عائلة الليباز البنكرياسي

الليبازات البنكرياسية ( EC 3.1.1.3 ) هي عائلة من الإنزيمات المحللة للدهون التي تحلل الروابط الإسترية للدهون الثلاثية. ^{[ 1 ]} تنتشر الليبازات على نطاق واسع في الحيوانات والنباتات والكائنات بدائية النواة.

يوجد في الفقاريات العليا ثلاثة إنزيمات متماثلة خاصة بالأنسجة على الأقل ، وهي إنزيمات البنكرياس والكبد والمعدة/اللسان. ترتبط هذه الليبازات ارتباطًا وثيقًا ببعضها البعض وبإنزيم الليباز البروتيني الدهني ( EC 3.1.1.34 )، الذي يحلل الدهون الثلاثية الموجودة في الكيلوميكرونات والبروتينات الدهنية منخفضة الكثافة جدًا (VLDL). ^{[ 2 ]}

يحتوي الليباز البنكرياسي على نطاقين بروتينيين . النطاق الموجود باتجاه الطرف الأميني هو هيدرولاز ألفا/بيتا ، بينما يلعب النطاق الموجود باتجاه الطرف الكربوكسيلي دورًا في الارتباط بالكوليباز ، وهو بروتين ضروري لتنشيط الليباز. ^{[ 3 ]}

تتركز المنطقة الأكثر حفظًا في جميع هذه البروتينات حول بقايا السيرين، والتي ثبت ^{[ 4 ]} أنها تشارك، مع بقايا الهيستيدين وحمض الأسبارتيك، في نظام نقل الشحنة. وتوجد هذه المنطقة أيضًا في الليبازات ذات الأصل بدائي النواة وفي إنزيم أسيل ترانسفيراز الليسيثين-كوليسترول ( EC 2.3.1.43 ) (LCAT) ^{[ 5 ]} ، الذي يحفز نقل الأحماض الدهنية بين الفوسفاتيديل كولين والكوليسترول.

إنزيم الليباز البنكرياسي ، المعروف أيضاً باسم ليباز ثلاثي الغليسيرول البنكرياسي أو ستيبسين ، هو إنزيم يُفرز من البنكرياس . وباعتباره إنزيم الليباز الأساسي الذي يُحلل (يُفكك) جزيئات الدهون الغذائية في الجهاز الهضمي البشري، فهو أحد الإنزيمات الهاضمة الرئيسية ، حيث يُحول ركائز الدهون الثلاثية مثل 1 الموجودة في الزيوت المُتناولة إلى أحادي الغليسيريد 3 والأحماض الدهنية الحرة 2a و 2b . ^{[ 6 ]}

تُفرز أملاح الصفراء من الكبد وتُخزن في المرارة ، ثم تُطلق في الاثني عشر ، حيث تُغلف قطرات الدهون الكبيرة وتُحولها إلى قطرات أصغر، مما يزيد من مساحة سطح الدهون، ويُسهل على إنزيم الليباز تكسيرها بكفاءة أكبر. بعد ذلك، تنتقل المونومرات الناتجة (حمضان دهنيان حران وجزيء واحد من أحادي أسيل جليسرول) عبر التمعج على طول الأمعاء الدقيقة ليتم امتصاصها في الجهاز اللمفاوي بواسطة وعاء متخصص يُسمى الوعاء اللبني .

على عكس بعض إنزيمات البنكرياس التي تُنشط عن طريق التحلل البروتيني (مثل التربسينوجين )، يُفرز الليباز البنكرياسي في صورته النهائية. ومع ذلك، لا يصبح فعالاً إلا في وجود الكوليباز في الاثني عشر .

في البشر، يتم ترميز الليباز البنكرياسي بواسطة جين PNLIP . ^{[ 7 ] [ 8 ]}

• أورليستات (مثبط ليباز البنكرياس الذي يتم تسويقه كدواء مضاد للسمنة )

• روسيل أ، يانغ ي، فيراتو ف، فيرجر ر، كامبيلو س، لوي م (نوفمبر 1998). "بنية ونشاط البروتين 2 المرتبط بالليباز البنكرياسي في الفئران" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 273 (48): 32121-32128 . doi : 10.1074/jbc.273.48.32121 . PMID 9822688 . 
• كراندال، دبليو في، ولو، إم إي (2001). "بقايا الكوليباز Glu64 وArg65 ضرورية لهضم الدهون الطبيعي بوساطة الليباز في وجود ميسيلات أملاح الصفراء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (16): 12505-12512 . doi : 10.1074/jbc.M009986200 . PMID 11278590 . 
• فراي إيه بي، فيراتو إف، كارير إف، لوي إم إي (2006). "يُساهم كلٌّ من فالين-407 وإيزولوسين-408 في الحلقة بيتا 5' من الليباز البنكرياسي في التفاعلات بين الليباز والكوليباز في وجود ميسيلات أملاح الصفراء" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 281 (12): 7793-800 . doi : 10.1074/jbc.M512984200 . PMC 3695395. PMID 16431912 .  
• هيجيل، ر. أ.، رامداث، د. د.، بان، م. ر.، كاروثرز، م. ن.، كارينغتون، س. ف.، كاو، هـ. (2001). "تعدد الأشكال في جين PNLIP، الذي يرمز إلى الليباز البنكرياسي، وعلاقته بالصفات الأيضية" . مجلة علم الوراثة البشرية . 46 (6): 320-324 . doi : 10.1007/s100380170066 . PMID 11393534 . 
• شاهينيان هـ، سياس ب، كارير ف (2000). "النطاق الطرفي الكربوكسيلي لليباز البنكرياسي: أوجه التشابه الوظيفية والبنيوية مع نطاقات c2". مجلة علوم البروتين والببتيد الحالية . 1 (1): 91-103 . doi : 10.2174/1389203003381487 . PMID 12369922 . 
• رانالدي إس، بيل في، وودسترا إم، رودريغيز جيه، غيغلياريلي بي، ستورجيس جيه، كارير إف، فورنيل إيه (2009). "كشف انفتاح الغطاء وفك طي الليباز البنكرياسي البشري عند درجة حموضة منخفضة باستخدام تقنية الرنين المغناطيسي الإلكتروني الموجه بالوسم الدوراني وقياس طيف الأشعة تحت الحمراء بتحويل فورييه". الكيمياء الحيوية . 48 (3): 630-638 . doi : 10.1021/bi801250s . PMID 19113953 . 
• غروب أ، لي ي، رولاند س، نوفوتني ب، هينريشز أ ل، سميمو س، كاو ج س، ماكسويل ت ج، تشيرني س، دويل ل، تاسي ك، فان لوشين ر، مايرز أ، وافرانت-دي فريز ف، كاليم م، هولينغورث ب، جيهو ل، فوي س، آرتشر ن، هاميلتون ج، هولمانز ب، موريس س م، كاتانيز ج، سنيسكي ج، وايت ت ج، باول ج، هاردي ج، أودونوفان م، لوفستون س، جونز ل، موريس ج س، ثال ل، أوين م، ويليامز ج، غويت أ (2006). "مسح للكروموسوم 10 يحدد موقعًا جديدًا يُظهر ارتباطًا قويًا بمرض الزهايمر المتأخر" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 78 (1): 78-88 . doi : 10.1086/498851 . PMC 1380225 . PMID 16385451 .  
• توماس أ، ألوش م، باسين ف، براسور ر، كيرفيلك ب (2005). "دور نمط كراهية الماء للغطاء في نشاط الليباز البنكرياسي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 280 (48): 40074-83 . doi : 10.1074/jbc.M502123200 . PMID 16179352 . 
• فان تيلبورغ إتش، إيغلوف إم بي، مارتينيز سي، روغاني إن، فيرغير آر، كامبيلو سي (1993). "تنشيط معقد الليباز-بروكوليباز على السطح البيني بواسطة المذيلات المختلطة كما كُشِف عنه بواسطة علم البلورات بالأشعة السينية". نيتشر . 362 ( 6423): 814-820 . Bibcode : 1993Natur.362..814V . doi : 10.1038/362814a0 . PMID 8479519. S2CID 4305832 .  
• ليسينجر جيه إم، أرزوغلو بي، راموس بي، فيسفيكيس إيه، باراشو إس، كالام دي، بروفيليس سي، فيرار جي (2003). "تحضير وتوصيف المواد المرجعية لليباز البنكرياسي البشري: BCR 693 (من عصارة البنكرياس البشري) وBCR 694 (مؤتلف)". مجلة الكيمياء السريرية والطب المخبري . 41 (2): 169-176 . doi : 10.1515/CCLM.2003.028 . PMID 12667003. S2CID 28593258 .  
• كولين دي واي، ديبريز-بوكلير بي، ألوش إم، براسور آر، كيرفيلك بي (2008). "استكشاف تجويف الموقع النشط لليباز البنكرياسي البشري". مجلة بحوث الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 370 (3): 394-398 . رمز Bibcode : 2008BBRC..370..394C . doi : 10.1016/j.bbrc.2008.03.043 . PMID 18353248 . 
• راموس ب، كوست ت، بييمون إي، ليسينجر جيه إم، بوسكيه جيه إيه، شابوس سي، كيرفيلك ب، فيرار جي، ميلي واي (2003). "يُتيح التألق المُعتمد على الزمن رصدًا انتقائيًا للتغيرات البيئية في التربتوفان 30 في الليباز البنكرياسي البشري المحتوي على سبعة أحماض تريبتوفان". الكيمياء الحيوية . 42 (43): 12488-96 . doi : 10.1021/bi034900e . PMID 14580194 . 
• يانغ واي، لوي إم إي (1998). "ليباز ثلاثي الغليسريد البنكرياسي البشري المُعبَّر عنه في خلايا الخميرة: التنقية والتمييز". بروتين إكسبر. بيوريف . 13 (1): 36-40 . doi : 10.1006/prep.1998.0874 . PMID 9631512 . 
• سيمز إتش إف، جينينز إم إل، لوي إم إي (1993). "جين الليباز البنكرياسي البشري: بنية وحفظ تسلسل Alu في عائلة جينات الليباز". جين . 131 (2): 281-285 . doi : 10.1016/0378-1119(93)90307-O . PMID 8406023 . 
• جراندفال بي، دي كارو إيه، دي كارو جي، سياس بي، كاريير إف، فيرجير آر، لوجير آر (2004). “تقييم نقدي لـ ELISA محدد واثنين من المقايسات الأنزيمية لليباز البنكرياس في الأمصال البشرية”. أمراض البنكرياس . 4 (6): 495 – 503، المناقشة 503 – 4. دوى : 10.1159/000080246 . بميد 15316225 . S2CID 39583651 .  
• بيل في، فورنيل أ، وودسترا م، رانالدي س، برييري ف، تومي في، كورولت ج، فيرجيه ر، غيغلياريلي ب، كارير ف (2007). "استكشاف فتح غطاء الليباز البنكرياسي باستخدام تقنية الوسم الدوراني الموجه للموقع وطيف الرنين المغناطيسي الإلكتروني". الكيمياء الحيوية . 46 (8): 2205-2214 . doi : 10.1021/bi0616089 . PMID 17269661 . 
• لوي، م. إي. (1997). "بنية ووظيفة الليباز والكوليباز البنكرياسيين". المجلة السنوية للتغذية ، 17 : 141-158 . doi : 10.1146/annurev.nutr.17.1.141 . PMID 9240923 . 
• بوربون-فري أ، دوب ر.إ، شياو إكس، لوي م.إ (2009). "يُعزى ازدياد التألق في الحالة المستقرة المصاحب للتغير البنيوي في ليباز الدهون الثلاثية البنكرياسي البشري، الناتج عن رباعي هيدروليبستاتين وأملاح الصفراء، إلى التربتوفان-107 والتربتوفان-253" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 284 (21): 14157-14164 . doi : 10.1074/jbc.M901154200 . PMC 2682864. PMID 19346257 .  
• رانالدي إس، بيل في، وودسترا إم، بورجاس آر، غيغلياريلي بي، روش بي، فيزين إتش، كارير إف، فورنيل إيه (2010). "سعة فتح غطاء الليباز البنكرياسي في المحلول وتحديد المجموعات الفرعية التوافقية للعلامات الدورانية من خلال الجمع بين مطيافية الرنين المغناطيسي الإلكتروني المستمر والنبضي وديناميكيات الجزيئات". الكيمياء الحيوية . 49 (10): 2140-2149 . doi : 10.1021/bi901918f . PMID 20136147 .