بوبروبيون

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 8 صور
الموسوعة الحرة

البوبروبيون ، المعروف سابقًا باسم أمفيبوتامون ، [ 17 ] ويُباع تحت الاسم التجاري ويلبوترين، من بين أسماء أخرى، هو مضاد اكتئاب غير نمطي يُستخدم في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد والاضطراب العاطفي الموسمي ، كما يُستخدم لدعم الإقلاع عن التدخين . [ 18 ] [ 19 ] وهو مثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRI). تدعم بعض الإرشادات القائمة على الأدلة استخدامه كخط علاج أول . [ 20 ] كما أنه شائع الاستخدام كدواء إضافي في حالات "عدم الاستجابة الكاملة" لمضادات الاكتئاب من نوع مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) المستخدمة كخط علاج أول. [ 19 ] [ 21 ] يتميز البوبروبيون بعدة خصائص تميزه عن مضادات الاكتئاب الأخرى: فهو لا يسبب عادةً خللاً وظيفياً جنسياً، [ 19 ] ولا يرتبط بزيادة الوزن [ 19 ] أو النعاس ، [ 22 ] وهو أكثر فعالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في تحسين أعراض فرط النوم والإرهاق. [ 23 ] يحمل البوبروبيون، وخاصةً التركيبة سريعة المفعول، خطراً أكبر للإصابة بنوبات الصرع مقارنةً بالعديد من مضادات الاكتئاب الأخرى؛ لذا، يُنصح بتوخي الحذر عند استخدامه لدى المرضى الذين لديهم تاريخ مرضي من اضطرابات الصرع . [ 24 ] يُؤخذ الدواء عن طريق الفم . [ 3 ] [ 4 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للبوبروبيون، والتي تختلف بشكل ملحوظ عن الدواء الوهمي ، جفاف الفم ، والغثيان ، والإمساك ، والأرق ، والقلق ، والرعشة ، والتعرق المفرط . [ 10 ] [ 11 ] كما يُلاحظ ارتفاع ضغط الدم . [ 25 ] أما الآثار الجانبية النادرة ولكنها خطيرة فتشمل النوبات ، [ 10 ] [ 11 ] وتسمم الكبد ، [ 26 ] والذهان ، [ 27 ] وخطر الجرعة الزائدة . [ 28 ] وقد يرتبط استخدام البوبروبيون أثناء الحمل بزيادة احتمالية الإصابة بعيوب خلقية في القلب . [ 29 ]

يعمل البوبروبيون كمثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRI) ومضاد لمستقبلات النيكوتين . [ 3 ] ومع ذلك، فإن تأثيراته على الدوبامين ضعيفة، وأهميته السريرية محل جدل. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] كيميائيًا، البوبروبيون هو أمينوكيتون ينتمي إلى فئة الكاثينونات المستبدلة ، وبشكل أعم، إلى فئة الأمفيتامينات المستبدلة والفينيثيلامينات المستبدلة . [ 35 ] [ 36 ]

ابتكر ناريمان ميهتا ، الذي كان يعمل في شركة بوروز ويلكوم ، دواء بوبروبيون عام 1969. [ 37 ] وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي لأول مرة في الولايات المتحدة عام 1985. [ 38 ] وكان يُعرف في الأصل باسمه العلمي أمفيبوتامون، قبل أن يُعاد تسميته عام 2000. [ 17 ] وفي عام 2023، كان الدواء السابع عشر الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، والثالث الأكثر شيوعًا بين مضادات الاكتئاب، بأكثر من 30  مليون وصفة طبية. [ 39 ] [ 40 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 41 ] وفي عام 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام مزيج ديكستروميثورفان/بوبروبيون كمضاد اكتئاب سريع المفعول للمرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 42 ]

الاستخدامات الطبية

زجاجة من أقراص ويلبوترين إكس إل 300 ملغ ذات العلامة التجارية

اكتئاب

تشير الأدلة عمومًا إلى فعالية البوبروبيون مقارنةً بالدواء الوهمي في علاج الاكتئاب. [ 43 ] [ 19 ] [ 44 ] وتوصي الإرشادات القائمة على الأدلة باستمرار باستخدام البوبروبيون كخيار علاجي للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد؛ ويدعم بعضها استخدامه كخط علاج أولي لاضطراب الاكتئاب الشديد، ولكن الإرشادات محدودة فيما يخص الاكتئاب المقاوم للعلاج. [ 20 ] وتشير بعض الدراسات التي خضعت لمراجعة الأقران إلى أن جودة الأدلة منخفضة. [ 44 ] [ 19 ] وتفيد بعض التحليلات التلوية بأن تأثير البوبروبيون على الاكتئاب ضئيل للغاية . [ 45 ] [ 46 ] [ 44 ] [ 47 ] وتشير الأدلة إلى أن فعالية البوبروبيون في علاج الاكتئاب مماثلة لفعالية مضادات الاكتئاب الأخرى. [ 45 ] [ 46 ] [ 19 ]

خلال فصلي الخريف والشتاء، يمكن أن يمنع البوبروبيون تطور الاكتئاب لدى المصابين باضطراب الاكتئاب الموسمي المتكرر : فقد عانى 15% من المشاركين الذين تناولوا البوبروبيون من نوبة اكتئاب حادة مقابل 27% ممن تناولوا الدواء الوهمي. [ 48 ] كما يُحسّن البوبروبيون الاكتئاب في اضطراب ثنائي القطب ، إلا أن خطر حدوث تقلبات مزاجية مماثل لمضادات الاكتئاب الأخرى. [ 49 ]

يتميز البوبروبيون بعدة خصائص تميزه عن مضادات الاكتئاب الأخرى: فعلى سبيل المثال، على عكس معظم مضادات الاكتئاب، لا يسبب عادةً خللاً وظيفياً جنسياً، كما أن حدوث الآثار الجانبية الجنسية لا يختلف عن حدوثها مع الدواء الوهمي. [ 19 ] [ 50 ] لا يرتبط علاج البوبروبيون بزيادة الوزن؛ بل على العكس، لاحظت معظم الدراسات فقداناً ملحوظاً للوزن لدى المشاركين الذين عولجوا بالبوبروبيون. [ 19 ] كما لا يرتبط علاج البوبروبيون بالنعاس الذي قد تسببه مضادات الاكتئاب الأخرى. [ 22 ] يُعد البوبروبيون أكثر فعالية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) في تحسين أعراض فرط النوم والإرهاق لدى مرضى الاكتئاب. [ 23 ] يُعد البوبروبيون فعالاً في علاج الاكتئاب المصحوب بالقلق، وعلى عكس الاعتقاد الشائع، لا يُفاقم القلق في هذا السياق. [ 51 ] [ 52 ] تتساوى فعالية البوبروبيون في علاج الاكتئاب المصحوب بالقلق مع فعالية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في حالة الاكتئاب المصحوب بقلق منخفض أو متوسط، بينما تُظهر مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية تفوقًا طفيفًا في الفعالية من حيث معدلات الاستجابة للاكتئاب المصحوب بقلق مرتفع. [ 51 ]

يُعدّ إضافة البوبروبيون إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية الموصوفة استراتيجية شائعة عندما لا يستجيب المرضى لهذه المثبطات، [ 21 ] وهي مدعومة بتجارب سريرية. [ 19 ] ومع ذلك، يبدو أنها أقل فعالية من إضافة مضادات الذهان غير النمطية مثل الأريبيبرازول . [ 53 ]

الإقلاع عن التدخين

يُستخدم دواء بوبروبيون كعلاج مساعد للإقلاع عن التدخين، حيث يُخفف من حدة الرغبة الشديدة في النيكوتين وأعراض الانسحاب [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] مثل الاكتئاب، والتهيج، وصعوبة التركيز، وزيادة الشهية. [ 57 ] في البداية، يُبطئ بوبروبيون من زيادة الوزن التي تحدث غالبًا في الأسابيع الأولى بعد الإقلاع عن التدخين. ومع مرور الوقت، يصبح هذا التأثير ضئيلاً. [ 57 ]

تستمر دورة علاج البوبروبيون من سبعة إلى اثني عشر أسبوعًا، ويتوقف المريض عن استخدام التبغ بعد حوالي عشرة أيام من بدء العلاج. [ 57 ] [ 10 ] بعد انتهاء الدورة، تتراجع فعالية البوبروبيون في الحفاظ على الامتناع عن التدخين تدريجيًا، من 37% امتناع عن التبغ بعد ثلاثة أشهر إلى 20% بعد عام. [ 58 ] من غير الواضح ما إذا كان تمديد علاج البوبروبيون يساعد في منع الانتكاس إلى التدخين. [ 59 ]

بشكل عام، بعد ستة أشهر من العلاج، يزيد البوبروبيون من احتمالية الإقلاع عن التدخين بمقدار 1.6 ضعف تقريبًا مقارنةً بالدواء الوهمي. في هذا الصدد، يُعد البوبروبيون فعالًا مثل العلاج ببدائل النيكوتين، ولكنه أقل فعالية من الفارينيكلين . ولا يُحسّن الجمع بين البوبروبيون والعلاج ببدائل النيكوتين من معدل الإقلاع عن التدخين. [ 60 ]

لا يبدو أن استخدام البوبروبيون للإقلاع عن التدخين لدى الأطفال والمراهقين يُقدم أي فوائد تُذكر. [ 61 ] كما أن الأدلة على استخدامه للمساعدة في الإقلاع عن التدخين لدى النساء الحوامل غير كافية. [ 62 ]

اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط

في الولايات المتحدة، لا يُعدّ علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) من دواعي استخدام البوبروبيون المعتمدة، ولم يُذكر في الدليل الإرشادي لعام 2019 الصادر عن الأكاديمية الأمريكية لطب الأطفال بشأن علاج هذا الاضطراب . [ 63 ] تشير المراجعات المنهجية للبوبروبيون لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين والأطفال إلى أن البوبروبيون قد يكون فعالاً في علاج هذا الاضطراب، لكنها تحذر من ضرورة توخي الحذر عند تفسير هذه النتيجة، نظرًا لانخفاض جودة التجارب السريرية بسبب صغر حجم العينات واحتمالية التحيز. [ 32 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] وكما هو الحال مع أتوموكسيتين ، فإن للبوبروبيون تأثيرًا متأخرًا في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ويتطلب الأمر عدة أسابيع من العلاج للحصول على النتائج العلاجية. [ 32 ] [ 67 ] وهذا على عكس المنبهات ، مثل الأمفيتامين والميثيلفينيديت ، التي يبدأ مفعولها فورًا في علاج هذه الحالة . [ 67 ]

الخلل الجنسي

يُعدّ البوبروبيون أقلّ عرضةً للتسبب في خلل وظيفي جنسي مقارنةً بمضادات الاكتئاب الأخرى . [ 68 ] تشير مجموعة من الدراسات إلى أن البوبروبيون لا يُنتج آثارًا جانبية جنسية أقلّ من مضادات الاكتئاب الأخرى فحسب، بل يُمكنه أيضًا المساعدة في تخفيف الخلل الوظيفي الجنسي [ 69 ] ، بما في ذلك الخلل الوظيفي الجنسي الناجم عن مضادات الاكتئاب من نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRI) . [ 70 ] كما أشارت دراسات صغيرة إلى أن البوبروبيون، أو مزيج البوبروبيون/ ترازودون، قد يُحسّن بعض مقاييس الوظيفة الجنسية لدى النساء المصابات باضطراب انخفاض الرغبة الجنسية (HSDD) وغير المصابات بالاكتئاب. [ 71 ] وفقًا لتوصية إجماع الخبراء من الجمعية الدولية لدراسة الصحة الجنسية للمرأة، يُمكن اعتبار البوبروبيون علاجًا غير مُصرّح به لاضطراب انخفاض الرغبة الجنسية، على الرغم من محدودية بيانات السلامة والفعالية. [ 72 ] وبالمثل، أفادت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي نُشرا عام 2022 حول استخدام البوبروبيون لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية لدى النساء، أنه على الرغم من محدودية البيانات، إلا أن البوبروبيون بدا فعالًا بشكلٍ يعتمد على الجرعة في هذه الحالة. [ 73 ]

فقدان الوزن

يؤدي استخدام البوبروبيون لعلاج زيادة الوزن المزمنة على مدى ستة إلى اثني عشر شهرًا إلى فقدان متوسط ​​للوزن قدره 2.7 كيلوغرام (6.0 رطل) مقارنةً بالدواء الوهمي. [ 74 ] وهذا لا يختلف كثيرًا عن فقدان الوزن الناتج عن العديد من أدوية إنقاص الوزن الأخرى، مثل سيبوترامين وأورليستات . [ 74 ] وقد وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء نالتريكسون/بوبروبيون المركب لعلاج السمنة. [ 75 ] [ 76 ] 

استخدامات أخرى

لا يُعدّ البوبروبيون فعالاً في علاج إدمان الكوكايين ، [ 77 ] ولكنه يُظهر نتائج واعدة في الحدّ من تعاطي المخدرات في علاج تعاطي المنشطات من نوع الأمفيتامين والرغبة الشديدة فيها . [ 78 ] [ 79 ]

استنادًا إلى دراسات تشير إلى أن البوبروبيون يخفض مستوى السيتوكين المحفز للالتهاب ، عامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، فقد طُرحت اقتراحات بأنه قد يكون مفيدًا في علاج داء الأمعاء الالتهابي ، والصدفية ، وغيرها من أمراض المناعة الذاتية ، ولكن الأدلة السريرية المتوفرة قليلة جدًا. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]

لم يثبت أن دواء بوبروبيون فعال في علاج آلام أسفل الظهر المزمنة . [ 83 ]

قد يكون هذا الدواء مفيداً في علاج النعاس المفرط أثناء النهار (EDS) والنوم القهري . [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ]

استُخدم البوبروبيون لعلاج اضطرابات انخفاض الدافعية ، مثل اللامبالاة ، وفقدان الإرادة ، والصمت الحركي . [ 88 ] [ 89 ] وبناءً على ذلك، وُجد أن الدواء يزيد من بذل الجهد ويُحسّن من قصور الدافعية في النماذج الحيوانية . [ 88 ] ومع ذلك، لم تُلاحظ سوى فوائد محدودة للبوبروبيون في علاج اللامبالاة في التجارب السريرية في مختلف الحالات. [ 88 ]

يُستخدم البوبروبيون في علاج انخفاض ضغط الدم الانتصابي [ 90 ] ومتلازمة تسرع القلب الانتصابي الوضعي (POTS). [ 91 ] [ 92 ]

النماذج المتاحة

يتوفر البوبروبيون على شكل أقراص فموية في تركيبات دوائية مختلفة. [ 10 ] [ 11 ] ويُصنع بشكل أساسي على هيئة ملح هيدروكلوريد [ 10 ] [ 11 ] ، ولكن يُصنع أيضًا على هيئة ملح هيدروبروميد . [ 12 ] بالإضافة إلى التركيبات الدوائية أحادية المفعول، يُصنع البوبروبيون في تركيبات دوائية تشمل نالتريكسون/بوبروبيون (كونتراف) لعلاج السمنة، وديكستروميثورفان/بوبروبيون (أوفيلتي) لعلاج الاكتئاب. [ 93 ] [ 94 ]

موانع الاستخدام

توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في نشرة الدواء بعدم وصف البوبروبيون للأفراد المصابين بالصرع أو الحالات الأخرى التي تُخفّض عتبة النوبات ، مثل فقدان الشهية العصبي ، أو الشره المرضي العصبي ، أو أعراض انسحاب البنزوديازيبينات أو الكحول . كما يجب تجنبه لدى الأفراد الذين يتناولون مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). وتوصي النشرة بتوخي الحذر عند علاج الأشخاص الذين يعانون من تلف الكبد، أو أمراض الكلى الحادة، أو ارتفاع ضغط الدم الشديد ، وكذلك الأطفال والمراهقين والشباب نظرًا لزيادة خطر الأفكار الانتحارية . [ 10 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للبوبروبيون، والتي تختلف بشكل ملحوظ عن الدواء الوهمي ، جفاف الفم ، والغثيان ، والإمساك ، والأرق ، والقلق ، والرعشة ، والتعرق المفرط . [ 10 ] [ 11 ] يُعد البوبروبيون أكثر مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني تسببًا للأرق ، باستثناء ديسفينلافاكسين . [ 95 ] كما يرتبط بزيادة خطر الإصابة بالصداع بنسبة 20% تقريبًا . [ 96 ]

يرفع البوبروبيون ضغط الدم لدى بعض الأشخاص. أظهرت إحدى الدراسات ارتفاعًا متوسطًا قدره 6  ملم  زئبق في ضغط الدم الانقباضي لدى 10% من المرضى. [ 25 ] تشير معلومات وصف الدواء إلى أن ارتفاع ضغط الدم ، الذي قد يكون حادًا في بعض الأحيان، يُلاحظ لدى بعض الأشخاص الذين يتناولون البوبروبيون، سواءً كانوا يعانون من ارتفاع ضغط الدم مسبقًا أم لا. [ 10 ] [ 11 ] لا تزال سلامة البوبروبيون لدى الأشخاص الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، وملفه العام لسلامة القلب والأوعية الدموية ، غير واضحة بسبب نقص البيانات. [ 97 ] [ 98 ] لم يرتبط البوبروبيون بإطالة فترة QT عند الجرعات العلاجية، ولكنه ارتبط بإطالة فترة QT عند تناول جرعات زائدة . [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]

يُعدّ حدوث النوبات أحد الآثار الجانبية النادرة، ولكنها خطيرة، لدواء بوبروبيون. وتعتمد هذه النوبات بشكل كبير على الجرعة : ففي حالة المستحضر سريع المفعول ، تبلغ نسبة حدوث النوبات 0.4% عند تناول جرعة تتراوح بين 300 و450  ملغ يوميًا؛ بينما ترتفع هذه النسبة إلى ما يقارب عشرة أضعاف عند تناول جرعة أعلى من الجرعة الموصى بها، وهي 600  ملغ. [ 10 ] [ 11 ] وللمقارنة، تتراوح نسبة حدوث النوبات غير المحفزة في عموم السكان بين 0.07% و0.09%، بينما يتراوح خطر حدوث النوبات مع العديد من مضادات الاكتئاب الأخرى عمومًا بين 0% و0.5% عند تناول الجرعات الموصى بها. [ 102 ]

سُجّلت حالات نادرة من تسمم الكبد أدت إلى الوفاة أو زراعة الكبد نتيجة استخدام البوبروبيون. [ 26 ] يُعتبر البوبروبيون أحد مضادات الاكتئاب التي تنطوي على مخاطر عالية لتسمم الكبد. [ 26 ] تحذر نشرة الدواء من أن البوبروبيون قد يُسبب نوبة زرق الزاوية المغلقة . [ 10 ] من ناحية أخرى، قد يُقلل البوبروبيون من خطر الإصابة بزرق الزاوية المفتوحة . [ 103 ] نادرًا ما ارتبط استخدام البوبروبيون بحالات متلازمة ستيفنز جونسون . [ 104 ] [ 105 ]

يرتبط استخدام البوبروبيون من قبل الأمهات في الثلث الأول من الحمل بزيادة احتمالية الإصابة بعيوب خلقية في القلب لدى أطفالهن بنسبة 23%. [ 29 ]

الطب النفسي

تُلزم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) جميع مضادات الاكتئاب، بما في ذلك بوبروبيون، بوضع تحذير مُؤطّر يُفيد بأن مضادات الاكتئاب قد تزيد من خطر الانتحار لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25 عامًا. ويستند هذا التحذير إلى تحليل إحصائي أجرته إدارة الغذاء والدواء، والذي وجد زيادة بمقدار الضعف في الأفكار والسلوكيات الانتحارية لدى الأطفال والمراهقين، وزيادة بمقدار 1.5 ضعف في الفئة العمرية من 18 إلى 24 عامًا. [ 106 ] ولإجراء هذا التحليل، جمعت إدارة الغذاء والدواء نتائج 295 تجربة سريرية على 11 مضادًا للاكتئاب للحصول على نتائج ذات دلالة إحصائية. [ 106 ] وعند النظر إلى بوبروبيون بشكل منفصل، لم يكن هناك فرق إحصائي بينه وبين الدواء الوهمي. [ 106 ] ومع ذلك، كشف تحليل بيانات واسع النطاق لقاعدة بيانات نظام الإبلاغ عن الأحداث الضائرة التابع لإدارة الغذاء والدواء (FAERS) أن الميول الانتحارية كانت من الآثار الجانبية المُبلغ عنها بشكل متكرر. وشملت الآثار الجانبية المحتملة الأخرى غير المعروفة سابقًا غياب منعكس الدهليزي العيني ونتائج غير طبيعية لاختبارات الأدوية. [ 107 ]  

يؤدي وصف دواء بوبروبيون للإقلاع عن التدخين إلى زيادة خطر الآثار الجانبية النفسية بنسبة 25%، ولا سيما القلق (زيادة بنسبة 40% تقريبًا) والأرق (زيادة بنسبة 80% تقريبًا). [ 55 ] الأدلة غير كافية لتحديد ما إذا كان دواء بوبروبيون مرتبطًا بالانتحار أو السلوك الانتحاري. [ 55 ]

في حالات نادرة، قد يحدث الذهان الناجم عن البوبروبيون . ويرتبط هذا الذهان بجرعات عالية من البوبروبيون؛ إذ إن العديد من الحالات الموصوفة كانت بجرعات أعلى من الموصى بها. ويبدو أن تناول أدوية مضادة للذهان بالتزامن مع البوبروبيون يوفر حماية. [ 27 ] في معظم الحالات، تختفي أعراض الذهان عن طريق تقليل الجرعة، أو إيقاف العلاج، أو إضافة أدوية مضادة للذهان. [ 10 ] [ 27 ]

على الرغم من قلة الدراسات، إلا أن عدداً قليلاً من التقارير الفردية تشير إلى أن التوقف المفاجئ عن تناول البوبروبيون قد يسبب متلازمة التوقف عن تناول مضادات الاكتئاب . [ 108 ]

نادرًا ما ارتبط استخدام البوبروبيون بتحفيز السلوك القهري . [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ] [ 112 ]

جرعة زائدة

يُعتبر البوبروبيون متوسط ​​الخطورة عند تناوله بجرعة زائدة. [ 113 ] [ 114 ] ووفقًا لتحليل نظام بيانات السموم الوطني الأمريكي ، مع مراعاة عدد الوصفات الطبية، يُعد البوبروبيون والفينلافاكسين من مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد (أي مضادات الاكتئاب غير ثلاثية الحلقات ) التي تُسبب أعلى معدلات الوفيات والإصابة بالأمراض . [ 28 ] في حالات الجرعات الزائدة الكبيرة، تم الإبلاغ عن حدوث نوبات صرع في حوالي ثلث الحالات؛ وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الهلوسة، وفقدان الوعي، واضطراب نظم القلب . وعندما كان البوبروبيون أحد أنواع الأدوية التي تم تناولها بجرعة زائدة، تم الإبلاغ عن حدوث حمى، وتصلب عضلي، وتلف عضلي، وارتفاع أو انخفاض ضغط الدم، وذهول، وغيبوبة، وفشل تنفسي. وعلى الرغم من أن معظم الحالات شهدت تعافيًا، فقد تم الإبلاغ عن حالات وفاة نتيجة لنوبات صرع متعددة غير مسيطر عليها واحتشاء عضلة القلب . [ 10 ]

التفاعلات

بما أن البوبروبيون يُستقلب إلى هيدروكسي بوبروبيون بواسطة إنزيم CYP2B6 ، فمن المحتمل حدوث تفاعلات دوائية مع مثبطات هذا الإنزيم، بما في ذلك أدوية مثل باروكسيتين ، وسيرترالين ، ونورفلوكسيتين (المستقلب النشط للفلوكستين )، وديازيبام ، وكلوبيدوغريل ، وأورفينادرين . والنتيجة المتوقعة هي زيادة تركيز البوبروبيون في الدم وانخفاض تركيز هيدروكسي بوبروبيون. أما التأثير المعاكس (انخفاض تركيز البوبروبيون وزيادة تركيز هيدروكسي بوبروبيون) فيُتوقع مع محفزات CYP2B6 مثل كاربامازيبين ، وكلوتريمازول ، وريفامبيسين ، وريتونافير ، ونبتة سانت جون ، وفينوباربيتال . [ 115 ] في الواقع، يُقلل كاربامازيبين من التعرض للبوبروبيون بنسبة 90%، ويزيد من التعرض لهيدروكسي بوبروبيون بنسبة 94%. [ 116 ] ثبت أن الريتونافير، واللوبينافير/ريتونافير ، والإيفافيرينز تُخفّض مستويات البوبروبيون و/أو نواتج استقلابه. [ 117 ] وُجد أن التيكلوبيدين والكلوبيدوجريل، وهما مثبطان قويان لإنزيم CYP2B6، يزيدان بشكل ملحوظ من مستويات البوبروبيون، كما يُخفّضان مستويات ناتج استقلابه هيدروكسي بوبروبيون. [ 117 ]

يُعدّ البوبروبيون ومستقلباته مثبطات لإنزيم CYP2D6 ، ويُعزى معظم هذا التثبيط إلى هيدروكسي بوبروبيون. إضافةً إلى ذلك، قد يُقلّل البوبروبيون ومستقلباته من التعبير عن إنزيم CYP2D6 في الكبد. وتتمثل النتيجة النهائية في إبطاء ملحوظ في تصفية الأدوية الأخرى التي يُستقلبها هذا الإنزيم. [ 3 ] على سبيل المثال، وُجد أن البوبروبيون يزيد المساحة تحت منحنى تركيز ديسيبرامين ، وهو ركيزة لإنزيم CYP2D6، بمقدار خمسة أضعاف. [ 117 ] كما وُجد أن البوبروبيون يزيد مستويات أتوموكسيتين بمقدار 5.1 ضعف، بينما يُقلّل من التعرّض لمستقلبه الرئيسي بمقدار 1.5 ضعف. [ 118 ] كمثال آخر، زادت نسبة ديكستروميثورفان (دواء يُستقلب بشكل رئيسي بواسطة CYP2D6) إلى مستقلبه الرئيسي ديكسترورفان حوالي 35 ضعفًا عند إعطائه للأشخاص الذين يتناولون 300  ملغ/يوم من بوبروبيون. [ 115 ] عند إعطاء MDMA للأشخاص الذين يتناولون بوبروبيون ، لوحظت زيادة بنسبة 30% تقريبًا في التعرض لكلا الدواءين، مع تحسن في المزاج وانخفاض في معدل ضربات القلب نتيجةً لتأثير MDMA. [ 119 ] [ 120 ] كما تم الإبلاغ عن تفاعلات مع ركائز أخرى لـ CYP2D6، مثل ميتوبرولول ، وإيميبرامين ، ونورتريبتيلين ، [ 120 ] وفينلافاكسين ، [ 115 ] ونيبيفولول . [ 3 ] مع ذلك، وفي استثناء ملحوظ، لا يبدو أن البوبروبيون يؤثر على تركيزات ركائز CYP2D6، الفلوكسيتين والباروكسيتين. [ 115 ] [ 121 ] يمنع البوبروبيون إطلاق النورأدرينالين والدوبامين الناتج عن الميثامفيتامين ، وقد وُجد أنه يقلل من التأثيرات الذاتية والمحاكاة الودية للميثامفيتامين لدى البشر. [ 122 ] [ 123 ] [ 124 ]

يُخفّض البوبروبيون عتبة النوبات ، وبالتالي قد يتفاعل مع أدوية أخرى تُخفّضها أيضاً، مثل مضادات الذهان ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، والثيوفيلين ، والكورتيكوستيرويدات الجهازية . [ 10 ] توصي المعلومات المُرفقة بالدواء بتقليل استهلاك الكحول ، لأنه في حالات نادرة يُقلّل البوبروبيون من تحمّل الكحول. [ 10 ]

ينبغي توخي الحذر عند الجمع بين البوبروبيون ومثبط أكسيداز أحادي الأمين (MAOI)، لأنه قد يؤدي إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم . [ 125 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

ارتباط ونشاط البوبروبيون [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]
موقعالقيمة (نانومتر)يكتبصِنف
DAT Tooltip ناقل الدوبامين173–1800 372–2780 330–2900 550–2170كي كي آي سي ٥٠ آي سي ٥٠إنسان جرذ إنسان جرذ
تلميح أداة NET ناقل النورإبينفرين3,640–52,000 940–1,900 443–3,240 1,400–1,900كي كي آي سي ٥٠ آي سي ٥٠إنسان جرذ إنسان جرذ
SERT ( تلميح أداة) ناقل السيروتونين9100–>100000 1000–>10000 47000–>100000 15600كي كي آي سي ٥٠ آي سي ٥٠إنسان جرذ إنسان جرذ
α 1/1A - AdR4200–16000كي​بشر
α 2/2A - AdR>10,000–81,000كي​بشر
H 16600–>10000كي​بشر
σ 1580–2100IC 50قارض
α 1 - nACh7600–28000IC 50بشر
α 3 β 2 - nACh1000IC 50بشر
α 3 β 4 - nACh1800IC 50بشر
α 4 β 2 - nACh12000IC 50بشر
α 4 β 4 - nACh12000–14000IC 50بشر
α 7 - nACh7900–50000IC 50بشر
α/β/δ/γ- nACh7900IC 50بشر
hERG (جين بشري مرتبط بـ Ether-à-go-go)34000–69000IC 50بشر
ملاحظات: (1) القيم بوحدة النانومولار (nM). كلما صغرت القيمة، زادت قوة ارتباط الدواء بالموقع أو تأثيره عليه. (2) كانت قيم التقارب (Ki ) أكبر من 10000  نانومولار في مواقع أخرى متنوعة (5-HT1 ، 5-HT2 ، مستقبلات بيتا الأدرينالية، D1 ، D2 ، mACh ، nACh ، GABA A ). للمزيد: [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ]

لا تزال آلية عمل البوبروبيون في علاج الاكتئاب وغيره من الحالات غير واضحة. [ 3 ] ومع ذلك، يُعتقد أنها مرتبطة بكون البوبروبيون مثبطًا لإعادة امتصاص النورأدرينالين والدوبامين (NDRI) ومعدلًا تفاعليًا سلبيًا للعديد من مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية . [ 3 ] لا يعمل البوبروبيون كعامل مُطلق للنورأدرينالين والدوبامين . [ 135 ] تعود التأثيرات الدوائية للبوبروبيون، إلى حد كبير، إلى مستقلباته النشطة: هيدروكسي بوبروبيون ، وثريو -هيدروبروبيون ، وإريثرو -هيدروبروبيون، الموجودة في بلازما الدم بمستويات مماثلة أو أعلى بكثير. [ 3 ] في الواقع، يمكن اعتبار البوبروبيون دواءً أوليًا لهذه المستقلبات. [ 3 ] يتميز التأثير الكلي لهذه المستقلبات، وخاصةً أحد متماثلاتها الضوئية، وهو S,S- هيدروكسي بوبروبيون ، بتثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين، بالإضافة إلى تثبيط النيكوتين (انظر الرسم البياني على اليمين). [ 3 ] لا يمتلك البوبروبيون أي نشاط مباشر ذي دلالة على مجموعة متنوعة من المستقبلات ، بما في ذلك مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية ، والدوبامين ، والسيروتونين ، والهيستامين ، ومستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . [ 22 ] يبلغ شغل ناقل الدوبامين (DAT) بواسطة البوبروبيون (300  ملغ/يوم) ومستقلباته في دماغ الإنسان، كما تم قياسه بواسطة العديد من دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET)، حوالي 20%، بمتوسط ​​نطاق شغل يتراوح بين 14 و26%. [ 136 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] للمقارنة، يُعتقد أن ميثيلفينيديت، وهو مثبط لمستقبلات النورأدرينالين والدوبامين (NDRI)، يشغل أكثر من 50% من مواقع ناقل الدوبامين (DAT) عند الجرعات العلاجية. [ 32 ] وتماشياً مع انخفاض نسبة شغله لمواقع ناقل الدوبامين، لم يُرصد أي إطلاق قابل للقياس للدوبامين في دماغ الإنسان عند استخدام بوبروبيون (  جرعة واحدة 150 ملغ) في دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) . [ 136 ] [ 30 ] [ 31 ][137 ] كما ثبت أن البوبروبيون يزيد من إعادة امتصاص الدوبامين بواسطة ناقل أحادي الأمين الحويصلي2 (VMAT2)، مع أنه من غير المعروف ما إذا كان هذا التأثير أكثر وضوحًا من مثبطات إعادة امتصاص الدوبامين الأخرى. [ 138 ] تثير هذه النتائج تساؤلات حول دورتثبيط إعادة امتصاص الدوبامينفي الخصائص الدوائية للبوبروبيون، وتشير إلى أن آليات أخرى قد تكون مسؤولة عن تأثيراته العلاجية. [ 136 ] [ 30 ] [ 32 ] [ 31 ]

لا تتوفر بيانات حول ارتباط البوبروبيون ومستقلباته بناقل النورأدرينالين (NET). [ 136 ] [ 30 ] ومع ذلك، ونظرًا لزيادة تعرض هيدروكسي بوبروبيون مقارنةً بالبوبروبيون نفسه، الذي يتمتع بألفة أعلى لناقل النورأدرينالين (NET) من ناقل الدوبامين (DAT)، [ 139 ] فإن المظهر الدوائي العام للبوبروبيون لدى البشر قد يجعله في نهاية المطاف مثبطًا لإعادة امتصاص النورأدرينالين (NRI) أكثر فعالية من كونه مثبطًا لإعادة امتصاص الدوبامين. [ 33 ] [ 34 ] وبناءً على ذلك، فإن التأثيرات السريرية للبوبروبيون تتوافق بشكل أكبر مع النشاط النورأدرينالي منها مع التأثيرات الدوبامينية. [ 33 ] [ 34 ] مع ذلك، وعلى عكس مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين الأخرى مثل أتوموكسيتين وريبوكسيتين ، ولكن على غرار ميثيلفينيديت، لا يُغير بوبروبيون استجابة التيرامين السريرية لارتفاع ضغط الدم ، وهو مؤشر على تثبيط إعادة امتصاص النورإبينفرين. [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ]

يُظهر البوبروبيون نمطًا غريبًا في تثبيط ناقل الدوبامين (DAT)، إذ يُظهر ألفة ارتباط مُعززة بشكل ملحوظ تجاه طفرة DAT-(NET S1) (ناقل الدوبامين مع موقع ارتباط NET الأساسي ) مقارنةً بناقل الدوبامين الطبيعي ( النمط البري )، وألفة ارتباط مُنخفضة بشكل ملحوظ تجاه طفرة NET-(DAT S1) (ناقل NET مع موقع ارتباط DAT الأساسي) مقارنةً بناقل NET الطبيعي (النمط البري). على الرغم من تفضيله الواضح لموقع ارتباط NET بحد ذاته، يحتفظ البوبروبيون بتفضيل عام لناقل الدوبامين الكامل، مما يُشير إلى أن البوبروبيون قد يستخدم مواقع غير مرتبطة على جزيء ناقل الدوبامين لممارسة ارتباطه الخاص ، بالإضافة إلى إمكانية زيادة ألفته لـ NET إذا كان موقع ارتباطه مكشوفًا بنيويًا. [ 144 ]

يُزعم أن البوبروبيون مُنشِّط لمستقبلات سيغما 1. [ 145 ] [ 146 ] وتعتمد تأثيراته الشبيهة بمضادات الاكتئاب في القوارض على تنشيط مستقبلات سيغما 1. [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] وتتعزز هذه التأثيرات بواسطة مُنشِّطات مستقبلات سيغما 1 ، بينما تتثبط بواسطة مُثبِّطاتها. [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ] ومع ذلك، لا يبدو أن هناك بيانات متاحة حول ارتباط البوبروبيون أو تأثيراته الوظيفية على مستقبلات سيغما البشرية. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ] على أي حال، فقد أُفيد أن البوبروبيون يرتبط بمستقبلات سيغما 1 في القوارض بقيم تركيز تثبيط نصف أقصى (IC50 ) تتراوح بين 580 و2100 نانومتر. [ 148 ] على عكس العديد من الفينيثيلامينات والأمفيتامينات الأخرى ، [ 149 ] فإن البوبروبيون ليس منبهًا لمستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1 (TAAR1). [ 150 ] [ 151 ] [ 152 ] [ 153 ] 

وُجد أن للبوبروبيون مزيجًا من النشاط المضاد للالتهاب والنشاط المحفز للالتهاب من خلال تعديل الجهاز المناعي . [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] [157 ] [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] قد تكون إحدى الآليات الكامنة وراء هذه التأثيرات هي انخفاض مستويات السيتوكين المحفز للالتهاب، عامل نخر الورم ألفا (TNFα). [ 154 ] [ 160 ] [ 161 ] قد تكون التأثيرات الكاتيكولامينية للبوبروبيون متورطة في تأثيراته المعدلة للمناعة. [ 161 ]

علم الأدوية الخاص بالبوبروبيون ومستقلباته
 بوبروبيونR,R - هيدروكسي بوبروبيونS,S - هيدروكسي بوبروبيونثريو - هيدرو بوبروبيونإريثرو - هيدروبوبروبيون​
التعرض ونصف العمر
المساحة تحت المنحنى بالنسبة إلى بوبروبيون [ 162 ] [ 163 ]123.80.611.22.5
نصف العمر [ 16 ]10.8  ساعة19  ساعة15  ساعة31  ساعة22  ساعة
قيمة IC50 للتثبيط (ميكرومتر) في الخلايا البشرية، ما لم يُذكر خلاف ذلك (القيم الأقل تشير إلى فعالية أكبر).
DAT ، الامتصاص [ 139 ]0.66غير نشط0.6347 (جرذ) [ 164 ]لا توجد بيانات
صافي الامتصاص [ 139 ]1.859.90.2416 (جرذ) [ 164 ]لا توجد بيانات
SERT ، الامتصاص [ 139 ]غير نشطغير نشطغير نشط67 (جرذ) [ 164 ]لا توجد بيانات
α 3 β 4 نيكوتينيك [ 139 ]1.86.51114 (جرذ) [ 165 ]لا توجد بيانات
α 4 β 2 نيكوتينيك [ 166 ]12313.3لا توجد بياناتلا توجد بيانات
α 1 β 1 γδ النيكوتينيك [ 166 ]7.97.628لا توجد بياناتلا توجد بيانات
5-HT 3A [ 167 ] [ 168 ]87 (فأرة)113لا توجد بياناتلا توجد بياناتلا توجد بيانات

الحركية الدوائية

مسارات استقلاب البوبروبيون

بعد تناوله عن طريق الفم، يُمتص البوبروبيون بسرعة وبشكل كامل، ليصل إلى ذروة تركيزه في بلازما الدم بعد 1.5 ساعة ( t max ). صُممت تركيبات الإطلاق المستدام (SR) والإطلاق الممتد (XL) لإبطاء الامتصاص، مما ينتج عنه t max بعد 3 ساعات و5 ساعات على التوالي. [ 115 ] التوافر الحيوي المطلق للبوبروبيون غير معروف، ولكن يُفترض أنه منخفض، بنسبة 5-20%، بسبب عملية الأيض عند المرور الأول . أما بالنسبة للتوافر الحيوي النسبي للتركيبات، فإن تركيبة الإطلاق الممتد (XL) تتميز بتوافر حيوي أقل (68%) مقارنةً بتركيبة الإطلاق المستدام (SR) والبوبروبيون ذي الإطلاق الفوري. [ 3 ]

يتم استقلاب البوبروبيون في الجسم عبر مسارات متعددة. تشمل المسارات التأكسدية إنزيمات السيتوكروم P450، وتحديدًا CYP2B6، مما يؤدي إلى إنتاج R,R- و S,S- هيدروكسي بوبروبيون ، وبدرجة أقل، CYP2C19 الذي يؤدي إلى إنتاج 4'-هيدروكسي بوبروبيون. أما المسارات الاختزالية فتشمل إنزيم 11β-هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز من النوع 1 في الكبد، وإنزيمي AKR7A2 و AKR7A3 في الأمعاء، مما يؤدي إلى إنتاج ثريو -هيدروكسي بوبروبيون ، وإنزيمًا غير معروف حتى الآن يؤدي إلى إنتاج إريثرو -هيدروكسي بوبروبيون . [ 3 ]

يختلف استقلاب البوبروبيون اختلافًا كبيرًا: فقد تختلف الجرعات الفعالة من البوبروبيون التي يتناولها الأشخاص الذين يبتلعون نفس الكمية من الدواء بما يصل إلى 5.5  أضعاف (مع عمر نصف يتراوح بين 12 و30  ساعة)، بينما قد تختلف الجرعات الفعالة من هيدروكسي بوبروبيون بما يصل إلى 7.5  أضعاف (مع عمر نصف يتراوح بين 15 و25  ساعة). [ 10 ] [ 169 ] [ 170 ] وبناءً على ذلك، أوصى بعض الباحثين بمراقبة مستوى البوبروبيون وهيدروكسي بوبروبيون في الدم. [ 171 ]

يبدو أن استقلاب البوبروبيون يتبع أيضًا حركية دوائية ثنائية الطور: تسبق مرحلة إعادة التوزيع ألفا، بنصف عمر يبلغ حوالي ساعة واحدة [ 172 ]، مرحلة الاستقلاب بيتا التي تستغرق حوالي 12-30 ساعة. قد يفسر هذا سبب استحالة إساءة استخدام الدواء نظرًا لتأثيره القصير، كما يدعم استخدام تركيبات ممتدة المفعول للحفاظ على تركيز ثابت من البوبروبيون.

يختلف استقلاب البوبروبيون اختلافًا كبيرًا بين الأنواع. [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] فعلى سبيل المثال، يؤدي تناول البوبروبيون عن طريق الفم إلى مستويات من هيدروكسي بوبروبيون أعلى بـ 16 ضعفًا من مستويات البوبروبيون نفسه لدى البشر، بينما في الجرذان، يؤدي تناوله عن طريق الفم إلى مستويات من البوبروبيون أعلى بـ 3.4 ضعفًا من مستويات هيدروكسي بوبروبيون. [ 173 ] ويُعتقد أن اختلاف استقلاب البوبروبيون بين الأنواع يُسهم في الاختلافات بين الأنواع في تأثيراته الدوائية. [ 173 ] [ 174 ] [ 175 ] فعلى سبيل المثال، يُحدث البوبروبيون تأثيرات شبيهة بالمنشطات النفسية وتأثيرات مُعززة لدى القوارض، بينما يبدو أن البوبروبيون الذي يُتناول عن طريق الفم بجرعات علاجية لدى البشر لديه قدرة أقل بكثير أو معدومة على إحداث مثل هذه التأثيرات. [ 176 ] [ 177 ] كما وُجد أن البوبروبيون يُسبب تعاطياً ذاتياً عند إعطائه عن طريق الوريد للقرود. [ 177 ]

كيمياء

الصيغ الهيكلية للمتماثلات الضوئية الفردية للبوبروبيون.
نماذج الكرة والعصا لنظائر البوبروبيون الفردية.

البوبروبيون هو أمينوكيتون ينتمي إلى فئة الكاثينونات المستبدلة ، وإلى الفئة الأكثر عمومية من الفينيثيلامينات المستبدلة . [ 35 ] [ 36 ] يُعرف أيضًا بنيويًا باسم 3-كلورو- N- ثالثي - بوتيل-β-كيتو-α-ميثيل فينيل إيثيل أمين، أو 3-كلورو- N- ثالثي - بوتيل-β-كيتو أمفيتامين، أو 3-كلورو- N- ثالثي - بوتيل كاثينون. البوبروبيون المستخدم سريريًا هو راسيمي ، أي خليط من متماثلين ضوئيين : S- بوبروبيون و R- بوبروبيون. على الرغم من إمكانية فصل المتماثلين الضوئيين للبوبروبيون، إلا أنهما يتحولان إلى راسيمي بسرعة في الظروف الفيزيولوجية. [ 3 ] [ 178 ]

البوبروبيون مركب جزيئي صغير صيغته الجزيئية C13H18ClNO ووزنه الجزيئي 239.74 غ/مول. [ 179 ] [ 180 ] وهو مركب شديد الكراهية للماء ، [ 3 ] بقيمة لوغاريتمية تجريبية لمعامل التوزيع (log P) تبلغ 3.6 . [ 179] [ 180 ] صيدلانياً، يُستخدم البوبروبيون بشكل رئيسي على هيئة ملح هيدروكلوريد، ولكن أيضاً بدرجة أقل على هيئة ملح هيدروبروميد . [ 10 ] [ 11 ] [ 181 ] 

تم الإبلاغ عن حالات نتائج إيجابية خاطئة لاختبارات الأمفيتامين في البول لدى الأشخاص الذين يتناولون البوبروبيون. [ 182 ] [ 183 ] ​​[ 184 ]

توليف

يُصنّع هذا المركب في خطوتين كيميائيتين بدءًا من الفينون 3'-كلورو- بروبيونفينون . تُبرَم أولًا ذرة الكربون ألفا المجاورة لمجموعة الكيتون، ثم تُستبدل ذرة البروم في مجموعة ألفا-بروموكيتون الناتجة بـ t- بيوتيل أمين ، ثم يُعالَج بحمض الهيدروكلوريك للحصول على البوبروبيون على هيئة ملح هيدروكلوريد بنسبة مردود إجمالية تتراوح بين 75 و85%. [ 37 ] [ 185 ]

مخطط تركيب البوبروبيون
3'-كلورو-بروبيونفينون
3'-كلورو-2-بروموبروبيونفينون
هيدروكلوريد بوبروبيون
رسم تخطيطي يوضح عملية تخليق البوبروبيون من 3'-كلورو-بروبيوفينون. ذرة الكربون ألفا غير متناظرة ، رباعية التناظر HC*(CO)MeNH. لذا، فإن البوبروبيون مركب كيرالي .

النظائر

توجد عدة نظائر للبوبروبيون، مثل هيدروكسي بوبروبيون ، ورادافاكسين ، ومانيفاكسين ، وغيرها. [ 173 ] تُعد هذه المركبات مثبطات لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين (NDRIs) على غرار البوبروبيون. [ 173 ] أما نظائر البوبروبيون التي أُزيلت منها مجموعة N- ثالثي بوتيل أو استُبدلت بمجموعة N-ميثيل ، وهما 3 -كلوروكاثينون (3-CC) و3 -كلوروميثكاثينون (3-CMC؛ كلوبيدرون) على التوالي، فهي عوامل قوية لإطلاق السيروتونين والنورإبينفرين والدوبامين (SNDRAs). [ 186 ] [ 187 ] [ 188 ] وقد وُجدت هذه المركبات كعقاقير مصممة من الكاثينون وعقاقير ترفيهية . [ 189 ] [ 190 ] يُعدّ 3-كلورو- N- سيكلوبروبيلكاثينون (3Cl-CpC؛ PAL-433، RTI-6037-39) نظيرًا للبوبروبيون، حيث استُبدلت مجموعة N - tert-butyl بمجموعة N - cyclopropyl . [ 191 ] [ 192 ] [ 173 ] وهو عامل هجين مُحرِّر للسيروتونين (SRA) ومثبط لإعادة امتصاص السيروتونين-نورإبينفرين-دوبامين (SNDRI)، وقد خضع للدراسة كعلاج محتمل لإدمان الكوكايين . [ 191 ] [ 192 ] [ 173 ]

تاريخ

مقارنة مستويات البوبروبيون في بلازما الدم عند الوصول إلى حالة الاستقرار مع جرعات البوبروبيون الفوري 100 ملغ ثلاث مرات يوميًا (3 مرات يوميًا)، والبوبروبيون الممتد المفعول 150 ملغ مرتين يوميًا (مرتين يوميًا)، والبوبروبيون طويل المفعول 300 ملغ مرة واحدة يوميًا (مرة واحدة يوميًا) [ 4 ] [ 115 ] . بعد البلع، يُمتص البوبروبيون بسرعة وبشكل كامل، ليصل إلى ذروة تركيزه في بلازما الدم بعد 1.5 ساعة (t max ). أما تركيبات الإطلاق المستمر والممتد فتُبطئ الامتصاص، مما يُعطي t max بعد 3 ساعات و5 ساعات على التوالي [ 115 ] .

ابتكر ناريمان ميهتا، من شركة بوروز ويلكوم (التي تُعرف الآن باسم جلاكسو سميث كلاين )، دواء بوبروبيون عام 1969، وحصل على براءة اختراع أمريكية عام 1974. [ 37 ] وقد وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) كمضاد للاكتئاب في 30 ديسمبر 1985، وسُوِّق تحت اسم ويلبوترين. [ 38 ] [ 193 ] إلا أن ارتفاع نسبة حدوث النوبات عند الجرعة الموصى بها أصلاً (400-600  ملغ/يوم) أدى إلى سحب الدواء من الأسواق عام 1986. لاحقاً، تبيّن أن خطر النوبات يعتمد بشكل كبير على الجرعة، فأُعيد طرح بوبروبيون في الأسواق عام 1989 بجرعة يومية قصوى موصى بها أقل تبلغ 450  ملغ/يوم. [ 194 ]

في عام ١٩٩٦، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على تركيبة ممتدة المفعول من البوبروبيون المقاوم للكحول تُسمى ويلبوترين إس آر، وهي عبارة عن قرص يُؤخذ مرتين يوميًا (مقارنةً بثلاث مرات يوميًا لويلبوترين سريع المفعول). [ ١٩٥ ] وفي عام ٢٠٠٣، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تركيبة أخرى ممتدة المفعول تُسمى ويلبوترين إكس إل، وهي عبارة عن قرص صلب يُؤخذ مرة واحدة يوميًا. [ ١٩٦ ] يتوفر كل من ويلبوترين إس آر وإكس إل كدواء بديل في الولايات المتحدة وكندا. في عام ١٩٩٧، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام البوبروبيون كمساعد للإقلاع عن التدخين تحت اسم زيبان. [ ١٩٧ ] [ ١٩٥ ] وفي عام ٢٠٠٦، تمت الموافقة على ويلبوترين إكس إل كعلاج للاضطراب العاطفي الموسمي. [ ١٩٨ ] [ ١٩٩ ]

في أكتوبر/تشرين الأول 2007، نشر موقعا ConsumerLab.com و The People's Pharmacy ، وهما موقعان متخصصان في توفير معلومات للمستهلكين حول المنتجات الغذائية والمكملات، نتائج اختبارات مقارنة لعلامات تجارية مختلفة من البوبروبيون. [ 200 ] تلقت The People's Pharmacy تقارير متعددة عن زيادة الآثار الجانبية وانخفاض فعالية البوبروبيون الجنيس، مما دفعها إلى مطالبة ConsumerLab.com باختبار المنتجات المعنية. أظهرت الاختبارات أن "أحد النسخ الجنيسة القليلة من ويلبوترين إكس إل 300  ملغ، والذي يُباع تحت اسم بوديبريون إكس إل 300  ملغ، لم يُظهر نفس أداء الدواء الأصلي في المختبر". [ 201 ] حققت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في هذه الشكاوى وخلصت إلى أن بوديبريون إكس إل يُعادل ويلبوترين إكس إل من حيث التوافر الحيوي للبوبروبيون ومستقلبه النشط الرئيسي هيدروكسي بوبروبيون. كما ذكرت إدارة الغذاء والدواء أن التقلبات المزاجية الطبيعية العرضية هي التفسير الأرجح لتفاقم الاكتئاب الظاهر بعد التحول من ويلبوترين إكس إل إلى بوديبريون إكس إل. [ 202 ] في 3 أكتوبر 2012، تراجعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عن هذا الرأي، معلنةً أن "بوديبريون إكس إل 300  ملغ لا يُظهر تكافؤًا علاجيًا مع ويلبوترين إكس إل 300  ملغ". [ 203 ] لم تختبر إدارة الغذاء والدواء التكافؤ الحيوي لأي من النسخ الجنيسة الأخرى من ويلبوترين إكس إل 300  ملغ، لكنها طلبت من الشركات المصنعة الأربع تقديم بيانات حول هذا الموضوع إلى إدارة الغذاء والدواء بحلول مارس 2013. [ 203 ] اعتبارًا من أكتوبر 2013 أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قرارات بشأن تركيبات بعض الشركات المصنعة، مؤكدةً أنها ليست متكافئة بيولوجيًا. [ 203 ]

في أبريل 2008، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تركيبة من البوبروبيون على شكل ملح هيدروبروميد بدلاً من ملح هيدروكلوريد، ليتم بيعها تحت اسم أبلينزين من قبل شركة سانوفي-أفينتيس . وهو عبارة عن قرص ممتد المفعول يُستخدم مرة واحدة يوميًا. [ 12 ] [ 204 ] [ 205 ] وقد تمت الموافقة عليه بناءً على التكافؤ الحيوي مع ويلبوترين إكس إل. [ 206 ]

في عام ٢٠٠٩، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذيراً صحياً يفيد بأن وصف دواء بوبروبيون للإقلاع عن التدخين قد ارتبط بتقارير عن تغيرات سلوكية غير معتادة، وتهيّج، وعدائية. ووفقاً للتحذير، فقد أصيب بعض الأشخاص بالاكتئاب أو تفاقم اكتئابهم، وراودتهم أفكار انتحارية أو رغبة في الموت، أو حاولوا الانتحار. [ ٢٠٧ ] استند هذا التحذير إلى مراجعة لمنتجات مكافحة التدخين، والتي رصدت ٧٥ تقريراً عن "آثار جانبية انتحارية" مرتبطة بدواء بوبروبيون على مدى عشر سنوات. [ ٢٠٨ ] وبناءً على نتائج تجارب المتابعة، تم رفع هذا التحذير في عام ٢٠١٦. [ ٢٠٩ ]

في عام 2012، أعلنت وزارة العدل الأمريكية أن شركة جلاكسو سميث كلاين وافقت على الإقرار بالذنب ودفع غرامة قدرها 3 مليارات دولار، وذلك جزئياً بسبب الترويج للاستخدام غير المصرح به لدواء ويلبوترين لإنقاص الوزن وعلاج الضعف الجنسي. [ 210 ]

في عام 2017، أوصت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بتعليق ترخيص عدد من الأدوية المعتمدة محلياً بسبب تحريف بيانات دراسة التكافؤ الحيوي من قبل مختبرات مايكرو ثيرابيوتيك للأبحاث في الهند. [ 211 ] وشملت المنتجات التي أوصي بتعليق ترخيصها عدة  أقراص بوبروبيون معدلة الإطلاق بتركيز 300 ملغ. [ 212 ]

بعد دعوة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لإجراء مراجعة شاملة للأدوية في جميع أنحاء الصناعة لاحتمالية وجود النيتروزامينات ، [ 213 ] أوقفت شركة جلاكسو سميث كلاين إصدار وتوزيع دفعات  أقراص بوبروبيون بتركيز 150 ملغ في نوفمبر 2022. وفي يوليو 2023، رفعت وكالة الأدوية الأوروبية الحد المسموح به للجرعة اليومية من شوائب النيتروزامين، مما دفع شركة جلاكسو سميث كلاين إلى الإعلان عن استئناف توزيع  أقراص بوبروبيون بتركيز 150 ملغ "في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي وأوروبا" بحلول نهاية عام 2023. [ 214 ]

المجتمع والثقافة

الاستخدام الترفيهي

يُعدّ استخدام البوبروبيون لأغراض ترفيهية أمرًا غير شائع. [ 215 ] ورغم أن البوبروبيون يُظهر بعض الإمكانات للاستخدام الترفيهي، إلا أن هذه الإمكانات أقل من تلك الخاصة بالمنشطات الأخرى الشائعة الاستخدام، نظرًا لمحدودية خصائصه الدوائية. [ 215 ] تصف التقارير حالات استخدام البوبروبيون لأغراض ترفيهية بأنه يُنتج شعورًا بالنشوة مشابهًا لتأثير الكوكايين أو الأمفيتامين، ولكن بدرجة أقل. وقد وردت بعض التقارير الفردية ودراسات الحالات عن إساءة استخدام البوبروبيون، إلا أن معظم الأدلة تشير إلى أن التأثيرات الذاتية للبوبروبيون عند تناوله عن طريق الفم تختلف اختلافًا كبيرًا عن تأثيرات المنشطات المُسببة للإدمان مثل الكوكايين أو الأمفيتامين. [ 216 ] ومع ذلك، فقد تم الإبلاغ عن استخدام البوبروبيون لأغراض ترفيهية في الولايات المتحدة وكندا، ولا سيما في السجون، عبر طرق غير تقليدية للإعطاء مثل الحقن أو الاستنشاق . [ 217 ] [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ] كما تم العثور على البوبروبيون كدواء مصمم جديد أو مادة مغشوشة في الولايات المتحدة وأوروبا . [ 221 ] [ 222 ]

في روسيا، يُحظر استخدام البوبروبيون باعتباره مخدرًا ، لكونه مشتقًا من الميثكاثينون . [ 223 ] في أستراليا وفرنسا والمملكة المتحدة، يُعدّ الإقلاع عن التدخين الاستخدام الوحيد المرخص للبوبروبيون، ولا تُسوّق أي بدائل جنيسة له. [ 224 ] [ 225 ] [ 226 ]

أسماء العلامات التجارية

تشمل الأسماء التجارية ويلبوترين، [ 10 ] [ 11 ] وأبلنزين، [ 12 ] وزيبان. [ 8 ]

بحث

خلصت دراسة تحليلية شاملة إلى أنه فعال وجيد التحمل، خاصة لتجنب زيادة الوزن أو الآثار الجانبية الجنسية. [ 19 ]

تمت دراسة البوبروبيون بشكل محدود في علاج اضطراب القلق الاجتماعي . [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "استخدام البوبروبيون أثناء الحمل" . Drugs.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 ديسمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2018 .
  2. ↑ "Voxra (Tablett med modifierad frisättning 300 mg) • المنتج" . فاس فارد .
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ كوستا ر ، أوليفيرا ن.ج ، دينيس - أوليفيرا ر.ج (أغسطس ٢٠١٩). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للبوبروبيون: نظرة عامة متكاملة على الجوانب السريرية والشرعية ذات الصلة". مراجعات استقلاب الأدوية . ٥١ (٣): ٢٩٣-٣١٣ . doi : 10.1080/03602532.2019.1620763 . PMID 31124380. S2CID 163167323 .  
  4. 1 2 3 فافا م، راش أ ج، ثاس م إ، كلايتون أ، ستال س م، برادكو ج ف، وآخرون (2005). "15 عامًا من الخبرة السريرية مع بوبروبيون هيدروكلوريد: من بوبروبيون إلى بوبروبيون ممتد المفعول إلى بوبروبيون ممتد المفعول" . مجلة الرعاية الأولية المصاحبة لمجلة الطب النفسي السريري . 7 (3): 106-113 . doi : 10.4088/pcc.v07n0305 . PMC 1163271. PMID 16027765 .   
  5. ↑ "معلومات المنتج الأسترالية: أقراص زيبان إس آر (هيدروكلوريد بوبروبيون) ممتدة المفعول" . إدارة السلع العلاجية، الحكومة الأسترالية. مؤرشفة من الأصل في 7 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليها في 9 يناير 2023 .
  6. ^ وكالة تنظيم الصحة البرازيلية (أنفيسا) (31 مارس 2023). "RDC N° 784 – Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ قرار المجلس الجماعي رقم 784 – قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة ] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (نُشرت في 4 أبريل 2023). مؤرشفة من الأصلي في 3 أغسطس 2023 . تم الاسترجاع في 3 أغسطس 2023 .
  7. ↑ "معلومات عن منتج ويلبوترين" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2023 .
  8. 1 2 "معلومات عن منتج زيبان" . وزارة الصحة الكندية . 25 أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2023 .
  9. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص زيبان 150 ملغ ممتدة المفعول" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 21 أبريل 2022. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2023 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "ويلبوترين إس آر - أقراص هيدروكلوريد بوبروبيون، مغلفة بغشاء رقيق" . ديلي ميد . 5 نوفمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2020 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "ويلبوترين إكس إل - أقراص هيدروكلوريد بوبروبيون، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . المعاهد الوطنية للصحة. 4 مارس 2022. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2023. تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2023 .
  12. 1 2 3 4 "أبلينزين - أقراص هيدروبروميد بوبروبيون، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 2 يونيو 2020. مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 أكتوبر 2020 .
  13. ↑ "بوبروبيون هيدروكلوريد EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية. 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 18 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2023 .
  14. ↑ "Voxra (Tablett med modifierad frisättning 300 mg) • المنتج" . فاس فارد.
  15. 1 2 3 "أقراص زيبان 150 ملغ مغلفة بغشاء ممتد المفعول - ملخص خصائص المنتج (SPC)" . موسوعة الأدوية الإلكترونية . داتا فارم. 1 أغسطس 2013. مؤرشف من الأصل في 20 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه في 22 أكتوبر 2013 .
  16. 1 2 ماسترز إيه آر، جوفورد بي تي، لو جيه بي، ميتزجر آي إف، جونز دي آر، ديستا زد (أغسطس 2016). "الحركية الدوائية للبلازما الكيرالية والإخراج البولي للبوبروبيون ومستقلباته لدى متطوعين أصحاء" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 358 (2): 230-238 . doi : 10.1124 / jpet.116.232876 . PMC 4959100. PMID 27255113 .  
  17. 1 2 "الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية للمواد الصيدلانية (INN): الأسماء الدولية غير المسجلة الملكية المقترحة: القائمة 83". معلومات منظمة الصحة العالمية عن الأدوية . 14 (2). 2000. hdl : 10665/58135 .
  18. ↑ سويتمان إس (2011). مارتينديل: المرجع الكامل للأدوية (الطبعة 37 ). دار النشر الصيدلانية. ص 402. ISBN   978-0-85369-982-8.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 باتيل ك، ألين س، حق م ن، أنجيلسكو إ، باوميستر د، تريسي د ك (أبريل 2016). " بوبروبيون: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لفعاليته كمضاد للاكتئاب" . التطورات العلاجية في علم الأدوية النفسية . 6 (2): 99-144 . doi : 10.1177/2045125316629071 . PMC 4837968. PMID 27141292 .  
  20. 1 2 مراجعة الإرشادات المتعلقة بدواء بوبروبيون لعلاج الاكتئاب: الأدوية . مراجعة تكنولوجيا الصحة CADTH. أوتاوا (أونتاريو): الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية. 2024. PMID 39652696 . 
  21. 1 2 أراندجيلوفيتش ك، إير هـ أ، لافريتسكي هـ (أكتوبر 2016). "آراء الأطباء حول الاكتئاب المقاوم للعلاج: تقارير مسح 2016" . المجلة الأمريكية للطب النفسي لكبار السن . 24 (10): 913-917 . doi : 10.1016/j.jagp.2016.05.010 . PMC 5540329. PMID 27591914 .  
  22. 1 2 3 ديلون إس، يانغ إل بي، كوران إم بي (2008). "بوبروبيون: مراجعة لاستخدامه في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد". الأدوية . 68 ( 5): 653-689 . doi : 10.2165/00003495-200868050-00011 . PMID 18370448. S2CID 195687060 .  
  23. 1 2 بالدوين دي إس، باباكستاس جي آي (2006). "أعراض التعب والنعاس في اضطراب الاكتئاب الشديد". مجلة الطب النفسي السريري . 67 (ملحق 6): 9-15 . PMID 16848671 . 
  24. ↑ شتاينرت تي، فروشر دبليو (يوليو 2018). "نوبات الصرع أثناء العلاج بمضادات الاكتئاب: مراجعة منهجية". علم الأدوية النفسية . 51 (4): 121-135 . doi : 10.1055 / s-0043-117962 . PMID 28850959. S2CID 22436728 .  
  25. ويلينز ، تي إي، وهامرنيس، بي جي، وبيدرمان، جيه، وكوون، إيه، وسبنسر، تي جيه، وكلارك، إس، وآخرون . (فبراير 2005). "تغيرات ضغط الدم المرتبطة بالعلاج الدوائي للبالغين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط". مجلة الطب النفسي السريري . 66 (2): 253-259 . doi : 10.4088/jcp.v66n0215 . PMID 15705013 .  
  26. 1 2 3 فويكان سي إس، كوروبل إي، نافو إس، بيرلموتر جي (أبريل 2014). "إصابة الكبد الناجمة عن مضادات الاكتئاب: مراجعة للأطباء". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (4): 404-415 . doi : 10.1176/appi.ajp.2013.13050709 . PMID 24362450 . 
  27. ١ ٢ ٣ كومار إس، كوديلا إس، ديتويلر جي جي، كيم كي واي، ديتويلر إم بي (نوفمبر-ديسمبر ٢٠١١). "الذهان الناجم عن البوبروبيون: خرافة أم حقيقة؟ مراجعة منهجية للأدبيات". الطب النفسي للمستشفيات العامة . ٣٣ (٦): ٦١٢-٦١٧ . doi : 10.1016/j.genhosppsych.2011.07.001 . PMID 21872337 . 
  28. 1 2 نيلسون جيه سي، سبايكر دي إيه (مايو 2017). "الاعتلال والوفيات المرتبطة بالأدوية المستخدمة في علاج الاكتئاب: تحليل للحالات المبلغ عنها لمراكز مكافحة السموم الأمريكية، 2000-2014" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 174 (5): 438-450 . doi : 10.1176/appi.ajp.2016.16050523 . PMID 28135844 . 
  29. 1 2 دي فريس سي، غادزهانوفا إس، سايكس إم جيه، وارد إم، روجيد إي (مارس 2021). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسة خطر الإصابة بعيوب القلب الخلقية المرتبطة بفئات مضادات الاكتئاب ومضادات الاكتئاب الفردية" . سلامة الأدوية . 44 (3): 291-312 . doi : 10.1007/s40264-020-01027-x . PMID 33354752. S2CID 229357583. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2022 .  
  30. 1 2 3 4 5 إيب سي بي، غروندر جي، باومان بي، أنسرموت إن، كونكا إيه، كوروبل إي، وآخرون . (أكتوبر 2021). "أدوات لتحسين العلاج الدوائي في الطب النفسي (مراقبة الأدوية العلاجية، والتصوير الجزيئي للدماغ، والاختبارات الجينية الدوائية): التركيز على مضادات الاكتئاب" ( ملف PDF) . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 22 (8): 561-628 . doi : 10.1080/15622975.2021.1878427 . PMID 33977870. S2CID 234472488. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مايو 2022. تم الاسترجاع في 10 أبريل 2022 .   
  31. ١ ٢ ٣ ٤ كارول إف آي، بلو بي إي، ماسكاريلا إس دبليو، نافارو إتش إيه، لوكاس آر جيه، داماج إم آي (٢٠١٤). "بوبروبيون ونظائره كعلاجات لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي". الأهداف والعلاجات الناشئة في علاج إساءة استخدام المنشطات النفسية . التقدم في علم الأدوية. المجلد ٦٩. دار النشر الأكاديمية. الصفحات ١٧٧-٢١٦ . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN   978-0-12-420118-7PMID 24484978​​ 
  32. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فيربيك دبليو، بيكرينج جي إي، فان دين نورتجيت دبليو، كرامرز سي (أكتوبر ٢٠١٧). " بوبروبيون لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . ٢٠١٧ (١٠) CD٠٠٩٥٠٤. doi : ١٠.١٠٠٢/١٤٦٥١٨٥٨.CD٠٠٩٥٠٤.pub٢ . PMC ٦٤٨٥٥٤٦. PMID ٢٨٩٦٥٣٦٤ .  
  33. 1 2 3 ديباتيستا سي (16 يونيو 2022). "مضادات الاكتئاب الأخرى: بوبروبيون، ميرتازابين، وترازودون" . في: نيميروف سي بي، شاتزبيرغ إيه إف، راسغون إن، ستراكوفسكي إس إم (محررون). كتاب الجمعية الأمريكية للطب النفسي عن اضطرابات المزاج، الطبعة الثانية . منشورات الجمعية الأمريكية للطب النفسي. الصفحات 365-374 . ISBN  978-1-61537-331-4OCLC 1249799493. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 أغسطس 2022 . 
  34. 1 2 3 غوتام م، باتيل س، زاركوفسكي ب (يناير 2022). "أنماط ممارسة وصف البوبروبيون بالتزامن مع الأدوية المضادة للذهان". مجلة اضطرابات الإدمان . 40 (4): 481-488 . doi : 10.1080/10550887.2022.2028531 . PMID 35068363. S2CID 246238087 .  
  35. 1 2 "بوبروبيون" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية. 28 يوليو 2018. مؤرشف من الأصل في 29 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 29 يوليو 2018 . 
  36. 1 2 داي إل آر، مورفي سي، كاليلو دي بي، ليفين إم دي، سكولنيك إيه (2017). دراسات حالة في علم السموم الطبية: من الكلية الأمريكية لعلم السموم الطبية . سبرينغر. ص 85. ISBN  978-3-319-56449-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يونيو 2020 .
  37. 1 2 3 ميهتا، ن.ب. (25 يونيو 1974). "براءة اختراع الولايات المتحدة رقم 3,819,706: ألفا-بوتيل أمينو-بروبيونفينونات مستبدلة بمجموعة ميتا-كلورو" . مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2008 .
  38. 1 2 "حزمة الموافقة على ويلبوترين" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 30 ديسمبر 1985. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 27 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2020 .
  39. ↑ "أفضل 300 لعام 2023" . ClinCalc . مؤرشف من الأصل في 12 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 12 أغسطس 2025 .
  40. ↑ "إحصائيات استخدام دواء بوبروبيون، الولايات المتحدة، 2014-2023" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2025 .
  41. ↑ منظمة الصحة العالمية (2023). اختيار واستخدام الأدوية الأساسية 2023: الملحق الإلكتروني أ: القائمة النموذجية لمنظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية: القائمة الثالثة والعشرون (2023) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  42. ↑ ماجد أ، شيونغ ج، تيوبيز ك م، نغ ج، هو ر، روزنبلات ج د، وآخرون . (مارس 2021). " فعالية ديكستروميثورفان في علاج الاكتئاب: مراجعة منهجية للتجارب ما قبل السريرية والسريرية". رأي الخبراء في الأدوية الناشئة . 26 (1): 63-74 . doi : 10.1080/14728214.2021.1898588 . PMID 33682569. S2CID 232141396 .   
  43. ↑ سيبرياني أ، فوروكاوا ت.أ، سالانتي ج، جيديس ج.ر، هيغينز ج.ب، تشرشل ر، وآخرون . (فبراير 2009). "الفعالية النسبية ومقبولية 12 مضادًا للاكتئاب من الجيل الجديد: تحليل تلوي متعدد العلاجات". لانسيت . 373 ( 9665): 746-758 . doi : 10.1016/S0140-6736(09)60046-5 . PMID 19185342. S2CID 35858125 .   
  44. 1 2 3 موندن ر، روست أ.م، فان رافينزواي د، واجنماكرز إ.ج، موري ر، واردينار ك.ج، وآخرون . (أغسطس 2018). "الأساس المقارن للأدلة على فعالية مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني في علاج الاكتئاب في الولايات المتحدة: تحليل تلوي بايزي لمراجعات إدارة الغذاء والدواء" (ملف PDF) . مجلة الاضطرابات العاطفية . 235 : 393-398 . doi : 10.1016/j.jad.2018.04.040 . hdl : 11370 / 842b1441-d0f3-4797-b95b-3a6a72262150 . PMID 29677603. S2CID 5011570 . تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 27 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2021 .   
  45. ١ ٢ سيبرياني أ، فوروكاوا ت أ، سالانتي ج، تشايماني أ، أتكينسون ل ز، أوغاوا ي، وآخرون . (أبريل ٢٠١٨). "الفعالية المقارنة ومقبولية ٢١ دواءً مضادًا للاكتئاب للعلاج الحاد للبالغين المصابين باضطراب الاكتئاب الشديد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . لانسيت . ٣٩١ ( ١٠١٢٨): ١٣٥٧-١٣٦٦ . doi : 10.1016/S0140-6736(17)32802-7 . PMC 5889788. PMID 29477251 .   
  46. هينغارتنر إم بي ، جاكوبسن جيه سي، سورنسن إيه، بلودرل إم (2020). "فعالية مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد مُقَيَّمة باستخدام مقياس مونتغمري-أسبرغ لتقييم الاكتئاب، وهو المقياس المعياري الذهبي لتقييم الأطباء: تحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد الوهمية" . PLOS ONE . 15 (2) e0229381. Bibcode : 2020PLoSO..1529381H . doi : 10.1371/journal.pone.0229381 . PMC 7043778. PMID 32101579 .  
  47. ↑ ستون إم بي، ياسين زد إس، ميلر بي جيه، ريتشاردفيل كيه، كالاريا إس إن، كيرش آي (أغسطس 2022). " الاستجابة للعلاج الأحادي الحاد لاضطراب الاكتئاب الشديد في التجارب العشوائية المضبوطة بالغفل المقدمة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: تحليل بيانات المشاركين الفردية" . المجلة الطبية البريطانية . 378 e067606. doi : 10.1136/bmj-2021-067606 . PMC 9344377. PMID 35918097 .  
  48. ↑ غارتلهنر جي، نوسباومر-ستريت بي، غاينز بي إن، فورنيريس سي إيه، مورغان إل سي، غرينبلات إيه، وآخرون . (مارس 2019). "مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني للوقاية من الاضطراب العاطفي الموسمي لدى البالغين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 3 (4) CD011268. doi : 10.1002/14651858.CD011268.pub3 . PMC 6422318. PMID 30883669 .   
  49. ↑ لي دي جيه، تسينغ بي تي، تشين واي دبليو، وو سي كيه، لين بي واي (مارس 2016). "تأثير علاجي ملحوظ للبوبروبيون لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب ، ولكن بمعدل تحول طوري مماثل لمضادات الاكتئاب الأخرى: تحليل تجميعي وفقًا لإرشادات PRISMA" . مجلة الطب . 95 (13) e3165. doi : 10.1097/MD.0000000000003165 . PMC 4998539. PMID 27043678 .  
  50. ↑ كلايتون إيه إتش (2003). "الخلل الجنسي المرتبط بمضادات الاكتئاب: تحدٍ علاجي يمكن تجنبه" . الطب النفسي الأولي . 10 (1): 55-61 . مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 21 مارس 2013 .
  51. 1 2 باباكستاس جي آي، ستال إس إم، كريشن إيه، سيفرت سي إيه، تاكر في إل، غوديل إي بي، وآخرون . (أغسطس 2008). "فعالية البوبروبيون ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد المصحوب بمستويات عالية من القلق (الاكتئاب القلق): تحليل مجمع لعشر دراسات". مجلة الطب النفسي السريري . 69 (8): 1287-1292 . doi : 10.4088/JCP.v69n0812 . PMID 18605812. S2CID 25267685 .   
  52. ↑ ناجوي أ، بدر ب.ح (أكتوبر 2022). "تبديد خرافات البوبروبيون!" . مجلة CNS Spectr . 27 (5): 545-546 . doi : 10.1017/S1092852921000365 . PMID 33843549. S2CID 233212535 .  
  53. ↑ روبيرتو، في. إل.، جها، إم. كيه.، مورو ، جيه. دبليو. (يونيو 2020). "العلاجات الدوائية للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج" . المستحضرات الصيدلانية . 13 (6): 116. doi : 10.3390/ph13060116 . PMC 7345023. PMID 32512768 .  
  54. ↑ ويلكس إس (2008). " استخدام بوبروبيون إس آر في الإقلاع عن تدخين السجائر" . المجلة الدولية لأمراض الانسداد الرئوي المزمن . 3 (1): 45-53 . doi : 10.2147/copd.s1121 . PMC 2528204. PMID 18488428 .  
  55. 1 2 3 حاجي زاده أ، هاوز س، ثيودولو أ، كليمبرر إ، هارتمان-بويس ج، ليفينغستون-بانكس ج، وآخرون . (مايو 2023). " مضادات الاكتئاب للإقلاع عن التدخين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2023 (5) CD000031. doi : 10.1002/14651858.CD000031.pub6 . PMC 10207863. PMID 37230961 .   
  56. ↑ وو، ب.، ويلسون، ك.، ديمولاس، ب.، ميلز، إي. ج. (ديسمبر 2006). " فعالية علاجات الإقلاع عن التدخين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة BMC للصحة العامة . 6، 300. doi : 10.1186/1471-2458-6-300 . PMC 1764891. PMID 17156479 .  
  57. ١ ٢ ٣ موني إم إي، سوفو أوغلو إم (يوليو ٢٠٠٦). "بوبروبيون لعلاج أعراض انسحاب النيكوتين والرغبة الشديدة فيه". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . ٦ (٧): ٩٦٥-٩٨١ . doi : 10.1586/14737175.6.7.965 . PMID 16831112. S2CID 19195413 .  
  58. ↑ روزن إل جيه، جاليلي تي، كوت جيه، جودمان إم، فريدمان إل إس (مايو 2018). "تضاؤل ​​فائدة أدوية الإقلاع عن التدخين خلال السنة الأولى: تحليل تلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . الإدمان . 113 ( 5): 805-816 . doi : 10.1111/add.14134 . PMC 5947828. PMID 29377409 .  
  59. ↑ ليفينغستون-بانكس ج، نوريس إي، هارتمان-بويس ج، ويست ر، جارفيس م، تشاب إي، وآخرون . (أكتوبر 2019). "تدخلات الوقاية من الانتكاس للإقلاع عن التدخين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2019 (10). doi : 10.1002/14651858.CD003999.pub6 . PMC 6816175. PMID 31684681 .   
  60. ↑ باتنود سي دي، هندرسون جيه تي، كوبولا إي إل، ميلنيكوف جيه، دوربين إس، توماس آر جي (يناير 2021). "التدخلات للإقلاع عن التدخين لدى البالغين، بمن فيهم الحوامل: تقرير محدّث للأدلة ومراجعة منهجية لفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 325 (3): 280-298 . doi : 10.1001/jama.2020.23541 . PMID 33464342 . 
  61. ↑ سيلف إس، باتنود سي، بيلي إس آر، باباس إم، ستونر آر، تشو آر (أبريل 2020). "التدخلات ذات الصلة بالرعاية الصحية الأولية للوقاية من استخدام التبغ والنيكوتين والإقلاع عنه لدى الأطفال والمراهقين: تقرير محدّث للأدلة ومراجعة منهجية لفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 323 (16): 1599-1608 . doi : 10.1001/jama.2020.3332 . PMID 32343335 . 
  62. ↑ كلير ر، تشامبرلين س، ديفي إم إيه، كوبر إس إي، برلين آي، ليوناردي-بي جيه، وآخرون . (مارس 2020). "التدخلات الدوائية لتعزيز الإقلاع عن التدخين أثناء الحمل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (3) CD010078. doi : 10.1002/14651858.CD010078.pub3 . PMC 7059898. PMID 32129504 .   
  63. ↑ وولرايش إم إل، هاجان جيه إف، آلان سي، تشان إي، دافيسون دي، إيرلز إم، وآخرون . (أكتوبر 2019). " دليل الممارسة السريرية لتشخيص وتقييم وعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين" . طب الأطفال . 144 (4) e20192528. doi : 10.1542/peds.2019-2528 . PMC 7067282. PMID 31570648 .   
  64. ↑ إليوت ج، جونستون أ، هوسيرو د، كيلي إس إي، إيجلز س، شاراش أ، وآخرون . (2020). "العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . PLOS ONE . 15 (10) e0240584. Bibcode : 2020PLoSO..1540584E . doi : 10.1371/journal.pone.0240584 . PMC 7577505. PMID 33085721 .   
  65. ↑ كورتيز إس، أدامو إن، ديل جيوفان سي، موهر-جنسن سي، هايز إيه جيه، كاروتشي إس، وآخرون . (سبتمبر 2018). "الفعالية النسبية والتحمل للأدوية المستخدمة لعلاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين والبالغين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 5 (9): 727-738 . doi : 10.1016/S2215-0366(18)30269-4 . PMC 6109107. PMID 30097390 .   
  66. ↑ نغ كيو إكس (مارس 2017). "مراجعة منهجية لاستخدام البوبروبيون لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى الأطفال والمراهقين". مجلة علم الأدوية النفسية للأطفال والمراهقين . 27 (2): 112-116 . doi : 10.1089/cap.2016.0124 . PMID 27813651 . 
  67. ويلينز ، تي إي، وموريسون، إن آر، وبرينس، جيه (أكتوبر 2011). "تحديث حول العلاج الدوائي لاضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط لدى البالغين" . مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 11 (10): 1443-1465 . doi : 10.1586/ern.11.137 . PMC 3229037. PMID 21955201 .  
  68. ↑ سيريتي أ، كييزا أ (يونيو 2009). "الخلل الجنسي الناجم عن العلاج المرتبط بمضادات الاكتئاب: تحليل تلوي". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 29 (3): 259-266 . doi : 10.1097/JCP.0b013e3181a5233f . PMID 19440080. S2CID 1663570 .  
  69. ↑ ستال إس إم، برادكو جيه إف، هايت بي آر، موديل جيه جي، روكيت سي بي، ليرند-كوفلين إس (2004). " مراجعة لعلم الأدوية العصبية للبوبروبيون، وهو مثبط مزدوج لإعادة امتصاص النورإبينفرين والدوبامين" . مجلة الرعاية الأولية المصاحبة لمجلة الطب النفسي السريري . 6 (4): 159-166 . doi : 10.4088/PCC.v06n0403 . PMC 514842. PMID 15361919 .  
  70. ↑ باسون ر، جيلكس ت (2018). " الخلل الجنسي لدى النساء المرتبط بالاضطرابات النفسية وعلاجه" . صحة المرأة . 14 1745506518762664. doi : 10.1177/1745506518762664 . PMC 5900810. PMID 29649948 .  
  71. ↑ كلايتون إيه إتش، كينغسبيرغ إس إيه، غولدشتاين آي (يونيو 2018). " تقييم وعلاج اضطراب انخفاض الرغبة الجنسية" . الطب الجنسي . 6 (2): 59-74 . doi : 10.1016/j.esxm.2018.01.004 . PMC 5960024. PMID 29523488 .  
  72. ↑ غولدشتاين آي، كيم إن إن، كلايتون إيه إتش، ديروغاتيس إل آر، جيرالدي إيه، باريش إس جيه، وآخرون . (يناير 2017). "اضطراب انخفاض الرغبة الجنسية: مراجعة لجنة خبراء الجمعية الدولية لدراسة الصحة الجنسية للمرأة (ISSWSH)" . وقائع مايو كلينك . 92 (1): 114-128 . doi : 10.1016/j.mayocp.2016.09.018 . PMID 27916394 .  
  73. ↑ رزالي، ن. أ.، سيدي، ح.، تشوي، س. ل.، روس، ن. أ.، بحر الدين، أ.، داس، س. (فبراير 2022). " دور البوبروبيون في علاج النساء المصابات باضطراب الرغبة الجنسية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة علم الأدوية العصبية الحالية . 20 (10): 1941-1955 . doi : 10.2174/1570159X20666220222145735 . PMC 9886814. PMID 35193485. S2CID 247057961 .   
  74. 1 2 لي ز، ماجليون م، تو و، موجيكا و، أرتيربورن د، شوغارمان ل ر، وآخرون . (أبريل 2005). "تحليل تلوي: العلاج الدوائي للسمنة" . حوليات الطب الباطني . 142 (7): 532-546 . doi : 10.7326/0003-4819-142-7-200504050-00012 . PMID 15809465 .  
  75. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: أقراص كونتراب (هيدروكلوريد نالتريكسون/هيدروكلوريد بوبروبيون) ممتدة المفعول، رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 200063" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2020 .
  76. ↑ "كونتراف ممتد المفعول - أقراص نالتريكسون هيدروكلوريد وبوبروبيون هيدروكلوريد، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . 26 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 4 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2020 .
  77. ↑ كامبمان ، ك.م. (يونيو 2008). "البحث عن أدوية لعلاج إدمان المنشطات" . علم الإدمان والممارسة السريرية . 4 (2): 28-35 . doi : 10.1151/ascp084228 (غير نشط في 30 مارس 2026). PMC 2797110. PMID 18497715 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من مارس 2026 ( رابط )
  78. ↑ كاو دي إن، شي جيه جيه، هاو دبليو، وو إن، لي جيه (يونيو 2016). "التطورات والتحديات في العلاج الدوائي لإدمان المنشطات من نوع الأمفيتامين". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 780 : 129-135 . doi : 10.1016/j.ejphar.2016.03.040 . PMID 27018393 . 
  79. ↑ أكبر د، ري تي جي، سيبان إف، هو آر، تيوبيز كيه إم، كاو بي، وآخرون . (أكتوبر 2023). "ديكستروميثورفان-بوبروبيون لعلاج الاكتئاب: مراجعة منهجية للفعالية والسلامة في التجارب السريرية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 37 (10): 867-881 . doi : 10.1007/s40263-023-01032-5 . PMID 37792265 .  
  80. ↑ ميكوكا-والوس، أ.أ.، تورنبول، د.أ.، مولدينغ، ن.ت.، ويلسون، إ.ج.، أندروز، ج.م.، هولتمان، ج.ج. (سبتمبر 2006). " مضادات الاكتئاب ومرض التهاب الأمعاء: مراجعة منهجية" . الممارسة السريرية وعلم الأوبئة في الصحة العقلية . 2 : 24. doi : 10.1186/1745-0179-2-24 . PMC 1599716. PMID 16984660 .  
  81. ↑ ثوركيلسون جي، بيليفيلدت ك، سيجيثي إي (يونيو 2016). "الاستخدام المدعوم تجريبياً للأدوية النفسية لدى المراهقين والبالغين المصابين بداء الأمعاء الالتهابي" . أمراض الأمعاء الالتهابية . 22 (6): 1509-1522 . doi : 10.1097/MIB.0000000000000734 . PMID 27167571 . 
  82. ↑ إسكيلاند إس، هالفورسن جيه إيه، تانوم إل (أغسطس 2017). "مضادات الاكتئاب لها تأثيرات مضادة للالتهابات قد تكون ذات صلة بالأمراض الجلدية: مراجعة منهجية" . مجلة أكتا ديرماتو-فينيرولوجيكا . 97 (8): 897-905 . doi : 10.2340/00015555-2702 . hdl : 10852/63759 . PMID 28512664 . 
  83. ↑ فيرارو إم سي، أوركهارت دي إم، فيريرا جي إي، ويويج إم إيه، عبد الشهيد سي، ترايجر إيه سي، وآخرون . (2025). "مضادات الاكتئاب لآلام أسفل الظهر وآلام الساق المرتبطة بالعمود الفقري" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2025 (3) CD001703. doi : 10.1002 / 14651858.CD001703.pub4 . PMC 11890917. PMID 40058767 .   
  84. ↑ أونو تي، تاكينوشيتا إس، نيشينو إس (سبتمبر 2022). "الإدارة الدوائية للنعاس المفرط أثناء النهار". مجلة طب النوم السريري . 17 (3): 485-503 . doi : 10.1016/j.jsmc.2022.06.012 . PMID 36150809 . 
  85. ↑ نيشينو س، كوتوري ن (2016). "نظرة عامة على إدارة الناركوليبسيا". الناركوليبسيا . تشام: سبرينغر للنشر الدولي. ص 285-305 . doi : 10.1007/978-3-319-23739-8_21 . ISBN  978-3-319-23738-1.
  86. ↑ راي دي بي، ديهينيا بي، بليوايز دي إل (1998). "عكس الاكتئاب غير النمطي والنعاس وميل النوم العميق في الناركوليبسيا باستخدام بوبروبيون" . الاكتئاب والقلق . 7 (2): 92-95 . doi : 10.1002/(SICI)1520-6394(1998)7:2 < 92::AID-DA9 > 3.0.CO ; 2-7 . PMID 9614600 . 
  87. ↑ جوكسان ب، ميركان س، كاراموستافالي أوغلو أ (2005). "بوبروبيون فعال في علاج الاكتئاب المصاحب لمرض النوم القهري". المجلة الدولية للطب النفسي السريري . 9 (4): 289-291 . doi : 10.1080/13651500500241454 . PMID 24930928 . 
  88. ١ ٢ ٣ هايلوود، ج. م. (٢٧ سبتمبر ٢٠١٨). مناهج جديدة لتعزيز الدافعية دوائيًا (أطروحة). جامعة كامبريدج. ص ١٣-١٤ . doi : 10.17863/CAM.40216 . يعمل البوبروبيون أيضًا كمثبط لإعادة امتصاص الدوبامين (دووسكين وآخرون، ٢٠٠٦)، وقد استُخدم كعلاج للاكتئاب، بالإضافة إلى كونه وسيلة مساعدة للإقلاع عن التدخين (ستال وآخرون، ٢٠٠٤). وقد ثبت أن البوبروبيون يُحدث زيادة تعتمد على الجرعة في نقاط توقف الاستجابة المتدرجة (بروينزيل وماركو، ٢٠٠٣). علاوة على ذلك، فإن الإعطاء الجهازي للبوبروبيون يزيد من اختيار الخيار عالي الجهد وعالي المكافأة في مهمة اختيار الاستجابة المتدرجة لدى الفئران (راندال، لي، بودورجيل، وآخرون، ٢٠١٤). كما أن البوبروبيون فعال في إنقاذ اضطرابات الدافعية لدى القوارض. يمكن أن يُساهم تناول البوبروبيون في تحسين قصور اتخاذ القرارات المرتبطة بالجهد، والناجم عن المعالجة المسبقة بالتترابينازين (راندال وآخرون، 2014؛ نونيس وآخرون، 2013) والسيتوكين المُحفز للالتهاب إنترلوكين-6 (يون وآخرون، 2016). وقد أُفيد بأن البوبروبيون يُحسّن أعراض اللامبالاة في حالات إصابات الدماغ المكتسبة، والاكتئاب الشديد (كوركوران وآخرون، 2004)، والخرف الجبهي الصدغي (لين وآخرون، 2016). | مع ذلك، تُشير العديد من الدراسات الكبيرة المُضبوطة بالغفل إلى تأثيرات محدودة فقط للبوبروبيون. ففي دراسة شملت 40 مريضًا بالفصام، وُجد أن البوبروبيون ليس له تأثير يُذكر على اللامبالاة أو الأعراض السلبية بشكل عام (ياسيني وآخرون، 2014). علاوة على ذلك، في دراسة عشوائية مضبوطة حديثة أجريت على دواء بوبروبيون لعلاج داء هنتنغتون، لم يتأثر الخمول بشكل ملحوظ بالدواء (جيلدربلوم وآخرون، 2017). | ليس من الواضح ما إذا كان بوبروبيون يفتقر إلى الفعالية السريرية، أو ما إذا كان بوبروبيون ككل غير فعال في علاج ضعف الدافعية، أو أنه غير فعال في المجموعات السريرية التي خضعت للاختبار. 
  89. ↑ مارين آر إس، ويلكوز بي إيه (2005). "اضطرابات انخفاض الدافعية". مجلة إعادة تأهيل إصابات الرأس . 20 (4): 377-388 . doi : 10.1097/00001199-200507000-00009 . PMID 16030444 . 
  90. ↑ كانجوال ك، جورج أ، فيغيريدو ف م، جروب ب ب (فبراير 2015). "انخفاض ضغط الدم الانتصابي: التعريف والتشخيص والعلاج". مجلة طب القلب والأوعية الدموية (هاجرستاون) . 16 (2): 75-81 . doi : 10.2459/01.JCM.0000446386.01100.35 . PMID 24933201 . 
  91. ↑ ليونغا نغونغ أ، نيانغي س، غالي جيه كيه (فبراير 2024). "خيارات علاجية دوائية جديدة لعلاج متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 25 (2): 181-188 . doi : 10.1080/14656566.2024.2319224 . PMID 38465412 . 
  92. ↑ فياس ر، نشيوات ز، روزيه م، عماري ز، الساري م، جروب ب (أغسطس 2020). "بوبروبيون في علاج متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي (POTS): تجربة مركز واحد". مجلة الطب الاستقصائي . 68 (6): 1156-1158 . doi : 10.1136/jim-2020-001272 . PMID 32606041 . 
  93. ↑ "أقراص أوفيليتي - ديكستروميثورفان هيدروبروميد، بوبروبيون هيدروكلوريد، متعددة الطبقات، ممتدة المفعول" . ديلي ميد . ١٨ سبتمبر ٢٠٢٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ أكتوبر ٢٠٢٤ .
  94. ↑ ماجد أ، شيونغ ج، تيوبيز ك م، نغ ج، هو ر، روزنبلات ج د، وآخرون . (مارس 2021). " فعالية ديكستروميثورفان في علاج الاكتئاب: مراجعة منهجية للتجارب ما قبل السريرية والسريرية". رأي الخبراء في الأدوية الناشئة . 26 (1): 63-74 . doi : 10.1080/14728214.2021.1898588 . PMID 33682569. S2CID 232141396 .   
  95. ↑ ألبرتي إس، كييزا أ، أندريسانو سي، سيريتي أ (يونيو 2015). "الأرق والنعاس المصاحبان لمضادات الاكتئاب من الجيل الثاني أثناء علاج الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي" . مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 35 (3): 296-303 . doi : 10.1097/JCP.0000000000000329 . PMID 25874915. S2CID 33102792. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 13 نوفمبر 2022 .  
  96. ↑ تيلانغ إس، والتون سي، أولتن بي، بلوخ إم إتش (أغسطس 2018). "تحليل تلوي: مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني والصداع". مجلة الاضطرابات العاطفية . 236 : 60-68 . doi : 10.1016/j.jad.2018.04.047 . PMID 29715610. S2CID 19196303 .  
  97. ↑ كيتل جيه، لوبيز آر دي، هوانغ إم، ماركيز إم إل، ويلسون إم دي، آشر جيه، وآخرون . (أكتوبر 2017). " الأحداث القلبية الوعائية الضائرة في برنامج تطوير دواء بوبروبيون للإقلاع عن التدخين: جهد تقييمي منهجي بأثر رجعي" . طب القلب السريري . 40 (10): 899-906 . doi : 10.1002/clc.22744 . PMC 6490529. PMID 28605035 .   
  98. ↑ غراندي إس إم، شيموني إيه، أيزنبرغ إم جيه (ديسمبر 2013). "بوبروبيون للإقلاع عن التدخين لدى المرضى المنومين في المستشفى بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد". المجلة الكندية لأمراض القلب . 29 (12): 1704-1711 . doi : 10.1016/j.cjca.2013.09.014 . PMID 24267809 . 
  99. ↑ غودنيك بي جيه، جيري جيه، بارا إف (مايو 2002). "الأدوية النفسية وتخطيط كهربية القلب: التركيز على فترة كيو تي سي". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 3 (5): 479-498 . doi : 10.1517/14656566.3.5.479 . PMID 11996627 . 
  100. ↑ جاسياك، ن.م.، وبوستويك، ج.ر. (ديسمبر 2014). "خطر إطالة فترة QT/QTc بين مضادات الاكتئاب الحديثة غير المنتمية إلى مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية". حوليات العلاج الدوائي . 48 (12): 1620-1628 . doi : 10.1177/1060028014550645 . PMID 25204465 . 
  101. ^ كايلييه ب، بايلوت إس، كاستونجواي أ، باتوين د، مينارد-ديسروزييه الخامس، فيجنيولت بي، وآخرون . (أكتوبر 2012). “توسيع QRS وإطالة QT تحت البوبروبيون: ملف تعريف كهروفيزيولوجي فريد للقلب”. فوندام كلين فارماكول . 26 (5): 599-608 . دوى : 10.1111/j.1472-8206.2011.00953.x . بميد 21623902 .  
  102. ↑ بيزاني ف، أوتيري ج، كوستا س، دي رايموندو ج، دي بيري ر (2002). "تأثيرات الأدوية النفسية على عتبة النوبات". سلامة الأدوية . 25 (2): 91-110 . doi : 10.2165/00002018-200225020-00004 . PMID 11888352. S2CID 25290793 .  
  103. ↑ وو أ، خواجة أ.ب، باسكوال ل.ر، شتاين ج.د (يناير 2020). "مراجعة للأدوية الجهازية التي قد تُعدّل خطر الإصابة بالجلوكوما" . مجلة العيون . 34 (1): 12-28 . doi : 10.1038/s41433-019-0603-z . PMC 7002596. PMID 31595027 .  
  104. ↑ "نالتريكسون + بوبروبيون (مايسيمبا). مخاطرة كبيرة مقابل فقدان وزن طفيف فقط". مجلة Prescrire International . 24 (164): 229–233 . أكتوبر 2015. PMID 26594724 . 
  105. ^ Herstowska M، Komorowska O، Cubała WJ، Jakuszkowiak-Wojten K، Gałuszko-Węgielnik M، Landowski J (مايو 2014). "المضاعفات الجلدية الشديدة لدى المرضى الذين يعالجون بمضادات الاكتئاب: مراجعة للأدبيات" . Postepy Dermatologii I Alergologii . 31 (2): 92-97 . دوى : 10.5114/pdia.2014.40930 . بمك 4112250 . بميد 25097474 .  
  106. 1 2 3 ليفنسون م، هولاند س. "مضادات الاكتئاب والميول الانتحارية لدى البالغين: تقييم إحصائي. (عرض تقديمي للجنة الاستشارية للأدوية النفسية؛ 13 ديسمبر 2006)" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2007. تم الاطلاع عليه في 13 مايو 2007 .
  107. ↑ رونغ رونغ ل، جيانغ ي، دو ز، تشو كيو، شين ي، تشو هـ (يونيو 2024). "التقييم متعدد الأبعاد للأعراض الجانبية للبوبروبيون: تحليل بيانات واسع النطاق من قاعدة بيانات FAERS". مجلة الاضطرابات العاطفية . 354 : 612-617 . doi : 10.1016/j.jad.2024.03.085 . PMID 38494134 . 
  108. ^ هينسلر ج، هاينز أ، براندت إل، بشور تي (مايو 2019). "الانسحاب المضاد للاكتئاب وظواهر الارتداد" . الألمانية Ärzteblatt الدولية . 116 (20): 355– 361. دوى : 10.3238/arztebl.2019.0355 . بمك 6637660 . بميد 31288917 .  
  109. ↑ دافيسز دبليو بي، بان آر جيه، بيريل جيه إم (يناير 2003). "بوبروبيون لعلاج اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط والاضطرابات المصاحبة له". مجلة الخبراء في العلاج العصبي . 3 (1): 9-18 . doi : 10.1586/14737175.3.1.9 . PMID 19810843. أشارت تقارير حالات لدى الشباب إلى تفاقم أو ظهور جديد للتشنجات اللاإرادية والسلوكيات القهرية المتكررة [41، 42]. 
  110. ↑ كانتويل، د.ب. (1998). "اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه عبر مراحل العمر: دور البوبروبيون في العلاج". مجلة الطب النفسي السريري . 59 ملحق 4: 92-94 . PMID 9554326. أخيرًا، تشير تقارير الحالات 12، 14 إلى بعض الآثار الجانبية المحتملة لاستخدام البوبروبيون. وتشمل هذه الآثار تفاقمًا محتملًا أو ظهور أعراض جديدة للتشنجات اللاإرادية التي تختفي بعد التوقف عن تناول البوبروبيون، وظهور سلوكيات متكررة وقهرية لدى المرضى الذين قد يكونون عرضة للإصابة باضطراب الوسواس القهري و/أو التشنجات اللاإرادية، وفي حالة واحدة، أعراض هوس خفيف. 
  111. ↑ شوكلا تي، باندي إس (2020). "الصور النمطية لدى البالغين: مراجعة منهجية". مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب البولندية . 54 (4): 294-304 . doi : 10.5603/PJNNS.a2020.0058 . PMID 32706097 . 
  112. ↑ جاكوبسن إل كيه، تشابيل بي، وولستون جيه إل (يناير 1994). "بوبروبيون والسلوك القهري". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 33 (1): 143-144 . doi : 10.1097/00004583-199401000-00023 . PMID 8138514 . 
  113. ↑ تايلور د، كارول ب، شيتيج ك (2012). إرشادات مودسلي لوصف الأدوية في الطب النفسي . غرب ساسكس: وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-470-97969-3.
  114. ↑ وايت ن، ليتوفيتز ت، كلانسي س (ديسمبر 2008). "حالات الانتحار الناتجة عن جرعات زائدة من مضادات الاكتئاب: تحليل مقارن حسب نوع مضاد الاكتئاب" . مجلة علم السموم الطبية . 4 (4): 238-250 . doi : 10.1007/BF03161207 . PMC 3550116. PMID 19031375 .  
  115. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ جيفرسون، جيه دبليو، برادكو، جيه إف، موير، كيه تي (نوفمبر ٢٠٠٥). "بوبروبيون لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد: اعتبارات حركية الدواء وتركيبته". العلاجات السريرية . ٢٧ (١١): ١٦٨٥-١٦٩٥ . doi : 10.1016/j.clinthera.2005.11.011 . PMID 16368442 . 
  116. ↑ كيتر تا، جينكينز جي بي، شرودر دي إتش، بازاجليا بي جيه، مارانجيل إل بي، جورج إم إس، وآخرون . (أكتوبر 1995). "كاربامازيبين ولكن ليس فالبروات يحفز استقلاب البوبروبيون". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 15 (5): 327-333 . دوى : 10.1097/00004714-199510000-00004 . بميد 8830063 .  
  117. ١ ٢ ٣ "أبرز معلومات وصف الدواء: أقراص كونتراب (هيدروكلوريد نالتريكسون وهيدروكلوريد بوبروبيون) ممتدة المفعول، للاستخدام عن طريق الفم" (ملف PDF) . شركة كوراكس للأدوية ذ.م.م. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ١٩ أكتوبر ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١ ديسمبر ٢٠٢٠ .
  118. ↑ تودور، إي.، بوبا، أ.، نيغ، م.، مونتيان، د.، بوكسان، س.، بوزويانو، أ.، وآخرون . (2016). "تقييم التفاعل الدوائي المحتمل بين أتوموكسيتين وبوبروبيون، والذي يتوسطه استقلاب الدواء، لدى متطوعين أصحاء" . مجلة الصيدلة والعلوم الصيدلانية . 19 (2): 198-207 . doi : 10.18433/J3H03R . PMID 27518170 .  
  119. ↑ شميد واي، ريكلي إيه، شافنر إيه، دوثالر يو، غروزمان إي، هيسك سي إم، وآخرون . (أبريل 2015). "التفاعلات بين البوبروبيون و3،4-ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين لدى الأفراد الأصحاء" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 353 (1): 102-111 . doi : 10.1124 / jpet.114.222356 . PMID 25655950. S2CID 14761997 .   
  120. 1 2 بروتي م، ماندريولي ر، ماراسكا س، كافالي أ، سيريتي أ، ميركوليني ل (سبتمبر 2020). "مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية: التفاعلات الدوائية ومراقبة الأدوية العلاجية. الجزء 2: مضادات الاكتئاب من الجيل الجديد غير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، ومثبطات استرداد النورأدرينالين، ومثبطات استرداد السيروتونين والنورأدرينالين، ومضادات الاكتئاب من الجيل الجديد غير مثبطات استرداد السيروتونين، وغيرها". مجلة مراجعات البحوث الطبية . 40 (5): 1794-1832 . doi : 10.1002/med.21671 . hdl : 11585/762375 . PMID 32285503. S2CID 215758102 .  
  121. ↑ سبينا إي، سانتورو في، داريغو سي (يوليو 2008). "التفاعلات الدوائية الحركية ذات الأهمية السريرية مع مضادات الاكتئاب من الجيل الثاني: تحديث". العلاجات السريرية . 30 (7): 1206-1227 . doi : 10.1016/s0149-2918(08)80047-1 . PMID 18691982 . 
  122. ↑ الكاشف أ، فوتشي ف، هانسون ج، وايت ج، ويكس و، تيهونين ج (2008). "العلاج الدوائي لإدمان الميثامفيتامين: تحديث" . إساءة استخدام المواد . 29 (3): 31-49 . Bibcode : 2008JPkR...29...31E . doi : 10.1080/08897070802218554 . PMC 2597382. PMID 19042205 .  
  123. ↑ سيملر إل دي، وانديلر آر، ليشتي إم إي (يونيو 2013). "يُثبّط كلٌّ من بوبروبيون وميثيلفينيديت و3،4-ميثيلين ديوكسي بيروفاليرون تدفق الدوبامين الناتج عن الميثامفيتامين وفقًا لفعاليتهما كمثبطات لامتصاص الدوبامين: دلالات على علاج إدمان الميثامفيتامين" . بي إم سي ريس نوتس . 6 220. doi : 10.1186/1756-0500-6-220 . PMC 3679734. PMID 23734766 .  
  124. ↑ نيوتن تي إف، روش جيه دي، دي لا جارزا آر، فونغ تي، والاس سي إل، لي إس إتش، وآخرون . (يوليو 2006). "يُقلل البوبروبيون من التأثيرات الذاتية الناجمة عن الميثامفيتامين والرغبة الشديدة الناتجة عن المؤثرات الخارجية". علم الأدوية النفسية العصبية . 31 (7): 1537-1544 . doi : 10.1038/sj.npp.1300979 . PMID 16319910 .  
  125. ↑ فينبرغ إس إس (نوفمبر 2004). "الجمع بين المنشطات ومثبطات أكسيداز أحادي الأمين: مراجعة للاستخدامات ومؤشر إضافي محتمل". مجلة الطب النفسي السريري . 65 (11): 1520-1524 . doi : 10.4088/jcp.v65n1113 . PMID 15554766 . 
  126. 1 2 روث بي إل ، دريسكول جيه. "بوبروبيون - قاعدة بيانات PDSP Ki " . برنامج فحص الأدوية المؤثرة على العقل (PDSP) . جامعة نورث كارولينا في تشابل هيل والمعهد الوطني للصحة العقلية بالولايات المتحدة . تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2024 .
  127. 1 2 ليو ت. "BindingDB BDBM50048392 2-(tert-butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one::BUPROPION::BUPROPION HYDROCHLRIDE::CHEMBL894::US9944618، رقم تعريف المركب 176" . BindingDB . تم الاسترجاع في 19 أغسطس 2024 .
  128. 1 2 "بوبروبيون - نتائج الاختبارات البيولوجية" . PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 أغسطس 2024 .
  129. ↑ ريتشلسون إي، نيلسون أ (يوليو 1984). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات النواقل العصبية في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 230 (1): 94-102 . doi : 10.1016/S0022-3565(25)21446-X . PMID 6086881 . 
  130. ↑ واندر تي جيه، نيلسون إيه، أوكازاكي إتش، ريتشلسون إي (ديسمبر 1986). "تأثير مضادات الاكتئاب على مستقبلات السيروتونين S1 وS2 في الدماغ البشري الطبيعي في المختبر". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 132 ( 2-3 ): 115-121 . doi : 10.1016/0014-2999(86)90596-0 . PMID 3816971 . 
  131. ↑ كوساك ب، نيلسون أ، ريتشلسون إي (مايو 1994). "ارتباط مضادات الاكتئاب بمستقبلات الدماغ البشري: التركيز على مركبات الجيل الجديد". علم الأدوية النفسية (برلين) . 114 (4): 559-565 . doi : 10.1007/BF02244985 . PMID 7855217 . 
  132. ↑ تاتسومي م، غروشان ك، بلاكلي ر.د، ريتشلسون إي (ديسمبر 1997). "الخصائص الدوائية لمضادات الاكتئاب والمركبات ذات الصلة في ناقلات أحادي الأمين البشري". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 340 ( 2-3 ): 249-258 . doi : 10.1016/s0014-2999(97)01393-9 . PMID 9537821 . 
  133. ↑ سانشيز سي، هيتل جيه (أغسطس 1999). "مقارنة تأثيرات مضادات الاكتئاب ومستقلباتها على إعادة امتصاص الأمينات الحيوية وعلى ارتباط المستقبلات" . علم الأحياء الخلوي والجزيئي العصبي . 19 (4): 467-489 . doi : 10.1023/a:1006986824213 . PMC 11545528. PMID 10379421 .  
  134. ↑ داماج إم آي، كارول إف آي، إيتون جيه بي، نافارو إتش إيه، بلو بي إي، ميرزا ​​إس، وآخرون . (سبتمبر 2004). "التأثيرات الانتقائية للضد الضوئي لمستقلبات الهيدروكسيل للبوبروبيون على سلوك ووظيفة ناقلات أحادي الأمين ومستقبلات النيكوتين". علم الأدوية الجزيئي . 66 (3): 675-682 . doi : 10.1124/mol.104.001313 . PMID 15322260 .  
  135. ↑ شلبي، أ. ر.، والثر، د.، باومان، م. هـ.، غلينون، ر. أ. (يونيو 2017). " تحليل نظائر البوبروبيون يكشف عن المتطلبات البنيوية لتثبيط الناقل مقابل إطلاق الناقل العصبي الناتج عن الركيزة" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 8 (6): 1397-1403 . doi : 10.1021/acschemneuro.7b00055 . PMC 7261150. PMID 28220701 .  
  136. 1 2 3 4 هارت إكس إم، سبانغماخر إم، ديفيرت جيه، أوشيدا إتش، غروندر جي (أبريل 2024). "دروس مستفادة من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني - الجزء الثاني: مراجعة نقدية منهجية لتركيزات مضادات الاكتئاب العلاجية في البلازما". مجلة مراقبة الأدوية العلاجية . 46 (2): 155-169 . doi : 10.1097/FTD.0000000000001142 . PMID 38287888 . 
  137. ↑ إيغرتون أ، شوت بولت جيه بي، ستوكس بي آر، هيراني إي، أحمد ر، لابين جيه إم، وآخرون . (مارس 2010). "التأثير الحاد لعقار بوبروبيون المضاد للإدمان على تركيزات الدوبامين خارج الخلية في الجسم المخطط البشري: دراسة تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام [ 11C ] راكلوبريد " . مجلة NeuroImage . 50 (1): 260-266 . doi : 10.1016/j.neuroimage.2009.11.077 . PMC 4135078. PMID 19969097 .   
  138. ↑ راو كيه إس، بيردسال إي، هانسون جيه إي، جونسون-ديفيس كيه إل، كارول إف آي، ويلكينز دي جي، وآخرون . (نوفمبر 2005). "يزيد البوبروبيون من نقل أحادي الأمين الحويصلي في الجسم المخطط". علم الأدوية العصبية . آفاق جديدة في بيولوجيا ناقلات النواقل العصبية. 49 (6): 820-830 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.05.004 . PMID 16005476. S2CID 26035635 .   
  139. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ لوكاس آر جيه، موريسان إيه زد، داماج إم آي، بلو بي إي، هوانغ إكس، نافارو إتش إيه، وآخرون . (يونيو ٢٠١٠). "تخليق وتوصيف الخصائص المختبرية والحيوية لنظائر هيدروكسيبوبروبيون: وسائل مساعدة للإقلاع عن التدخين" . مجلة الكيمياء الطبية . ٥٣ (١٢): ٤٧٣١-٤٧٤٨ . doi : 10.1021/jm1003232 . PMC 2895766. PMID 20509659 .   
  140. ↑ المنصاري م، غيارد ب ب، تشيرنولوز أ، غانباري ر، كاتز ن، بلير ب (يونيو 2010). "أهمية تفاعلات النورأدرينالين والدوبامين في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد" . مجلة علم الأعصاب والعلاج العصبي المركزي . 16 (3): e1–17. doi : 10.1111/j.1755-5949.2010.00146.x . PMC 2904493. PMID 20406250. على الرغم من أن آلية عمل البوبروبيون غير مفهومة تمامًا، إلا أن تثبيط ناقل الدوبامين ( DAT ) غير مرجح، لأن أربع دراسات تصوير مقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أفادت بأن الجرعات الفعالة سريريًا من البوبروبيون تُنتج إشغالًا منخفضًا جدًا لمواقع إعادة امتصاص الدوبامين [113، 114، 115، 116]. من غير المرجح أن يؤثر انخفاض نسبة إشغال مستقبلات الدوبامين (DAT) على انتقال الدوبامين، إذ أن القيمة المُقاسة لا تكاد تختلف عن القيمة الأساسية [113]. علاوة على ذلك، يشير غياب تأثير مثبط لإعادة امتصاص النورإبينفرين إلى عدم وجود تأثير مثبط على استجابة التيرامين الرافعة للضغط، على عكس مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين [117].  
  141. ↑ غوبي جي، سلاتر إس، بوشيه إن، ديبونيل جي، بلير بي (يونيو 2003). "التأثيرات العصبية والنفسية للبوبروبيون لدى الذكور الأصحاء". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 23 (3): 233-239 . doi : 10.1097/01.jcp.0000084023.22282.03 . PMID 12826985 . 
  142. ↑ حماتي ر (10 يناير 2020). دراسة الدور المحتمل لمضادات مستقبلات السيروتونين-2ب في التأثيرات العصبية للأريبيبرازول المساعد (رسالة ماجستير). doi : 10.20381/RUOR-24287 . ثمة جدل قائم حول قدرة البوبروبيون على تثبيط إعادة امتصاص ناقل النورإبينفرين (NET) وناقل الدوبامين (DAT) عند الجرعات ذات الأهمية السريرية. تنص قاعدة الـ 80% على أن الأمراض العصبية والنفسية تنشأ مع فقدان ما يقارب 80% من نوى النواقل العصبية (أي المادة السوداء، النواة القاعدية). في الوقت نفسه، تُمارس مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) تأثيرها العلاجي من خلال شغل 80% من ناقل السيروتونين (5-HTT) (ماير وآخرون، 2007)، مما يُبرر أن أنظمة أحادي الأمين مرنة وتتطلب تغييرات كبيرة في وظيفتها لإحداث تأثيرات ذات أهمية سريرية (بلير، 2008). في المقابل، تشغل الجرعات العلاجية من البوبروبيون ما بين 15 و25% من ناقل الدوبامين (DAT) ولا تُغير الاستجابات في اختبار التيرامين الضاغط (مؤشر على تثبيط ناقل النورإبينفرين؛ غوبي وآخرون، 2003؛ ستال وآخرون، 2004). وبالتالي، قد لا يُمارس البوبروبيون تأثيراته من خلال تثبيط ناقل الدوبامين أو ناقل النورإبينفرين، بل يعمل كمحفز لإطلاق الدوبامين والنورإبينفرين (غوبي وآخرون، 2003؛ بلير، 2008).
  143. ↑ بلير ب، سانت أندريه إي، هيبير سي، دي مونتيني سي، لافوا ن، ديبونيل ج (فبراير 2007). "تأثيرات جرعات مختلفة من فينلافاكسين على إعادة امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين لدى متطوعين أصحاء". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 10 (1): 41-50 . doi : 10.1017/S1461145705006395 . PMID 16690005. يُعتبر كل من انخفاض استجابة ارتفاع ضغط الدم لنفس جرعات التيرامين، أو زيادة جرعة التيرامين اللازمة لإحداث زيادة معينة في ضغط الدم الانقباضي، مؤشرًا موثوقًا لحصار إعادة امتصاص النورأدرينالين. [...] كان من المتوقع حدوث تأثير تثبيطي قوي للديسبرامين على استجابة ارتفاع ضغط الدم للتيرامين بناءً على تقارير سابقة من مختبرنا، والعديد من المختبرات الأخرى. في الواقع، فإن الأميتريبتيلين والإيميبرامين (اللذان يتم استقلابهما إلى نورتريبتيلين وديسيبرامين على التوالي) يثبطان هذا الاستجابة بقوة، وكذلك النورتريبتيلين نفسه، والمابروبيلين، والكلوميبرامين (الذي يتم استقلابه إلى مثبط إعادة امتصاص النورإبينفرين القوي ديسميثيل-كلوميبرامين)، ومثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين غير ثلاثية الحلقات توموكسيتين (يُشار إليه الآن باسم أتوموكسيتين) وريبوكسيتين (Gobbi et al., 2003; Harvey et al., 2000; Hassan et al., 1985, 1989; Seppala et al., 1981; Slater et al., 2000; Turcotte et al., 2001; Zerbe et al., 1985). 
  144. ↑ أندرسن ج، رينغستيد ك ب، بانغ-أندرسن ب، سترومغارد ك، كريستنسن أ س (27 أكتوبر 2015). "تتحكم بقايا موقع الارتباط في انتقائية المثبط في ناقل النورإبينفرين البشري ، ولكن ليس في ناقل الدوبامين البشري" . التقارير العلمية . 5 (1) 15650. Bibcode : 2015NatSR...515650A . doi : 10.1038/srep15650 . ISSN 2045-2322 . PMC 4621520. PMID 26503701 .   
  145. 1 2 3 سالاسياك ك، بيتيكا ك (يناير 2022). "إعادة النظر في مستقبل سيغما-1 كهدف بيولوجي لعلاج الاضطرابات العاطفية والمعرفية" . مجلة علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 132 : 1114-1136 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2021.10.037 . PMC 8559442. PMID 34736882 .  
  146. 1 2 3 دير أ، كولكارني إس كيه (أغسطس 2008). "احتمالية تورط مستقبلات سيجما-1 في التأثير المضاد للجمود لبوبروبيون، وهو مثبط لإعادة امتصاص الدوبامين". علم الأدوية السريري الأساسي . 22 (4): 387-394 . doi : 10.1111/j.1472-8206.2008.00605.x . PMID 18705749 . 
  147. 1 2 بريمسون جيه إم، بريمسون إس، تشومشوي سي، تينكومناو تي (أكتوبر 2020). "استخدام روابط سيجما كجزء من نهج متعدد المستقبلات لاستهداف أمراض الدماغ". مجلة آراء الخبراء في الأهداف العلاجية . 24 (10): 1009-1028 . doi : 10.1080/14728222.2020.1805435 . PMID 32746649. AXS-05 هو مزيج من ديكستروميثورفان وبوبروبيون ، وقد ثبت أن له تأثيرًا إيجابيًا سريعًا (في غضون أسبوع واحد) لدى مرضى الاكتئاب. ديكستروميثورفان، كما هو موضح أعلاه كجزء من نيوديكستا، هو ناهض لمستقبلات سيجما-1، ومضاد لمستقبلات NMDA، وله ألفة لناقل إعادة امتصاص السيروتونين. بينما يُعدّ البوبروبيون مضادًا للاكتئاب متوسط ​​الفعالية عند تناوله بمفرده، ويُعتقد أنه يعمل عن طريق منع إعادة امتصاص الدوبامين والنورأدرينالين [230]. وقد أظهرت الدراسات التي أُجريت على الفئران أن التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب للبوبروبيون تتعزز بواسطة مُحفزات مستقبلات سيغما-1، وتُثبط بواسطة مُثبطات مستقبلات سيغما-1 [231]. تشير هذه النتائج إلى أن الجمع بين مُحفز مستقبلات سيغما-1 ومثبط إعادة امتصاص الدوبامين/النورأدرينالين سيكون أكثر فعالية من أيٍّ من العلاجين على حدة. 
  148. ↑ فيريس، آر. إم.، راسل، أ.، تانغ، إف. إل.، توبهام، ب. أ. (1991). "وسم مستقبلات سيغما في دماغ الفأر في الجسم الحي باستخدام [3H]-(+)-SKF 10,047: تأثيرات الفينسيكليدين، و(+)- و(−)-N-أليلنورميتازوسين، وأدوية أخرى". مجلة أبحاث تطوير الأدوية . 24 (1): 81-92 . doi : 10.1002/ddr.430240107 . ISSN 0272-4391 . 
  149. ↑ باي واي، آصف مالك أ، كاناليس جيه جيه (2016). "الأمينات النزرة ومستقبل الأمينات النزرة المرتبط 1: علم الأدوية، والكيمياء العصبية، والآثار السريرية" . فرونت نيوروساينس . 10 : 148. doi : 10.3389/fnins.2016.00148 . PMC 4820462. PMID 27092049 .  
  150. ↑ دوشيرتي جيه آر، السفياني إتش إيه (أغسطس 2021). "علم الأدوية المستخدمة كمنشطات" . مجلة علم الصيدلة السريرية . 61 (ملحق 2): S53– S69. doi : 10.1002/jcph.1918 . PMID 34396557. تتمتع العديد من المنشطات بفعالية على مستقبلات TAAR1 في الفئران في نطاق الميكرومول ، ولكنها تميل إلى أن تكون أقل فعالية بحوالي 5 إلى 10 مرات على مستقبلات TAAR1 في الإنسان، ولكن وُجد أن البوبروبيون غير فعال.<sup>87،88</sup> 
  151. ↑ سيملر إل دي، بوتشي دي، شابوز إس، هونر إم سي، ليشتي إم إي (أبريل 2016). "التوصيف المختبري للمواد المؤثرة نفسيًا في مستقبلات الأمينات النزرة المرتبطة 1 في الفئران والجرذان والبشر" (ملف PDF) . مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 357 (1): 134-144 . doi : 10.1124/jpet.115.229765 . PMID 26791601. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 9 مايو 2025. 
  152. ↑ غورساهاني هـ، جولاس ت، مارتن م، كوتير س، هيوز س، ماكفادين و، وآخرون (2023). "علم الأدوية قبل السريري للسولريامفيتول: الآليات المحتملة لتعزيز اليقظة". مجلة CNS Spectrums . 28 (2): 222. doi : 10.1017/S1092852923001396 . ISSN 1092-8529 . أظهرت الدراسات الوظيفية المخبرية نشاطًا محفزًا للسولريامفيتول على مستقبلات TAAR1 في الإنسان والفأر والجرذ. كانت قيم EC50 لمستقبل hTAAR1 (10-16 ميكرومتر) ضمن نطاق تركيز السولريامفيتول العلاجي في بلازما الدم الذي لوحظ سريريًا، وتداخلت مع فعالية تثبيط ناقل الدوبامين/النورأدرينالين (DAT/NET) التي لوحظت للسولريامفيتول في المختبر. كان نشاط ناهض TAAR1 خاصًا بسولريامفيتول؛ لم يكن لدى كل من مودافينيل WPA ومثبط DAT/NET بوبروبيون نشاط ناهض TAAR1.  
  153. ↑ واينسكوت دي بي، ليتل إس بي، ين تي، تو واي، روكو في بي، هي جيه إكس، وآخرون . (يناير 2007). "التوصيف الدوائي لمستقبل الأمينات النزرة البشري المستنسخ 1 (TAAR1) ودليل على وجود اختلافات بين الأنواع مع مستقبل TAAR1 في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاج التجريبي . 320 (1): 475-485 . doi : 10.1124/jpet.106.112532 . PMID 17038507 .  
  154. 1 2 ستروبريدج ر، إيزوريتا إي، داي إي، تي إتش، يونغ ك، تونغ سي سي، وآخرون . (2023). " التأثيرات الالتهابية الطرفية للتدخلات المختلفة لعلاج الاكتئاب المقاوم للعلاج: مراجعة منهجية" . علم الأعصاب التطبيقي . 2 101014. إلسيفير بي في. doi : 10.1016/j.nsa.2022.101014 . ISSN 2772-4085 . PMC 12244173. PMID 40655965. S2CID 253283525 .     
  155. ↑ حاجهاشمي ف، خانجاني ب (2014). "الفعالية المسكنة والمضادة للالتهاب للبوبروبيون في النماذج الحيوانية" . مجلة أبحاث العلوم الصيدلانية . 9 (4): 251-257 . PMC 4314873. PMID 25657796 .  
  156. ↑ كريم الله أ، همت بور أ، وحيد ت (أغسطس 2021). "إعادة النظر في التأثير المضاد للالتهاب للبوبروبيون: دور TLR2/TLR4 وJAK2/STAT3". علم الأدوية الالتهابية . 29 (4): 1101-1109 . doi : 10.1007/s10787-021-00829-4 . PMID 34218389. S2CID 234883621 .  
  157. ↑ يتكين د، يلماز إي إيه، أياز ف (سبتمبر 2023). "النشاط المضاد للالتهاب للبوبروبيون من خلال تعديل المناعة في البلاعم". أرشيف ناونين-شميديبيرغ لعلم الأدوية . 396 (9): 2087-2093 . doi : 10.1007/s00210-023-02462-0 . PMID 36928557. S2CID 257583439 .  
  158. ↑ تشين دبليو سي، لاي إتش سي، سو دبليو بي، بالاني إم، سو كيه بي (يناير 2015). "بوبروبيون لعلاج الاكتئاب الناجم عن الإنترفيرون ألفا لدى مرضى التهاب الكبد الوبائي سي: دراسة مفتوحة التسمية" . مجلة الطب النفسي الاستقصائي . 12 (1): 142-145 . doi : 10.4306/pi.2015.12.1.142 . PMC 4310912. PMID 25670957 .  
  159. ↑ Cámara-Lemarroy CR، Guzmán-de la Garza FJ، Cordero-Pérez P، Alarcón-Galván G، Ibarra-Hernández JM، Muñoz-Espinosa LE، et al. (2013). "البوبروبيون يقلل من الاستجابة الالتهابية والإصابة المعوية بسبب نقص التروية-ضخه". عملية زرع . 45 (6): 2502– 5. دوى : 10.1016/j.transproceed.2013.04.010 . بميد 23953570 .  
  160. 1 2 تفسير س، غوبتا ر، أحمد ر، جاين س، بهاتيا م س، غوبتا ل ك (يناير 2021) . "العلاج الأحادي بالبوبروبيون يُغير المؤشرات العصبية والالتهابية لدى مرضى اضطراب الاكتئاب الشديد". علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 200 173073. doi : 10.1016/j.pbb.2020.173073 . PMID 33186562. S2CID 226292409 .  
  161. 1 2 بروستوليم د، ريبيرو دوس سانتوس ر، كاست ر.إ، ألتشولر إ.ل، سواريس م.ب (يونيو 2006). " فصل جديد يُفتح في العلاجات المضادة للالتهابات: مضاد الاكتئاب بوبروبيون يُقلل من إنتاج عامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون غاما في الفئران" . علم المناعة الدوائية الدولي . 6 (6): 903-907 . doi : 10.1016/j.intimp.2005.12.007 . PMID 16644475. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 25 أكتوبر 2023 . 
  162. ↑ خاراش إي دي، ناينر أ، كراوس ك، بلود ج، ستيفنز أ، شفايغر ج، وآخرون . (مايو 2019). "التكافؤ الحيوي والتكافؤ العلاجي للبوبروبيون الجنيس والأصلي لدى البالغين المصابين بالاكتئاب الشديد: تجربة سريرية عشوائية" . علم الأدوية السريرية والعلاجات . 105 (5): 1164-1174 . doi : 10.1002/cpt.1309 . PMC 6465131. PMID 30460996 .   
  163. ↑ خاراش إي دي، ناينر إيه، كراوس كيه، بلود جيه، ستيفنز إيه، ميلر جيه بي، وآخرون . (نوفمبر 2020). "التوزيع المستقر الانتقائي الفراغي والتكافؤ الحيوي للبوبروبيون ذي العلامة التجارية والبديل لدى البالغين". علم الأدوية السريرية والعلاجات . 108 (5): 1036-1048 . doi : 10.1002/cpt.1888 . PMID 32386065. S2CID 218563059 .   
  164. 1 2 3 سانشيز سي، هيتل جيه (أغسطس 1999). "مقارنة تأثيرات مضادات الاكتئاب ومستقلباتها على إعادة امتصاص الأمينات الحيوية وعلى ارتباط المستقبلات" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 19 (4): 467-489 . doi : 10.1023/ a :1006986824213 . PMC 11545528. PMID 10379421. S2CID 19490821 .   
  165. ↑ بونداريف إم إل، بونداريفا تي إس، يونغ آر، غلينون آر إيه (أغسطس 2003). "دراسات سلوكية وكيميائية حيوية لمستقلبات البوبروبيون". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 474 (1): 85-93 . doi : 10.1016/S0014-2999(03)02010-7 . PMID 12909199 . 
  166. داماج إم آي ، كارول إف آي، إيتون جيه بي، نافارو إتش إيه، بلو بي إي، ميرزا ​​إس، وآخرون . (سبتمبر 2004). " التأثيرات الانتقائية للإنانتيومرات الأيضية الهيدروكسيلية للبوبروبيون على سلوك ووظيفة ناقلات أحادي الأمين ومستقبلات النيكوتين". علم الأدوية الجزيئي . 66 (3): 675-682 . doi : 10.1124/mol.104.001313 . PMID 15322260. S2CID 1577336 .   
  167. ↑ ستوبلر إيه جي، جانسن إم (مارس 2020). "يُثبِّط البوبروبيون قنوات السيروتونين غير المتجانسة من النوع 3AB بتركيزات ذات صلة سريرية" . علم الأدوية الجزيئية . 97 (3): 171-179 . doi : 10.1124/mol.119.118349 . PMC 6978693. PMID 31871303 .  
  168. ↑ بانداري أ، بابو أ.س، ويلمز هـ، بلانتون م.ب، جانسن م (فبراير 2017). "مضاد الاكتئاب بوبروبيون هو مُعدِّل تفاعلي سلبي لمستقبلات السيروتونين من النوع 3A" . علم الأدوية العصبية . 113 (الجزء أ): 89-99 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2016.09.021 . PMC 5148637. PMID 27671323 .  
  169. ↑ أودونيل جيه إم، بيس آر آر، ويليامز إيه جيه (2023). "الفصل 18: العلاج الدوائي للاكتئاب واضطرابات القلق" . في برونتون إل، نولمان بي (محرران). كتاب غودمان وجيلمان: الأسس الدوائية للعلاج ( الطبعة الرابعة عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل للتعليم. 
  170. ↑ هيس إل إم، هي بي، كريشناسوامي إس، هاو كيو، هوجان كيه، فون مولتك إل إل، وآخرون . (أبريل 2004). "المحددات الدوائية الجينية للتباين بين الأفراد في هيدروكسيل البوبروبيون بواسطة السيتوكروم P450 2B6 في ميكروسومات كبد الإنسان". علم الصيدلة الجينية . 14 (4): 225-238 . doi : 10.1097/00008571-200404000-00002 . PMID 15083067 .  
  171. ↑ بريسكورن إس إتش (1991). "هل ينبغي تعديل جرعة البوبروبيون بناءً على مراقبة الدواء العلاجية؟". نشرة علم الأدوية النفسية . 27 (4): 637-643 . PMID 1813908 . 
  172. ↑ براينت إس جي، غيرنسي بي جي، إنغريم إن بي (1983). "مراجعة بوبروبيون". الصيدلة السريرية . 2 (6): 525-37 . PMID 6140095 . 
  173. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ كارول إف آي، بلو بي إي، ماسكاريلا إس دبليو، نافارو إتش إيه، لوكاس آر جيه، داماج إم آي (٢٠١٤). "بوبروبيون ونظائره كعلاجات لاضطرابات الجهاز العصبي المركزي". الأهداف والعلاجات الناشئة في علاج إساءة استخدام المنشطات النفسية . مجلة علم الأدوية المتقدمة. المجلد ٦٩. الصفحات ١٧٧-٢١٦ . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6 . ISBN   978-0-12-420118-7PMID 24484978​​ 
  174. 1 2 كوستا ر، أوليفيرا ن.ج، دينيس-أوليفيرا ر.ج (أغسطس 2019). "الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للبوبروبيون: نظرة عامة متكاملة على الجوانب السريرية والشرعية ذات الصلة". مراجعة استقلاب الأدوية . 51 (3): 293-313 . doi : 10.1080/03602532.2019.1620763 . PMID 31124380 . 
  175. 1 2 ويلش آر إم، لاي إيه إيه، شرودر دي إتش (مارس 1987). "الأهمية الدوائية للاختلافات بين الأنواع في استقلاب البوبروبيون". زينوبيوتيكا . 17 (3): 287-298 . doi : 10.3109/00498258709043939 . PMID 3107223 . 
  176. ↑ ناغليتش إيه سي، براون إي إس، أدينوف بي (2019). "مراجعة منهجية للأدلة ما قبل السريرية والسريرية وما بعد التسويقية حول احتمالية إساءة استخدام البوبروبيون". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 45 (4): 341-354 . doi : 10.1080/00952990.2018.1545023 . PMID 30601027 . 
  177. 1 2 Spealman RD (1992). "استخدام تقنيات التمييز بين الكوكايين والأدوية الأخرى للتقييم ما قبل السريري للعلاجات المرشحة لإدمان الكوكايين". NIDA Res Monogr . 119 : 175–179 . PMID 1435975. قد يكون للأدوية التي تُحاكي تأثيرات الكوكايين المُحفزة، ولكن ليس المُعززة، لدى القرود، دورٌ كعوامل مساعدة دوائية لعلاج أعراض انسحاب الكوكايين لدى البشر. من خلال الاستبدال الجزئي للكوكايين، يُمكن لهذه الأدوية أن تُساعد في تخفيف الأعراض الذاتية للامتناع عن تعاطي الكوكايين (مثل الرغبة الشديدة) دون أن تُؤدي هي نفسها إلى إساءة استخدامه. [...] تشمل المرشحات الأخرى البوبروبيون والمركبات التجريبية SKF 81297 وLu 19005 والكينيلوران (الجدول 1)، والتي تُستخدم جميعها كبديل جزئي على الأقل للكوكايين في تجارب التمييز الدوائي على القرود (ميليا وآخرون، 1989؛ سبيلمان وآخرون، 1991ب، ملاحظات غير منشورة). وقد وُجد أن البوبروبيون يحافظ على تعاطي القرود للدواء عن طريق الحقن الوريدي (بيرغمان وآخرون، 1989)، وبالتالي قد يكون له تأثيرات معززة عند تناوله عن طريق الفم لدى البشر. ومع ذلك، يُعتقد أن احتمالية إساءة استخدام البوبروبيون عند تناوله عن طريق الفم ضئيلة عند الجرعات العلاجية الموصى بها. 
  178. ↑ موسو دي إل، ميهتا إن بي، سوروكو إف إي، فيريس آر إم، هولينغسورث إي بي، كيني بي تي (1993). "تخليق وتقييم فعالية مضادات الاكتئاب للمتماثلات الضوئية للبوبروبيون". الكيرالية . 5 (7): 495-500 . doi : 10.1002/chir.530050704 . PMID 8240925 . 
  179. 1 2 "بوبروبيون" . PubChem . تم الاسترجاع في 4 أغسطس 2024 .
  180. 1 2 "بوبروبيون: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 30 مارس 2009. تم الاطلاع عليه في 4 أغسطس 2024 .
  181. ^ Schweizerischer Apotheker-Verein (2004). اسم الفهرس: دليل الأدوية الدولي . ميدفارم للناشرين العلميين. ص. 173. ردمك  978-3-88763-101-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2024 .
  182. ↑ وينتروب د، ليندر م.و. (2000). "فحص السموم الإيجابي للأمفيتامين الثانوي للبوبروبيون" . الاكتئاب والقلق . 12 (1): 53-54 . doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:1 < 53::AID- DA8 > 3.0.CO ; 2-4 . PMID 10999247. S2CID 43480769 .  
  183. ↑ نيكسون إيه إل، لونغ دبليو إتش، بوبولو بي آر، فلود جي جي (يونيو 1995). "مستقلبات البوبروبيون تُنتج نتائج إيجابية خاطئة في اختبار الأمفيتامين في البول" . الكيمياء السريرية . 41 (6 الجزء 1): 955-956 . doi : 10.1093/clinchem/41.6.955 . PMID 7768026 . 
  184. ↑ كيسي إي آر، سكوت إم جي، تانغ إس، مولينز إم إي (يونيو 2011). "معدل النتائج الإيجابية الكاذبة لاختبارات الأمفيتامين بسبب البوبروبيون باستخدام اختبار Syva EMIT II المناعي" . مجلة علم السموم الطبية . 7 (2): 105-108 . doi : 10.1007/s13181-010-0131-5 . PMC 3724447. PMID 21191682 .  
  185. ↑ بيرين دي إم، روس جيه تي، نيرفي إس جيه، زيمرمان آر إتش (2000). "تخليق قصير بخطوة واحدة للبوبروبيون (زيبان، ويلبوترين)". مجلة التعليم الكيميائي . 77 (11): 1479. Bibcode : 2000JChEd..77.1479P . doi : 10.1021/ed077p1479 .
  186. ↑ غلينون، ر. أ. (2014). "أملاح الاستحمام، والميفيدرون، والميثيلين ديوكسي بيروفاليرون كعقاقير غير مشروعة ناشئة تتطلب تدخلاً علاجياً موجهاً". الأهداف والعلاجات الناشئة في علاج إساءة استخدام المنشطات النفسية . مجلة علم الأدوية المتقدمة. المجلد 69. الصفحات 581-620 . doi : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00015-9 . ISBN   978-0-12-420118-7. PMC 4471862 . PMID 24484988 . بوبروبيون، وهو نظير N-tert-butyl لـ 3-chlorocathinone، هو مضاد للاكتئاب يستخدم سريريًا.  
  187. ↑ شلبي، أ. ر.، والثر، د.، باومان، م. هـ.، غلينون، ر. أ. (يونيو 2017). "الكشف عن المتطلبات البنيوية لتثبيط الناقل مقابل إطلاق الناقل العصبي الناتج عن الركيزة من خلال تفكيك نظائر البوبروبيون" . مجلة ACS لعلم الأعصاب الكيميائي . 8 (6): 1397-1403 . doi : 10.1021/acschemneuro.7b00055 . PMC 7261150. PMID 28220701 .  
  188. ↑ شلبي، أ. ر. (14 ديسمبر 2017). دراسات العلاقة بين التركيب والنشاط لمركب بوبروبيون ونظائره من ميثكاثينون المستبدلة في الموضع 3 عند ناقلات أحادي الأمين . بوصلة علماء جامعة فرجينيا كومنولث (أطروحة). doi : 10.25772/M4E1-3549 . تاريخ الاسترجاع: 24 نوفمبر 2024 .
  189. ↑ كارول، إف. آي.، ليوين، إيه. إتش.، ماسكاريلا، إس. دبليو.، سيلتزمان، إتش. إتش.، ريدي، بي. إيه. (أبريل 2021). "الأدوية المصممة: منظور الكيمياء الطبية (الجزء الثاني)". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1489 (1): 48-77 . Bibcode : 2021NYASA1489...48C . doi : 10.1111/nyas.14349 . PMID 32396701 . 
  190. ↑ مازوني، آي، ورابين، أو (2024). "المواد النفسية الجديدة، ومنشطات الأداء، وغيرها من العقاقير الناشئة على الإنترنت العادي والإنترنت المظلم: استخدامها في الرياضة" . الاتجاهات الناشئة في المخدرات والإدمان والصحة . 4 100148. doi : 10.1016/j.etdah.2024.100148 .
  191. 1 2 كارول إف آي، بلو بي إي، أبراهام بي، ميلز إيه سي، هولمان جيه إيه، وولكنهاور إس إيه، وآخرون . (نوفمبر 2009). "تخليق وتقييم بيولوجي لنظائر البوبروبيون كعلاجات دوائية محتملة لإدمان الكوكايين". مجلة الكيمياء الطبية . 52 (21): 6768-6781 . doi : 10.1021/jm901189z . PMID 19821577 .  
  192. 1 2 بلو بي إي، لاندافازو إيه، بارتيلا جيه إس، باومان إم إتش، ديكر إيه إم، بيج كيه إم، وآخرون . (يونيو 2014). "مثبطات امتصاص الدوبامين الهجينة - روابط مُحررة للسيروتونين: منظور جديد للعلاجات المُستهدفة للنواقل" . رسائل الكيمياء الطبية ACS . 5 (6): 623-627 . doi : 10.1021/ml500113s . PMC 4060932. PMID 24944732 .   
  193. ↑ "مدخل ويلبوترين في الكتاب البرتقالي" . مركز تقييم الأدوية والأبحاث التابع لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه في 18 أغسطس 2007 .
  194. ↑ "بوبروبيون (ويلبوترين)" . eMedExpert.com. 31 مارس 2008. مؤرشف من الأصل في 6 أغسطس 2013. تم الاطلاع عليه في 20 أغسطس 2013 .
  195. 1 2 ويتن، ل. (أبريل 2006). "يساعد البوبروبيون مرضى الفصام على الإقلاع عن التدخين" . نتائج أبحاث المعهد الوطني لتعاطي المخدرات . 20 (5). مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 27 مايو 2013 .
  196. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: ويلبوترين إكس إل (بوبروبيون هيدروكلوريد) رقم طلب الموافقة على الدواء الجديد 021515" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 22 أبريل 2005. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2019 .
  197. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: زيبان NDA# 020711" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 8 أغسطس 2003. مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2019 .
  198. ↑ "رسالة موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 6 ديسمبر 2006. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 21 أكتوبر 2020 .
  199. ↑ «دواء ويلبوترين إكس إل لعلاج الاضطراب العاطفي الموسمي يحصل على الموافقة» . سي إن إن. ١٤ يونيو ٢٠٠٦. مؤرشف من الأصل في ٣٠ يونيو ٢٠٠٧. تم الاطلاع عليه في ١٩ أغسطس ٢٠٠٧ .
  200. ↑ "التشكيك في المساواة بين الأدوية الجنيسة" . ١٢ أكتوبر ٢٠٠٧. مؤرشف من الأصل في ٢٠ أكتوبر ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ١٣ أكتوبر ٢٠٠٧ .
  201. ↑ ستينسون ج (12 أكتوبر 2007). "تقرير يشكك في مضادات الاكتئاب العامة" . أخبار إن بي سي . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2013. تم الاسترجاع في 13 أكتوبر 2007 .
  202. ↑ "مراجعة التكافؤ العلاجي: بوبروبيون XL 300 ملغ وويلبوترين XL 300 ملغ" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2011. تم الاطلاع عليه في 19 أبريل 2008 .  
  203. ١ ٢ ٣ " لا يُعادل دواء بوديبريون إكس إل ٣٠٠ ملغ علاجيًا دواء ويلبوترين إكس إل ٣٠٠ ملغ" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). ٣ أكتوبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٣ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ٢٣ مارس ٢٠١٣ .  المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  204. ↑ واكنين، واي (8 مايو 2008). "موافقات إدارة الغذاء والدواء: أدفير، ريليستور، أبلينزين" . ميدسكيب . مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 9 مايو 2008 .
  205. ↑ "ملف الموافقة على الدواء: أبلينزين (هيدروبروميد بوبروبيون) NDA 22108" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 24 ديسمبر 1999. مؤرشف من الأصل في 15 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2020 .
  206. ↑ مركز تقييم الأدوية والبحوث. "طلب رقم 22-108 مراجعة قائد الفريق متعدد التخصصات" (ملف PDF) . accessdata.fda.gov . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 28 فبراير 2017.
  207. ↑ «توصية صحية عامة: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تُطالب بوضع تحذيرات جديدة داخل إطار مُخصص لأدوية الإقلاع عن التدخين شانتيکس وزيبان» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 1 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 19 أكتوبر 2010. تم الاطلاع عليه في 3 يوليو 2009 .
  208. ↑ "يُساعد دواء فارينيكلين (المُسوّق باسم شانتيکس) وبوبروبيون (المُسوّق باسم زيبان والأدوية الجنيسة) على الإقلاع عن التدخين، ويُقلّلان من الأفكار والسلوكيات الانتحارية" (ملف PDF) . نشرة سلامة الأدوية . 2 (1): 1-4 . 2009. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 11 فبراير 2017. تم الاطلاع عليه في 16 ديسمبر 2019 .
  209. ↑ "تنبيهات السلامة للمنتجات الطبية البشرية - شانتيکس (فارينيكلين) وزيبان (بوبروبيون)" . بيان سلامة الأدوية - الآثار الجانبية على الصحة النفسية (مُعدَّل ). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 16 ديسمبر 2016. مؤرشف من الأصل في 20 ديسمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 20 ديسمبر 2016 .
  210. ↑ توماس ك، شميدت إم إس (2 يوليو 2012). "جلاكسو توافق على دفع 3 مليارات دولار كتسوية احتيال" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 2 مارس 2017. تم الاطلاع عليه في 26 فبراير 2017 .
  211. ↑ لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) (24 مارس/آذار 2017). "وكالة الأدوية الأوروبية توصي بتعليق الأدوية بسبب دراسات غير موثوقة أجرتها مختبرات أبحاث العلاجات الدقيقة" . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 26 أكتوبر/تشرين الأول 2020. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر/تشرين الثاني 2020 .
  212. ↑ لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) (23 مارس 2017). "المنتجات التي يُوصى بتعليق تراخيص تسويقها، وطلبات تراخيص التسويق التي لا تستوفي معايير الترخيص المعتمدة من قبل لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري" (ملف PDF) . وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 19 يناير 2021. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2020 .
  213. ↑ «وكالة الأدوية الأوروبية تُقدّم نصائح للشركات بشأن الخطوات اللازمة لتجنب استخدام النيتروزامينات في الأدوية البشرية» . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 26 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2023 .
  214. ↑ ليبانوفيتش د (6 سبتمبر 2023). "سيتوفر دواء بوبروبيون في المملكة المتحدة مجدداً اعتباراً من ديسمبر 2023، وفقاً لما صرحت به الشركة المصنعة" . المجلة الصيدلانية . مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 24 أكتوبر 2023 .
  215. 1 2 ناغليتش إيه سي، براون إي إس، أدينوف بي (2019). "مراجعة منهجية للأدلة ما قبل السريرية والسريرية وما بعد التسويقية حول احتمالية إساءة استخدام البوبروبيون". المجلة الأمريكية لإدمان المخدرات والكحول . 45 (4): 341-354 . doi : 10.1080/00952990.2018.1545023 . PMID 30601027. S2CID 58587857 .  
  216. ↑ ليلي، جيه إيه، ونادر، إم إيه (2003). "إمكانية إساءة استخدام الأدوية وإمكاناتها العلاجية المُقَيَّمة لعلاج إدمان الكوكايين كما تنبأت بها النماذج الحيوانية". علم الأدوية العصبية الحالي . 1 : 21-46 . CiteSeerX 10.1.1.325.9635 . doi : 10.2174/1570159033360566 . 
  217. ↑ أصبح دواء ويلبوترين المضاد للاكتئاب "كوكايين الفقراء" في شوارع تورنتو. مؤرشف في 26 أكتوبر 2020 في Wayback Machine. أخبار عالمية 18 سبتمبر 2013.
  218. ↑ فيليبس د (فبراير 2012). "ويلبوترين®: سوء الاستخدام والإدمان من قبل الأفراد المسجونين". مجلة تمريض الإدمان . 23 (1): 65-69 . doi : 10.3109/10884602.2011.647838 . PMID 22468662. S2CID 1310940 .  
  219. ↑ باريبو د، أراكي ك ف (مايو-يونيو 2013). "بوبروبيون وريدي: طريقة غير موثقة سابقًا لإساءة استخدام دواء مضاد للاكتئاب شائع الاستخدام". مجلة طب الإدمان . 7 (3): 216-217 . doi : 10.1097/ADM.0b013e3182824863 . PMID 23519045 . 
  220. ↑ ستاسينوس جي إل، كلاين-شوارتز دبليو (2016). " إساءة استخدام البوبروبيون المبلغ عنها لمراكز مكافحة السموم في الولايات المتحدة". مجلة طب الإدمان . 10 (5): 357-362 . doi : 10.1097/ADM.0000000000000249 . PMID 27504927. S2CID 24870292 .  
  221. ^ "البوبروبيون (البوبروبيون)" . АИПСИН (بالروسية) . تم الاسترجاع في 2 يناير 2026 .
  222. ^ "البوبروبيون (أمفيبوتامون)" . АИПСИН (بالروسية) . تم الاسترجاع في 2 يناير 2026 .
  223. ↑ "نشر الحق في RF من 30 يونيو 1998. ن 681 ""حول التعاطي مع المخدرات والتأثيرات النفسية" وهؤلاء السلائف، الذين يشرفون على المراقبة في الاتحاد الروسي" (مع التحسينات والإضافات) قرار حكومة الاتحاد الروسي في يونيو 30 يونيو 1998، رقم 681، "بشأن الموافقة على قائمة المخدرات والمؤثرات العقلية وسلائفها الخاضعة للرقابة في الاتحاد الروسي" (مع التعديلات والإضافات) . base.garant.ru (باللغة الروسية). غارانت (نظام مرجعي وقانوني). 30 يونيو 1998. مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2013. تم الاطلاع عليه في 28 أبريل 2019 . إفدرون (ميتكاتينون) وهو منتج باستثناء المنتجات، بما في ذلك الوضع الذاتي المطلق الإيفيدرون (ميثكاثينون) ومشتقاته، باستثناء المشتقات المدرجة كعناصر مستقلة في القائمة.
  224. ↑ روسي س، محرر. (2013). دليل الأدوية الأسترالي ( طبعة 2013). أديلايد: صندوق وحدة دليل الأدوية الأسترالي. ISBN  978-0-9805790-9-3.
  225. ↑ "Autorisation – ZYBAN LP 150 mg, comprimé à libération prolongée" . Agence-prd.ansm.sante.fr (باللغة الفرنسية). مؤرشفة من الأصلي في 9 أبريل 2023 . تم الاسترجاع في 9 أبريل 2023 .
  226. ↑ لجنة الصياغة المشتركة (2015). الدليل الوطني البريطاني للأدوية (BNF) (الطبعة 69 ). لندن، المملكة المتحدة: دار النشر الصيدلانية . ISBN  978-0-85711-156-2.
  227. ↑ شناير، ف. ر. (مارس 2011). "العلاج الدوائي لاضطراب القلق الاجتماعي". مجلة آراء الخبراء في العلاج الدوائي . 12 (4): 615-625 . doi : 10.1517/14656566.2011.534983 . PMID 21241211 . 
  228. ↑ إيمانويل، ن.ب.، ليديارد، ر.ب.، بالينجر، ج.س. (أغسطس 1991). "علاج الرهاب الاجتماعي باستخدام بوبروبيون". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 11 (4): 276-277 . doi : 10.1097/00004714-199108000-00023 . PMID 1918431 . 
  229. ↑ إيمانويل، ن.ب.، براومان-مينتزر، أ.، مورتون، و.أ.، بوك، س.و.، جونسون، م.ر.، لوربرباوم، ج.ب.، وآخرون . (2000). "بوبروبيون-إس آر في علاج الرهاب الاجتماعي" . الاكتئاب والقلق . 12 (2): 111-113 . doi : 10.1002/1520-6394(2000)12:2 < 111::AID-DA9 > 3.0.CO ; 2-3 . PMID 11091936 .