العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد (PRRT) هو نوع من العلاج الإشعاعي ، يستخدم مستحضراً صيدلانياً مشعاً يستهدف مستقبلات الببتيد لتوصيل العلاج الموضعي، وعادةً ما يكون ذلك لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية (NETs). [ 1 ]

الآلية

تتمثل إحدى المزايا الرئيسية للعلاج الإشعاعي بالببتيدات الموجهة (PRRT) مقارنةً بأساليب العلاج الإشعاعي الأخرى في القدرة على توجيه توصيل النظائر المشعة العلاجية مباشرةً إلى الورم أو الموقع المستهدف. ويعود ذلك إلى وفرة مستقبلات الببتيدات (فرط التعبير) في بعض الأورام، مقارنةً بالأنسجة الطبيعية. ويمكن دمج مادة مشعة مع ببتيد مناسب (أو نظيره) بحيث يرتبط بشكل تفضيلي بالورم. [ 2 ] [ 3 ] وباستخدام باعث أشعة غاما كنظير مشع، يمكن استخدام هذه التقنية للتصوير باستخدام كاميرا غاما أو ماسح PET لتحديد موقع الأورام. وعند دمجها مع باعثات أشعة ألفا أو بيتا ، يمكن تحقيق العلاج، كما هو الحال في العلاج الإشعاعي بالببتيدات الموجهة (PRRT). [ 4 ]

تستهدف الجيل الحالي من العلاج الإشعاعي بالببتيدات الموجهة (PRRT) مستقبلات السوماتوستاتين ، باستخدام مجموعة من المواد التناظرية مثل الأوكتريوتيد ومركبات DOTA الأخرى . وتُدمج هذه المواد مع الإنديوم-111 أو اللوتيتيوم-177 أو الإيتريوم-90 للعلاج. [ 5 ] يُستخدم الإنديوم-111 بشكل أساسي للتصوير فقط، ولكن بالإضافة إلى انبعاث أشعة غاما، ينبعث منه أيضًا إلكترونات أوجيه ، والتي قد يكون لها تأثير علاجي عند تناول جرعات عالية. [ 6 ]

يرتبط اليود -90 بـ DOTATOC لعلاجات PRRT. تم اختصار الربيطة الطبيعية لمستقبلات السوماتوستاتين، وهي ببتيد السوماتوستاتين المكون من 14 حمضًا أمينيًا (A)، إلى ببتيد الأوكتريوتيد (OC، B) الأكثر استقرارًا بيولوجيًا والمكون من 8 أحماض أمينية. أدى إدخال التيروسين في الموضع الثالث من تسلسل الأوكتريوتيد إلى تكوين Tyr3-Octreotide (TOC، C)، مما يسمح بيودنة بقايا التيروسين باستخدام باعث أشعة غاما 123I والتصوير الموجه لمستقبلات السوماتوستاتين. لاستخدامه في PRRT، تم ربط TOC مع عامل التخليب DOTA، لتكوين الببتيد الثماني DOTA-TOC (D).

تُصنع المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية للعلاج الإشعاعي بالببتيدات (PRRT) من ثلاثة مكونات: النظير المشع، والمخلب ، ونظير السوماتوستاتين (الببتيد). يُحدث النظير المشع التأثير العلاجي الفعلي (أو الانبعاث، مثل الفوتونات ، للتصوير). يُعد المخلب الرابط الأساسي بين النظير المشع والببتيد. بالنسبة للوتيتيوم-177 واليتريوم -90 ، يكون هذا عادةً حمض DOTA (حمض رباعي الكربوكسيل، ومشتقاته)، بينما يكون حمض DTPA (حمض البنتيتيك) بالنسبة للإنديوم -111 . [ 7 ] كما جُرِّبت مخالب أخرى تُعرف باسم NOTA ( حمض ثلاثي أسيتيك ثلاثي أزاسيكلونونان ) وHYNIC (هيدرازينونيكوتيناميد)، وإن كان ذلك بشكل أكبر لتطبيقات التصوير. [ 8 ] [ 9 ] يؤثر نظير السوماتوستاتين على التوزيع الحيوي للنظير المشع، وبالتالي على مدى فعالية استهداف أي تأثير علاجي. وتؤثر التغييرات على مستقبل السوماتوستاتين الأكثر استهدافًا. على سبيل المثال، يتمتع دواء دوتا- لانريوتيد (دوتالان) بألفة أقل للمستقبل 2 وألفة أعلى للمستقبل 5 مقارنةً بدواء دوتا- أوكتريوتيد (دوتاتوك). [ 6 ] [ 10 ]

التطبيقات

تُعدّ الأبحاث الحالية حول فعالية العلاج الإشعاعي بالببتيدات الموجهة (PRRT) واعدة، ولكنها محدودة. وقد لوحظ استجابة علاجية كاملة أو جزئية لدى 20-30% من المرضى في التجارب التي عُولجوا بـ 177Lu - DOTATATE أو 90Y - DOTATOC ، وهما من أكثر أدوية PRRT استخدامًا. [ 1 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] عند مقارنة هذين النوعين من PRRT، المُوسَمين بـ Y- و PRRT المُوسَمين بـ Lu-، يبدو أن المُوسَم بـ Y- أكثر فعالية للأورام الكبيرة، بينما يُعدّ المُوسَم بـ Lu- أفضل للأورام الصغيرة والأولية. كما يُعدّ غياب انبعاث أشعة غاما مع PRRT المُوسَم بـ Y- فرقًا مهمًا بين ببتيدات Lu- وببتيد Y-. وعلى وجه الخصوص، يصعب مع PRRT المُوسَم بـ Y- تحديد جرعة الإشعاع المناسبة لاحتياجات المريض. [ 14 ] في معظم الحالات، يُستخدم العلاج الإشعاعي بالببتيدات الموجهة (PRRT) لعلاج سرطانات الجهاز الهضمي والبنكرياس [ 15 ] والشعب الهوائية ، وفي بعض الحالات لعلاج ورم القواتم ، وورم الخلايا شبه العقدية ، وورم الأرومة العصبية، أو سرطان الغدة الدرقية النخاعي . [ 1 ] يجري البحث في طرق مختلفة لتقييم فعالية العلاج والحد من آثاره الجانبية، بما في ذلك الأدوية المحسسة للإشعاع ، وأنظمة التجزئة ، والنويدات المشعة الجديدة. [ 16 ] تُعدّ مُشعّات جسيمات ألفا، التي تتميز بمدى أقصر بكثير في الأنسجة (مما يحد من تأثيرها على الأنسجة السليمة المجاورة)، مثل البزموت-213 أو الأكتينيوم-225 المُوسَم بـ DOTATOC، ذات أهمية خاصة. [ 17 ]

أظهرت دراسة مقارنة شملت 1051 مريضًا مصابًا بأورام الغدد الصماء العصبية، خضعوا للعلاج الإشعاعي باستخدام 90Y - DOTATOC (ن=910) أو 177Lu - DOTATOC (ن=141)، عدم وجود فرقٍ ذي دلالة إحصائية في معدل البقاء على قيد الحياة بين المجموعتين. مع ذلك، بدا أن المرضى الذين يعانون من تراكم ورمي كبير وآفات متعددة قد استفادوا من العلاج الإشعاعي باستخدام 90Y - DOTATOC ، بينما حقق المرضى الذين يعانون من عبء ورمي منخفض وآفات منفردة وانتشار خارج الكبد نتائج أفضل عند استخدام العلاج الإشعاعي باستخدام 177Lu - DOTATOC . ولوحظ انخفاضٌ ملحوظ في حالات السمية الدموية العابرة في مجموعة 177Lu -DOTATOC مقارنةً بمجموعة 90Y - DOTATOC (1.4% مقابل 10.1%، قيمة p=0.001). [ 18 ]

قيّمت تجربة NETTER-1، وهي تجربة عشوائية مضبوطة من المرحلة الثالثة لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية، فعالية وسلامة 177Lu -DOTATATE مقارنةً بجرعات عالية من أوكتريوتيد طويل المفعول قابل للتكرار (LAR) لدى مرضى أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة والمتطورة في الأمعاء الوسطى، والتي تُظهر مستقبلات إيجابية للسوماتوستاتين . تم توزيع المرضى عشوائيًا لتلقي إما 177Lu - DOTATATE مع أوكتريوتيد طويل المفعول بجرعة 30  ملغ كل أربعة أسابيع للسيطرة على الأعراض (ن=116)، أو لتلقي أوكتريوتيد طويل المفعول فقط بجرعة 60  ملغ كل أربعة أسابيع (ن=113، المجموعة الضابطة). خضع 200 مريض من أصل 231 للمتابعة طويلة الأمد. بلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة النهائي في مجموعة المرضى الذين تم تحليلهم وفقًا لمبدأ نية العلاج 48.0 شهرًا في مجموعة 177Lu -DOTATATE مقابل 36.3 شهرًا في المجموعة الضابطة (قيمة p=0.30). بمعنى آخر، كان هناك فرق عددي قدره 11.7 شهرًا، لم يصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية . ارتبط استخدام 177Lu -DOTATATE بآثار جانبية حادة محدودة. في مرضى أورام الغدد الصماء العصبية المصابين بمرض متقدم جيد التمايز والذين لم يستجيبوا للعلاج بنظائر السوماتوستاتين ، من المرجح أن يقلل 177Lu -DOTATATE من خطر تفاقم المرض وأن يرتبط بتحسين جودة الحياة . [ 19 ] [ 20 ]

قياس الجرعات

تتضمن علاجات العلاج الإشعاعي بالببتيدات المشعة (PRRT) عادةً جرعات إشعاعية تبلغ عدة جيجابيكريل (GBq). [ 21 ] تسمح العديد من المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية بالتصوير والعلاج في آنٍ واحد، مما يُمكّن من إجراء تقديرات دقيقة للجرعات. على سبيل المثال، يمكن الكشف عن انبعاثات أشعة الكبح من الإيتريوم -90 وانبعاثات جاما من اللوتيتيوم -177 بواسطة كاميرا جاما. في حالات أخرى، يمكن إجراء التصوير عن طريق وسم نفس الببتيد المستخدم في العلاج بنظير مشع مناسب. [ 22 ] تشمل النظائر المشعة التي يمكن استخدامها للتصوير الغاليوم-68 ، والتكنيتيوم-99م ، والفلور-18 . [ 21 ]

قد تؤدي الببتيدات المستخدمة حاليًا إلى جرعات عالية تصل إلى الكلى ، نظرًا لبقاء المادة المشعة في الجسم لفترات طويلة نسبيًا. ولذلك، تُستخدم وسائل حماية الكلى في بعض الحالات، وذلك باستخدام مواد بديلة تقلل من امتصاص الكلى للمادة المشعة. [ 5 ] [ 21 ] [ 23 ]

التوافر

لا يزال العلاج الإشعاعي بالببتيدات المشعة (PRRT) غير متوفر على نطاق واسع، حيث تخضع العديد من المستحضرات الصيدلانية الإشعاعية لمراحل مختلفة من التجارب السريرية . وتُعدّ تكلفة إنتاج كميات صغيرة من النظائر المشعة ذات الصلة مرتفعة. [ 24 ] وقد حددت الشركة المصنعة سعر منتج Lutathera، وهو منتج تجاري يحتوي على 177Lu -DOTATATE، بمبلغ 71,500 جنيه إسترليني (80,000 يورو أو 94,000 دولار أمريكي في يوليو 2018) لأربع جرعات من 7.4 جيجا بيكريل. [ 25 ]

الولايات المتحدة

تمت الموافقة على عقار 177Lu -DOTATATE ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية : لوتيتيوم ( 177Lu ) أوكسودوتريوتيد) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أوائل عام 2018، لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية (GEP-NETs). [ 26 ] [ 27 ]

أوروبا

منحت وكالة الأدوية الأوروبية ترخيص تسويق 177Lu -DOTATATE في 26 سبتمبر 2017. [ 28 ] يُصنف كل من 90Y-DOTATOC (الاسم الدولي غير المسجل الملكية: إيدوتريوتيد الإيتريوم (90Y)) و177Lu-DOTATOC كأدوية يتيمة ، لكنهما لم يحصلا بعد على ترخيص تسويق. [ 29 ] [ 30 ]

المملكة المتحدة

في إرشادات نُشرت في أغسطس 2018، أوصى المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE) باستخدام أوكسودوتريوتيد اللوتيتيوم ( 177 Lu) لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية غير القابلة للاستئصال أو المنتشرة. [ 31 ]

ديك رومى

أُجريت أولى العلاجات في تركيا باستخدام 177 Lu-DOTATATE PRRT في أوائل عام 2014، لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية (GEP-NETs) في جامعة إسطنبول-جراح باشا . [ 32 ]

أستراليا

بدأت الأبحاث في أستراليا حول استخدام الأجسام المضادة الموسومة باللوتيتيوم-177 لعلاج أنواع مختلفة من السرطان في قسم الطب النووي بمستشفى فريمانتل والخدمات الصحية (FHHS) في فريمانتل، أستراليا، في أواخر التسعينيات. [ 33 ] وبدأت أولى العلاجات في أستراليا باستخدام العلاج الإشعاعي الموجه بالببتيدات (PRRT) المُوسوم باللوتيتيوم- 177- DOTATATE لعلاج الأورام العصبية الصماء في فبراير 2005 على أساس تجريبي ضمن برنامج الوصول الخاص (SAS) التابع لإدارة السلع العلاجية ( TGA ) والاستخدام الرحيم للسلع العلاجية غير المعتمدة. [ 34 ] [ 35 ] وبعد ذلك بوقت قصير، تم توفير العلاج الإشعاعي الموجه بالببتيدات (PRRT) المُوسوم باللوتيتيوم- 177- DOTATATE لمرضى الأورام العصبية الصماء في غرب أستراليا بشكل روتيني ضمن برنامج الوصول الخاص (SAS)، وكذلك في إطار العديد من التجارب البحثية الجارية. [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

في أستراليا، تقوم معظم المراكز بتصنيع ببتيد اللوتيتيوم-177 في الموقع من كلوريد اللوتيتيوم-177 والببتيد المناسب. [ 44 ]

تأثيرات جانبية

كما هو الحال مع أي نوع من أنواع العلاج الإشعاعي ، يمكن للإشعاع المؤين أن يُلحق الضرر بالأنسجة السليمة بالإضافة إلى المنطقة المستهدفة بالعلاج. وقد يُسبب الإشعاع الناتج عن أوكسودوتريوتيد اللوتيتيوم ( 177Lu ) ضررًا عند مرور الدواء عبر الأنابيب الكلوية. [ 45 ] ويمكن استخدام الأرجينين/اللايسين لتقليل تعرض الكلى للإشعاع أثناء العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد باستخدام أوكسودوتريوتيد اللوتيتيوم ( 177Lu ). [ 45 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 زاكنون، جون جيه؛ بودي، إل؛ مولر-براند، جيه؛ بافيل، إم إي؛ باوم، آر بي؛ هورش، دي؛ أودوريسيو، إم إس؛ أودوريسيول، تي إم؛ هاو، جيه آر؛ كريمونيسي، إم؛ كويكيبوم، دي جيه (7 فبراير 2013). "التوجيه العملي المشترك للوكالة الدولية للطاقة الذرية، والجمعية الأوروبية للطب النووي، والجمعية الأمريكية للطب النووي والتصوير الجزيئي بشأن العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد (PRRNT) في أورام الغدد الصماء العصبية" . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 40 (5): 800-816 . doi : 10.1007/s00259-012-2330-6 . PMC 3622744. PMID 23389427 .  
  2. ↑ "صحيفة حقائق: ما هو العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد (PRRT)؟" . الجمعية الأمريكية للطب النووي والتصوير الجزيئي (SNMMI ). تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2018 .
  3. ↑ ريوبي، جان كلود (أغسطس 2003). "مستقبلات الببتيد كأهداف جزيئية لتشخيص وعلاج السرطان". مراجعات الغدد الصماء . 24 (4): 389-427 . doi : 10.1210/er.2002-0007 . PMID 12920149 . 
  4. ↑ داش، أشوتوش؛ تشاكرابورتي، سوديبتا؛ بيلاي، مارور راغافان أمبيكالماجان؛ كناب، فورن ف. (روس) (مارس 2015). "العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد: نظرة عامة". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 30 (2): 47-71 . doi : 10.1089/cbr.2014.1741 . PMID 25710506 . 
  5. 1 2 فان إيسن، مارتين؛ كرينينج، اريك P .؛ كام ، بوين إل آر . دي يونج، ماريون؛ فالكيما، رولف؛ كويكيبوم، ديك ج. (2 يونيو 2009). “العلاج بالنويدات المشعة لمستقبلات الببتيد لأورام الغدد الصماء”. مراجعات الطبيعة الغدد الصماء . 5 (7): 382-393 . دوى : 10.1038/nrendo.2009.105 . بميد 19488074 . S2CID 22933835 .  
  6. 1 2 سبير، تود دبليو. (2012). العلاج الإشعاعي الموجه . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 40. ISBN  9781451153262.
  7. ^ بومباردييري، إميليو؛ سيريني، إيتوري؛ إيفانجيليستا، لورا؛ كييزا، كارلو؛ تشيتي ، أرتورو (2018). التطبيقات السريرية للطب النووي العلاج الموجه . سبرينغر. ص. 213. ردمك  9783319630670.
  8. ↑ ساو، ماونغ ماونغ؛ بيتل، بيترا؛ فيليكيان، إيرينا (يونيو 2012). "الكيمياء الصيدلانية الإشعاعية الطبية للمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية المعدنية". مجلة كوزموس . 8 (1): 11-81 . Bibcode : 2012Cosmo...8...11S . doi : 10.1142/S0219607712300044 .
  9. ^ فاني، ميلبوميني. بيتل، البتراء؛ فيليكيان ، إيرينا (15 مارس 2017). "الوضع الحالي للمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية من أجل العلاج العلاجي لأورام الغدد الصم العصبية" . المستحضرات الصيدلانية . 10 (4): 30. دوى : 10.3390/ph10010030 . بمك 5374434 . بميد 28295000 .  
  10. ↑ ستيغبراند، تورغني؛ كارلسون، يورغن؛ آدامز، غريغوري ب. (2008). العلاج الإشعاعي الموجه للأورام: الجوانب البيولوجية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 122. ISBN  9781402086960.
  11. ↑ كير، أ؛ كنيج، يو (يونيو 2015). "استخدام المواد المشعة في تشخيص وعلاج أورام الغدد الصماء العصبية" . المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 50 (6): 740-747 . doi : 10.3109/00365521.2015.1033454 . PMC 4487540. PMID 25959100 .  
  12. ↑ سيفس، ماورو؛ ستروسبرغ، جوناثان (20 فبراير 2017). "العلاج بالنظائر المشعة لأورام الغدد الصماء العصبية". تقارير علم الأورام الحالية . 19 (2): 9. doi : 10.1007 / s11912-017-0567-8 . PMID 28220446. S2CID 11265443 .  
  13. ↑ بايسون، ساندر م.؛ كونينينبيرغ، مارك و.؛ ميليس، مارلين؛ بول، ستيفان إي.؛ بيرنسن، مونيك ر.؛ تيونيسن، ياب جيه إم.؛ كويكيبوم، ديك جيه.؛ دي يونغ، ماريون (5 مارس 2014). "العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد باستخدام نظائر السوماتوستاتين الموسومة إشعاعيًا: التركيز على التطورات المستقبلية" . التصوير السريري والتحويلي . 2 (1): 55-66 . doi : 10.1007/s40336-014-0054-2 . PMC 3991004. PMID 24765618 .  
  14. ↑ داش، أشوتوش؛ تشاكرابورتي، سوديبتا؛ بيلاي، مارور راغافان أمبيكالماجان؛ كناب، فورن ف. (روس) (مارس 2015). "العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد: نظرة عامة". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 30 (2): 47-71 . doi : 10.1089/cbr.2014.1741 . ISSN 1084-9785 . PMID 25710506 .  
  15. ↑ ليبريني، فيرجينيا؛ هويلنر، مارتن دبليو؛ غريمالدي، سيرينا؛ فينيسي، مونيكا؛ ثويلييه، فيليب؛ موني، ألفريدو؛ بيليريتو، ريكاردو إي؛ بابوتي، ماورو جي؛ بيوفيسان، أليساندرو؛ أرفات، إيمانويلا؛ دياندريس، ديزيريه (12 ديسمبر 2020). "تحدي تقييم الاستجابة للعلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد في أورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية: الحاضر والمستقبل" . التشخيص (بازل، سويسرا) . 10 (12): 1083. doi : 10.3390/diagnostics10121083 . ISSN 2075-4418 . PMC 7763988. PMID 33322819 .   
  16. ↑ ثابت، أمير؛ بيرساك، هانز-يورغن؛ عز الدين، سامر (يناير 2016). "تطورات في العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد". ندوات في الطب النووي . 46 (1): 40-46 . doi : 10.1053/j.semnuclmed.2015.09.005 . PMID 26687856 . 
  17. ↑ لي، سزي تينغ؛ كولكارني، هارشاد ر.؛ سينغ، أفيرال؛ باوم، ريتشارد ب. (2017). "التشخيص والعلاج المتكامل لأورام الغدد الصماء العصبية" . الطب الحشوي . 33 (5): 358-366 . doi : 10.1159/000480383 . PMC 5697502. PMID 29177165 .  
  18. ↑ رومر، أ.؛ سيلر، د.؛ مارينسيك، ن.؛ برونر، ب.؛ كولر، م. ت.؛ نغ، ك. ك. ت.؛ مايك، هـ. ر.؛ مولر-براند، ج.؛ روخليتز، س.؛ بريل، م.؛ شيندلر، س.؛ والتر، م. أ. (فبراير 2014). "العلاج الإشعاعي بالببتيدات القائم على السوماتوستاتين باستخدام [ 177Lu-DOTA ] -TOC مقابل [ 90Y-DOTA ] -TOC في أورام الغدد الصماء العصبية" . المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 41 (2): 214-222 . doi : 10.1007/s00259-013-2559-8 . ISSN 1619-7070 . PMID 24085501 . S2CID 26009705 .   
  19. ^ ستروسبيرج، جوناثان. الحداد، غسان؛ ولين، إدوارد. هنديفار، أندرو؛ ياو، جيمس. تشاسن، بيث؛ ميترا، إريك؛ كونز، باميلا L.؛ كولكي، ماثيو ه.؛ جاسين، هيذر؛ بوشنل، ديفيد؛ أودوريسيو، توماس م. باوم، ريتشارد ب. كولكارني، هارشاد ر.؛ كابلين ، مارتن (2017/01/12). "المرحلة الثالثة من تجربة 177 لو-دوتاتات لأورام الغدد الصم العصبية في المعى المتوسط" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 376 (2): 125– 135. دوى : 10.1056/NEJMoa1607427 . ISSN 0028-4793 . بمك 5895095 . PMID 28076709 .   
  20. ↑ ستروسبرغ، جوناثان ر؛ كابلين، مارتن إي؛ كونز، باميلا ل؛ روسنيوسكي، فيليب ب؛ بودي، ليزا؛ هنديفار، أندرو؛ ميترا، إريك؛ وولين، إدوارد م؛ ياو، جيمس س؛ بافيل، ماريان إي؛ غراندي، إنريكي؛ فان كوتسم، إريك؛ سيريني، إيتوري؛ دوارتي، هوغو؛ جيريك، جيرمو (ديسمبر 2021). "177Lu-Dotatate بالإضافة إلى أوكتريوتيد طويل المفعول مقابل جرعة عالية من أوكتريوتيد طويل المفعول لدى مرضى أورام الغدد الصماء العصبية في الأمعاء الوسطى (NETTER-1): نتائج البقاء الكلي النهائي والسلامة على المدى الطويل من تجربة سريرية مفتوحة التسمية، عشوائية، مضبوطة، من المرحلة الثالثة" . مجلة لانسيت للأورام . 22 (12): 1752– 1763. doi : 10.1016/S1470-2045(21)00572-6 . PMID 34793718 . S2CID 244165241 .  
  21. 1 2 3 الوكالة الدولية للطاقة الذرية (2013). إرشادات عملية حول العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد (PRRNT) لأورام الغدد الصماء العصبية . سلسلة الوكالة الدولية للطاقة الذرية للصحة البشرية رقم 20. فيينا: الوكالة الدولية للطاقة الذرية. ISBN 978-92-0-129210-0.
  22. ^ كريمونيسي، م. بوتا، ف؛ دي ديا، أ؛ فيراري، م؛ بودي، إل؛ دي سيكو، سي؛ روسي، أ؛ بارتولومي، م؛ مي ، ر. سيفيري، س؛ سالفاتوري، م؛ بيدرولي ، جي. باغانيلي ، جي (فبراير 2010). "قياس الجرعات للعلاج باستخدام نظائر السوماتوستاتين ذات العلامات الإشعاعية. مراجعة " . المجلة الفصلية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 54 (1): 37-51 . بميد 20168285 . 
  23. ↑ رولمان، إدغار جيه؛ ميليس، مارلين؛ فالكيما، رولف؛ بويرمان، أوتو سي؛ كرينينغ، إريك بي؛ دي يونغ، ماريون (14 نوفمبر 2009). "حماية الكلى أثناء العلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد باستخدام نظائر السوماتوستاتين". المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 37 (5): 1018-1031 . doi : 10.1007 / s00259-009-1282-y . PMID 19915842. S2CID 31863612 .  
  24. ↑ داش، أشوتوش؛ بيلاي، مارور راغافان أمبيكالماجان؛ كناب، فورن ف. (17 فبراير 2015). "إنتاج اللوتيتيوم-177 للعلاج الإشعاعي الموجه: الخيارات المتاحة" . الطب النووي والتصوير الجزيئي . 49 (2): 85-107 . doi : 10.1007/s13139-014-0315-z . PMC 4463871. PMID 26085854 .  
  25. ↑ "معلومات حول أوكسودوتريوتيد اللوتيتيوم (177Lu)" . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية (NICE ) . 29 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2018 .
  26. ↑ «موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء لوتيتيوم لو 177 دوتاتيت». مجلة اكتشاف السرطان . 8 (4): OF2. أبريل 2018. doi : 10.1158/2159-8290.CD-NB2018-021 . PMID 29487054 . 
  27. ↑ مكتب المفوض (26 يناير 2018). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لأنواع معينة من سرطانات الجهاز الهضمي" . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل في 28 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 20 مايو 2018 .
  28. ↑ "لوتاتيرا" . وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2018 .
  29. ↑ "إيدوتريوتيد الإيتريوم (90Y)" . وكالة الأدوية الأوروبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 مايو 2018 .
  30. ↑ "EU/03/14/1269" . وكالة الأدوية الأوروبية . 10 يوليو 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 نوفمبر 2020 .
  31. ↑ "أوكسودوتريوتيد اللوتيتيوم (177Lu) لعلاج أورام الغدد الصماء العصبية غير القابلة للاستئصال أو المنتشرة [ TA539 ] " . المعهد الوطني للتميز في الرعاية الصحية . 29 أغسطس 2018. تم الاطلاع عليه في 3 سبتمبر 2018 .
  32. ↑ كاباساكا، ليفنت. "دراسة سريرية واقعية لـ Lu-177-PSMA: العلاج في العيادات الخارجية أو في المستشفيات" (ملف PDF) . BNMS . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 أغسطس 2021 .
  33. ↑ تيرنر، جيه هارفي (31 ديسمبر 1998). "الراديولانثانيدات في العلاج النووي للأورام (مؤتمر) | ETDEWEB" . www.osti.gov . تاريخ الاسترجاع: 4 أكتوبر 2019 .
  34. ↑ وزارة الصحة الأسترالية، إدارة السلع العلاجية (5 يناير 2018). "خطة الوصول الخاصة: إرشادات للممارسين الصحيين والجهات الراعية" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . تاريخ الاسترجاع: 4 أكتوبر 2019 .
  35. ↑ "إرشادات COSA:NETs/العلاج بالنظائر المشعة - ويكي الإرشادات السريرية" . wiki.cancer.org.au . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أكتوبر 2019 .
  36. ↑ كلارينجبولد، فيليب ج.؛ برايشو، بول أ.؛ برايس، ريتشارد أ.؛ تيرنر، ج. هارفي (2011-02-01). "دراسة المرحلة الثانية لعلاج الأورام العصبية الصماء المنتشرة المتقدمة باستخدام الببتيد المشع 177Lu-أوكتريوتات والكابيسيتابين". المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 38 (2): 302-311 . doi : 10.1007 / s00259-010-1631-x . ISSN 1619-7089 . PMID 21052661. S2CID 11627014 .   
  37. ↑ تيرنر، جيه إتش (2009). "تحديد الحركية الدوائية لتحديد جرعات المرضى الفردية في العلاج الإشعاعي الروتيني بالبيبتيدات والعلاج الإشعاعي المناعي للسرطان: التجربة الأسترالية". التصميم الصيدلاني الحالي . 15 (9): 966-82 . doi : 10.2174/138161209787582020 . PMID 19275661 . 
  38. ↑ كلارينجبولد، فيليب ج.؛ برايس، ريتشارد أ.؛ تيرنر، ج. هارفي (18 أكتوبر 2012). "دراسة المرحلة الأولى والثانية للببتيد المشع 177Lu-أوكتريوتات مع كابيسيتابين وتيموزولوميد في أورام الغدد الصماء العصبية المتقدمة منخفضة الدرجة". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 27 (9): 561-569 . doi : 10.1089/cbr.2012.1276 . ISSN 1084-9785 . PMID 23078020 .  
  39. ↑ كيسافان، مورالي؛ كلارينغبولد، فيليب ج.؛ تيرنر، ج. هارفي (2014). "السمية الدموية للعلاج الكيميائي المركب بالببتيد المشع 177Lu-أوكتريوتات لأورام الغدد الصماء العصبية المعدية المعوية البنكرياسية في المتابعة طويلة الأمد". علم الغدد الصماء العصبية . 99 (2): 108-117 . doi : 10.1159/000362558 . ISSN 1423-0194 . PMID 24714208. S2CID 28778711 .   
  40. ↑ كلارينجبولد، فيليب ج.؛ تيرنر، ج. هارفي (أغسطس 2015). "علاج أورام الغدد الصماء العصبية باستخدام لوتيتيوم-177-أوكتريوتات وإيفيروليموس (NETTLE): دراسة المرحلة الأولى". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 30 (6): 261-269 . doi : 10.1089/cbr.2015.1876 . ISSN 1084-9785 . PMID 26181854 .  
  41. ↑ كلارينجبولد، فيليب ج.؛ تيرنر، ج. هارفي (10 يونيو 2015). "السيطرة على أورام الغدد الصماء العصبية البنكرياسية: استجابة موضوعية مستدامة للعلاج الكيميائي الإشعاعي المركب باستخدام 177 لوتيتيوم -أوكتريوتات-كابيسيتابين-تيموزولوميد". علم الغدد الصماء العصبية . 103 (5): 432-439 . doi : 10.1159/000434723 . ISSN 0028-3835 . PMID 26065489. S2CID 207591297 .   
  42. ↑ كيسافان، مورالي؛ تيرنر، ج. هارفي (أغسطس 2016). "السمية النخاعية للعلاج الإشعاعي بمستقبلات الببتيد لأورام الغدد الصماء العصبية: عقد من الخبرة". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 31 (6): 189-198 . doi : 10.1089/cbr.2016.2035 . ISSN 1084-9785 . PMID 27419665 .  
  43. ↑ كيسافان، مورالي؛ تيرنر، ج. هارفي؛ ميريك، دانييل؛ يو، شارون؛ كارداشي، جوزيبي؛ لينزو، نات ب. (سبتمبر 2018). "العلاج الإشعاعي الإنقاذي لسرطان البروستاتا المتقدم المقاوم للإخصاء باستخدام مستضد غشاء البروستاتا النوعي الموسوم باللوتيتيوم-177: الفعالية والسلامة في الممارسة الروتينية". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 33 (7): 274-281 . doi : 10.1089/cbr.2017.2403 . ISSN 1084-9785 . PMID 29989440. S2CID 51608562 .   
  44. ↑ دي ديكر، ماريو؛ تيرنر، ج. هارفي (فبراير 2012). "الوسم الإشعاعي الآلي للببتيدات والأجسام المضادة باستخدام الغاليوم-68 واللوتيتيوم-177 واليود-131". العلاج البيولوجي للسرطان والمستحضرات الصيدلانية الإشعاعية . 27 (1): 72-76 . doi : 10.1089/cbr.2011.1073 . ISSN 1084-9785 . PMID 22149590 .  
  45. 1 2 "LysaKare EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 30 يوليو 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يوليو 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.