فيروس شلل الأطفال

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 12 صور
الموسوعة الحرة

فيروس شلل الأطفال
صورة مجهرية بتقنية المجهر الإلكتروني النافذ لفيروسات شلل الأطفال. مقياس الشريط، 50 نانومتر.
صورة مجهرية لفيروس شلل الأطفال باستخدام المجهر الإلكتروني النافذ . شريط القياس (أبيض): 50 نانومتر
غلاف فيروس شلل الأطفال من النوع 3 ملون بالسلاسل
غلاف فيروس شلل الأطفال من النوع 3، سلاسل جانبية بروتينية ملونة
تصنيف الفيروسات تعديل هذا التصنيف
(غير مصنف): فايروس
العالَم : ريبوفيريا
المملكة: أورثورنافيراي
الشعبة: بيسوفريكوتا
فصل: بيسونوفيريسيتس
طلب: بيكورنافيراليز
عائلة: الفيروسات البيكورناوية
جنس: فيروس معوي
صِنف:
الفيروس المعوي سي
فايروس:
فيروس شلل الأطفال
الأنماط المصلية
  • PV-1 ( فيروس شلل الأطفال-1 )
  • PV-2 ( فيروس شلل الأطفال من النوع 2 )
  • PV-3 ( فيروس شلل الأطفال من النوع 3 )

فيروس شلل الأطفال ، العامل المسبب لشلل الأطفال (المعروف أيضًا باسم شلل الأطفال)، هو نمط مصلي من نوع Enterovirus C ، في عائلة Picornaviridae . [1] هناك ثلاثة أنماط مصلية لفيروس شلل الأطفال، مرقمة 1 و2 و3.

يتكون فيروس شلل الأطفال من جينوم RNA وغطاء بروتيني . الجينوم عبارة عن جينوم RNA موجب الاتجاه أحادي السلسلة (+ssRNA) يبلغ طوله حوالي 7500 نوكليوتيد . [2] يبلغ قطر الجسيم الفيروسي حوالي 30 نانومترًا مع تناسق عشريني الوجوه . نظرًا لجينومه القصير وتكوينه البسيط - فقط خيط من RNA وغلاف بروتيني عشريني الوجوه غير مغلف يغلفه - يُعتبر فيروس شلل الأطفال على نطاق واسع أبسط فيروس مهم. [3]

يعد فيروس شلل الأطفال واحدًا من الفيروسات التي تم تحديد خصائصها بشكل جيد، وأصبح نموذجًا مفيدًا لفهم بيولوجيا الفيروسات ذات الحمض النووي الريبوزي (RNA) .

دورة التكرار

تبدأ دورة تكاثر فيروس شلل الأطفال بالارتباط بمستقبل سطح الخلية CD155 (1). يشكل الفيروس مسامًا في غشاء الخلية يتم من خلاله إطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي في السيتوبلازم (2). تحدث ترجمة الحمض النووي الريبي الفيروسي من خلال آلية بوساطة IRES (3). يتم شق البروتين المتعدد، مما ينتج عنه بروتينات فيروسية ناضجة (4). يعمل الحمض النووي الريبي ذو الاتجاه الإيجابي كقالب لتخليق السلسلة السلبية التكميلية، مما ينتج الحمض النووي الريبي ثنائي السلسلة المتماثل (RF) (5). يتم إنتاج العديد من نسخ الحمض النووي الريبي ذات السلسلة الإيجابية من السلسلة السلبية المفردة (6). يمكن لجزيئات الحمض النووي الريبي ذات الاتجاه الإيجابي التي تم تصنيعها حديثًا أن تعمل كقوالب لترجمة المزيد من البروتينات الفيروسية (7) أو يمكن تغليفها في غلاف (8)، مما ينتج في النهاية فيروسات نسل. يؤدي تحلل الخلية المصابة إلى إطلاق فيروسات نسل معدية (9). [4]

يصيب فيروس شلل الأطفال الخلايا البشرية عن طريق الارتباط بمستقبل شبيه بالغلوبولين المناعي ، CD155 (المعروف أيضًا باسم مستقبل فيروس شلل الأطفال أو PVR) [5] [6] على سطح الخلية. [7] يسهل تفاعل فيروس شلل الأطفال وCD155 حدوث تغيير تكويني لا رجعة فيه للجسيم الفيروسي اللازم لدخول الفيروس. [8] [9] بعد الارتباط بغشاء الخلية المضيفة ، كان يُعتقد أن دخول الحمض النووي الفيروسي يحدث بإحدى طريقتين: عن طريق تكوين مسام في الغشاء البلازمي يتم من خلاله "حقن" الحمض النووي الريبي في سيتوبلازم الخلية المضيفة ، أو عن طريق امتصاص الفيروس عن طريق البلعمة بوساطة المستقبل . [10] تدعم الأدلة التجريبية الحديثة الفرضية الأخيرة وتشير إلى أن فيروس شلل الأطفال يرتبط بـ CD155 ويتم امتصاصه عن طريق البلعمة. يتم إطلاق الحمض النووي الريبي الفيروسي فورًا بعد استيعاب الجسيم. [11]

فيروس شلل الأطفال هو فيروس RNA موجب السلسلة . وبالتالي، يمكن استخدام الجينوم الموجود داخل الجسيم الفيروسي كـ RNA مرسال وترجمته على الفور بواسطة الخلية المضيفة. عند الدخول، يختطف الفيروس آلية الترجمة في الخلية، مما يتسبب في تثبيط تخليق البروتين الخلوي لصالح إنتاج البروتين الخاص بالفيروس. [12] على عكس mRNAs للخلية المضيفة، فإن الطرف 5' من RNA لفيروس شلل الأطفال طويل للغاية - أكثر من 700 نوكليوتيد - ومنظم للغاية. تسمى هذه المنطقة من الجينوم الفيروسي بموقع دخول الريبوسوم الداخلي (IRES). تتكون هذه المنطقة من العديد من الهياكل الثانوية و3 أو 4 مجالات. المجال 3 هو عنصر RNA قابل للطي ذاتيًا يحتوي على عناصر هيكلية محفوظة في حلقات جذعية مستقرة مختلفة مرتبطة بوصلتين رباعية الاتجاه. نظرًا لأن IRES يتكون من العديد من المجالات، فإن هذه المجالات نفسها تتكون من العديد من الحلقات التي تساهم في الترجمة المعدلة بدون غطاء نهاية 5' عن طريق اختطاف الريبوسومات. تُعرف حلقة التفاعل للمجال 3 باسم حلقة رباعية GNRA. تُشكِّل بقايا الأدينوزينات A180 وA181 في حلقة رباعية GUAA روابط هيدروجينية من خلال تفاعلات اقتران قاعدية غير تقليدية مع أزواج القواعد للمستقبلات C230/G242 وG231/C241 على التوالي. [13] تمنع الطفرات الجينية في هذه المنطقة إنتاج البروتين الفيروسي. [14] [15] [16] تم العثور على أول IRES يتم اكتشافه في RNA لفيروس شلل الأطفال. [17]

يتم ترجمة mRNA لفيروس شلل الأطفال على شكل بولي ببتيد طويل . ثم يتم تقسيم هذا البولي ببتيد تلقائيًا بواسطة البروتيازات الداخلية إلى حوالي 10 بروتينات فيروسية فردية. لا تحدث جميع الانقسامات بنفس الكفاءة. لذلك، تختلف كميات البروتينات المنتجة عن طريق انقسام البولي ببتيد: على سبيل المثال، يتم إنتاج كميات أصغر من بولي ببتيد ثلاثي الأبعاد من تلك الموجودة في بروتينات الغلاف، VP1-4. [18] : 165  [19] هذه البروتينات الفيروسية الفردية هي: [3] [20]

التركيب الجينومي لفيروس شلل الأطفال من النوع الأول [4]
  • 3D pol ، بوليميراز RNA معتمد على RNA ، وظيفته عمل نسخ متعددة من جينوم RNA الفيروسي
  • 2A pro و 3C pro / 3CD pro ، البروتيازات التي تشق البوليببتيد الفيروسي
  • VPg (3B)، وهو بروتين صغير يرتبط بالحمض النووي الريبي الفيروسي وهو ضروري لتخليق الحمض النووي الريبي الفيروسي ذي السلسلة الإيجابية والسلبية
  • 2BC، 2B، 2C (ATPase) [21] ، 3AB، 3A، 3B البروتينات التي تشكل المجمع البروتيني اللازم لتكاثر الفيروس.
  • VP0، الذي ينقسم إلى VP2 وVP4 وVP1 وVP3، بروتينات الغلاف الفيروسي

بعد الترجمة والنسخ وتضاعف الجينوم والتي تتضمن عملية واحدة، يتم تحقيق تخليق (+) RNA). لكي يتم تكرار (+) RNA المصاب، يجب نسخ نسخ متعددة من (-) RNA ثم استخدامها كقوالب لتخليق (+) RNA. تُرى الوسائط التضاعفية (RIs)، وهي عبارة عن ارتباط لجزيئات RNA تتكون من RNA قالب والعديد من RNAs النامية ذات الطول المتفاوت، في كل من مجمعات التضاعف لـ (-) RNA و (+) RNA. لتخليق كل من RNAs ذات السلسلة السلبية والإيجابية، يعمل بروتين VPg في فيروس شلل الأطفال كبادئ. يضيف بوليميراز RNA المعتمد على RNA لفيروس شلل الأطفال نوكليوتيدات يوراسيل (UU) إلى بروتين VPg باستخدام ذيل poly(A) في الطرف 3' من جينوم +ssRNA كنمط لتخليق RNA المضاد للجينوم ذي السلسلة السلبية. لبدء تخليق −ssRNA، يلزم وجود هيدروكسيل التيروزين من VPg. ولكن لبدء تخليق RNA ذي السلسلة الإيجابية، يلزم وجود يوريديلي لـ VPg يعتمد على CRE. وهذا يعني أن VPg يُستخدم مرة أخرى كبادئ ولكن هذه المرة يضيف ثلاثي فوسفات اليوريدين باستخدام عنصر تكرار يعمل بشكل سيس (CRE) كقالب. [22] [23]

تم التعرف على CRE لفيروس شلل الأطفال على أنه جذع مقترن بقاعدة غير مكتمل وحلقة نهائية تتكون من 61 nt. تم العثور على CRE في الفيروسات المعوية. إنه عنصر هيكلي ثانوي محفوظ للغاية من الحمض النووي الريبي وموجود في منطقة ترميز البروتين المتعدد في الجينوم. يمكن نقل المركب إلى منطقة 5' من الجينوم التي ليس لها نشاط ترميز، على بعد 3.7 كيلو بايت على الأقل من الموقع الأولي. يمكن أن تحدث هذه العملية دون التأثير سلبًا على النشاط. لا تؤثر نسخ CRE على التضاعف سلبًا. تحتاج عملية يوريديلة VPg التي تحدث في CRE إلى وجود 3CD pro وهو بروتين رابط للحمض النووي الريبي. إنه مرتبط بـ CRE بشكل مباشر ومحدد. بسبب وجوده، يمكن لـ VPg ربط CRE بشكل صحيح ويستمر الإنتاج الأولي دون مشاكل. [24]

يتم استخدام بعض جزيئات الحمض النووي الريبي (+) كقوالب لمزيد من تخليق الحمض النووي الريبي (-)، ويعمل بعضها كـ mRNA، وبعضها الآخر من المقرر أن يكون جينومات الفيروسات الناتجة. [18]

في تجميع جزيئات الفيروس الجديدة (أي تعبئة جينوم النسل في غلاف خارجي يمكنه البقاء خارج الخلية المضيفة)، بما في ذلك على التوالي: [18] : 161، 165 

  • تتجمع خمس نسخ من كل من VP0 وVP3 وVP1، والتي تشكل نهاياتها الأمينية وVP4 السطح الداخلي للغطاء، في "خماسي" ويشكل 12 خماسي غلافًا أوليًا. (يتكون السطح الخارجي للغطاء من VP1 وVP2 وVP3؛ وتشكل النهايات الكربوكسيلية لـ VP1 وVP3 الأخاديد التي تحيط بكل من الرؤوس؛ وفي هذا الوقت تقريبًا، تنقسم النسخ الستين من VP0 إلى VP4 وVP2.)
  • يكتسب كل بروكابسيد نسخة من جينوم الفيروس، مع بقاء VPg متصلاً بالطرف 5'.

يترك فيروس شلل الأطفال المكتمل التجميع حدود خلية مضيفه عن طريق التحلل [25] بعد 4 إلى 6 ساعات من بدء العدوى في خلايا الثدييات المزروعة. [26] آلية إطلاق الفيروس من الخلية غير واضحة، [2] ولكن كل خلية ميتة يمكن أن تطلق ما يصل إلى 10000 فيروس شلل الأطفال . [26]

أثبت دريك أن فيروس شلل الأطفال قادر على الخضوع لإعادة تنشيط التعددية. [27] أي أنه عندما يتم تعريض فيروسات شلل الأطفال للأشعة فوق البنفسجية والسماح لها بالخضوع لعدوى متعددة للخلايا المضيفة، يمكن تكوين ذرية قابلة للحياة حتى عند جرعات الأشعة فوق البنفسجية التي تعطل الفيروس في حالات العدوى الفردية. يمكن أن يخضع فيروس شلل الأطفال لإعادة التركيب الجيني عندما يكون هناك جينومان فيروسيان على الأقل موجودان في نفس الخلية المضيفة. قدم كيركيجارد وبالتيمور [28] دليلاً على أن بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RdRP) يحفز إعادة التركيب من خلال آلية اختيار النسخ حيث يقوم RdRP بالتبديل بين قوالب الحمض النووي الريبي (+)ssRNA أثناء تخليق السلسلة السلبية. يبدو أن إعادة التركيب في فيروسات الحمض النووي الريبي هي آلية تكيفية لإصلاح تلف الجينوم. [29] [30]

الأصل والأنماط المصلية

فيروس شلل الأطفال مشابه هيكليًا لفيروسات معوية بشرية أخرى ( فيروسات كوكساكي ، وفيروسات صدى ، وفيروسات الراينو )، والتي تستخدم أيضًا جزيئات شبيهة بالغلوبولين المناعي للتعرف على الخلايا المضيفة والدخول إليها. [6] يشير التحليل التطوري لتسلسل الحمض النووي الريبي والبروتين لفيروس شلل الأطفال إلى أنه ربما تطور من سلف فيروس كوكساكي أ من المجموعة C من خلال طفرة في الغلاف. [31] ربما حدث التشكل المميز لفيروس شلل الأطفال نتيجة لتغيير في خصوصية المستقبلات الخلوية من جزيء الالتصاق بين الخلايا-1 (ICAM-1) (الذي تستخدمه فيروسات كوكساكي أ من المجموعة C) إلى CD155 ، مما يؤدي إلى تغيير في القدرة على التسبب في المرض والسماح للفيروس بإصابة الأنسجة العصبية.

معدل الطفرة في الفيروس مرتفع نسبيًا حتى بالنسبة لفيروس الحمض النووي الريبوزي، مع معدل استبدال مترادف يبلغ 1.0 × 10 -2 استبدال/موقع/سنة ومعدل استبدال غير مترادف يبلغ 3.0 × 10 -4 استبدال/موقع/سنة. [32] توزيع القواعد داخل الجينوم ليس عشوائيًا؛ الأدينوزين أقل شيوعًا من المتوقع في الطرف 5' وأعلى في الطرف 3'. [33] استخدام الكودون ليس عشوائيًا؛ الكودونات التي تنتهي بالأدينوزين مفضلة، ويتم تجنب تلك التي تنتهي بالسيتوزين أو الجوانين . يختلف استخدام الكودون بين الأنماط الجينية الثلاثة، ويبدو أنه مدفوع بالطفرة وليس بالاختيار. [34]

تحتوي كل من الأنماط المصلية الثلاثة لفيروس شلل الأطفال، PV-1 وPV-2 وPV-3، على بروتين غلافي مختلف قليلاً . تحدد بروتينات الغلاف خصوصية المستقبلات الخلوية ومستضد الفيروس. PV-1 هو الشكل الأكثر شيوعًا في الطبيعة، لكن الأشكال الثلاثة معدية للغاية . [35] اعتبارًا من مارس 2020، تم توطين PV-1 البري بشكل كبير في مناطق في باكستان وأفغانستان. حدث التصديق على القضاء على الانتقال المحلي لـ PV-2 البري في سبتمبر 2015، بعد اكتشافه آخر مرة في عام 1999، [36] وفي أكتوبر 2019 لـ PV-3 البري بعد اكتشافه آخر مرة في عام 2012. [37] ومع ذلك، لا يزال فيروس شلل الأطفال المنتشر المشتق من اللقاح (فيروس شلل الأطفال المتغير، cVDPV) من الأنماط المصلية الثلاثة ينتشر ويسبب الشلل، حيث تم اكتشافه في 32 دولة في عام 2023. [38]

تُستخدم سلالات محددة من كل نمط مصلي لإعداد لقاحات ضد شلل الأطفال . يتم تحضير لقاح شلل الأطفال غير النشط عن طريق تعطيل ثلاث سلالات مرجعية برية شديدة الضراوة بالفورمالين : ماهوني أو برويندرز (PV-1)، وMEF-1/Lansing (PV-2)، وSaukett/Leon (PV-3). يحتوي لقاح شلل الأطفال الفموي على سلالات حية مضعفة (ضعيفة) من الأنماط المصلية الثلاثة لفيروس شلل الأطفال. يؤدي مرور سلالات الفيروس في الخلايا الظهارية لكلى القرد إلى حدوث طفرات في IRES الفيروسي، ويعيق (أو يضعف) قدرة الفيروس على إصابة الأنسجة العصبية. [26]

تم تصنيف فيروسات شلل الأطفال سابقًا على أنها نوع مميز ينتمي إلى جنس Enterovirus في عائلة Picornaviridae . في عام 2008، توقف التعرف على فيروس شلل الأطفال كنوع، وتم تعيين الأنماط المصلية الثلاثة لنوع الفيروس المعوي البشري C (الذي تمت إعادة تسميته لاحقًا Enterovirus C ) في جنس Enterovirus في عائلة Picornaviridae . تم تغيير النوع النوعي لجنس Enterovirus من Poliovirus إلى Enterovirus (البشري) C. [39]

التسبب في المرض

صورة مجهرية إلكترونية لفيروس شلل الأطفال

العامل الأساسي الذي يحدد الإصابة بأي فيروس هو قدرته على دخول الخلية وإنتاج جزيئات معدية إضافية. يُعتقد أن وجود CD155 يحدد الحيوانات والأنسجة التي يمكن أن تصاب بفيروس شلل الأطفال. تم العثور على CD155 (خارج المختبرات) فقط على خلايا البشر والقردة العليا وقرود العالم القديم . ومع ذلك، فإن فيروس شلل الأطفال هو مسبب مرض بشري صارم، ولا يصيب بشكل طبيعي أي نوع آخر (على الرغم من أنه يمكن إصابة الشمبانزي وقرود العالم القديم تجريبياً). [40]

يبدو أن جين CD155 قد خضع للاختيار الإيجابي . [41] يحتوي البروتين على عدة مجالات، حيث يحتوي المجال D1 على موقع ربط فيروس شلل الأطفال. داخل هذا المجال، هناك 37 حمضًا أمينيًا مسؤولاً عن ربط الفيروس.

فيروس شلل الأطفال هو فيروس معوي . تحدث العدوى عن طريق البراز والفم ، مما يعني أن الشخص يبتلع الفيروس ويحدث تكاثر الفيروس في الجهاز الهضمي . [42] يتم طرح الفيروس في براز الأفراد المصابين. في 95٪ من الحالات، يحدث فقط وجود أولي عابر للفيروس في الدم (الفيروس في مجرى الدم)، وتكون عدوى فيروس شلل الأطفال بدون أعراض . ​​في حوالي 5٪ من الحالات، ينتشر الفيروس ويتكاثر في مواقع أخرى مثل الدهون البنية والأنسجة الشبكية البطانية والعضلات . يسبب التكاثر الفيروسي المستمر فيروسًا ثانويًا في الدم ويؤدي إلى ظهور أعراض بسيطة مثل الحمى والصداع والتهاب الحلق. [43] يحدث شلل الأطفال الشللي في أقل من 1٪ من عدوى فيروس شلل الأطفال. يحدث المرض الشللي عندما يدخل الفيروس الجهاز العصبي المركزي ويتكاثر في الخلايا العصبية الحركية داخل النخاع الشوكي أو جذع الدماغ أو القشرة الحركية ، مما يؤدي إلى تدمير انتقائي للخلايا العصبية الحركية مما يؤدي إلى شلل مؤقت أو دائم . هذا حدث نادر جدًا عند الأطفال، الذين لا يزال لديهم أجسام مضادة لفيروس شلل الأطفال اكتسبوها من أمهاتهم. [44] في حالات نادرة، يؤدي شلل الأطفال الشللي إلى توقف التنفس والوفاة. في حالات المرض الشللي، غالبًا ما يتم ملاحظة آلام العضلات والتشنجات قبل ظهور الضعف والشلل. يستمر الشلل عادة من أيام إلى أسابيع قبل التعافي. [45]

في كثير من النواحي، يُعتقد أن المرحلة العصبية للعدوى هي تحويل عرضي للعدوى المعوية الطبيعية . [10] الآليات التي يدخل بها فيروس شلل الأطفال إلى الجهاز العصبي المركزي غير مفهومة جيدًا. وقد تم اقتراح ثلاث فرضيات غير متبادلة الحصر لتفسير دخوله. تتطلب جميع النظريات وجود فيروسات الدم الأولية. تتنبأ الفرضية الأولى بأن الفيروسات تنتقل مباشرة من الدم إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق عبور حاجز الدم في الدماغ بشكل مستقل عن CD155. [46] تشير الفرضية الثانية إلى أن الفيروسات تنتقل من الأنسجة الطرفية التي تم غمرها في الدم الفيروسي، على سبيل المثال أنسجة العضلات، إلى النخاع الشوكي من خلال مسارات الأعصاب عن طريق النقل المحوري الرجعي . [47] [48] [49] الفرضية الثالثة هي أن الفيروس يتم استيراده إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق الخلايا الوحيدة المصابة أو الخلايا البلعمية . [4]

شلل الأطفال هو مرض يصيب الجهاز العصبي المركزي. ومع ذلك، يُعتقد أن CD155 موجود على سطح معظم أو كل الخلايا البشرية. لذلك، لا يفسر التعبير عن المستقبلات سبب إصابة فيروس شلل الأطفال بشكل تفضيلي بأنسجة معينة. يشير هذا إلى أن التوجه النسيجي يتحدد بعد الإصابة الخلوية. اقترحت الأعمال الأخيرة أن استجابة الإنترفيرون من النوع الأول (على وجه التحديد استجابة الإنترفيرون ألفا وبيتا) هي عامل مهم يحدد أنواع الخلايا التي تدعم تكاثر فيروس شلل الأطفال. [50] في الفئران التي تعبر عن CD155 (من خلال الهندسة الوراثية) ولكنها تفتقر إلى مستقبل الإنترفيرون من النوع الأول، لا يتكاثر فيروس شلل الأطفال في مجموعة موسعة من أنواع الأنسجة فحسب، بل إن هذه الفئران قادرة أيضًا على الإصابة بالفيروس عن طريق الفم. [51]

تجنب الجهاز المناعي

جزيئات CD155 المعقدة مع جسيم فيروس شلل الأطفال. صورة أعيد بناؤها من المجهر الإلكتروني المبرد.

يحتوي فيروس شلل الأطفال على آليتين رئيسيتين للتهرب من الجهاز المناعي . أولاً، يمكنه البقاء على قيد الحياة في الظروف شديدة الحموضة في المعدة، مما يسمح للفيروسات المبتلعة بإصابة المضيف والانتشار في جميع أنحاء الجسم عبر الجهاز الليمفاوي . [3] ثانيًا، نظرًا لأنه يمكن أن يتكاثر بسرعة كبيرة، فإن الفيروس يطغى على أعضاء المضيف قبل أن يتم تركيب استجابة مناعية. [52] إذا تم تقديم التفاصيل في مرحلة التعلق؛ فإن فيروس شلل الأطفال الذي يحتوي على أخاديد على سطح الفيريون له مواقع ارتباط بالفيروس تقع في جيوب عند قواعد الأخاديد. الأخاديد ضيقة جدًا بحيث لا يمكن الوصول إليها بواسطة الأجسام المضادة ، وبالتالي فإن مواقع ارتباط الفيروس محمية من مراقبة جهاز المناعة لدى المضيف، بينما يمكن لبقية سطح الفيريون أن يتحور لتجنب استجابة جهاز المناعة لدى المضيف. [53]

الأفراد الذين يتعرضون لفيروس شلل الأطفال، إما عن طريق العدوى أو عن طريق التحصين بلقاح شلل الأطفال ، يطورون مناعة . في الأفراد المحصنين، توجد أجسام مضادة لفيروس شلل الأطفال في اللوزتين والجهاز الهضمي (على وجه التحديد أجسام مضادة من النوع أ ) وهي قادرة على منع تكاثر فيروس شلل الأطفال؛ يمكن للأجسام المضادة من النوع ج والنوع م ضد فيروس شلل الأطفال منع انتشار الفيروس إلى الخلايا العصبية الحركية للجهاز العصبي المركزي. [26] لا توفر العدوى بنمط مصلي واحد من فيروس شلل الأطفال مناعة ضد الأنماط المصلية الأخرى؛ ومع ذلك، فإن النوبات الثانية داخل نفس الفرد نادرة للغاية. [54]

الاستئصال

طفل يتلقى لقاح شلل الأطفال عن طريق الفم خلال حملة تطعيم الأطفال في الهند عام 2002.
فيروس شلل الأطفال

القضاء على شلل الأطفال ، وهو هدف وقف انتشار فيروس شلل الأطفال على مستوى العالم بشكل دائم وبالتالي القضاء على شلل الأطفال الذي يسببه، هو هدف جهود الصحة العامة متعددة الجنسيات التي بدأت في عام 1988، بقيادة منظمة الصحة العالمية (WHO)، وصندوق الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسيف) ومؤسسة الروتاري . [55] وقد قادت هذه المنظمات، إلى جانب مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) ومؤسسة جيتس ، الحملة من خلال مبادرة القضاء على شلل الأطفال العالمية (GPEI). وقد تم تحقيق القضاء الناجح على الأمراض المعدية مرتين من قبل، مع الجدري في البشر [56] وطاعون البقر في المجترات. [57]

يتم منع انتشار المرض عن طريق التطعيم . هناك نوعان من لقاح شلل الأطفال - لقاح شلل الأطفال الفموي (OPV)، والذي يستخدم فيروس شلل الأطفال الضعيف ، ولقاح شلل الأطفال المعطل (IPV)، والذي يتم حقنه. لقاح شلل الأطفال الفموي أقل تكلفة وأسهل في الإدارة، ويمكنه نشر المناعة خارج الشخص الذي تم تطعيمه، مما يخلق مناعة تلامسية . لقد كان اللقاح السائد المستخدم. ومع ذلك، في ظل ظروف تداول فيروس اللقاح على المدى الطويل في السكان الذين لم يتم تطعيمهم بشكل كافٍ، يمكن للطفرات إعادة تنشيط الفيروس لإنتاج سلالة مسببة لشلل الأطفال، بينما يمكن لـ لقاح شلل الأطفال الفموي أيضًا، في ظروف نادرة، أن يحفز شلل الأطفال أو عدوى مستمرة بدون أعراض لدى الأفراد الذين تم تطعيمهم، وخاصة أولئك الذين يعانون من نقص المناعة . لقاح شلل الأطفال المعطل، كونه غير نشط، لا يحمل هذه المخاطر، لكنه لا يحفز مناعة التلامس. لقاح شلل الأطفال المعطل أكثر تكلفة ولوجستيات توصيله أكثر تحديًا.

نيجيريا هي أحدث دولة أوقفت رسميًا انتقال فيروس شلل الأطفال البري المتوطن ، حيث تم الإبلاغ عن آخر حالة في عام 2016. [58] من بين سلالات فيروس شلل الأطفال البري الثلاثة، كانت آخر حالة برية مسجلة ناجمة عن النوع  2 (WPV2) في عام 1999، وتم الإعلان عن القضاء على فيروس شلل الأطفال البري من النوع 2 في عام 2015.  ومن المعروف أن النوع 3 (WPV3) تسبب في شلل الأطفال آخر مرة في عام 2012، وتم الإعلان عن القضاء عليه في عام 2019. [59] كانت جميع حالات الفيروس البري منذ ذلك التاريخ بسبب النوع  1 (WPV1). [60]

اعتبارًا من أغسطس 2024 ، تعد أفغانستان وباكستان الدولتين الوحيدتين اللتين لا يزال المرض مصنفًا فيهما على أنه متوطن. [ 61] [62] تنشأ حالات شلل الأطفال الأخيرة من مصدرين، فيروس شلل الأطفال " البري " الأصلي (WPV)، وسلالات اللقاح الفموي المتحولة الأكثر انتشارًا، والمعروفة باسم فيروس شلل الأطفال المشتق من اللقاح (cVDPV) أو فيروس شلل الأطفال المتحور. أدت اللقاحات ضد كل من السلالات البرية الثلاثة لشلل الأطفال إلى ظهور سلالات من cVDPV، حيث كان cVDPV2 هو الأكثر بروزًا. تسبب cVDPV في 524 حالة شلل أطفال مؤكدة في جميع أنحاء العالم في عام 2023، وتم اكتشافه في 32 دولة. [60]

بحث

الفئران المعدلة وراثيا

على الرغم من أن البشر هم المضيفون الطبيعيون الوحيدون المعروفون لفيروس شلل الأطفال، إلا أنه يمكن إصابة القرود تجريبياً وقد تم استخدامها لفترة طويلة لدراسة فيروس شلل الأطفال. في عامي 1990 و1991، تم تطوير نموذج حيواني صغير لشلل الأطفال بواسطة مختبرين. تم هندسة الفئران للتعبير عن مستقبل بشري لفيروس شلل الأطفال (hPVR). [63] [64]

على عكس الفئران الطبيعية، فإن فئران مستقبلات فيروس شلل الأطفال المعدلة وراثيًا (TgPVR) معرضة لفيروس شلل الأطفال المحقون عن طريق الوريد أو العضل ، وعند حقنه مباشرة في النخاع الشوكي أو الدماغ . [65] عند الإصابة، تظهر على فئران مستقبلات فيروس شلل الأطفال المعدلة وراثيًا علامات شلل تشبه تلك الموجودة في شلل الأطفال لدى البشر والقرود، كما أن الجهاز العصبي المركزي للفئران المشلولة مشابه كيميائيًا لتلك الموجودة لدى البشر والقرود. وقد أثبت نموذج الفأر هذا لعدوى فيروس شلل الأطفال البشري أنه أداة لا تقدر بثمن في فهم بيولوجيا فيروس شلل الأطفال وقدرته المرضية. [66]

لقد تمت دراسة ثلاثة أنواع مميزة من فئران TgPVR جيدًا: [67]

  • في فئران TgPVR1، تم دمج الجين المنقول الذي يشفر PVR البشري في الكروموسوم 4 للفأر. تعبر هذه الفئران عن أعلى مستويات الجين المنقول وأعلى حساسية لفيروس شلل الأطفال. فئران TgPVR1 معرضة لفيروس شلل الأطفال من خلال المسارات داخل النخاع الشوكي، وداخل المخ، وداخل العضلات، وداخل الوريد، ولكن ليس من خلال الطريق الفموي.
  • لقد تم دمج PVR البشري في فئران TgPVR21 في الكروموسوم 13. هذه الفئران أقل عرضة للإصابة بفيروس شلل الأطفال من خلال الطريق داخل المخ، ربما لأنها تعبر عن مستويات منخفضة من hPVR. وقد ثبت أن فئران TgPVR21 معرضة للإصابة بفيروس شلل الأطفال من خلال التطعيم عن طريق الأنف، وقد تكون مفيدة كنموذج لعدوى الغشاء المخاطي . [68]
  • في فئران TgPVR5، يقع الجين المنقول البشري على الكروموسوم 12. تظهر هذه الفئران أدنى مستويات التعبير عن hPVR وهي الأقل عرضة للإصابة بفيروس شلل الأطفال.
  • نموذج رابع لفأر TgPVR - تحمل هذه الفئران "cPVR" cDNA لـ hPVR ، مدفوعًا بمروج β- actin ، وقد ثبت أنها عرضة لفيروس شلل الأطفال من خلال طرق داخل المخ وعضلية وأنفية. بالإضافة إلى ذلك، فإن هذه الفئران قادرة على تطوير الشكل البصلي لشلل الأطفال بعد التطعيم عن طريق الأنف. [68]

كان لتطوير فأر TgPVR تأثير عميق على إنتاج لقاح شلل الأطفال الفموي (OPV). في السابق، كان من الضروري إجراء مراقبة سلامة لقاح شلل الأطفال الفموي باستخدام القرود، لأن الرئيسيات فقط هي التي تكون عرضة للفيروس. في عام 1999، وافقت منظمة الصحة العالمية على استخدام فأر TgPVR كطريقة بديلة لتقييم فعالية اللقاح ضد فيروس شلل الأطفال من النوع 3. في عام 2000، تمت الموافقة على نموذج الفأر لاختبار اللقاحات ضد فيروس شلل الأطفال من النوع 1 والنوع 2. [69]

التعديل الوراثي

تم اختبار تعديل فيروس شلل الأطفال، المسمى PVSRIPO ، في التجارب السريرية المبكرة كعلاج محتمل للسرطان. [70] اعتبارًا من سبتمبر 2022 ، هناك عدد من التجارب السريرية جارية. [71] [72]

من عيوب الفيروس المضعف المستخدم في لقاح شلل الأطفال الفموي سابين هو قدرته على التسبب في شلل الأطفال المرتبط باللقاح (VAPP) في فرد واحد تقريبًا لكل 2.7  مليون جرعة يتم إعطاؤها. [73] بالإضافة إلى ذلك، يمكن للفيروس الحي أيضًا أن ينتشر في المجتمعات غير الملقحة (فيروس شلل الأطفال المشتق من اللقاح، cVDPV) ويمكن أن يتحول بمرور الوقت إلى شكل عصبي يسبب شلل الأطفال. [73] طور الباحثون سلالة لقاح فيروس شلل الأطفال من النوع 2 أكثر استقرارًا وراثيًا وأقل احتمالية لاستعادة ضراوتها من سلالة Sabin2 الأصلية، مع ثلاثة تعديلات وراثية رئيسية. [74] تم منح اللقاح المشتق من هذه السلالة، فيروس شلل الأطفال الفموي الجديد من النوع 2 (nOPV2)، ترخيصًا طارئًا في عام 2021، ثم ترخيصًا كاملاً في ديسمبر 2023. [75] يتم تطوير لقاحات مستقرة وراثيًا تستهدف فيروس شلل الأطفال من النوعين 1 و3، بهدف أن تحل هذه اللقاحات في النهاية محل لقاحات سابين تمامًا. [76]

تاريخ

اكتشاف

تم عزل فيروس شلل الأطفال لأول مرة في عام 1909 بواسطة كارل لاندشتاينر وإروين بوبر . [35] تم توضيح بنية الفيروس لأول مرة في عام 1958 باستخدام حيود الأشعة السينية بواسطة فريق في كلية بيركبيك بقيادة روزاليند فرانكلين ، [77] [78] مما يدل على أن فيروس شلل الأطفال له تناسق عشروني الوجوه. [79]

الجينوم

في عام 1981، تم نشر جينوم فيروس شلل الأطفال بواسطة فريقين مختلفين من الباحثين: بواسطة فينسنت راكانيلو وديفيد بالتيمور في معهد ماساتشوستس للتكنولوجيا [80] وبواسطة نعومي كيتامورا وإيكارد ويمر في جامعة ستوني بروك . [81]

بناء

تم تحديد البنية ثلاثية الأبعاد لفيروس شلل الأطفال في عام 1985 بواسطة جيمس هوجل في معهد سكريبس للأبحاث باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية. [82]

الاستنساخ والتوليف

نموذج لبروتين CD155 المرتبط بفيروس شلل الأطفال (موضح باللون الأرجواني)

في عام 1981، استخدم راكانيلو وبالتيمور تقنية الحمض النووي المؤتلف لتوليد أول استنساخ معدي لفيروس الحمض النووي الريبي الحيواني، وهو فيروس شلل الأطفال. تم إدخال الحمض النووي المشفر لجينوم الحمض النووي الريبي لفيروس شلل الأطفال في خلايا الثدييات المزروعة وتم إنتاج فيروس شلل الأطفال المعدي. [83] أدى إنشاء الاستنساخ المعدي إلى تعزيز فهم بيولوجيا فيروس شلل الأطفال، وأصبح تقنية قياسية تستخدم لدراسة العديد من الفيروسات الأخرى.

في عام 2002، نجحت مجموعة إيكارد ويمر في جامعة ستوني بروك في تصنيع فيروس شلل الأطفال من شفرته الكيميائية، مما أدى إلى إنتاج أول فيروس اصطناعي في العالم. [84] قام العلماء أولاً بتحويل تسلسل الحمض النووي الريبي المنشور لفيروس شلل الأطفال، والذي يبلغ طوله 7741 قاعدة، إلى تسلسل الحمض النووي، حيث كان من الأسهل تصنيع الحمض النووي. تم الحصول على أجزاء قصيرة من تسلسل الحمض النووي هذا عن طريق الطلب بالبريد، وتم تجميعها. ثم تم تجميع الجينوم الفيروسي الكامل بواسطة شركة تصنيع الجينات . تم دمج تسعة عشر علامة في الحمض النووي المصنّع، بحيث يمكن تمييزه عن فيروس شلل الأطفال الطبيعي. تم استخدام الإنزيمات لتحويل الحمض النووي مرة أخرى إلى الحمض النووي الريبي، وهي حالته الطبيعية. ثم تم استخدام إنزيمات أخرى لترجمة الحمض النووي الريبي إلى بولي ببتيد، مما أدى إلى إنتاج جسيم فيروسي وظيفي. استغرقت هذه العملية المضنية برمتها عامين. تم حقن الفيروس الاصطناعي الجديد في فئران PVR المعدلة وراثيًا، لتحديد ما إذا كانت النسخة الاصطناعية قادرة على التسبب في المرض. كان الفيروس الاصطناعي قادرًا على التكاثر والإصابة والتسبب في الشلل أو الموت لدى الفئران. ومع ذلك، كانت النسخة الاصطناعية أضعف من الفيروس الأصلي بما يتراوح بين 1000 و10000 مرة، وربما يرجع ذلك إلى إحدى العلامات المضافة. [85]

مراجع

  1. ^ Ryan KJ, Ray CG, eds. (2004). Sherris Medical Microbiology (الطبعة الرابعة). McGraw Hill. ISBN 978-0-8385-8529-0.[ الصفحة المطلوبة ]
  2. ^ ab Hogle JM (2002). "دخول فيروس شلل الأطفال إلى الخلايا: السمات البنيوية الشائعة في مسارات دخول الخلايا الفيروسية". المراجعة السنوية لعلم الأحياء الدقيقة . 56 : 677–702. doi :10.1146/annurev.micro.56.012302.160757. PMC 1500891. PMID  12142481 . 
  3. ^ abc Goodsell DS (1998). The machinery of life . نيويورك: كوبرنيكوس. ISBN 978-0-387-98273-1.[ الصفحة المطلوبة ]
  4. ^ abc De Jesus NH (يوليو 2007). "الأوبئة إلى الاستئصال: التاريخ الحديث لشلل الأطفال". مجلة علم الفيروسات . 4 (1): 70. doi : 10.1186/1743-422X-4-70 . PMC 1947962. PMID  17623069 . 
  5. ^ Mendelsohn CL, Wimmer E, Racaniello VR (مارس 1989). "المستقبل الخلوي لفيروس شلل الأطفال: الاستنساخ الجزيئي، وتسلسل النوكليوتيدات، والتعبير عن عضو جديد من عائلة الغلوبولين المناعي". Cell . 56 (5): 855–865. doi :10.1016/0092-8674(89)90690-9. PMID  2538245. S2CID  44296539.
  6. ^ ab He Y, Mueller S, Chipman PR, Bator CM, Peng X, Bowman VD, et al. (أبريل 2003). "مجمعات من النمط المصلي لفيروس شلل الأطفال مع مستقبله الخلوي المشترك، CD155". مجلة علم الفيروسات . 77 (8): 4827–4835. doi :10.1128/JVI.77.8.4827-4835.2003. PMC 152153. PMID  12663789. 
  7. ^ Dunnebacke TH, Levinthal JD, Williams RC (أكتوبر 1969). "دخول وخروج فيروس شلل الأطفال كما لوحظ بالمجهر الإلكتروني للخلايا المزروعة". مجلة علم الفيروسات . 4 (4): 505-513. doi :10.1128/JVI.4.4.505-513.1969. PMC 375900. PMID  4309884 . 
  8. ^ كابلان جي، فرايستادت إم إس، راكانيلو في آر (أكتوبر 1990). "تحييد فيروس شلل الأطفال بواسطة مستقبلات الخلايا المعبر عنها في خلايا الحشرات". مجلة علم الفيروسات . 64 (10): 4697-4702. doi :10.1128/JVI.64.10.4697-4702.1990. PMC 247955. PMID  2168959. 
  9. ^ Gómez Yafal A, Kaplan G, Racaniello VR, Hogle JM (نوفمبر 1993). "توصيف التغيرات التكوينية لفيروس شلل الأطفال بوساطة مستقبلات الخلايا القابلة للذوبان". علم الفيروسات . 197 (1): 501-505. doi :10.1006/viro.1993.1621. PMID  8212594.
  10. ^ ab Mueller S, Wimmer E, Cello J (أغسطس 2005). "فيروس شلل الأطفال وشلل الأطفال: حكاية عن الأحشاء والأدمغة وحدث عرضي". أبحاث الفيروسات . 111 (2): 175-193. doi :10.1016/j.virusres.2005.04.008. PMID  15885840.
  11. ^ Brandenburg B, Lee LY, Lakadamyali M, Rust MJ, Zhuang X, Hogle JM (يوليو 2007). "تصوير دخول فيروس شلل الأطفال في الخلايا الحية". PLOS Biology . 5 (7): e183. doi : 10.1371/journal.pbio.0050183 . PMC 1914398. PMID  17622193 . 
  12. ^ Attardi G, Smith J (1962). "Virus specific protein and a ribo-nucleic acid associated with ribosomes in poliovirus infected HeLa cells". Cold Spring Harbor Symposia on Quantitative Biology . 27 : 271–292. doi :10.1101/SQB.1962.027.001.026. PMID  13965389.
  13. ^ Lozano G, Fernandez N, Martinez-Salas E (فبراير 2016). "نمذجة الزخارف البنيوية ثلاثية الأبعاد لـ IRES الفيروسية". مجلة علم الأحياء الجزيئي . 428 (5 أجزاء أ): 767-776. doi :10.1016/j.jmb.2016.01.005. PMID  26778619.
  14. ^ Chen CY, Sarnow P (أبريل 1995). "بدء تخليق البروتين بواسطة الجهاز الترجمي حقيقي النواة على الحمض النووي الريبي الدائري". Science . 268 (5209): 415–417. Bibcode :1995Sci...268..415C. doi :10.1126/science.7536344. PMID  7536344.
  15. ^ Pelletier J, Sonenberg N (يوليو 1988). "البدء الداخلي لترجمة mRNA حقيقية النواة الموجهة بواسطة تسلسل مشتق من RNA لفيروس شلل الأطفال". Nature . 334 (6180): 320–325. Bibcode :1988Natur.334..320P. doi :10.1038/334320a0. PMID  2839775. S2CID  4327857.
  16. ^ Jang SK, Kräusslich HG, Nicklin MJ, Duke GM, Palmenberg AC, Wimmer E (August 1988). "جزء من المنطقة غير المترجمة 5' من فيروس التهاب عضلة القلب الدماغي يوجه الدخول الداخلي للريبوسومات أثناء الترجمة في المختبر". مجلة علم الفيروسات . 62 (8): 2636-2643. doi :10.1128/JVI.62.8.2636-2643.1988. PMC 253694. PMID  2839690 . 
  17. ^ Carter J, Saunders VA (2007). "Viruses and their Important". Virology: Principles and Applications . John Wiley & Sons. p. 4. ISBN 978-0-470-02386-0.
  18. ^ abc Carter J, Saunders VA (2007). "تكاثر فيروس بيكورنا". علم الفيروسات: المبادئ والتطبيقات . جون وايلي وأولاده. ص 161-169. ISBN 978-0-470-02386-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-14 . تم استرجاعها في 2016-10-19 .
  19. ^ هاربر دي آر (2012). الفيروسات: علم الأحياء، والتطبيقات، والسيطرة . الولايات المتحدة الأمريكية: جارلاند ساينس. رقم ISBN 978-0-8153-4150-5.[ الصفحة المطلوبة ]
  20. ^ "شلل الأطفال". جامعة براون. مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2007.
  21. ^ Carter J, Saunders VA (2007). "Picornavirus replication". Virology: Principles and Applications . John Wiley & Sons. p. 164. ISBN 978-0-470-02386-0.
  22. ^ لوتن جي (2016). "فيروس شلل الأطفال". علم الفيروسات البشرية الأساسية . إلسفير. ص 257-71. دوى :10.1016/b978-0-12-800947-5.00014-4. رقم ISBN 978-0-12-800947-5.
  23. ^ Murray KE, Barton DJ (أبريل 2003). "يتطلب تخليق الحمض النووي الريبي ذي السلسلة الموجبة عملية يوريدلة VPg المعتمدة على CRE لفيروس شلل الأطفال، ولكن ليس لتخليق الحمض النووي الريبي ذي السلسلة السالبة". مجلة علم الفيروسات . 77 (8): 4739-4750. doi :10.1128/JVI.77.8.4739-4750.2003. PMC 152113. PMID  12663781 . 
  24. ^ Goodfellow IG, Kerrigan D, Evans DJ (January 2003). "Structure and function analysis of the poliovirus cis-acting replication element (CRE)". RNA . 9 (1): 124–137. doi :10.1261/rna.2950603. PMC 1370376 . PMID  12554882. 
  25. ^ Carter J, Saunders VA (2007). "Picornavirus replication". Virology: Principles and Applications . John Wiley & Sons. p. 166. ISBN 978-0-470-02386-0.
  26. ^ abcd Kew OM, Sutter RW, de Gourville EM, Dowdle WR, Pallansch MA (2005). "Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication". Annual Review of Microbiology . 59 : 587–635. doi :10.1146/annurev.micro.58.030603.123625. PMID  16153180. مؤرشف من الأصل في 2020-07-09 . تم الاسترجاع في 2018-10-26 .
  27. ^ Drake JW (أغسطس 1958). "التداخل وإعادة تنشيط التعدد في فيروسات شلل الأطفال". علم الفيروسات . 6 (1): 244-264. doi :10.1016/0042-6822(58)90073-4. PMID  13581529.
  28. ^ Kirkegaard K, Baltimore D (نوفمبر 1986). "آلية إعادة تركيب الحمض النووي الريبي في فيروس شلل الأطفال". Cell . 47 (3): 433–443. doi :10.1016/ 0092-8674 (86)90600-8. PMC 7133339. PMID  3021340. 
  29. ^ Barr JN, Fearns R (يونيو 2010). "كيف تحافظ فيروسات الحمض النووي الريبي على سلامة جينومها". مجلة علم الفيروسات العام . 91 (الجزء 6): 1373-1387. doi : 10.1099/vir.0.020818-0 . PMID  20335491.
  30. ^ بيرنشتاين هـ، بيرنشتاين س، ميشود ر.إي (يناير 2018). "الجنس في مسببات الأمراض الميكروبية". العدوى والوراثة والتطور . 57 : 8-25. رمز Bibcode : 2018InfGE..57....8B. doi : 10.1016/j.meegid.2017.10.024 . PMID  29111273.
  31. ^ Jiang P, Faase JA, Toyoda H, Paul A, Wimmer E, Gorbalenya AE (مايو 2007). "الدليل على ظهور فيروسات شلل الأطفال المتنوعة من فيروسات كوكساكي من المجموعة C وتأثيراتها على القضاء على فيروس شلل الأطفال على مستوى العالم". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 104 (22): 9457–9462. رمز Bibcode :2007PNAS..104.9457J. doi : 10.1073/pnas.0700451104 . PMC 1874223. PMID  17517601 . 
  32. ^ Jorba J, Campagnoli R, De L, Kew O (مايو 2008). "معايرة الساعات الجزيئية المتعددة لفيروس شلل الأطفال التي تغطي نطاقًا تطوريًا ممتدًا". مجلة علم الفيروسات . 82 (9): 4429-4440. doi :10.1128/JVI.02354-07. PMC 2293050. PMID  18287242 . 
  33. ^ Rothberg PG, Wimmer E (ديسمبر 1981). "ترددات أحادي النوكليوتيد وثنائي النوكليوتيد واستخدام الكودون في الحمض النووي الريبي لفيروس شلل الأطفال". أبحاث الأحماض النووية . 9 (23): 6221-6229. doi :10.1093/nar/9.23.6221. PMC 327599. PMID  6275352 . 
  34. ^ Zhang J, Wang M, Liu WQ, Zhou JH, Chen HT, Ma LN, et al. (مارس 2011). "تحليل استخدام الكودون وتحيز تكوين النوكليوتيدات في فيروسات شلل الأطفال". مجلة علم الفيروسات . 8 : 146. doi : 10.1186/1743-422X-8-146 . PMC 3079669. PMID  21450075 . 
  35. ^ ab Paul JR (1971). تاريخ شلل الأطفال . (دراسات جامعة ييل في تاريخ العلوم والطب). نيو هافن، كونيتيكت: مطبعة جامعة ييل. ISBN 978-0-300-01324-5.[ الصفحة المطلوبة ]
  36. ^ "إعلان القضاء على فيروس شلل الأطفال البري من النوع 2 على مستوى العالم". مبادرة القضاء على شلل الأطفال العالمية . 2015-09-20. مؤرشف من الأصل في 2015-09-28 . تم استرجاعه في 2015-09-30 .
  37. ^ "GPEI-استئصال سلالتين من فيروس شلل الأطفال البري من أصل ثلاث سلالات". مؤرشف من الأصل في 2019-11-07 . تم الاسترجاع في 2019-11-02 .
  38. ^ Geiger K, Stehling-Ariza T, Bigouette JP, Bennett SD, Burns CC, Quddus A, et al. (مايو 2024). "التقدم نحو القضاء على شلل الأطفال - في جميع أنحاء العالم، يناير 2022-ديسمبر 2023". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 73 (19): 441–446. doi :10.15585/mmwr.mm7319a4. PMC 11115430. PMID  38753550 . 
  39. ^ كارستنز إي بي، بول إل إيه (يوليو 2009). "تصويت التصديق على المقترحات التصنيفية المقدمة إلى اللجنة الدولية لتصنيف الفيروسات (2008)". أرشيف علم الفيروسات . 154 (7): 1181-1188. doi :10.1007/s00705-009-0400-2. PMC 7086627. PMID  19495937 . 
  40. ^ Mueller S, Wimmer E (أغسطس 2003). "تجنيد النكتين-3 إلى الوصلات بين الخلايا من خلال التفاعل عبر الخلايا غير المتجانسة مع CD155، وهو مستقبل فيترونيكتين وفيروس شلل الأطفال الذي يتمركز في المجالات الدقيقة للغشاء التي تحتوي على ألفا (في) بيتا 3". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (33): 31251-31260. doi : 10.1074/jbc.M304166200 . PMID  12759359.
  41. ^ سوزوكي واي (مايو 2006). "الاختيار الإيجابي القديم على CD155 كسبب محتمل لقابلية الإصابة بفيروس شلل الأطفال في القرود". جين . 373 : 16-22. doi :10.1016/j.gene.2005.12.016. PMID  16500041.
  42. ^ بوديان د، هورستمان دي إتش (1969). فيروس شلل الأطفال . فيلادلفيا، بنسلفانيا: ليبينكوت. ص 430-73.
  43. ^ Sabin AB (يونيو 1956). "التسبب في شلل الأطفال؛ إعادة التقييم في ضوء البيانات الجديدة". مجلة العلوم . 123 (3209): 1151–1157. رمز Bibcode :1956Sci...123.1151S. doi :10.1126/science.123.3209.1151. PMID  13337331.
  44. ^ Carter J, Saunders VA (2007). "Picornavirus". Virology: Principles and Applications (الطبعة الأولى). Chichester, England: John Wiley & Sons. ص. 158. ISBN 978-0-470-02386-0. OCLC  124160564.
  45. ^ شلل الأطفال الحاد في eMedicine
    شلل الأطفال عند الأطفال في eMedicine
  46. ^ Yang WX, Terasaki T, Shiroki K, Ohka S, Aoki J, Tanabe S, et al. (مارس 1997). "التوصيل الفعال لفيروس شلل الأطفال المتداول إلى الجهاز العصبي المركزي بشكل مستقل عن مستقبل فيروس شلل الأطفال". علم الفيروسات . 229 (2): 421-428. doi : 10.1006/viro.1997.8450 . PMID  9126254.
  47. ^ Ohka S, Yang WX, Terada E, Iwasaki K, Nomoto A (أكتوبر 1998). "النقل الرجعي لفيروس شلل الأطفال السليم عبر المحور العصبي عبر نظام النقل السريع". علم الفيروسات . 250 (1): 67–75. doi : 10.1006/viro.1998.9360 . PMID  9770421.
  48. ^ Ren R, Racaniello VR (أكتوبر 1992). "انتشار فيروس شلل الأطفال من العضلات إلى الجهاز العصبي المركزي عن طريق المسارات العصبية". مجلة الأمراض المعدية . 166 (4): 747-752. doi :10.1093/infdis/166.4.747. PMID  1326581.
  49. ^ Lancaster KZ, Pfeiffer JK (مارس 2010). Gale Jr M (محرر). "الانتقال المحدود لفيروس عصبي من خلال النقل المحوري الرجعي غير الفعال واستجابة الإنترفيرون من النوع الأول". PLOS Pathogens . 6 (3): e1000791. doi : 10.1371/journal.ppat.1000791 . PMC 2832671. PMID  20221252 . 
  50. ^ إيدا هوسونوما إم، إيواساكي تي، يوشيكاوا تي، ناجاتا إن، ساتو واي، ساتا تي، وآخرون. (أبريل 2005). “استجابة ألفا / بيتا للفيروسات تتحكم في انتحاء الأنسجة وإمراض فيروس شلل الأطفال”. مجلة علم الفيروسات . 79 (7): 4460-4469. دوى :10.1128/JVI.79.7.4460-4469.2005. بمك 1061561 . بميد  15767446. 
  51. ^ Ohka S, Igarashi H, Nagata N, Sakai M, Koike S, Nochi T, et al. (أغسطس 2007). "إنشاء نظام عدوى فموية لفيروس شلل الأطفال في الفئران المعدلة وراثيًا المعبرة عن مستقبلات فيروس شلل الأطفال البشري والتي تعاني من نقص مستقبلات إنترفيرون ألفا/بيتا". مجلة علم الفيروسات . 81 (15): 7902-7912. doi :10.1128/JVI.02675-06. PMC 1951287. PMID  17507470 . 
  52. ^ Racaniello VR (يناير 2006). "مائة عام من تطور فيروس شلل الأطفال". علم الفيروسات . 344 (1): 9-16. doi : 10.1016/j.virol.2005.09.015 . PMID  16364730.
  53. ^ Carter J, Saunders VA (2007). "Picornavirus replication". Virology: Principles and Applications . Liverpool John Moores University, UK: John Wiley & Sons. p. 162. ISBN 978-0-470-02386-0.
  54. ^ "WHO | شلل الأطفال". مؤرشف من الأصل في 17 مايو 2014.
  55. ^ "استئصال شلل الأطفال". استراتيجيات الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 8 مارس 2016. استرجاع 11 فبراير 2016 .
  56. ^ "الجدري [ورقة حقائق]". منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 3 فبراير 2011. تم استرجاعه في 9 نوفمبر 2013 .
  57. ^ Ghosh P (14 أكتوبر 2010). "قال العلماء إن فيروس طاعون الماشية قد تم القضاء عليه". BBC News Online . مؤرشف من الأصل في 3 مايو 2019. تم استرجاعه في 14 أكتوبر 2010 .
  58. ^ Scherbel-Ball N (2020-08-25). "إعلان خلو أفريقيا من شلل الأطفال". BBC News . مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2020 . تم الاسترجاع في 2020-08-25 .
  59. ^ "GPEI-استئصال نوعين من ثلاث سلالات من فيروس شلل الأطفال البري". مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2019 . تم الاسترجاع 2 نوفمبر 2019 .
  60. ^ ab Geiger K, Stehling-Ariza T, Bigouette JP, Bennett SD, Burns CC, Quddus A, et al. (مايو 2024). "التقدم نحو القضاء على شلل الأطفال - في جميع أنحاء العالم، يناير 2022-ديسمبر 2023". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 73 (19): 441–446. doi :10.15585/mmwr.mm7319a4. PMC 11115430. PMID  38753550 . 
  61. ^ "الدول الموبوءة - المبادرة العالمية لمكافحة حمى الضنك". مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2020. اطلع عليه بتاريخ 17 يوليو 2020 .
  62. ^ "شلل الأطفال (polio)". www.who.int . مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020 . تم الاسترجاع 2020-08-28 .
  63. ^ Ren RB, Costantini F, Gorgacz EJ, Lee JJ, Racaniello VR (أكتوبر 1990). "الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن مستقبل فيروس شلل الأطفال البشري: نموذج جديد لمرض شلل الأطفال". Cell . 63 (2): 353–362. doi : 10.1016/0092-8674(90)90168-E . PMID  2170026. S2CID  11946113.
  64. ^ Koike S, Taya C, Kurata T, Abe S, Ise I, Yonekawa H, et al. (فبراير 1991). "الفئران المعدلة وراثيًا المعرضة لفيروس شلل الأطفال". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 88 (3): 951–955. Bibcode :1991PNAS...88..951K. doi : 10.1073/pnas.88.3.951 . PMC 50932. PMID  1846972 . 
  65. ^ Horie H, Koike S, Kurata T, Sato-Yoshida Y, Ise I, Ota Y, et al. (فبراير 1994). "الفئران المعدلة وراثيًا التي تحمل مستقبلات فيروس شلل الأطفال البشري: نماذج حيوانية جديدة لدراسة ضراوة فيروس شلل الأطفال العصبية". مجلة علم الفيروسات . 68 (2): 681-688. doi :10.1128/JVI.68.2.681-688.1994. PMC 236503. PMID  8289371 . 
  66. ^ Ohka S, Nomoto A (أكتوبر 2001). "رؤى حديثة حول مسببات مرض شلل الأطفال". Trends in Microbiology . 9 (10): 501–506. doi :10.1016/S0966-842X(01)02200-4. PMID  11597452.
  67. ^ Koike S, Taya C, Aoki J, Matsuda Y, Ise I, Takeda H, et al. (1994). "توصيف ثلاثة سلالات مختلفة من الفئران المعدلة وراثيًا والتي تحمل جين مستقبل فيروس شلل الأطفال البشري - تأثير التعبير عن الجينات المعدلة وراثيًا على التسبب في المرض". أرشيف علم الفيروسات . 139 (3-4): 351-363. doi :10.1007/BF01310797. PMID  7832641. S2CID  11070024.
  68. ^ أب ناجاتا ن، إيواساكي تي، عامي واي، ساتو واي، هاتانو الأول، هاراشيما أ، وآخرون. (مارس 2004). “نموذج التهاب شلل الأطفال من خلال العدوى المخاطية في الفئران المعدلة وراثيا التي تحمل مستقبل فيروس شلل الأطفال البشري، TgPVR21”. علم الفيروسات . 321 (1): 87-100. دوى :10.1016/j.virol.2003.12.008. بميد  15033568.
  69. ^ Dragunsky E، Nomura T، Karpinski K، Furesz J، Wood DJ، Pervikov Y، et al. (2003). "الفئران المعدلة وراثيًا كبديل للقرود لاختبار الضراوة العصبية للقاح شلل الأطفال الفموي الحي: التحقق من الصحة من خلال دراسة تعاونية لمنظمة الصحة العالمية". نشرة منظمة الصحة العالمية . 81 (4): 251-260. PMC 2572431. PMID 12764491.  مؤرشف من الأصل في 2021-02-24 . تم الاسترجاع 2022-04-01 . 
  70. ^ Brown MC, Dobrikova EY, Dobrikov MI, Walton RW, Gemberling SL, Nair SK, et al. (نوفمبر 2014). "العلاج الفيروسي لشلل الأطفال المذيب للأورام السرطانية". Cancer . 120 (21): 3277–3286. doi :10.1002/cncr.28862. PMC 4205207. PMID  24939611 . 
  71. ^ "تحديث بشأن العلاج المناعي لسرطان فيروس شلل الأطفال المؤتلف". مركز تيش لأورام المخ . 2022-09-01 . تم الاسترجاع في 2024-08-10 .
  72. ^ UCSF (2017-06-01). "UCSF Glioma Trial: PVSRIPO in Recurrent Malignant Glioma". clinicaltrials.ucsf.edu . تم الاسترجاع في 2024-08-10 .
  73. ^ "لقاح شلل الأطفال الفموي OPV". المبادرة العالمية لاستئصال شلل الأطفال (GPEI) . تم الاسترجاع في 9 أغسطس 2024 .
  74. ^ Yeh MT، Bujaki E، Dolan PT، Smith M، Wahid R، Konz J، وآخرون (مايو 2020). "هندسة لقاح شلل الأطفال الحي المضعف لمنع العودة إلى الضراوة". Cell Host & Microbe . 27 (5): 736–751.e8. doi :10.1016/j.chom.2020.04.003. PMC 7566161. PMID  32330425 . 
  75. ^ "GPEI-OPV Oral polio vaccine". مبادرة القضاء على شلل الأطفال العالمية - منظمة الصحة العالمية . 12 أبريل 2024. تم الاسترجاع في 12 أبريل 2024 .
  76. ^ Gadye L (2023-06-14). "لقاحان جديدان ينضمان إلى المعركة للقضاء على شلل الأطفال". جامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو . تم الاسترجاع في 2024-08-10 .
  77. ^ "خلف الصورة: روزاليند فرانكلين ونموذج شلل الأطفال". مجلس البحوث الطبية. 2019-03-14. مؤرشف من الأصل في 2018-10-30 . تم الاسترجاع 4 سبتمبر 2019 .
  78. ^ مادوكس ب (2003). روزاليند فرانكلين: سيدة الحمض النووي المظلمة. لندن: هاربر كولينز. ​​ص 296. ISBN 0-00-655211-0. تم أرشفة النسخة الأصلية في 2023-01-14 . تم استرجاعها في 2020-05-15 .
  79. ^ براون أ (2007). جيه دي بيرنال: حكيم العلم . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 359-361. ISBN 978-0-19-920565-3.
  80. ^ Racaniello VR, Baltimore D (أغسطس 1981). "الاستنساخ الجزيئي لـ cDNA لفيروس شلل الأطفال وتحديد التسلسل النوكليوتيدي الكامل للجينوم الفيروسي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 78 (8): 4887-4891. Bibcode :1981PNAS...78.4887R. doi : 10.1073/pnas.78.8.4887 . PMC 320284. PMID  6272282 . 
  81. ^ Kitamura N, Semler BL, Rothberg PG, Larsen GR, Adler CJ, Dorner AJ, et al. (يونيو 1981). "البنية الأساسية وتنظيم الجينات والتعبير عن البوليببتيد لـ RNA لفيروس شلل الأطفال". Nature . 291 (5816): 547–553. Bibcode :1981Natur.291..547K. doi :10.1038/291547a0. PMID  6264310. S2CID  4352308.
  82. ^ Hogle JM, Chow M, Filman DJ (سبتمبر 1985). "البنية ثلاثية الأبعاد لفيروس شلل الأطفال بدقة 2.9 أ". مجلة العلوم . 229 (4720): 1358–1365. doi :10.1126/science.2994218. PMID  2994218.
  83. ^ Racaniello VR, Baltimore D (نوفمبر 1981). "الحمض النووي التكميلي لفيروس شلل الأطفال المستنسخ معدٍ في الخلايا الثديية". مجلة العلوم . 214 (4523): 916–919. رمز Bibcode :1981Sci...214..916R. doi :10.1126/science.6272391. PMID  6272391.
  84. ^ Cello J, Paul AV, Wimmer E (أغسطس 2002). "التخليق الكيميائي للحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس شلل الأطفال: توليد فيروس معدي في غياب القالب الطبيعي". مجلة العلوم . 297 (5583): 1016–1018. رمز Bibcode :2002Sci...297.1016C. doi : 10.1126/science.1072266 . PMID  12114528. S2CID  5810309.
  85. ^ Couzin J (يوليو 2002). "علم الفيروسات. فيروس شلل الأطفال النشط المخبوز من الصفر". مجلة العلوم . 297 (5579): 174–175. doi :10.1126/science.297.5579.174b. PMID  12114601. S2CID  83531627.
  • تصنيف فيروسات ICTVdb 2006
  • موطن فيروسات بيكورنا (أحدث التحديثات حول الأنواع والأنماط المصلية والتغييرات المقترحة) محفوظ في 2010-11-04 على موقع واي باك مشين
  • جودسيل د. "فيروس شلل الأطفال وفيروس الراينوفيروس". أغسطس 2001 جزيء الشهر . مؤرشف من الأصل في 2011-03-03 . تم الاسترجاع في 2010-01-07 .
  • الهياكل الجزيئية ثلاثية الأبعاد لفيروس شلل الأطفال محفوظة في بنك بيانات EMDB
  • "فيروس شلل الأطفال البشري 1". متصفح تصنيف NCBI . 12080.
  • "فيروس شلل الأطفال البشري 3". متصفح تصنيف NCBI . 12086.
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=فيروس شلل الأطفال&oldid=1243811054"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate