ورم في نخاع الغدة الكظرية يفرز هرمونات الغدة الكظرية
تحتوي هذه المقالة على العديد من المشكلات. يُرجى المساعدة في تحسينها أو مناقشة هذه المشكلات على صفحة المناقشة . ( تعرف على كيفية ومتى يمكنك إزالة هذه الرسائل )
تحتاج هذه المقالة إلى التحرير لتتوافق مع دليل الأسلوب الخاص بـويكيبيديا .من فضلك ساعد في تحسين المحتوى.( أغسطس 2020 )( تعرف على كيفية ومتى يمكنك إزالة هذه الرسالة )
تحتاج هذه المقالة إلى مراجع طبية أكثر موثوقية للتحقق أو تعتمد بشكل كبير على المصادر الأولية . Please review the contents of the article and add the appropriate references if you can. Unsourced or poorly sourced material may be challenged and removed. Find sources: "Pheochromocytoma" – news · newspapers · books · scholar · JSTOR(August 2020)
ورم القواتم هو ورم نادر يصيب النخاع الكظري ويتكون من خلايا الكرومافين وهو جزء من عائلة الأورام الباراغنجليانية (PGL)، ويُعرف بأنه ورم باراغنجليان داخل الغدة الكظرية. [2] [4] [5] يمكن أن تكون هذه الأورام الغدد الصماء العصبية متعاطفة، حيث تطلق الكاتيكولامينات في مجرى الدم مما يسبب الأعراض الأكثر شيوعًا، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم)، وتسارع القلب (معدل ضربات القلب السريع)، والتعرق، والصداع. [6] [7] قد تفرز بعض أورام باراغنجليان القليل من الكاتيكولامينات أو لا تفرزها على الإطلاق، أو تفرز بشكل متقطع فقط (بشكل متقطع)، وبصرف النظر عن الإفرازات، لا تزال أورام باراغنجليان يمكن أن تصبح ذات أهمية سريرية من خلال إفرازات أخرى أو تأثير الكتلة (الأكثر شيوعًا مع أورام باراغنجليان في الرأس والرقبة). [8] عادةً ما تكون أوعية الدماغ الأمامية في الرأس والرقبة غير ودية، وتقع نظيراتها الودية بشكل أساسي في البطن والحوض، وتتركز بشكل خاص في عضو زوكركاندل عند تشعب الشريان الأورطي. [9]
علم أصول الكلمات
عشرينيات القرن العشرين: من كلمة فايوكروم (مصطلح آخر للكرومافين)، من الكلمة اليونانية فايوس "داكن" + خروما "لون"، + -سيت.
العلامات والأعراض
ترتبط أعراض ورم القواتم الودي بفرط نشاط الجهاز العصبي الودي . [10] تشمل الثالوث الكلاسيكي الصداع (من المحتمل أن يكون مرتبطًا بارتفاع ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم )، وتسارع القلب / معدل ضربات القلب المرتفع، والتعرق (التعرق المفرط، وخاصة في الليل، والمعروف أيضًا باسم فرط التعرق ). [7] ومع ذلك، من غير المرجح أن يعاني المرضى من أعراض مستمرة. نظرًا للطبيعة الانتيابية لتخليق الكاتيكولامين وإطلاقه، فقد يعاني المرضى من "نوبات" أو "نوبات" حيث يغمرهم فجأة علامات وأعراض الورم. [11] يمكن أن تحدث النوبات تلقائيًا (بدون سابق إنذار) أو قد تحدث بسبب مجموعة متنوعة من العوامل الصيدلانية (بما في ذلك الهيستامين ، والميتوكلوبراميد ، والجلوكاجون [12] والهرمون الموجه لقشرة الغدة الكظرية )، والأطعمة التي تحتوي على التيرامين (الجبن والنبيذ)، والتلاعب بالأورام أثناء الجراحة، والتنبيب ، أو أثناء التخدير. [13]
الغدة الكظرية؛ النخاع (في الوسط، باللون الأحمر) هو أصل ورم القواتم.توجد غدة كظرية، مميزة باللون الأصفر، أعلى كل كلية.
تشمل المظاهر السريرية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها (بدون ترتيب معين): [6] [13]
في حين أن أعراض ورم القواتم شائعة جدًا، فقد أُشير إلى المرض باسم "المقلد العظيم". [14] يُقدر أن حوالي 0.1٪ من مرضى ارتفاع ضغط الدم يعانون من ورم القواتم، وغالبًا ما يتم تشخيصه خطأً على أنه ارتفاع ضغط الدم الأساسي . [7] نظرًا لأن الأعراض غالبًا ما تكون متقطعة (متقطعة/متقطعة)، فقد لا يسعى المرضى إلى العلاج على الفور لأن المشكلة "تختفي من تلقاء نفسها". علاوة على ذلك، عند تصويرها في السيناريو السريري المثالي (امرأة مسنة في منتصف الخمسينيات من عمرها)، قد يتم الخلط بين النوبات العفوية من الاحمرار والتعرق وسرعة ضربات القلب والهبات الساخنة المرتبطة بانقطاع الطمث . ورم القواتم غير المُدار خطير ويمكن أن يؤدي إلى مضاعفات خطيرة ومميتة محتملة، بما في ذلك السكتة الدماغية وتلف الأعضاء الناجم عن ارتفاع ضغط الدم. [11] [15] الجهاز القلبي الوعائي هو الأكثر تأثرًا. [16] [17] [18]
أثناء الحمل ، يرتبط ورم القواتم بوفيات كبيرة للأم والجنين ، ويرجع ذلك أساسًا إلى أزمة ارتفاع ضغط الدم لدى الأم وتقييد النمو داخل الرحم لدى الجنين. [19] [20]
قد يكون التشخيص الخاطئ لورم القواتم مميتًا، حيث يمكن أن تؤدي حاصرات بيتا ، التي توصف غالبًا لعلاج ارتفاع ضغط الدم، إلى إنتاج ألفا غير معارض في سياق ورم القواتم. [21] جاءت معظم الوفيات المرتبطة بورم القواتم المشخص من الجراحة وأزمة ارتفاع ضغط الدم، لكن معدل الوفيات تحسن بشكل كبير. [22]
الجهاز القلبي الوعائي
أزمة ارتفاع ضغط الدم : تعتبر حالات الطوارئ المرتبطة بارتفاع ضغط الدم بسبب ورم القواتم من أكثر المظاهر السريرية التي يخشاها الناس. تحدث النوبات بشكل عشوائي وقد تحدث بشكل ثانوي لمحفز (انظر العلامات والأعراض أعلاه) أو بشكل تلقائي بعد زيادة مستويات الكاتيكولامين. [17] الأعراض السائدة هي ارتفاع ضغط الدم الانقباضي (> 200 ملم زئبق) الذي لا يستجيب لأنظمة العلاج التقليدية ويهدد بتلف الأعضاء الطرفية . [16] يحتاج المرضى إلى علاج فوري منقذ للحياة لمنع المزيد من الضرر للأعضاء الأخرى و/أو الوفاة.
نقص تروية عضلة القلب /احتشاء عضلة القلب: غالبًا ما تحدث النوبة القلبية بسبب تراكم كبير للبلاك ( تصلب الشرايين ) في الأوعية التاجية . يُصاب مرضى ورم القواتم باحتشاءات عضلة القلب على الرغم من عدم وجود تراكم للبلاك بشكل عام، مما يشير إلى آلية مختلفة لاحتشاء عضلة القلب. تفترض الأبحاث الحالية أن الورم يفرز كميات هائلة من الكاتيكولامينات، والتي تتفاعل بشكل مباشر مع أنسجة عضلة القلب وتمارس تأثيرات سلبية بما في ذلك نقص الأكسجين، مما يؤدي إلى تسريع التندب وموت الخلايا. [16]
التهاب عضلة القلب السام : حتى في المرضى الذين لا يعانون من تلف عضلة القلب ، يمكن أن تؤدي الكاتيكولامينات الزائدة إلى تغييرات غير طبيعية في المقطع ST على تخطيط كهربية القلب . يُفترض أن النورإيبينفرين (الكاتيكولامين) يؤدي إلى تلف أنسجة القلب عن طريق تثبيط تدفق الدم التاجي وحرمان الخلايا من الأكسجين، مما يؤدي إلى أنسجة نقص تروية . [18] لحسن الحظ، بعد استئصال الورم وقمع الكاتيكولامينات اللاحق، ثبت أن الضرر قابل للعكس.
اعتلال عضلة القلب : تم ربط أورام القواتم بأنواع مختلفة من اعتلال عضلة القلب، بما في ذلك (التهاب عضلة القلب، انظر أعلاه)، واعتلال عضلة القلب المتوسع ، واعتلال عضلة القلب الناجم عن الإجهاد أو اعتلال عضلة القلب تاكوتسوبو . [23] وكما هو الحال مع المضاعفات الأخرى المرتبطة بأمراض القلب والأوعية الدموية، فإن زيادة الكاتيكولامينات مسؤولة عن زيادة العبء على عضلة القلب والإجهاد الفسيولوجي الكبير. [24] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] تشير الأدبيات الحالية إلى أن معظم الضرر الناجم عن الكاتيكولامينات قابل للعكس، وبالتالي تعزيز الحجة للتشخيص المبكر والدقيق للسماح بإعادة تشكيل القلب ومنع المزيد من التدمير. [23] [24]
السكتة الدماغية (السكتة الدماغية): تضمنت تقارير متعددة تفاصيل النوبات الإقفارية العابرة أو السكتات الدماغية لدى المرضى المصابين بورم القواتم. [25] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] في دراسة أجريت على 130 مريضًا مصابًا بورم القواتم، تم تشخيص إصابة 7 مرضى بنوبة إقفارية عابرة (تم حل العجز العصبي تمامًا) وتعرض 3 مرضى لسكتة دماغية مع أعراض مستمرة. [32]
الصداع : الصداع هو أحد المظاهر السريرية الأساسية لورم القواتم ويمكن أن يؤدي إلى آلام منهكة. [7] أفاد غالبية المرضى الذين أجريت عليهم الدراسة أن آلامهم بدأت وانتهت فجأة دون سابق إنذار ووصفوا الألم بأنه نبض شديد ثنائي الجانب (على الرغم من عدم نشر مقياس الشدة). بينما أبلغ 71٪ من المرضى الذين أجريت عليهم الدراسة عن صداع، إلا أن ما يزيد قليلاً عن 20٪ من المرضى المتأثرين أيدوا الغثيان المصاحب أو القيء أو رهاب الضوء أو رهاب الصوت ، والتي ترتبط عادةً بالصداع النصفي . [33] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]
الجهاز البولي
الفشل الكلوي الحاد : ذكرت العديد من التقارير بالتفصيل انحلال الربيدات (الانهيار السريع للعضلات الهيكلية) مما يؤدي إلى إصابة حادة في الكلى والحاجة إلى غسيل الكلى المؤقت في مريض ورم القواتم غير المشخص كأعراضه الأولية. [34] [35] [36] [37] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] يحدث الفشل الكلوي بسبب إصابة العضلات الناجمة عن الكاتيكولامين. يتسبب النورإبينفرين في تضييق الأوعية الدموية، وبالتالي الحد من تدفق الدم وإحداث نقص التروية. [34]
متلازمة خلل الأعضاء المتعددة (MODS) [38] : تنتج عن استجابة التهابية مرتفعة، وخلل الأعضاء المتعددة هو حالة طوارئ خطيرة تهدد الحياة مع زيادة معدل الوفيات بناءً على عدد الأنظمة المعنية. [39] ترتبط متلازمة خلل الأعضاء المتعددة المرتبطة بورم القواتم بفشل الأعضاء المتعددة، وفرط الحرارة > 40 درجة مئوية، والمظاهر العصبية، وعدم استقرار القلب والأوعية الدموية مما يؤدي إما إلى انخفاض ضغط الدم أو ارتفاع ضغط الدم. [40] على النقيض من أزمة ارتفاع ضغط الدم، قد لا تستجيب متلازمة خلل الأعضاء المتعددة المرتبطة بورم القواتم لعوامل مستقبلات ألفا التقليدية وقد تتطلب استئصالًا جراحيًا طارئًا إذا لم يتم تحقيق الاستقرار السريري. [41]
علم الوراثة
تتنبأ التقديرات الحالية بأن ما يزيد عن 40٪ من جميع أورام القواتم مرتبطة بطفرة استعداد وراثية في الخلايا الجرثومية . [42] من بين 60٪ المتبقية من الأورام، يرتبط أكثر من 30٪ بطفرة جسدية . [43] ونظرًا للارتباط الكبير بالوراثة الجينية، توصي جمعية الغدد الصماء الأمريكية بأن يخضع جميع المرضى الذين تم تشخيصهم بورم القواتم لتقييم مع مستشار وراثي للنظر في الاختبار الجيني . [44] في المملكة المتحدة، يتم تحديد أهلية الاختبار الجيني الممول من هيئة الخدمات الصحية الوطنية من خلال المعايير التي وضعتها خدمة الجينوم في هيئة الخدمات الصحية الوطنية الإنجليزية. [45] تضمنت المعايير في عام 2024 جميع المرضى المصابين بالورم الغدي وجميع المرضى المصابين بورم القواتم أحادي الجانب الذين تقل أعمارهم عن 60 عامًا. [46] تشير أحدث البيانات إلى وجود 25 جينًا لقابلية ورم القواتم؛ ومع ذلك، تم التعرف على 12 فقط كجزء من متلازمة معروفة. [9] إن تحديد الحالة الجينية لمريض ورم القواتم أمر بالغ الأهمية - حيث يتم توريث كل جين بنمط مختلف، ويرتبط بخصائص مرضية محددة، وقد يستجيب بشكل أكثر إيجابية لخيارات علاجية معينة. وعلاوة على ذلك، يمكن أن يوجه التحديد المبكر الأطباء إلى توصيات الفحص لأقارب الدرجة الأولى لمرضى ورم القواتم. [47] لا يوجد إجماع حالي حول كيفية ومتى يجب تقييم الحاملين بدون أعراض (الفرد الذي لديه متغير وراثي مرتبط بورم القواتم، ولكن لا يوجد دليل حالي على المرض). يجب أن تتم المحادثات على المستوى الفردي مع المريض ومقدم الرعاية الصحية لتطوير خطة فحص شخصية تتناوب بين التقييم الكيميائي الحيوي (عمل الدم) والتصوير الكامل للجسم لمراقبة تقدم المرض. [48] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]
وقد تم وصف العديد من المتغيرات الجينية الإضافية، ولكن المعلومات المقدمة غير متسقة ولم يتم التوصل إلى إجماع في المجتمع حول ما إذا كانت هذه الطفرات هي حقًا جينات قابلة للإصابة بورم القواتم. [ بحاجة لمصدر ]
تشخبص
التفاضلي
الأعراض الأولية النموذجية هي ارتفاع ضغط الدم، والذي قد يكون إما عرضيًا أو مستمرًا. يجب الشك في تشخيص ورم القواتم عندما يعاني المريض في نفس الوقت من ارتفاع ضغط الدم والثالوث الكلاسيكي من خفقان القلب والصداع والتعرق الغزير. [7]
إذا كان لدى المريض علامات وأعراض مميزة لورم القواتم وتم اتخاذ قرار بإجراء تقييم كيميائي حيوي إضافي (فحص الدم)، فإن التشخيص التفريقي مهم لأنه من المرجح أن يكون شيئًا آخر غير ورم القواتم نظرًا للتردد النسبي البالغ 0.8 لكل 100000 شخص سنويًا. [3]
يُعتبر جميع المرضى المصابين بأورام القواتم حاليًا معرضين لخطر الإصابة بالنقائل طوال حياتهم، وبالتالي يُنظر إليهم جميعًا من الناحية النظرية على أنهم "خبيثون". يتراوح خطر الإصابة بالنقائل من ~5 إلى 15%. لا يوجد اكتشاف نسيجي واحد أو علامة حيوية للتنبؤ بشكل موثوق بالمرض النقيلي، وقد تم اقتراح أنظمة تسجيل متعددة المعلمات [62]
^ سوء استخدام الأدوية المتاحة دون وصفة طبية مثل السودوإيفيدرين والتي تعتبر من المنشطات الودي
التقييم الكيميائي الحيوي
المعيار الذهبي
يُعتبر ارتفاع مستويات الميتانيفرينات الحرة في البلازما هو المعيار الذهبي لتشخيص ورم القواتم. [63] وقد أكدت أكثر من 10 دراسات أن حساسية وخصوصية هذا الاختبار تبلغ 97% و93% على التوالي؛ ومع ذلك، لا يزال هناك قلق بشأن النتائج الإيجابية الكاذبة في السيناريو السريري الصحيح. [6] عند تفسير التحليل الكيميائي الحيوي لورم القواتم، يجب على مقدم الرعاية الانتباه عن كثب إلى (1) ظروف الجمع، (2) جميع الأدوية التي يتناولها المريض، و(3) نظامه الغذائي. [64]
شروط أخذ العينة: على عكس العديد من الاختبارات المعملية الروتينية التي يمكن إجراؤها في أي لحظة، هناك العديد من التوصيات التي يجب اتباعها لضمان الظروف المثالية وعينة دقيقة. تشير الأبحاث الحالية إلى أنه يجب أخذ عينة الدم فقط بعد أن يستريح المريض في وضع الاستلقاء على ظهره لمدة 30 دقيقة قبل أخذ العينة. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [65] [66] يجب استخدام قيم مرجعية محددة للاستلقاء في هذا السيناريو. يعد ضمان هذه الظروف أمرًا صعبًا وقد يكون باهظ التكلفة في معظم المؤسسات. في هذه الحالات، يمكن تكرار أخذ العينة في وضع الاستلقاء على الظهر بعد الحصول على نتيجة إيجابية في وضع الجلوس للقضاء على النتائج الإيجابية الكاذبة. [64]
التداخل الدوائي: يمكن للعديد من الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة والمواد غير المشروعة أن تتداخل مع التجميع السليم لميتانفرينات البلازما وتؤدي إلى نتائج إيجابية كاذبة. يجب على مقدمي الرعاية مراجعة قائمة أدوية المريض بالتفصيل وإجراء مناقشة حول ما إذا كان من الممكن التوقف مؤقتًا عن أي من الأدوية المتداخلة. تشمل الأدوية الأكثر شيوعًا التي تؤدي إلى ارتفاع مستويات الميتانفرين بشكل خاطئ ما يلي: حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، وفينوكسي بنزامين ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات ، ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين ، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورادرينالين ( SNRI )، وميثيل دوبا . [67] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [64] نظرًا لأن غالبية هذه الأدوية توصف عادةً للحالات النفسية، فقد تكون المحادثة مع الطبيب ضرورية لتسهيل الخيارات العلاجية البديلة أثناء خضوع المريض للتقييم من أجل ورم القواتم. [67] بعد استبعاد أي أدوية موصوفة محتملة، من المهم مراجعة أي أدوية/مكملات غذائية متاحة دون وصفة طبية بالإضافة إلى الأسيتامينوفين والسودوإيفيدرين المستخدمين بشكل شائع ، حيث يتسببان في ارتفاعات خاطئة في مستويات الميتانفرين . [64] [67] أخيرًا، من المهم إجراء مناقشات مفتوحة وغير حكمية حول استخدام المريض للمواد الترفيهية. يمكن أن تؤدي الأمفيتامينات والنيكوتين والكوكايين إلى مستويات ملحوظة من النورإيبينفرين في البلازما.
نمط الحياة والنظام الغذائي: كما هو الحال مع معظم أعمال المختبر، يجب على المريض الامتناع عن الأكل (الصيام) بعد منتصف الليل في الليلة السابقة لسحب العينة. ومع ذلك، هناك توصيات أخرى خاصة بسحب العينة من الميتانفرين، بما في ذلك الامتناع عن النيكوتين والكحول وممارسة الرياضة لمدة 12 ساعة على الأقل قبل سحب العينة من المختبر. [9] يجب على المرضى أيضًا تجنب الأطعمة التي تحتوي على الكاتيكولامين (الفواكه، ومشروبات الفاكهة، والشوكولاتة، والكافيين، والطماطم، والفاصوليا، والمكسرات، والبطاطس) لمدة لا تقل عن 24 ساعة قبل سحب العينة. [7] [68] [69]
في حين أن الحالات المذكورة أعلاه (3) من المرجح أن تساهم في نتائج إيجابية كاذبة إذا لم يتم التحكم فيها، فإن أي قيمة أكبر من 3 إلى 4 أضعاف الحد المرجعي العلوي الطبيعي يجب اعتبارها تشخيصية لورم القواتم. [44] [70]
الاختبارات البديلة
إن اختبار الميتانيفرين في البول لمدة أربع وعشرين ساعة هو بديل مقبول إذا لم يكن اختبار البلازما متاحًا. [71] يمكن أن تكون هناك مؤشرات حيوية إضافية أخرى مفيدة للمساعدة في تشخيص ورم القواتم أيضًا، وأبرزها كروموجرانين أ . بالمقارنة مع خصوصية الكاتيكولامينات المرتفعة في مريض ورم القواتم، فإن كروموجرانين أ هو بولي ببتيد غير محدد مرتفع في مجموعة متنوعة من الأورام الغدد الصماء العصبية. [72] ومع ذلك، وجد تقرير صدر عام 2006 من إيطاليا أن أكثر من 90٪ من مرضى ورم القواتم المدروس أظهروا مستويات مرتفعة من كروموجرانين أ. [73] إذا كانت قيم الميتانيفرين غامضة، يمكن استخدام كروموجرانين أ كعلامة مساعدة للتنبؤ بوجود الورم. [ بحاجة لمصدر ]
تمثل مستويات الميتانيفرين المرتفعة الحدية تحديًا تشخيصيًا للطبيب - تتمثل الخطوة الأولى في تكرار التحاليل، مع اتخاذ احتياطات إضافية لاتباع التشخيص القياسي الذهبي الموصوف أعلاه، بما في ذلك شروط الجمع والتداخل الدوائي وأي عادات غذائية ونمط حياة محتملة يمكن أن تغير النتائج. إذا تعذر إيقاف الأدوية المسيئة أو ظلت التحاليل المتكررة كما هي، ففكر في إجراء اختبار قمع الكلونيدين . [7] [74] في سبعينيات القرن الماضي، اجتاح عقار هيدروكلوريد الكلونيدين السوق كعامل جديد لارتفاع ضغط الدم ؛ ومع ذلك، فإن الآثار الجانبية المبلغ عنها ( الغثيان والقيء والنعاس وجفاف العينين والفم والإمساك والضعف العام) تحد من الامتثال وقللت بشكل كبير من الوصفات الطبية. [75] في حين أن الآثار الجانبية الضارة للكلونيدين غير مريحة، فإن الجانب الأكثر خطورة للكلونيدين هو ارتفاع ضغط الدم المرتد عند الانسحاب - أي عندما يتم إيقاف الدواء فجأة، فقد يعود ضغط الدم بسرعة أو يتجاوز القيمة الأصلية. [76] [77] [78] ومع ذلك، يمكن استخدام جرعة واحدة تعتمد على الوزن في حالات محدودة للمساعدة في تحديد حالة المرض. [64] بعد الصيام طوال الليل، سيحضر المريض إلى موقع الاختبار لسحب دم الميتانيفرين الأساسي وإعطاء الكلونيدين. سيظل مستلقيًا لمدة (3) ساعات وسيتم سحب الدم مرة أخرى. ستحدث نتيجة إيجابية (تشير إلى ورم القواتم) إذا ظلت مستويات الميتانيفرين في البلازما مرتفعة بعد إعطاء الكلونيدين. إذا كانت النتائج هي نفسها أو انخفضت، يكون الاختبار سلبيًا ولا يعاني المريض من ورم القواتم. [64] من المهم ملاحظة أنه إذا لم يكن لدى المريض ورم القواتم، فقد يصاب بانخفاض ضغط الدم الشديد بعد تناول الكلونيدين. لا ينبغي للمرضى الاعتماد على أنفسهم في النقل بعد هذا الاختبار.
الميثوكسي تايرامين البلازمي هو أحد نواتج تحلل الكاتيكولامين، الدوبامين . تفرز أورام الغدد الصماء في الرأس والرقبة الدوبامين بشكل شائع، ولكن يشار إليها باسم "الصامتة كيميائيًا" لأنها لا تسبب الأعراض المميزة المرتبطة بورم القواتم. ومع ذلك، يمكن استخدام الميثوكسي تايرامين للكشف عن أورام الرأس والرقبة. [ لا يلزم وجود مصدر أولي ] [79] تشير الأبحاث الإضافية إلى أن العلامة الحيوية هي أيضًا مؤشر مفيد للمرض النقيلي - وهو الدليل الكيميائي الحيوي الوحيد الحالي للنقائل حتى الآن. [80]
النمط الظاهري الكيميائي الحيوي
بنية الأدرينالين
في حين أن القيم التشخيصية، يمكن أن توفر للأطباء أيضًا معلومات مهمة حول نوع الورم وموقعه وحجمه والنمط الجيني المرتبط به . [70] هناك (3) أنماط ظاهرية كيميائية حيوية رئيسية ومعروفة جيدًا يمكن لمقدمي الرعاية الصحية استخدامها لتوجيه رعاية المرضى. [81]
من المرجح أن يشير إلى ورم الغدة الكظرية [ لا يلزم وجود مصدر أولي ] [82]
عندما ترتفع مستويات الميتانيفرين في البلازما إلى أكثر من 15% من المستويات المجمعة للنورميثانيفرين والميتانفرين، يمكن التنبؤ بورم الغدة الكظرية أو تكرار ورم الغدة الكظرية الذي تم استئصاله بالفعل
من المرجح أن يعاني المرضى من الأعراض الكلاسيكية النوبية (المتقطعة) الموصوفة أعلاه [70]
بنية النورإبينفريننورادرينالين ( نورأدرينالين ونورميتانيفرين )
من المرجح أن يشير إلى وجود ورم خارج الغدة الكظرية [82]
من المرجح أن يعاني المرضى من أعراض مستمرة ومستمرة مرتبطة بالورم القواتم ( ارتفاع ضغط الدم وتسارع القلب ) مقارنة بأولئك الذين يعانون من نوبات كلاسيكية مع النمط الظاهري الأدرينالي [70]
بنية الدوبامينالدوبامين ( الدوبامين و 3-ميثوكسيتيرامين)
من المرجح أن يشير إلى وجود ورم خارج الغدة الكظرية في الرأس والرقبة [81]
من المرجح أن يكون المرضى بدون أعراض؛ ومع ذلك، قد تظهر عليهم علامات غير محددة مثل الغثيان والقيء وألم البطن والإسهال وفقدان الوزن الثانوي لتحفيز مستقبلات الدوبامين في جميع أنحاء الجهاز الهضمي [70]
عبر كل من النمط الظاهري الأدرينالي والنورأدريناليني، كلما زاد مجموع تركيزات بلازما الدم أو البول من الميتانيفرين والنورميتانفرين، زاد قطر الورم المتوقع. [82]
تحديد موقع الورم
التصوير التشريحي
يشير التصوير التشريحي إلى التصوير المقطعي المحوسب (CT) [مسح CAT] أو التصوير بالرنين المغناطيسي (MR). تعمل طرق التصوير هذه على تحديد موقع الورم في البداية وتوفير معلومات مفصلة حول الحجم والشكل والعلاقة البنيوية بالهياكل الداخلية المجاورة. [83] تقليديًا، يذهب المريض إلى طبيبه بسبب الأعراض المتعلقة بورم القواتم، مما يستدعي إجراء تقييم كيميائي حيوي. إذا كانت النتائج إيجابية، يتم إحالة المريض للتصوير التشريحي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. ومع ذلك، مع توافر التصوير التشريحي بسهولة أكبر، يتم إحالة المرضى إلى أخصائي الغدد الصماء بعد العثور على عقيدة كظرية عرضية (غير متوقعة) في فحص تم طلبه لسبب آخر. [63] على سبيل المثال، يذهب "المريض م" إلى غرفة الطوارئ المحلية بسبب آلام في البطن ويتم طلب التصوير المقطعي المحوسب لاستبعاد التهاب الزائدة الدودية؛ ومع ذلك، يلاحظ أخصائي الأشعة وجود كتلة كظرية يمنى يبلغ حجمها 3.5 سم. [ بحاجة لمصدر ]
في حين لم يكن هناك إجماع حول ما إذا كان التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي هو طريقة التصوير المفضلة في ورم القواتم، فإن كل طريقة لها نقاط القوة والضعف المرتبطة بها. نظرًا لأن التصوير المقطعي المحوسب يعرض المريض للإشعاع المؤين ، فإن التصوير بالرنين المغناطيسي مفضل عند الأطفال والنساء الحوامل. [84] علاوة على ذلك، يمكن أن يتسبب التباين الوريدي المستخدم في التصوير المقطعي المحوسب في تلف الكلى وبالتالي يجب تجنبه في المرضى الذين يعانون من تلف سابق. [85] ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من البقاء في أماكن محصورة لفترات طويلة من الوقت ( رهاب الأماكن المغلقة ) لا يمكنهم غالبًا تحمل التصوير بالرنين المغناطيسي لأن الجهاز مغلق مقارنة بتصميم التصوير المقطعي المحوسب المفتوح. [86] عندما يشعر المرضى بالقلق ويبدأون في الحركة في الجهاز، فإن هذا يتسبب في حدوث أثر حركي، والذي يحدث بشكل أقل في الصور المستندة إلى التصوير المقطعي المحوسب. [87]
بالمقارنة مع التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي، فإن الموجات فوق الصوتية ليست وسيلة تصوير مفضلة ويجب تجنبها في مريض ورم القواتم. ومع ذلك، في فئات معينة من المرضى حيث يكون تجنب الإشعاع المؤين هو الأولوية القصوى (الأطفال والنساء الحوامل)، يمكن استخدام الموجات فوق الصوتية كطريقة مساعدة عندما لا يكون التصوير بالرنين المغناطيسي متاحًا أو عندما يكون المريض غير قادر على إكمال الفحص. علاوة على ذلك، إذا كان هناك اشتباه في نزيف حاد في الغدة الكظرية لدى مريض ورم القواتم، فإن الموجات فوق الصوتية هي وسيلة سريعة وغير مؤلمة ولا تتطلب إشعاعًا ورخيصة "للفحص الأولي" قبل استخدام وسائل التصوير المذكورة أعلاه أو الجراحة لتأكيد التشخيص. [88]
التصوير الوظيفي
تُستخدم طرق التصوير التي تمت مناقشتها أدناه لتحديد خصائص الورم وتأكيد المرض النقيلي وتخطيط العلاج - ولا تُستخدم لتحديد موقع الورم أو مساعدة الفريق الجراحي في الاستعداد للاستئصال. [89] بالنسبة لمعظم مرضى ورم القواتم، يتبع التصوير الوظيفي التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي. إذا أظهر التصوير التشريحي فقط ورمًا كظريًا دون وجود دليل على وجود مرض في أي مكان آخر في الجسم وكانت مستويات الميتانفرين مرتفعة بشكل واضح، فيمكن التخلي عن التصوير الوظيفي لصالح الاستئصال الجراحي السريع. [84] على مدى العقد الماضي، كانت هناك خمس تقنيات وظيفية تستخدم لتقييم مريض ورم القواتم (1) التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام 18F- fluorodeoxyglucose ( 18 F-FDG PET )، ويشار إليه عادةً باسم فحص PET، (2) اليود-123 ميتا يودوبنزيل جوانادين ( 123 I-MIBG)، (3) 18F-fluorodihydroxyphenylalanine ( 18 F- FDOPA )، (4) نظائر السوماتوستاتين المقترنة بـ 68Ga-DOTA ( 68 Ga - DOTA )، (5) 11C-هيدروكسي إيفيدرين (HED-PET). من هذه النقطة فصاعدًا، سيتم الإشارة إلى هذه الوسائل التصويرية بأسمائها المختصرة الموجودة بين قوسين. [ بحاجة لمصدر ]
تصوير MIBG - يظهر ورم القواتم في اللوحة اليسرى على الجانب الأيمن من الشاشة (اللوحة اليمنى؛ الجانب الأيسر من الشاشة) على هيئة دائرة داكنة باتجاه البطن . والبنية الداكنة عند رأس المريض هي الغدة الدرقية ، بينما البنية الداكنة في حوض المريض هي المثانة . وهذا امتصاص فسيولوجي طبيعي.
كانت تقنية التصوير الوظيفية الأولى المستخدمة في مرضى ورم القواتم هي التصوير الومضاني باستخدام 123 I- MIBG . ونظرًا للتركيب المماثل للمركبات مع نورإيبينفرين الكاتيكولامين (الذي تفرزه أورام القواتم)، فإن MIBG مناسب تمامًا للامتصاص من قبل معظم الأورام الغدد الصماء العصبية . [90] وعلاوة على ذلك، إذا وجد أن المريض إيجابيًا في فحص MIBG، فإنه مؤهل لعلاج MIBG، مما يوفر طرقًا إضافية لأولئك الذين يعانون من مرض خبيث واسع النطاق. [91] ومع ذلك، كشف المزيد من التحقيق أنه في حين تفوق MIBG في علاج آفات الغدة الكظرية، إلا أنه كان أقل تفوقًا بكثير في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الكظرية الخارجية، وخاصة مع المتغيرات الجينية المحددة مثل تلك الموجودة في جينات ترميز وحدة فرعية نازعة هيدروجين السكسينات (SDHx). [80] مع تطوير عمليات مسح التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، فقد MIBG ببطء تفضيله لمرضى ورم القواتم. [80]
من بين الطرق الأربع المذكورة أعلاه، يعد التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام FDG 18 هو أكثر تقنيات التصوير الوظيفي شيوعًا وسهولة في التوفر في معظم أنظمة المستشفيات، ولكنه الأقل تحديدًا للأورام الغدد الصماء العصبية (الصورة على اليسار). في عام 2012، شارك أكثر من 200 مريض في تجربة قارنت المعيار الذهبي الحالي في ذلك الوقت (MIBG/CT/MRI) مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام FDG الجديد. وبالمقارنة بنظيره الوظيفي، تفوق FDG على MIBG في الكشف عن نقائل الأنسجة الرخوة والعظام بدقة أعلى في المرضى الذين يعانون من أورام نشطة كيميائيًا. [80]
بعد تطوير التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام FDG، بدأت عمليات المسح المقطعي بالإصدار البوزيتروني الخاصة بالغدد الصماء العصبية في الظهور. كانت إحدى أولى طرق التصوير المفضلة هي 18 F-FDOPA، والتي أظهرت حساسية عالية في اكتشاف أورام الغدد الصماء في الرأس والرقبة وكذلك الأمراض غير النقيلية خارج الرأس والرقبة. [80] [92] لسوء الحظ، في حالات المرض النقيلي ، وخاصة تلك المرتبطة بطفرات وحدة فرعية B من إنزيم السكسينات ديهيدروجينيز ( SDHB ) ، كان 18 F-FDOPA أقل كفاءة من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام FDG التقليدي. [93] ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين لديهم متغيرات وراثية في جينات أخرى قابلة للإصابة بورم القواتم ( NF1 ، VHL ، RET ) أصبح 18 F-FDOPA هو العامل الصيدلاني الإشعاعي المفضل. [94]
تتضمن أحدث طريقة PET تصوير مستقبلات السوماتوستاتين من النوع الثاني باستخدام 68 نظيرًا لـ Ga-DOTA. [87] على مدار العقد الماضي، استمرت الأبحاث الإضافية في الإشارة إلى تفوق طريقة التصوير الوظيفية هذه في مجموعة واسعة من السيناريوهات السريرية، حتى أنها تجاوزت التصوير التشريحي ( CT / MR ) في المرضى الأطفال الذين يعانون من طفرات نازعة هيدروجين السكسينات (SDHx). [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [95] في حين أن FDOPA اكتشف بشكل غير متسق المرض النقيلي، فقد أظهر 68 نظيرًا لـ Ga-DOTA توطينًا متفوقًا لورم القواتم النقيلي. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [96] عند المقارنة المباشرة في دراسة وجهاً لوجه في عام 2019، تفوق 68 نظيرًا لـ Ga-DOTA على FDOPA، وخاصة في الكشف عن آفات العظام النقيلية. [97] من الفوائد الإضافية لنظائر DOTA هي القدرة على العلاج باستخدام العلاج بالنظائر المشعة لمستقبلات الببتيد، والتي سيتم مناقشتها في قسم العلاج أدناه. [98]
كما ثبت أن تقنية التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني عالي الدقة هي أداة دقيقة لتشخيص واستبعاد ورم القواتم في السيناريوهات السريرية المعقدة وتوصيف أورام الغدة الكظرية الغامضة. [99]
إدارة
جراحة
الاستئصال الجراحي هو الخيار العلاجي الوحيد لورم القواتم اعتبارًا من عام 2019. [100] الاستئصال الناجح هو جهد متعدد التخصصات يشمل أخصائي الغدد الصماء والمريض قبل الجراحة (مناقشته أدناه) والفريق الجراحي وطبيب التخدير أثناء الجراحة. بدون التواصل المتكرر والكافي بين جميع الفرق المذكورة أعلاه، فإن النتيجة الإيجابية تكون أكثر صعوبة. [100] توصي إرشادات الممارسة السريرية لعام 2014 لجمعية الغدد الصماء الأمريكية لورم القواتم باستئصال الغدة الكظرية بالمنظار ( تقنية قليلة التوغل) لمعظم أورام الغدة الكظرية، ما لم تكن غازية أو أكبر من 6.0 سم. [44] تشير مراجعة منهجية أجريت عام 2018 إلى أن استئصال الغدة الكظرية بالمنظار خلف الصفاق يبدو أنه يقلل من الإصابة المتأخرة بالأمراض والوقت المستغرق لتناول السوائل أو الطعام عن طريق الفم والوقت المستغرق للمشي عند مقارنته باستئصال الغدة الكظرية عبر الصفاق بالمنظار، ومع ذلك، هناك عدم يقين بشأن هذه التأثيرات بسبب الأدلة ذات الجودة المنخفضة للغاية. [101] بالنسبة للنتائج مثل الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب والإصابة المبكرة بالأمراض والآثار الاجتماعية والاقتصادية والمعايير الجراحية وما بعد الجراحة، فإن الأدلة غير مؤكدة بشأن تأثيرات أي من التدخلات على الأخرى. [101]
من المهم ملاحظة أنه يمكن محاولة علاج الأورام الأكبر حجمًا حتى تلك التي يزيد حجمها عن 6.0 سم باستخدام نهج أقل توغلاً، ولكن يجب أن يكون الفريق مستعدًا للتحول إلى إجراء مفتوح إذا لزم الأمر. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [102] [103] يُفضل حاليًا إجراء مفتوح (تقنية جراحية تقليدية) لمرض خارج الغدة الكظرية، ما لم يكن الورم صغيرًا وغير جراحي وفي مكان يسهل المناورة به. في حين أشارت البيانات السابقة إلى الحاجة إلى نهج أقل توغلًا مع المرض الخبيث و/أو النقيلي ، تشير الأبحاث الحالية إلى إمكانية إجراء عملية ناجحة وتؤدي إلى تقصير مدة الإقامة في المستشفى. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [104] كما أظهرت الأدبيات خلال العقد الماضي أن التقنية الروبوتية يمكن استخدامها بنجاح لعلاج أورام الغدة الكظرية . [105]
عادةً ما يتم إجراء استئصال الغدة الكظرية بالكامل أو بالكامل؛ ومع ذلك، يمكن للتقنية التي يشار إليها باسم "الاستبقاء القشري" أن تترك بقايا (قطعة) من الغدة الكظرية على أمل تجنب استبدال الستيرويد مدى الحياة إذا كان من الضروري إزالة الغدد الكظرية اليسرى واليمنى. [106] هذه القضية مهمة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من مرض مرتبط بـ MEN و VHL ، والذي لديهم فرصة أعلى للإصابة بأورام القواتم الثنائية. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [107] خطر ترك أنسجة الغدة الكظرية هو المرض المتكرر (عودة الورم). أفادت دراسة أجريت عام 2019 أنه على الرغم من معدل تكرار بنسبة 13٪ لدى المرضى الذين خضعوا لاستئصال الغدة الكظرية مع الحفاظ على القشرة بسبب ورم القواتم، لم يكن هناك انخفاض في البقاء على قيد الحياة مقارنة بنظرائهم الذين خضعوا لاستئصال الغدة الكظرية بالكامل. [106]
إدارة ما قبل الجراحة
يمكن القول إن أهم جزء في خطة جراحة ورم القواتم هو الحصار الجراحي الكافي قبل الجراحة. وُصفت الكاتيكولامينات الزائدة بأنها بركان خامد، جاهز للانفجار في أي وقت، مما يسبب دمارًا كارثيًا في الجسم. [108] في حين يمكن أن يحدث الانفجار في أي وقت، فإن اثنين من أكثر المحفزات شيوعًا هما التخدير والتلاعب المباشر بالورم، مما يجعل الجراحة واحدة من أخطر الأوقات لمريض ورم القواتم إذا لم يتم الاستعداد بشكل صحيح. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [109] للمساعدة في التحايل على أزمة الكاتيكولامين، توصي جمعية الغدد الصماء الأمريكية ببدء حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية قبل الجراحة لجميع المرضى الذين يعانون من أورام وظيفية (نشطة هرمونيًا) لمدة لا تقل عن سبعة أيام قبل الجراحة. [44] هناك العديد من خيارات الأدوية اعتمادًا على السيناريو السريري، ولكل منها نقاط القوة والضعف المرتبطة بها.
حصار ألفا
إذا كان ضغط دم المريض مرتفعًا بشكل معتدل، فإن أحد مضادات مستقبلات ألفا-1 الأدرينالية الانتقائية قصيرة المفعول ( دوكسازوسين ، برازوسين ، تيرازوسين ) هو العامل المفضل. [108] ومع ذلك، يجب تحذير المريض من الآثار الجانبية المحتملة المعروفة باسم " ظاهرة الجرعة الأولى ". عندما يتعرض المرضى في البداية لأحد العوامل المذكورة أعلاه، فقد يشعرون بالدوار والغثيان ، خاصة عند الانتقال من وضع الجلوس إلى وضع الوقوف بسبب الانخفاض السريع في ضغط الدم . [110] ستقل هذه التأثيرات بمرور الوقت، ولكن يمكن للمزودين محاولة تجنبها عن طريق البدء بجرعة منخفضة وزيادتها ببطء حتى تصل إلى الكمية المطلوبة. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم غير المنضبط ، يجب استخدام مضادات مستقبلات ألفا-1 و2 الأدرينالية غير الانتقائية ( فينوكسي بنزامين ). [108] لسوء الحظ، بالمقارنة مع العوامل الانتقائية المذكورة أعلاه، فإن الفينوكسي بنزامين أكثر تكلفة بكثير وقد لا يكون متاحًا بسهولة لبعض المرضى. تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم واحتقان الأنف وضعف القذف عند الذكور ، وكلها لا تتوقف مع الوقت وقد تحد من التزام المريض . [111] على الرغم من ندرتها، فقد يعاني المرضى من ورم القواتم النشط هرمونيًا وضغط دم طبيعي. وجدت إحدى المقارنات من عام 2014 أنه يمكن استخدام جرعة صغيرة من حاصرات قنوات الكالسيوم (مثل أملوديبين ) قبل الجراحة لدى بعض الأشخاص. [112] لن يؤدي هذا إلى خفض ضغط دم المرضى بشكل كبير ويجعلهم يعانون من انخفاض ضغط الدم ، ولكنه سيساعد فرق الجراحة والتخدير إذا كان هناك عدم استقرار هيموديناميكي أثناء العملية.
حصار بيتا
قد يتبع ذلك ارتفاع معدل ضربات القلب ( تسرع القلب ) والشعور بتسارع القلب ( خفقان القلب ) بعد بدء تناول مضاد مستقبلات ألفا الأدرينالية . إذا كانت هذه هي الحالة، يتم وصف مضاد مستقبلات بيتا الأدرينالية للتحكم في معدل ضربات القلب. [108] تمامًا كما هو الحال مع مضادات ألفا، هناك مضادات مستقبلات أدرينية انتقائية (بيتا-1) وغير انتقائية (بيتا-1 وبيتا-2). تُفضل العوامل الانتقائية ( أتينولول وميتوبرولول ) على العوامل غير الانتقائية ( بروبرانولول ). [108] هناك العديد من مضادات مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية المركبة ( لابيتالول وكارفيديلول ). يجب تجنب هذه العوامل كلما أمكن ذلك لأن هناك ما يزيد عن سبعة أضعاف مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية من ألفا ، مما قد يؤدي إلى تفاقم ارتفاع ضغط الدم ويؤدي إلى أزمة الكاتيكولامين. [ يحتاج إلى تحديث ] [113]
في حين أن حصار ألفا وبيتا قبل الجراحة الذي تمت مناقشته أعلاه معترف به بشكل ساحق كمعيار للرعاية، وخاصة في الولايات المتحدة، فقد كان هناك نقاش على المستوى الدولي حول ما إذا كان حصار ألفا ضروريًا. في عام 2017، نشر فريق من الباحثين من ألمانيا سلسلة حالات مراقبة شككت في التوصيات الحالية لحصار ألفا. [118] فحصت الدراسة ضغط الشريان الانقباضي الأقصى أثناء الجراحة لدى الأشخاص الذين يعانون من حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية ومن لا يعانون منه ولم تجد أي فرق في المضاعفات بين المجموعتين. [118] في العام التالي، نشرت مجموعة من فرنسا مقالًا مشابهًا مع تحذير من الانتظار لمدة أسبوع كامل لبدء حصار ألفا. دعا الباحثون الفرنسيون إلى التدخل الجراحي الفوري والنظر في خطوات للتخفيف من أي أزمة كاتيكولامين أثناء الجراحة. [119] أسفرت هذه المقالات عن ردود [109] [120] من فرق البحث في الولايات المتحدة، ولكن لم يتم التوصل إلى إجماع دولي بعد.
حالة السوائل أثناء الجراحة
تتسبب الكاتيكولامينات الزائدة في انخفاض إجمالي حجم الدم ، مما يجعل المريض عرضة لانخفاض ضغط الدم أثناء العملية. [121] لذلك، يجب تشجيع اتباع نظام غذائي عالي الصوديوم مع تناول كمية كافية من السوائل قبل الجراحة. [122] حتى أن بعض المؤسسات في الولايات المتحدة تقبل المرضى في الليلة السابقة للجراحة لاستبدال السوائل الوريدية بدءًا من منتصف الليل حتى وقت العملية. [108] ومع ذلك، أفادت تجربة صغيرة من عام 2009 بعدم وجود فرق في معدل الوفيات بين المرضى الذين عولجوا بالسوائل الوريدية قبل الجراحة مقارنة بمن لم يفعلوا ذلك. [123]
في دراسة استقصائية أجريت عام 2010 على 40 طبيب غدد صماء من قبل باحثين في مركز سيدارز سيناي الطبي في لوس أنجلوس، كاليفورنيا، أشار جميعهم تقريبًا إلى أهمية الإنعاش الحجمي قبل الجراحة (جعل المريض يتناول الكثير من السوائل قبل الجراحة). ومع ذلك، بعد مراجعة بيانات مرضاهم، فشل أكثر من 60٪ من نفس الأطباء في مناقشة تحميل الملح والترطيب الكافي. [ بحاجة لتحديث ] [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [124] عندما تم تصنيف المرضى حسب العمر، تلقى الأصغر سنًا النصيحة بالترطيب ، لكن المرضى الأكبر سنًا لم يتلقوا ذلك. وقد افترض أن مقدمي الخدمة اختاروا التخلي عن تجديد الحجم في فئة المرضى الأكبر سنًا خوفًا من الأمراض المصاحبة المحتملة ( قصور القلب ) حيث يكون السوائل الزائدة خطيرة. [124] في حين لا يوجد إجماع معترف به أو معيار ذهبي، يجب على مقدمي الخدمة تخصيص القرار بناءً على الوضع الغذائي المتصور للمريض وحالة الحجم والأمراض المصاحبة والقدرة على ترطيب الذات.
إدارة ما بعد الجراحة
يؤكد الفحص النسيجي للورم المستأصل التشخيص، من خلال السمات النموذجية كما هو موضح
المضاعفات الأكثر شيوعًا بعد الجراحة، والأسباب المحتملة، وخيارات العلاج هي: [125] [126]
ارتفاع ضغط الدم : في مريض ورم القواتم، يمكن أن يشير ارتفاع ضغط الدم بعد الجراحة إلى استئصال غير كامل للورم أو ورم آخر غير معروف الموقع. ومع ذلك، يجب أيضًا مراعاة الأسباب التقليدية غير المحددة لارتفاع ضغط الدم بعد الجراحة بما في ذلك الألم وزيادة السوائل وارتفاع ضغط الدم الأساسي . يتم علاج أزمة ارتفاع ضغط الدم أثناء الجراحة أولاً بجرعة وريدية 5.0 مليجرام (مجم) من فينتولامين ، مع جرعة إضافية 5.0 مليجرام كل عشر دقائق حتى ينخفض ضغط الدم ضمن نطاق مقبول. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [127] إذا كان ضغط الدم مرتفعًا بشكل طفيف فقط، يمكن للمريض استئناف تناول مضادات مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية من قبل الجراحة. [125]
انخفاض ضغط الدم : هناك عدة أسباب قد تؤدي إلى انخفاض ضغط الدم لدى المريض في فترة ما بعد الجراحة. أولاً وقبل كل شيء، تمت إزالة الورم (وفرة الكاتيكولامينات التي تسبب ارتفاع ضغط الدم). علاوة على ذلك، قد لا يزال المريض يعاني من آثار مثبطات مستقبلات ألفا الأدرينالية ، والتي تسبب انخفاض ضغط الدم. [126] العلاج الأول لانخفاض ضغط الدم بعد الجراحة هو الإنعاش بالسوائل العدواني ، وهذا هو السبب في أن التأكد من ترطيب المريض جيدًا (انظر أعلاه) قبل الجراحة أمر ضروري للغاية. [125] قد تكون هناك حاجة إلى رافعات الأوعية الدموية إذا لم يستجب ضغط الدم للسوائل.
ارتفاع سكر الدم : تمنع الكاتيكولامينات إفراز الأنسولين - وهو الهرمون المسؤول عن خفض نسبة الجلوكوز في الدم (السكر) في الجسم . يجب فحص مستويات الجلوكوز في الدم بشكل متكرر في الفترة المحيطة بالجراحة ويجب إعطاء الأنسولين حسب الحاجة إذا كانت المستويات مرتفعة. بعد الاستئصال، من المرجح أن يختفي ارتفاع سكر الدم المرتبط بالورم.
نقص سكر الدم : بعد إزالة الورم، لم يعد الأنسولين مثبطًا، مما قد يؤدي إلى انخفاض نسبة السكر في الدم بشكل خطير. تشمل الأعراض الرعشة والقلق والخفقان والتعرق وتغير الحالة العقلية ( الارتباك) والدوخة وعدم وضوح الرؤية . [128] وجد تحليل بأثر رجعي لحاصرات بيتا أن استخدام بعض حاصرات بيتا قد يجعل الأشخاص أكثر عرضة لنقص سكر الدم وعدم تجربة هذه الأعراض، مما قد يؤخر التشخيص. [129]
قصور الغدة الكظرية: بعد استئصال الغدة الكظرية الثنائية (اليسرى واليمنى)، لم يعد المريض قادرًا على إفراز الهرمونات الضرورية للحفاظ على وظائف الجسم. قد تكون هناك حاجة إلى مكملات الستيرويد عن طريق الفم مدى الحياة ( هيدروكورتيزون وفلودروكورتيزون ) لضمان عدم إصابتهم بقصور الغدة الكظرية. [ مصدر غير أساسي مطلوب ] [130] عندما يتعرض الجسم للإجهاد (أثناء الجراحة)، تنتج الغدد الكظرية بشكل طبيعي المزيد من الستيرويدات؛ ومع ذلك، إذا تمت إزالة الغدد، فلن تتمكن من القيام بذلك. لذلك، هناك حاجة إلى "جرعات الإجهاد" من الستيرويدات ويجب البدء فيها أثناء الجراحة لمحاكاة الفسيولوجيا الطبيعية للغدد الكظرية. [131] يُعتقد أن النظام النموذجي عند قصور الغدة الكظرية بعد الجراحة هو المحتمل: [125] [126]
كرر إعطاء جرعة 25-50 مجم من هيدروكورتيزون عن طريق الوريد كل ثماني ساعات لمدة أقصاها 72 ساعة (3 أيام) بعد العملية. قم بالتحويل إلى العلاج البديل عن طريق الفم بمجرد أن يتمكن المريض من تناول الدواء عن طريق الفم
يجب تحويل المرضى إلى جرعة صيانة عادية (يومية منتظمة) من الستيرويدات قبل الخروج وإحالتهم إلى الغدد الصماء لتحديد الجرعة المناسبة والإدارة. اعتمادًا على إجمالي مساحة سطح جسم المريض ، فإن الجرعة اليومية النموذجية الإجمالية من هيدروكورتيزون تتراوح بين 15 و25 مجم يوميًا (مقسمة إلى حبوب الصباح والظهيرة). [132]
سيحتاج الأشخاص الذين فقدوا كلتا الغدد الكظرية أيضًا إلى تناول ستيرويد آخر ( استبدال الكورتيكوستيرويد المعدني ). الجرعة اليومية النموذجية تتراوح بين 50 و200 ميكروجرام من فلودروكورتيزون [132]
تم الإبلاغ عن العديد من المضاعفات الأخرى ( الفشل الكلوي ، فشل القلب ، انسداد الأمعاء الكاذب ) بعد استئصال الورم. ومع ذلك، فإن المضاعفات المذكورة أعلاه أكثر احتمالية للحدوث، ولهذا السبب تم توضيح إدارتها بشكل خاص هنا في هذه المقالة.
على الرغم من كل خيارات العلاج المحتملة المذكورة أدناه، فإن الدراسات الحديثة تسلط الضوء على أن (بالنسبة لمعظم المرضى) ورم القواتم النقيلي بطيء النمو. في المرضى الذين يعانون من عبء مرضي ضئيل، فإن نهج " المراقبة والانتظار " مع التصوير المتكرر لمراقبة المرض هو أمر مفضل، وإيقاف العلاج حتى يتم تصور دليل على التقدم. [138]
الجراحة - عادةً، يكون هدف الجراحة هو جراحة تقليص الخلايا بالكامل ؛ [137] وعدم ترك أي بقايا للمرض. [139] ومع ذلك، مع انتشار المرض النقيلي على نطاق واسع، لا يكون هذا ممكنًا دائمًا. لذلك، يتم إجراء عملية جراحية لتقليل الحجم (إزالة أكبر قدر ممكن من الأنسجة السرطانية) من أجل تقليل أعراض المريض عن طريق إزالة مصدر الكاتيكولامينات، وتحسين الاستجابة للعلاج الكيميائي أو العلاج بالنويدات المشعة، أو ببساطة تقليل حجم الورم. [140] لسوء الحظ، غالبًا ما يكون الراحة المقصودة من الإجراء قصير الأمد، خاصةً إذا كان المريض يعاني من مرض خارج البطن. [140] أفادت دراسة أجريت عام 2013 من المعاهد الوطنية للصحة أن غالبية المرضى الذين يعانون من أدلة كيميائية حيوية متكررة على المرض في غضون عام واحد من العملية وأقل من 30٪ استمروا في خلوهم من المرض كيميائيًا بعد خمس سنوات. [140]
على النقيض من عملية جراحية لعلاج مرض غير نقيلي، قد يكون الإجراء المفتوح مفضلًا على تقنية طفيفة التوغل من أجل تجنب انتشار الورم المحتمل. [141] يساعد هذا أيضًا في التصور الجراحي ويوفر أفضل فرصة لتحديد وإزالة العقد الليمفاوية النقيلية. [142] أشارت التقارير أيضًا إلى فائدة إعطاء عامل مشع مثل اليود-123 ميتا يودوبنزيل جوانادين ( 123 I-MIBG) قبل الجراحة ثم مسح المريض أثناء الجراحة بمسبار للكشف عن المرض الذي قد يتم تفويته بالعين المجردة. [143]
مريض يتلقى العلاج الإشعاعي في منطقة الرأس والرقبة. تم وضع قالب كامل للوجه لحماية المناطق التي لا يريدون التعرض لها.
العلاج الإشعاعي - فيما يتعلق بالورم القواتم، تُستخدم تقنيات الإشعاع في المقام الأول للتحكم في الألم، وخاصة فيما يتعلق بنقائل العظام ، والسيطرة المحلية على المرض، والحد من ضغط الحبل الشوكي . [144] قام فريق متعدد التخصصات من Mayo Clinic بمراجعة بأثر رجعي لجميع مرضاهم الذين خضعوا للعلاج الإشعاعي الخارجي من عام 1973 إلى عام 2015 وأفادوا بأن 94٪ من المرضى أقروا بتحسن الأعراض وأن أكثر من 80٪ من المرضى لم يظهروا أي دليل على تكرار المرض بعد خمس سنوات من العلاج. [145] نظر تقرير آخر من نفس المؤسسة إلى ما يقرب من عقدين من الزمان من المرضى الذين خضعوا للاستئصال بالترددات الراديوية أو الاستئصال بالتبريد أو الحقن بالإيثانول عبر الجلد للورم القواتم النقيلي وأفادوا بأن السيطرة المحلية تحققت في أكثر من 85٪ من الآفات المستهدفة وأن 92٪ من الإجراءات كانت مرتبطة بانخفاض الألم و / أو أعراض زيادة الكاتيكولامين . [146]
العلاج الكيميائي - نظام العلاج الكيميائي الأكثر شيوعًا لورم القواتم النقيلي هو سيكلوفوسفاميد وفينكريستين وداكاربازين ، والمعروفين مجتمعين باسم CVD. [147] [148] يتم قياس الاستجابة للعلاج من خلال انخفاض في حجم الورم الإجمالي بالإضافة إلى تخفيف الأعراض، كما أبلغ عنها المريض. أظهرت مراجعة منهجية وتحليل تلوي لمرضى ورم القواتم غير الطبقي الذين خضعوا لعلاج CVD أن 37٪ من المرضى لديهم انخفاض كبير في حجم الورم، بينما عانى 40٪ من المرضى من انخفاض عبء الكاتيكولامين. [147] في حين لم يكن هناك فرق في البقاء على قيد الحياة بشكل عام بين المرضى الذين تقلصت أورامهم مقابل أولئك الذين لم يستجيبوا (لا يوجد انخفاض في عبء الورم من خلال التصوير)، حتى في غير المستجيبين، أفاد المرضى أنهم يشعرون بتحسن، وانخفض ضغط الدم، وتمكن بعض المرضى حتى من الخضوع لعملية جراحية بعد استقرار المرض مع CVD. [149] عندما تتم دراسة المرضى حسب فئات مختلفة، اقترحت الأبحاث أن الإناث أقل احتمالية للبقاء على قيد الحياة لفترة أطول مع العلاج الكيميائي لأمراض القلب والأوعية الدموية مقارنة بنظرائهن من الذكور. [150] وقد ثبت أن الحالة الوراثية تؤثر بشكل كبير على الاستجابة لأمراض القلب والأوعية الدموية. أفاد فريق من الباحثين من المعاهد الوطنية للصحة أن المرضى الذين يعانون من طفرات وحدة فرعية B من إنزيم سكسينات ديهيدروجينيز (SDHB) ليسوا أكثر عرضة للاستجابة لأمراض القلب والأوعية الدموية في البداية فحسب، بل إنهم شهدوا أيضًا أكثر من 30 شهرًا من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (الوقت حتى عودة الورم) مع الاستمرار في الإعطاء. [151]
ومع ذلك، فإن أمراض القلب والأوعية الدموية ليست النظام العلاجي الكيميائي الوحيد الذي أثبت نجاحه في مرضى ورم القواتم. فقد أظهر تقرير صدر عام 2018 الاستجابة الرائعة لمريضين مصابين بمتلازمة فرط تنسج الأوعية الدموية الطرفية فشلا في العلاج الكيميائي لأمراض القلب والأوعية الدموية (تقدم المرض على الرغم من تناول الأدوية)، ولكن تم علاجهما بعد ذلك باستخدام عقار تيموزولوميد (TMZ) وحظيا ببقاء خالٍ من التقدم لمدة 13 و27 شهرًا، مما يشير إلى أنه يمكن اعتبار عقار تيموزولوميد نظام علاج بديل لأولئك الذين تقدموا في أمراض القلب والأوعية الدموية. [152] وقد أفادت العديد من الدراسات منذ ذلك الحين باستجابات ناجحة باستخدام عقار تيموزولوميد، وخاصة في الفئة الفرعية من مرضى ورم القواتم . [153] [154]
كما ذكر في قسم التصوير الوظيفي أعلاه، فإن MIBG ليس مفيدًا فقط في تحديد وجود المرض النقيلي، ولكن أيضًا كطريقة علاج متاحة. في عام 2019، نظرت تجربة متعددة المراكز من المرحلة الثانية في سلامة وفعالية علاج MIBG في مرضى ورم القواتم النقيلي أو غير القابل للاستئصال (غير مناسب للجراحة) وكانت النتائج واعدة. [155] كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 36.7 شهرًا وكان لدى 92٪ من المرضى استجابة إيجابية جزئية على الأقل (انكماش الورم) أو مرض مستقر دون تقدم خلال السنة الأولى من الدراسة. علاوة على ذلك، تمكن أكثر من ربع المرضى من تقليل أدويتهم الخافضة للضغط وأبلغوا عن تحسن الأعراض. [155] هناك العديد من المرضى غير المؤهلين لعلاج MIBG، بما في ذلك النساء الحوامل (التعرض للإشعاع ضار بالجنين ) ، والنساء المرضعات ، والمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي ، وأولئك الذين لا يُتوقع أن يعيشوا أكثر من ثلاثة أشهر. [156] نظرًا لأن علاج MIBG يمكن أن يدمر الغدة الدرقية ، يتم البدء في تناول الأدوية الوقائية ( يوديد البوتاسيوم ) قبل العلاج ويجب الاستمرار فيها لمدة ثلاثة أسابيع على الأقل بعد انتهاء العلاج. [156] الآثار الجانبية المصاحبة ( ضعف العضلات والغثيان والقيء والسموم الدموية ) شائعة، ولكنها غالبًا ما تكون ضئيلة، ويمكن التخفيف منها بجرعات بطيئة وثابتة. [ 157]
أعلى: الآفات الأرجوانية هي أمراض نقيلية تم اكتشافها باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوديوكسي جلوكوز. أسفل: نفس المريض. الآفات الأرجوانية هي أمراض نقيلية تم اكتشافها باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام فلوديوكسي جلوكوز.
أحدث خيارات العلاج، يستخدم PRRT نظائر DOTA 68-Ga المذكورة أعلاه في قسم التصوير الوظيفي. [158] أظهر العلاج باستخدام 177 Lu-DOTATATE نجاحًا لأول مرة في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصماء العصبية غير المتمايزة ثم بدأت التجارب مع مرضى ورم القواتم النقيلي. [159] [160] في عام 2019، نشر Vyakaranam et al. نتائج إيجابية لـ 22 مريضًا خضعوا لـ PRRT، مع استجابة جزئية في مريضين ومرض مستقر (لا تقدم) في المرضى العشرين المتبقين. [161] كانت السمية الإجمالية منخفضة، ولم يتم الإبلاغ عن أي تلف دموي (دموي) أو كلوي عالي الدرجة. [161] في نهاية نفس العام، نظرت مراجعة منهجية في جميع المقالات المنشورة (12) حيث خضع مرضى ورم القواتم النقيلي لـ PRRT ووجدت أن الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج ضئيلة، حيث اختار 5 فقط من أصل 102 مريض البدء طواعية في إيقاف العلاج. [162] وقد أوضحت التقارير الأحدث فائدة الجمع بين 90 Y- DOTATATE مع نظير 177 Lu المدروس تقليديًا والإمكانيات المختلفة وخيارات العلاج الجديدة التي ستجلبها هذه التركيبات إلى الميدان. [98] في حين كانت الآثار الجانبية المبلغ عنها بشكل عام واعدة، فمن المهم ملاحظة أن الجهد التعاوني بين المعاهد الوطنية للصحة والمركز الطبي لجامعة رادبود أفاد بحالتين مؤسفتين من التقدم السريع للمرض بعد استجابة ملحوظة وكاملة تقريبًا لـ PRRT. في حين أن السبب وراء تكرار حدوثها غير معروف، تكهن الفريق بأن ارتفاع مؤشر الورم ( Ki-67 ) قد يكون مؤشرًا على استجابة ضعيفة لـ PRRT ودعا إلى إجراء تقييمات ما قبل PRRT لتشمل قيم Ki-67 للمساعدة في تخصيص خطط علاج المريض. [163]
التكهن
وفقًا للمعهد الوطني للسرطان ، يُعرَّف التشخيص بأنه النتيجة المحتملة للمرض أو فرصة الشفاء أو تكرار المرض. [164] هذا سؤال صعب للغاية عندما يتعلق الأمر بورم القواتم، وتعتمد الإجابة على الحالة الوراثية للمريض ووجود مرض نقيلي وموقع الورم الأساسي. [165] ذكرت مقالة حول التشخيص نُشرت في عام 2000 معدل بقاء 91٪ لمدة 5 سنوات في سكان مرضاهم؛ ومع ذلك، كان لدى أكثر من 86٪ من مرضاهم أورام متفرقة (لا توجد طفرة جينية معروفة)، والتي عادةً ما يكون لديها إمكانات خبيثة منخفضة. [166] في عام 2019، نظر اتحاد من ما يقرب من عشرين مركزًا طبيًا أوروبيًا في تشخيص ورم القواتم الخبيث وتختلف البيانات بشكل صارخ عن تقرير الأورام المتفرقة المفردة، مع متوسط بقاء 6.7 سنوات. [167] تحسنت معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام إذا كان المريض يعاني من (1) أمراض في الرأس والرقبة مقارنة بالبطن، (2) أقل من 40 عامًا، (3) وإذا كانت الكيمياء الحيوية لديه أقل من خمسة أضعاف الحد المرجعي الأعلى الطبيعي. [167]
وقد أوضحت الدراسات الحديثة عدة عوامل تتنبأ بالتقدم السريع للمرض وارتفاع معدلات الوفيات، بما في ذلك المرضى الذين يختارون التخلي عن الاستئصال الجراحي للورم الأولي، والأورام الأكبر حجمًا عند العرض الأولي، والتقدم في السن عند التشخيص الأولي، والوقت المختصر من الورم الأولي إلى وجود النقائل. [168] يمكن أن يشير الموقع الفعلي للنقائل أيضًا إلى التشخيص، حيث تتحسن الآفات العظمية (العظام) بشكل أفضل من نظيراتها في الأنسجة الرخوة ( الرئة والكبد ). [169]
علم الأوبئة
وفقًا لجمعية الأورام الغدد الصماء العصبية في أمريكا الشمالية، فإن انتشار ورم القواتم يتراوح بين 1:2500 و1:6500، مما يعني أنه لكل 2500-6500 شخص، يوجد (في المتوسط) شخص واحد مصاب بورم القواتم. [170] في الولايات المتحدة، يعادل هذا حدوثًا سنويًا ( حالات جديدة سنويًا) يتراوح من 500 إلى 1600 حالة. [170] ومع ذلك، أفادت التقديرات في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين أن ما يزيد عن 50٪ من تشخيصات ورم القواتم تحدث عند تشريح الجثث ؛ وبالتالي، قد تكون التقديرات المذكورة أعلاه أقل من المتوقع. [13] في سلسلة حالات تشريح الجثث التي استمرت 50 عامًا، راجعت عيادة مايو 54 حالة ورم القواتم بين عامي 1928 و1977 واكتشفت أن 24٪ فقط من المرضى تم تشخيصهم بشكل صحيح قبل وفاتهم. [ يحتاج إلى تحديث ] [ مطلوب مصدر غير أساسي ] [171] خارج الولايات المتحدة، وثقت العديد من البلدان دراساتها الوبائية الخاصة وقارنتها بما هو معروف في أمريكا الشمالية . في أول دراسة وطنية قائمة على السكان في آسيا باستخدام بيانات خدمة التأمين الصحي الوطني الكورية ، تم الإبلاغ عن انتشار ورم القواتم بمعدل 2.13 لكل 100000 شخص مع حدوث 0.18 لكل 100000 شخص سنويًا. [172] هذا أقل من معدل حدوث الورم القواتم في روتشستر بولاية مينيسوتا (0.8 لكل 100000 شخص سنويًا)، في دراسة أجريت من عام 1950 إلى عام 1979. [3] ومع ذلك، أجرت هولندا أيضًا دراسة باستخدام سجل وطني وأبلغت عن نتائج حدوث بلغت 0.57 لكل 100000 شخص سنويًا من عام 2011 إلى عام 2015، وهو ما يمثل زيادة كبيرة عن 0.37 حالة لكل 100000 شخص سنويًا تم الإبلاغ عنها من عام 1995 إلى عام 1999. [173] تشير الفرضيات الحالية لسبب نمو معدل الإصابة بالورم القواتم في السكان الهولنديين إلى ظهور تقييم التصوير الحديث والقدرة على اكتشاف هذه الأورام قبل الوفاة. [174] في حين أفادت كل الدراسات المذكورة أعلاه بقيم حدوث وانتشار متفاوتة، فقد أشارت جميعها إلى أن متوسط العمر عند التشخيص الأولي يتراوح بين العقد الثالث إلى العقد الخامس من العمر. [175] عندما يتم تشخيص المرضى الأصغر سنًا بالورم القواتم، يجب أن يكون هناك شك كبير في وجود مرض وراثي، حيث يرتبط التوقع الجيني (بداية المرض في وقت مبكر مع كل جيل) ببعض الطفرات. [176]
احتمالية التشخيص عند تحديد وجود عقيدة كظرية؛ يظهر ورم القواتم باللون الأصفر بالقرب من الزاوية اليمنى العليا.
تقليديًا، تم تدريس "قواعد العشرة" الخاصة بورم القواتم، وخاصة لطلاب الطب: [177]
10% من المرضى يعانون من أمراض خبيثة
10% من المرضى يعانون من مرض ثنائي (الغدة الكظرية اليسرى واليمنى)
10% من المرضى يعانون من مرض خارج الغدة الكظرية (ورم الغدد الصماء)
10% من المرضى لديهم مرض وراثي (مرض عائلي)
وعلى الرغم من الأهمية التي اكتسبتها هذه المبادئ التوجيهية في العديد من الكتب المدرسية المحترمة، فقد ثبت منذ ذلك الحين أنها غير دقيقة ولا تُستخدم في المناقشات الوبائية الحالية. [175]
البروفيسور لودفيج بيك، الطبيب الألماني الذي صاغ مصطلح "ورم القواتم" لأول مرة في عام 1912 بعد إدراكه لتغير اللون المرتبط بإضافة أملاح الكروم.
في عام 1800، كتب طبيب أيرلندي (تشارلز سوجرو) تقرير حالة إلى مجلة لندن الطبية والفيزيائية يصف الحالة الغريبة لمريض يبلغ من العمر 8 سنوات كان يعاني من نوبات عشوائية من الألم تتركز في البطن مصحوبة بـ " احمرار محموم واضح على كل خد" مع " تعرق غزير وشامل مستمر ". [178] بعد وفاته، أجرت مجموعة من الأطباء تشريحًا للجثة لتحديد سبب الوفاة واكتشفوا ورمًا مستطيلًا يبلغ طوله ست بوصات يتكون من "مادة صفراء اللون" غير معروفة قادمة من كبسولة الكلى (ما يُعرف الآن بالغدة الكظرية). [178] سيصبح هذا أول وصف سريري معروف لورم القواتم، ولكن نظرًا لعدم وصف أي سمات للورم نفسه، فإن الفضل الكامل يعود إلى الألماني فيليكس فراينكل، الذي قدم صورة سريرية ومورفولوجية لهذا الورم. [179] [180] بينما كان العديد من الأطباء يتعرفون على الأعراض ويعالجون المرضى، أبلغ عالم الأحياء التشيكي ألفريد كون عن اكتشافه لنظام العقدة العصبية ، والذي سيصبح لاحقًا أمرًا بالغ الأهمية لتشخيص هذه الأورام. علاوة على ذلك، قدم أيضًا مصطلح " الكرومافين "، مما يسمح لعلماء الأمراض بالتعرف على الأورام التي تنشأ من الغدة الكظرية . [181]
في عام 1908، قدم اثنان من علماء الأمراض ، هنري أليزيس وفيليكس بيرون، للمجتمع العلمي " ورم الغدد الصماء " بعد أن اكتشفوا أنسجة خارج الغدة الكظرية تتفاعل مع أملاح الكروم، والتي تحاكي تفاعل النخاع الكظري. [182] بعد أربع سنوات فقط، صاغ عالم الأمراض الألماني لودفيج بيك مصطلح "ورم القواتم" بعد أن لاحظ تغير اللون المتسق في الأورام المرتبطة بالنخاع الكظري . [183] حاول العديد من الجراحين إزالة هذه الأورام على مدى العقد التالي، لكن مرضاهم ماتوا أثناء الجراحة من الصدمة. في عام 1926، أصبح تشارلز مايو (مؤسس عيادة مايو ) أول طبيب يستأصل ورم القواتم بنجاح. [183] ومع ذلك، من المحتمل أن مايو لم يكن على علم بالتشخيص قبل العملية. لم يتم التعرف على ورم القواتم قبل الجراحة حتى عام 1929. [13] طوال أوائل القرن العشرين، تراوح معدل الوفيات بسبب ورم القواتم من 30 إلى 45%. وقد افترضت سلسلة من الدراسات الاستعادية أن هذه المعدلات المرتفعة بشكل مثير للقلق من الوفيات كانت بسبب عدم وجود حصار قبل الجراحة باستخدام مضادات مستقبلات ألفا وبيتا الأدرينالية والحاجة إلى ممارسات التخدير الحديثة. [184] ومنذ هذه النقطة فصاعدًا، كان الأطباء والعلماء يتعرفون على أنماط لدى المرضى المصابين بورم القواتم ويحددون الارتباطات الجينية والمتلازمات المختلفة. [13]
المجتمع والثقافة
على الرغم من أن هذا المرض نادر، فقد وردت عدة إشارات إلى ورم القواتم في الثقافة الشعبية ووسائل الإعلام، وخاصة الدراما التلفزيونية الطبية . بالإضافة إلى ذلك، هناك مجتمع قوي على الإنترنت للدفاع عن المرضى يعمل على ربط المرضى المصابين بأمراض نادرة ويسمح لهم بمقابلة أفراد آخرين يعانون من تشخيصات واستراتيجيات علاج مماثلة.
ثقافة الحمار الوحشي
لقد أصبح الحمار الوحشي رمزًا قويًا في مجتمع الدفاع عن مرضى ورم القواتم ويمثل الحالات الطبية النادرة التي من المرجح أن يتم تشخيصها بشكل خاطئ.
في المجتمع الطبي، غالبًا ما يتم تعليم الطلاب "عندما تسمع دقات حوافر الخيول، فكر في الخيول، وليس الحمار الوحشي". [185] بعبارة أخرى، التشخيصات الشائعة شائعة، لذلك يجب على المتخصصين في الرعاية الصحية أولاً استبعاد ما هو متوقع أكثر (الخيول) قبل الغوص في الأسباب النادرة التي من غير المرجح أن تكون صحيحة (الحمار الوحشي). ومع ذلك، أصبح رمز الحمار الوحشي قويًا بشكل متزايد لمجتمع الأمراض النادرة وأدى إلى قيام العديد من المنظمات والجمعيات والأحداث الخاصة ( يوم الأمراض النادرة ) بلفت الانتباه إلى أن الخيار الأقل شيوعًا يكون أحيانًا هو التشخيص الصحيح. [186]
المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة هي منظمة أم مقرها الولايات المتحدة تعمل على تعزيز الوعي وفرص البحث لعلاج الأمراض النادرة. [187] تشجع مجموعات مثل هذه المرضى على أن يصبحوا مدافعين عن أنفسهم ووكلاء تغيير في عمليات اتخاذ القرار بشأن الرعاية الصحية الخاصة بهم.
وسائط
في يوليو 2012، ظهرت مريضة ورم القواتم الحقيقية، تانيس براون، نائبة الرئيس السابقة لـ PheoPara Troopers، في برنامج التشخيص: ميت أو حي على قناة Discovery Fit & Health Network. [188] سلط البرنامج الضوء على صراعها الشخصي مع المرض الذي تم تشخيصه بشكل خاطئ حيث شعر العديد من الأطباء أن الصداع العرضي وارتفاع ضغط الدم (ارتفاع ضغط الدم) كانا مرتبطين بالتوتر. [189]
في الموسمين السابع والثامن من Grey's Anatomy ، أصيب هنري، أحد أبطال المسلسل، بطفرة جين فون هيبل لينداو (VHL) التي أدت إلى ورم القواتم. قوبلت القصة بآراء متباينة من مجتمع الأمراض النادرة. [190] كانت المديرة التنفيذية لتحالف VHL سعيدة بتصوير مريض VHL في وسائل الإعلام الرئيسية، لكنها أشارت إلى أنه من بين السيناريوهات الأربعة التي عرفتها عن مريض VHL، تضمنت ثلاثة منها ورم القواتم، والذي يحدث في أقل من خمس جميع مرضى VHL. [191] [192]
ظهرت حالة ورم القواتم في الحلقة الأولى من الموسم الثاني من مسلسل House MD . تم تكليف الدكتور هاوس وفريقه بتشخيص وعلاج سجين محكوم عليه بالإعدام. على الرغم من أن المريض لديه تاريخ عنيف من القتل، إلا أن الدكتور هاوس يشتبه في أن غضبه وعدوانيته العرضية قد تكون ناجمة عن ورم يفرز الأدرينالين. تمكن الدكتور هاوس من تحديد مكان الورم وتشخيص المريض بورم القواتم. حاول الدكتور فورمان، أحد الأطباء، استئناف عقوبة الإعدام للسجين على أساس أنه لم يتمكن من التحكم في أفعاله بسبب الورم. ومع ذلك، نادرًا ما ينجح
هذا النوع من الدفاع القانوني .
مراجع
^ "PHAEOCHROMOCYTOMA | معنى وتعريف بالإنجليزية البريطانية". Lexico.com. مؤرشف من الأصل في 25 فبراير 2021. تم الاسترجاع 2022-08-24 .
^ ab Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M, Dahia PL (أبريل 2023). "تحديث حول علم الوراثة لأورام الغدد الصماء". Endocr Relat Cancer . 30 (4): e220373. doi :10.1530/ERC-22-0373. PMC 10029328. PMID 36748842 .
^ abc Beard CM, Sheps SG, Kurland LT, Carney JA, Lie JT (December 1983). "Occurrence of pheochromocytoma in Rochester, Minnesota, 1950 through 1979". Mayo Clinic Proceedings . 58 (12): 802–4. PMID 6645626.
^ ab Lenders JW, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K (20–26 August 2005). "Phaeochromocytoma". Lancet . 366 (9486): 665–75. doi :10.1016/S0140-6736(05)67139-5. PMID 16112304. S2CID 208788653.
^ Oyasu R, Yang XJ, Yoshida O, eds. (2008). "ما هو الفرق بين ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية؟ ما هي المتلازمات العائلية التي يكون ورم القواتم أحد مكوناتها؟ ما هي السمات المرضية لورم القواتم التي تشير إلى الخباثة؟". أسئلة في الممارسة البولية اليومية: تحديثات لأطباء المسالك البولية وعلماء الأمراض التشخيصية . طوكيو: سبرينغر اليابان. ص 280-284. doi :10.1007/978-4-431-72819-1_49. ISBN 978-4-431-72819-1.
^ abc Lenders JW, Pacak K, Walther MM, Linehan WM, Mannelli M, Friberg P, et al. (مارس 2002). "التشخيص الكيميائي الحيوي لورم القواتم: أي اختبار هو الأفضل؟". JAMA . 287 (11): 1427–34. doi : 10.1001/jama.287.11.1427 . PMID 11903030.
^ Williams MD (سبتمبر 2017). "Paragangliomas of the Head and Neck: An Overview from Diagnosis to Genetics". Head Neck Pathol . 11 (3): 278–287. doi :10.1007/s12105-017-0803-4. PMC 5550402. PMID 28321772 .
^ abc Kellerman RD, Rakel D (2020). Conn's Current Therapy . Elsevier–Health Science. ISBN 978-0-323-79006-2. OCLC 1145315791.
^ Tevosian SG, Ghayee HK (ديسمبر 2019). "Pheochromocytomas and Paragangliomas". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 48 (4): 727–750. doi :10.1016/j.ecl.2019.08.006. PMID 31655773. S2CID 204947638.
^ ab Zuber SM, Kantorovich V, Pacak K (يونيو 2011). "ارتفاع ضغط الدم في ورم القواتم: الخصائص والعلاج". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 40 (2): 295-311، vii. doi :10.1016/j.ecl.2011.02.002. PMC 3094542. PMID 21565668 .
^ Hosseinnezhad A, Black RM, Aeddula NR, Adhikari D, Trivedi N (2011). "أزمة ورم القواتم الناجم عن الجلوكاجون". Endocrine Practice . 17 (3): e51-4. doi :10.4158/EP10388.CR. PMID 21324811.
^ abcde Manger WM (أغسطس 2006). "نظرة عامة على ورم القواتم: التاريخ والمفاهيم الحالية والتقلبات والتحديات التشخيصية". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1073 (1): 1–20. رمز Bibcode : 2006NYASA1073....1M. doi : 10.1196/annals.1353.001. PMID 17102067. S2CID 21423113.
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Mitchell L, Bellis F (سبتمبر 2007). "Phaeochromocytoma--"the great mimic": an unexpected presentation". Emergency Medicine Journal . 24 (9): 672–3. doi :10.1136/emj.2007.049569. PMC 2464664. PMID 17711956 .
^ Riester A, Weismann D, Quinkler M, Lichtenauer UD, Sommerey S, Halbritter R, et al. (ديسمبر 2015). "الأحداث المهددة للحياة لدى المرضى المصابين بورم القواتم". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 173 (6): 757–64. doi : 10.1530/EJE-15-0483 . PMID 26346138.
^ abcd Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A (نوفمبر 2011). "المظاهر القلبية الوعائية لورم القواتم". مجلة ارتفاع ضغط الدم . 29 (11): 2049–60. doi :10.1097/HJH.0b013e32834a4ce9. PMID 21826022. S2CID 23444609.
^ ab Young WF (ديسمبر 2007). "الأسباب الكظرية لارتفاع ضغط الدم: ورم القواتم والألدوستيرونية الأولية". مراجعات في اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 8 (4): 309-20. doi :10.1007/s11154-007-9055-z. PMID 17914676. S2CID 6009557.
^ ab Liao WB, Liu CF, Chiang CW, Kung CT, Lee CW (سبتمبر 2000). "المظاهر القلبية الوعائية لورم القواتم". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 18 (5): 622–5. doi :10.1053/ajem.2000.7341. PMID 10999582.
^ Lenders JW (فبراير 2012). "ورم القواتم والحمل: علاقة خادعة". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 166 (2): 143-150. doi : 10.1530/EJE-11-0528 . PMID 21890650.
^ Kattah AG, Garovic VD (مايو 2013). "إدارة ارتفاع ضغط الدم أثناء الحمل". Advances in Chronic Kidney Disease . 20 (3): 229–39. doi :10.1053/j.ackd.2013.01.014. PMC 3925675. PMID 23928387 .
^ بليك، مايكل أ. "دواء ورم القواتم".
^ Prejbisz A, Lenders JW, Eisenhofer G, Januszewicz A (فبراير 2013). "الوفيات المرتبطة بورم القواتم". Horm Metab Res . 45 (2): 154–8. doi :10.1055/s-0032-1331217. PMID 23322516.
^ ab Zhang R, Gupta D, Albert SG (ديسمبر 2017). "ورم القواتم كسبب قابل للعكس لاعتلال عضلة القلب: تحليل ومراجعة الأدبيات". المجلة الدولية لأمراض القلب . 249 : 319-323. doi :10.1016/j.ijcard.2017.07.014. PMID 29121733.
^ ab Agrawal S, Shirani J, Garg L, Singh A, Longo S, Longo A, et al. (مارس 2017). "ورم القواتم واعتلال عضلة القلب الإجهادي: نظرة ثاقبة على التسبب في المرض". مجلة أمراض القلب العالمية . 9 (3): 255-260. doi : 10.4330/wjc.v9.i3.255 . PMC 5368675. PMID 28400922 .
^ Van YH, Wang HS, Lai CH, Lin JN, Lo FS (نوفمبر 2002). "ورم القواتم يظهر كسكتة دماغية لدى طفلين تايوانيين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي للأطفال . 15 (9): 1563-7. doi :10.1515/jpem.2002.15.9.1563. PMID 12503867. S2CID 37955071.
^ أبو رزاق س، أتماني س، أرقم ل. إ، شوقي س، لبيب س، هراندو م، وآخرون (مايو 2010). "السكتة الدماغية الإقفارية وورم القواتم الثنائي". تقارير حالة المجلة الطبية البريطانية . 2010 : bcr1220092535. doi :10.1136/bcr.12.2009.2535. PMC 3047554. PMID 22736758 .
^ Dagartzikas MI, Sprague K, Carter G, Tobias JD (فبراير 2002). "Cerebrovascular event, dilated cardiomyopathy, and pheochromocytoma". Pediatric Emergency Care . 18 (1): 33–5. doi : 10.1097/00006565-200202000-00011 . PMID 11862137. S2CID 44533238.
^ Cohen JK, Cisco RM, Scholten A, Mitmaker E, Duh QY (أبريل 2014). "أزمة ورم القواتم التي تؤدي إلى فشل القلب الحاد والسكتة الدماغية الانسدادية القلبية لدى رجل يبلغ من العمر 37 عامًا". الجراحة . 155 (4): 726-7. doi :10.1016/j.surg.2012.11.013. PMID 23305592.
^ Lin PC, Hsu JT, Chung CM, Chang ST (2007). "ورم القواتم الكامن وراء ارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية واعتلال عضلة القلب المتوسع". مجلة معهد تكساس للقلب . 34 (2): 244-6. OCLC 679006463. PMC 1894695. PMID 17622380 .
^ Buchbinder NA, Yu R, Rosenbloom BE, Sherman CT, Silberman AW (ديسمبر 2009). "جلطة البطين الأيسر والسكتة الدماغية الانسدادية الناجمة عن ورم الغدد اللمفاوية الوظيفي". مجلة ارتفاع ضغط الدم السريري . 11 (12): 734–7. doi : 10.1111 /j.1751-7176.2009.00182.x . PMC 8673247. PMID 20021531. S2CID 30275458.
^ Luiz HV، da Silva TN، Pereira BD، Santos JG، Gonçalves D، Manita I، Portugal J (ديسمبر 2013). “ورم المستقتمات الخبيث الذي يظهر بسكتة دماغية نزفية عند الطفل”. طب الأطفال . 132 (6): هـ1709-14. دوى :10.1542/peds.2013-0492. بميد 24276837. S2CID 7618637.
^ بوتابوفا جي، تشازوفا الأول، كوزنتسوف إن، سيتينا الخامس، بوبوف إي، جافريلوف الأول (يونيو 2011). “ورم القواتم والسكتة الدماغية”. مجلة ارتفاع ضغط الدم . 29 : ه505. دوى :10.1097/00004872-201106001-01534.
^ أندرسون NE، تشونغ ك، ويلوبي إي، كروكسون إم إس (أبريل 2013). "المظاهر العصبية لأورام القواتم وأورام الغدد الصماء الإفرازية: إعادة تقييم". مجلة طب الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 84 (4): 452-7. doi :10.1136/jnnp-2012-303028. PMID 23204473. S2CID 207005321.
^ ab Shemin D, Cohn PS, Zipin SB (نوفمبر 1990). "ورم القواتم يظهر على هيئة انحلال الربيدات والفشل الكلوي الحاد الناتج عن غلوبين الدم الميوغلوبيني". أرشيف الطب الباطني . 150 (11): 2384–5. doi :10.1001/archinte.1990.00390220118024. PMID 2241450.
^ هامادا ن، أكاماتسو أ، جوه ت (يناير 1993). "حالة من ورم القواتم معقدة مع الفشل الكلوي الحاد واعتلال عضلة القلب". مجلة الدورة الدموية اليابانية . 57 (1): 84-90. doi : 10.1253/jcj.57.84 . PMID 8437346.
^ Celik H, Celik O, Guldiken S, Inal V, Puyan FO, Tugrul A (فبراير 2014). "ورم القواتم المصحوب بانحلال الربيدات والفشل الكلوي الحاد: تقرير حالة". الفشل الكلوي . 36 (1): 104–7. doi :10.3109/0886022X.2013.832856. PMID 24059440. S2CID 2062065.
^ Lorz W, Cottier C, Imhof E, Gyr N (1993). "فشل الأعضاء المتعددة والغيبوبة كعرض أولي لورم القواتم في مريض مصاب بأورام الغدد الصماء المتعددة (MEN) من النوع الثاني أ". طب العناية المركزة . 19 (4): 235-8. doi :10.1007/BF01694777. PMC 7095150. PMID 8103532 .
^ Marshall JC (2001). "متلازمة خلل وظائف الأعضاء المتعددة". في Holzheimer RG، Mannick JA (المحرران). العلاج الجراحي: العلاج القائم على الأدلة والموجه نحو حل المشكلات . ميونيخ: زوكشفيردت. ISBN 978-3-88603-714-8.
^ Newell KA, Prinz RA, Pickleman J, Braithwaite S, Brooks M, Karson TH, Glisson S (August 1988). "أزمة متعددة الأنظمة بسبب ورم القواتم. حالة طوارئ جراحية". أرشيفات الجراحة . 123 (8): 956–9. doi :10.1001/archsurg.1988.01400320042007. PMID 2899426.
^ وايتلو بي سي، براغ جيه كيه، مصطفى أو جي، شولت كم، هوبكنز بنسلفانيا، جيلبرت جا، ماكجريجور آم، آيلوين إس جيه (يناير 2014). “أزمة ورم القواتم [المصححة]”. كلين إندوكرينول (أوكسف) . 80 (1): 13-22. دوى :10.1111/cen.12324. بميد 24102156.
^ ab Fishbein L (فبراير 2016). "ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية: علم الوراثة والتشخيص والعلاج". عيادات أمراض الدم والأورام في أمريكا الشمالية . 30 (1): 135-150. doi :10.1016/j.hoc.2015.09.006. PMID 26614373.
^ ab Mercado-Asis LB, Wolf KI, Jochmanova I, Taïeb D (يناير 2018). "ورم القواتم: تحديث وراثي وتشخيصي" (PDF) . Endocrine Practice . 24 (1): 78–90. doi :10.4158/EP-2017-0057. PMID 29144820. S2CID 45860930.
^ abcd Lenders JW, Duh QY, Eisenhofer G, Gimenez-Roqueplo AP, Grebe SK, Murad MH, et al. (يونيو 2014). "ورم القواتم وورم الغدد الصماء: دليل الممارسة السريرية للجمعية الغدد الصماء". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 99 (6): 1915-42. doi : 10.1210/jc.2014-1498 . PMID 24893135.
^ "دليل الاختبارات الجينومية الوطنية". هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا. 2018-2024.
^ "R223 ورم القواتم الوراثي وورم الغدد اللمفاوية باستثناء NF1" (PDF) . دليل الاختبار الجينومي الوطني: معايير الاختبار للأمراض النادرة والموروثة . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا. يوليو 2024. ص. 81. الإصدار 7.
^ Jochmanova I, Wolf KI, King KS, Nambuba J, Wesley R, Martucci V, et al. (أغسطس 2017). "اختراق ورم القواتم والورم الظهاري المرتبط بـ SDHB وارتباطات النمط الجيني بالنمط الظاهري". مجلة أبحاث السرطان والأورام السريرية . 143 (8): 1421-35. doi :10.1007/s00432-017-2397-3. PMC 5505780. PMID 28374168 .
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Lahlou-Laforêt K, Consoli SM, Jeunemaitre X, Gimenez-Roqueplo AP (مايو 2012). "الاختبارات الجينية قبل الأعراض لدى القُصَّر المعرضين لخطر الإصابة بأورام الغدد الصماء وورم القواتم: تجربتنا في الاستشارة متعددة التخصصات في مجال الأورام الوراثية". أبحاث الهرمونات والأيض . 44 (5): 354–8. doi :10.1055/s-0032-1311568. PMID 22517555. S2CID 28354220.
^ Neumann HP, Young WF, Krauss T, Bayley JP, Schiavi F, Opocher G, et al. (أغسطس 2018). "65 عامًا من الحلزون المزدوج: علم الوراثة يُعلم الممارسة الدقيقة في تشخيص ورم القواتم وإدارته". سرطان الغدد الصماء المرتبط . 25 (8): T201–T219. doi : 10.1530/ERC-18-0085 . hdl : 11577/3302932 . PMID 29794110.
^ Favier J, Amar L, Gimenez-Roqueplo AP (فبراير 2015). "ورم الغدد الصماء وورم القواتم: من علم الوراثة إلى الطب الشخصي". مراجعات الطبيعة. الغدد الصماء . 11 (2): 101-11. doi :10.1038/nrendo.2014.188. PMID 25385035. S2CID 26205361.
^ Jochmanova I, Pacak K (يناير 2018). "المشهد الجينومي لورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية". اتجاهات السرطان . 4 (1): 6-9. doi :10.1016/j.trecan.2017.11.001. PMC 5819363. PMID 29413423 .
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Taïeb D, Yang C, Delenne B, Zhuang Z, Barlier A, Sebag F, Pacak K (مايو 2013). "أول تقرير عن ورم القواتم الثنائي في الطيف السريري لمتلازمة كثرة الحمر-ورم الغدد التناسلية المرتبط بـ HIF2A". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 98 (5): E908-13. doi :10.1210/jc.2013-1217. PMC 3644612. PMID 23539726 .
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Yang C, Sun MG, Matro J, Huynh TT, Rahimpour S, Prchal JT, et al. (مارس 2013). "طفرات HIF2A الجديدة تعطل استشعار الأكسجين، مما يؤدي إلى كثرة الحمر، وأورام الغدد التناسلية، وأورام السوماتوستاتين". Blood . 121 (13): 2563–6. doi :10.1182/blood-2012-10-460972. PMC 3612863. PMID 23361906 .
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Pacak K, Jochmanova I, Prodanov T, Yang C, Merino MJ, Fojo T, et al. (مايو 2013). "متلازمة جديدة لورم الغدد اللمفاوية وورم الخلايا السوماتوستاتينية المرتبط بفرط الكريات الحمر". مجلة علم الأورام السريري . 31 (13): 1690-8. doi :10.1200/JCO.2012.47.1912. PMC 3807138. PMID 23509317 .
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Zhuang Z, Yang C, Lorenzo F, Merino M, Fojo T, Kebebew E, et al. (سبتمبر 2012). "طفرات اكتساب الوظيفة الجسدية HIF2A في الورم الغدي مع كثرة الحمر". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (10): 922–30. doi :10.1056/NEJMoa1205119. PMC 3432945. PMID 22931260 .
^ [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Dmitriev PM, Wang H, Rosenblum JS, Prodanov T, Cui J, Pappo AS, et al. (ديسمبر 2019). "التغيرات الوعائية في الشبكية والمشيمية لدى المرضى المصابين بمتلازمة طفرة اكتساب الوظيفة EPAS1". JAMA Ophthalmology . 138 (2): 148–155. doi :10.1001/jamaophthalmol.2019.5244. PMC 7042897. PMID 31876943 .
^ [ مصدر غير أساسي مطلوب ] Toledo RA, Qin Y, Cheng ZM, Gao Q, Iwata S, Silva GM, et al. (مايو 2016). "الطفرات المتكررة لجينات إعادة تشكيل الكروماتين ومستقبلات الكيناز في أورام القواتم وأورام العقدة اللمفاوية". أبحاث السرطان السريرية . 22 (9): 2301-10. doi :10.1158/1078-0432.CCR-15-1841. PMC 4854762. PMID 26700204 .
^ Carney JA (2013). "Carney triad". Frontiers of Hormone Research . 41 : 92–110. doi :10.1159/000345672. ISBN 978-3-318-02330-5. PMID 23652673.
^ ستراتاكيس سي ايه، كارني جيه ايه (يوليو 2009). "ثالوث أورام الغدد الصماء وأورام الخلايا الجذعية المعوية وأورام الغضروف الرئوية (ثالوث كارني)، وثنائي أورام الغدد الصماء وأورام الخلايا الجذعية المعوية (متلازمة كارني-ستراتاكيس): علم الوراثة الجزيئي والآثار السريرية". مجلة الطب الباطني . 266 (1): 43-52. doi :10.1111/j.1365-2796.2009.02110.x. PMC 3129547. PMID 19522824 .
^ "BlueBooksOnline".
^ ab Neumann HP, Young WF, Eng C (أغسطس 2019). "ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 381 (6): 552-565. doi :10.1056/NEJMra1806651. PMID 31390501. S2CID 199505276.
^ abcdef Eisenhofer G, Goldstein DS, Walther MM, Friberg P, Lenders JW, Keiser HR, Pacak K (يونيو 2003). "التشخيص الكيميائي الحيوي لورم القواتم: كيفية التمييز بين نتائج الاختبار الإيجابية الحقيقية والخاطئة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (6): 2656-66. doi : 10.1210/jc.2002-030005 . PMID 12788870.
^ Griffin TP, Casey R, Wall D, Bell M, O'Shea PM (أغسطس 2016). "تقييم فترة الراحة المثلى قبل جمع الدم لتحليل الميتانيفرينات الحرة المجزأة في البلازما". طب المختبر العملي . 5 : 39–46. doi :10.1016/j.plabm.2016.05.001. PMC 5574516. PMID 28856203 .
^ Lenders JW, Willemsen JJ, Eisenhofer G, Ross HA, Pacak K, Timmers HJ, Sweep CG (فبراير 2007). "هل الراحة في وضع الاستلقاء ضرورية قبل أخذ عينات الدم من أجل الميتانيفرينات البلازمية؟". الكيمياء السريرية . 53 (2): 352-4. doi : 10.1373/clinchem.2006.076489 . PMID 17200132.
^ abc Neary NM, King KS, Pacak K (يونيو 2011). "الأدوية وورم القواتم - لا تنخدع بكل ارتفاع في مستويات الميتانفرين". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (23): 2268-70. doi :10.1056/NEJMc1101502. PMC 4724800. PMID 21651412 .
^ de Jong WH, Post WJ, Kerstens MN, de Vries EG, Kema IP (يونيو 2010). "ارتفاع مستويات الكاتيكولامينات الحرة وغير المقترنة في البول بعد تناول نظام غذائي غني بالكاتيكولامينات". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 95 (6): 2851-5. doi : 10.1210/jc.2009-2589 . PMID 20382681.
^ de Jong WH, Eisenhofer G, Post WJ, Muskiet FA, de Vries EG, Kema IP (أغسطس 2009). "التأثيرات الغذائية على الميتانيفرينات البلازمية والبولية: الآثار المترتبة على تشخيص الأورام المنتجة للكاتيكولامينات". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 94 (8): 2841-9. doi : 10.1210/jc.2009-0303 . PMID 19567530.
^ abcdefg Alrezk R, Suarez A, Tena I, Pacak K (2018-11-27). "تحديث متلازمات ورم القواتم: علم الوراثة والتقييم الكيميائي الحيوي والتصوير". Frontiers in Endocrinology . 9 : 515. doi : 10.3389/fendo.2018.00515 . PMC 6277481. PMID 30538672 .
^ Martucci VL, Pacak K (يناير 2014). "ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية: التشخيص والجينات والإدارة والعلاج". المشاكل الحالية في السرطان . 38 (1): 7-41. doi :10.1016/j.currproblcancer.2014.01.001. PMC 3992879. PMID 24636754 .
^ d'Herbomez M، Do Cao C، Vezzosi D، Borzon-Chasot F، Baudin E (سبتمبر 2010). “فحص Chromogranin في الممارسة السريرية”. حوليات الغدد الصماء . 71 (4): 274-80. دوى :10.1016/j.ando.2010.04.004. بميد 20538257.
^ Grossrubatscher E، Dalino P، Vignati F، Gambacorta M، Pugliese R، Boniardi M، et al. (سبتمبر 2006). "دور الكروموجرانين أ في إدارة المرضى المصابين بورم القواتم". الغدد الصماء السريرية . 65 (3): 287-93. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02591.x. PMID 16918946. S2CID 19506144.
^ Därr R، Lenders JW، Stange K، Kindel B، Hofbauer LC، Bornstein SR، Eisenhofer G (يناير 2013). "[تشخيص ورم القواتم وورم المستقتمات: اختبار قمع الكلونيدين في المرضى الذين يعانون من ارتفاعات حدودية من النورميتانفرين الخالي من البلازما]". Deutsche Medizinische Wochenschrift . 138 (3): 76-81. دوى :10.1055/s-0032-1327395. بميد 23299341. S2CID 206339408.
^ Kosman ME (يوليو 1975). "تقييم هيدروكلوريد الكلونيدين (كاتابريس). عامل جديد مضاد لارتفاع ضغط الدم". JAMA . 233 (2): 174–6. doi :10.1001/jama.1975.03260020060030. PMID 1173448.
^ England JF (مايو 1977). "ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الكلونيدين". المجلة الطبية الأسترالية . 1 (20): 756–7. doi :10.5694/j.1326-5377.1977.tb131095.x. PMID 875850. S2CID 67982391.
^ Geyskes GG، Boer P، Dorhout Mees EJ (يناير 1979). "انسحاب الكلونيدين. آلية وتكرار ارتفاع ضغط الدم الارتدادي". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 7 (1): 55-62. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00897.x. PMC 1429594. PMID 760743 .
^ Malaty J, Malaty IA (أكتوبر 2014). "الحاجة الملحة لارتفاع ضغط الدم: أحد الأسباب المهمة لارتفاع ضغط الدم الارتدادي". BMJ Case Reports . 2014 : bcr2014206022. doi :10.1136/bcr-2014-206022. PMC 4208112. PMID 25336552 .
^ Rao D, Peitzsch M, Prejbisz A, Hanus K, Fassnacht M, Beuschlein F, et al. (أغسطس 2017). "ميثوكسي تيراامين البلازما: فائدة سريرية مع الميتانيفرينات لتشخيص ورم القواتم وورم الغدد الصماء". المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 177 (2): 103-113. doi : 10.1530/EJE-17-0077. PMC 5488393. PMID 28476870.
^ abcde Lenders JW, Eisenhofer G (يونيو 2017). "تحديث حول الإدارة الحديثة لورم القواتم وورم الغدد الصماء". الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 32 (2): 152-161. doi : 10.3803/EnM.2017.32.2.152. PMC 5503859. PMID 28685506.
^ ab Gupta G, Pacak K (يونيو 2017). "الطب الدقيق: تحديث حول العلاقات بين النمط الجيني والنمط الكيميائي الحيوي لدى مرضى ورم القواتم/ورم الغدد الصماء". Endocrine Practice . 23 (6): 690–704. doi :10.4158/EP161718.RA. PMC 7470624. PMID 28332883 .
^ abc Eisenhofer G, Lenders JW, Goldstein DS, Mannelli M, Csako G, Walther MM, et al. (أبريل 2005). "أنماط الكاتيكولامين في ورم القواتم والتنبؤ بحجم الورم وموقعه باستخدام الميتانيفرينات الحرة في البلازما". الكيمياء السريرية . 51 (4): 735-44. doi : 10.1373/clinchem.2004.045484 . PMID 15718487.
^ Histed SN, Lindenberg ML, Mena E, Turkbey B, Choyke PL, Kurdziel KA (أبريل 2012). "مراجعة التصوير الوظيفي/التشريحي في علم الأورام". Nuclear Medicine Communications . 33 (4): 349–61. doi :10.1097/MNM.0b013e32834ec8a5. PMC 3295905. PMID 22314804 .
^ ab Timmers HJ, Taieb D, Pacak K (مايو 2012). "الأساليب الحالية والمستقبلية للتصوير التشريحي والوظيفي لورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية". أبحاث الهرمونات والأيض . 44 (5): 367–72. doi :10.1055/s-0031-1299712. PMC 4714588. PMID 22399235 .
^ McCullough PA، Choi JP، Feghali GA، Schussler JM، Stoler RM، Vallabahn RC، Mehta A (سبتمبر 2016). "إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين". مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 68 (13): 1465-73. doi : 10.1016/j.jacc.2016.05.099 . PMID 27659469.
^ Caraiani C, Dong Y, Rudd AG, Dietrich CF (ديسمبر 2018). "أسباب تقنيات التصوير غير الكافية أو غير المكتملة". الموجات فوق الصوتية الطبية . 20 (4): 498-507. doi : 10.11152/mu-1736 . PMID 30534659.
^ ab Castinetti F, Kroiss A, Kumar R, Pacak K, Taieb D (أغسطس 2015). "15 عامًا من الورم الجنبي: التصوير والعلاج القائم على التصوير للورم القواتم والورم الجنبي". سرطان الغدد الصماء . 22 (4): T135-45. doi : 10.1530/ERC-15-0175 . PMID 26045470.
^ Leung K, Stamm M, Raja A, Low G (فبراير 2013). "ورم القواتم: مدى المظاهر على الموجات فوق الصوتية، والتصوير المقطعي المحوسب، والتصوير بالرنين المغناطيسي، والتصوير الوظيفي". AJR. المجلة الأمريكية للأشعة السينية . 200 (2): 370-8. doi :10.2214/AJR.12.9126. PMID 23345359.
^ Chaudhary V, Bano S (سبتمبر 2012). "التصوير التشريحي والوظيفي في ارتفاع ضغط الدم الغددي". المجلة الهندية للغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 16 (5): 713-21. doi : 10.4103/2230-8210.100659 . PMC 3475894. PMID 23087854 .
^ Rufini V, Treglia G, Perotti G, Giordano A (يناير 2013). "التطور في استخدام التصوير المقطعي المحوسب باستخدام MIBG في أورام القواتم وأورام الغدد الصماء". الهرمونات . 12 (1): 58–68. doi :10.1007/bf03401287. PMID 23624132. S2CID 4716903.
^ سانتانام ب ، الطيب د (ديسمبر 2014). "دور (18) تصوير F-FDOPA PET/CT في أمراض الغدد الصماء". الغدد الصماء السريرية . 81 (6): 789-98. دوى : 10.1111/سين.12566 . بميد 25056984. S2CID 204992362.
^ Taïeb D, Tessonnier L, Sebag F, Niccoli-Sire P, Morange I, Colavolpe C, et al. (2008). "دور 18F-FDOPA و18F-FDG-PET في علاج أورام القواتم الخبيثة ومتعددة البؤر". علم الغدد الصماء السريري . 69 (4): 580-6. doi :10.1111/j.1365-2265.2008.03257.x. OCLC 798350389. PMID 18394015. S2CID 205284382.
^ Taïeb D, Hicks RJ, Hindié E, Guillet BA, Avram A, Ghedini P, et al. (سبتمبر 2019). "دليل الممارسة للجمعية الأوروبية للطب النووي/معيار إجراءات جمعية الطب النووي والتصوير الجزيئي 2019 للتصوير بالنظائر المشعة لورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية". المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 46 (10): 2112–37. doi :10.1007/s00259-019-04398-1. PMC 7446938. PMID 31254038. S2CID 195738862 .
^ Jha A, Ling A, Millo C, Gupta G, Viana B, Lin FI, et al. (مايو 2018). "18F-FDG والتصوير التشريحي في الكشف عن طفرة السكسينات ديهيدروجينيز (SDHx) المرتبطة بالورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية في الأطفال". المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 45 (5): 787-797. doi :10.1007/s00259-017-3896-9. PMC 6707509. PMID 29204718 .
^ Janssen I, Chen CC, Millo CM, Ling A, Taieb D, Lin FI, et al. (سبتمبر 2016). "PET/CT comparison (68)Ga-DOTATATE and other radiopharmaceuticals and in comparison with CT/MRI for the location of sporadic metastatic pheochromocytoma and paraganglioma". المجلة الأوروبية للطب النووي والتصوير الجزيئي . 43 (10): 1784–91. doi :10.1007/s00259-016-3357-x. PMC 8194362. PMID 26996779. S2CID 23005709 .
^ كروس أس، أوبريمني سي، شولكين بي إل، غروبر إل، فريش أ، جازبيك تي، وآخرون. (مارس 2019). "18F-DOPA PET/CT". Revista Espanola de Medicina Nuclear e Imagen Molecular . 38 (2): 94-99. دوى :10.1016/j.remn.2018.09.004. بميد 30630744. S2CID 196533632.
^ ab Mak IY, Hayes AR, Khoo B, Grossman A (2019). "Peptide Receptor Radionuclide Therapy as a Novel Treatment for Metastatic and Invasive Phaeochromocytoma and Paraganglioma". Neuroendocrinology . 109 (4): 287–298. doi : 10.1159/000499497 . PMID 30856620. S2CID 75140335.
^ Vyakaranam AR, Crona J, Norlén O, Hellman P, Sundin A (يونيو 2019). "11C-hydroxy-ephedrine-PET/CT في تشخيص ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية". Cancers . 11 (6): 847. doi : 10.3390/cancers11060847 . PMC 6627429. PMID 31248124 .
^ ab Wiseman D, Lakis ME, Nilubol N (يوليو 2019). "الجراحة الدقيقة لأورام القواتم وأورام الغدد التناسلية". أبحاث الهرمونات والأيض . 51 (7): 470-482. doi :10.1055/a-0926-3618. PMC 8572371. PMID 31307109 .
^ ab Arezzo A, Bullano A, Cochetti G, Cirocchi R, Randolph J, Mearini E, et al. (Cochrane Metabolic and Endocrine Disorders Group) (ديسمبر 2018). "استئصال الغدة الكظرية بالمنظار عبر الصفاق مقابل استئصال الغدة الكظرية بالمنظار خلف الصفاق لعلاج أورام الغدة الكظرية لدى البالغين". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2018 (12): CD011668. doi :10.1002/14651858.CD011668.pub2. PMC 6517116. PMID 30595004 .
^ Zhang, Liang; Chen, Danlei; Pang, Yingxian; Guan, Xiao; Xu, Xiaowen; Wang, Cikui; Xiao, Qiao; Liu, Longfei (يوليو 2022). "العلاج الجراحي لورم القواتم الكبير (>6 سم): تجربة مركز واحد لمدة 10 سنوات". المجلة الآسيوية لجراحة المسالك البولية . 9 (3): 294-300. doi :10.1016/j.ajur.2022.04.004. PMC 9399532. PMID 36035344 .
^ جوفريدو ب، آدم ما، توماس إس إم، شيري آر بي، سوسا جيه إيه، رومان إس إيه (أغسطس 2015). "أنماط الاستخدام والنتائج قصيرة المدى للجراحة الأقل تدخلاً لعلاج ورم القواتم الخبيث: دراسة على مستوى السكان". مجلة الجراحة العالمية . 39 (8): 1966-1973. doi :10.1007/s00268-015-3040-6. PMID 25821949. S2CID 9017845.
^ Berber E, Mitchell J, Milas M, Siperstein A (أغسطس 2010). "استئصال الغدة الكظرية الخلفي خلف الصفاق بالروبوت: تقنية جراحية". أرشيفات الجراحة . 145 (8): 781–4. doi :10.1001/archsurg.2010.148. PMID 20713932.
^ ab Neumann HP, Tsoy U, Bancos I, Amodru V, Walz MK, Tirosh A, et al. (أغسطس 2019). "مقارنة بين الاعتلالات والوفيات الخاصة بأورام القواتم بين البالغين المصابين بأورام القواتم الثنائية الخاضعين لاستئصال الغدة الكظرية الكامل مقابل استئصال الغدة الكظرية مع الحفاظ على القشرة". JAMA Network Open . 2 (8): e198898. doi :10.1001/jamanetworkopen.2019.8898. PMC 6692838. PMID 31397861 .
^ Lee JE, Curley SA, Gagel RF, Evans DB, Hickey RC (ديسمبر 1996). "استئصال الغدة الكظرية مع الحفاظ على القشرة لمرضى ورم القواتم الثنائي". الجراحة . 120 (6): 1064–70، المناقشة 1070–1. doi :10.1016/S0039-6060(96)80056-0. PMID 8957496.
^ abcdef Pacak K (نوفمبر 2007). "الإدارة قبل الجراحة لمريض ورم القواتم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 92 (11): 4069-79. doi : 10.1210/jc.2007-1720 . PMID 17989126.
^ ab Wolf KI, Santos JR, Pacak K (يناير 2019). "لماذا نخاطر؟ نحن نعيش مرة واحدة فقط: المخاطر المرتبطة بإهمال حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية قبل الجراحة في مرضى ورم القواتم". ممارسة الغدد الصماء . 25 (1): 106-8. doi :10.4158/EP-2018-0455. PMC 6478021. PMID 30289301 .
^ Graham RM, Thornell IR, Gain JM, Bagnoli C, Oates HF, Stokes GS (نوفمبر 1976). "Prazosin: the first-dose scenario". المجلة الطبية البريطانية . 2 (6047): 1293–4. doi :10.1136/bmj.2.6047.1293. PMC 1689975. PMID 793676 .
^ Kleeman FJ (يونيو 1977). "فينوكسي بنزامين". مجلة المسالك البولية . 117 (6): 814. doi :10.1016/s0022-5347(17)58643-7. PMID 875171.
^ Brunaud L, Boutami M, Nguyen-Thi PL, Finnerty B, Germain A, Weryha G, et al. (ديسمبر 2014). "يؤثر كل من حصار قنوات ألفا والكالسيوم قبل الجراحة على الاستقرار الديناميكي الدموي أثناء الجراحة بشكل مماثل في علاج ورم القواتم". الجراحة . 156 (6): 1410-7، المناقشة 1417-8. doi :10.1016/j.surg.2014.08.022. PMID 25456922.
^ Clark BK (مايو 1992). "عوامل حجب بيتا الأدرينالية: حالتها الحالية". AACN Clinical Issues in Critical Care Nursing . 3 (2): 447–60. doi :10.4037/15597768-1992-2016. PMID 1349490.
^ Luiz HV, Tanchee MJ, Pavlatou MG, Yu R, Nambuba J, Wolf K, et al. (يوليو 2016). "هل يتلقى المرضى المصابون بالورم القواتم والورم الغدي العصبي الوظيفي هرمونيًا في البداية حصارًا مناسبًا للمستقبلات الكظرية؟ دراسة مجموعة بأثر رجعي". الغدد الصماء السريرية . 85 (1): 62-9. doi :10.1111/cen.13066. PMC 4899243. PMID 26998836 .
^ Sheaves R, Chew SL, Grossman AB (يناير 1995). "مخاطر الحصار الأدرينالي غير المعارض في ورم القواتم". مجلة الدراسات العليا الطبية . 71 (831): 58-9. doi :10.1136/pgmj.71.831.58-a. PMC 2397901. PMID 7708599 .
^ van Brummelen P, Jie K, van Zwieten PA (1986). "مستقبلات ألفا الأدرينالية في الأوعية الدموية البشرية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية السريرية . 21 (الملحق 1): 33S–39S. doi :10.1111/j.1365-2125.1986.tb02851.x. PMC 1400759. PMID 2871855 .
^ Chruscinski A, Brede ME, Meinel L, Lohse MJ, Kobilka BK, Hein L (نوفمبر 2001). "التوزيع التفاضلي للأنواع الفرعية لمستقبلات بيتا الأدرينالية في الأوعية الدموية للفئران التي تفتقر إلى مستقبلات بيتا (1) أو بيتا (2) الأدرينالية". علم الأدوية الجزيئي . 60 (5): 955-62. doi :10.1124/mol.60.5.955. PMID 11641423.
^ ab Groeben H, Nottebaum BJ, Alesina PF, Traut A, Neumann HP, Walz MK (فبراير 2017). "حصار مستقبلات ألفا أثناء الجراحة في حالات ورم القواتم: سلسلة حالات مراقبة". المجلة البريطانية للتخدير . 118 (2): 182-9. doi : 10.1093/bja/aew392 . PMID 28100521. S2CID 5979863.
^ Lentschener C, Baillard C, Dousset B, Gaujoux S (فبراير 2019). "العقيدة مصنوعة ليتم كسرها. لماذا نؤجل الجراحة العلاجية لإدارة حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية غير الفعّالة في معظم المرضى الذين يخضعون لإزالة ورم القواتم؟". ممارسة الغدد الصماء . 25 (2): 199. doi :10.4158/1934-2403-25.2.199. PMID 30817194. S2CID 73480157.
^ سانتوس جيه آر، وولف كي آي، وباكاك كيه (فبراير 2019). "ضرورة، وليس فكرة ثانية: حصار مستقبلات ألفا الأدرينالية قبل الجراحة في مرضى ورم القواتم". ممارسة الغدد الصماء . 25 (2): 200-1. doi :10.4158/1934-2403-25.2.200. PMC 7451406. PMID 30817195 .
^ Challis BG, Casey RT, Simpson HL, Gurnell M (فبراير 2017). "هل هناك استراتيجية علاجية مثالية قبل الجراحة لورم القواتم/ورم العقدة اللمفاوية؟". علم الغدد الصماء السريري . 86 (2): 163–7. doi :10.1111/cen.13252. PMID 27696513. S2CID 1473367.
^ Jiang M, Ding H, Liang Y, Tang J, Lin Y, Xiang K, et al. (مارس 2018). "عوامل الخطر قبل الجراحة لعدم استقرار الديناميكية الدموية أثناء جراحة ورم القواتم لدى المرضى الصينيين". الغدد الصماء السريرية . 88 (3): 498-505. doi :10.1111/cen.13544. PMID 29292527. S2CID 46820948.
^ Lentschener C, Gaujoux S, Thillois JM, Duboc D, Bertherat J, Ozier Y, Dousset B (أبريل 2009). "ارتفاع ضغط الدم الشرياني لا يتنبأ بعدم استقرار الديناميكية الدموية لدى المرضى الذين يخضعون لاستئصال الغدة الكظرية بسبب ورم القواتم". Acta Anaesthesiologica Scandinavica . 53 (4): 522–7. doi :10.1111/j.1399-6576.2008.01894.x. PMID 19239408. S2CID 25480499.
^ ab [ مطلوب مصدر غير أساسي ] Wong C, Yu R (يوليو 2010). "التحضير قبل الجراحة لاستئصال ورم القواتم: مسح الأطباء والممارسة السريرية". Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 118 (7): 400–4. doi :10.1055/s-0029-1225339. PMID 19609840. S2CID 260136542.
^ abcd Mamilla D, Araque KA, Brofferio A, Gonzales MK, Sullivan JN, Nilubol N, Pacak K (يوليو 2019). "الإدارة بعد الجراحة لدى المرضى المصابين بورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية". Cancers . 11 (7): 936. doi : 10.3390/cancers11070936 . PMC 6678461. PMID 31277296 .
^ abc Naranjo J, Dodd S, Martin YN (أغسطس 2017). "الإدارة الجراحية لورم القواتم". مجلة التخدير القلبي والصدري الوعائي . 31 (4): 1427–39. doi :10.1053/j.jvca.2017.02.023. PMID 28392094.
^ Aronow WS (مايو 2017). "علاج حالات الطوارئ المرتبطة بارتفاع ضغط الدم". Annals of Translational Medicine . 5 (Suppl 1): S5. doi : 10.21037 /atm.2017.03.34 . PMC 5440310. PMID 28567387.
^ إقبال أ، هيلر س (يونيو 2016). "إدارة نقص سكر الدم" (ملف PDF) . أفضل الممارسات والبحوث. الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 30 (3): 413-30. doi :10.1016/j.beem.2016.06.004. PMID 27432075.
^ Dungan K, Merrill J, Long C, Binkley P (نوفمبر 2019). "تأثير استخدام حاصرات بيتا ونوعها على خطر نقص سكر الدم بين المرضى الذين يحتاجون إلى الأنسولين في المستشفى". Cardiovascular Diabetology . 18 (1): 163. doi : 10.1186 /s12933-019-0967-1 . PMC 6882013. PMID 31775749.
^ Shen WT, Lee J, Kebebew E, Clark OH, Duh QY (أغسطس 2006). "الاستخدام الانتقائي لبدائل الستيرويد بعد استئصال الغدة الكظرية: دروس من 331 حالة متتالية". أرشيف الجراحة . 141 (8): 771-4، المناقشة 774-6. doi : 10.1001/archsurg.141.8.771 . PMID 16924084.
^ MacKenzie CR, Goodman SM (يوليو 2016). "جرعات الستيرويدات المستخدمة في علاج الإجهاد: الأساطير والطب الجراحي". تقارير أمراض الروماتيزم الحالية . 18 (7): 47. doi :10.1007/s11926-016-0595-7. PMID 27351679. S2CID 22000392.
^ ab Pazderska A, Pearce SH (يونيو 2017). "قصور الغدة الكظرية - التعرف عليه وإدارته". الطب السريري . 17 (3): 258-262. doi :10.7861/clinmedicine.17-3-258. PMC 6297573. PMID 28572228 .
^ ab Zelinka T, Musil Z, Dušková J, Burton D, Merino MJ, Milosevic D, et al. (أكتوبر 2011). "ورم القواتم النقيلي: هل الحجم والعمر مهمان؟". المجلة الأوروبية للتحقيقات السريرية . 41 (10): 1121–8. doi :10.1111/j.1365-2362.2011.02518.x. PMC 3170415. PMID 21692797 .
^ abc Hamidi O, Young WF, Gruber L, Smestad J, Yan Q, Ponce OJ, et al. (نوفمبر 2017). "نتائج المرضى المصابين بالورم القواتم النقيلي وورم الغدد الصماء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الغدد الصماء السريرية . 87 (5): 440-450. doi :10.1111/cen.13434. PMC 5854189. PMID 28746746 .
^ "ورم الغدد الصماء المفرز للكاتيكولامين النقيلي (ورم القواتم خارج الغدة الكظرية)". المجلة الأمريكية للطب . 61 (4): 523-532. أكتوبر 1976. doi :10.1016/0002-9343(76)90332-6. ISSN 0002-9343. PMID 973646.
^ Engstrand J, Strömberg C, Nilsson H, Freedman J, Jonas E (ديسمبر 2019). "نقائل الكبد المتزامنة والمتزامنة في المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم - نحو تعريف ذي صلة سريريًا". المجلة العالمية لعلم الأورام الجراحية . 17 (1): 228. doi : 10.1186/s12957-019-1771-9 . PMC 6933908. PMID 31878952 .
^ ab Ferrer-Inaebnit E، Segura-Sampedro JJ، Alfonso-García M، González-Argente X، Morales-Soriano R (يناير 2021). “الجراحة الخلوية في عمل ورم القواتم البريتوني”. سيروجيا اسبانيولا . 99 (1): 73-76. دوى :10.1016/j.ciresp.2020.03.010. بميد 32402418. S2CID 219405349.
^ Corssmit EP, Snel M, Kapiteijn E (يناير 2020). "الورم القواتم الخبيث وورم الغدد اللمفاوية: خيارات العلاج". الرأي الحالي في علم الأورام . 32 (1): 20-26. doi :10.1097/cco.0000000000000589. PMID 31599769. S2CID 204029843.
^ Roman-Gonzalez A, Zhou S, Ayala-Ramirez M, Shen C, Waguespack SG, Habra MA, et al. (يوليو 2018). "تأثير الاستئصال الجراحي للورم الأولي على البقاء الإجمالي لدى المرضى المصابين بورم القواتم النقيلي أو ورم الغدد اللمفاوية الودي". Annals of Surgery . 268 (1): 172–8. doi :10.1097/sla.0000000000002195. PMID 28257320. S2CID 22915608.
^ abc Ellis RJ, Patel D, Prodanov T, Sadowski S, Nilubol N, Adams K, et al. (سبتمبر 2013). "الاستجابة بعد الاستئصال الجراحي للورم القواتم النقيلي وورم الغدد اللمفاوية: هل يمكن التنبؤ بالشفاء الكيميائي بعد الجراحة؟". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 217 (3): 489–96. doi :10.1016/j.jamcollsurg.2013.04.027. PMC 3770940. PMID 23891076 .
^ Jimenez C, Rohren E, Habra MA, Rich T, Jimenez P, Ayala-Ramirez M, Baudin E (أغسطس 2013). "العلاجات الحالية والمستقبلية لورم القواتم الخبيث وورم الغدد اللمفاوية الودية". تقارير الأورام الحالية . 15 (4): 356–71. doi :10.1007/s11912-013-0320-x. PMID 23674235. S2CID 1167562.
^ Pappachan JM, Raskauskiene D, Sriraman R, Edavalath M, Hanna FW (يوليو 2014). "تشخيص وإدارة ورم القواتم: دليل عملي للأطباء". تقارير ارتفاع ضغط الدم الحالية . 16 (7): 442. doi :10.1007/s11906-014-0442-z. PMID 24792093. S2CID 38357313.
^ Buhl T, Mortensen J, Kjaer A (مارس 2002). "تصوير I-123 MIBG وتحديد موقع ورم القواتم النقيلي أثناء الجراحة: تقرير حالة". الطب النووي السريري . 27 (3): 183-5. doi :10.1097/00003072-200203000-00007. PMID 11852305. S2CID 11485950.
^ De Filpo G، Maggi M، Mannelli M، Canu L (يونيو 2020). "إدارة ونتائج أورام القواتم/أورام الغدد الصماء النقيلية: نظرة عامة". مجلة الأبحاث الغدد الصماء . 44 (1): 15-25. doi :10.1007/s40618-020-01344-z. PMID 32602077. S2CID 220150512.
^ Breen W, Bancos I, Young WF, Bible KC, Laack NN, Foote RL, Hallemeier CL (2017-11-22). "العلاج الإشعاعي الخارجي للأورام اللمفاوية الخبيثة المتقدمة/غير القابلة للاستئصال وورم القواتم". التقدم في علم الأورام الإشعاعي . 3 (1): 25-29. doi :10.1016/j.adro.2017.11.002. PMC 5856976. PMID 29556576 .
^ Kohlenberg J، Welch B، Hamidi O، Callstrom M، Morris J، Sprung J، et al. (فبراير 2019). "فعالية وسلامة العلاج بالاستئصال في علاج المرضى المصابين بورم القواتم النقيلي وورم الغدد اللمفاوية". Cancers . 11 ( 2): 195. doi : 10.3390/cancers11020195 . PMC 6407137. PMID 30736463.
^ جاويد آي، فيلاردي إم، دار آر، وولف كي آي، آدامز كيه، فينكاتيسان إيه إم، وآخرون (يوليو 2018). "استمرار تقليل الورم في أورام القواتم/الورم الباذنجاني الخبيث الذي يحمل طفرات في وحدة فرعية ب من إنزيم السكسينات ديهيدروجينيز مع العلاج الكيميائي الدوري". علم الأعصاب الخلوي والجزيئي . 38 (5): 1099-1106. doi :10.1007/s10571-018-0579-4. PMC 5976545. PMID 29623478 .
^ Tena I، Gupta G، Tajahuerce M، Benavent M، Cifrián M، Falcon A، et al. (2018). "العلاج الناجح من الخط الثاني باستخدام عقار تيموزولوميد المتري في علاج الورم الغدي الخبيث: تقارير الحالة ومراجعة الأدبيات". Clinical Medicine Insights: Oncology . 12 : 1179554918763367. doi :10.1177/1179554918763367. PMC 5922490. PMID 29720885 .
^ تونغ أ، لي م، كوي واي، ما إكس، وانغ إتش، لي واي (2020). "تيموزولوميد هو أداة علاجية محتملة للمرضى المصابين بورم القواتم/ورم الغدد الصماء النقيلي-تقرير حالة ومراجعة الأدبيات". فرونتيرز إن إندوكرينولوجي . 11 : 61. doi : 10.3389/fendo.2020.00061 . PMC 7040234. PMID 32132978 .
^ Hadoux J, Favier J, Scoazec JY, Leboulleux S, Al Ghuzlan A, Caramella C, et al. (ديسمبر 2014). "ترتبط طفرات SDHB بالاستجابة للتيموزولوميد في المرضى المصابين بالورم القواتم النقيلي أو الورم الظهاري الظهاري". المجلة الدولية للسرطان . 135 (11): 2711-20. doi : 10.1002/ijc.28913 . PMID 24752622. S2CID 23557293.
^ ab Pryma DA, Chin BB, Noto RB, Dillon JS, Perkins S, Solnes L, et al. (مايو 2019). "131I-MIBG Therapy in Patients with Advanced Pheochromocytoma or Paraganglioma". مجلة الطب النووي . 60 (5): 623–630. doi :10.2967/jnumed.118.217463. PMC 6495236. PMID 30291194 .
^ ab Agrawal A, Rangarajan V, Shah S, Puranik A, Purandare N (نوفمبر 2018). "التشخيص العلاجي باستخدام MIBG (metaiodobenzylguanidine) في الأورام الخبيثة لدى الأطفال والبالغين". المجلة البريطانية للأشعة . 91 (1091): 20180103. doi :10.1259/bjr.20180103. PMC 6475939. PMID 30048149 .
^ Carrasquillo JA, Pandit-Taskar N, Chen CC (مايو 2016). "I-131 Metaiodobenzylguanidine Therapy of Pheochromocytoma and Paraganglioma". ندوات في الطب النووي . 46 (3): 203–14. doi :10.1053/j.semnuclmed.2016.01.011. PMID 27067501.
^ Satapathy S, Mittal BR, Bhansali A (ديسمبر 2019). "العلاج بالنظائر المشعة لمستقبلات الببتيد في علاج ورم القواتم المتقدم وورم الغدد الصماء: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". الغدد الصماء السريرية . 91 (6): 718-727. doi :10.1111/cen.14106. PMID 31569282. S2CID 203622655.
^ Wolf KI, Jha A, van Berkel A, Wild D, Janssen I, Millo CM, et al. (يونيو 2019). "177Lu-DOTATATE". الطب النووي والتصوير الجزيئي . 53 (3): 223-230. doi :10.1007/s13139-019-00579-w. PMC 6554376. PMID 31231443 .
^ "قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان - المعهد الوطني للسرطان". www.cancer.gov . 2011-02-02 . تم الاسترجاع في 2020-08-18 .
^ "ورم القواتم - المعهد الوطني للسرطان". www.cancer.gov . 2020-02-12 . تم الاسترجاع في 2020-08-18 .
^ Noshiro T, Shimizu K, Watanabe T, Akama H, Shibukawa S, Miura W, et al. (يناير 2000). "التغيرات في السمات السريرية والتشخيص طويل الأمد لدى المرضى المصابين بورم القواتم". المجلة الأمريكية لارتفاع ضغط الدم . 13 (1 Pt 1): 35–43. doi : 10.1016/S0895-7061(99)00139-9 . PMID 10678269.
^ ab Hescot S, Curras-Freixes M, Deutschbein T, van Berkel A, Vezzosi D, Amar L, et al. (يونيو 2019). "تشخيص ورم القواتم الخبيث وورم الغدد الصماء (دراسة MAPP-Prono): دراسة استرجاعية لشبكة أوروبية لدراسة أورام الغدة الكظرية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 104 (6): 2367-74. doi : 10.1210/jc.2018-01968 . PMID 30715419.
^ Hamidi O (يونيو 2019). "ورم القواتم النقيلي وورم الغدد الصماء: التطورات الحديثة في التشخيص والإدارة". الرأي الحالي في الغدد الصماء والسكري والسمنة . 26 (3): 146-154. doi :10.1097/med.0000000000000476. PMID 30893083. S2CID 84844032.
^ Pacak K, Eisenhofer G, Ahlman H, Bornstein SR, Gimenez-Roqueplo AP, Grossman AB, et al. (فبراير 2007). "ورم القواتم: توصيات للممارسة السريرية من الندوة الدولية الأولى. أكتوبر 2005". Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism . 3 (2): 92–102. doi :10.1038/ncpendmet0396. PMID 17237836. S2CID 23952363.
^ ab Chen H, Sippel RS, O'Dorisio MS, Vinik AI, Lloyd RV, Pacak K (أغسطس 2010). "دليل إجماع جمعية الأورام العصبية الصماء في أمريكا الشمالية لتشخيص وإدارة الأورام العصبية الصماء: ورم القواتم، وورم الغدد الصماء، وسرطان الغدة الدرقية النخاعي". البنكرياس . 39 (6): 775-83. doi :10.1097/MPA.0b013e3181ebb4f0. PMC 3419007. PMID 20664475 .
^ Sutton MG, Sheps SG, Lie JT (يونيو 1981). "انتشار ورم القواتم غير المشتبه به سريريًا. مراجعة لسلسلة تشريح الجثث على مدار 50 عامًا". وقائع مايو كلينيك . 56 (6): 354-60. PMID 6453259.
^ كيم جيه إتش، مون إتش، نوه جيه، لي جيه، كيم إس جي (مارس 2020). "علم الأوبئة وتشخيص ورم القواتم/ورم الغدد الصماء في كوريا: دراسة وطنية تستند إلى خدمة التأمين الصحي الوطنية". الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 35 (1): 157-164. doi :10.3803/EnM.2020.35.1.157. PMC 7090309. PMID 32207276.
^ Berends AM، Buitenwerf E، de Krijger RR، Veeger NJ، van der Horst-Schrivers AN، Links TP، Kerstens MN (مايو 2018). “حدوث ورم القواتم وورم جنيب العقدة العصبية الودي في هولندا: دراسة وطنية ومراجعة منهجية” (PDF) . المجلة الأوروبية للطب الباطني . 51 : 68-73. دوى :10.1016/j.ejim.2018.01.015. بميد 29361475. S2CID 207232057.
^ Ebbehoj AL, Sondergaard E, Trolle C, Stochholm K, Poulsen PL (2017-05-03). "علم الأوبئة لورم القواتم: زيادة الإصابة وتغيير العرض السريري. دراسة استرجاعية قائمة على السكان 1977-2015". ملخصات الغدد الصماء . doi :10.1530/endoabs.49.oc1.4. ISSN 1479-6848.
^ abc Aygun N, Uludag M (2020-06-03). "ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية: من علم الأوبئة إلى النتائج السريرية". Sisli Etfal Hastanesi Tip Bulteni . 54 (2): 159–168. doi :10.14744/SEMB.2020.18794. PMC 7326683. PMID 32617052 .
^ أنطونيو ك، فالديز م م، ميركادو-أسيس ل، تايب د، باكاك ك (فبراير 2020). "ورم القواتم/ورم الغدد الصماء: آخر التحديثات في علم الوراثة والكيمياء الحيوية والمناعة الكيميائية وعلم الأيض والتصوير والخيارات العلاجية". جراحة الغدد . 9 (1): 105-123. doi : 10.21037/gs.2019.10.25 . PMC 7082276. PMID 32206603 .
^ ab Sugrue C (1800). "حالة من آلام المعدة". Med Phys J. 4 : 228–331.
^ Bausch B، Tischler AS، Schmid KW، Leijon H، Eng C، Neumann HP (يوليو 2017). “ماكس شوتيليوس: رائد في ورم القواتم”. مجلة جمعية الغدد الصماء . 1 (7): 957-964. دوى :10.1210/js.2017-00208. بمك 5689150 . بميد 29264546.
^ فرانكل إف (فبراير 1886). "Ein Fall von doppelseitigem, völlig cament verlaufenen Nebennierentumor und gleichzeitiger Nephritis mit Veränderungen am Circulationsapparat und Retinitis". أرشيف التشريح المرضي وعلم وظائف الأعضاء والطب السريري . 103 (2): 244-263. دوى :10.1007/bf01938677. ISSN 0945-6317. S2CID 31941439.
^ Kantorovich V, Pacak K (2010). "Pheochromocytoma and paraganglioma". Neuroendocrinology — Pathological Situations and Diseases . Progress in Brain Research. المجلد 182. Elsevier. ص 343-73. doi :10.1016/s0079-6123(10)82015-1. ISBN 978-0-444-53616-7. PMC 4714594 . PMID 20541673.
^ Kiernan CM, Solórzano CC (يناير 2016). "ورم القواتم وورم الغدد اللمفاوية: التشخيص والوراثة والعلاج". عيادات الأورام الجراحية في أمريكا الشمالية . 25 (1): 119–38. doi :10.1016/j.soc.2015.08.006. PMID 26610778.
^ ab Welbourn RB (يوليو 1987). "التاريخ الجراحي المبكر لورم القواتم". المجلة البريطانية للجراحة . 74 (7): 594-6. doi :10.1002/bjs.1800740717. PMID 3304519. S2CID 40507310.
^ Jacob M, Macwana S, Vivekanand D (مارس 2015). "الإدارة التخديرية لحالة ورم القواتم الكظري وخارج الكظري للانسداد قبل الجراحة". المجلة الهندية للتخدير . 59 (3): 196-7. doi : 10.4103/0019-5049.153046 . PMC 4378085. PMID 25838596 .
^ Boening A, Burger H (يناير 2018). ""إذا سمعت دقات حوافر الخيول، ففكر في الخيول وليس الحمار الوحشي"". تقارير جراح الصدر والقلب والأوعية الدموية . 7 (1): e35. doi :10.1055/s-0038-1660808. PMC 6033608. PMID 29984129 .
^ "يوم الأمراض النادرة 2021 – 28 فبراير". يوم الأمراض النادرة – 28 فبراير 2021. تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
^ "الصفحة الرئيسية". NORD (المنظمة الوطنية للاضطرابات النادرة) . تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
^ ساندرز ل. (2019-10-30). "لماذا عانت الأم الشابة من آلام حادة في الرأس وتسارع في دقات قلبها؟". نيويورك تايمز . ISSN 0362-4331 . تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
^ "ناجية من سرطان الغدد الصماء العصبية تظهر في برنامج Discovery Fit & Health TV". مؤسسة سرطان الكارسينويد . 2012-07-08 . تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
^ "تحالف عائلة VHL يشيد بمسلسل Grey’s Anatomy لظهور مرض فون هيبل لينداو". www.prnewswire.com (بيان صحفي) . تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
^ كيفن (2011-01-12). "التشخيصات الخاطئة التي تقدمها وسائل الإعلام الشعبية للحالات الطبية". KevinMD.com . تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
^ "مسلسل Grey’s Anatomy يعرض مرضًا نادرًا في ثلاث حلقات". ABC News . تم الاسترجاع في 2020-08-26 .
قراءة إضافية
Pourian M, Mostafazadeh DB, Soltani A (2015). "هل يعاني هذا المريض من ورم القواتم؟ مراجعة منهجية للعلامات والأعراض السريرية". مجلة السكري والاضطرابات الأيضية . 15 : 11. doi : 10.1186/s40200-016-0230-1 . PMC 4815191. PMID 27034920 .
.jpg/1280px-Prof._Dr._Ludwig_Pick_(LOC).jpg)
