موقع PCP 2

الفينسيكليدين (PCP)، وهو رابط ذو ألفة عالية لموقع PCP 2.

يُعدّ موقع PCP 2 موقع ارتباط تم تحديده كهدف ذي ألفة عالية للفينسيكليدين (PCP)، وهو مُخدّر ومُهلوس مُفصّل يعمل بشكل أساسي كمضاد لمستقبلات NMDA . [ 1 ] يختلف هذا الموقع عن موقع ارتباط PCP على مستقبل NMDA (المعروف أيضًا باسم موقع PCP 1) والمواقع الشائعة/الرئيسية على ناقلات أحادي الأمين ( SERT، ناقل السيروتونين ، DAT ، ناقل الدوبامين ، NET، ناقل النورإبينفرين ). [ 1 ] يرتبط هذا الموقع بتثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين ، وقد اقتُرح أنه قد يكون موقعًا تنظيميًا/مُعدِّلًا لناقلات أحادي الأمين. [ 1 ]

تم تطوير RTI-4793-14 (HBMP)، وهو ربيطة ذات ألفة عالية لموقع PCP 2 وانتقائية عالية لهذا الموقع مقارنةً بموقع PCP 1. [ 2 ] [ 3 ] على غرار PCP، يثبط RTI-4793-1 إعادة امتصاص أحادي الأمين بفعالية متوسطة ، ولكنه، على عكس PCP، يتمتع بفعالية منخفضة جدًا كمضاد لمستقبلات NMDA. [ 2 ] ويُظهر خصائص مثبط إعادة امتصاص السيروتونين-النورأدرينالين-الدوبامين (SNDRI). [ 2 ] على الرغم من أنه تم استنتاج أن هذا مرتبط بالارتباط بموقع PCP 2، فقد وجدت الأبحاث اللاحقة أن RTI-4793-14 يتمتع أيضًا بألفة كبيرة لـ DAT؛ لا يبدو أنه قد تم تحديد خصائصه في SERT أو NET، ولكنه قد يرتبط بهما بشكل مماثل، ويمكن أن تفسر هذه التفاعلات تثبيط إعادة امتصاص أحادي الأمين كبديل لموقع PCP 2. [ 3 ]

ملفات تعريف النشاط

الروابط المختارة، ومواقع PCP، وإعادة امتصاص أحادي الأمين، وتثبيط مستقبلات NMDAR [ 1 ]
مُجَمَّعRTI-4793-14الفينسيكليدين(+)-MK801إنداترالين
موقع PCP 237.992.4أكثر من 100002529
موقع PCP 1 (NMDAR)>360001174.58أكثر من 20000
امتصاص [ 3H ] 5-HT10241424>47004.49
امتصاص [ 3H ] DA547347أكثر من 100003.23
[ 3H ] ارتباط CFT8501547أكثر من 150004.32
[ 3H ] ارتباط نيسوكسيتين6091662865762.27
التيار الناتج عن مستقبلات NMDA76820.02095
جميع القيم هي IC 50 (نانومتر)، باستثناء التيار الناتج عن NMDA، والذي هو IC 50 (ميكرومتر).
الانتقائية للرابطة في دماغ الإنسان [ 1 ]
مُجَمَّعموقع PCP 1 (K i ، نانومولار)موقع PCP 2 (K i ، نانومولار)الموقع 1 / الموقع 2
(+)-MK-8018.9113670.00078
تينوسيكليدين19.81970.10
الفينسيكليدين43.81540.28
ديكسوزادرول9212340.075
تيليتامين93170500.0055
الكيتامين831593880.014
فانوكسيرين3092568414.5
بروتوكول التحكم في الاتصالات عبر البلوتوث46436210222.1
بنزتروبين78179233833.4
بوبروبيون101239375192.7
فلوكستين106402167763.4
(–)-كوكايين267394230550.063
الانتقائية للرابط في دماغ خنزير غينيا [ 1 ]
مُجَمَّعموقع PCP 1 (K i ، نانومولار)موقع PCP 2 (K i ، نانومولار)الموقع 1 / الموقع 2
بارجيلينأكثر من 10000003643>274
د -أمفيتامين8050195941.1
كلوميبرامين63437468413.5
(–)-كوكايين282362601446.9
(+)-كوكايينأكثر من 10000006383>157
فلوكستين264590929285
مازيندول218993919238
فانوكسيرين102118316732
بنزتروبين156890183857
زيلامينأكثر من 1000000679>1473
ديسيبرامين1195421375.6
نوميفينسين139456260454
بوبروبيونأكثر من 1000000704>1420
بروتوكول التحكم في الاتصالات عبر البلوتوثأكثر من 10000001083923
الكيتامين81347020.17
تيليتامين79.313940.057
JMIII41C7092980.0075
JMII79B12.7185570.00068
تحليل المكونات الرئيسية126213271.05
اتفاقية حماية الطاقة646332002.0

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 روثمان، ر.ب. (1994). "موقع PCP 2: موقع ارتباط فينسيكليدين عالي الألفة وغير حساس لـ MK-801" . علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 16 (4): 343-353 . doi : 10.1016/0892-0362(94)90022-1 . PMID 7968938 . 
  2. 1 2 3 غودمان سي بي، توماس دي إن، بيرت إيه، إيميليان بي، كاديت جيه إل، كارول إف آي، بلو بي إي، ماسكاريلا إس دبليو، روغافسكي إم إيه، سوبرامانيام إس (1994). "RTI-4793-14، ربيطة جديدة ذات ألفة وانتقائية عاليتين لموقع ارتباط [3H]1-]1-(2-ثينيل)سيكلوهكسيل]بيبيريدين غير الحساس لـ(+)-MK801 (موقع PCP 2) في دماغ خنزير غينيا". Synapse . 16 ( 1): 59–65 . doi : 10.1002/syn.890160107 . PMID 8134901. S2CID 19829696 .  
  3. 1 2 روثمان، آر. بي.، سيلفرثورن، إم. إل.، باومان، إم. إتش.، غودمان، سي. بي.، كاديت، جيه. إل.، ماتيكا، دي.، رايس، كيه. سي.، كارول، إف. آي.، وانغ، جيه. بي.، أوهل، جي. آر. (1995). "دراسات حول ناقلات الأمينات الحيوية. السادس. توصيف موقع ارتباط جديد للكوكايين، تم تحديده باستخدام [125I]RTI-55، في أغشية مُحضّرة من دماغ الفئران الكامل باستثناء النواة المذنبة". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 274 (1): 385-395 . PMID 7616423 .