PRKCQ

يلعب إنزيم PKC-θ دورًا في نقل الإشارات داخل الخلايا التائية ، حيث يؤثر على تنشيطها وبقائها ونموها. يُعدّ PKC-θ مهمًا في مسار الإشارات الذي يدمج الإشارات من مستقبلات TCR و CD28 . تتشكل الوصلة المناعية بين خلية عارضة للمستضد ( APC ) وخلية تائية عبر مستقبلات TCR و MHC . يتمركز إنزيم PKC-θ النشط في الوصلة المناعية للخلايا التائية بين مجموعة التنشيط فوق الجزيئية المركزية (cSMAC) التي تحتوي على مستقبلات TCR ومجموعة التنشيط فوق الجزيئية المحيطية (pSMAC) التي تحتوي على LFA-1 و ICAM-1 . في الخلايا التائية التنظيمية، ينضب إنزيم PKC-θ من منطقة الوصلة المناعية، بينما يتواجد في الخلايا التائية الفعالة. ^{[ 6 ]} نتيجةً للتحفيز المشترك بواسطة CD28 وTCR، يخضع PKC-θ لعملية إضافة جزيء SUMO بواسطة SUMO1 ، وخاصةً في الموقعين Lys325 وLys506. تُعدّ إضافة جزيء SUMO مهمةً لتكوين المشبك المناعي. ^{[ 9 ]} بعد ذلك، يقوم PKC-θ بفسفرة SPAK (كيناز غني بالبرولين والألانين مرتبط بـ STE20/SPS1) الذي يُنشّط عامل النسخ AP-1 (البروتين المنشط 1). كما يبدأ PKC-θ بتجميع البروتينات Carma-1 و Bcl-10 و Malt-1 عن طريق فسفرة Carma-1 . يُنشّط هذا المركب الثلاثي من البروتينات عامل النسخ NF-κB (العامل النووي κB). علاوةً على ذلك، يلعب PKC-θ دورًا في تنشيط عامل النسخ NF-AT (العامل النووي للخلايا التائية المنشطة). ^{[ 10 ]} بالتالي، يعزز PKC-θ الالتهاب في الخلايا التائية الفعالة. ^{[ 6 ]} يلعب PKC-θ دورًا في تنشيط الخلايا اللمفاوية الفطرية من النوع الثاني (ILC2) ويساهم في تكاثر الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2). ^{[ 11 ]} يُعد إنزيم PKC-θ ضروريًا لوظيفة الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) والخلايا التائية المساعدة من النوع 17 ( Th17) . ^{[ 6 ]} علاوة على ذلك، يمكن لـ PKC-θ الانتقال إلى النواة، ومن خلال فسفرة الهستونات، يزيد من إمكانية الوصول إلى الجينات المستجيبة للذاكرة النسخية في الخلايا التائية الذاكرة. ^{[ 12 ]} يلعب PKC-θ دورًا في النشاط المضاد للأورام للخلايا القاتلة الطبيعية (NK) . لوحظ أن الأورام التي تعاني من نقص MHCI أكثر شيوعًا في الفئران التي تفتقر إلى PKC-θ. ^{[ 13 ]}

تُعدّ خصائص بروتين كيناز C ثيتا (PKC-θ) سببًا وجيهًا لاستهدافه علاجيًا بهدف الحدّ من الالتهاب الضارّ الذي تُسبّبه الخلايا التائية المساعدة 17 (Th17) (المُسبّبة لأمراض المناعة الذاتية) أو الخلايا التائية المساعدة 2 (Th2) (المُسبّبة للحساسية) ^{[ 11 ]} ، دون التأثير على قدرة الخلايا التائية على التخلّص من الخلايا المُصابة بالفيروسات. يُمكن استخدام مثبطات PKC-θ في الاستجابات المناعية التكيفية التي تُحفّزها الخلايا التائية. يُؤدّي تثبيط PKC-θ إلى خفض تنظيم عوامل النسخ ( NF-κB ، NF-AT ) وانخفاض إنتاج إنترلوكين-2 ( IL-2) . وقد لوحظ أن الحيوانات التي تفتقر إلى PKC-θ تُظهر مقاومة لبعض أمراض المناعة الذاتية ^{[ 6 ]} . لذا، يُمكن أن يكون PKC-θ هدفًا للمثبطات في علاج الحساسية .

تكمن المشكلة في أن مثبطات PKC-θ التي تستهدف المواقع التحفيزية قد تُسبب آثارًا سامة نظرًا لانخفاض خصوصيتها (إذ تتشابه المواقع التحفيزية بين أنواع PKC تشابهًا كبيرًا). لذا، يجب أن تكون المثبطات التغايرية أكثر خصوصية تجاه أشكال PKC المحددة. ^{[ 6 ]}