موقع PCP 2

يُعدّ موقع PCP 2 موقع ارتباط تم تحديده كهدف ذي ألفة عالية للفينسيكليدين (PCP)، وهو مُخدّر ومُهلوس مُفصّل يعمل بشكل أساسي كمضاد لمستقبلات NMDA . [ 1 ] يختلف هذا الموقع عن موقع ارتباط PCP على مستقبل NMDA (المعروف أيضًا باسم موقع PCP 1) والمواقع الشائعة/الرئيسية على ناقلات أحادي الأمين ( SERT، ناقل السيروتونين ، DAT ، ناقل الدوبامين ، NET، ناقل النورإبينفرين ). [ 1 ] يرتبط هذا الموقع بتثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين ، وقد اقتُرح أنه قد يكون موقعًا تنظيميًا/مُعدِّلًا لناقلات أحادي الأمين. [ 1 ]
تم تطوير RTI-4793-14 (HBMP)، وهو ربيطة ذات ألفة عالية لموقع PCP 2 وانتقائية عالية لهذا الموقع مقارنةً بموقع PCP 1. [ 2 ] [ 3 ] على غرار PCP، يثبط RTI-4793-1 إعادة امتصاص أحادي الأمين بفعالية متوسطة ، ولكنه، على عكس PCP، يتمتع بفعالية منخفضة جدًا كمضاد لمستقبلات NMDA. [ 2 ] ويُظهر خصائص مثبط إعادة امتصاص السيروتونين-النورأدرينالين-الدوبامين (SNDRI). [ 2 ] على الرغم من أنه تم استنتاج أن هذا مرتبط بالارتباط بموقع PCP 2، فقد وجدت الأبحاث اللاحقة أن RTI-4793-14 يتمتع أيضًا بألفة كبيرة لـ DAT؛ لا يبدو أنه قد تم تحديد خصائصه في SERT أو NET، ولكنه قد يرتبط بهما بشكل مماثل، ويمكن أن تفسر هذه التفاعلات تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين كبديل لموقع PCP 2. [ 3 ]
ملفات تعريف النشاط
| مُجَمَّع | RTI-4793-14 | الفينسيكليدين | (+)-MK801 | إنداترالين |
|---|---|---|---|---|
| موقع PCP 2 | 37.9 | 92.4 | أكثر من 10000 | 2529 |
| موقع PCP 1 (NMDAR) | >36000 | 117 | 4.58 | أكثر من 20000 |
| امتصاص [ 3H ] 5-HT | 1024 | 1424 | >4700 | 4.49 |
| امتصاص [ 3H ] DA | 547 | 347 | أكثر من 10000 | 3.23 |
| [ 3H ] ارتباط CFT | 850 | 1547 | أكثر من 15000 | 4.32 |
| [ 3H ] ارتباط نيسوكسيتين | 609 | 16628 | 6576 | 2.27 |
| التيار الناتج عن مستقبلات NMDA | 768 | 2 | 0.020 | 95 |
| جميع القيم هي IC 50 (نانومتر)، باستثناء التيار الناتج عن NMDA، والذي هو IC 50 (ميكرومتر). | ||||
| مُجَمَّع | موقع PCP 1 (K i ، نانومولار) | موقع PCP 2 (K i ، نانومولار) | الموقع 1 / الموقع 2 |
|---|---|---|---|
| (+)-MK-801 | 8.9 | 11367 | 0.00078 |
| تينوسيكليدين | 19.8 | 197 | 0.10 |
| الفينسيكليدين | 43.8 | 154 | 0.28 |
| ديكسوزادرول | 92 | 1234 | 0.075 |
| تيليتامين | 93 | 17050 | 0.0055 |
| الكيتامين | 831 | 59388 | 0.014 |
| فانوكسيرين | 30925 | 6841 | 4.5 |
| بروتوكول التحكم في الاتصالات عبر البلوتوث | 46436 | 2102 | 22.1 |
| بنزتروبين | 78179 | 2338 | 33.4 |
| بوبروبيون | 101239 | 37519 | 2.7 |
| فلوكستين | 106402 | 1677 | 63.4 |
| (–)-كوكايين | 26739 | 423055 | 0.063 |
| مُجَمَّع | موقع PCP 1 (K i ، نانومولار) | موقع PCP 2 (K i ، نانومولار) | الموقع 1 / الموقع 2 |
|---|---|---|---|
| بارجيلين | أكثر من 1000000 | 3643 | >274 |
| د -أمفيتامين | 80501 | 959 | 41.1 |
| كلوميبرامين | 63437 | 4684 | 13.5 |
| (–)-كوكايين | 282362 | 6014 | 46.9 |
| (+)-كوكايين | أكثر من 1000000 | 6383 | >157 |
| فلوكستين | 264590 | 929 | 285 |
| مازيندول | 218993 | 919 | 238 |
| فانوكسيرين | 102118 | 3167 | 32 |
| بنزتروبين | 156890 | 183 | 857 |
| زيلامين | أكثر من 1000000 | 679 | >1473 |
| ديسيبرامين | 11954 | 2137 | 5.6 |
| نوميفينسين | 139456 | 2604 | 54 |
| بوبروبيون | أكثر من 1000000 | 704 | >1420 |
| بروتوكول التحكم في الاتصالات عبر البلوتوث | أكثر من 1000000 | 1083 | 923 |
| الكيتامين | 813 | 4702 | 0.17 |
| تيليتامين | 79.3 | 1394 | 0.057 |
| JMIII41C | 70 | 9298 | 0.0075 |
| JMII79B | 12.7 | 18557 | 0.00068 |
| تحليل المكونات الرئيسية | 1262 | 1327 | 1.05 |
| اتفاقية حماية الطاقة | 6463 | 3200 | 2.0 |
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 روثمان، ر.ب. (1994). "موقع PCP 2: موقع ارتباط فينسيكليدين عالي الألفة وغير حساس لـ MK-801" . علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 16 (4): 343-353 . doi : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . PMID 7968938 .
- 1 2 3 غودمان سي بي، توماس دي إن، بيرت إيه، إيميليان بي، كاديت جيه إل، كارول إف آي، بلو بي إي، ماسكاريلا إس دبليو، روغافسكي إم إيه، سوبرامانيام إس (1994). "RTI-4793-14، ربيطة جديدة ذات ألفة وانتقائية عاليتين لموقع ارتباط [3H]1-]1-(2-ثينيل)سيكلوهكسيل]بيبيريدين غير الحساس لـ(+)-MK801 (موقع PCP 2) في دماغ خنزير غينيا". Synapse . 16 ( 1): 59–65 . doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901. S2CID 19829696 .
- 1 2 روثمان، آر. بي.، سيلفرثورن، إم. إل.، باومان، إم. إتش.، غودمان، سي. بي.، كاديت، جيه. إل.، ماتيكا، دي.، رايس، كيه. سي.، كارول، إف. آي.، وانغ، جيه. بي.، أوهل، جي. آر. (1995). "دراسات حول ناقلات الأمينات الحيوية. السادس. توصيف موقع ارتباط جديد للكوكايين، تم تحديده باستخدام [125I]RTI-55، في أغشية مُحضّرة من دماغ الفئران الكامل باستثناء النواة المذنبة". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 274 (1): 385-395 . PMID 7616423 .
- مثبطات إعادة امتصاص أحادي الأمين
