمبر 1994). "جزء غشائي فريد مرتبط بالميتوكوندريا من كبد الفئران يتمتع بقدرة عالية على تخليق الدهون ويحتوي على بروتينات إفرازية قبل جهاز جولجي، بما في ذلك البروتينات الدهنية حديثة التكوين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 269 (44): 27494-27502 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)47012-3 . PMID 7961664 . 
  122. 1 2 كوباش، أو.، كروغليكوف، إ.، بيفنيفا، ت.، فويتينكو، ن.، فيديركو، ن. (مايو 2008). "الترابط الوظيفي بين مستقبلات الريانودين والميتوكوندريا ومضخات الكالسيوم (Ca2+) في خلايا الغدة تحت الفك السفلي للفئران". كالسيوم الخلية . 43 (5): 469-481 . doi : 10.1016/j.ceca.2007.08.001 . PMID 17889347 . 
  123. ↑ تشورداس، جي، وهاينوتشكي، جي (أبريل 2001). "فرز إشارات الكالسيوم عند نقاط اتصال الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا". كالسيوم الخلية . 29 (4): 249-262 . doi : 10.1054/ceca.2000.0191 . PMID 11243933 . 
  124. 1 2 3 4 ديكويبير جي بي، موناكو جي، بولتينك جي، ميسيان إل، دي سميدت إتش، باريز جيه بي (مايو 2011). “اتصال الميتوكوندريا بمستقبلات IP (3) في موت الخلايا المبرمج والبلعمة الذاتية”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1813 (5): 1003-1013 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2010.11.023 . بميد 21146562 . 
  125. ^ Diercks BP، Fliegert R، Guse AH (يونيو 2017). "Mag-Fluo4 في الخلايا التائية: تصوير تركيزات Ca 2+ الحرة داخل العضية " . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - أبحاث الخلايا الجزيئية . 1864 (6): 977-986 . دوى : 10.1016/j.bbamcr.2016.11.026 . بميد 27913206 . 
  126. ↑ هاينوتشكي جي، تشورداس جي، يي إم (2011). "لاعبون قدامى في دور جديد: الأغشية المرتبطة بالميتوكوندريا، وقناة VDAC، ومستقبلات الريانودين كمساهمين في نقل إشارة الكالسيوم من الشبكة الإندوبلازمية إلى الميتوكوندريا". كالسيوم الخلية . 32 ( 5-6 ): 363-377 . doi : 10.1016/S0143416002001872 . PMID 12543096 . 
  127. ↑ ماريوت كيه إس، براساد إم، ثابليال في، بوس إتش إس (ديسمبر 2012). "مستقبل سيغما-1 في غشاء الشبكة الإندوبلازمية المرتبط بالميتوكوندريا مسؤول عن تنظيم استقلاب الميتوكوندريا" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 343 (3): 578-586 . doi : 10.1124/jpet.112.198168 . PMC 3500540. PMID 22923735 .  
  128. ↑ هاياشي تي، سو تي بي (نوفمبر 2007). "بروتينات سيجما-1 المرافقة للمستقبلات عند منطقة التماس بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا تنظم إشارات الكالسيوم (Ca2+) وبقاء الخلية" . مجلة الخلية . 131 (3): 596-610 . doi : 10.1016/j.cell.2007.08.036 . PMID 17981125 . 
  129. ↑ تشورداس، جي.، ويفر، دي.، هاينوتشكي، جي. (يوليو 2018). "التواصل بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا: البنية ووظائف الإشارة" . اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 28 (7): 523-540 . doi : 10.1016/j.tcb.2018.02.009 . PMC 6005738. PMID 29588129 .  
  130. ↑ أندرسون إس جي ، كارلبرغ أو، كانباك بي، كورلاند سي جي (يناير 2003). "حول أصل الميتوكوندريا: منظور جينومي" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 358 (1429): 165-177 ، مناقشة 177-179. doi : 10.1098/rstb.2002.1193 . PMC 1693097. PMID 12594925 .  
  131. ↑ هامبل، فلاديمير، روجر، أندرو جيه. (24 يوليو 2024). شوارتزباخ، إس دي، كروث، بي جي، أوبورنيك، إم (محررون). "الأصل التطوري للميتوكوندريا والعضيات المرتبطة بها" . سبرينغر نيتشر : 89-121 . doi : 10.1007/978-3-031-57446-7_3 . ISBN 978-3-031-57446-7.
  132. ↑ "كيف تطورت الميتوكوندريا من البكتيريا: حدد العلماء تغييرين رئيسيين في تخليق البروتين مهدا الطريق للانتقال من البكتيريا إلى الميتوكوندريا " . مجلة نيتشر إنديا . 27 يناير 2022. doi : 10.1038/d44151-022-00006-8 .
  133. ↑ بارث ك. رافال، ويليام ف. مارتن، سفين ب. غولد (9 أغسطس 2023). "تطور الميتوكوندريا: إعادة ترتيب الجينات، والتعايش الداخلي، والإشارات" . مجلة ساينس أدفانسز . 9 (32) eadj4493. Bibcode : 2023SciA....9J4493R . doi : 10.1126/sciadv.adj4493 . PMC 10411874. PMID 37556561 .  
  134. ↑ جوتين جوجوي، أكشاي بهاتناجار، كيزيا. جيه آن، سامبهافي بوتاباثيني، راجفيندرا سينغ، محمد مزيد، وآخرون . (12 يناير 2022). "يعد تبديل رمز DTD-tRNA البكتيري المتعارض أمرًا ضروريًا لظهور الميتوكوندريا" . تقدم العلوم . 8 (2) إيبج7307. بيب كود : 2022SciA....8.7307G . دوى : 10.1126/sciadv.abj7307 . بمك 8754408 . بميد 35020439 .   
  135. 1 2 غابالدون ت (أكتوبر 2021). "أصل وتطور الخلية حقيقية النواة المبكر". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 75 (1): 631-647 . doi : 10.1146/annurev-micro-090817-062213 . PMID 34343017 . 
  136. ↑ ماكوتشون، جيه بي (أكتوبر 2021). "علم الجينوم وبيولوجيا الخلية للعدوى داخل الخلايا المفيدة للمضيف" . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 37 (1): 115-142 . doi : 10.1146/annurev-cellbio-120219-024122 . PMID 34242059 . 
  137. ↑ كالير، ف. (8 يونيو 2022). "الميتوكوندريا وأصل حقيقيات النوى" . مجلة Knowable . doi : 10.1146/knowable-060822-2 .
  138. 1 2 مارجوليس إل، ساجان د (1986). أصول الجنس: ثلاثة مليارات سنة من إعادة التركيب الجيني . نيو هيفن، ط م: مطبعة جامعة ييل. ص 69-71، 87 . رقم ISBN  978-0-300-03340-3.
  139. ^ مارتن دبليو إف، مولر م (2007). أصل الميتوكوندريا والهيدروجينوسومات . هايدلبرغ، DE: سبرينغر فيرلاغ.
  140. ↑ إميليانوف، ف. ف. (أبريل 2003). "ارتباط الميتوكوندريا بأصل الخلية حقيقية النواة" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 270 (8): 1599-1618 . doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03499.x . PMID 12694174 . 
  141. ↑ مولر م، مارتن و (مايو 1999). "جينوم ريكتسيا بروازيكي وبعض الأفكار حول أصل الميتوكوندريا والهيدروجينوسومات". مقالات بيولوجية . 21 (5): 377-381 . doi : 10.1002/(sici)1521-1878(199905)21:5 < 377::aid-bies4 > 3.0.co ; 2-w . PMID 10376009 . 
  142. ↑ غراي، إم دبليو، وبرغر، جي، ولانغ، بي إف (مارس 1999). " تطور الميتوكوندريا" . مجلة ساينس . 283 (5407): 1476-1481 . رمز Bibcode : 1999Sci...283.1476G . doi : 10.1126/science.283.5407.1476 . PMC 3428767. PMID 10066161 .  
  143. ↑ ثراش جيه سي، بويد إيه، هوجيت إم جيه، غروت جيه، كاريني بي، يودر آر جيه، وآخرون . (14 يونيو 2011). "أدلة جينومية على وجود سلف مشترك للميتوكوندريا ومجموعة SAR11" . التقارير العلمية . 1 (1) 13. Bibcode : 2011NatSR...1...13T . doi : 10.1038/srep00013 . PMC 3216501. PMID 22355532 .   
  144. ↑ مارتين ج، فوسبيرغ ج، غاي ل، أوفري ب، إيتيما ت ج (مايو 2018). "أصل ميتوكوندريا عميق خارج نطاق ألفا بروتيوبكتيريا التي تم أخذ عينات منها" . نيتشر . 557 (7703): 101-105 . Bibcode : 2018Natur.557..101M . doi : 10.1038/s41586-018-0059-5 . hdl : 1874/373336 . PMID 29695865 . 
  145. ↑ فان إل، وو دي، غوريميكين في، شياو جيه، شو واي، غارغ إس، وآخرون (سبتمبر 2020). "تحليلات التطور الوراثي باستخدام أخذ عينات تصنيفية منهجية تُظهر أن الميتوكوندريا تتفرع داخل ألفا بروتيوبكتيريا". مجلة نيتشر إيكولوجي آند إيفولوشن . 4 (9): 1213-1219 . Bibcode : 2020NatEE...4.1213F . bioRxiv 10.1101/715870 . doi : 10.1038/s41559-020-1239-x . PMID 32661403 .   
  146. ↑ وانغ إس، لو إتش (يونيو 2021). "تحديد تاريخ تطور ألفا بروتيوبكتيريا باستخدام أحافير حقيقية النواة" . نيتشر كوميونيكيشنز . 12 (1) 3324. Bibcode : 2021NatCo..12.3324W . doi : 10.1038/s41467-021-23645-4 . PMC 8175736. PMID 34083540 .  
  147. ↑ إسبوستي، إم دي، وجايجر، أو، وسانشيز-فلوريس، إيه (16 مايو 2022). "حول الأصل البكتيري للميتوكوندريا: رؤى جديدة باستخدام مناهج ثلاثية الأبعاد". bioRxiv 10.1101/2022.05.15.491939 . 
  148. ↑ مونوز-غوميز إس إيه، سوسكو إي، ويليامسون كيه، إيمي إل، سلاموفيتس سي إتش، موريرا دي، وآخرون (مارس 2022). "تحليلات غير متجانسة للمواقع والفروع لمجموعة بيانات موسعة تُرجّح أن الميتوكوندريا هي المجموعة الشقيقة للبكتيريا الألفا المعروفة" . مجلة Nature Ecology & Evolution . 6 (3): 253-262 . Bibcode : 2022NatEE...6..253M . doi : 10.1038/s41559-021-01638-2 . PMID 35027725 .  
  149. ↑ شون، م. إي.، مارتين، ج.، فوسبيرغ، ج.، كوستلباخر، س.، إيتيما، ت. ج. (أغسطس 2022). "الأصل التطوري لارتباط العائل في رتبة الريكتسيات" . مجلة نيتشر لعلم الأحياء الدقيقة . 7 (8): 1189-1199 . doi : 10.1038/s41564-022-01169- x . PMC 9352585. PMID 35798888 .  
  150. ↑ أوبراين، ت. و. (سبتمبر 2003). "خصائص الريبوسومات الميتوكوندرية البشرية". مجلة IUBMB Life . 55 (9): 505-513 . doi : 10.1080/15216540310001626610 . PMID 14658756 . 
  151. ↑ ساغان، ل. (مارس 1967). "حول أصل الخلايا المنقسمة". مجلة البيولوجيا النظرية . 14 (3): 255-274 . Bibcode : 1967JThBi..14..225S . doi : 10.1016/0022-5193(67)90079-3 . PMID 11541392 . 
  152. ↑ إميليانوف، ف. ف. (فبراير 2001). "الريكتسيا، المتعايشات الداخلية الشبيهة بالريكتسيا، وأصل الميتوكوندريا". تقارير العلوم البيولوجية . 21 (1): 1-17 . doi : 10.1023/A:1010409415723 . PMID 11508688 . 
  153. ↑ فينغ دي إف، تشو جي، دوليتل آر إف (نوفمبر 1997). "تحديد أوقات التباعد باستخدام ساعة البروتين: تحديث وإعادة تقييم" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (24): 13028-13033 . Bibcode : 1997PNAS...9413028F . doi : 10.1073/pnas.94.24.13028 . PMC 24257. PMID 9371794 .  
  154. ↑ كافاليير-سميث، ت. (1991). "الأركاميبا: أسلاف حقيقيات النوى؟". أنظمة بيولوجية . 25 ( 1-2 ): 25-38 . Bibcode : 1991BiSys..25...25C . doi : 10.1016/0303-2647(91)90010-I . PMID 1854912 . 
  155. ↑ هينز ك، مارتن و (نوفمبر 2003). "علم الأحياء التطوري: جوهر الميتوكوندريا" . مجلة نيتشر . 426 (6963): 127-128 . Bibcode : 2003Natur.426..127H . doi : 10.1038/426127a . PMID 14614484 . 
  156. ↑ دانوفارو ر، ديل أنو أ، بوسيدو أ، غامبي س، هاينر إ، كريستنسن ر.م (أبريل 2010). "أول حيوانات متعددة الخلايا تعيش في ظروف انعدام الأكسجين الدائم" . بي إم سي بيولوجي . 8 30. doi : 10.1186/1741-7007-8-30 . PMC 2907586. PMID 20370908 .  
  157. ↑ كوجلان أ (7 أبريل 2010). "عالم الحيوان: المخلوق الطيني الذي يعيش بدون أكسجين" . مجلة نيو ساينتست .
  158. ↑ ياهالومي د، أتكينسون إس دي، نيوهاف إم، تشانغ إي إس، فيليب إتش، كارترايت بي، وآخرون . (مارس 2020). "طفيلي لاسع يصيب سمك السلمون (ميكسوزوا: هينيغويا ) يفتقر إلى جينوم ميتوكوندري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 117 (10): 5358-5363 . Bibcode : 2020PNAS..117.5358Y . doi : 10.1073 / pnas.1909907117 . PMC 7071853. PMID 32094163 .   
  159. ↑ شيفت إيه إم، جونسون بي جيه (2010). " العضيات المرتبطة بالميتوكوندريا في الطلائعيات حقيقية النواة" . المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 64 : 409-429 . doi : 10.1146/annurev.micro.62.081307.162826 . PMC 3208401. PMID 20528687 .  
  160. 1 2 جون يو، لو واي، وولراب إس، غروث إم، جانوشكوفيتش جيه، كوهلي جي إس، وآخرون . (أبريل 2019). "طفيلي حقيقي النواة هوائي ذو ميتوكوندريا وظيفية ، يُحتمل أنه يفتقر إلى جينوم ميتوكوندري" . ساينس أدفانسز . 5 (4) eaav1110. Bibcode : 2019SciA....5.1110J . doi : 10.1126/sciadv.aav1110 . PMC 6482013. PMID 31032404 .   
  161. ↑ هنريكيز، ف. ل.، ريتشاردز، ت. أ.، روبرتس، ف.، ماكلويد، ر.، روبرتس، س. و. (فبراير 2005). "الحجرة الميتوكوندرية غير العادية في كريبتوسبوريديوم بارفوم". اتجاهات في علم الطفيليات . 21 (2): 68-74 . doi : 10.1016/j.pt.2004.11.010 . PMID 15664529 . 
  162. ↑ "قوة هائلة - حتى بدون الحمض النووي: قامت الطحالب الطفيلية من سلالة الدياتومات بتنظيم مادتها الوراثية بطريقة غير مسبوقة" . ساينس ديلي . مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2019. تم الاطلاع عليه في 8 مايو 2019 . 
  163. ↑ أونو-برانستروم، آي.، ستيرز، سي. دبليو.، كامبوس، كي. آي.، ثورين، إم. إتش.، إيتيما، تي. جيه.، كيلينغ، بي. جيه.، وآخرون . (مارس 2023). إيمي، إل . (محرر). "ميتوسوم ذو استقلاب مميز في طفيل الطلائعيات غير المستزرع باراميكروسيتوس كانسيري (ريزاريا، أسيتوسبوريا)" . علم الأحياء التطوري وعلم الجينوم . 15 (3) evad022. doi : 10.1093/gbe/evad022 . PMC 9998036. PMID 36790104 .   {{cite journal}}: CS1 maint: overridden setting ( link )
  164. ↑ كارنكوفسكا أ، تريتلي إس سي، برزون أو، نوفاك إل، فاسيك في، سوكال ب، وآخرون . (1 أكتوبر 2019). " يُظهر جينوم الأوكسيموناد تعقيدًا حقيقي النواة نموذجيًا في غياب الميتوكوندريا" . علم الأحياء الجزيئي والتطور . 36 (10): 2292-2312 . doi : 10.1093/molbev/msz147 . PMC 6759080. PMID 31387118 .   
  165. ↑ نوفاك إل في، تريتلي إس سي، بيريه جيه، هالاكوك بي، بيباليا إس في، فاسيك في، وآخرون . (ديسمبر 2023). دوتشر إس كيه (محرر). "علم جينوم السوطيات ما قبل المحورية يُلقي الضوء على مسار فقدان الميتوكوندريا" . مجلة PLOS Genetics . 19 (12) e1011050. doi : 10.1371/journal.pgen.1011050 . PMC 10703272. PMID 38060519 .   
  166. 1 2 تشان دي سي (يونيو 2006). "الميتوكوندريا: عضيات ديناميكية في المرض والشيخوخة والنمو" . الخلية . 125 (7): 1241-1252 . doi : 10.1016/j.cell.2006.06.010 . PMID 16814712 . 
  167. 1 2 فيزنر آر جيه، رويج جيه ​​سي، مورانو آي (مارس 1992). "حساب الجزيئات المستهدفة بواسطة تفاعل البوليميراز المتسلسل الأسي: عدد نسخ الحمض النووي للميتوكوندريا في أنسجة الفئران". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 183 (2): 553-559 . Bibcode : 1992BBRC..183..553W . doi : 10.1016/0006-291X(92)90517-O . PMID 1550563 . 
  168. ↑ فالكنبرغ م (يوليو 2018). "تضاعف الحمض النووي للميتوكوندريا في خلايا الثدييات: نظرة عامة على المسار" . مقالات في الكيمياء الحيوية . 62 (3): 287-296 . doi : 10.1042/ebc20170100 . PMC 6056714. PMID 29880722 .  
  169. 1 2 أندرسون إس، بانكير إيه تي، باريل بي جي، دي بروين إم إتش، كولسون إيه آر، دروين جيه، وآخرون . (أبريل 1981). "تسلسل وتنظيم جينوم الميتوكوندريا البشري". نيتشر . 290 (5806): 457-465 . Bibcode : 1981Natur.290..457A . doi : 10.1038/290457a0 . PMID 7219534 .  
  170. ↑ فوكوهارا هـ، سور ف، دريسي ر، دينويل ن، مياكاوا إ، روسيه س، وآخرون (أبريل 1993). " الحمض النووي الميتوكوندري الخطي للخمائر: تواتر حدوثه وخصائصه العامة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 13 (4): 2309-2314 . doi : 10.1128/mcb.13.4.2309 . PMC 359551. PMID 8455612 .   
  171. ↑ برناردي، ج. (ديسمبر 1978). "التسلسلات المتداخلة في جينوم الميتوكوندريا". مجلة نيتشر . 276 (5688): 558-559 . Bibcode : 1978Natur.276..558B . doi : 10.1038/276558a0 . PMID 214710 . 
  172. ↑ هيبار إس كيه، بيلشر إس إم، بيرلمان بي إس (أبريل 1992). "إنترون من المجموعة IIA المشفر لإنزيم الماتوراز في ميتوكوندريا الخميرة يقوم بالتضفير الذاتي في المختبر" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 20 (7): 1747-1754 . doi : 10.1093/nar/20.7.1747 . PMC 312266. PMID 1579468 .  
  173. ↑ غراي ميغاواط، لانغ بف، سيديرغرين آر، غولدينغ غيغابايت، ليميو سي، سانكوف د، وآخرون . (فبراير 1998). "بنية الجينوم ومحتوى الجينات في الحمض النووي للميتوكوندريا البروتيني" . أبحاث الأحماض النووية . 26 (4): 865– 878. دوى : 10.1093/نار/26.4.865 . بمك 147373 . بميد 9461442 .   
  174. ↑ غراي إم دبليو، لانغ بي إف، برغر جي (2004). "ميتوكوندريا الطلائعيات". المراجعة السنوية لعلم الوراثة . 38 : 477-524 . doi : 10.1146/annurev.genet.37.110801.142526 . PMID 15568984 . 
  175. ↑ تيلونيس إيه جي، لوهر بي، كيرينو واي، ريغوتسوس آي (2014). " شبيهات الحمض النووي الريبوزي الناقل النووي والميتوكوندري في الجينوم البشري" . فرونتيرز إن جينيتكس . 5 : 344. doi : 10.3389/fgene.2014.00344 . PMC 4189335. PMID 25339973 .  
  176. ↑ شاو ر، كيركنس إي إف، باركر إس سي (مايو 2009). "تطور الكروموسوم الميتوكوندري الوحيد، الذي يميز الحيوانات، إلى 18 كروموسومًا مصغرًا في قمل الجسم البشري، بيديكولوس هيومانوس" . أبحاث الجينوم . 19 (5): 904-912 . doi : 10.1101/gr.083188.108 . PMC 2675979. PMID 19336451 .  
  177. ↑ كاسترو، جيه إيه، بيكورنيل، إيه، رامون، إم (ديسمبر 1998). "الحمض النووي للميتوكوندريا: أداة لدراسات علم الوراثة السكانية". علم الأحياء الدقيقة الدولي . 1 (4): 327-332 . PMID 10943382 . 
  178. ↑ كان آر إل، ستونكينغ إم، ويلسون إيه سي (يناير 1987). "الحمض النووي للميتوكوندريا والتطور البشري". مجلة نيتشر . 325 (6099): 31-36 . Bibcode : 1987Natur.325...31C . doi : 10.1038/325031a0 . PMID 3025745 . 
  179. ↑ توروني أ، أكيلي أ، ماكولي ف، ريتشاردز م، باندلت هـ ج (يونيو 2006). "حصاد ثمار شجرة الحمض النووي للميتوكوندريا البشرية". اتجاهات في علم الوراثة . 22 (6): 339-345 . doi : 10.1016/j.tig.2006.04.001 . PMID 16678300 . 
  180. 1 2 غاريغان د، هامر إم إف (سبتمبر 2006). "إعادة بناء أصول الإنسان في العصر الجينومي". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 7 (9): 669-680 . doi : 10.1038/nrg1941 . PMID 16921345 . 
  181. ↑ كرينغز م، ستون أ، شميتز ر.و، كراينيتزكي هـ، ستونكينغ م، بابو س (يوليو 1997). "تسلسلات الحمض النووي لنياندرتال وأصل الإنسان الحديث". الخلية . 90 (1): 19-30 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80310-4 . hdl : 11858/00-001M-0000-0025-0960-8 . PMID 9230299 . 
  182. ↑ سواريس ب، إرميني ل، طومسون ن، مورمينا م، ريتو ت، روهل أ، وآخرون . (يونيو 2009). "تصحيح الانتقاء التطهيري: ساعة جزيئية محسّنة للميتوكوندريا البشرية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 84 (6): 740-759 . doi : 10.1016/j.ajhg.2009.05.001 . PMC 2694979. PMID 19500773 .   
  183. ↑ ناشمان، إم دبليو، وكرويل ، إس إل (سبتمبر 2000). "تقدير معدل الطفرة لكل نيوكليوتيد في البشر" . علم الوراثة . 156 (1): 297-304 . doi : 10.1093/genetics/156.1.297 . PMC 1461236. PMID 10978293 .  
  184. ↑ كريك ف، أورجل ل (يوليو 1973). "التبذر الموجه". إيكاروس . 19 (3): 341-346 . Bibcode : 1973Icar...19..341C . doi : 10.1016/0019-1035(73)90110-3 .
  185. ↑ باريل، بي جي، بانكير، إيه تي، دروين، جيه (نوفمبر 1979). "شفرة وراثية مختلفة في الميتوكوندريا البشرية". مجلة نيتشر . 282 (5735): 189-194 . Bibcode : 1979Natur.282..189B . doi : 10.1038/282189a0 . PMID 226894 . 
  186. 1 2 إلزانوفسكي أ، أوستيل ج (7 يناير 2019). "الشفرات الوراثية" . www.ncbi.nlm.nih.gov . مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2011. تم الاطلاع عليه في 10 فبراير 2023 .
  187. ↑ جوكس، تي إتش، وأوساوا، إس (ديسمبر 1990). "الشفرة الوراثية في الميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء". إكسبيرينتيا . 46 ( 11-12 ): 1117-1126 . Bibcode : 1990Expea..46.1117J . doi : 10.1007/BF01936921 . PMID 2253709 . 
  188. ^ هيزل ر، ويسنجر ب، شوستر دبليو، برينيك أ (ديسمبر 1989). “تحرير الحمض النووي الريبي في الميتوكوندريا النباتية”. علوم . 246 (4937): 1632– 1634. بيب كود : 1989Sci...246.1632H . دوى : 10.1126/science.2480644 . بميد 2480644 . 
  189. ↑ أباسكال ف، بوسادا د، نايت ر.د، زاردويا ر (مايو 2006). "التطور المتوازي للشيفرة الوراثية في جينومات الميتوكوندريا للمفصليات" . مجلة PLOS Biology . 4 (5) e127. doi : 10.1371/journal.pbio.0040127 . PMC 1440934. PMID 16620150 .  
  190. ↑ فايفر، آر إف (2012). مرض باركنسون . مطبعة سي آر سي. ص 583. رقم ISBN  978-1-4398-0714-9.
  191. ↑ سيو أي واي، جوزيف إيه إم، دوتا دي، هوانغ جيه سي، أريس جيه بي، ليوينبورغ سي (أغسطس 2010). " رؤى جديدة حول دور الميتوكوندريا في الشيخوخة: ديناميكيات الميتوكوندريا وأكثر" . مجلة علوم الخلية . 123 (الجزء 15): 2533-2542 . doi : 10.1242/jcs.070490 . PMC 2912461. PMID 20940129 .  
  192. ↑ هو جي بي (أغسطس 2014). "التصوير المقطعي الإلكتروني بالتبريد للخلايا الكاملة يشير إلى أن الميتوكوندريا تنقسم عن طريق التبرعم". المجهر والتحليل المجهري . 20 (4): 1180-1187 . Bibcode : 2014MiMic..20.1180H . doi : 10.1017/S1431927614001317 . PMID 24870811 . 
  193. ↑ ماكويليامز تي جي، وسومالاينن إيه (يناير 2019). "يمكن وراثة الحمض النووي للميتوكوندريا من الآباء، وليس من الأمهات فقط" . مجلة نيتشر . 565 (7739): 296-297 . Bibcode : 2019Natur.565..296M . doi : 10.1038/d41586-019-00093-1 . PMID 30643304 . 
  194. ↑ كيمبال، جيه دبليو (2006) "التكاثر الجنسي عند البشر: الجماع والإخصاب" مؤرشف في 2 أكتوبر 2015، في Wayback Machine ، صفحات كيمبال في علم الأحياء (استنادًا إلى علم الأحياء ، الطبعة السادسة، 1996)
  195. ↑ سوتوفسكي ب، مورينو ر.د، رامالو-سانتوس ج، دومينكو ت، سيمرلي س، شاتن ج (نوفمبر 1999). "علامة اليوبيكويتين لميتوكوندريا الحيوانات المنوية". نيتشر . 402 (6760): 371-372 . Bibcode : 1999Natur.402..371S . doi : 10.1038/46466 . PMID 10586873 . تمت مناقشته في أخبار العلوم، وتمت أرشفته في 19 ديسمبر 2007، على موقع Wayback Machine .
  196. ↑ موجنسن، هـ. ل. (1996). "كيف ولماذا الوراثة السيتوبلازمية في النباتات البذرية". المجلة الأمريكية لعلم النبات . 83 (3): 383-404 . doi : 10.2307/2446172 . JSTOR 2446172 . 
  197. ↑ زوروس إي (ديسمبر 2000). "نظام الحمض النووي للميتوكوندريا الاستثنائي لعائلة بلح البحر Mytilidae" . الجينات والأنظمة الوراثية . 75 (6): 313-318 . doi : 10.1266/ggs.75.313 . PMID 11280005 . 
  198. ↑ ساذرلاند ب، ستيوارت د، كينشينغتون إي آر، زوروس إي (يناير 1998). "مصير الحمض النووي للميتوكوندريا الأبوي في بلح البحر الأنثوي النامي، Mytilus edulis: دلالات على آلية الوراثة الأحادية المزدوجة للحمض النووي للميتوكوندريا" . علم الوراثة . 148 (1): 341-347 . doi : 10.1093/genetics/148.1.341 . PMC 1459795. PMID 9475744 .  
  199. ↑ سلالات الحمض النووي للميتوكوندريا لدى الذكور والإناث في مجموعة أنواع بلح البحر الأزرق (Mytilus edulis). مؤرشف في 18 مايو 2013 على موقع Wayback Machine بواسطة دونالد ت. ستيوارت، وكارلوس سافيدرا، وريبيكا ر. ستانوود، وإيمي أو. بول، وإليفثيريوس زوروس.
  200. ↑ جونز، د. ر. (أكتوبر 2003). "انتقال الحمض النووي للميتوكوندريا من الأب نادر (لحسن الحظ)". حوليات علم الأعصاب . 54 (4): 422-424 . doi : 10.1002/ana.10771 . PMID 14520651 . 
  201. ↑ ثياغاراجان ب، بادوا ر.أ، كامبل س (نوفمبر 1996). "تمتلك ميتوكوندريا الثدييات نشاط إعادة تركيب الحمض النووي المتماثل" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 271 (44): 27536-27543 . Bibcode : 1996JBiCh.27127536T . doi : 10.1074/jbc.271.44.27536 . PMID 8910339 . 
  202. ↑ لونت، د. هـ.، وهايمان، ب. س. (مايو 1997). "إعادة تركيب الحمض النووي للميتوكوندريا في الحيوانات" . مجلة نيتشر . 387 (6630): 247. Bibcode : 1997Natur.387..247L . doi : 10.1038/387247a0 . PMID 9153388 . 
  203. ↑ إير-ووكر أ، سميث ن.هـ، سميث ج.م (مارس 1999). "ما مدى استنساخ الميتوكوندريا البشرية؟" . وقائع العلوم البيولوجية . 266 (1418): 477-483 . Bibcode : 1999PBioS.266..477E . doi : 10.1098 / rspb.1999.0662 . PMC 1689787. PMID 10189711 .  
  204. ↑ عوض الله، ب.، إير-ووكر، أ.، سميث، ج. م. (ديسمبر 1999). "عدم التوازن الارتباطي وإعادة التركيب في الحمض النووي للميتوكوندريا لدى أشباه البشر" . مجلة ساينس . 286 (5449): 2524-2525 . Bibcode : 1999Sci...286.2524A . doi : 10.1126/science.286.5449.2524 . PMID 10617471 . 
  205. ↑ كري إل إم، سامويلز دي سي، دي سوزا لوبيز إس سي، راجاسيمها إتش كيه، وونابينيج بي، مان جيه آر، وآخرون (فبراير 2008). "انخفاض جزيئات الحمض النووي للميتوكوندريا أثناء التكوين الجنيني يفسر الانفصال السريع للأنماط الجينية". علم الوراثة الطبيعية . 40 (2): 249-254 . doi : 10.1038/ng.2007.63 . PMID 18223651 .  
  206. ^ تساو إل، شيتارا إتش، هوري تي، ناجاو واي، إيماي إتش، آبي ك، وآخرون . (مارس 2007). "يحدث عنق الزجاجة في الميتوكوندريا دون تقليل محتوى mtDNA في الخلايا الجرثومية الأنثوية للفأر". علم الوراثة الطبيعة . 39 (3): 386-390 . دوى : 10.1038 / ng1970 . بميد 17293866 .  
  207. ↑ واي تي، تيولي دي، شوبريدج إي إيه (ديسمبر 2008). "الاختناق الوراثي للحمض النووي للميتوكوندريا ناتج عن تضاعف مجموعة فرعية من الجينومات". علم الوراثة الطبيعية . 40 (12): 1484-1488 . doi : 10.1038/ng.258 . PMID 19029901 . 
  208. ↑ جونستون آي جي، بورغستالر جيه بي، هافليسيك في، كولبي تي، روليكه تي، بريم جي، وآخرون (يونيو 2015). " النمذجة العشوائية، والاستدلال البايزي، والقياسات الجديدة في الجسم الحي توضح آلية عنق الزجاجة المتنازع عليها في الحمض النووي للميتوكوندريا" . eLife . 4 e07464. arXiv : 1512.02988 . doi : 10.7554/eLife.07464 . PMC 4486817. PMID 26035426 .   
  209. ↑ غريديلا ر، غارم س، ستيفنسنر ت (2012). " إصلاح الحمض النووي النووي والميتوكوندري في نماذج مختارة لشيخوخة حقيقيات النوى" . الطب التأكسدي وطول عمر الخلية . 2012 282438. doi : 10.1155/2012/282438 . PMC 3462412. PMID 23050036 .  
  210. 1 2 3 ساكي م، براكاش أ (يونيو 2017). "التداخل بين النواة والميتوكوندريا المرتبط بتلف الحمض النووي" . بيولوجيا الطب والجذور الحرة . 107 : 216-227 . doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2016.11.050 . PMC 5449269. PMID 27915046 .  
  211. ↑ ليون ج، ساكومي ك، كاستيلو إي، شينغ ز، أوكا س، ناكابيبو ي (فبراير 2016). "تراكم 8-أوكسوجوانين في الحمض النووي للميتوكوندريا يُسبب خللًا في وظائف الميتوكوندريا ويُعيق نمو المحاور العصبية في الخلايا العصبية القشرية المستزرعة لفئران بالغة في ظل ظروف مؤكسدة" . التقارير العلمية . 6 22086. Bibcode : 2016NatSR...622086L . doi : 10.1038/srep22086 . PMC 4766534. PMID 26912170 .  
  212. ↑ داهال إس، دوبي إس، راغافان إس سي (مايو 2018). "إصلاح انقطاعات الحمض النووي المزدوجة بواسطة إعادة التركيب المتماثل يعمل في ميتوكوندريا الثدييات" . علوم الحياة الخلوية والجزيئية . 75 (9): 1641-1655 . doi : 10.1007/s00018-017-2702-y . PMC 11105789. PMID 29116362 .  
  213. ^ Odahara M، Inouye T، Fujita T، Hasebe M، Sekine Y (فبراير 2007). "مشاركة RecA التي تستهدف الميتوكوندريا في إصلاح الحمض النووي للميتوكوندريا في الطحلب Physcomitrella patens" . الجينات والأنظمة الوراثية . 82 (1): 43-51 . دوى : 10.1266/ggs.82.43 . بميد 17396019 . 
  214. ↑ تادي إس كيه، سيباستيان آر، داهال إس، بابو آر كيه، تشودري بي، راغافان إس سي (يناير 2016). "الالتحام النهائي بوساطة التماثل الجزئي هو الوسيط الرئيسي لإصلاح انقطاع السلسلة المزدوجة أثناء تلف الحمض النووي للميتوكوندريا" . علم الأحياء الجزيئي للخلية . 27 (2): 223-235 . doi : 10.1091/mbc.E15-05-0260 . PMC 4713127. PMID 26609070 .  
  215. 1 2 3 زيفاني م، دي دوناتو س (أكتوبر 2004). "اضطرابات الميتوكوندريا" . الدماغ . 127 (الجزء 10): 2153-2172 . doi : 10.1093/brain/awh259 . PMID 15358637 . 
  216. ↑ تايلور ، ر. و.، وترنبول، د. م. (مايو 2005). "طفرات الحمض النووي للميتوكوندريا في الأمراض البشرية" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الوراثة . 6 (5): 389-402 . doi : 10.1038/nrg1606 . PMC 1762815. PMID 15861210 .  
  217. ↑ غولدمان أ، خيست س، فرينكمان إ، داوان أ، ماجومدر ب، موندال ج، وآخرون . (أغسطس 2019). "استهداف اللدونة الظاهرية للورم وإعادة تشكيل التمثيل الغذائي في تحمل الأدوية المتبادل التكيفي" . ساينس سيغنالينغ . 12 (595) eaas8779. doi : 10.1126/scisignal.aas8779 . PMC 7261372. PMID 31431543 .   
  218. ↑ ساها تي، داش سي، جايابالان آر، خيست إس، كولكارني إيه، كورمي كيه، وآخرون . (يناير 2022). "الأنابيب النانوية بين الخلايا تُسهّل نقل الميتوكوندريا بين الخلايا السرطانية والخلايا المناعية" . مجلة نيتشر لتقنية النانو . 17 (1): 98-106 . Bibcode : 2022NatNa..17...98S . doi : 10.1038/ s41565-021-01000-4 . PMC 10071558. PMID 34795441 .   
  219. ↑ تشينيري، بي. إف.، وشون ، إي. إيه. (سبتمبر 2003). "الميتوكوندريا" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 74 (9): 1188-1199 . doi : 10.1136/jnnp.74.9.1188 . PMC 1738655. PMID 12933917 .  
  220. ↑ شيرر تي بي، بيتاربيت آر، غرينمير جيه تي (يونيو 2002). "البيئة، الميتوكوندريا، ومرض باركنسون". عالم الأعصاب . 8 (3): 192-197 . doi : 10.1177/1073858402008003004 . PMID 12061498 . 
  221. ↑ غوميز سي، بانديز إم جيه، نافارو إيه (يناير 2007). "المبيدات الحشرية واختلال وظائف الميتوكوندريا وعلاقتهما بمتلازمة باركنسون" . فرونتيرز إن بيوساينس . 12 : 1079-1093 . doi : 10.2741/2128 . PMID 17127363 . 
  222. ↑ ليم واي إيه، راين في، بايسانغ جي، ماير إف، بولياك إيه، رافتري إم جيه، وآخرون (أبريل 2010). "يشترك بروتين بيتا النشواني (أميلين) والأميلين البشري في مسار سمية مشترك عبر خلل في وظائف الميتوكوندريا". بروتيوميكس . 10 (8): 1621-1633 . doi : 10.1002/pmic.200900651 . PMID 20186753 .  
  223. ↑ كينغ جيه في، ليانغ دبليو جي، شيربيلز كيه بي، شيلينغ إيه بي، ميريديث إس سي، تانغ دبليو جيه (يوليو 2014). " الأساس الجزيئي للتعرف على الركيزة وتحللها بواسطة بروتياز التسلسل الأولي البشري" . ستراكشر . 22 (7): 996-1007 . doi : 10.1016/j.str.2014.05.003 . PMC 4128088. PMID 24931469 .  
  224. ↑ شابيرا إيه إتش (يوليو 2006). "مرض الميتوكوندريا". لانسيت . 368 (9529): 70-82 . doi : 10.1016/S0140-6736(06)68970-8 . PMID 16815381 . 
  225. ↑ بيتشينيك إس آر، نويشتات جيه (أغسطس 2007). "خلل الميتوكوندريا والمسارات الجزيئية للمرض". علم الأمراض التجريبي والجزيئي . 83 (1): 84-92 . doi : 10.1016/j.yexmp.2006.09.008 . PMID 17239370 . 
  226. ↑ باغر إتش، أبيل إي دي (نوفمبر 2010). "الميتوكوندريا في قلب مرضى السكري" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 88 (2): 229-240 . doi : 10.1093/cvr/ cvq239 . PMC 2952534. PMID 20639213 .  
  227. ↑ بودولاك أ، ووكلاويك-بوتوكا إ، لوكاسزوك ك (فبراير 2022). "دور الميتوكوندريا في خصوبة الإنسان ونمو الجنين المبكر: ما الذي يمكننا تعلمه للتطبيق السريري لتقييم وتحسين الحمض النووي للميتوكوندريا؟" . الخلايا . 11 ( 5): 797. doi : 10.3390/cells11050797 . PMC 8909547. PMID 35269419 .  
  228. ↑ ماي-بانلوب، ب.، بوغينيه ، م.، هاشم، هـ. إ.، بويه، ب. إ.، رينييه، ب. (يناير 2021). "الجنين وميتوكوندرياه" . مضادات الأكسدة . 10 (2): 139. doi : 10.3390/antiox10020139 . PMC 7908991. PMID 33498182 .  
  229. ↑ لجنة الاعتبارات الأخلاقية والاجتماعية للسياسات المتعلقة بالتقنيات الحديثة للوقاية من انتقال أمراض الحمض النووي للميتوكوندريا من الأم؛ مجلس سياسات العلوم الصحية؛ معهد الطب؛ الأكاديميات الوطنية للعلوم والهندسة والطب (17 مارس 2016)، كلايبورن أ، إنجلش ر، خان ج (محررون)، "مقدمة" ، تقنيات استبدال الميتوكوندريا: الاعتبارات الأخلاقية والاجتماعية والسياسية ، مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة الأمريكية) ، تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2023
  230. ↑ ريختر سي، بارك جيه دبليو، أميس بي إن (سبتمبر 1988). "التلف التأكسدي الطبيعي للحمض النووي للميتوكوندريا والنواة واسع النطاق" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 85 (17): 6465-6467 . Bibcode : 1988PNAS...85.6465R . doi : 10.1073/pnas.85.17.6465 . PMC 281993. PMID 3413108 .  
  231. ↑ هارمان د (يوليو 1956). "الشيخوخة: نظرية قائمة على الجذور الحرة وكيمياء الإشعاع". مجلة علم الشيخوخة . 11 (3): 298-300 . CiteSeerX 10.1.1.663.3809 . doi : 10.1093/geronj/11.3.298 . PMID 13332224 .  
  232. ↑ هارمان د (أبريل 1972). "الساعة البيولوجية: الميتوكوندريا؟". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 20 (4): 145-147 . doi : 10.1111/j.1532-5415.1972.tb00787.x . PMID 5016631 . 
  233. ↑ "الميتوكوندريا والشيخوخة" . circuitblue.co. مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 23 أكتوبر 2006 .
  234. ^ بوفولي د، سكاكو إس سي، فيرغاري آر، سولارينو جي، سانتاكروس جي، بابا إس (أبريل 1994). “انخفاض مع تقدم العمر في نشاط السلسلة التنفسية في العضلات الهيكلية البشرية”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - الأساس الجزيئي للمرض . 1226 (1): 73– 82. دوى : 10.1016/0925-4439(94)90061-2 . بميد 8155742 . 
  235. ↑ بولينغ إيه سي، موتيسيا إي إم، ووكر إل سي، برايس دي إل، كورك إل سي، بيل إم إف (2019). "ضعف وظيفة الميتوكوندريا المرتبط بالعمر في دماغ الرئيسيات". مجلة الكيمياء العصبية . 60 (5): 1964-1967 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1993.tb13430.x . PMID 8473911 . 
  236. ↑ دي غراي، أ.د. (2004). "الطفرات الميتوكوندرية في شيخوخة الثدييات: هل هو تحول متسرع؟". أبحاث التجديد . 7 (3): 171-174 . doi : 10.1089/rej.2004.7.171 . PMID 15588517 . 
  237. ↑ بيندر أ، كريشنان كيه جيه، موريس سي إم، تايلور جي إيه، ريف إيه كيه، بيري آر إتش، وآخرون . (مايو 2006). "مستويات عالية من حذف الحمض النووي للميتوكوندريا في خلايا المادة السوداء العصبية في الشيخوخة ومرض باركنسون". علم الوراثة الطبيعية . 38 (5): 515-517 . doi : 10.1038/ng1769 . PMID 16604074 .  
  238. ↑ ميهتا إيه آر، والترز آر، والدرون إف إم، بال إس، سيلفاراج بي تي، ماكلويد إم آر، وآخرون . (أغسطس 2019). "استهداف خلل الميتوكوندريا في التصلب الجانبي الضموري: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . اتصالات الدماغ . 1 (1) fcz009. doi : 10.1093/braincomms/fcz009 . PMC 7056361. PMID 32133457 .   
  239. ↑ ميهتا إيه آر، غريغوري جيه إم، داندو أو، كارتر آر إن، بور كيه، ناندا جيه، وآخرون . (فبراير 2021). "نقص الطاقة الحيوية للميتوكوندريا في الخلايا العصبية الحركية لمرض التصلب الجانبي الضموري C9orf72 يسبب خللاً في التوازن المحوري" . مجلة Acta Neuropathologica . 141 (2): 257-279 . doi : 10.1007/s00401-020-02252-5 . PMC 7847443. PMID 33398403 .   
  240. ↑ شيانغ جيه إل، شوكلا بي، باجيداس كيه، أحمد إن إس، كاري إس، غان دي دي، وآخرون . (نوفمبر 2020). "الميتوكوندريا في شيخوخة المبيض وطول العمر الإنجابي" . مراجعات أبحاث الشيخوخة . 63 101168. doi : 10.1016/j.arr.2020.101168 . PMC 9375691. PMID 32896666 .   
  241. ^ كوليكر أ (1857). "Einige Bemerkungen über die Endigungen der Hautnerven und den Bau der Muskeln" [ بعض الملاحظات حول نهايات الأعصاب الجلدية وبنية العضلات ] . Zeitschrift für wissenschaftliche Zoologie (باللغة الألمانية). 8 : 311– 325. مؤرشفة من الأصلي في 22 حزيران (يونيو) 2023 . تم الاسترجاع في 22 يونيو 2023 . في الصفحة 316، وصف كوليكر الميتوكوندريا التي لاحظها في عضلات الضفادع الطازجة: "... حبيبات مستديرة باهتة للغاية، مغروسة في المادة الانقباضية للعضلة في سلاسل خطية طويلة [...] عندما ينتبه المرء إليها." (... [إنها] حبيبات مستديرة باهتة للغاية، مغروسة في المادة الانقباضية [للعضلة] في سلاسل خطية طويلة. تقع هذه الحبيبات في كامل سمك ألياف العضلة، على السطح كما في الداخل، وهي كثيرة جدًا لدرجة أنها تبدو عنصرًا مهمًا من ألياف العضلات، بمجرد أن ينتبه المرء إليها). قال كوليكر (في الصفحة 321) إنه وجد الميتوكوندريا في عضلات حيوانات أخرى. في الشكل 3 من الجدول الرابع عشر ، صوّر كوليكر الميتوكوندريا في عضلات الضفادع.
  242. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 إرنستر إل، شاتز جي (ديسمبر 1981). "الميتوكوندريا: مراجعة تاريخية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 91 (3 الجزء 2): 227s– 255s . doi : 10.1083/jcb.91.3.227s . PMC 2112799. PMID 7033239 .  
  243. ^ التمان ر (1890). Die Elementarorganismen und ihre Beziehungen zu den Zellen [ الكائنات الأولية وعلاقاتها بالخلايا ] (بالألمانية). لايبزيغ، ألمانيا: Veit & Co. ص. 125. مؤرشفة من الأصلي في 23 حزيران (يونيو) 2023 . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2023 .  من ص. 125: "Da auch sont mancherlei Umstände dafür sprechen، dass Microorganisms and Granula einander gleichwerthig is and Elementarorganisms vorstellen، welche sich überall، wo lebendige Kräfte ausgelöst werden، so wollen wir sie mit dem Gemeinschaftlichen Namen der Bioblasten bezeichnen." (بما أن بعض الظروف تشير بخلاف ذلك إلى أن الكائنات الحية الدقيقة والحبيبات متكافئة مع بعضها البعض وتقترح كائنات أولية يمكن العثور عليها حيثما يتم إطلاق العنان للقوى الحية، فسوف نسميها بالاسم الجماعي "الخلايا الحيوية".)
  244. ↑ "الميتوكوندريا" . قاموس أصل الكلمات على الإنترنت . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاسترجاع في 23 مايو 2013 .
  245. ^ بيندا سي (1898). "Ueber die Spermatogenese der Vertebraten und höherer Evertebraten. II. Theil: Die Histiogenese der Spermien" [ على تكوين الحيوانات المنوية في الفقاريات واللافقاريات العليا. الجزء الثاني: تكوين الحيوانات المنوية. ] . أرشيف فور علم وظائف الأعضاء (في المانيا). 1898 : 393–398 . مؤرشفة من الأصلي في 24 فبراير 2019 . تم الاسترجاع في 14 يناير 2018 . من ص. 397: بعد أن ذكر بريندا أن "... ich bereits in vielen Zellarten aller möglichen Thierclassen gefunden habe،..." (... لقد وجدت بالفعل [هم (الميتوكوندريا)] في العديد من أنواع الخلايا لجميع الفئات الممكنة من الحيوانات، ...)، يقترح: "Ich möchte vorläufig vorschlagen، ihnen als Mitochondria eine besondere Stellung vorzubehalten، die ich in weiteren Arbeiten begründen werde." (أود أن أقترح الاحتفاظ بها مؤقتًا، باسم "الميتوكوندريا"، وهي وضع خاص سأبرره في مزيد من العمل.)
    • بيندا سي (1899). "Weitere Mitteilungen über die Mitochondria" [ تقارير إضافية عن الميتوكوندريا ] . Archiv für Physiologie: Verhandlungen der Berliner Physiologischen Gesellschaft (باللغة الألمانية). 1899 : 376–383 . مؤرشفة من الأصلي في 23 يونيو 2023 . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2023 .
  246. ^ ميكايليس إل (1900). "Dievital Farbung, eine Darstellungsmethode der Zellgranula". Archiv für Mikroskopische Anatomie und Entwicklungsgeschichte [ أرشيف التشريح المجهري وتكوين الكائنات الحية ] . 55 : 558– 575. دوى : 10.1007 / BF02977747 .
  247. ^ اقتباس إرنستر مفيس إف (مايو 1908). "Die Chondriosomen als Träger erblicher Anlagen. Cytologische Studien am Hühnerembryo". أرشيف التشريح المجهري . 72 (1): 816-867 . دوى : 10.1007 / BF02982402 .غير صحيح، الاقتباس الصحيح هو Meves F (1904). "Über das Vorkommen von Mitochondrien bezw. Chondromiten in Pflanzenzellen". بير. دتش. بوت. جيز . 22 : 284-286 . دوى : 10.1111/j.1438-8677.1904.tb05237.x .، مستشهد به في ورقة ميفز عام 1908 وفي شميدت إي دبليو (1913). "Pflanzliche الميتوكوندريا" . بروغرسوس ري بوتانيكاي . 4 : 164 – 183 . تم الاسترجاع في 21 سبتمبر 2012 .، مع تأكيد وجود زنبق الماء الأبيض
  248. ↑ كينغسبري بي إف (1912). "التثبيت السيتوبلازمي". السجل التشريحي . 6 (2): 39-52 . doi : 10.1002/ar.1090060202 .من الصفحة 47: "... الميتوكوندريا هي التعبير الهيكلي عنها [أي عن عمليات الاختزال الكيميائي في السيتوبلازم]، ..."
  249. ^ واربورغ أو (1913). "Über sauerstoffatmende Körnchen aus Leberzellen und über Sauerstoffatmung in Berkefeld-Filtraten wässriger Leberextake" [ عن الحبيبات التنفسية من خلايا الكبد وعلى التنفس في مرشحات بيركيفيلد من مستخلصات الكبد المائية ] . Pflügers Archiv für die gesamte Physiologie des Menschen und der Tiere (أرشيف Pfluger لجميع فسيولوجيا البشر والحيوانات) (في المانيا). 154 : 599– 617. مؤرشفة من الأصلي في 23 حزيران (يونيو) 2023 . تم الاسترجاع في 23 يونيو 2023 .
  250. ↑ ميلان إل، تريفيدي إم، سينغ إيه، تاليكار إم، أميجي إم (يونيو 2015). "بيولوجيا الميتوكوندريا، والأهداف، وإيصال الدواء". مجلة الإطلاق المتحكم به . 207 : 40-58 . doi : 10.1016/j.jconrel.2015.03.036 . PMID 25841699 . 
  251. ↑ مارتن، دبليو إف، غارغ، إس، زيمورسكي، في (سبتمبر 2015). "نظريات التكافل الداخلي لأصل حقيقيات النوى" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 370 (1678) 20140330. doi : 10.1098/rstb.2014.0330 . PMC 4571569. PMID 26323761 .  
  252. ↑ تومسون ب، بيتس إي (6 نوفمبر 2024). "اكتشاف مفاجئ يكشف أن "مصانع الطاقة" في الميتوكوندريا تأتي بنوعين مختلفين". مجلة نيتشر . doi : 10.1038/d41586-024-03646-1 . PMID 39506172 . 

عام