أورليستات

الموسوعة الحرة

أورليستات
البيانات السريرية
الأسماء التجاريةزينيكال، ألي
أسماء أخرىرباعي هيدروليبستاتين
AHFS / Drugs.comدراسة أحادية
ميدلاين بلسأ601244
بيانات الترخيص

فئة الحمل
  • أستراليا : B1
طرق
الإدارة		بالفم
رمز ATC
  • A08AB01 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • AU : S3 (الصيادلة فقط)
  • CA : ℞ فقط
  • المملكة المتحدة : P ( أدوية الصيدلة ) / POM [1] [2] [3]
  • الولايات المتحدة الأمريكية : OTC / Rx-only [4] [5]
  • الاتحاد الأوروبي : OTC / Rx-only [6] [7]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجيلا يُذكر [8]
ربط البروتين>99%
الاسْتِقْلابفي الجهاز الهضمي
نصف عمر الإزالة1 الى 2 ساعة
إفرازبرازي
المعرفات
  • ( S )-(( S )-1-((2S ، 3S ) -3-هكسيل-4-أوكسووكسيتان-2-يل)تريدكان-2-يل)2-فورماميدو-4-ميثيلبنتانوات
رقم CAS
  • 96829-58-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 3034010
IUPHAR/BPS
  • 5277
بنك المخدرات
  • DB01083 ☒ن
كيم سبايدر
  • 2298564 يفحصي
جامعة يوني
  • 95M8R751W8
كيج
  • د04028 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:94686 ☒ن
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الأوروبية 175247 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID8023395
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.167.400
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 29 ح 53 ن 5​
الكتلة المولية495.745  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C(O[C@H](C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC)CCCCCCCCCC)[C@@H](NC=O)CC(C)C
  • إنشي=1S/C29H53NO5/c1-5-7-9-11-12-13-14-15-16-18-24(34-29(33)26(30-22-31)20-23(3) 4)21-27-25(28(32)35-27)19-17-10-8-6-2/h22-27H,5-21H2,1-4H3,(H,30,31)/t24- ،25-،26-،27-/م0/ث1 يفحصي
  • المفتاح:AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

أورليستات ، والذي يُباع تحت الاسم التجاري زينيكال وغيره، هو دواء يستخدم لعلاج السمنة . وتتمثل وظيفته الأساسية في منع امتصاص الدهون من النظام الغذائي البشري من خلال العمل كمثبط لليباز ، وبالتالي تقليل تناول السعرات الحرارية . وهو مخصص للاستخدام مع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية بإشراف مقدم الرعاية الصحية . [4]

أورليستات هو المشتق المشبع من الليبستاتين ، وهو مثبط طبيعي قوي لليباز البنكرياسي المعزول من بكتيريا Streptomyces toxytricini . [9] ومع ذلك، نظرًا لبساطته النسبية واستقراره، تم اختيار أورليستات بدلاً من الليبستاتين للتطوير كدواء مضاد للسمنة . [10]

إن فعالية أورليستات في تعزيز فقدان الوزن مؤكدة ولكنها متواضعة. تشير البيانات المجمعة من التجارب السريرية إلى أن الأشخاص الذين تناولوا أورليستات بالإضافة إلى تعديلات نمط الحياة، مثل النظام الغذائي وممارسة الرياضة، فقدوا حوالي 2-3 كيلوغرامات (4-7 رطل) أكثر من أولئك الذين لم يتناولوا الدواء على مدار العام. [11] كما يقلل أورليستات من ضغط الدم بشكل متواضع ويبدو أنه يمنع ظهور مرض السكري من النوع 2 ، سواء من فقدان الوزن نفسه أو من التأثيرات الأخرى. إنه يقلل من حدوث مرض السكري من النوع الثاني لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة بنفس المقدار الذي تفعله تغييرات نمط الحياة. [12]

ومع ذلك، وبصرف النظر عن الفوائد، فإن أورليستات معروف بآثاره الجانبية المعوية (يشار إليها أحيانًا باسم آثار العلاج )، والتي يمكن أن تشمل الإسهال الدهني (براز زيتي رخو). ومع ذلك، تقل هذه الآثار الجانبية بمرور الوقت، وهي الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للدواء. [4] في أستراليا والولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، يتوفر أورليستات للبيع بدون وصفة طبية . [13] كانت الموافقة على البيع بدون وصفة طبية مثيرة للجدل في الولايات المتحدة، حيث عارضتها منظمة الدفاع عن المستهلك Public Citizen مرارًا وتكرارًا لأسباب تتعلق بالسلامة والفعالية. [14] تتوفر تركيبات عامة من أورليستات في بعض البلدان. ​​في أستراليا، تم إدراجه كدواء S3، متاح من الصيدلي بدون وصفة طبية، منذ عام 2000. [15]

الاستخدامات الطبية

يستخدم أورليستات لعلاج السمنة . تختلف كمية فقدان الوزن التي تم تحقيقها باستخدام أورليستات. في التجارب السريرية التي استمرت لمدة عام واحد ، حقق ما بين 35.5٪ و 54.8٪ من الأشخاص انخفاضًا بنسبة 5٪ أو أكثر في كتلة الجسم، على الرغم من أن هذه الكتلة لم تكن بالضرورة دهونًا. حقق ما بين 16.4٪ و 24.8٪ انخفاضًا بنسبة 10٪ على الأقل في دهون الجسم. [4] بعد التوقف عن تناول أورليستات، استعاد عدد كبير من الأشخاص وزنهم - ما يصل إلى 35٪ من الوزن الذي فقدوه. [4] يقلل من حدوث مرض السكري من النوع الثاني لدى الأشخاص المصابين بالسمنة بنفس المقدار الذي تفعله تغييرات نمط الحياة. [12] يؤدي الاستخدام طويل الأمد لأورليستات أيضًا إلى انخفاض متواضع للغاية في ضغط الدم (انخفاض متوسط ​​​​بمقدار 2.5 و 1.9 ملم زئبق في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي على التوالي). [16]

موانع الاستعمال

يُمنع استخدام أورليستات في الحالات التالية: [4]

تأثيرات جانبية

الآثار الجانبية الأساسية للدواء متعلقة بالجهاز الهضمي، وتشمل الإسهال الدهني (براز زيتي رخو مع غازات زائدة بسبب وصول الدهون غير الممتصة إلى الأمعاء الغليظة)، وسلس البراز وحركات الأمعاء المتكررة أو العاجلة. [17] لتقليل هذه الآثار، يجب تجنب الأطعمة ذات المحتوى العالي من الدهون؛ تنصح الشركة المصنعة المستهلكين باتباع نظام غذائي منخفض الدهون والسعرات الحرارية. يمكن التحكم في البراز الدهني وانتفاخ البطن عن طريق تقليل محتوى الدهون الغذائية إلى ما يقرب من 15 جرامًا لكل وجبة. [18] يوضح دليل Alli أن علاج أورليستات يتضمن علاجًا للنفور ، مما يشجع المستخدم على ربط تناول الدهون بتأثيرات علاجية غير سارة. [19]

تكون الآثار الجانبية أكثر شدة عند بدء العلاج وقد تقل تواترها مع مرور الوقت؛ [4] وقد اقترح أيضًا أن انخفاض الآثار الجانبية بمرور الوقت قد يكون مرتبطًا بالالتزام طويل الأمد بنظام غذائي منخفض الدهون . [20]

في 26 مايو 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ملصق منقح لدواء زينيكال ليشمل معلومات سلامة جديدة حول حالات إصابة الكبد الشديدة التي تم الإبلاغ عنها بشكل نادر مع استخدام هذا الدواء. [21]

أظهر تحليل لأكثر من 900 مستخدم لأورليستات في أونتاريو أن معدل الإصابة الحادة بالكلى كان أكثر من ثلاثة أضعاف المعدل بين غير المستخدمين. [22]

أجريت دراسة عام 2013 على 94695 مشاركًا تناولوا أورليستات في المملكة المتحدة بين عامي 1999 و2011. [23] ولم تظهر الدراسة أي دليل على زيادة خطر إصابة الكبد أثناء العلاج. [23] وخلصوا إلى: [23]

كان معدل الإصابة بتلف الكبد الحاد أعلى في الفترات التي سبقت مباشرة وبعد بدء العلاج بأورليستات. وهذا يشير إلى أن المخاطر المتزايدة الملحوظة لتلف الكبد المرتبطة ببدء العلاج قد تعكس التغيرات في الحالة الصحية المرتبطة بقرار بدء العلاج وليس أي تأثير سببي للدواء.

طويلة الأمد

على الرغم من ارتفاع معدل الإصابة بسرطان الثدي بين أولئك الذين يتناولون أورليستات في بيانات التجارب السريرية المبكرة المجمعة - والتي أدى تحليلها إلى تأخير مراجعة إدارة الغذاء والدواء لأورليستات [24] - فقد وجدت دراسة استمرت عامين نُشرت في عام 1999 معدلات مماثلة بين أورليستات والدواء الوهمي (0.54٪ مقابل 0.51٪)، ودليل على أن الأورام سبقت العلاج في 3 من المشاركين الأربعة الذين تناولوها. [25] هناك أدلة من دراسة أجريت في المختبر تشير إلى أن إدخال مستحضرات متنوعة محددة تحتوي على أورليستات، وهي الإعطاء المتزامن لأورليستات والأجسام المضادة وحيدة النسيلة تراستوزوماب ، يمكن أن يحفز موت الخلايا في خلايا سرطان الثدي ويمنع نموها. [26]

يؤدي إفراز الدهون في البراز إلى تعزيز تسرطن القولون . في عام 2006، نُشرت نتائج دراسة استمرت 30 يومًا تشير إلى أن أورليستات بجرعة 200 مجم / كجم من العلف الذي تم إعطاؤه للفئران التي تستهلك علفًا عالي الدهون وتتلقى جرعتين بجرعة 25 مجم / كجم من مادة 1،2-ديميثيل هيدرازين المسرطنة القوية أنتجت أعدادًا أعلى بكثير من آفات بؤر الشذوذ القولونية (ACF) مقارنة بالمادة المسرطنة بالإضافة إلى العلف عالي الدهون بدون أورليستات. [27] يُعتقد أن آفات بؤر الشذوذ القولونية هي واحدة من أقدم السلائف لسرطان القولون . [28]

احتياطات

يتم تثبيط امتصاص الفيتامينات التي تذوب في الدهون وغيرها من العناصر الغذائية التي تذوب في الدهون عن طريق استخدام أورليستات. [4]

التفاعلات

قد يقلل أورليستات مستويات السيكلوسبورين في البلازما (المعروف أيضًا باسم "سيكلوسبورين" أو "سيكلوسبورين"، الأسماء التجارية Sandimmune وGengraf وNeoral، إلخ)، وهو عقار مثبط للمناعة يستخدم كثيرًا لمنع رفض عملية الزرع ؛ لذلك لا ينبغي إعطاء العقارين في نفس الوقت. [4] يمكن أن يضعف أورليستات أيضًا امتصاص الأميودارون المضاد لاضطراب النظم . [29] اقترحت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) إمكانية أن يقلل أورليستات من امتصاص أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المضادة للفيروسات القهقرية . [30]

آلية العمل

التركيب البلوري لثيوستيراز الأحماض الدهنية البشرية (لون قوس قزح، الطرف الأميني = أزرق، الطرف الكربوكسيلي = أحمر) مثبط بواسطة أورليستات ( نموذج ملء الفراغ ؛ الكربون = رمادي، الأكسجين = أحمر، النيتروجين = أزرق) [31]

يعمل أورليستات عن طريق تثبيط الليباز المعدي والبنكرياسي ، وهي الإنزيمات التي تكسر الدهون الثلاثية في الأمعاء . [32] [33] عندما يتم حظر نشاط الليباز، لا يتم تحلل الدهون الثلاثية من النظام الغذائي إلى أحماض دهنية حرة قابلة للامتصاص ، وبدلاً من ذلك يتم إفرازها دون تغيير. يتم امتصاص كميات ضئيلة فقط من أورليستات بشكل جهازي؛ التأثير الأساسي هو تثبيط الليباز الموضعي داخل الجهاز الهضمي بعد جرعة عن طريق الفم. الطريق الأساسي للإزالة هو من خلال البراز .

كما وجد أن أورليستات يثبط مجال ثيوإستيراز في إنزيم تصنيع الأحماض الدهنية (FAS) ، وهو إنزيم يشارك في تكاثر الخلايا السرطانية ولكن ليس الخلايا الطبيعية. ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية المحتملة لأورليستات، مثل تثبيط الأهداف الخلوية الأخرى أو ضعف التوافر البيولوجي، قد تعيق تطبيقه كعامل فعال مضاد للأورام. أجرت إحدى دراسات تحديد الهوية نهجًا كيميائيًا للبروتينات للبحث عن أهداف خلوية جديدة لأورليستات، بما في ذلك أهدافه غير المستهدفة. [34] يُظهر أورليستات أيضًا نشاطًا محتملاً ضد طفيلي Trypanosoma brucei . [35]

يمنع أورليستات امتصاص حوالي 30% من الدهون الغذائية. [36]

يتوفر أورليستات بوصفة طبية أو بدونها . [37] [4] [5] [38]

أستراليا ونيوزيلندا

في أستراليا ونيوزيلندا، يتوفر أورليستات كدواء "للصيادلة فقط ". [15] في عام 2007، قررت اللجنة الاحتفاظ بأورليستات كدواء من الجدول 3 ، لكنها سحبت ترخيصها للإعلان المباشر عن زينيكال للمستهلك، مشيرة إلى أن هذا "يزيد من الضغط على الصيادلة لتوفير أورليستات للمستهلكين... وهذا بدوره كان من المحتمل أن يؤدي إلى أنماط غير مناسبة من الاستخدام". [39]

الولايات المتحدة

تمت الموافقة على أورليستات في البداية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 1999 كدواء بوصفة طبية فقط. [40] في 23 يناير 2006، صوتت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء بأغلبية 11 صوتًا مقابل 3 لتوصية بالموافقة على تركيبة أورليستات التي لا تستلزم وصفة طبية، والتي سيتم بيعها تحت الاسم التجاري Alli بواسطة شركة GlaxoSmithKline . [41] تم منح الموافقة في 7 فبراير 2007، [42] وأصبح Alli أول دواء لفقدان الوزن معتمد رسميًا من قبل حكومة الولايات المتحدة للاستخدام بدون وصفة طبية. [43] عارضت منظمة الدفاع عن المستهلك Public Citizen الموافقة على أورليستات التي لا تستلزم وصفة طبية. [14]

أصبح عقار ألي متاحًا في الولايات المتحدة في يونيو 2007. ويُباع على شكل كبسولات بتركيز 60 مجم - أي نصف جرعة أورليستات الموصوفة طبيًا. [14] [43]

الاتحاد الأوروبي وسويسرا

في 21 يناير 2009، منحت وكالة الأدوية الأوروبية الموافقة على بيع أورليستات دون وصفة طبية. [37] [44]

منذ سبتمبر 2017 على الأقل، يمكن بيع أقراص تحتوي على 60 مجم من أورليستات بحرية في الصيدليات السويسرية. تتطلب التركيبات التي تحتوي على 120 مجم لكل قرص وصفة طبية، ولكن يمكن بيعها بدون وصفة طبية في الصيدليات بموجب قاعدة إعفاء، والتي تستند إلى قائمة من الأمراض التي يمكن تشخيصها بسهولة. [45]

الصيغ العامة

تم تمديد حماية براءة الاختراع الأمريكية لـ Xenical، والتي كان من المقرر أن تنتهي في 18 يونيو 2004، لمدة خمس سنوات (حتى عام 2009) من قبل مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية الأمريكي . تم منح التمديد في 20 يوليو 2002، [46] وانتهت في 18 يونيو 2009. [47]

يتوفر أورليستات الجنيس في إيران تحت العلامة التجارية Venustat التي تصنعها شركة Aburaihan Pharmaceutical، وفي الهند تحت العلامات التجارية Orlean (Eris)، وVyfat، وOlistat، وObelit، وOrlica، وReeshape. [48] وفي روسيا، يتوفر أورليستات تحت الأسماء التجارية Xenical ( Hoffmann–La Roche )، وOrsoten/Orsoten Slim ( KRKA dd )، وXenalten (OBL-Pharm). وفي النمسا، يتوفر أورليستات تحت الاسم التجاري Slimox. وفي ماليزيا، يتوفر أورليستات تحت الاسم التجاري Cuvarlix ويتم تسويقه بواسطة شركة Pharmaniaga. وفي الفلبين، يتوفر أورليستات تحت الاسم التجاري RedoXfat Plus الذي تصنعه شركة ATC Healthcare

المجتمع والثقافة

يكلف

في بعض الأحيان، كما حدث في ربيع عام 2012، أصبح المعروض من أورليستات محدودًا، مما أدى إلى ارتفاع الأسعار نتيجة لعدم توفر أحد مكونات الدواء. [49]

المنتجات المقلدة

في يناير 2010، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تنبيهًا يفيد بأن بعض الإصدارات المقلدة من Alli المباعة عبر الإنترنت لا تحتوي على أورليستات، بل تحتوي بدلاً من ذلك على عقار إنقاص الوزن سيبوترامين . تركيز سيبوترامين في هذه المنتجات المقلدة هو ضعف الكمية الموصى بها لفقدان الوزن على الأقل. [50]

مراجع

  1. ^ "كبسولات زينيكال الصلبة 120 مجم - ملخص خصائص المنتج (SmPC)". (emc) . 18 مايو 2017. مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2022. تم الاسترجاع 19 سبتمبر 2022 .
  2. ^ "كبسولات Beacita 120mg، صلبة - ملخص خصائص المنتج (SmPC)". (emc) . 11 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 1 يوليو 2022. تم الاسترجاع 19 سبتمبر 2022 .
  3. ^ "كبسولات ألي 60 مجم الصلبة - ملخص خصائص المنتج (SmPC)". (emc) . 11 يونيو 2021. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2022. تم الاسترجاع 19 سبتمبر 2022 .
  4. ^ abcdefghij "Xenical- orlistat capsule". DailyMed . 9 ديسمبر 2021. مؤرشف من الأصل في 17 يوليو 2022 . تم الاسترجاع 19 سبتمبر 2022 .
  5. ^ "كبسولة ألي-أورليستات". DailyMed . 9 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2021 . تم الاسترجاع 19 سبتمبر 2022 .
  6. ^ "Xenical EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 15 أبريل 2021. استرجاع 20 سبتمبر 2022 .
  7. ^ "Alli EPAR". وكالة الأدوية الأوروبية . 17 سبتمبر 2018. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2022. تم الاسترجاع 20 سبتمبر 2022 .
  8. ^ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH (نوفمبر 1995). "مراجعة الامتصاص الجهازي المحدود لأورليستات، مثبط الليباز، في المتطوعين من البشر الأصحاء". مجلة الصيدلة السريرية . 35 (11): 1103-1108. doi :10.1002/j.1552-4604.1995.tb04034.x. PMID  8626884. S2CID  23618845.
  9. ^ Barbier P, Schneider F (1987). "تخليق رباعي هيدروليبستاتين والتكوين المطلق لرباعي هيدروليبستاتين وليبستاتين". Helvetica Chimica Acta . 70 (1): 196–202. doi :10.1002/hlca.19870700124.
  10. ^ Pommier A, Pons M, Kocienski P (1995). "أول تخليق كامل لـ (-)-lipstatin". مجلة الكيمياء العضوية . 60 (22): 7334-7339. doi :10.1021/jo00127a045.
  11. ^ Padwal R, Li SK, Lau DC (2004). Padwal RS (محرر). "العلاج الدوائي طويل الأمد للسمنة وزيادة الوزن". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2003 (3): CD004094. doi : 10.1002/14651858.CD004094.pub2. PMC 8078201. PMID  15266516. 
  12. ^ ab Gillies CL, Abrams KR, Lambert PC, Cooper NJ, Sutton AJ, Hsu RT, Khunti K (فبراير 2007). "التدخلات الدوائية ونمط الحياة للوقاية من أو تأخير الإصابة بمرض السكري من النوع 2 لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ . 334 (7588): 299. doi :10.1136/bmj.39063.689375.55. PMC 1796695. PMID  17237299 . 
  13. ^ "معيار السموم يونيو 2017". السجل الفيدرالي للتشريعات . إدارة السلع العلاجية. يونيو 2017. مؤرشف من الأصل في 13 ديسمبر 2020. تم الاسترجاع 18 أغسطس 2017 .
  14. ^ abc Schmid RE (9 فبراير 2007). "FDA OKs First Nonprescription Diet Pill". USA Today . مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2021 . تم الاسترجاع في 9 يونيو 2009 .
  15. ^ ab "Orlistat 120mg capsule blister pack". TGA. 11 أبريل 2000. تم الاسترجاع في 18 أبريل 2018 .
  16. ^ Siebenhofer A, Winterholer S, Jeitler K, Horvath K, Berghold A, Krenn C, Semlitsch T (يناير 2021). "التأثيرات طويلة المدى لأدوية خفض الوزن لدى الأشخاص المصابين بارتفاع ضغط الدم". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (1): CD007654. doi :10.1002/14651858.CD007654.pub5. PMC 8094237. PMID  33454957 . 
  17. ^ "علاج السمنة". هيئة الخدمات الصحية الوطنية. مؤرشف من الأصل في 13 أكتوبر 2017. اطلع عليه بتاريخ 13 يوليو 2013 .
  18. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار ألي (كبسولات أورليستات 60 مجم) بدون وصفة طبية" (PDF) (بيان صحفي). بي آر نيوزواير. 7 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل (PDF) في 24 أغسطس 2007. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2007 .
  19. ^ من الصفحة 12 من دليل Alli Companion Guide ، طبعة 2007: "يمكن أن تكون حافزًا للامتناع عن تناول المزيد من الدهون مما تنوي تناوله بالفعل."
  20. ^ مانشيني إم سي ، هالبيرن أ (أبريل 2006). “العلاج الدوائي للسمنة”. المحفوظات البرازيلية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 50 (2): 377-389. دوى : 10.1590/S0004-27302006000200024 . بميد  16767304.
  21. ^ "FDA Drug Safety Communication: Completed safety review of Xenical/Alli (orlistat) and acute liver injury". إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 28 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2022. تم الاسترجاع في 20 سبتمبر 2022 .
  22. ^ Weir MA, Beyea MM, Gomes T, Juurlink DN, Mamdani M, Blake PG, et al. (أبريل 2011). "أورليستات وإصابة الكلى الحادة: تحليل 953 مريضًا". أرشيف الطب الباطني . 171 (7): 703-704. doi :10.1001/archinternmed.2011.103. PMID  21482850.
  23. ^ abc Douglas IJ, Langham J, Bhaskaran K, Brauer R, Smeeth L (أبريل 2013). "Orlistat وخطر الإصابة بإصابة الكبد الحادة: دراسة حالة ذاتية التحكم في قاعدة بيانات أبحاث الممارسة السريرية في المملكة المتحدة". BMJ . 346 : f1936. doi :10.1136/bmj.f1936. PMC 3624963 . PMID  23585064. 
  24. ^ كولاتا جي (20 يناير 1999). "دواء السمنة يمكن أن يؤدي إلى فقدان متواضع للوزن، دراسة تجد ذلك". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2019. تم الاسترجاع في 11 ديسمبر 2007 .
  25. ^ Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M, Foreyt JP, Halsted CH, Heber D, et al. (يناير 1999). "التحكم في الوزن وتقليل عوامل الخطر لدى الأشخاص المصابين بالسمنة الذين عولجوا لمدة عامين باستخدام أورليستات: تجربة عشوائية محكومة". JAMA . 281 (3): 235–242. doi : 10.1001/jama.281.3.235 . PMID  9918478.
  26. ^ Menendez JA, Vellon L, Lupu R (أغسطس 2005). "التأثيرات المضادة للأورام لدواء أورليستات المضاد للسمنة (XenicalTM) في خلايا سرطان الثدي: حصار تقدم دورة الخلية، وتعزيز موت الخلايا المبرمج، والقمع النسخي بوساطة PEA3 للجين الورمي Her2/neu (erbB-2)". حوليات علم الأورام . 16 (8): 1253-1267. doi :10.1093/annonc/mdi239. PMID  15870086.
  27. ^ Garcia SB, Barros LT, Turatti A, Martinello F, Modiano P, Ribeiro-Silva A, et al. (August 2006). "عامل مضاد للسمنة Orlistat مرتبط بزيادة في علامات ما قبل الأورام في القولون لدى الفئران المعالجة بمادة كيميائية مسرطنة". Cancer Letters . 240 (2): 221–224. doi :10.1016/j.canlet.2005.09.011. PMID  16377080.
  28. ^ تاكاياما ت، كاتسوكي س، تاكاهاشي ي، أوهي م، نوجيري س، ساكاماكي س، وآخرون (أكتوبر 1998). "بؤر خبيثة شاذة في القولون كمقدمات للورم الغدي والسرطان". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 339 (18): 1277-1284. doi : 10.1056/NEJM199810293391803 . PMID  9791143.
  29. ^ Zhi J, Moore R, Kanitra L, Mulligan TE (أبريل 2003). "تأثيرات أورليستات، مثبط الليباز، على الحركية الدوائية لثلاثة أدوية شديدة المحبة للدهون (الأميودارون، والفلوكستين، والسيمفاستاتين) في المتطوعين الأصحاء". مجلة الصيدلة السريرية . 43 (4): 428-435. doi :10.1177/0091270003252236. PMID  12723464. S2CID  24389189.
  30. ^ "أورليستات: التفاعل النظري مع أدوية فيروس نقص المناعة البشرية المضادة للفيروسات القهقرية". وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA). 13 مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 29 نوفمبر 2014. تم الاسترجاع في 16 نوفمبر 2014 .
  31. ^ PDB : 2PX6 ؛ Pemble CW، Johnson LC، Kridel SJ، Lowther WT (أغسطس 2007). "البنية البلورية لمجال ثيويستيراز سينثاز الأحماض الدهنية البشرية المثبطة بواسطة أورليستات". علم الأحياء البنيوي والجزيئي الطبيعي . 14 (8): 704-709. doi :10.1038/nsmb1265. PMID  17618296. S2CID  2105534.
  32. ^ Heck AM, Yanovski JA, Calis KA (مارس 2000). "Orlistat, a new lipase inhibitor for the management of obesity". Pharmacotherapy . 20 (3): 270–279. doi :10.1592/phco.20.4.270.34882. PMC 6145169. PMID  10730683 . 
  33. ^ Higham G (5 يونيو 2020). "Orlistat & Xenical: هل تعمل حبوب إنقاص الوزن؟ | e-Surgery". e-surgery . مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2021 . تم الاسترجاع 9 يونيو 2020 .
  34. ^ Yang PY, Liu K, Ngai MH, Lear MJ, Wenk MR, Yao SQ (يناير 2010). "التحليل البروتيني القائم على النشاط للأهداف الخلوية المحتملة لـ Orlistat--an FDA-approved drug with anti-tumor activities". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (2): 656–666. doi :10.1021/ja907716f. PMID  20028024. مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 19 أبريل 2019 .
  35. ^ يانغ بي واي، وانغ إم، وليو كيه، نجاي إم إتش، شريف أو، لير إم جيه، وآخرون. (يوليو 2012). "الفحص القائم على الطفيليات وملف تعريف البروتين يكشفان عن عقار أورليستات، وهو عقار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، كعامل محتمل مضاد لطفيلي تريبانوزوما بروسي". الكيمياء: مجلة أوروبية . 18 (27): 8403-8413. doi :10.1002/chem.201200482. PMID  22674877. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2020. تم الاسترجاع في 9 يونيو 2020 .
  36. ^ 2006 Physicians' Desk Reference (PDR) . Thomson PDR. 2006. ISBN 978-1-56363-527-4.
  37. ^ "كيميائيون يقدمون حبوب علاج السمنة". بي بي سي نيوز أونلاين . 21 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2009. تم الاسترجاع في 22 يناير 2009 .
  38. ^ "أورليستات". وكالة الأدوية الأوروبية . مؤرشف من الأصل في 5 ديسمبر 2020. استرجاع 19 سبتمبر 2022 .
  39. ^ "جدولة أورليستات" (بيان صحفي). إدارة السلع العلاجية الأسترالية. 22 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 29 ديسمبر 2007.
  40. ^ ستولبيرج، شيريل (27 أبريل 1999). "إدارة الغذاء والدواء توافق على عقار مضاد للسمنة يحجب الدهون". نيويورك تايمز . تم الاسترجاع في 20 أبريل 2023 .
  41. ^ "لجنة تدعم طرح حبوب الحمية أورليستات بدون وصفة طبية". واشنطن بوست . 24 يناير 2006. ص. أ02. مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 10 أغسطس 2006 .
  42. ^ "إدارة الغذاء والدواء توافق على استخدام أورليستات بدون وصفة طبية" (بيان صحفي). إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). 7 فبراير 2007. مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2009. تم الاسترجاع في 7 فبراير 2007 .
  43. ^ ab Saul S (7 فبراير 2007). "عقار إنقاص الوزن سيُباع بدون وصفة طبية". نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2021. تم الاسترجاع في 10 فبراير 2007 .
  44. ^ "GlaxoSmithKline تتلقى موافقة المفوضية الأوروبية على تسويق alli (orlistat 60mg)" (بيان صحفي). GlaxoSmithKline. 21 يناير 2009. مؤرشف من الأصل في 27 يناير 2009. تم الاسترجاع في 22 يناير 2009 .
  45. ^ http://www.compendium.ch أرشيف 10 أكتوبر 2021 على موقع Wayback Machine ، دليل الأدوية المعتمدة في سويسرا
  46. ^ Rogan JE (30 يوليو 2002). "شهادة تمديد مدة براءة الاختراع بموجب المادة 156 من قانون الولايات المتحدة 35" (PDF) . مكتب براءات الاختراع والعلامات التجارية بالولايات المتحدة . مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 سبتمبر 2006. تم الاسترجاع في 8 أبريل 2007 .
  47. ^ "انتهاء صلاحية براءات اختراع الأدوية في يونيو 2009". DrugPatentWatch.com، في "انتهاء صلاحية براءات اختراع الأدوية في يونيو 2009". Biotech Blog. 1 يونيو 2009. مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2009. تم الاسترجاع في 20 يونيو 2009 .
  48. ^ ديفاراجان يو (1 مارس 2009). "القضايا الدهنية". كرونيكل ديكان . مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2009. تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2009 .
  49. ^ Jeanne Whalen (20 أبريل 2012). "Glaxo Sells Bulk of Over-the-Counter Drugs". The Wall Street Journal . مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016 . تم الاسترجاع في 8 أغسطس 2017 . قالت شركة جلاكسو إن المشكلة لم تكن نقصًا في المشترين المهتمين، بل مشاكل التصنيع التي أدت إلى نقص حبوب الحمية وأجبرت الشركة على تأخير بيع المنتج.
  50. ^ "حبوب الحمية المزيفة من شركة ألي قد تشكل مخاطر صحية". سي إن إن. 23 يناير 2010. مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2010. تم الاسترجاع في 24 يناير 2010 .

قراءة إضافية

  • Boehm MF, McClurg MR, Pathirana C, Mangelsdorf D, White SK, Hebert J, et al. (فبراير 1994). "تخليق حمض الريتينويك سيس-9 عالي النشاط النوعي [3H] وتطبيقه لتحديد الريتينويدات ذات خصائص الارتباط غير العادية". مجلة الكيمياء الطبية . 37 (3): 408-414. doi :10.1021/jm00029a013. PMID  8308867.
  • هانيسيان س، تيهيم أ، تشين ب (1993). "التوليف الكامل لـ (-)-تتراهيدروليبستاتين". مجلة الكيمياء العضوية . 58 (27): 7768. doi :10.1021/jo00079a022.
  • يانغ بي واي، ليو كيه، نجاي إم إتش، لير إم جيه، وينك إم آر، ياو إس كيو (يناير 2010). "التحليل البروتيني القائم على النشاط للأهداف الخلوية المحتملة لأورليستات - دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية له أنشطة مضادة للأورام". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 132 (2): 656-666. doi :10.1021/ja907716f. PMID  20028024.
  • يانغ بي واي، وانغ إم، وليو كيه، نجاي إم إتش، شريف أو، لير إم جيه، وآخرون (يوليو 2012). "الفحص القائم على الطفيليات ورسم ملامح البروتين يكشفان عن عقار أورليستات، وهو عقار معتمد من إدارة الغذاء والدواء، كعامل محتمل مضاد لطفيلي تريبانوزوما بروسي". الكيمياء: مجلة أوروبية . 18 (27): 8403-8413. doi :10.1002/chem.201200482. PMID  22674877.
  • "أورليستات". بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=أورليستات&oldid=1225095258"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate