رقعة باير

بقع باير أو العُقيدات اللمفاوية المُتجمعة هي جريبات لمفاوية مُنظمة، سُميت نسبةً إلى عالم التشريح السويسري يوهان كونراد باير الذي عاش في القرن السابع عشر . ^{[ 1 ]} وهي جزء مهم من النسيج اللمفاوي المرتبط بالأمعاء، وتوجد عادةً لدى البشر في الجزء السفلي من الأمعاء الدقيقة ، وخاصةً في الجزء البعيد من الصائم واللفائفي ، ولكن يمكن أيضًا اكتشافها في الاثني عشر . ^{[ 2 ]}

لوحظت بقع باير ووُصفت من قِبل العديد من علماء التشريح خلال القرن السابع عشر، ^{[ 3 ]} ولكن في عام 1677، وصف عالم التشريح السويسري يوهان كونراد باير (1653-1712) هذه البقع بوضوحٍ تام، حتى سُميت باسمه في نهاية المطاف. ^{[ 1 ] [ 4 ]} ومع ذلك، اعتقد باير أنها غدد تُفرز مادةً ما في الأمعاء الدقيقة لتسهيل عملية الهضم. ولم يتضح الأمر إلا في عام 1850، عندما اقترح الطبيب السويسري رودولف أوسكار زيغلر (1828-1881)، بعد فحصٍ مجهري دقيق، أن بقع باير هي في الواقع غدد لمفاوية. ^{[ 5 ]}

تُلاحظ بقع باير على شكل سماكات متطاولة في الغشاء المخاطي للأمعاء ، يبلغ طولها بضعة سنتيمترات. يوجد حوالي 100 بقعة منها لدى البشر. مجهريًا، تظهر بقع باير على شكل جريبات لمفاوية بيضاوية أو مستديرة (شبيهة بالعقد اللمفاوية ) تقع في طبقة الغشاء المخاطي للأمعاء الدقيقة وتمتد إلى طبقة تحت المخاطية . يبلغ عدد بقع باير ذروته في سن 15-25 عامًا، ثم يتناقص خلال مرحلة البلوغ. ^{[ 2 ]} في الجزء البعيد من الأمعاء الدقيقة، تكون هذه البقع كثيرة وتشكل حلقة لمفاوية. يتركز ما لا يقل عن 46% من بقع باير في آخر 25  سم من الأمعاء الدقيقة لدى البشر. هناك اختلافات كبيرة في حجم وشكل وتوزيع بقع باير من شخص لآخر. ^{[ 6 ]} في البالغين، تُلاحظ سيطرة الخلايا اللمفاوية البائية على المراكز الجرثومية للجريبات. توجد الخلايا اللمفاوية التائية في المناطق الواقعة بين الجريبات. ومن بين الخلايا أحادية النواة، تكون خلايا CD4+/CD25+ (10%) وخلايا CD8+/CD25+ (5%) أكثر وفرة في بقع باير منها في الدم المحيطي. ^{[ 7 ]}

تتميز بقع باير بوجود الظهارة المرتبطة بالجريبات (FAE)، التي تغطي جميع الجريبات اللمفاوية. ^{[ 8 ]} تختلف هذه الظهارة عن ظهارة الزغابات المعوية الدقيقة النموذجية : فهي تحتوي على عدد أقل من الخلايا الكأسية ^{[ 9 ]} وبالتالي تكون طبقة المخاط فيها أرق، ^{[ 10 ]} كما تتميز بوجود خلايا M متخصصة أو خلايا الطيات الدقيقة ، التي توفر امتصاص ونقل المستضدات من تجويف الأمعاء. ^{[ 8 ]} علاوة على ذلك، فإن الصفيحة القاعدية للظهارة المرتبطة بالجريبات أكثر مسامية مقارنةً بالزغابات المعوية. ^{[ 11 ]} وأخيرًا، تكون الظهارة المرتبطة بالجريبات أقل نفاذية للأيونات والجزيئات الكبيرة، ويعود ذلك أساسًا إلى زيادة التعبير عن بروتينات الوصلات المحكمة . ^{[ 12 ]}

نظراً لتعرض تجويف الجهاز الهضمي للبيئة الخارجية، فإنه يحتوي على نسبة كبيرة من الكائنات الدقيقة الممرضة المحتملة . ولتسهيل التعرف المناعي السليم والاستجابة الفعالة ضد هذه الكائنات، تعمل بقع باير كمواقع تحفيزية رئيسية لإنتاج الأجسام المضادة في الأمعاء، وتحديداً الغلوبولين المناعي A (IgA). ^{[ 13 ] [ 14 ]} تحتوي المراكز الجرثومية داخل هذه البقع على خلايا بائية موجبة للغلوبولين المناعي A (IgA+)، والتي تتمايز إلى خلايا بلازمية منتجة للأجسام المضادة، مما يدعم استجابات الغلوبولين المناعي A (IgA) عالية الألفة والموجهة ضد مستضدات محددة . ^{[ 15 ] [ 16 ]} وبذلك، تبرز أهمية بقع باير في المراقبة المناعية لتجويف الأمعاء وفي تسهيل إنتاج الاستجابة المناعية داخل الغشاء المخاطي .

تواجه الكائنات الدقيقة الممرضة والمستضدات الأخرى التي تدخل الأمعاء خلايا بلعمية ، وخلايا متغصنة ، وخلايا ليمفاوية بائية ، وخلايا ليمفاوية تائية موجودة في لطخات باير ومواقع أخرى من النسيج الليمفاوي المرتبط بالأمعاء (GALT). وعلى المستوى الآلي، تُشكّل الخلايا البائية المُنشّطة في لطخات باير مراكز إنتاج نشطة، مدعومة بخلايا CD4 التائية، مما يُعزز إنتاج الغلوبولين المناعي A (IgA). ^{[ 17 ]} بعد ذلك، تهاجر الخلايا البائية المُنشّطة إلى القبة تحت الظهارية، حيث تتفاعل مع الخلايا المتغصنة العارضة للمستضد. ^{[ 18 ]} تُعزز هذه التفاعلات إشارات عامل النمو المحول بيتا (TGF-β)، وهو أمر ضروري لإعادة تركيب تبديل الفئة من IgM إلى IgA وتكوين خلايا بائية مُلتزمة بإنتاج IgA والتي تتمايز لاحقًا إلى خلايا بلازمية. ^{[ 19 ]} تعمل بقع باير في الجهاز الهضمي كما تعمل اللوزتان في الجهاز التنفسي ، حيث تحجز الجزيئات الغريبة وتراقبها وتدمرها. وعلى الرغم من هذه الوظائف المناعية، فإن بقع باير تختلف عن الأعضاء اللمفاوية الثانوية الأخرى، إذ أظهرت الفئران المعالجة بمركبات إنترلوكين-2 (IL-2) الموجهة إلى CD122 ، والتي ترتبط عادةً بتنشيط مجموعات الخلايا المناعية، انخفاضًا في عدد خلايا بقع باير، وتحديدًا زيادة في موت الخلايا البائية. ^{[ 20 ]} على الرغم من تعافي أعداد الخلايا البائية بعد انتهاء العلاج، إلا أن هذه النتائج قد تُسهم في فهم الدور الذي قد تلعبه بقع باير في أمراض الجهاز الهضمي. ^{[ 21 ]}

بنيويًا، تُغطى بقع باير بنسيج طلائي خاص مرتبط بالجريبات، يحتوي على خلايا متخصصة تُسمى خلايا الطيات الدقيقة ( خلايا M )، والتي تأخذ عينات من المستضد مباشرةً من تجويف الجريب وتوصله إلى الخلايا العارضة للمستضد (الموجودة في بنية فريدة تشبه الجيب على جانبها القاعدي الجانبي ). كما يمكن للخلايا المتغصنة والبلعميات أخذ عينات مباشرة من تجويف الجريب عن طريق مدّ التغصنات عبر مسام خاصة بخلايا M. ^{[ 22 ] [ 23 ]} ومن خلال هذه العينات، تُحفز المكونات الميكروبية الخلايا المتغصنة داخل بقع باير. ^{[ 24 ]} وبمجرد تحفيزها، تُنتج الخلايا المتغصنة أكسيد النيتريك وحمض الريتينويك والإنترلوكين-6، وهي إشارات تُعزز تبديل النمط المصلي IgA في الخلايا البائية، مما يُحفز إنتاج IgA داخل بقع باير. ^{[ ٢٥ ]} في الوقت نفسه، يُغلق المسار بين الخلايا في الظهارة المرتبطة بالجريبات بإحكام لمنع اختراق المستضدات والاتصال المستمر بالخلايا المناعية. ^{[ ٢٦ ]} تُحفَّز الخلايا التائية والخلايا البائية وخلايا الذاكرة عند مواجهة المستضد في بقع باير. ثم تنتقل هذه الخلايا إلى العقد اللمفاوية المساريقية حيث تتضخم الاستجابة المناعية. تنتقل الخلايا اللمفاوية المنشطة إلى مجرى الدم عبر القناة الصدرية وتنتقل إلى الأمعاء حيث تؤدي وظائفها النهائية. ويحدث نضج الخلايا اللمفاوية البائية في بقع باير.

على الرغم من أهميتها في الاستجابة المناعية، إلا أن النمو المفرط للأنسجة اللمفاوية في بقع باير يعتبر مرضياً، حيث أن تضخم بقع باير يرتبط ارتباطاً وثيقاً بالانغلاف المعوي مجهول السبب .

يرتبط وجود عدد كبير جدًا من بقع باير أو حجمها الأكبر من المعتاد بزيادة خطر الإصابة بأمراض البريون ، وانغلاف الأمعاء لدى الأطفال. كما يُعدّ تاريخ الإصابة بأمراض فيروسية عامل خطر لتضخم بقع باير أو التهابها. ^{[ 27 ]}

تستهدف السالمونيلا التيفية وفيروس شلل الأطفال هذا الجزء من الأمعاء أيضاً. ^{[ 28 ]}

يُعتقد أن اضطرابات الميكروبات المعوية وتنظيم المناعة في لطاخات باير تلعب دورًا في نشأة أمراض مثل داء كرون، حيث قد ينشأ التهاب مزمن نتيجة فرط نشاط الاستجابات المناعية. ^{[ 29 ]} ولأن لطاخات باير غنية بالخلايا المناعية وتنتج بروتينات وقائية مثل الغلوبولين المناعي الإفرازي A (IgA) للحفاظ على توازن الأمعاء، فإن اختلال وظيفتها قد يُحفز استجابات مناعية غير مناسبة، مما يؤدي إلى الالتهاب وتلف الأنسجة. ^{[ 30 ]}

• الإنفلونزا
• سرطان الرئة