ثيموسين ألفا 1
ثيموسين ألفا 1 هو جزء ببتيدي مشتق من بروثيموسين ألفا ، وهو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين PTMA . [ 5 ]
كان أول ببتيد من ببتيدات الجزء الخامس من الثيموسين الذي تم تحديد تسلسله وتصنيعه بالكامل. على عكس ثيموسينات بيتا، التي لا تربطه بها أي صلة وراثية أو كيميائية، يُنتَج ثيموسين ألفا 1 كجزء مكون من 28 حمضًا أمينيًا بتسلسل Ac-SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVEEEAEN ، والذي يتكون من انقسام طليعة أطول مكونة من 113 حمضًا أمينيًا، وهي بروثيموسين ألفا. [ 6 ]
وظيفة
يُعد الثيموسين ألفا 1 منبهًا لمستقبلات تول-لايك 2 ومستقبلات تول-لايك 9 على كل من الخلايا النخاعية والخلايا المتغصنة التي تعرض المستضدات ، وبالتالي يحفز الاستجابة المناعية التكيفية . [ 7 ]
يُعتقد أن الثيموسين ألفا 1 هو أحد المكونات الرئيسية لجزء الثيموسين 5، وهو المسؤول عن فعالية هذا المستحضر في استعادة وظيفة المناعة لدى الحيوانات التي تفتقر إلى الغدد الزعترية. وقد وُجد أنه يعزز المناعة الخلوية لدى البشر وكذلك الحيوانات المخبرية. [ 8 ]
التطبيق العلاجي
تمت الموافقة على استخدام ثيموسين ألفا 1 في بعض الدول لعلاج التهاب الكبد B وC ، كما يُستخدم لتعزيز الاستجابة المناعية في علاج أمراض أخرى. [ 9 ] [ 10 ] يُعرف الشكل الاصطناعي من ثيموسين ألفا 1 باسم ثيمالفاسين، ويُباع تحت الاسم التجاري زاداكسين . [ 11 ]
عادة ما يتم إعطاء ثيموسين ألفا 1 عن طريق الحقن تحت الجلد . [ 7 ]
الدراسات السريرية
تشير التجارب السريرية إلى أن الثيموسين ألفا 1 قد يكون مفيدًا في التليف الكيسي ، والصدمة الإنتانية ، [ 12 ] ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، والتهاب الصفاق ، والتهاب البنكرياس ، [ 13 ] وعدوى الفيروس المضخم للخلايا الحادة ، والسل ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة الوخيمة ، والتهابات الرئة لدى المرضى ذوي الحالات الحرجة، [ 10 ] [ 14 ] ولالتهاب الكبد المزمن ب . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
بالنسبة لمرضى كوفيد-19 الذين تم إدخالهم إلى المستشفى ، خلصت مراجعة أجريت عام 2023 إلى أن الثيموسين ألفا 1 لم يكن فعالاً في خفض معدل الوفيات أو مدة الإقامة في المستشفى. [ 18 ] في المقابل، تناقضت مراجعة لاحقة أجريت عام 2023 مع هذه النتيجة، حيث أظهرت انخفاضًا في معدل الوفيات ولكن ليس في مدة الإقامة. [ 19 ]
تمت دراسته لاستخدامه المحتمل في علاج السرطان (مثل العلاج الكيميائي). [ 20 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000187514 – Ensembl ، مايو 2017
- 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000026238 – Ensembl ، مايو 2017
- ↑ "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
- ↑ مانرو، ر. إي.، ليون، أ.، كروغ، م. س.، إشنفيلدت، و. هـ.، بيرغر، س. ل. (يوليو 1992). "تحتوي عائلة جينات البروثيموسين ألفا البشرية على العديد من الجينات الكاذبة المعالجة التي تفتقر إلى الآفات الضارة" . علم الجينوم . 13 (2): 319-331 . doi : 10.1016/0888-7543(92)90248-Q . PMID 1612591 .
- ↑ غاراتشي إي (سبتمبر 2007). " ثيموسين ألفا 1: نظرة تاريخية عامة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم 1112 : 14-20 . doi : 10.1196 /annals.1415.039 . PMID 17567941. S2CID 222082988 .
- دوميناري أ ، هاثاواي د، بارالت د (2020). "ثيموسين ألفا 1: مراجعة شاملة للأدبيات" . المجلة العالمية لعلم الفيروسات . 9 (5): 67-78 . doi : 10.5501 / wjv.v9.i5.67 . PMC 7747025. PMID 33362999 .
- ↑ وارا، د. و.، غولدشتاين، أ. ل.، دويل، ن. إ.، أمان، أ. ج. (يناير 1975). "نشاط الثيموسين لدى مرضى نقص المناعة الخلوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 292 (2): 70-74 . doi : 10.1056/NEJM197501092920204 . PMID 1078552 .
- ^ جاراسي إي، فافالي سي، بيكا إف، وآخرون . (سبتمبر 2007). “ثيموسين ألفا 1: من المقعد إلى السرير”. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي . 1112 (1): 225– 34. بيب كود : 2007NYASA1112..225G . دوى : 10.1196/حوليات.1415.044 . بميد 17600290 . S2CID 28283520 .
- 1 2 غولدشتاين، أ. ل.، غولدشتاين، أ. ل. (مايو 2009). "من المختبر إلى سرير المريض: التطبيقات السريرية الناشئة للثيموسين ألفا 1". مجلة آراء الخبراء في العلاج البيولوجي . 9 (5): 593-608 . doi : 10.1517/14712590902911412 . PMID 19392576. S2CID 71893579 .
- ↑ كواغلياتا م، بابيني أ.م، روفيرو ب (2023). "التطبيقات العلاجية لببتيدات الثيموسين: نظرة عامة على براءات الاختراع من 2018 حتى الآن". رأي الخبراء في براءات الاختراع العلاجية . 33 (12): 865-873 . doi : 10.1080/13543776.2023.2298833 . PMID 38131310 .
- ↑ غو ب، تشو ي، ني ي، وانغ ل، ليانغ ل، لياو ز، وين ج، غوان ش، تشين م، وو ج، باي ف (2025). "فعالية الثيموسين ألفا 1 في علاج الإنتان: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للتجارب المعشاة ذات الشواهد" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والميكروبيولوجيا المعدية . 15 1673959. doi : 10.3389/fcimb.2025.1673959 . PMC 12440967. PMID 40969554 .
- ↑ تيان ي، ياو ج، ما ي، تشانغ ب، تشو ش، شي و، تانغ و (2025). " يخفف الثيموسين ألفا 1 الالتهاب ويمنع العدوى لدى مرضى التهاب البنكرياس الحاد الشديد من خلال تنظيم المناعة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 16 1571456. doi : 10.3389/fimmu.2025.1571456 . PMC 12208829. PMID 40599771 .
- ↑ كاو أ، فينغ ف، تشو إكس (2024). "العلاج الروتيني باستخدام ثيموسين ألفا 1 بلس للتفاقم الحاد لمرض الانسداد الرئوي المزمن: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة كلية الأطباء والجراحين في باكستان . 34 (12): 1497-1507 . doi : 10.29271/jcpsp.2024.12.1497 . PMID 39648386 .
- ↑ وو إكس، جيا جيه، يو إتش (2015). "علاج التهاب الكبد المزمن ب باستخدام ثيموسين ألفا-1". رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 15 : 129-132 . doi : 10.1517/14712598.2015.1007948 . PMID 25640173. S2CID 41148652 .
- ↑ دينيتز إي، لي إي (2024). "مراجعة شاملة لسلامة وفعالية ثيموسين ألفا 1 في التجارب السريرية البشرية". العلاجات البديلة في الصحة والطب . 30 (1): 6-12 . PMID 38308608 .
- ^ Simonova MA، Ivanov I، Shoshina NS، Komyakova AM، Makarov DA، Baranovskii DS، Klabukov ID، Telepenina KP، Atiakshin DA، Shegay PV، Kaprin AD، Stepanenko VN (2025). "الشيخوخة وثيموسين ألفا -1" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (23) 11470. دوى : 10.3390/ijms262311470 . بمك 12692621 . بميد 41373628 .
- ↑ شانغ و، تشانغ ب، لي ي (2023). "استخدام ثيموسين ألفا 1 لدى مرضى كوفيد-19 البالغين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للنتائج السريرية" . علم المناعة الدوائية الدولي . 114 109584. doi : 10.1016/j.intimp.2022.109584 . PMC 9754924. PMID 36527881 .
- ^ سيروتو آي، سورياديناتا إتش، يانتو تا، هاريانتو تي آي (2023). “فعالية علاج ثيموسين ألفا-1 لدى مرضى كوفيد-19 المعتدلين والحرجين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي وانحدار تلوي”. علم الأدوية الالتهابية . 31 (6): 3317–3325 . دوى : 10.1007 / s10787-023-01354-2 . بميد 37845598 .
- ↑ غاراتشي إي، بيكا إف، راسي جي، فافالي سي (2000). "ثيموسين ألفا 1 في علاج السرطان: من البحث الأساسي إلى التطبيق السريري". المجلة الدولية لعلم المناعة الدوائية . 22 (12): 1067-1076 . doi : 10.1016/s0192-0561(00)00075-8 . PMID 11137613 .
للمزيد من القراءة
- مارتيني بي جي، كاتزينيلينبوغين بي إس (2003). "تعديل نشاط مستقبلات الإستروجين بواسطة منظمات مشتركة انتقائية". مجلة الكيمياء الحيوية الجزيئية للستيرويدات ، 85 ( 2-5 ): 117-122 . doi : 10.1016 / S0960-0760(03)00207-3 . PMID 12943695. S2CID 32374864 .
- بارسيا إم جي، كاسترو جي إم، جوليان سي دي، وآخرون (1992). "يتم فسفرة بروثيموسين ألفا بواسطة كازين كيناز-2" . رسائل FEBS . 312 ( 2-3 ): 152-156 . Bibcode : 1992FEBSL.312..152B . doi : 10.1016/0014-5793( 92 )80924-6 . PMID 1426245. S2CID 84760219 .
- باكسيفانيس سي إن، ثانوس دي، ريكلوس جي جي، وآخرون (1992). "يعزز بروثيموسين ألفا التعبير عن مستضدات سطح معقد التوافق النسيجي الرئيسي من الفئة الثانية وتراكم الحمض النووي الريبوزي الرسول في الإنسان والفأر" . مجلة علم المناعة . 148 (7): 1979-1984 . doi : 10.4049/jimmunol.148.7.1979 . PMID 1545115. S2CID 36407216 .
- جاليجو آر، روزون إي، جارسيا-كاباليرو تي، وآخرون . (1992). "تعبير بروثيموسين ألفا في الغدد الليمفاوية واللوزتين: دراسة بصرية وبنية تحتية". اكتا عنات (بازل) . 143 (3): 219-22 . دوى : 10.1159/000147251 . بميد 1632187 .
- كورديرو أو جيه، سارانديسيس سي إس، لوبيز جيه إل، وآخرون (1992). "يعزز بروثيموسين ألفا التعبير عن مستقبلات إنترلوكين 2 في الخلايا اللمفاوية التائية البشرية الطبيعية". المجلة الدولية لعلم المناعة الدوائية . 13 (8): 1059-1065 . doi : 10.1016/0192-0561(91)90156-2 . PMID 1814846 .
- واتس، جيه دي، كاري، بي دي، سوتيير، بي، كرين-روبنسون، سي (1990). "الثيموسينات: بروتينات نووية وسيتوبلازمية" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية . 192 (3): 643-651 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1990.tb19271.x . PMID 2209614 .
- إشنفيلدت، دبليو إتش، مانرو، آر إي، كروغ، إم إس، بيرغر، إس إل (1989). "عزل وتسلسل جزئي لعائلة جينات البروثيموسين ألفا البشرية. دليل ضد تصدير منتجات الجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 264 (13): 7546-55 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)83269-0 . PMID 2708378 .
- غوميز-ماركيز ج، سيغادي ف، دوسيل م، وآخرون (1989). "يرتبط التعبير عن جين بروثيموسين ألفا في الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا اللمفاوية اللوكيمية بتكاثر الخلايا اللمفاوية" . مجلة الكيمياء البيولوجية 264 (15): 8451-4 . doi : 10.1016/S0021-9258(18)81807-5 . PMID 2785990 .
- جودال، جي جي، دومينغيز، إف، هوريكر، بي إل (1987). "الاستنساخ الجزيئي للحمض النووي المكمل لبروثيموسين ألفا البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (23): 8926-8928 . doi : 10.1073/pnas.83.23.8926 . PMC 387046. PMID 3466166 .
- إشنفيلدت، دبليو إتش، وبيرغر، إس إل (1987). "جين البروثيموسين ألفا البشري متعدد الأشكال ويُحفَّز عند تحفيز النمو: دليل باستخدام نسخة cDNA مستنسخة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 83 (24): 9403-9407 . doi : 10.1073/pnas.83.24.9403 . PMC 387146. PMID 3467312 .
- بانيرسيلفام سي، هاريتوس إيه إيه، كالداريلا جيه، هوريكر بي إل (1987). "بروثيموسين ألفا في دم الإنسان" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 84 (13): 4465-4469 . Bibcode : 1987PNAS...84.4465P . doi : 10.1073 / pnas.84.13.4465 . PMC 305110. PMID 3474615 .
- بان إل إكس، هاريتوس إيه إيه، وايدمان جيه، وآخرون (1986). "بروثيموسين ألفا البشري: تسلسل الأحماض الأمينية والخصائص المناعية". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 250 (1): 197-201 . doi : 10.1016/0003-9861(86)90717-4 . PMID 3532956 .
- كوبوتا إس، أداتشي واي، كوبلاند تي دي، أوروسزلان إس (1995). "ارتباط بروثيموسين ألفا البشري بمجالات التنشيط/النمط الليوسيني لبروتين ريكس الخاص بفيروس HTLV-I وبروتين ريف الخاص بفيروس HIV-1" . المجلة الأوروبية للكيمياء الحيوية 233 ( 1): 48-54 . doi : 10.1111/j.1432-1033.1995.048_1.x . PMID 7588773 .
- غارسيا-كاباليرو تي، دومينغيز إف، روسون إي، وآخرون . (1994). "توزيع البروثيموسين ألفا في الفئران وقشرة الغدة الكظرية البشرية". عنات. التوصية . 239 (1): 88-94 . دوى : 10.1002/ar.1092390110 . بميد 7913591 . S2CID 38666222 .
- سزابو ب، بانيرسيلفام س، كلينتون م، وآخرون (1993). "جين بروثيموسين ألفا في الإنسان: تنظيم منطقة المحفز وتحديد موقعه على الكروموسوم 2". علم الوراثة البشرية 90 (6): 629-34 . doi : 10.1007/BF00202480 . PMID 7916742. S2CID 6902846 .
- ماروياما ك، سوغانو س (1994). "التغطية بالأوليغو: طريقة بسيطة لاستبدال بنية غطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول حقيقي النواة بالأوليغوريبونوكليوتيدات". جين . 138 ( 1-2 ): 171-174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- تسيتسيلوني، أو. إي.، ستياكاكيس، ج.، كوتسيلينيس، أ.، وآخرون (1993). "تعبير ألفا-ثيموسين في الأنسجة البشرية في النمو الطبيعي وغير الطبيعي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 90 (20): 9504-9507 . Bibcode : 1993PNAS...90.9504T . doi : 10.1073/pnas.90.20.9504 . PMC 47597. PMID 8415730 .
- سبورلاتي إيه آر، دي لا روزا إيه، باتي دي دبليو، وآخرون (1993). "فسفرة البروثيموسين ألفا البشري والبقري في الجسم الحي". الكيمياء الحيوية . 32 (17): 4587-96 . doi : 10.1021/bi00068a015 . PMID 8485135 .
- روبتسوف إي يو بي، فارتابيتيان إيه بي (1996). "[أعضاء جديدة خالية من الإنترونات من جينات البروثيموسين ألفا البشرية]". بيولوجيا الجزيئات (موسكو) . 29 (6): 1320-1325 . PMID 8592501 .
- الجينات الموجودة على الكروموسوم البشري 2
- هرمونات الغدة الزعترية
- الببتيدات
