الليباز
الليباز فئة من الإنزيمات التي تحفز تحلل الدهون . تتميز بعض أنواع الليباز بنطاق واسع من الركائز، بما في ذلك إسترات الكوليسترول ، والفوسفوليبيدات ، والفيتامينات الذائبة في الدهون [ 1 ] [ 2 ] ، بالإضافة إلى السفينغوميليناز [ 3 ] ؛ ومع ذلك، عادةً ما تُعامل هذه الأنواع بشكل منفصل عن الليباز "التقليدي". على عكس الإسترازات ، التي تعمل في الماء، فإن الليباز "لا يُنشط إلا عند امتزازه على سطح التماس بين الزيت والماء" [ 4 ] . يؤدي الليباز أدوارًا أساسية في هضم ونقل ومعالجة الدهون الغذائية في معظم الكائنات الحية ، إن لم يكن جميعها .
البنية والآلية التحفيزية
تقليدياً، تحفز الليبازات عملية التحلل المائي للدهون الثلاثية:
الليبازات هي إنزيمات هيدرولاز السيرين ، أي أنها تعمل عن طريق تفاعل تبادل الإسترات مُنتجةً وسيط أسيل سيرين. تعمل معظم الليبازات في موضع مُحدد على هيكل الجلسرين في الركيزة الدهنية (A1 أو A2 أو A3). على سبيل المثال، يقوم الليباز البنكرياسي البشري (HPL) [ 5 ] بتحويل ركائز الدهون الثلاثية الموجودة في الزيوت المُتناولة إلى أحادي الجلسرين وحمضين دهنيين .
توجد في الطبيعة مجموعة متنوعة من إنزيمات الليباز المتميزة جينيًا، والتي تمثل أنواعًا متعددة من طيات البروتين وآليات التحفيز. ومع ذلك، فإن معظمها مبني على طية ألفا/بيتا هيدرولاز [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] ، وتستخدم آلية تحلل مائي شبيهة بالكيموتريبسين، وذلك باستخدام ثلاثي تحفيزي يتكون من نيوكليوفيل سيرين ، وقاعدة هيستيدين ، وبقايا حمضية ، عادةً ما تكون حمض الأسبارتيك . [ 10 ] [ 11 ]
التوزيع الفسيولوجي
تشارك الليبازات في عمليات بيولوجية متنوعة تتراوح من التمثيل الغذائي الروتيني للدهون الثلاثية الغذائية إلى الإشارات الخلوية [ 12 ] والالتهاب [ 13 ] . وبالتالي، فإن بعض أنشطة الليباز تقتصر على حجيرات محددة داخل الخلايا بينما يعمل البعض الآخر في الفضاءات خارج الخلوية.
- في مثال الليباز الليزوزومي ، يكون الإنزيم محصورًا داخل عضية تسمى الليزوزوم .
- يتم إفراز إنزيمات الليباز الأخرى، مثل الليباز البنكرياسي ، في المساحات خارج الخلوية حيث تعمل على معالجة الدهون الغذائية إلى أشكال أبسط يمكن امتصاصها ونقلها بسهولة أكبر في جميع أنحاء الجسم.
- قد تقوم الفطريات والبكتيريا بإفراز الليباز لتسهيل امتصاص العناصر الغذائية من الوسط الخارجي (أو في أمثلة الميكروبات المسببة للأمراض، لتعزيز غزو مضيف جديد).
- تحتوي بعض سموم الدبابير والنحل على فوسفوليبازات تعزز آثار الإصابة والالتهاب الناتج عن اللسعة.
- بما أن الأغشية البيولوجية جزء لا يتجزأ من الخلايا الحية وتتكون إلى حد كبير من الفوسفوليبيدات ، فإن الليبازات تلعب أدوارًا مهمة في بيولوجيا الخلية .
- يستخدم فطر Malassezia globosa ، الذي يُعتقد أنه سبب قشرة الرأس عند البشر ، إنزيم الليباز لتحليل الزهم إلى حمض الأوليك وزيادة إنتاج خلايا الجلد، مما يسبب قشرة الرأس. [ 14 ]
توجد الجينات التي تشفر الليبازات حتى في بعض الفيروسات . [ 15 ] [ 16 ]
تُفرز بعض أنواع الليباز بواسطة الكائنات الممرضة أثناء العدوى . وعلى وجه الخصوص، تمتلك المبيضات البيضاء العديد من أنواع الليباز، مما قد يعكس نشاطًا واسع النطاق لتحليل الدهون ، والذي قد يساهم في استمرار ضراوة المبيضات البيضاء في الأنسجة البشرية. [ 17 ]
الليبازات البشرية
| اسم | جين | موقع | وصف | اضطراب |
|---|---|---|---|---|
| الليباز المعتمد على أملاح الصفراء | BSDL | البنكرياس ، حليب الثدي | يساعد في هضم الدهون [ 1 ] | |
| الليباز البنكرياسي | PNLIP | العصارة الهضمية | يُعدّ الليباز البنكرياسي البشري (HPL) الإنزيم الرئيسي المسؤول عن تكسير الدهون الغذائية في الجهاز الهضمي البشري . [ 5 ] ولإظهار النشاط الإنزيمي الأمثل في تجويف الأمعاء، يحتاج الليباز البنكرياسي البشري إلى بروتين آخر يُسمى الكوليباز ، والذي يُفرز أيضًا من البنكرياس. [ 18 ] | |
| الليباز الليزوزومي | ليبا | الحيز الداخلي للعضية : الليزوزوم | ويُشار إليه أيضاً باسم الليباز الحمضي الليزوزومي (LAL أو LIPA) أو هيدرولاز إستر الكوليستريل الحمضي | مرض تخزين إستر الكوليسترول (CESD) ومرض وولمان كلاهما ناتج عن طفرات في الجين الذي يرمز إلى الليباز الليزوزومي. [ 19 ] |
| الليباز الكبدي | LIPC | البطانة الداخلية | يعمل الليباز الكبدي على الدهون المتبقية المحمولة على البروتينات الدهنية في الدم لتجديد البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL ). | – |
| ليباز البروتين الدهني | LPL أو "LIPD" | البطانة الداخلية | يعمل إنزيم الليبوبروتين ليباز في الدم على التأثير على الدهون الثلاثية المحمولة على VLDL ( البروتين الدهني منخفض الكثافة جداً ) حتى تتمكن الخلايا من امتصاص الأحماض الدهنية المتحررة . | يحدث نقص الليباز البروتيني الدهني نتيجة طفرات في الجين الذي يرمز إلى الليباز البروتيني الدهني . [ 20 ] [ 21 ] |
| الليباز الحساس للهرمونات | ليب | داخل الخلايا | – | – |
| الليباز المعدي | مرشح الترددات المنخفضة | العصارة الهضمية | يعمل في جسم الرضيع عند درجة حموضة قريبة من التعادل للمساعدة في هضم الدهون | – |
| الليباز البطاني | LIPG | البطانة الداخلية | – | – |
| البروتين 2 المرتبط بالليباز البنكرياسي | PNLIPRP2 أو "PLRP2" – | العصارة الهضمية | – | – |
| البروتين 1 المرتبط بالليباز البنكرياسي | PNLIPRP1 أو "PLRP1" | العصارة الهضمية | يُشابه البروتين 1 المرتبط بالليباز البنكرياسي البروتينين PLRP2 وPL تشابهاً كبيراً من حيث تسلسل الأحماض الأمينية (يُحتمل أن تكون الجينات الثلاثة قد نشأت عن طريق تضاعف جين واحد سلفي لليباز البنكرياسي). مع ذلك، يفتقر البروتين PLRP1 إلى أي نشاط ليباز قابل للكشف، ووظيفته لا تزال مجهولة، على الرغم من أنه محفوظ في الثدييات الأخرى . [ 22 ] [ 23 ] | - |
| الليباز اللساني | ؟ | اللعاب | ينشط عند مستويات الحموضة المعدية. درجة الحموضة المثلى تتراوح بين 3.5 و6. يُفرز من قبل العديد من الغدد اللعابية ( غدد إبنر في الجزء الخلفي من اللسان ، والغدد تحت اللسان ، والغدد النكفية ). | – |
تشمل الليبازات الأخرى LIPH و LIPI و LIPJ و LIPK و LIPM و LIPN و MGLL و DAGLA و DAGLB و CEL .
الاستخدامات
في المجال التجاري، تُستخدم الليبازات على نطاق واسع في منظفات الغسيل. ويتم إنتاج عدة آلاف من الأطنان سنوياً لهذا الغرض. [ 4 ]
الليبازات هي عوامل محفزة لتحلل الإسترات، وتُستخدم خارج الخلية، مما يدل على نطاقها الواسع من الركائز وقدرتها على التكيف. وقد تم تقييم نشاط الليبازات في تحلل الإسترات بشكل جيد لتحويل الدهون الثلاثية إلى وقود حيوي أو مواد أولية له. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]
الليبازات إنزيمات كيرالية، مما يعني إمكانية استخدامها في التحلل المائي الانتقائي للإنزيمات المتماثلة للثنائي إسترات غير المتماثلة. [ 28 ] وقد تم الإبلاغ عن العديد من الإجراءات لتطبيقاتها في تصنيع المواد الكيميائية الدقيقة. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]
تُستخلص الليبازات عموماً من مصادر حيوانية، ولكن يمكن أيضاً الحصول عليها من مصادر ميكروبية.
الطب الحيوي
قد تُستخدم فحوصات الدم لقياس مستوى الليباز للمساعدة في فحص وتشخيص التهاب البنكرياس الحاد واضطرابات البنكرياس الأخرى. [ 32 ] قد تختلف قيم الليباز المقاسة في مصل الدم تبعًا لطريقة التحليل.
في المرضى الذين يعانون من قصور البنكرياس الإفرازي ، يُستخدم العلاج الإنزيمي البديل للبنكرياس (PERT) لتعويض الإنزيمات المختلفة التي ينتجها البنكرياس، وذلك عن طريق إضافة مكملات إنزيمات البنكرياس لعلاج الحالة. تشمل مخاليط الإنزيمات المستخدمة في العلاج الإنزيمي البديل للبنكرياس الليباز والأميلاز والبروتياز . [ 33 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 لومباردو، دومينيك (2001). "الليباز المعتمد على أملاح الصفراء: آثاره الفيزيولوجية المرضية". مجلة بيوشيميكا وبيوفيزيكا أكتا (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1533 (1): 1-28 . doi : 10.1016/S1388-1981(01)00130-5 . PMID 11514232 .
- ↑ دياز، ب. ل.؛ جيه. بي. آرم. (2003). "فوسفوليباز أ2". البروستاجلاندينات، الليكوترينات، الأحماض الدهنية الأساسية . 69 ( 2-3 ): 87-97 . doi : 10.1016/S0952-3278(03)00069-3 . PMID 12895591 .
- ↑ غوني ف، ألونسو أ (2002). "إنزيمات السفينغوميليناز: علم الإنزيمات والنشاط الغشائي". رسائل FEBS . 531 (1): 38-46 . Bibcode : 2002FEBSL.531...38G . doi : 10.1016/S0014-5793(02)03482-8 . PMID 12401200 .
- 1 2 شارما، روهيت؛ تشيستي، يوسف؛ بانيرجي، أوتام تشاند (2001). "إنتاج الليبازات وتنقيها وتوصيفها وتطبيقاتها". التقدم في التكنولوجيا الحيوية . 19 (8): 627-662 . CiteSeerX 10.1.1.319.7729 . doi : 10.1016/S0734-9750(01)00086-6 . PMID 14550014. S2CID 18615547 .
- وينكلر إف كيه ؛ دارسي إيه؛ هونزيكر دبليو (1990). "بنية الليباز البنكرياسي البشري". نيتشر . 343 ( 6260): 771-774 . Bibcode : 1990Natur.343..771W . doi : 10.1038/343771a0 . PMID 2106079. S2CID 37423900 .
- ↑ وينكلر إف كيه؛ دارسي إيه؛ هونزيكر دبليو (1990). "بنية الليباز البنكرياسي البشري". نيتشر . 343 ( 6260): 771-774 . Bibcode : 1990Natur.343..771W . doi : 10.1038/343771a0 . PMID 2106079. S2CID 37423900 .
- ↑ شراج ج، سيجلر م (1997). "طيّ الليبازات والهيدرولاز". الليبازات، الجزء أ: التكنولوجيا الحيوية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 284. الصفحات 85-107 . doi : 10.1016/S0076-6879(97)84006-2 . ISBN 978-0-12-182185-2PMID 9379946
- ↑ إغموند، إم آر؛ سي جيه فان بيميل (1997). "تأثير المعلومات البنيوية على فهم وظيفة الليباز". الليبازات، الجزء أ: التكنولوجيا الحيوية . طرق في علم الإنزيمات. المجلد 284. الصفحات 119-129 . doi : 10.1016/S0076-6879(97)84008-6 . ISBN 978-0-12-182185-2PMID 9379930
- ↑ ويذرز-مارتينيز سي؛ كارير إف؛ فيرجيه آر؛ بورجوا دي؛ سي كامبيلو (1996). "ليباز بنكرياسي ذو نشاط فوسفوليباز A1: التركيب البلوري لبروتين 2 هجين مرتبط بالليباز البنكرياسي من خنزير غينيا" . التركيب . 4 (11): 1363-1374 . doi : 10.1016/S0969-2126(96)00143-8 . PMID 8939760 .
- ↑ برادي، ل.؛ أ.م. برزوزوفسكي؛ ز.س. ديرويندا؛ إ. دودسون؛ ج. دودسون؛ س. تولي؛ ج.ب. توركنبورغ؛ ل. كريستيانسن؛ ب. هيوج-جنسن؛ ل. نورسكوف؛ وآخرون . (1990). "ثلاثي بروتياز السيرين يشكل المركز التحفيزي لليباز ثلاثي أسيل جليسرول". نيتشر . 343 ( 6260): 767-770 . Bibcode : 1990Natur.343..767B . doi : 10.1038/343767a0 . PMID 2304552. S2CID 4308111 .
- ↑ لوي، م. إي. (1992). "بقايا الموقع التحفيزي والارتباط السطحي لليباز البنكرياسي البشري" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (24): 17069-73 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)41893-5 . PMID 1512245 .
- ↑ سبيغل إس؛ فوستر دي؛ آر كوليسنيك (1996). "نقل الإشارة عبر الرسل الثانويين الدهنيين" . الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 8 (2): 159-167 . doi : 10.1016/S0955-0674(96)80061-5 . PMID 8791422 .
- ↑ تجولكر إل دبليو؛ إيبرهاردت سي؛ أونغر جيه؛ ترونغ إتش إل؛ زيمرمان جي إيه؛ ماكنتاير تي إم؛ ستافوريني دي إم؛ بريسكوت إس إم؛ بي دبليو غراي (1995). "إنزيم أسيتيل هيدرولاز عامل تنشيط الصفائح الدموية في البلازما هو فوسفوليباز A2 مُفرز ذو ثلاثية تحفيزية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 270 (43): 25481-25487 . doi : 10.1074/jbc.270.43.25481 . PMID 7592717 .
- ↑ فك شفرة الجينات المسببة لقشرة الرأس – بي بي سي نيوز
- ↑ أفونسو سي، تولمان إي، لو زد، أوما إي، كوتيش جي، روك دي (1999). "جينوم حشرة ميلانوبلوس سانغوينيبس" . مجلة علم الفيروسات . 73 (1): 533-552 . doi : 10.1128/JVI.73.1.533-552.1999 . PMC 103860. PMID 9847359 .
- ↑ جيرود أ، ووبوس س، زادوري ز، ريد م، ليك ك، تيجسن ب، كلاينشميدت ج، هاليك م (2002). "يحمل بروتين الغلاف VP1 لفيروس الغداني المرتبط من النوع 2 نطاق فوسفوليباز A2 اللازم لعدوى الفيروس". مجلة علم الفيروسات العام . 83 (الجزء 5): 973-978 . doi : 10.1099/0022-1317-83-5-973 . PMID 11961250 .
- ↑ هوب ب، ستير ف، بوسينز م، مازور أ، كريتشمار م، شيفر و (2000). "الليبازات المفرزة من المبيضات البيضاء: استنساخ وتوصيف وتحليل التعبير لعائلة جينية جديدة تضم عشرة أعضاء على الأقل". أرشيف علم الأحياء الدقيقة . 174 (5): 362-374 . Bibcode : 2000ArMic.174..362H . doi : 10.1007/s002030000218 . PMID 11131027. S2CID 2231039 .
- ↑ لوي، م. إي. (2002). "إنزيمات الليباز الثلاثية في البنكرياس" . مجلة أبحاث الدهون . 43 (12): 2007-216 . doi : 10.1194/jlr.R200012-JLR200 . PMID 12454260 .
- ↑ أوميم – مرض وولمان
- ↑ نقص الليباز البروتيني الدهني العائلي – مرجع علم الوراثة المنزلي
- ↑ جيلبرت ب، رويس م، غريغليو س، دي لوملي ل، لابلاود ب (2001). "نقص الليبوبروتين ليباز (LPL): مريض جديد متماثل الزيجوت للطفرة السائدة Gly188Glu في جين LPL البشري ومراجعة للطفرات المبلغ عنها: 75 % منها متجمعة في الإكسونات 5 و6". حوليات علم الوراثة . 44 (1): 25-32 . doi : 10.1016/S0003-3995(01)01037-1 . PMID 11334614 .
- ↑ كرينون الأول، فوجليتزو إي، كيرفيلك ب، فيرين أ، بينول د، هيرموسو ج، بونيسيل ج، شابوس س (1998). "البروتين المرتبط بالليباز البنكرياسي من النوع الأول: ليباز متخصص أم إنزيم غير نشط؟" . هندسة البروتين . 11 (2): 135-142 . doi : 10.1093/protein/11.2.135 . PMID 9605548 .
- ↑ دي كارو ج، كارير ف، باربوني ب، جيلر ت، فيرجر ر، دي كارو أ (1998). "يوجد البروتين 1 المرتبط بالليباز البنكرياسي (PLRP1) في العصارة البنكرياسية لعدة أنواع". بيوشيم بيوفيز أكتا . 1387 ( 1-2 ): 331-41 . doi : 10.1016/S0167-4838(98)00143-5 . PMID 9748646 .
- ↑ غوبتا ر، غوبتا ن، راثي ب (2004). "الليبازات البكتيرية: نظرة عامة على الإنتاج والتنقية والخصائص البيوكيميائية". مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والتكنولوجيا الحيوية . 64 (6): 763-81 . doi : 10.1007/s00253-004-1568-8 . PMID 14966663. S2CID 206934353 .
- ↑ بان ك، كايدا م، ماتسوموتو ت، كوندو أ، فوكودا هـ (2001). "محفز حيوي للخلايا الكاملة لإنتاج وقود الديزل الحيوي باستخدام خلايا فطر الريزوبوس أوريزاي المثبتة داخل جزيئات داعمة من الكتلة الحيوية". مجلة الهندسة الكيميائية الحيوية . 8 (1): 39-43 . Bibcode : 2001BioEJ...8...39B . doi : 10.1016/S1369-703X(00)00133-9 . PMID 11356369 .
- ↑ هاردينغ، كيه جي؛ دينيس، جيه إس؛ فون بلوتنيتز، إتش؛ هاريسون، إس تي إل (2008). "مقارنة دورة حياة التحفيز غير العضوي والبيولوجي لإنتاج الديزل الحيوي". مجلة الإنتاج الأنظف . 16 (13): 1368-1378 . Bibcode : 2008JCPro..16.1368H . doi : 10.1016/j.jclepro.2007.07.003 .
- ↑ غو ز، شو إكس (2005). "فرصة جديدة للتعديل الإنزيمي للدهون والزيوت ذات الإمكانات الصناعية". الكيمياء العضوية الحيوية . 3 (14): 2615-2619 . doi : 10.1039/b506763d . PMID 15999195 .
- ↑ ثيل، فريتز (1995). "تخليق المركبات النشطة بيولوجيًا بمساعدة الليباز". المراجعات الكيميائية . 95 (6): 2203-2227 . doi : 10.1021/cr00038a017 .
- ↑ ب. كالاريتيس، ر. و. ريجيني (1990). "إيثيل (R)- و(S)- 2-فلوروهكسانوات نقي ضوئياً عن طريق الفصل الحركي المحفز بالإنزيم". التخليق العضوي 69 : 10. doi : 10.15227/orgsyn.069.0010 .
- ↑ ليو أ. باكيت، مارتن ج. إيرل، غراهام ف. سميث (1996). "(4R)-(+)-tert-Butyldimethylsiloxy-2-cyclopenten-1-one". Org. Synth . 73 : 36. doi : 10.15227/orgsyn.073.0036 .
{{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط ) - ↑ "(4R)-(+)-tert-BUTYLDIMETHYLSILOXY-2-CYCLOPENTEN-1-ONE". Organic Syntheses . 73 : 36. 1996. doi : 10.15227/orgsyn.073.0036 .
- ↑ "الليباز - الاختبار" . اختبارات المختبر عبر الإنترنت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2014 .
- ↑ فينكاتيش، بريانكا؛ كاسي، أنوب (2026)، "علاج البانكريليباز" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 30521237 ، تم الاطلاع عليه بتاريخ 17-06-2026
25. غولزار، التحلل الحيوي للهيدروكربونات باستخدام أنواع مختلفة من البكتيريا والفطريات. نُشر في المؤتمر الدولي للتكنولوجيا الحيوية وعلم الأعصاب. جامعة كوشين للعلوم والتكنولوجيا (CUSAT)، 2003
روابط خارجية
- الليباز في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- الهيدرولازات
- بروتينات الغشاء المحيطي
- EC 3.1
