مازيندول

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

مازيندول ، الذي يُباع تحت الاسمين التجاريين مازانور وسانوركس ، هو مثبط للشهية يُستخدم في العلاج قصير الأمد للسمنة . [ 2 ] كما يُستخدم أيضاً خارج نطاق الاستخدام المعتمد في علاج الناركوليبسيا والنوبات المفاجئة من فقدان التوتر العضلي . [ 3 ] يُؤخذ الدواء عن طريق الفم .

طُوِّر دواء مازيندول من قِبَل شركة ساندوز-واندر في ستينيات القرن العشرين. [ 4 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء مازيندول في يونيو 1973، لكن شركة نوفارتس ، الشركة المصنعة، أوقفت إنتاجه في عام 1999 لأسباب لا علاقة لها بفعاليته أو سلامته. [ 5 ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم دواء مازيندول في علاج السمنة على المدى القصير (أي لبضعة أسابيع) ، بالتزامن مع نظام غذائي لإنقاص الوزن يعتمد على تقليل السعرات الحرارية ، وممارسة الرياضة ، وتعديل السلوك، وذلك للأشخاص الذين يزيد مؤشر كتلة الجسم لديهم عن 30، أو لدى أولئك الذين يزيد مؤشر كتلة الجسم لديهم عن 27 في حال وجود عوامل خطر مثل ارتفاع ضغط الدم ، أو داء السكري ، أو ارتفاع نسبة الدهون في الدم . ولا يتوفر دواء مازيندول حاليًا كدواء يُصرف بوصفة طبية لعلاج السمنة، ولا يخضع لتنظيم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

أظهر استخدام المازيندول خارج نطاق الاستخدام المعتمد فعاليته في علاج أعراض الناركوليبسيا والشلل المفاجئ . [ 3 ] أشارت الدراسات التي بدأت في سبعينيات القرن الماضي إلى أن المازيندول يقلل من نوبات النوم والشلل المفاجئ بفعالية مماثلة للأمفيتامين ، ولكن مع آثار جانبية قلبية وعائية أقل. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]

جرعة زائدة

تشمل أعراض جرعة زائدة من المازيندول الأرق ، والرعشة ، وسرعة التنفس ، والارتباك ، والهلوسة ، والذعر ، والعدوانية ، والغثيان ، والقيء ، والإسهال ، وعدم انتظام ضربات القلب ، والنوبات .

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

أنشطة مازيندول
هدفالألفة (K i ، نانومولار)
DAT Tooltip ناقل الدوبامين8.1–74 (K i ) 13–43 ( IC 50 Tooltip تركيز التثبيط النصفي الأقصى ) >10,000 ( EC 50 Tooltip التركيز الفعال النصفي الأقصى )
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين0.45–18 (K i ) 0.92–4.9 ( IC 50 ) >10,000 ( EC 50 )
ناقل السيروتونين (SERT)39–272 (K i ) 54–94 ( IC 50 ) >10,000 ( EC 50 )
SERT 2 (تلميح) ناقل السيروتونين1820 (K i ) (قرد)
H 1600
OX 235% BI (عند 10  ميكرومتر) 16000 ( EC50 ) ~25-50% ( E max Tooltip أقصى فعالية )
ملاحظات: كلما انخفضت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع. جميع البروتينات بشرية ما لم يُذكر خلاف ذلك. المراجع: [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]

المازيندول هو أمين محاكي للودي ، يشبه الأمفيتامين . يحفز الجهاز العصبي المركزي ، مما يزيد من معدل ضربات القلب وضغط الدم ، ويقلل الشهية . تُستخدم مثبطات الشهية المحاكية للودي في العلاج قصير الأمد للسمنة. يميل تأثيرها في تقليل الشهية إلى التضاؤل ​​بعد بضعة أسابيع من العلاج. لذلك، تكون هذه الأدوية مفيدة فقط خلال الأسابيع القليلة الأولى من برنامج إنقاص الوزن.

على الرغم من أن آلية عمل الأدوية المحاكية للجهاز العصبي الودي في علاج السمنة غير معروفة تمامًا، إلا أن لهذه الأدوية تأثيرات دوائية مشابهة لتأثيرات الأمفيتامينات. ومثل غيرها من مثبطات الشهية المحاكية للجهاز العصبي الودي، يُعتقد أن المازيندول يعمل كمثبط لإعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين والسيروتونين .

بالإضافة إلى تأثيراته الأخرى، وُجد أن المازيندول يعمل كمحفز جزئي ضعيف الفعالية لمستقبل الأوركسين OX2. [14] [3 ] وقد أظهر تثبيطًا للارتباط بنسبة 35 % بمستقبل الأوركسين OX2 البشري عند تركيز 10000 نانومتر (مقياس لتقارب الارتباط )، وفعالية تنشيطية ( EC50 : التركيز الفعال النصفي الأقصى ) تبلغ 16000 نانومتر، وكفاءة تنشيطية ( Emax : الكفاءة القصوى ) تتراوح بين 25 و 50 % تقريبًا. [ 14 ] هذا التأثير أقل فعالية بكثير من تثبيط المازيندول لإعادة امتصاص أحادي الأمين. [ 14 ] ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان التحفيز الجزئي لمستقبل الأوركسين OX2 بواسطة المازيندول يحدث بتراكيز ذات صلة سريرية أو له أهمية دوائية. [ 14 ]  

كيمياء

التوتومرات

المتماثلان الهيميامينال ( يسار) والكيتو (يمين) للمازيندول

يُظهر المازيندول تحولًا متماثلًا يعتمد على الرقم الهيدروجيني بين الشكل الكيتوني والشكل الحلقي الهيميامينال . يوجد المازيندول في الشكل ثلاثي الحلقات (-ol) في الأوساط المتعادلة، ويخضع لعملية بروتنة ليتحول إلى شكل البنزوفينون المتماثل في الأوساط الحمضية. وقد أشارت دراسات علاقة التركيب بالنشاط الكمي (QSAR) إلى أن قدرة المازيندول على تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين قد تكون ناتجة عن الشكل المتماثل المُبرتَن (البنزوفينون). [ 15 ]

توليف

تم وصف التخليق الكيميائي للمازيندول. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 4 ] [ 19 ]

تشمل بعض المركبات المماثلة والمركبات ذات الصلة سيكلازيندول ، وسيتازيندول ، وترزيوم ، ودازادرول ، و AW-15'1129 ، من بين مركبات أخرى.

QSAR

نموذج الفارماكوفور للمازيندول الذي اقترحه سينغ لربط المازيندول بمستقبل الدوبامين [ أ ]

من بيانات QSAR المتاحة ، تظهر الاتجاهات التالية: [ 21 ]

  1. يؤدي إزالة الكحول الثالثي إلى تحسين ارتباط ناقل الدوبامين (DAT) وناقل السيروتونين (SERT) دون تقليل ألفة ناقل النورإبينفرين (NET) بشكل كبير . وقد أُطلق على هذا المركب اسم " مازيندان ". [ 22 ]
  1. يؤدي إزالة ذرة الكلور في الوضع p إلى زيادة ألفة NET وتقليل ألفة DAT و SERT بشكل كبير.
  1. يؤدي توسيع حلقة الإيميدازولين إلى المتماثل السداسي المقابل إلى زيادة تقارب DAT بمقدار 10 أضعاف تقريبًا.
  1. يؤدي استبدال جزء الفينيل بنظام حلقة النفثيل إلى زيادة في تقارب SERT بمقدار 50 ضعفًا تقريبًا دون انخفاضات كبيرة في تقارب NET أو DAT.
  1. يؤدي الهلجنة في الموضع 3' و/أو 4' من حلقة الفينيل في المازيندول إلى زيادة الفعالية في NET وDAT وSERT.
  1. يؤدي فلورة الموضع 7' لحلقة الفينيل ثلاثية الحلقات إلى زيادة في ألفة الارتباط بـ DAT بمقدار الضعف تقريبًا.
نظائر المازيندول مع استبدالات حلقة الفينيل [ ب ]
مُجَمَّع التعيين الأبجدي الرقمي لـ س. سينغ (الاسم) RR′R′′IC 50 (نانومتر) (تثبيط ارتباط [ 3H ]WIN 35428) IC 50 (نانومتر) (تثبيط امتصاص [ 3H ]DA) الانتقائية في الامتصاص/الارتباط
( كوكايين )89.1 ± 8208 ± 122.3
(مازيندول)حح4′-Cl8.1 ± 1.28.4 ± 1.31.0
384أححح66.0 ± 8.9124 ± 371.9
384بحح4′-F13.3 ± 1.825.4 ± 2.71.9
384 جح7-Fح29.7 ± 7.078 ± 462.6
384دحح2′-Cl294 ± 6770 ± 1592.6
384هـحح3′-Cl4.3 ± 0.49.2 ± 5.32.1
384fالفصل 3ح4′-Cl50.4 ± 5.5106 ± 5.62.1
384 غرامح6-Clح57.2 ± 8.358 ± 6.41.0
384 ساعةح7-Clح85.4 ± 1455.170.6
384iح7-F4′-Cl6.5 ± 1.215 ± 92.3
384jح7-Cl4′-F52.8 ± 8.753 ± 181.0
384 ألفحح2′,4′-Cl 276.5 ± 1.1192 ± 191.2
384 لترحح3′,4′-Cl 22.5 ± 0.51.4 ± 1.60.6
384 مترح7,8-Cl 24′-Cl13.6 ± 1.5
384نحح2′-Br1340 ± 179
384 درجةحح4′-Br2.6 ± 1.58.6 ± 3.53.3
384 صفحةحح4′-I17.2 ± 0.914 ± 6.40.8

متماثلات حلقة مازيندول أ [ ج ]
مُجَمَّع التعيين الأبجدي الرقمي لـ س. سينغ (الاسم) RR′IC 50 (نانومتر) (تثبيط ارتباط [ 3H ]WIN 35428) IC 50 (نانومتر) (تثبيط امتصاص [ 3H ]DA) الانتقائية في الامتصاص/الارتباط
388أحح5.8 ± 1.618 ± 113.1
388بح2′-F23.2 ± 1.789 ± 2.83.8
388 جح3′-F2.0 ± 0.023.1 ± 1.81.6
388دح4′-F3.2 ± 1.78.5 ± 4.90.4
388eح3′-Cl1.0 ± 0.21.3 ± 0.141.3
388fح4′-Cl1.7 ± 0.21.4 ± 0.350.8
388 غرامالفصل 34′-Cl6.3 ± 4.51.7 ± 1.60.3
389أح5.9 ± 0.111 ± 3.22.0
389ب4′-Cl1.5 ± 0.13.4 ± 2.32.3
389 سنتًا3′,4′-Cl 21.7 ± 0.10.26 ± 0.160.2

نظائر مازيندول متنوعة [ 21 ]
بناء نR R' R" hSERT hNET بيانات رقمية انتقائية SERT/DATانتقائية الشبكة/البيانات
1Clحأوه94 ± 324.9 ± 0.543 ± 202.20.1
1Clحح15 ± 56.9 ± 1.56.0 ± 0.72.51.2
1ححأوه2140 ± 4502.8 ± 0.92730 ± 1802.90.004
1نافثيلأوه1.8 ± 1.34.5 ± 1.566 ± 100.030.07
2Clحأوه53 ± 74.9 ± 0.53.7 ± 0.414.31.3
2أوهحأوه60 ± 191.9 ± 0.1559.0 ± 3.610.03
2أناحأوه94 ± 344.1 ± 1.430.4 ± 2.43.10.1
2-OCH2O-أوه83 ± 290.62 ± 0.252.21 ± 0.337.70.3

بحث

تشمل الاستخدامات الإضافية الحاصلة على براءة اختراع علاج الفصام ، [ 23 ] والحد من الرغبة الشديدة في تعاطي الكوكايين ، [ 24 ] وعلاج الاضطرابات العصبية السلوكية. [ 25 ]

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

اعتبارًا من عام 2016، كان دواء مازيندول قيد الدراسة في تجارب سريرية لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 26 ] وهناك دراسة سويسرية تبحث في فعاليته في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 27 ]

ملحوظات

  1. ↑ [ 20 ] ← الصفحة رقم 1012 (الصفحة 88 من المقال) الشكل 56
  2. ↑ [ 20 ] ← الصفحة رقم 1012 (الصفحة 88 من المقال) الشكل 57 والصفحة رقم 1013 (الصفحة 89 من المقال) الجدول 51
  3. ↑ [ 20 ] ← الصفحة رقم 1012 (الصفحة 88 من المقال) الشكل 58 والصفحة رقم 1014 (الصفحة 90 من المقال) الجدول 52

مراجع

  1. ^ أنفيسا (2023-03-31). "RDC N° 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 2023-04-04). مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2023-08-03 . تم الاسترجاع 2023-08-16 .
  2. ^ كاروبا مو، زامبوتي إف، فيسينتيني إل، بيكوتي جي بي، مانتيجازا بي (1978). "علم الصيدلة والكيمياء الحيوية لدواء جديد للشهية: مازيندول". سنت. ميكانيكية. أدوية الشرج : 145-64 .
  3. 1 2 3 4 كونوفال إي (أغسطس 2024). "من الماضي إلى المستقبل: 50 عامًا من التدخلات الدوائية لعلاج الناركوليبسيا" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 241 173804. doi : 10.1016/j.pbb.2024.173804 . PMID 38852786 . 
  4. 1 2 الولايات المتحدة الأمريكية منحت براءة الاختراع رقم 3597445 ، هوليهان دبليو جيه، إيبرلي إم كيه، "مركبات وسيطة من نوع 1H-أيزوإندول"، صدرت في 3 أغسطس 1971، ومخصصة لشركة ساندوز إيه جي 
  5. ↑ «قرار بأن أقراص سانوركس (مازيندول) بتركيز 1 و2 ملليغرام لم تُسحب من السوق لأسباب تتعلق بالسلامة أو الفعالية» . السجل الفيدرالي . 15 يوليو 2008. مؤرشف من الأصل في 24 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 28 ديسمبر 2024 .
  6. ↑ باركس، جيه دي، وشاختر، إم (أكتوبر 1979). "مازيندول في علاج الناركوليبسيا". مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 60 (4): 250-254 . doi : 10.1111/j.1600-0404.1979.tb02976.x . PMID 525256 . 
  7. ↑ ألفاريز ب، داليتز م، غريمشو ج، باركس ج.د. (مايو 1991). "مازيندول في العلاج طويل الأمد لمرض النوم القهري". لانسيت . 337 (8752): 1293-1294 . doi : 10.1016/0140-6736(91)92966-6 . PMID 1674093 . 
  8. ↑ "قاعدة بيانات PDSP" . جامعة نورث كارولينا (باللغة الزولوية) . تم الاطلاع عليها بتاريخ 17 مارس 2026 .
  9. ↑ روثمان، آر. بي.، باومان، إم. إتش.، ديرش، سي. إم.، روميرو، دي. في.، رايس، كيه. سي.، كارول، إف. آي.، بارتيلا، جيه. إس. (يناير 2001). "تُطلق مُنشطات الجهاز العصبي المركزي من نوع الأمفيتامين النورأدرينالين بقوة أكبر من إطلاقها للدوبامين والسيروتونين". سينابس . 39 ( 1): 32-41 . doi : 10.1002/1098-2396(20010101)39:1 < 32::AID-SYN5 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11071707. S2CID 15573624 .  
  10. ↑ ليو ت. "BindingDB BDBM50005536 42-548::5-(4-كلوروفينيل)-2,5-ثنائي هيدرو-3H-إيميدازو [ 2,1-a ] إيزوإندول-5-أول::5-(4-كلوروفينيل)-3,5-ثنائي هيدرو-2H-إيميدازو [ 2,1-a ] إيزوإندول-5-أول::5-ثيوفين-2-يل-2,3,5,6-رباعي هيدرو-إيميدازو [ 2,1-a ] إيزوكينولين-5-أول::CHEMBL781::MAZINDOL::Mazanor::Sanorex::mazindole" . BindingDB . تم الاسترجاع في 17 مارس 2026 .
  11. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (2006). "الإمكانات العلاجية لركائز ناقلات أحادي الأمين". مجلة المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية . 6 (17): 1845-1859 . doi : 10.2174/156802606778249766 . PMID 17017961 . 
  12. ↑ روثمان، آر. بي.، وباومان، إم. إتش. (أكتوبر 2003). "ناقلات أحادي الأمين والأدوية المنشطة نفسياً". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 479 ( 1-3 ): 23-40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  13. ↑ روثمان، آر. بي.، سيلفرثورن، إم. إل.، غلوا، جيه. آر.، ماتيكا، دي.، رايس، كيه. سي.، كارول، إف. آي.، بارتيلا، جيه. إس.، أوهل، جي. آر.، فاندنبرغ، دي. جيه.، ديرش، سي. إم. (أبريل 1998). "دراسات حول ناقلات الأمينات الحيوية. السابع. توصيف موقع ارتباط جديد للكوكايين تم تحديده باستخدام [125I]RTI-55 في أغشية مُحضّرة من النواة الذيلية للإنسان والقرد وخنزير غينيا". سينابس . 28 (4): 322-338 . doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199804)28:4 < 322::AID-SYN8 > 3.0.CO ; 2-B . PMID 9517841 . 
  14. 1 2 3 4 5 كونوفال إي، أرنولف آي، بيزو جيه سي، كورسير بي سي، فيغادير بي، كوشيدا سي إيه، نيوكورن جيه إتش، ليسيندرو إم، بيرون سي، ثوربي إم جيه، ويغال إس بي، ويغال تي إل (مارس 2026). "مازيندول سريع المفعول/ممتد المفعول: إرث 50 عامًا من الآليات المتعددة الأوجه والإمكانات العلاجية الناشئة". مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 46 (3): 259-280 . doi : 10.1007/s40261-025-01510-2 . PMID 41667893 . 
  15. ↑ كو، ب. ك. (ديسمبر 1976). "الهندسة الجزيئية لمثبطات امتصاص الكاتيكولامينات والسيروتونين في مستحضرات المشابك العصبية لدماغ الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 199 (3): 649-661 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)30726-3 . PMID 994022 . 
  16. ↑ إيبرلي ب، إيدن ب، جوجرتي جيه إتش، هوليهان دبليو جيه، بينبيرثي سي (فبراير 1975). "5-أريل-2،3-ثنائي هيدرو-5H-إيميدازو[2،1-أ]أيزوإندول-5-أول. فئة جديدة من عوامل كبح الشهية". مجلة الكيمياء الطبية . 18 (2): 177-182 . doi : 10.1021/jm00236a014 . PMID 804553 . 
  17. ↑ براءة الاختراع الألمانية رقم 1814540 ، الصادرة عن القاضي هوليهان، بعنوان "تحسينات في مشتقات إيميدازويزوإندول أو ما يتعلق بها"، بتاريخ 3 يوليو 1969، والمُسندة إلى شركة ساندوز إيه جي. 
  18. ^ منح DE 1930488 ، Houlihan WJ، Eberle MK، "Heterocyclische Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung"، الصادر في 19 مارس 1970، المخصص لشركة Sandoz AG 
  19. ↑ منحت الولايات المتحدة الأمريكية براءة الاختراع رقم 3763178 ، سولكوفسكي تي إس، بعنوان "أملاح إضافة حمض كربونيل فينيل ميدازولينيل والمركبات ذات الصلة"، الصادرة في 2 أكتوبر 1973، والمخصصة لشركة أمريكان هوم برودكتس. 
  20. 1 2 3 سينغ، س. (مارس 2000). "الكيمياء والتصميم وعلاقة التركيب بالنشاط لمضادات الكوكايين" ( ملف PDF) . مراجعات كيميائية . 100 (3): 925-1024 . doi : 10.1021/cr9700538 . PMID 11749256. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 19 مارس 2015 . 
  21. ١ ٢ هوليهان دبليو جيه، أحمد يو إف، كوليتار جيه، كيلي إل، براند إل، كوباجتيك تي إيه (سبتمبر ٢٠٠٢). "نظائر البنزو والسيكلوهكسانومازيندول كمثبطات محتملة لموقع ارتباط الكوكايين في ناقل الدوبامين". مجلة الكيمياء الطبية . ٤٥ (١٩): ٤١١٠-٤١١٨ . doi : 10.1021/jm010301z . PMID 12213054 . هوليهان دبليو جيه، كيلي إل، بانكوش جيه، كوليتار جيه، براند إل، جانوفسكي إيه، كوباجتيك تي إيه (سبتمبر 2002). "نظائر مازيندول كمثبطات محتملة لموقع ارتباط الكوكايين في ناقل الدوبامين". مجلة الكيمياء الطبية . 45 (19): 4097-109 . doi : 10.1021/jm010302r . PMID 12213053 . 
  22. ↑ هوليهان دبليو جيه، كيلي إل (يناير 2003). "تقييم المازيندان، وهو شكل أولي من المازيندول، في الاختبارات المستخدمة لتحديد عوامل علاج الكوكايين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 458 (3): 263-273 . doi : 10.1016/s0014-2999(02)02791-7 . PMID 12504782 . 
  23. ↑ براءة الاختراع الأمريكية رقم 5447948 ، بعنوان "مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين والنورأدرينالين في علاج الفصام"، الصادرة في 5 سبتمبر 1995، والمُسجلة باسم جامعة ييل. مؤرشفة في 31 ديسمبر 2023 على موقع Wayback Machine. 
  24. ↑ US 5217987 ، بيرغر إس بي، "مثبطات امتصاص الدوبامين في الحد من تعاطي المواد المخدرة و/أو الرغبة الشديدة فيها"، صدرت في 8 يونيو 1993 
  25. ↑ WO 2009155139 ، كوفاكس ب، باينغار ل، "استخدام الإيزوإندولات لعلاج الاضطرابات العصبية السلوكية"، نُشر في 23 ديسمبر 2009، مُسجل باسم شركة أفيكتا للأدوية. مؤرشف في 31 ديسمبر 2023 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine). 
  26. ↑ ماتينجلي ، جي دبليو، وأندرسون ، آر إتش (ديسمبر 2016). "تحسين نتائج علاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه: من الأهداف السريرية إلى أنظمة التوصيل المبتكرة" . مجلة CNS Spectrums . 21 (ملحق 1): 45-59 . doi : 10.1017/S1092852916000808 . PMID 28044946. S2CID 24310209. مؤرشف من الأصل بتاريخ 13 أكتوبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 يوليو 2019 .  
  27. ↑ غروفر ن (31 مايو 2017). "نجاح دواء شركة التكنولوجيا الحيوية السويسرية NLS Pharma لعلاج اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه في دراسة المرحلة المتوسطة" . رويترز . مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2021 .