خلية متغصنة بلازمية

الخلايا التغصنية البلازمية ( pDCs ) نوع نادر من الخلايا المناعية ، تُعرف بقدرتها على إفراز كميات كبيرة من الإنترفيرون من النوع الأول (IFNs) استجابةً للعدوى الفيروسية. ^{[ 1 ]} تنتشر هذه الخلايا في الدم وتوجد في الأعضاء اللمفاوية المحيطية . تنشأ من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظم، وتشكل أقل من 0.4% من الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي (PBMC). ^{[ 1 ] [ 2 ]} بالإضافة إلى دورها في آليات مكافحة الفيروسات، تُعتبر الخلايا التغصنية البلازمية أساسية في الربط بين الجهاز المناعي الفطري والتكيفي. مع ذلك، تُساهم هذه الخلايا أيضًا في الإصابة ببعض أمراض المناعة الذاتية، مثل الذئبة ، وتفاقمها . ^{[ 3 ]} تُسبب الخلايا التغصنية البلازمية التي تخضع لتحول خبيث اضطرابًا دمويًا نادرًا يُعرف باسم ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية . ^{[ 4 ]}

في نخاع العظم، تستطيع الخلايا السلفية المشتركة للخلايا المتغصنة، التي تُعبّر عن مستقبلات Flt3 ( CD135 )، أن تُنتج خلايا متغصنة بلازمية (pDCs). يُحفّز تنشيط Flt3 أو CD135 تمايز وتكاثر خلايا pDCs، على الرغم من أن آلياتها غير مفهومة تمامًا. يُعتقد أن تنشيط mTOR، المعتمد على فوسفاتيديل إينوزيتول 3-كيناز (PI3K)، يُنظّم مسار الإشارة هذا . كما وُجد أن عامل النسخ E2-2 يلعب دورًا رئيسيًا في التأثير على التزام سلالة الخلية السلفية المشتركة للخلايا المتغصنة في مسارها لتصبح خلية pDC. ^{[ 5 ]}

على عكس الخلايا المتغصنة التقليدية (cDCs) التي تغادر نخاع العظم كخلايا طليعية، تغادر الخلايا المتغصنة البلازمية (pDCs) نخاع العظم متجهةً إلى الأعضاء اللمفاوية والدم المحيطي بعد اكتمال نموها. وتتميز الخلايا المتغصنة البلازمية أيضًا عن الخلايا المتغصنة التقليدية بقدرتها على إنتاج كميات كبيرة من الإنترفيرون من النوع الأول. ^{[ 6 ]} يبدأ نضج الخلايا المتغصنة البلازمية عند ملامستها لفيروس، مما يحفز زيادة التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى والثانية ، والجزيئات المحفزة المساعدة CD80 و CD86 و CD83 ، ومستقبل الكيموكين CC 7 (CCR7)، ويتناقص إنتاج الإنترفيرون تدريجيًا. يحفز التعبير عن CCR7 الخلايا المتغصنة البلازمية الناضجة على الهجرة إلى العقدة اللمفاوية حيث تستطيع تحفيز الخلايا التائية والتفاعل معها. ^{[ 7 ]}

في البشر، تُظهر الخلايا التغصنية البلازمية (pDCs) شكلاً مورفولوجياً مشابهاً للخلايا البلازمية ، وتُعبّر عن CD4 و HLA-DR و CD123 ومستضد الخلايا التغصنية المشتق من الدم-2 ( BDCA-2 ) ومستقبلات تول-لايك (TLR) 7 و TLR9 داخل الحويصلات الإندوسومية. يسمح التعبير عن TLR 7 وTLR 9 للخلايا التغصنية البلازمية بالتفاعل مع الأحماض النووية الفيروسية والمضيفة. يكشف TLR 7 عن الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة (ssRNA) ، بينما يكشف TLR 9 عن تسلسلات الحمض النووي CpG غير المُمَثْيَل . ^{[ 8 ]} كما يُعبّر عن ILT7 و BDCA-4 على أسطح الخلايا التغصنية البلازمية البشرية، على الرغم من أن مسارات الإشارات الخاصة بهما لا تزال غير واضحة. ومع ذلك، هناك تكهنات بأن التفاعل بين ILT7 و BST2 قد يكون له تأثير تنظيمي سلبي على إنتاج الإنترفيرون في الخلية. ^{[ 9 ]} على عكس الخلايا المتغصنة النخاعية ، لا توجد مستضدات نخاعية مثل CD11b و CD11c و CD13 و CD14 و CD33 على أسطح الخلايا المتغصنة البلازمية. علاوة على ذلك، تُظهر الخلايا المتغصنة البلازمية علامات CD123 وCD303 (BDCA-2) و CD304 ، على عكس أنواع الخلايا المتغصنة الأخرى. ^{[ 10 ]}

ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية (BPDCN) هو نوع نادر من سرطان النخاع العظمي، حيث تتسلل الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة إلى الجلد ونخاع العظم والجهاز العصبي المركزي وأنسجة أخرى. عادةً ما يظهر المرض على شكل آفات جلدية (مثل العُقيدات والأورام والحطاطات والبقع الشبيهة بالكدمات و/أو القرح) التي تظهر في أغلب الأحيان على الرأس والوجه والجزء العلوي من الجذع. ^{[ 4 ]} قد يترافق هذا العرض مع تسلل الخلايا التغصنية البلازمية إلى أنسجة أخرى، مما يؤدي إلى تضخم الغدد الليمفاوية وتضخم الكبد والطحال، وأعراض خلل في الجهاز العصبي المركزي ، وتشوهات مماثلة في الثديين والعينين والكليتين والرئتين والجهاز الهضمي والعظام والجيوب الأنفية والأذنين و/أو الخصيتين. ^{[ 11 ]} قد يظهر المرض أيضًا على شكل ابيضاض دم الخلايا التغصنية البلازمية ، أي ارتفاع مستويات الخلايا التغصنية البلازمية الخبيثة في الدم (أي أكثر من 2% من الخلايا ذات النواة) ونخاع العظم، مع وجود دلائل (مثل نقص الخلايا ) على فشل نخاع العظم . ^{[ 11 ]} يتميز ورم الخلايا التغصنية البلازمية الأرومية بمعدل انتكاس مرتفع بعد العلاجات الأولية باستخدام بروتوكولات العلاج الكيميائي المختلفة . ونتيجة لذلك، فإن مآل المرض سيئ بشكل عام، ويجري حاليًا دراسة بروتوكولات علاجية كيميائية جديدة وبروتوكولات دوائية غير كيميائية مبتكرة لتحسين الحالة. ^{[ 12 ]}

عند تحفيز وتنشيط مستقبلات TLR7 وTLR9، تُنتج هذه الخلايا كميات كبيرة (تصل إلى 1000 ضعف ما تُنتجه أنواع الخلايا الأخرى) من الإنترفيرون من النوع الأول (وخاصةً IFN-α و IFN-β )، وهي مركبات مضادة للفيروسات بالغة الأهمية، تُحدث طيفًا واسعًا من التأثيرات، وتُحفز نضوج الخلايا التغصنية البلازمية (pDC). على سبيل المثال، يُحفز إفراز الإنترفيرون من النوع الأول الخلايا القاتلة الطبيعية على إنتاج IFNγ ، كما يُنشط تمايز الخلايا البائية . ^{[ 13 ]} إضافةً إلى ذلك، يُمكنها إنتاج السيتوكينات IL-12 و IL-6 و TNF-α ، مما يُساعد على استقطاب خلايا مناعية أخرى إلى موقع العدوى. ^{[ 7 ]}

نظرًا لقدرتها على تنشيط خلايا مناعية أخرى، تعمل الخلايا البلازمية المتغصنة (pDCs) كحلقة وصل بين المناعة الفطرية والمناعة المكتسبة . وتزداد قدرة هذه الخلايا على تحفيز الخلايا التائية بعد نضجها. وكما ذُكر سابقًا، يحفز النضج أيضًا التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئتين الأولى والثانية (MHC class I و class II) في الخلايا البلازمية المتغصنة، مما يسمح لها بتحسين قدرتها على عرض المستضدات. وتستطيع جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الأولى على سطح الخلايا البلازمية المتغصنة تنشيط الخلايا التائية CD8 ⁺ ، بينما وُجد أن جزيئات معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية تنشط الخلايا التائية CD4 ⁺ . ويُعتقد أيضًا أن الخلايا البلازمية المتغصنة قادرة على تعزيز كلٍ من تنشيط الخلايا التائية وتحملها المناعي. ^{[ 6 ]}