سرطان الخلايا الحلقية الخاتمية

سرطان الخلايا الحلقية (SRCC) هو شكل نادر من أشكال السرطان الغدي الخبيث للغاية ^{[ 1 ]} الذي ينتج الميوسين . وهو ورم خبيث ظهاري يتميز بالمظهر النسيجي للخلايا الحلقية .

تُوجد أورام سرطان الخلايا الحلقية الأولية في أغلب الأحيان في الخلايا الغدية للمعدة (ينشأ سرطان الخلايا الحلقية في المعدة لدى 56% من المرضى)، [2] وبشكل أقل شيوعًا في الثدي والمرارة والمثانة البولية والبنكرياس ^{. [ 3} ] لا تتشكل أورام سرطان الخلايا الحلقية ^{عادةً في الرئتين} ، على الرغم من الإبلاغ عن حالات قليلة. ^{[ 4 ]}

من بين سرطانات القولون والمستقيم ، يقل معدل انتشار سرطان الخلايا الحلقية عن واحد بالمئة. وعلى الرغم من انخفاض معدلات الإصابة والوفيات بسرطان المعدة في العديد من البلدان على مدى الخمسين عامًا الماضية، فقد لوحظ ازدياد في حالات الإصابة بسرطانات المعدة من نوع سرطان الخلايا الحلقية. ^{[ 5 ]}

تنمو أورام سرطان الخلايا الحلقية في شكل صفائح مميزة، مما يجعل التشخيص باستخدام تقنيات التصوير القياسية، مثل التصوير المقطعي المحوسب والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، أقل فعالية. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

بعض الحالات وراثية، وغالبًا ما تنتج هذه الحالات عن طفرات في جين CDH1 ، الذي يُشفّر بروتين الالتصاق الخلوي المهم E-cadherin . ^{[ 8 ] [ 9 ]} كما ثبت تورط الطفرات الجسدية في جين APC في تطور سرطان الخلايا الحلقية المعدية. ^{[ 10 ]}

لم تتم دراسة دور عوامل الخطر الأخرى في سرطان المعدة مثل الأطعمة المحفوظة بالملح والتدخين والتهاب المعدة المناعي الذاتي بشكل كافٍ في سرطان الخلايا الحلقية. ^{[ 11 ]}

سرطان الخلايا الحلقية هو سرطان غدي غير متمايز يفقد القدرة على التفاعل بين الخلايا .

تُشكّل الأورام الغدية السرطانية عالية التمايز سرطانات الخلايا الحلقية (SRCCs) عبر فقدان الالتصاقات والوصلات المحكمة التي تفصل عادةً بين بروتين الميوسين MUC4 ومستقبل ErbB2 المسرطن . عندما يتفاعل MUC4 وErbB2، فإنهما يُحفّزان حلقة تنشيط . ونتيجةً لذلك، يُصبح مسار إشارات ErbB2/ErbB3 مُنشطًا بشكلٍ دائم، وتُفقد التفاعلات بين الخلايا، وتتكوّن سرطانات الخلايا الحلقية. كما يُعزّز النشاط الدائم لمركب ErbB2/ErbB3 نمو الخلايا. ^{[ 12 ]}

لا تزال آلية هذا السرطان الخبيث غير واضحة؛ ومع ذلك، فقد وُجد أن خلية سرطان القولون المعروفة باسم HCC2998 تُسبب زيادة في إنتاج الأورام المتمايزة. ويعود سبب هذه الزيادة إلى نشاط إنزيم PI3K الذي يتحول إلى خلايا شبيهة بسرطان الخلايا الحلقية. ^{[ 13 ]}

يختلف نمط انتشار سرطان الخلايا الخاتمية في المعدة عن سرطان المعدة من النوع المعوي. غالبًا ما يُلاحظ ورم الخلايا الخاتمية في الصفاق ، وقد لوحظ أيضًا انتشاره إلى الأوعية اللمفاوية في الرئتين والمبيضين ، مُكَوِّنًا أورام كروكنبرغ . ^{[ 14 ]} كما تم الإبلاغ عن حالات انتشار سرطان المعدة إلى الثدي وتكوين خلايا خاتمية. تشير إحدى الدراسات إلى أنه عند العثور على خلايا خاتمية في ورم الثدي، ينبغي أيضًا أخذ احتمال الإصابة بسرطان المعدة في الاعتبار. ^{[ 15 ]}

تُسمى خلايا SRCC بهذا الاسم نسبةً إلى تشابهها مع حلقات الخاتم ، والتي تنتج عن تكوين فجوات كبيرة مليئة بالميوسين الذي يزيح النواة إلى محيط الخلية. ^{[ 16 ]}

تُظهر سرطانات المعدة التي تحتوي على كل من السرطان الغدي وبعض أنواع سرطان الخلايا الحلقية (المعروفة باسم سرطان الخلايا الحلقية المختلط) سلوكًا أكثر عدوانية من سرطان الخلايا الحلقية النقي أو الأنواع النسيجية الأخرى. ^{[ 17 ]}

قارنت دراسة أجريت على سرطانات القولون والمستقيم من نوع SRCC بين أورام SRCC الغنية بالميوسين وأورام SRCC الفقيرة بالميوسين. وخلصت الدراسة إلى أن الأخيرة أظهرت في كثير من الأحيان سمات نسيجية سلبية مثل الغزو اللمفاوي والغزو الوريدي والغزو العصبي المحيطي . ^{[ 18 ]}

يُعد العلاج الكيميائي ذا فعالية علاجية ضعيفة نسبيًا لدى مرضى سرطان الخلايا الحلقية، كما أن معدلات البقاء على قيد الحياة لديهم أقل مقارنةً بالمرضى الذين يعانون من أنواع السرطان الأكثر شيوعًا. عادةً ما يتم تشخيص سرطان الخلايا الحلقية في المراحل المتأخرة من المرض، لذا تنتشر الأورام بشكل عام بشكل أكثر شراسة من أنواع السرطان الأخرى، مما يجعل العلاج صعبًا. ^{[ 19 ]} تشير الدراسات المستقبلية إلى أن نقائل نخاع العظم ستلعب على الأرجح دورًا أكبر في تشخيص وعلاج سرطان الخلايا الحلقية في المعدة. ^{[ 20 ]}

في سرطان الخلايا الحلقية في المعدة، يُعد استئصال الورم العلاج الأمثل. لا يوجد توليفة علاج كيميائي تتفوق بشكل واضح على غيرها، ولكن معظم الأنظمة العلاجية الفعالة تشمل 5-فلورويوراسيل (5-FU)، وسيسبلاتين، و/أو إيتوبوسيد. وتخضع بعض الأدوية الحديثة، بما في ذلك تاكسول وجيمسيتابين، للدراسة. ^{[ 21 ]}

في دراسة حالة فردية لمريض مصاب بسرطان الخلايا الحلقية في المثانة مع نقائل متكررة، أظهر المريض استجابة للعلاج الكيميائي التلطيفي FOLFOX-6. ^{[ 22 ]}

هناك تقارير عن حدوث اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة الخثاري في بعض الأحيان في أورام الرئة مما يؤدي إلى ارتفاع ضغط الدم الرئوي ومشاكل التخثر التي يمكن علاجها بنجاح باستخدام إيماتينيب.

تُشخَّص هذه الأورام العدوانية عادةً في مراحل متقدمة، ويكون معدل البقاء على قيد الحياة فيها أقصر. ولا يزال تشخيص سرطان الخلايا الحلقية (SRCC) واستجابته للعلاج الكيميائي باستخدام بروتوكولات محددة موضع جدل، إذ لا يُحدَّد هذا النوع من السرطان تحديدًا في معظم الدراسات، وقد يعود سوء تشخيصه إلى مراحله المتقدمة. ^{[ 23 ]} وتشير إحدى الدراسات إلى أن سوء تشخيصه قد يكون ناتجًا عن طبيعته البيولوجية، مما يفتح المجال لمزيد من البحث. ^{[ 24 ]}

• 
  سرطان الخلايا الحلقية المعدية . صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين .
• 
  سرطان الخلايا الحلقية في اللفائفي . صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين