الأجسام المضادة الذاتية
الأجسام المضادة الذاتية هي أجسام مضادة (نوع من البروتينات ) ينتجها الجهاز المناعي ، وتستهدف بروتينًا واحدًا أو أكثر من بروتينات الجسم نفسه. وترتبط العديد من أمراض المناعة الذاتية (ولا سيما الذئبة الحمامية ) بهذه الأجسام المضادة.
إنتاج
تُنتَج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية بطريقتين: (أ) عشوائيًا، و(ب) استجابةً لبروتين أو مادة غريبة داخل الجسم. في البداية، تُنتِج خلية بائية واحدة نوعًا واحدًا من الأجسام المضادة. في كلتا الحالتين، يُسمح للخلية البائية بالتكاثر أو تُستأصل من خلال عملية تُسمى الحذف النسيلي . في الوضع الطبيعي، تعمل عملية التحمل المركزي والتحمل المحيطي على استئصال وكبح الخلايا البائية القادرة على التعرف على البروتينات والخلايا والأنسجة السليمة في الجسم، مما يمنع تطور أمراض المناعة الذاتية. [ 1 ] أحيانًا، يتوقف الجهاز المناعي عن التعرف على واحد أو أكثر من مكونات الجسم الطبيعية باعتبارها "ذاتية"، مما يؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة ذاتية مرضية. قد تلعب الأجسام المضادة الذاتية أيضًا دورًا غير مرضي؛ على سبيل المثال، قد تساعد الجسم على تدمير الخلايا السرطانية والتخلص من الفضلات. يُعد دور الأجسام المضادة الذاتية في وظيفة المناعة الطبيعية موضوعًا للبحث العلمي.
سبب
تتنوع أسباب إنتاج الأجسام المضادة الذاتية ولا تزال غير مفهومة تمامًا. يُعتقد أن بعض إنتاج هذه الأجسام يعود إلى استعداد وراثي مقترن بعامل بيئي محفز، مثل الإصابة بمرض فيروسي أو التعرض المطول لبعض المواد الكيميائية السامة. ومع ذلك، لا يوجد عمومًا رابط وراثي مباشر. فبينما قد تكون العائلات عرضة لأمراض المناعة الذاتية، قد يُصاب أفرادها باضطرابات مناعية ذاتية مختلفة، أو قد لا يُصابون بها أبدًا. ويعتقد الباحثون أن هناك أيضًا عاملًا هرمونيًا، إذ أن العديد من أمراض المناعة الذاتية أكثر شيوعًا بين النساء في سن الإنجاب. ورغم أن الحدث الأولي الذي يؤدي إلى إنتاج الأجسام المضادة الذاتية لا يزال مجهولًا، إلا أن هناك أدلة تشير إلى أن هذه الأجسام قد تمتلك القدرة على الاستمرار في إنتاجها. [ 2 ] [ 3 ]
الأمراض
يعتمد نوع اضطراب المناعة الذاتية أو المرض الذي يحدث، ومدى الضرر الذي يلحق بالجسم، على الأجهزة أو الأعضاء التي تستهدفها الأجسام المضادة الذاتية، وقوة هذا التأثير. غالبًا ما تكون الاضطرابات الناجمة عن أجسام مضادة ذاتية خاصة بأعضاء معينة، أي تلك التي تستهدف عضوًا واحدًا بشكل أساسي (مثل الغدة الدرقية في داء غريفز والتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو )، هي الأسهل تشخيصًا، نظرًا لظهور أعراض مرتبطة بالعضو بشكل متكرر. أما الاضطرابات الناتجة عن أجسام مضادة ذاتية جهازية، فقد تكون أكثر صعوبة في التشخيص. على الرغم من ندرة اضطرابات المناعة الذاتية المرتبطة بها، إلا أن العلامات والأعراض التي تسببها شائعة نسبيًا. قد تشمل الأعراض: ألمًا في المفاصل يشبه التهاب المفاصل، والتعب، والحمى، والطفح الجلدي، وأعراض تشبه أعراض البرد أو الحساسية، وفقدان الوزن، وضعف العضلات. تشمل الحالات المرتبطة بها التهاب الأوعية الدموية وفقر الدم . حتى لو كانت هذه الأعراض ناتجة عن حالة مناعية ذاتية جهازية معينة، فإنها تختلف من شخص لآخر، وتتغير بمرور الوقت، وتختلف باختلاف العضو المصاب، وقد تخف حدتها أو تتفاقم بشكل غير متوقع. أضف إلى ذلك حقيقة أن الشخص قد يكون لديه أكثر من جسم مضاد ذاتي واحد، وبالتالي يكون لديه أكثر من اضطراب مناعي ذاتي واحد، و/أو يكون لديه اضطراب مناعي ذاتي بدون مستوى قابل للكشف من الأجسام المضادة الذاتية، مما يعقد عملية التشخيص.
تُوضح أمثلة أمراض المناعة الذاتية كيف يمكن للأجسام المضادة الذاتية أن تُسبب تلفًا في أنسجة مُحددة عبر آليات مُختلفة. ومن الأمثلة على ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو مرض مناعي ذاتي يُنتج فيه الجهاز المناعي أجسامًا مضادة ذاتية تُهاجم أنسجة المفاصل في الجسم نفسه [ 4 ] . يُمكن للعوامل البيئية، مثل العدوى أو المُهيجات المُستنشقة، أن تُغير بروتينات الجسم، مما يؤدي إلى التعرف عليها كأجسام غريبة وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية [ 5 ] [ 4 ] . ومع ذلك، فإن الأجسام المضادة الذاتية وحدها لا تكفي لإحداث المرض، بل يلزم وجود مُحفزات إضافية لتحفيز الالتهاب [ 4 ] [ 6 ] . تُؤدي هذه المُحفزات بدورها إلى إطلاق جزيئات التهابية تستقطب الخلايا المناعية إلى بطانة المفاصل، حيث تبدأ في إتلاف الغضروف والعظام [ 4 ] . كما يُمكن للالتهاب المُستمر في المفصل أن يُعزز إنتاج الأجسام المضادة الذاتية بشكل مُستمر، مما يُؤدي إلى حلقة مُفرغة من تنشيط الجهاز المناعي [ 7 ] . وهذا يفسر لماذا يعتبر التهاب المفاصل الروماتويدي عادةً حالة طويلة الأمد ومتفاقمة تدريجياً [ 7 ] [ 4 ] .
مثال آخر هو الفقاع، وهو مجموعة من أمراض المناعة الذاتية التي تهاجم فيها الأجسام المضادة الذاتية البروتينات الموجودة في الجلد والمسؤولة عن التصاق الخلايا [ 8 ] . ينتج عن ذلك فقدان خلايا الجلد قدرتها على البقاء ملتصقة ببعضها البعض، مما يؤدي إلى انفصال طبقات الجلد وتكوّن بثور هشة [ 8 ] . يُعتقد أن تطور الفقاع ينطوي على مزيج من الاستعداد الوراثي والعوامل البيئية، بما في ذلك العدوى وبعض الأدوية ومحفزات خارجية أخرى [ 9 ] . تؤثر الأشكال المختلفة من الفقاع على بروتينات مختلفة. على سبيل المثال، يستهدف الفقاع الورقي البروتينات في الطبقات العليا من الجلد، مما يؤدي غالبًا إلى ظهور بثور سطحية تنفجر بسهولة وتترك وراءها جلدًا متقشرًا أو متشققًا [ 8 ] . في المقابل، يستهدف الفقاع الشائع البروتينات في الطبقات العميقة من الجلد، مما يؤدي إلى ظهور بثور أكثر حدة [ 8 ] . يؤثر هذا الشكل أيضًا بشكل شائع على الأغشية المخاطية، وخاصة الفم [ 9 ] .
يبدأ تشخيص الاضطرابات المرتبطة بالأجسام المضادة الذاتية الجهازية بأخذ التاريخ الطبي الكامل وإجراء فحص سريري شامل. بناءً على علامات وأعراض المريض، قد يطلب الطبيب إجراء فحص تشخيصي واحد أو أكثر للمساعدة في تحديد المرض المحدد. وكقاعدة عامة، يتطلب التشخيص الدقيق للاضطرابات المرتبطة بالأجسام المضادة الذاتية الجهازية الحصول على معلومات من مصادر متعددة، بدلاً من الاعتماد على فحص مخبري واحد. قد تشمل الفحوصات ما يلي:
- فحوصات الدم للكشف عن الالتهاب والأجسام المضادة الذاتية وتأثر الأعضاء
- الأشعة السينية وغيرها من فحوصات التصوير للكشف عن التغيرات في العظام والمفاصل والأعضاء
- الخزعات للبحث عن التغيرات المرضية في عينات الأنسجة
دواعي إجراء اختبارات الأجسام المضادة الذاتية
قد تُطلب فحوصات الأجسام المضادة الذاتية كجزء من تقييم أعراض التهاب المفاصل المزمن المترقي و/أو الحمى غير المبررة، والتعب، وضعف العضلات، والطفح الجلدي. غالبًا ما يُطلب فحص الأجسام المضادة للنواة (ANA) أولًا. يُعدّ فحص ANA مؤشرًا على عملية المناعة الذاتية، إذ تكون نتيجته إيجابية في العديد من أمراض المناعة الذاتية المختلفة، ولكنه ليس فحصًا نوعيًا. لذلك، إذا كانت نتيجة فحص ANA إيجابية، فغالبًا ما يُتبع ذلك بفحوصات أخرى مرتبطة بالتهاب المفاصل والالتهابات ، مثل عامل الروماتويد (RF)، وسرعة ترسب الكريات الحمراء (ESR)، والبروتين التفاعلي C (CRP)، و/أو مستويات بروتين المتممة.
لا يُعدّ اختبار الأجسام المضادة الذاتية الواحد تشخيصيًا، ولكنه قد يُعطي مؤشرات حول احتمالية وجود اضطراب معين. ينبغي النظر إلى كل نتيجة من نتائج اختبار الأجسام المضادة الذاتية على حدة، وكذلك ضمن المجموعة. قد تكون بعض الاضطرابات، مثل الذئبة الحمامية الجهازية ، أكثر احتمالًا في حال وجود عدة أجسام مضادة ذاتية، بينما قد تكون اضطرابات أخرى، مثل مرض النسيج الضام المختلط ، أكثر احتمالًا في حال وجود جسم مضاد ذاتي واحد فقط، وهو البروتين الريبونوكليوي . قد يُظهر الأشخاص المصابون بأكثر من اضطراب مناعي ذاتي وجود عدة أجسام مضادة ذاتية قابلة للكشف.
إن وجود أجسام مضادة ذاتية معينة أمرٌ فردي للغاية، ويعتمد أيضاً على الإحصائيات. يوجد كل نوع منها لدى نسبة معينة من المصابين باضطراب مناعي ذاتي محدد. على سبيل المثال، تصل نسبة المصابين بمرض الذئبة الحمراء الذين تظهر لديهم نتيجة إيجابية لاختبار الأجسام المضادة الذاتية للحمض النووي ثنائي السلسلة (anti-dsDNA) إلى 80%، بينما تبلغ نسبة المصابين الذين تظهر لديهم نتيجة إيجابية لاختبار RNP حوالي 25-30% فقط. قد تظهر نتائج سلبية لاختبار الأجسام المضادة الذاتية لدى بعض المصابين باضطراب مناعي ذاتي، ولكن مع تطور المرض، قد تظهر هذه الأجسام المضادة لاحقاً.
تُستخدم اختبارات الأجسام المضادة الذاتية الجهازية من أجل:
- المساعدة في تشخيص اضطرابات المناعة الذاتية الجهازية.
- يساعد في تحديد مدى إصابة العضو أو الجهاز وتضرره (إلى جانب اختبارات أخرى مثل تعداد الدم الكامل أو فحص التمثيل الغذائي الشامل ).
- يجب مراقبة مسار المرض وفعالية العلاجات. لا يوجد علاج وقائي أو شافٍ لأمراض المناعة الذاتية في الوقت الحالي. يُستخدم العلاج لتخفيف الأعراض والمساعدة في الحفاظ على وظائف الجسم.
- مراقبة حالات التحسن، والتفاقم، والانتكاسات
تحديد خصائص الأجسام المضادة
يُستخدم تحليل الأجسام المضادة لتحديد هوية الأشخاص من خلال عينات الطب الشرعي. تُمكّن هذه التقنية من تحديد هوية الشخص بدقة من خلال تحليل الأجسام المضادة في سوائل الجسم. توجد مجموعة فريدة من الأجسام المضادة، تُسمى الأجسام المضادة الذاتية النوعية (ISA)، في الدم، والمصل، واللعاب، والبول، والسائل المنوي، والعرق، والدموع، وأنسجة الجسم، ولا تتأثر هذه الأجسام المضادة بالمرض، أو الأدوية، أو تناول الطعام/العقاقير. يستطيع فني غير متخصص، باستخدام معدات غير مكلفة، إكمال الاختبار في غضون ساعتين. [ 10 ]
قائمة ببعض الأجسام المضادة الذاتية والأمراض المرتبطة بها بشكل شائع
ملاحظة: تختلف حساسية ونوعية الأجسام المضادة الذاتية المختلفة لمرض معين باختلاف الأمراض.
انظر أيضاً
مراجع
- ^ وانغ ، رويوان. لان، كايني؛ بن لاغا، كامل؛ كامارا، نيلز أولسن سارايفا؛ ميلر، هيذر. كوبو، ماساتو؛ هيجارد، ستيفن. لي، باميلا؛ يانغ، لو؛ فورسمان، هوامي؛ لي، شينغروي؛ تشاي، زيمين؛ ليو ، تشاوهونغ (أكتوبر 2024). "التفاعل بين جهاز المناعة الفطري والجهاز المناعي التكيفي" . ميدكوم . 5 (10) هـ714. دوى : 10.1002/mco2.714 . ردمك 2688-2663 . بمك 11401974 . بميد 39286776 .
- ↑ بوم، آي. موت الخلايا المبرمج: العلاقة بين الأجسام المضادة الذاتية ونقص الكريات البيضاء/الليمفاوية لدى المرضى. المجلة الإسكندنافية لأمراض الروماتيزم 2004؛ 33: 409-416
- ↑ بوم، آي. اضطراب الهيكل الخلوي بعد تحفيز موت الخلايا المبرمج بواسطة الأجسام المضادة الذاتية. المناعة الذاتية 2003؛ 36: 183-189
- 1 2 3 4 5 سانت جاك، إينوكا؛ داندريا، جيا؛ ناريمان، روجينا؛ بيجي، بويا (26 مارس 2026). "التهاب المفاصل الروماتويدي: دراسة شاملة لآلية المرض، والوبائيات العالمية، وأوجه القصور في الممارسة السريرية" . معهد أبحاث جمعية التشخيص الخاطئ (MARI) .
- ↑ سمولين، جوزيف س.؛ أليتاها، دانيال؛ بارتون، آن؛ بورميستر، جيرد ر.؛ إيمري، بول؛ فايرستين، غاري س.؛ كافانو، آرثر؛ ماكينيس، إيان ب.؛ سولومون، دانيال هـ.؛ ستراند، فيبيكي؛ ياماموتو، كازوهيكو (2018-02-08). "التهاب المفاصل الروماتويدي" . مجلة Nature Reviews Disease Primers . 4 (1): 18001. doi : 10.1038/nrdp.2018.1 . ISSN 2056-676X . PMID 29417936 .
- ↑ فان ديلفت، ميرث إيه إم؛ هويزينغا، توم دبليو جيه (2020-06-01). "نظرة عامة على الأجسام المضادة الذاتية في التهاب المفاصل الروماتويدي" . مجلة المناعة الذاتية . تكريمًا للأستاذ جوزيف إس. سمولين. 110 102392. doi : 10.1016/j.jaut.2019.102392 . hdl : 1887/3182271 . ISSN 0896-8411 . PMID 31911013 .
- 1 2 تشانغ، مارغريت هـ.؛ نيغروفيتش، بيتر أ. (2019-03-07). "آليات التهاب المفاصل الالتهابي المعتمدة على الأجسام المضادة وغير المعتمدة عليها" . مجلة JCI Insight . 4 (5): e125278، 125278. doi : 10.1172/jci.insight.125278 . ISSN 2379-3708 . PMC 6483516. PMID 30843881 .
- 1 2 3 4 خان محمد بيجي، بويا (2018). "دليل الطبيب السريري للفقاع الشائع" . سبرينغر . دوى : 10.1007/978-3-319-67759-0 . رقم ISBN 978-3-319-67758-3.
- 1 2 تامجادج، سانديا؛ تمجادج، أفيناش؛ بهات، دايفات م.؛ باليراو، سودهير؛ بيريرا، تريفيل (يونيو 2011). "الفقاع الشائع" . طب الأسنان السريري المعاصر . 2 (2): 134-137 . دوى : 10.4103 / 0976-237X.83074 . ISSN 0976-2361 . بمك 3180831 . بميد 21957393 .
- ↑ الطب الشرعي الجزيئي - أرشيف الإنترنت، 3 مارس 2012
- ↑ الجدول 5-9 في: ميتشل، ريتشارد شيبارد؛ كومار، فيناي؛ عباس، أبو ك.؛ فاوستو، نيلسون (2007). علم الأمراض الأساسي لروبنز . فيلادلفيا: سوندرز. ISBN 978-1-4160-2973-1.الطبعة الثامنة.
- 1 2 ويسيرسكا-غاديك ج، هوهينور هـ، هيتشمان إي، بينر إي (1996). "الأجسام المضادة الذاتية ضد البروتين النووي p62 تشكل علامة جديدة لتليف الكبد الصفراوي الأولي" . علم الجهاز الهضمي . 110 (3): 840-7 . doi : 10.1053/gast.1996.v110.pm8608894 . PMID 8608894 .
- 1 2 Szostecki C, Guldner HH, Netter HJ, Will H (1990). "عزل وتوصيف الحمض النووي المكمل (cDNA) الذي يشفر مستضدًا نوويًا بشريًا تتعرف عليه الأجسام المضادة الذاتية بشكل أساسي من مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي" . مجلة علم المناعة . 145 (12): 4338-4347 . doi : 10.4049/jimmunol.145.12.4338 . PMID 2258622. S2CID 43572051 .
- 1 2 إيتو إس، إيشيدا تي، يوشيدا تي، وآخرون (1998). "الأجسام المضادة الذاتية ضد بروتين سكري بوزن 210 كيلو دالتون من معقد المسام النووي كعلامة تنبؤية لدى مرضى تليف الكبد الصفراوي الأولي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد. 13 ( 3): 257-265 . doi : 10.1111/j.1440-1746.1998.01553.x . PMID 9570238. S2CID 73008610 .
- ↑ بيدريرا إس، سوغاي إي، مورينو إم إل، وآخرون (2005). "أهمية الأجسام المضادة الذاتية للعضلات الملساء/مضادة الأكتين في مرض السيلياك". مجلة Acta Gastroenterol. Latinoam . 35 (2): 83-93 . PMID 16127984 .
- ↑ كاروتشيو أ، بروسكا إ، إياكونو ج، وآخرون (2007). "اختبار ELISA للأجسام المضادة IgA المضادة للأكتين في مرض السيلياك: دراسة متعددة المراكز". أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 39 (9): 818-23 . doi : 10.1016/j.dld.2007.06.004 . hdl : 10447/34417 . PMID 17652043 .
- ↑ كيركار ن، ما ي، ديفيز إي تي، تشيزمان ب، ميلي-فيرغاني ج، فيرغاني د (ديسمبر 2002). "الكشف عن الأجسام المضادة للميكروسومات الكبدية الكلوية من النوع 1 باستخدام المقايسات المناعية الجزيئية" . مجلة علم الأمراض السريرية . 55 (12): 906-909 . doi : 10.1136/jcp.55.12.906 . PMC 1769836. PMID 12461054 .
- ↑ أورتيلت إس، ريجر آر، سلمي سي، إنفرنيزي بي، أنصاري إيه، كوبل آر، بودا إم، ليونغ بي، غيرشوين إم (2007). " اختبار خرزي حساس للأجسام المضادة للميتوكوندريا: تقليص الحاجة إلى تشمع الكبد الصفراوي الأولي السلبي للأجسام المضادة للميتوكوندريا" . علم الكبد . 45 (3): 659-665 . doi : 10.1002/hep.21583 . PMID 17326160. S2CID 19227989 .
- ↑ كاو، أ.هـ؛ لاكوميس، د.؛ لوكاس، م.؛ فيرتيغ، ن.؛ أوديس، س.ف. (2004). "الأجسام المضادة الذاتية لجسيمات التعرف على الإشارة لدى مرضى التهاب العضلات الالتهابي مجهول السبب وغير المصابين به". التهاب المفاصل والروماتيزم . 50 (1): 209-215 . doi : 10.1002/art.11484 . PMID 14730618 .
- ↑ روبر، آلان هـ.؛ سامويلز، مارتن أ. (2009). مبادئ آدمز وفيكتور في علم الأعصاب ( الطبعة التاسعة). ماكجرو هيل. ص 656. ISBN 978-0-07-149992-7.
روابط خارجية
- المناعة الذاتية - مقدمة - وحدة تعليمية صناعية حول Chemgaroo
- مدونة المناعة الذاتية ( مؤرشفة بتاريخ ٢٧ مايو ٢٠٢١ على موقع Wayback Machine) - ملخصات المقالات البحثية + مصطلحات مسردية
- الأجسام المضادة الذاتية في رؤوس الموضوعات الطبية (MeSH) التابعة للمكتبة الوطنية الأمريكية للطب
- الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية باستخدام رباعيات المستضدات المشعة ذاتية التجميع (بروتوكول)
- أجهزة استشعار الأجسام المضادة
- أمراض المناعة الذاتية
- الأجسام المضادة الذاتية
- الأجسام المضادة
