التهاب الكبد ب

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 10 صور
الموسوعة الحرة

التهاب الكبد ب هو مرض معدٍ يسببه فيروس التهاب الكبد ب (HBV) ويصيب الكبد ؛ [ 1 ] [ 6 ] وهو نوع من أنواع التهاب الكبد الفيروسي . [ 7 ] ويمكن أن يسبب عدوى حادة ومزمنة . [ 1 ]

لا تظهر أعراض على كثير من الأشخاص بعد التعرض للفيروس. أما بالنسبة للآخرين، فقد تظهر الأعراض بعد 30 إلى 180 يومًا من التعرض، وقد تشمل ظهورًا سريعًا للمرض مصحوبًا بالغثيان والقيء واصفرار الجلد والتعب واصفرار البول وآلام البطن . [ 1 ] تستمر الأعراض خلال العدوى الحادة عادةً لبضعة أسابيع، على الرغم من أن بعض الأشخاص قد يشعرون بالمرض لمدة تصل إلى ستة أشهر. [ 8 ] الوفيات الناتجة عن عدوى التهاب الكبد B الحادة نادرة. [ 9 ] تُعتبر عدوى التهاب الكبد B التي تستمر لأكثر من ستة أشهر مزمنة عادةً. [ 1 ] يزداد احتمال الإصابة بالتهاب الكبد B المزمن لدى المصابين به في سن مبكرة. يصاب حوالي 90% من المصابين أثناء الولادة أو بعدها بفترة وجيزة بالتهاب الكبد B المزمن، [ 8 ] بينما تقل نسبة المصابين بحالات مزمنة عن 10% لدى المصابين بعد سن الخامسة. [ 5 ] لا تظهر أعراض على معظم المصابين بالمرض المزمن؛ ومع ذلك، يتطور تليف الكبد وسرطان الكبد في نهاية المطاف [ 2 ] لدى حوالي 25% من المصابين بالتهاب الكبد B المزمن. [ 4 ]

ينتقل الفيروس عن طريق التعرض للدم أو سوائل الجسم المصابة . [ 4 ] في المناطق التي ينتشر فيها المرض ، تُعد العدوى في وقت الولادة أو من خلال ملامسة دم الآخرين خلال الطفولة أكثر طرق الإصابة بالتهاب الكبد ب شيوعًا. [ 4 ] أما في المناطق التي يندر فيها المرض، فيُعد تعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي والجماع أكثر طرق العدوى شيوعًا . [ 4 ] تشمل عوامل الخطر الأخرى العمل في مجال الرعاية الصحية، ونقل الدم ، وغسيل الكلى ، والعيش مع شخص مصاب، والسفر إلى بلدان ذات معدلات إصابة عالية، والإقامة في مؤسسة رعاية. [ 4 ] [ 5 ] تسبب الوشم والوخز بالإبر في عدد كبير من الحالات في ثمانينيات القرن الماضي؛ إلا أن هذا أصبح أقل شيوعًا مع تحسن التعقيم. [ 10 ] لا ينتقل فيروس التهاب الكبد ب عن طريق المصافحة، أو مشاركة أدوات الطعام، أو التقبيل، أو العناق، أو السعال، أو العطس، أو الرضاعة الطبيعية. [ 5 ] يمكن تشخيص العدوى بعد 30 إلى 60 يومًا من التعرض للفيروس. [ 4 ] عادةً ما يتم تأكيد التشخيص عن طريق فحص الدم للكشف عن أجزاء من الفيروس والأجسام المضادة له. [ 4 ] وهو أحد فيروسات التهاب الكبد الخمسة الرئيسية: A وB و C و D و E. [ 11 ] خلال العدوى الأولية، تعتمد الرعاية على أعراض المريض. [ 4 ] في حالة الإصابة بمرض مزمن، قد تكون الأدوية المضادة للفيروسات مثل تينوفوفير أو إنترفيرون مفيدة؛ ومع ذلك ، فإن هذه الأدوية باهظة الثمن. [ 4 ] يُنصح أحيانًا بزراعة الكبد في حالات تليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية . [ 4 ]

أصبح من الممكن الوقاية من عدوى التهاب الكبد ب عن طريق التطعيم منذ عام ١٩٨٢. [ ٤ ] [ ١٢ ] اعتبارًا من عام ٢٠٢٢، تتراوح فعالية لقاح التهاب الكبد ب بين ٩٨٪ و١٠٠٪ في الوقاية من العدوى. [ ١ ] يُعطى اللقاح على عدة جرعات؛ فبعد الجرعة الأولى، يلزم تلقي جرعتين أو ثلاث جرعات إضافية لاحقًا للحصول على الفعالية الكاملة. [ ١ ] توصي منظمة الصحة العالمية بتطعيم الرضع خلال ٢٤ ساعة من الولادة كلما أمكن ذلك. [ ١ ] وقد وفرت البرامج الوطنية لقاح التهاب الكبد ب للرضع في ١٩٠ دولة حتى نهاية عام ٢٠٢١. [ ١٣ ] [ ١٤ ] ولمزيد من الوقاية من العدوى، توصي منظمة الصحة العالمية بفحص جميع الدم المتبرع به للكشف عن التهاب الكبد ب قبل استخدامه في عمليات نقل الدم. كما يُوصى باستخدام الوقاية المضادة للفيروسات لمنع انتقال العدوى من الأم إلى الطفل، بالإضافة إلى اتباع ممارسات جنسية آمنة، بما في ذلك استخدام الواقي الذكري . [ 1 ] في عام 2016، حددت منظمة الصحة العالمية هدفًا يتمثل في القضاء على التهاب الكبد الفيروسي كتهديد للصحة العامة العالمية بحلول عام 2030. ويتطلب تحقيق هذا الهدف تطوير علاجات فعالة لعلاج التهاب الكبد المزمن من النوع ب، بالإضافة إلى منع انتقاله واستخدام اللقاحات للوقاية من الإصابات الجديدة. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

تشير التقديرات إلى أن حوالي 296 مليون شخص، أو ما يعادل 3.8% من سكان العالم، كانوا مصابين بعدوى التهاب الكبد ب المزمنة حتى عام 2019. كما أصيب 1.5 مليون شخص آخر بعدوى حادة في ذلك العام، وبلغ عدد الوفيات الناجمة عن التهاب الكبد ب 820 ألف حالة. [ 1 ] يُعدّ تليف الكبد وسرطان الكبد السببين الرئيسيين للوفيات المرتبطة بالتهاب الكبد ب. [ 18 ] ينتشر المرض بشكل أكبر في أفريقيا (حيث يصيب 7.5% من سكان القارة) وفي منطقة غرب المحيط الهادئ (5.9%). [ 19 ] تبلغ معدلات الإصابة 1.5% في أوروبا و0.5% في الأمريكتين. [ 19 ] تشير بعض التقديرات إلى أن حوالي ثلث سكان العالم قد أصيبوا بالتهاب الكبد ب في مرحلة ما من حياتهم. [ 18 ] كان يُعرف التهاب الكبد ب في الأصل باسم "التهاب الكبد المصلي". [ 20 ]

العلامات والأعراض

يرتبط التهاب الكبد الفيروسي الحاد من النوع ب بالتهاب الكبد الفيروسي الحاد ، وهو مرض يبدأ بتوعك عام، وفقدان الشهية، والغثيان، والقيء، وآلام الجسم، وارتفاع طفيف في درجة الحرارة، وبول داكن اللون ، ثم يتطور إلى اصفرار الجلد والعينين . يستمر المرض لبضعة أسابيع ثم يتحسن تدريجيًا لدى معظم المصابين. قد يُصاب بعض الأشخاص بنوع أكثر خطورة من أمراض الكبد يُعرف بالفشل الكبدي الخاطف ، وقد يؤدي ذلك إلى الوفاة. قد تكون العدوى بدون أعراض تمامًا، وقد لا يتم تشخيصها. [ 21 ]

قد تكون العدوى المزمنة بفيروس التهاب الكبد ب بدون أعراض، أو قد تترافق مع التهاب مزمن في الكبد ( التهاب الكبد المزمن )، مما يؤدي إلى تليف الكبد على مدى عدة سنوات. يزيد هذا النوع من العدوى بشكل كبير من معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية . في جميع أنحاء أوروبا، يتسبب التهاب الكبد ب و ج في حوالي 50% من حالات سرطان الخلايا الكبدية. [ 22 ] [ 23 ] يُنصح حاملو الفيروس المزمنون بتجنب تناول الكحول لأنه يزيد من خطر إصابتهم بتليف الكبد وسرطان الكبد. وقد رُبط فيروس التهاب الكبد ب بتطور التهاب كبيبات الكلى الغشائي . [ 24 ]

تظهر أعراض خارج الكبد لدى 1-10% من المصابين بفيروس التهاب الكبد ب، وتشمل متلازمة شبيهة بداء المصل ، والتهاب الأوعية الدموية النخري الحاد ( التهاب الشرايين العقدي )، والتهاب كبيبات الكلى الغشائي ، والتهاب الجلد الحطاطي في مرحلة الطفولة ( متلازمة جيانوتي-كروستي ). [ 25 ] [ 26 ] تحدث المتلازمة الشبيهة بداء المصل في سياق التهاب الكبد ب الحاد ، وغالبًا ما تسبق ظهور اليرقان. [ 27 ] تشمل الأعراض السريرية الحمى والطفح الجلدي والتهاب الشرايين المتعدد . عادةً ما تختفي الأعراض بعد فترة وجيزة من ظهور اليرقان، ولكنها قد تستمر طوال فترة التهاب الكبد ب الحاد . [ 28 ] حوالي 30-50% من المصابين بالتهاب الأوعية الدموية النخري الحاد ( التهاب الشرايين العقدي ) هم حاملون لفيروس التهاب الكبد ب. [ 29 ] تم وصف اعتلال الكلى المرتبط بفيروس التهاب الكبد ب لدى البالغين، ولكنه أكثر شيوعًا لدى الأطفال. [ 30 ] [ 31 ] يُعد التهاب كبيبات الكلى الغشائي الشكل الأكثر شيوعًا. [ 28 ] تم وصف اضطرابات دموية أخرى ذات منشأ مناعي ، مثل كريوجلوبولين الدم المختلط الأساسي وفقر الدم اللاتنسجي ، كجزء من المظاهر خارج الكبد لعدوى فيروس التهاب الكبد ب، ولكن ارتباطها ليس واضحًا تمامًا؛ لذلك، ربما لا ينبغي اعتبارها مرتبطة سببيًا بفيروس التهاب الكبد ب. [ 28 ]

سبب

الانتقال

ينتقل فيروس التهاب الكبد ب عن طريق التعرض للدم الملوث أو سوائل الجسم المحتوية على الدم. يُعدّ فيروس التهاب الكبد ب أكثر عدوى من فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) بمقدار 50 إلى 100 مرة . [ 32 ] يمكن أن ينتقل فيروس التهاب الكبد ب عبر عدة طرق للعدوى. في الانتقال الرأسي ، ينتقل الفيروس من الأم إلى الطفل أثناء الولادة. [ 1 ] بدون تدخل، تبلغ نسبة خطر نقل العدوى إلى الطفل عند الولادة 20% إذا كانت الأم حاملة لمستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب ( HBsAg) . ترتفع هذه النسبة إلى 90% إذا كانت الأم حاملة أيضًا لمستضد التهاب الكبد ب (HBeAg) .

يمكن أن ينتقل فيروس التهاب الكبد ب أفقيًا في المراحل المبكرة من العمر عن طريق اللدغات، أو الجروح، أو بعض العادات الصحية، أو أي اتصال آخر بالإفرازات. على الرغم من وجود الفيروس في جميع إفرازات الجسم تقريبًا، إلا أن الدم والسائل المنوي والإفرازات المهبلية فقط هي التي ثبت أنها معدية. [ 33 ] [ 34 ] من المعروف أن انتقال العدوى أفقيًا بين البالغين يحدث عن طريق الاتصال الجنسي ، [ 35 ] ونقل الدم ، ونقل منتجات الدم البشري الأخرى، [ 36 ] وإعادة استخدام الإبر والمحاقن الملوثة. [ 37 ] لا يبدو أن الرضاعة الطبيعية بعد التطعيم الوقائي المناسب تساهم في انتقال فيروس التهاب الكبد ب من الأم إلى الطفل. [ 38 ]

علم الفيروسات

بناء

بنية فيروس التهاب الكبد ب

فيروس التهاب الكبد ب (HBV) هو أحد أفراد عائلة فيروسات التهاب الكبد . [ 39 ] يتكون جسيم الفيروس ( الفيريون ) من غلاف دهني خارجي ونواة نووية عشرينية الوجوه تتكون من بروتين النواة . يبلغ قطر هذه الفيروسات 30-42 نانومتر. يحيط الغلاف النووي بالحمض النووي الفيروسي وإنزيم بوليميراز الحمض النووي الذي يتمتع بنشاط النسخ العكسي . [ 40 ] يحتوي الغلاف الخارجي على بروتينات مدمجة تشارك في ارتباط الفيروس بالخلايا القابلة للإصابة ودخولها إليها. يُعد هذا الفيروس من أصغر الفيروسات المغلفة التي تصيب الحيوانات. تُعرف الفيروسات التي يبلغ قطرها 42 نانومتر، والقادرة على إصابة خلايا الكبد المعروفة باسم الخلايا الكبدية ، باسم "جسيمات داين". [ 41 ] بالإضافة إلى جسيمات داين، يمكن العثور على أجسام خيطية وكروية تفتقر إلى النواة في مصل الأفراد المصابين. [ 42 ] هذه الجسيمات غير معدية، وهي تتكون من الدهون والبروتينات التي تشكل جزءًا من سطح الفيروس، والتي تسمى مستضدات السطح (HBsAg)، ويتم إنتاجها بكميات زائدة خلال دورة حياة الفيروس. [ 43 ]  

الجينوم

تنظيم جينوم فيروس التهاب الكبد ب. تتداخل الجينات.

يتكون جينوم فيروس التهاب الكبد ب من حمض نووي دائري ، ولكنه غير معتاد لأن الحمض النووي ليس مزدوج السلسلة بالكامل . يرتبط أحد طرفي السلسلة الكاملة بإنزيم بوليميراز الحمض النووي الخاص بفيروس التهاب الكبد ب . يبلغ طول الجينوم 3020-3320 نيوكليوتيدًا (للسلسلة الكاملة) و1700-2800 نيوكليوتيدًا (للسلسلة القصيرة). [ 44 ] السلسلة السالبة (غير المشفرة) مكملة للحمض النووي الريبوزي الرسول الفيروسي . يوجد الحمض النووي الفيروسي في النواة بعد فترة وجيزة من إصابة الخلية . يصبح الحمض النووي مزدوج السلسلة جزئيًا مزدوج السلسلة بالكامل من خلال إكمال السلسلة الموجبة وإزالة جزيء بروتين من السلسلة السالبة وتسلسل قصير من الحمض النووي الريبوزي من السلسلة الموجبة. تُزال القواعد غير المشفرة من طرفي السلسلة السالبة، ثم يُعاد ربط الطرفين. يحتوي الجينوم على أربعة جينات معروفة، تُسمى C وX وP وS. يُشفّر الجين C (HBcAg) البروتين الأساسي، ويسبق كودون البدء الخاص به كودون بدء AUG في نفس الإطار، والذي يُنتج منه البروتين ما قبل الأساسي. يُنتج HBeAg من خلال المعالجة البروتينية للبروتين ما قبل الأساسي. في بعض السلالات النادرة من الفيروس، والمعروفة باسم طفرات ما قبل البروتين الأساسي لفيروس التهاب الكبد B ، لا يوجد HBeAg. [ 45 ] يُشفّر الجين P إنزيم بوليميراز الحمض النووي . أما الجين S فهو الجين الذي يُشفّر مستضد السطح (HBsAg). يُعدّ جين HBsAg إطار قراءة مفتوحًا طويلًا ، ولكنه يحتوي على ثلاثة كودونات بدء (ATG) ضمن الإطار نفسه، تُقسّم الجين إلى ثلاثة أقسام: pre-S1 و pre-S2 و S. وبسبب وجود كودونات بدء متعددة، تُنتَج عديدات ببتيد بثلاثة أحجام مختلفة تُسمى: كبيرة (بالترتيب من السطح إلى الداخل: pre-S1، pre-S2، و S)، ومتوسطة (pre-S2، S)، وصغيرة (S) [ 46 ] . [ 47 ] توجد مجموعة ميريستيل، التي تلعب دورًا هامًا في العدوى، على الطرف الأميني لجزء pre-S1 من البروتين الكبير (L). [ 48 ] بالإضافة إلى ذلك، يحتوي الطرف الأميني للبروتين L على مواقع ارتباط الفيروس ومواقع ربط الغلاف البروتيني. ولهذا السبب، يقع الطرف الأميني لنصف جزيئات البروتين L خارج الغشاء، بينما يقع النصف الآخر داخله. [ 49 ]

لم تُفهم وظيفة البروتين الذي يُشفّر بواسطة الجين X فهماً كاملاً، ولكنه مرتبط بتطور سرطان الكبد. فهو يحفز الجينات التي تعزز نمو الخلايا ويعطل عمل الجزيئات المنظمة للنمو. [ 50 ]

التسبب في المرض

تكاثر فيروس التهاب الكبد ب

دورة حياة فيروس التهاب الكبد ب معقدة. يُعدّ التهاب الكبد ب أحد الفيروسات شبه القهقرية القليلة المعروفة : وهي فيروسات غير قهقرية لا تزال تستخدم النسخ العكسي في عملية تكاثرها. يدخل الفيروس إلى الخلية عن طريق الارتباط ببروتين NTCP [ 51 ] على سطحها، ثم يُبتلع . ولأن الفيروس يتكاثر عبر الحمض النووي الريبي (RNA) الذي يُنتجه إنزيم من الخلية المضيفة، يجب نقل الحمض النووي الفيروسي (DNA) إلى نواة الخلية بواسطة بروتينات مضيفة تُسمى الشابرونات. بعد ذلك، يُحوّل بوليميراز الحمض النووي الفيروسي (HBV DNA polymerase) الحمض النووي الفيروسي الدائري ذو السلسلة المزدوجة جزئيًا إلى حمض نووي مزدوج السلسلة بالكامل، مُحوّلاً بذلك الجينوم إلى حمض نووي دائري مغلق تساهميًا (cccDNA). يعمل هذا الحمض النووي الدائري المغلق تساهميًا كقالب لنسخ أربعة جزيئات mRNA فيروسية بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي (RNA polymerase) الخاص بالخلية المضيفة. يُستخدم جزيء mRNA الأكبر (وهو أطول من الجينوم الفيروسي) لإنتاج نسخ جديدة من الجينوم، ولإنتاج بروتين الغلاف الأساسي وبوليميراز الحمض النووي الفيروسي . تخضع هذه النسخ الفيروسية الأربع لمعالجة إضافية، ثم تُشكّل فيروسات جديدة تُطلق من الخلية أو تعود إلى النواة حيث تُعاد تدويرها لإنتاج المزيد من النسخ. [ 47 ] [ 52 ] بعد ذلك، يُنقل الحمض النووي الريبوزي الرسول الطويل إلى السيتوبلازم، حيث يقوم بروتين P الفيروسي (بوليميراز الحمض النووي) بتخليق الحمض النووي عبر نشاط النسخ العكسي. بالإضافة إلى مخزون الحمض النووي الحلقي التساهمي المغلق (cccDNA) في النواة، يمكن لشظايا من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد B أن تندمج في جينوم الخلية المضيفة، خاصةً في حالات العدوى المزمنة، ويُعتقد أن هذا الاندماج يُسهم في تطور سرطان الكبد. [ 53 ]

الأنماط المصلية والأنماط الجينية

ينقسم الفيروس إلى أربعة أنماط مصلية رئيسية (adr، adw، ayr، ayw) بناءً على المواقع المستضدية الموجودة على بروتينات غلافه، وإلى ثمانية أنماط جينية رئيسية (A-H). تتميز هذه الأنماط الجينية بتوزيع جغرافي متباين، وتُستخدم في تتبع تطور الفيروس وانتقاله. تؤثر الاختلافات بين الأنماط الجينية على شدة المرض ومساره واحتمالية حدوث مضاعفات، والاستجابة للعلاج، وربما للتطعيم. [ 54 ] [ 55 ] يوجد نمطان جينيان آخران، هما I وJ، لكنهما ليسا مقبولين عالميًا حتى عام 2015. [ 56 ] لا يظهر تنوع الأنماط الجينية بالتساوي في جميع أنحاء العالم. على سبيل المثال، لوحظ انتشار الأنماط الجينية A وD وE في أفريقيا، بينما لوحظ انتشار الأنماط الجينية B وC على نطاق واسع في آسيا. [ 57 ]

تختلف الأنماط الجينية بنسبة 8% على الأقل من تسلسلها، وقد تم الإبلاغ عنها لأول مرة عام 1988 عندما وُصفت ستة أنماط (من A إلى F). [ 58 ] وتم وصف نوعين إضافيين منذ ذلك الحين (G وH). [ 59 ] وتنقسم معظم الأنماط الجينية الآن إلى أنماط فرعية ذات خصائص مميزة. [ 60 ]

الآليات

يُؤثر فيروس التهاب الكبد ب بشكل أساسي على وظائف الكبد من خلال التكاثر في خلايا الكبد . يُعدّ NTCP مستقبلًا وظيفيًا له . [ 51 ] تشير الأدلة إلى أن مستقبل فيروس التهاب الكبد ب في البط، وهو فيروس وثيق الصلة، هو كاربوكسي ببتيداز د . [ 61 ] [ 46 ] ترتبط الفيروسات بالخلية المضيفة عبر نطاق preS لمستضد سطح الفيروس، ثم تُبتلع عن طريق البلعمة الخلوية. تُعبّر مستقبلات HBV-preS النوعية بشكل أساسي على خلايا الكبد؛ ومع ذلك، فقد تم الكشف عن الحمض النووي الفيروسي والبروتينات في مواقع خارج الكبد، مما يُشير إلى احتمال وجود مستقبلات خلوية لفيروس التهاب الكبد ب على خلايا خارج الكبد أيضًا. [ 62 ]

أثناء الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب، يتسبب رد فعل الجهاز المناعي للمضيف في تلف خلايا الكبد والتخلص من الفيروس. ورغم أن الاستجابة المناعية الفطرية لا تلعب دورًا هامًا في هذه العمليات، فإن الاستجابة المناعية التكيفية، ولا سيما الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) النوعية للفيروس، تُسهم في معظم تلف الكبد المرتبط بعدوى التهاب الكبد ب. تقضي الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا على عدوى التهاب الكبد ب عن طريق قتل الخلايا المصابة وإنتاج السيتوكينات المضادة للفيروسات ، والتي تُستخدم بدورها لتطهير خلايا الكبد الحية من فيروس التهاب الكبد ب. [ 63 ] ورغم أن تلف الكبد يبدأ ويتوسطه الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا، إلا أن الخلايا الالتهابية غير النوعية للمستضد قد تُفاقم الأمراض المناعية الناجمة عن هذه الخلايا، وقد تُسهل الصفائح الدموية المُنشطة في موضع العدوى تراكم الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا في الكبد. [ 64 ]

تشخبص

مستضدات وأجسام مضادة لفيروس التهاب الكبد ب يمكن الكشف عنها في الدم بعد الإصابة الحادة
مستضدات وأجسام مضادة لفيروس التهاب الكبد ب يمكن الكشف عنها في دم الشخص المصاب بعدوى مزمنة

تتضمن الاختبارات، التي تُسمى فحوصات الكشف عن عدوى فيروس التهاب الكبد ب ، اختبارات مصل الدم أو الدم التي تكشف إما عن مستضدات فيروسية (بروتينات ينتجها الفيروس) أو أجسام مضادة ينتجها الجسم المضيف. تفسير هذه الفحوصات معقد. [ 65 ]

يُستخدم مستضد سطح التهاب الكبد ب ( HBsAg ) بشكل شائع للكشف عن وجود هذا الفيروس. وهو أول مستضد فيروسي قابل للكشف يظهر أثناء العدوى. مع ذلك، قد لا يكون هذا المستضد موجودًا في المراحل المبكرة من العدوى، وقد لا يكون قابلًا للكشف لاحقًا أثناء تخلص الجسم منه. يحتوي الفيروس المُعدي على "جسيم أساسي" داخلي يُحيط بالمادة الوراثية الفيروسية. يتكون الجسيم الأساسي ذو الشكل العشرين سطحي من 180 أو 240 نسخة من البروتين الأساسي، المعروف أيضًا باسم مستضد لب التهاب الكبد ب ، أو HBcAg . خلال هذه "النافذة" التي يبقى فيها الجسم مصابًا ولكنه يتخلص من الفيروس بنجاح، قد تكون الأجسام المضادة من نوع IgM الخاصة بمستضد لب التهاب الكبد ب ( anti-HBc IgM ) هي الدليل المصلي الوحيد على الإصابة بالمرض. لذلك، تحتوي معظم لوحات تشخيص التهاب الكبد ب على HBsAg ومجموع الأجسام المضادة لـ HBc (IgM و IgG ). [ 66 ]

بعد ظهور مستضد التهاب الكبد ب السطحي (HBsAg) بفترة وجيزة، قد يظهر مستضد آخر يُسمى مستضد التهاب الكبد ب هـ ( HBeAg ). تقليديًا، يرتبط وجود HBeAg في مصل الدم بمعدلات أعلى بكثير لتكاثر الفيروس وزيادة قدرته على العدوى؛ ومع ذلك، فإن بعض سلالات فيروس التهاب الكبد ب لا تُنتج مستضد هـ، لذا فإن هذه القاعدة لا تنطبق دائمًا. [ 67 ] عمومًا، وُجد أن نسبة ضئيلة فقط من حالات التهاب الكبد ب المُشخصة تحمل مستضد هـ. خلال المسار الطبيعي للعدوى، قد يختفي HBeAg، وتظهر الأجسام المضادة لمستضد هـ ( anti-HBe ) مباشرةً بعد ذلك. عادةً ما يرتبط هذا التحول بانخفاض كبير في تكاثر الفيروس. [ 68 ]

خلايا كبدية ذات مظهر زجاجي معتم كما يظهر في خزعة كبد مصابة بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب . صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين

إذا تمكن الجسم من التخلص من العدوى، فسيختفي مستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg) تدريجيًا، وسيتبعه ظهور الأجسام المضادة من نوع الغلوبولين المناعي G (IgG) لمستضد سطح التهاب الكبد ب ومستضد النواة ( anti-HBs و anti-HBc IgG ). [ 39 ] [ 69 ] تُسمى الفترة الزمنية بين اختفاء HBsAg وظهور anti-HBs بفترة النافذة . الشخص الذي تكون نتيجة اختبار HBsAg لديه سلبية، ولكن نتيجة اختبار anti-HBs لديه إيجابية، إما أنه قد تعافى من العدوى أو أنه قد تلقى التطعيم سابقًا. [ 69 ]

يُعتبر الأفراد الذين يظلون إيجابيين لمستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب (HBsAg) لمدة ستة أشهر على الأقل حاملين للفيروس. [ 70 ] قد يُصاب حاملو الفيروس بالتهاب الكبد ب المزمن، والذي يتجلى في ارتفاع مستويات إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) في الدم والتهاب الكبد، إذا كانوا في مرحلة التخلص المناعي من العدوى المزمنة. أما الحاملون الذين تحولوا إلى سلبيين لمستضد HBeAg، وخاصةً أولئك الذين أصيبوا بالعدوى في مرحلة البلوغ، فيكون لديهم تكاثر فيروسي ضئيل للغاية، وبالتالي قد يكونون أقل عرضةً لخطر المضاعفات طويلة الأمد أو نقل العدوى للآخرين. [ 71 ] ومع ذلك، من النادر، ولكنه ممكن، أن يدخل الأفراد في حالة "هروب مناعي" مع التهاب كبد سلبي لمستضد HBeAg مُنشط، حيث تظهر عليهم علامات المرض مرة أخرى على الرغم من السيطرة الكاملة السابقة للجهاز المناعي. ينتج عن ذلك تكاثر فيروسي عالٍ وتطور أسرع نحو تليف الكبد، مقارنةً بالمسار النموذجي للمرض. عادةً ما يكون لدى هؤلاء الأفراد أجسام مضادة قابلة للكشف لمستضد HBe، ولكن لا يوجد مستضد HBeAg قابل للكشف في الدم. [ 72 ]

المراحل الخمس لعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب كما حددتها الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد

طُوِّرت اختبارات تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) للكشف عن كمية الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب (HBV DNA)، والتي تُسمى الحمل الفيروسي ، وقياسها في العينات السريرية. تُستخدم هذه الاختبارات لتقييم حالة العدوى لدى الشخص ولمتابعة العلاج. [ 73 ] يتميز الأفراد ذوو الحمل الفيروسي المرتفع بوجود خلايا كبدية ذات مظهر زجاجي معتم في خزعة الكبد. [ 74 ]

وقاية

مصل

يُوصى بتطعيم الأطفال الرضع ضد التهاب الكبد ب بشكل روتيني منذ عام ١٩٩١ في الولايات المتحدة. [ ٧٥ ] ويُوصى عمومًا بإعطاء الجرعة الأولى خلال يوم واحد من الولادة. [ ٧٦ ] وكان لقاح التهاب الكبد ب أول لقاح قادر على الوقاية من السرطان، وتحديدًا سرطان الكبد. [ ٧٧ ]

تُعطى معظم اللقاحات على ثلاث جرعات خلال عدة أيام. وتُعرَّف الاستجابة المناعية الوقائية للقاح بوجود تركيز أجسام مضادة لفيروس التهاب الكبد ب (HBsAg) لا يقل عن 10  وحدة دولية/مل في مصل المتلقي. يكون اللقاح أكثر فعالية لدى الأطفال، حيث يمتلك 95% ممن تلقوا اللقاح مستويات وقائية من الأجسام المضادة. تنخفض هذه النسبة إلى حوالي 90% عند  بلوغ سن الأربعين، وإلى حوالي 75% لدى من تجاوزوا الستين  . وتستمر الحماية التي يوفرها التطعيم لفترة طويلة حتى بعد انخفاض مستويات الأجسام المضادة إلى أقل من 10  وحدة دولية/مل. بالنسبة للمواليد الجدد لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد ب (HBsAg): فإن لقاح التهاب الكبد ب وحده، أو الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب وحده، أو مزيج اللقاح والغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب، جميعها تمنع الإصابة بالتهاب الكبد ب. [ 78 ] علاوة على ذلك، يُعد مزيج اللقاح والغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب أفضل من اللقاح وحده. [ 78 ] يمنع هذا المزيج انتقال فيروس التهاب الكبد ب في وقت الولادة في 86% إلى 99% من الحالات. [ 79 ]

يُمكن أن يُقلل إعطاء تينوفوفير في الثلث الثاني أو الثالث من الحمل من خطر انتقال العدوى من الأم إلى الطفل بنسبة 77% عند دمجه مع الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب ولقاح التهاب الكبد ب، وخاصةً للنساء الحوامل اللاتي لديهن مستويات عالية من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب. [ 80 ] ومع ذلك، لا توجد أدلة كافية على أن إعطاء الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب وحده أثناء الحمل قد يُقلل من معدلات انتقال العدوى إلى المولود الجديد. [ 81 ] لم تُجرَ أي دراسة عشوائية مضبوطة لتقييم آثار لقاح التهاب الكبد ب أثناء الحمل للوقاية من إصابة الرضع. [ 82 ]

ينبغي تطعيم جميع الأشخاص المعرضين لخطر التعرض لسوائل الجسم، كالدم، إن لم يكونوا قد تلقوا التطعيم بالفعل. [ 75 ] يُوصى بإجراء اختبارات للتحقق من فعالية التحصين، وتُعطى جرعات إضافية من اللقاح لمن لم يحصلوا على التحصين الكافي. [ 75 ]

في دراسات متابعة امتدت من 10 إلى 22 عامًا، لم تُسجّل أي حالات إصابة بالتهاب الكبد ب بين الأشخاص ذوي الجهاز المناعي السليم الذين تلقوا التطعيم. وقد تم توثيق حالات نادرة فقط من العدوى المزمنة. [ 83 ] يُوصى بالتطعيم بشكل خاص للفئات الأكثر عرضة للخطر، بما في ذلك: العاملون في مجال الرعاية الصحية، ومرضى الفشل الكلوي المزمن ، والرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال. [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ]

يتمتع كلا نوعي لقاح التهاب الكبد ب، اللقاح المشتق من البلازما (PDV) واللقاح المؤتلف (RV)، بفعالية مماثلة في الوقاية من العدوى لدى كل من العاملين في مجال الرعاية الصحية ومرضى الفشل الكلوي المزمن. [ 84 ] [ 85 ] ولوحظ اختلاف واحد بين مجموعة العاملين في مجال الرعاية الصحية: كان إعطاء اللقاح المؤتلف عن طريق الحقن العضلي أكثر فعالية بشكل ملحوظ مقارنةً بإعطائه عن طريق الحقن داخل الأدمة. [ 84 ]

آخر

في تقنيات الإنجاب المساعدة ، لا يُعد غسل الحيوانات المنوية ضروريًا للرجال المصابين بالتهاب الكبد ب لمنع انتقال العدوى، إلا إذا لم تكن الزوجة قد تلقت التطعيم الفعال. [ 87 ] أما بالنسبة للنساء المصابات بالتهاب الكبد ب، فإن خطر انتقال العدوى من الأم إلى الطفل في حالة التلقيح الصناعي لا يختلف عن خطر انتقالها في حالة الحمل الطبيعي. [ 87 ]

ينبغي فحص الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة، إذ يتوفر علاج فعال للمصابين بالمرض. [ 88 ] تشمل الفئات التي يُوصى بإجراء الفحص لها: غير المُلقحين، وأحد الفئات التالية: القادمون من مناطق ينتشر فيها التهاب الكبد ب بنسبة تزيد عن 2%، والمصابون بفيروس نقص المناعة البشرية، ومتعاطو المخدرات عن طريق الحقن، والرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال، والمخالطون لشخص مصاب بالتهاب الكبد ب. [ 88 ] يُوصى بإجراء الفحص أثناء الحمل في الولايات المتحدة. [ 89 ]

علاج

لا تتطلب عدوى التهاب الكبد ب الحادة عادةً علاجًا، ويتعافى معظم البالغين منها تلقائيًا. [ 90 ] [ 91 ] قد يحتاج أقل من 1% من الأشخاص إلى علاج مبكر بمضادات الفيروسات، خاصةً في حالات العدوى الشديدة (التهاب الكبد الخاطف) أو في حالات نقص المناعة . من جهة أخرى، قد يكون علاج العدوى المزمنة ضروريًا للحد من خطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الكبد. يُعدّ الأفراد المصابون بعدوى مزمنة والذين لديهم مستويات مرتفعة باستمرار من إنزيم ناقلة أمين الألانين في الدم ، وهو مؤشر على تلف الكبد، ومستويات مرتفعة من الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب، مرشحين للعلاج. [ 92 ] يستمر العلاج من ستة أشهر إلى سنة، حسب نوع الدواء والنمط الجيني. [ 93 ] أما مدة العلاج عند تناول الدواء عن طريق الفم، فهي أكثر تباينًا وعادةً ما تكون أطول من سنة. [ 94 ]

على الرغم من أن الأدوية المتاحة لا تقضي على العدوى تمامًا، إلا أنها تمنع الفيروس من التكاثر، مما يقلل من تلف الكبد. اعتبارًا من عام 2024، توجد سبعة أدوية مرخصة لعلاج التهاب الكبد ب في الولايات المتحدة. [ 95 ] تشمل هذه الأدوية المضادة للفيروسات : لاميفودين ، وأديفوفير ، وتينوفوفير ديسوبروكسيل ، وتينوفوفير ألافيناميد ، وتيلبيفودين ، وإنتيكافير ، بالإضافة إلى مُعدِّلَي الجهاز المناعي : إنترفيرون ألفا-2أ ، وإنترفيرون ألفا-2أ المُبَغْلَج . في عام 2015، أوصت منظمة الصحة العالمية باستخدام تينوفوفير أو إنتيكافير كخط علاج أول. [ 96 ] يُعدّ المصابون بتليف الكبد الحالي هم الأكثر حاجةً للعلاج. [ 96 ]

في عام 2026، أظهرت الدراسات أن دواء بيبيروفيرسين يُشفي تقريبًا واحدًا من كل خمسة مرضى مصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب. [ 97 ] [ 98 ] وقد أفاد هو وزملاؤه بنتائج مشجعة من تجربتين عشوائيتين مضبوطتين لتقييم بيبيروفيرسين، وهو أوليغونوكليوتيد مضاد للجينات، لدى مرضى مصابين بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب دون تليف كبدي والذين كانوا يتلقون علاجًا بنظائر النيوكليوزيد/النيوكليوتيد. [ 99 ] على الرغم من أن هذه العوامل المضادة للفيروسات تُثبط تكاثر الفيروس بفعالية، إلا أنها نادرًا ما تقضي على العدوى تمامًا. [ 100 ] كانت نقطة النهاية الأولية هي التخلص المستدام من الحمض النووي الفيروسي لالتهاب الكبد الوبائي من النوع ب في الدورة الدموية لمدة 24 أسبوعًا بعد انتهاء العلاج. وقد حقق ما يقرب من 20% من المشاركين نقطة النهاية هذه، مما يشير إلى أن بيبيروفيرسين قد يُتيح التخلص المستدام من الفيروس ويمثل خطوة محتملة نحو الشفاء الوظيفي لمجموعة فرعية من المرضى. [ 99 ]

استُبدل استخدام الإنترفيرون، الذي يتطلب حقنًا يوميًا أو ثلاث مرات أسبوعيًا، بالإنترفيرون طويل المفعول المُبَغْلَج ، والذي يُحقن مرة واحدة أسبوعيًا فقط. [ 101 ] ومع ذلك، فإن استجابة بعض الأفراد للعلاج تختلف اختلافًا كبيرًا عن غيرهم، وقد يعود ذلك إلى النمط الجيني للفيروس المُعدي أو إلى العوامل الوراثية. يُقلل العلاج من تكاثر الفيروس في الكبد، مما يُقلل من الحمل الفيروسي (كمية جزيئات الفيروس المُقاسة في الدم). [ 102 ] تختلف الاستجابة للعلاج باختلاف الأنماط الجينية. قد يُحقق علاج الإنترفيرون معدل تحول مصلي لمستضد e بنسبة 37% في النمط الجيني A، بينما لا تتجاوز هذه النسبة 6% في النمط D. ويُظهر النمط الجيني B معدلات تحول مصلي مماثلة للنمط A، في حين لا يتجاوز معدل التحول المصلي في النمط C 15% من الحالات. يبلغ فقدان مستضد e المستمر بعد العلاج حوالي 45٪ في النوعين A و B ولكن 25-30٪ فقط في النوعين C و D. [ 103 ]

يبدو من غير المرجح القضاء على المرض بحلول عام 2030، وهو الهدف الذي حددته منظمة الصحة العالمية عام 2016. ومع ذلك، يُحرز تقدم في تطوير العلاجات. ففي عام 2010، أفادت مؤسسة التهاب الكبد ب أن ثلاثة أدوية في المرحلة ما قبل السريرية و11 دواءً في المرحلة السريرية قيد التطوير، وتعتمد على آليات متشابهة إلى حد كبير. وفي عام 2020، أفادت المؤسسة أن هناك 17 دواءً في المرحلة ما قبل السريرية و32 دواءً في المرحلة السريرية قيد التطوير، وتستخدم آليات متنوعة. [ 15 ]

التكهن

تقدير سنوات العمر المصححة باحتساب الإعاقة لالتهاب الكبد ب لكل 100,000  نسمة اعتبارًا من عام 2004

قد تكون عدوى فيروس التهاب الكبد ب حادة (تشفى تلقائيًا) أو مزمنة (طويلة الأمد). يتعافى المصابون بالعدوى التي تشفى تلقائيًا في غضون أسابيع إلى شهور.

تقل احتمالية شفاء الأطفال من العدوى مقارنةً بالبالغين. إذ يتعافى أكثر من 95% من المصابين في مرحلة البلوغ أو الطفولة المبكرة تمامًا، ويكتسبون مناعة وقائية ضد الفيروس. إلا أن هذه النسبة تنخفض إلى 30% لدى الأطفال الصغار، ولا يتعافى سوى 5% من المواليد الجدد الذين يصابون بالعدوى من أمهاتهم عند الولادة. [ 104 ] ويواجه هؤلاء خطرًا بنسبة 40% للوفاة مدى الحياة بسبب تليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية . [ 101 ] أما المصابون بين عمر سنة وست سنوات، فيتعافى 70% منهم. [ 105 ]

لا يحدث التهاب الكبد د (HDV) إلا بالتزامن مع عدوى التهاب الكبد ب ، لأن فيروس التهاب الكبد د يستخدم مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب لتكوين غلاف بروتيني . [ 106 ] تزيد العدوى المشتركة بالتهاب الكبد د من خطر الإصابة بتليف الكبد وسرطان الكبد. [ 107 ] يُعد التهاب الشرايين العقدي أكثر شيوعًا لدى المصابين بعدوى التهاب الكبد ب .

تليف الكبد

تتوفر عدة اختبارات مختلفة لتحديد درجة تليف الكبد. يُعدّ التصوير المرن العابر (FibroScan) الاختبار المُفضّل، ولكنه مكلف. [ 96 ] يمكن استخدام مؤشر نسبة ناقلة أمين الأسبارتات إلى الصفائح الدموية عندما تكون التكلفة عاملاً مهماً. [ 96 ]

إعادة التنشيط

يبقى الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في الجسم بعد الإصابة، وفي بعض الأشخاص، بمن فيهم أولئك الذين لا يُكشف عن مستضد سطح فيروس التهاب الكبد ب (HBsAg)، يعاود المرض الظهور. [ 108 ] [ 109 ] على الرغم من ندرة حدوثه، إلا أن إعادة تنشيط الفيروس تُلاحظ غالبًا بعد تعاطي الكحول أو المخدرات، [ 110 ] أو لدى الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة نتيجة العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة. [ 111 ] يمر فيروس التهاب الكبد ب بدورات من التكاثر وعدم التكاثر. يعاني ما يقرب من 50% من حاملي الفيروس الظاهرين من إعادة تنشيط حادة. الرجال الذين لديهم مستوى أساسي من إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) يبلغ 200  ميكرولتر/لتر هم أكثر عرضة بثلاث مرات للإصابة بإعادة التنشيط من الأشخاص ذوي المستويات الأقل. على الرغم من أن إعادة التنشيط يمكن أن تحدث تلقائيًا، [ 112 ] إلا أن الأشخاص الذين يخضعون للعلاج الكيميائي يكونون أكثر عرضة للخطر. [ 113 ] تعمل الأدوية المثبطة للمناعة على زيادة تكاثر فيروس التهاب الكبد ب مع تثبيط وظيفة الخلايا التائية السامة في الكبد. [ 114 ] يختلف خطر إعادة تنشيط الفيروس تبعًا للنمط المصلي؛ فالأشخاص الذين لديهم مستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg) قابل للكشف في دمائهم هم الأكثر عرضة للخطر، ولكن الأشخاص الذين لديهم أجسام مضادة لمستضد اللب فقط معرضون للخطر أيضًا. وجود الأجسام المضادة لمستضد السطح، والتي تُعتبر مؤشرًا على المناعة، لا يمنع إعادة التنشيط. [ 113 ] يمكن للعلاج بالأدوية المضادة للفيروسات الوقائية أن يمنع المضاعفات الخطيرة المرتبطة بإعادة تنشيط التهاب الكبد ب. [ 113 ]

علم الأوبئة

معدل الإصابة بالتهاب الكبد ب (أهداف التنمية المستدامة)

بلغ عدد المصابين بعدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع ب حوالي 254 مليون شخص حتى عام 2022. كما سُجّلت 1.2 مليون حالة إصابة حادة أخرى في ذلك العام. [ 115 ] وتتراوح معدلات الانتشار الإقليمية في جميع أنحاء العالم من حوالي 7.5% في أفريقيا إلى 0.5% في الأمريكتين. [ 19 ]

غالبًا ما تتوافق طريقة انتقال فيروس التهاب الكبد ب الرئيسية مع معدل انتشار العدوى المزمنة به في مناطق محددة. ففي المجتمعات التي تبلغ فيها معدلات الإصابة بفيروس التهاب الكبد ب 8% أو أكثر، والتي تُصنف ضمن فئة الانتشار المرتفع، يُعد الانتقال الرأسي (الذي يحدث عادةً أثناء الولادة) هو الأكثر شيوعًا، على الرغم من أن معدلات انتقال العدوى في مرحلة الطفولة المبكرة قد تكون مرتفعة أيضًا بين هذه المجتمعات. [ 116 ] في عام 2021، سجلت 19 دولة أفريقية معدلات إصابة تتراوح بين 8% و19%، مما يضعها ضمن فئة الانتشار المرتفع. [ 117 ] كما ينتشر فيروس التهاب الكبد ب على نطاق واسع في منغوليا . [ 118 ] [ 119 ] وتُعد منطقة أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى الأعلى انتشارًا لفيروس التهاب الكبد ب، حيث تجاوزت معدلات الإصابة 15% في إريتريا وغينيا وليبيريا وإسواتيني حتى عام 2017. [ 120 ]

في المناطق ذات الانتشار المتوسط، حيث تتراوح نسبة الإصابة المزمنة بين 2 و7% من السكان، ينتشر المرض بشكل رئيسي أفقيًا، غالبًا بين الأطفال، ولكنه ينتشر أيضًا رأسيًا. [ 121 ] يُعد معدل الإصابة بفيروس التهاب الكبد B في الصين من أعلى معدلات الانتشار المتوسط، حيث بلغ 6.89% في عام 2019. [ 122 ] كما أن انتشار فيروس التهاب الكبد B في الهند متوسط ​​أيضًا، إذ تشير الدراسات إلى أن معدل الإصابة في الهند يتراوح بين 2 و4%. [ 123 ]

في أوروبا، تُسجّل معظم دول أوروبا الغربية معدل انتشار منخفضًا يقل عن 1%، بينما يُلاحظ معدل انتشار متوسط ​​في العديد من دول الكتلة الشرقية السابقة، مع أعلى معدلات انتشار في منطقة البلقان ودول الاتحاد السوفيتي السابق. [ 120 ] في عام 2017، سُجّلت أعلى معدلات انتشار في أوروبا في مولدوفا وألبانيا (بنسبة 9.61% و9% على التوالي)، وفي رومانيا وكازاخستان وتركيا (بنسبة متوسطة بلغت 5.49% و4.95% و4.29% على التوالي). [ 120 ] مع ذلك، يتباين انتشار التهاب الكبد الفيروسي ب في العديد من دول أوروبا الشرقية بشكل كبير بين الأجيال، إذ ساهم تطبيق معايير جديدة للنظافة في المرافق الطبية وإدراج لقاح التهاب الكبد ب ضمن برنامج التطعيم الوطني للمواليد الجدد في التسعينيات، كما هو الحال في رومانيا، في انخفاض ملحوظ في انتشار التهاب الكبد الفيروسي ب. [ 124 ]

تشمل الدول ذات الانتشار المنخفض لفيروس التهاب الكبد ب أستراليا (0.9%)، [ 125 ] ودول الإقليم الأوروبي لمنظمة الصحة العالمية (بمتوسط ​​1.5%)، [ 19 ] ومعظم دول أمريكا الشمالية والجنوبية (بمتوسط ​​0.28%). [ 126 ] [ 127 ] وفي الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أن 0.26% من السكان كانوا مصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد ب حتى عام 2018. [ 128 ]

تاريخ

أظهرت نتائج تحليل الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب في بقايا بشرية قديمة أن هذا الفيروس يصيب البشر منذ عشرة آلاف عام على الأقل، في كل من أوراسيا والأمريكتين. [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ] وقد دحض هذا الاعتقاد السائد بأن التهاب الكبد ب نشأ في العالم الجديد وانتشر إلى أوروبا حوالي القرن السادس عشر. [ 131 ] يوجد النمط الفرعي C4 من فيروس التهاب الكبد ب حصريًا لدى السكان الأصليين الأستراليين، مما يشير إلى أصل قديم يعود إلى 50,000 عام. [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] ومع ذلك، أشارت تحليلات جينومات فيروس التهاب الكبد ب القديمة إلى أن السلف المشترك الأحدث لجميع سلالات فيروس التهاب الكبد ب البشرية المعروفة يعود تاريخه إلى ما بين 20,000 و12,000 عام، [ 129 ] مما يدل على أصل أحدث لجميع الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب. أظهرت الدراسات أن تطور فيروس التهاب الكبد ب لدى البشر يعكس أحداثًا معروفة من تاريخ البشرية، مثل استيطان الأمريكتين لأول مرة خلال أواخر العصر البليستوسيني، والانتقال إلى العصر الحجري الحديث في أوروبا. [ 129 ] كما أظهرت دراسات الحمض النووي القديم أن بعض سلالات فيروس التهاب الكبد القديمة لا تزال تصيب البشر، بينما انقرضت سلالات أخرى. [ 129 ] [ 130 ]

أُجري أول توثيق لوباء ناجم عن فيروس التهاب الكبد ب عام 1885. [ 135 ] في عام 1883، تفشى مرض الجدري في بريمن، حيث تم تطعيم 1289 عاملاً في حوض بناء السفن بسائل لمفاوي من أشخاص آخرين . بعد عدة أسابيع، وحتى ثمانية أشهر لاحقة، أصيب 191 من العمال المُطعمين باليرقان ، وشُخصت إصابتهم بالتهاب الكبد المصلي. بينما بقي العمال الآخرون الذين تم تطعيمهم بدفعات مختلفة من السائل اللمفاوي بصحة جيدة. أثبتت ورقة لورمان، التي تُعتبر الآن مثالاً كلاسيكياً للدراسات الوبائية ، أن السائل اللمفاوي الملوث كان مصدر التفشي. لاحقاً، تم الإبلاغ عن العديد من حالات التفشي المماثلة بعد إدخال الإبر تحت الجلد عام 1909، والتي استُخدمت، والأهم من ذلك، أُعيد استخدامها، لإعطاء دواء سالفارسان لعلاج الزهري .

كان أكبر تفشٍ مسجل لالتهاب الكبد الوبائي ب هو إصابة ما يصل إلى 330 ألف جندي أمريكي خلال الحرب العالمية الثانية. وقد نُسب هذا التفشي إلى لقاح الحمى الصفراء المصنوع من مصل دم بشري ملوث، وبعد تلقي اللقاحات أصيب حوالي 50 ألف جندي باليرقان. [ 136 ]

لم يُكتشف الفيروس حتى عام 1966 عندما اكتشف باروخ بلومبرغ ، الذي كان يعمل آنذاك في المعاهد الوطنية للصحة (NIH)، مستضد أستراليا (المعروف لاحقًا باسم مستضد سطح التهاب الكبد ب ، أو HBsAg) في دم السكان الأصليين الأستراليين. [ 137 ] على الرغم من الاشتباه بوجود فيروس منذ البحث الذي نشره فريدريك ماكولوم عام 1947، [ 138 ] اكتشف ديفيد داين وآخرون جسيم الفيروس عام 1970 باستخدام المجهر الإلكتروني . [ 139 ] في عام 1971، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أول أمر لها على الإطلاق بفحص إمدادات الدم لبنوك الدم. [ 140 ] بحلول أوائل الثمانينيات، تم تحديد تسلسل جينوم الفيروس، [ 141 ] وبدأ اختبار اللقاحات الأولى. [ 142 ]

المجتمع والثقافة

يهدف اليوم العالمي لالتهاب الكبد ، الذي يُحتفل به في 28 يوليو، إلى رفع مستوى الوعي العالمي بالتهاب الكبد B والتهاب الكبد C ، وتشجيع الوقاية والتشخيص والعلاج. وتقود التحالف العالمي لالتهاب الكبد هذا اليوم منذ عام 2007، وفي مايو 2010، حظي بتأييد عالمي من منظمة الصحة العالمية . [ 143 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ "صحيفة حقائق التهاب الكبد ب" . منظمة الصحة العالمية . ٢٤ يونيو ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٩ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٩ أغسطس ٢٠٢٢ .
  2. 1 2 تشانغ إم إتش (يونيو 2007). "عدوى فيروس التهاب الكبد ب". ندوة طب الجنين وحديثي الولادة . 12 (3): 160-167 . doi : 10.1016/j.siny.2007.01.013 . PMID 17336170 . 
  3. ↑ فوس، ثيو؛ وآخرون . (8 أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي تُقضى مع الإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16) 31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .   
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "صحيفة حقائق التهاب الكبد ب رقم ٢٠٤" . منظمة الصحة العالمية . يوليو ٢٠١٤. مؤرشفة من الأصل في ٩ نوفمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليها في ٤ نوفمبر ٢٠١٤ .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ "أسئلة وأجوبة عامة حول التهاب الكبد ب - طرق الانتقال" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC). مؤرشف من الأصل بتاريخ ١١ ديسمبر ٢٠١١. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٩ نوفمبر ٢٠١١ .
  6. ↑ لوغان سي إم ، رايس إم كيه (1987). اختصارات لوغان الطبية والعلمية . جي بي ليبينكوت وشركاه. ص 232. ISBN  0-397-54589-4.
  7. ↑ "Hepatitis MedlinePlus" . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 19 يونيو 2020 .
  8. ١ ٢ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (٣٠ مارس ٢٠٢٢). "أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد ب للجمهور - الأعراض" . مؤرشف من الأصل في ٩ أغسطس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ٩ أغسطس ٢٠٢٢ .
  9. ↑ روبين ر، ستراير د.س. (2008). علم أمراض روبين: الأسس السريرية المرضية للطب ( الطبعة الخامسة). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 638. ISBN   9780781795166.
  10. ↑ توماس إتش سي (2013). التهاب الكبد الفيروسي ( الطبعة الرابعة). هوبوكين: وايلي. ص 83. ISBN   9781118637302.
  11. ↑ التقرير العالمي عن التهاب الكبد لعام 2017 (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. 2017. ISBN 978-92-4-156545-5.
  12. ↑ بونغبابونغ إس، كيم دبليو آر، بوتيروتشا جيه جيه (2007). "التاريخ الطبيعي لعدوى فيروس التهاب الكبد ب: تحديث للأطباء" . وقائع مايو كلينك . 82 (8): 967-975 . doi : 10.4065/82.8.967 . PMID 17673066 . 
  13. ↑ "تغطية التحصين - التغطية العالمية للتحصين 2021" . منظمة الصحة العالمية . 14 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 10 أغسطس 2022 .
  14. ↑ ويليامز ر (2006). " التحديات العالمية في أمراض الكبد". علم الكبد . 44 (3): 521-526 . doi : 10.1002/hep.21347 . PMID 16941687. S2CID 23924901 .  
  15. 1 2 بلوك، تيموثي م.؛ تشانغ، كيونغ مي؛ غو، جو تاو (29 سبتمبر 2021). "آفاق القضاء العالمي على التهاب الكبد ب" . المراجعة السنوية لعلم الفيروسات . 8 (1): 437-458 . doi : 10.1146/annurev-virology-091919-062728 . ISSN 2327-056X . PMID 34586871 .  
  16. ^ كوكس، أندريا إل. السيد، منال ح.؛ كاو، جيا-هورنج؛ لازاروس، جيفري ف. ليموين، مود؛ لوك، آنا س. زوليم, فابيان (سبتمبر 2020). "التقدم نحو أهداف القضاء على التهاب الكبد الفيروسي" . مراجعات الطبيعة لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 17 (9): 533-542 . دوى : 10.1038 / s41575-020-0332-6 . ردمك 1759-5053 . بمك 7376316 . بميد 32704164 .   
  17. ↑ مكافحة التهاب الكبد B و C للوصول إلى القضاء عليه بحلول عام 2030. جنيف، سويسرا: منظمة الصحة العالمية. مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2022 .
  18. 1 2 نيلسون، نويل ب.؛ إيستربوك، فيليبا ج.؛ ماكماهون، برايان ج. (نوفمبر 2017). "وبائيات عدوى فيروس التهاب الكبد ب وتأثير التطعيم على المرض" . عيادات أمراض الكبد . 20 (4): 607-628 . doi : 10.1016/j.cld.2016.06.006 . PMC 5582972. PMID 27742003 .  
  19. ١ ٢ ٣ ٤ منظمة الصحة العالمية (٢٠٢١). "التقرير العالمي عن التقدم المحرز بشأن فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي والأمراض المنقولة جنسياً، ٢٠٢١" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية . تاريخ الاطلاع: ١٠ أغسطس ٢٠٢٢ .
  20. ↑ باركر إل إف، شولمان إن آر، موراي آر، هيرشمان آر جيه، راتنر إف، ديفنباخ دبليو سي، جيلر إتش إم (1996). "انتقال التهاب الكبد المصلي. 1970". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 276 (10): 841-844 . doi : 10.1001/jama.276.10.841 . PMID 8769597 . 
  21. ↑ تيراولت ن، روش ب، صموئيل د (يوليو 2005). "إدارة فيروس التهاب الكبد ب في سياق زراعة الكبد: منظور أوروبي وأمريكي". زراعة الكبد . 11 (7): 716-32 . doi : 10.1002/lt.20492 . PMID 15973718. S2CID 19746065 .  
  22. ↑ السراج، ح. ب.، ورودولف، ك. ل. (يونيو 2007). "سرطان الخلايا الكبدية: علم الأوبئة والتسرطن الجزيئي". طب الجهاز الهضمي . 132 (7): 2557-2576 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.04.061 . PMID 17570226 . 
  23. ↑ السراج، ح. ب. (22 سبتمبر 2011). "سرطان الخلايا الكبدية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 365 (12): 1118-1127 . doi : 10.1056/NEJMra1001683 . PMID 21992124 . 
  24. ↑ غان إس آي، ديفلين إس إم، سكوت-دوغلاس إن دبليو، بوراك كيه دبليو (أكتوبر 2005). "لاميفودين لعلاج التهاب الكبيبات الغشائي الثانوي لعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب" . المجلة الكندية لأمراض الجهاز الهضمي . 19 (10): 625-629 . doi : 10.1155/2005/378587 . PMID 16247526 . 
  25. ↑ دينستاج ، جيه إل (فبراير 1981). "التهاب الكبد ب كمرض معقد مناعي". ندوات في أمراض الكبد . 1 (1): 45-57 . doi : 10.1055/s-2008-1063929 . PMID 6126007. S2CID 9699144 .  
  26. ↑ تريبو سي، غيلفين إل (مايو 2001). "التهاب الشرايين العقدي والمظاهر خارج الكبد لعدوى التهاب الكبد ب: الحجة ضد التدخل المناعي الذاتي في التسبب في المرض". مجلة المناعة الذاتية . 16 (3): 269-274 . doi : 10.1006/jaut.2000.0502 . PMID 11334492 . 
  27. ↑ ألبرت إي، إيسيلباخر كيه جيه، شور بي إتش (يوليو 1971). "آلية حدوث التهاب المفاصل المصاحب لالتهاب الكبد الفيروسي. دراسات مكونات المتممة". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 285 (4): 185-189 . doi : 10.1056/NEJM197107222850401 . PMID 4996611 . 
  28. 1 2 3 ليانغ تي جيه (مايو 2009). " التهاب الكبد ب: الفيروس والمرض" . علم الكبد . 49 (5 ملحق): S13–21. doi : 10.1002/hep.22881 . PMC 2809016. PMID 19399811 .  
  29. ↑ جوكي دي جيه، هسو كيه، مورغان سي، بومباردييري إس، لوكشين إم، كريستيان سي إل (ديسمبر 1970). "الارتباط بين التهاب الشرايين المتعدد ومستضد أستراليا". لانسيت . 2 (7684): 1149-1153 . doi : 10.1016/S0140-6736(70)90339-9 . PMID 4098431 . 
  30. ↑ لاي كيه إن، لي بي كيه، لوي إس إف، أو تي سي، تام جيه إس، تونغ كيه إل، لاي إف إم (مايو 1991). "اعتلال الكلية الغشائي المرتبط بفيروس التهاب الكبد ب لدى البالغين" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 324 (21): 1457-1463 . doi : 10.1056/NEJM199105233242103 . PMID 2023605 . 
  31. ↑ تاكيكوشي واي، تاناكا إم، شيدا إن، ساتيك واي، ساهيكي واي، ماتسوموتو إس (نوفمبر 1978). "ارتباط قوي بين اعتلال الكلية الغشائي ومستضد سطح التهاب الكبد ب في الأطفال اليابانيين". لانسيت . 2 ( 8099): 1065-1068 . doi : 10.1016/S0140-6736(78)91801-9 . PMID 82085. S2CID 28633855 .  
  32. ↑ "أسئلة وأجوبة عامة حول التهاب الكبد ب" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أغسطس 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2015 .
  33. ↑ "التهاب الكبد ب - الحقائق: أفكار - معلومات صحية من حكومة ولاية فيكتوريا، أستراليا" . ولاية فيكتوريا. 28 يوليو 2009. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2011. تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2009 .
  34. ↑ كاستر ب، سوليفان إس دي، هازليت تي كيه، إيلويجي يو، فينسترا دي إل، كودلي كيه في (نوفمبر-ديسمبر 2004). "الوبائيات العالمية لفيروس التهاب الكبد ب". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 38 (10 ملحق 3): ص 158-168. doi : 10.1097/00004836-200411003-00008 . PMID 15602165. S2CID 39206739 .  
  35. ↑ فيرلي سي كيه، ريد تي آر (فبراير 2012). "التطعيم ضد الأمراض المنقولة جنسيًا". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 25 (1): 66-72 . doi : 10.1097/QCO.0b013e32834e9aeb . PMID 22143117. S2CID 13524636 .  
  36. ↑ بوديبيرغ إف، شيمر بي بي، سبان دي آر (سبتمبر 2008). "العدوى المنقولة عبر نقل الدم وتعديل المناعة المرتبط بنقل الدم" (ملف PDF) . أفضل الممارسات والبحوث. التخدير السريري . 22 (3): 503-17 . doi : 10.1016/j.bpa.2008.05.003 . PMID 18831300. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 7 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 17 ديسمبر 2018 . 
  37. ↑ هيوز ، ر. أ. (مارس 2000). "حاقنات المخدرات وتنظيف الإبر والمحاقن". مجلة أبحاث الإدمان الأوروبية . 6 (1): 20-30 . doi : 10.1159/000019005 . PMID 10729739. S2CID 45638523 .  
  38. ↑ شي ز، يانغ ي، وانغ هـ، ما ل، شرايبر أ، لي إكس، صن و، تشاو إكس، يانغ إكس، تشانغ ل، لو و، تينغ ج، آن ي (2011). "الرضاعة الطبيعية للمواليد الجدد من قبل أمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد ب: تحليل تلوي ومراجعة منهجية" . مجلة أرشيف طب الأطفال والمراهقين . 165 (9): 837-846 . doi : 10.1001/archpediatrics.2011.72 . PMID 21536948 . 
  39. 1 2 زوكرمان إيه جيه (1996). "فيروسات التهاب الكبد" . في بارون إس، وآخرون (محررون). علم الأحياء الدقيقة الطبية لبارون ( الطبعة الرابعة). الفرع الطبي لجامعة تكساس. ISBN   978-0-9631172-1-2PMID 21413272. مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2009 . 
  40. ↑ لوكارنيني إس (2004). " علم الفيروسات الجزيئي لفيروس التهاب الكبد ب". ندوات في أمراض الكبد . 24 : 3-10 . CiteSeerX 10.1.1.618.7033 . doi : 10.1055/s-2004-828672 . PMID 15192795. S2CID 260320531 .   
  41. ↑ هاريسون ت (2009). الموسوعة المكتبية لعلم الفيروسات العام . بوسطن : أكاديميك برس. ص 455. ISBN  978-0-12-375146-1.
  42. ↑ ماكفادين، ويليام م.؛ سارافيانوس، ستيفان ج. (2023). "بيولوجيا مُعدِّلات تجميع نواة فيروس التهاب الكبد ب (HBV) وغلافه البروتيني (CAMs) لعلاج التهاب الكبد ب المزمن (CHB)" . الصحة العالمية والطب . 5 (4): 199-207 . doi : 10.35772/ghm.2023.01065 . PMC 10461335. PMID 37655181 .  
  43. ↑ هوارد سي آر (1986). "بيولوجيا فيروسات التهاب الكبد" . مجلة علم الفيروسات العام . 67 (7): 1215-1235 . doi : 10.1099/0022-1317-67-7-1215 . PMID 3014045 . 
  44. ↑ كاي أ، زوليم ف (2007). "التنوع الجيني وتطور فيروس التهاب الكبد ب" (ملف PDF) . أبحاث الفيروسات . 127 (2): 164-176 . doi : 10.1016/j.virusres.2007.02.021 . PMID 17383765 . 
  45. ↑ بوتي م، رودريغيز-فرياس ف، جاردي ر، إستيبان ر (ديسمبر 2005). "تنوع جينوم فيروس التهاب الكبد ب وتطور المرض: تأثير الطفرات ما قبل النواة والأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب". مجلة علم الفيروسات السريرية . 34 (ملحق 1): ص 79-82. doi : 10.1016/s1386-6532(05)80015-0 . PMID 16461229 . 
  46. 1 2 غليب د، أوربان س (يناير 2007). " المحددات الفيروسية والخلوية المشاركة في دخول فيروس التهاب الكبد ب" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (1): 22-38 . doi : 10.3748/wjg.v13.i1.22 . PMC 4065874. PMID 17206752 .  
  47. 1 2 بيك ج، ناصال م (يناير 2007). "تكاثر فيروس التهاب الكبد ب" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (1): 48-64 . doi : 10.3748/wjg.v13.i1.48 . PMC 4065876. PMID 17206754 .  
  48. ↑ واتاشي ك، واكيتا ت (أغسطس 2015). "دخول فيروس التهاب الكبد ب وفيروس التهاب الكبد د، والتخصص النوعي، والتوجه النسيجي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 5 (8) a021378. doi : 10.1101/cshperspect.a021378 . PMC 4526719. PMID 26238794 .  
  49. ↑ كارتر ج (2013). علم الفيروسات: المبادئ والتطبيقات . ساوندرز، فينيسيا. هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ISBN 978-1-118-62979-6. OCLC 865013042 . 
  50. ↑ لي و، مياو إكس، تشي زد، تسنغ و، ليانغ جيه، ليانغ زد (2010). "بروتين X لفيروس التهاب الكبد ب يزيد من تعبير HSP90alpha عبر تنشيط c-Myc في خط خلايا سرطان الكبد البشري HepG2" . مجلة علم الفيروسات 7 45. doi : 10.1186/1743-422X-7-45 . PMC 2841080. PMID 20170530 .  
  51. يان هـ ، تشونغ ج، شو ج، هي و، جينغ ز، غاو ز، هوانغ ي، تشي ي، بنغ ب، وانغ هـ، فو ل، سونغ م، تشين ب، غاو و، رين ب، صن ي، تساي ت، فنغ ش، سوي ج، لي و (2012). "ببتيد ناقل الصوديوم والتوروكولات هو مستقبل وظيفي لفيروس التهاب الكبد البشري B وD" . eLife . 1 e00049 . doi : 10.7554/eLife.00049 . PMC 3485615. PMID 23150796 .  
  52. ↑ بروس، ف. (يناير 2007). "تكوين فيروس التهاب الكبد ب" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (1): 65-73 . doi : 10.3748/wjg.v13.i1.65 . PMC 4065877. PMID 17206755 .  
  53. ↑ توماس تو؛ ماغدالينا أ. بودزينسكا؛ نيكولاس أ. شاكل؛ ستيفان أوربان (10 أبريل 2017). "اندماج الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب : الآليات الجزيئية والآثار السريرية" . الفيروسات . 9 ( 4). doi : 10.3390/V9040075 . ISSN 1999-4915 . PMC 5408681. PMID 28394272. Wikidata Q38732528 .    
  54. ↑ كرامفيس أ، كيو م، فرانسوا ج (مارس 2005). "الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب". اللقاح . 23 (19): 2409-2423 . doi : 10.1016/j.vaccine.2004.10.045 . PMID 15752827 . 
  55. ↑ ماغنيوس إل أو، نوردر إتش (1995). "الأنواع الفرعية والأنماط الجينية والوبائيات الجزيئية لفيروس التهاب الكبد ب كما ينعكس في تباين تسلسل جين S". علم الفيروسات . 38 ( 1-2 ): 24-34 . doi : 10.1159/000150411 . PMID 8666521 . 
  56. ↑ أراوجو، ن.م. (ديسمبر 2015). "فيروس التهاب الكبد ب: إعادة التركيب بين الأنماط الجينية المختلفة في جميع أنحاء العالم: نظرة عامة". العدوى، علم الوراثة والتطور . 36 : 500-510 . Bibcode : 2015InfGE..36..500A . doi : 10.1016/j.meegid.2015.08.024 . PMID 26299884 . 
  57. ↑ محسن ر.ت، العزاوي ر.ح، أدهية أ.ح (2019). "الأنماط الجينية لفيروس التهاب الكبد ب لدى مرضى التهاب الكبد ب المزمن من بغداد، العراق، وتأثيرها على وظائف الكبد". تقارير الجينات . 17 100548. doi : 10.1016/j.genrep.2019.100548 . S2CID 209577328 . 
  58. ↑ نوردر هـ، كوروسيه أ.م، ماغنيوس ل.و (1994). "الجينومات الكاملة، والقرابة التطورية، والبروتينات البنيوية لستة سلالات من فيروس التهاب الكبد ب، أربعة منها تمثل نمطين جينيين جديدين". علم الفيروسات . 198 (2): 489-503 . doi : 10.1006/viro.1994.1060 . PMID 8291231 . 
  59. ↑ شيباياما تي، ماسودا جي، أجيسوا إيه، هيروما كيه، تسودا إف، نيشيزاوا تي، تاكاهاشي إم، أوكاموتو إتش (مايو 2005). "توصيف سبعة أنماط جينية (من A إلى E، وG، وH) لفيروس التهاب الكبد B المعزول من مرضى يابانيين مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1". مجلة علم الفيروسات الطبية . 76 (1): 24-32 . doi : 10.1002/jmv.20319 . PMID 15779062. S2CID 25288772 .  
  60. ↑ شيفر إس (يناير 2007). " تصنيف فيروس التهاب الكبد ب وأنماطه الجينية" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 13 (1): 14-21 . doi : 10.3748/wjg.v13.i1.14 . PMC 4065870. PMID 17206751 .  
  61. ^ تونغ إس، لي جي، واندز جي آر (1999). "Carboxypeptidase D هو مستقبل فيروس التهاب الكبد B في الطيور" . مجلة علم الفيروسات . 73 (10): 8696-8702 . دوى : 10.1128/JVI.73.10.8696-8702.1999 . بمك 112890 . بميد 10482623 .  
  62. ↑ كوفين سي إس، مولروني-كوزينز بي إم، فان مارل جي، روبرتس جيه بي، ميشالاك تي آي، تيراولت إن إيه (أبريل 2011). " أنواع فيروس التهاب الكبد ب (HBV) في خزانات الفيروس الكبدية وخارج الكبدية لدى متلقي زراعة الكبد الذين يتلقون علاجًا وقائيًا" . زراعة الكبد . 17 (8): 955-962 . doi : 10.1002/lt.22312 . PMID 21462295. S2CID 206211853 .  
  63. ↑ إياناكون إم، سيتيا جي، روجيري زد إم، غيدوتي إل جي (2007). "آلية إمراض التهاب الكبد ب في النماذج الحيوانية: آخر التطورات حول دور الصفائح الدموية" . مجلة علم الكبد . 46 (4): 719-726 . doi : 10.1016/j.jhep.2007.01.007 . PMC 1892635. PMID 17316876 .  
  64. ↑ إياناكون إم، سيتيا جي، إيسوجاوا إم، ماركيز بي، كاسترو إم جي، لوينشتاين بي آر، تشيساري إف في، روجيري زد إم، غيدوتي إل جي (نوفمبر 2005). "الصفائح الدموية تتوسط تلف الكبد الناجم عن الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا" . نات. ميد . 11 (11): 1167-9 . doi : 10.1038/nm1317 . PMC 2908083. PMID 16258538 .  
  65. ^ بونينو إف، تشيابيرج إي، ماران إي، بيانتينو بي (1987). “العلامات المصلية لعدوى فيروس التهاب الكبد B”. آن. IST. ممتاز. سانيتا . 24 (2): 217-23 . بميد 3331068 . 
  66. ^ كارايانيس ب، توماس HC (2009). ماهي بي دبليو، فان ريجينمورتيل إم إتش (محرران). الموسوعة المكتبية لعلم الفيروسات البشرية والطبية . بوسطن: الصحافة الأكاديمية. ص. 110 . رقم ISBN  978-0-12-375147-8.
  67. ↑ لياو واي إف ، برونيتو ​​إم آر، هادزيانيس إس (2010). "التاريخ الطبيعي لعدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع ب والاختلافات الجغرافية" . العلاج المضاد للفيروسات . 15 (3_ملحق): 25-33 . doi : 10.3851/IMP1621 . PMID 21041901. S2CID 25592461 .  
  68. ↑ عزمي، أحمد نجيب (2014). "نهج عملي لتحديد المرشحين للعلاج لدى الأفراد ذوي مستضد التهاب الكبد ب السلبي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 ( 34) 12045. doi : 10.3748/wjg.v20.i34.12045 . ISSN 1007-9327 . PMC 4161793. PMID 25232242 .   
  69. 1 2 كرامفيس، آنا؛ تشانغ، كيونغ-مي؛ داندري، مورا؛ فارسي، باتريزيا؛ غليب، ديتر؛ هو، جيانمينغ؛ جانسن، هاري إل إيه؛ لاو، داريل تي واي؛ بينيكود، كابوسين؛ بوليتشينو، تيريزا؛ تيستوني، باربرا؛ فان بوميل، فلوريان؛ أندريساني، أورانيا؛ بومونت-موفيل، ماريا؛ بلوك، تيموثي إم. (نوفمبر 2022). "خارطة طريق للعلامات الحيوية المصلية لفيروس التهاب الكبد ب: الوضع الحالي والتوقعات المستقبلية" . مجلة Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology . 19 (11): 727–745 . doi : 10.1038/s41575-022-00649-z . ISSN 1759-5045 . PMC 9298709 . PMID 35859026 .   
  70. ↑ لوك إيه إس، ماكماهون بي جيه (فبراير 2007). "التهاب الكبد المزمن ب". علم الكبد . 45 (2): 507-39 . doi : 10.1002/hep.21513 . hdl : 2027.42/55941 . PMID 17256718. S2CID 8713169 .  
  71. ↑ تشو سي إم، لياو واي إف (نوفمبر 2007). "العوامل التنبؤية لتنشيط التهاب الكبد ب بعد التحول المصلي لمستضد التهاب الكبد ب هـ في التهاب الكبد ب المزمن" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 133 (5): 1458-1465 . doi : 10.1053/j.gastro.2007.08.039 . PMID 17935720 . 
  72. ↑ لازاريفيتش، إيفانا؛ بانكو، آنا؛ ميلجانوفيتش، دانييلا؛ كوبيتش، مايا (24 أغسطس 2019). "طفرات فيروس التهاب الكبد ب المُفلتة من المناعة والمرتبطة بإعادة تنشيط الفيروس عند تثبيط المناعة" . الفيروسات . 11 ( 9): 778. doi : 10.3390/v11090778 . ISSN 1999-4915 . PMC 6784188. PMID 31450544 .   
  73. ↑ زوليم ف (نوفمبر 2006). "اختبارات تشخيصية جديدة للأحماض النووية في التهاب الكبد الفيروسي". ندوة أمراض الكبد. 26 ( 4): 309-317 . doi : 10.1055 / s-2006-951602 . PMID 17051445. S2CID 260317291 .  
  74. ↑ سو، يي-بينغ؛ لين، سيلينا ي.؛ سو، إيه-جين؛ كاو، يو-لان؛ شين، شيه-تشون؛ إيرل، جوشوا ب.؛ إيرليخ، غارث د.؛ تشين، تشنغ-يي؛ هوانغ، وينيا؛ سو، يينغ-هسيو؛ تساي، هونغ-وين (يناير 2024). "توصيف الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب المتكامل الحامل لطفرات ما قبل البروتين السطحي في مرضى سرطان الخلايا الكبدية المصابين بخلايا كبدية ذات مظهر زجاجي مصنفر" . مجلة علم الفيروسات الطبية . 96 (1) e29348. doi : 10.1002/jmv.29348 . ISSN 0146-6615 . PMC 10802935. PMID 38180275 .   
  75. شيلي إس ، مورفي تي في، سوير إم، لي كيه، هيوز إي، جايلز آر، وآخرون (ديسمبر 2013). " إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لتقييم العاملين في مجال الرعاية الصحية من حيث الحماية من فيروس التهاب الكبد ب ، ولإدارة ما بعد التعرض للفيروس" . MMWR. التوصيات والتقارير . 62 (RR-10): 1-19 . PMID 24352112. مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2017.  
  76. ↑ لجنة الأمراض المعدية؛ لجنة الجنين والوليد (سبتمبر 2017). "القضاء على التهاب الكبد الوبائي ب في الفترة المحيطة بالولادة: إعطاء الجرعة الأولى من اللقاح خلال 24 ساعة من الولادة" . طب الأطفال . 140 (3): e20171870. doi : 10.1542/peds.2017-1870 . PMID 28847980 . 
  77. ↑ تشان إس إل، وونغ في دبليو، تشين إس، تشان إتش إل (يناير 2016). "العدوى والسرطان: حالة التهاب الكبد ب" . مجلة علم الأورام السريري . 34 (1): 83-90 . doi : 10.1200/JCO.2015.61.5724 . PMID 26578611 . 
  78. 1 2 لي سي، غونغ واي، بروك جيه، بوكسال إي إتش، غلود سي (أبريل 2006). "تطعيم التهاب الكبد ب للأطفال حديثي الولادة لأمهات مصابات بمستضد سطح التهاب الكبد ب". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (2) CD004790. doi : 10.1002/14651858.CD004790.pub2 . PMID 16625613 . 
  79. ↑ وونغ ف، باي ر، فان شالكويك ج، يوشيدا إي إم (2014). "التهاب الكبد ب أثناء الحمل: مراجعة موجزة لانتقال العدوى عموديًا إلى حديثي الولادة والوقاية المضادة للفيروسات" . حوليات أمراض الكبد . 13 (2): 187-195 . doi : 10.1016/S1665-2681(19)30881-6 . PMID 24552860 . 
  80. ↑ هيون إم إتش، لي واي إس، كيم جيه إتش، جي جيه إتش، يو واي جيه، يون جيه إي، بيون كيه إس (يونيو 2017). "مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي: فعالية وسلامة تينوفوفير للوقاية من انتقال فيروس التهاب الكبد ب من الأم إلى الطفل" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 45 (12): 1493-1505 . doi : 10.1111/apt.14068 . PMID 28436552. S2CID 23620357 .  
  81. ↑ إيكي إيه سي، إليجي جي يو، إيكي يو إيه، شيا واي، ليو جيه (فبراير 2017). "الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب أثناء الحمل للوقاية من انتقال فيروس التهاب الكبد ب من الأم إلى الطفل" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (2) CD008545. doi : 10.1002/14651858.CD008545.pub2 . PMC 6464495. PMID 28188612 .  
  82. ↑ سانغكومكامهانغ يو إس، لومبيغانون بي، لاوبابون إم (نوفمبر 2014). "التطعيم ضد التهاب الكبد ب أثناء الحمل للوقاية من إصابة الرضع" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2014 (11) CD007879. doi : 10.1002/14651858.CD007879.pub3 . PMC 7185858. PMID 25385500 .  
  83. ↑ شيبارد سي دبليو، سيمارد إي بي، فينيلي إل، فيوري إيه إي، بيل بي بي (2006). "عدوى فيروس التهاب الكبد ب: علم الأوبئة والتطعيم" . مراجعات وبائية . 28 : 112-125 . doi : 10.1093/epirev/mxj009 . PMID 16754644 . 
  84. 1 2 3 تشين و، غلود سي (أكتوبر 2005). "لقاحات للوقاية من التهاب الكبد ب لدى العاملين في مجال الرعاية الصحية". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (4) CD000100. doi : 10.1002/14651858.CD000100.pub3 . PMID 16235273 . 
  85. 1 2 شروث آر جيه، هيتشون سي إيه، أوهانوفا جيه، نور الدين إيه، تاباك إس بي، موفات إم إي، زكرياس جيه إم (19 يوليو 2004). "التطعيم ضد التهاب الكبد ب لمرضى الفشل الكلوي المزمن" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2010 (3) CD003775. doi : 10.1002/14651858.CD003775.pub2 . PMC 8406712. PMID 15266500 .  
  86. ↑ "الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال | الفئات السكانية والظروف | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . www.cdc.gov . 31 مايو 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 13 ديسمبر 2017 .
  87. 1 2 لوتجينز إس بي، نيلسن إي سي، فان لو آي إتش، كويك جي إتش، ديرهاج جي جي، دونسلمان جي إيه (22 يوليو 2009). "الفعل أو عدم الفعل: التلقيح الصناعي والحقن المجهري للبويضة لدى حاملي فيروس التهاب الكبد ب المزمن" . التكاثر البشري . 24 (11): 2676-8 . doi : 10.1093/humrep/dep258 . PMID 19625309 . 
  88. 1 2 ليفيفري إم إل (يوليو 2014). "فحص عدوى فيروس التهاب الكبد ب لدى المراهقين والبالغين غير الحوامل: بيان توصية فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة". حوليات الطب الباطني . 161 (1): 58-66 . doi : 10.7326/M14-1018 . PMID 24863637. S2CID 9394711 .  
  89. ↑ أوينز دي كيه، ديفيدسون كيه دبليو، كريست إيه إتش، باري إم جيه، كابانا إم، كوجي إيه بي، وآخرون . (يوليو 2019). "فحص عدوى فيروس التهاب الكبد ب لدى النساء الحوامل: بيان توصية إعادة التأكيد الصادر عن فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 322 (4): 349-354 . doi : 10.1001/jama.2019.9365 . PMID 31334800 .  
  90. ↑ هولينجر إف بي، لاو دي تي (ديسمبر 2006). "التهاب الكبد ب: طريق التعافي من خلال العلاج" . عيادات أمراض الجهاز الهضمي في أمريكا الشمالية . 35 (4): 895-931 . doi : 10.1016/j.gtc.2006.10.002 . PMID 17129820 . ( التسجيل مطلوب )
  91. ↑ أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد الفيروسي ب للمهنيين الصحيين | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (مؤرشف في 20 أغسطس 2017 على موقع Wayback Machine)
  92. ↑ لاي سي إل، يوين إم إف (يوليو 2007). "التاريخ الطبيعي وعلاج التهاب الكبد المزمن ب: تقييم نقدي لمعايير العلاج القياسية ونقاط النهاية". حوليات الطب الباطني . 147 (1): 58-61 . doi : 10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00010 . PMID 17606962. S2CID 40746103 .  
  93. ↑ ألبرتي أ، كابوراسو ن (يناير 2011). "علاج التهاب الكبد ب: إرشادات وقضايا مفتوحة". أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 43 (ملحق 1): ص 57-63. doi : 10.1016/S1590-8658(10)60693-7 . PMID 21195373 . 
  94. ↑ تيراولت، ن. أ.، بزوي، ن. هـ.، تشانغ، ك. م.، هوانغ، ج. ب.، جوناس، م. م.، مراد، م. ح. (يناير 2016). "إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد لعلاج التهاب الكبد المزمن ب" . علم الكبد . 63 (1): 261-283 . doi : 10.1002/hep.28156 . PMC 5987259. PMID 26566064 .  
  95. ↑ "الأدوية المعتمدة لعلاج التهاب الكبد ب للبالغين (الولايات المتحدة)" . 2024.
  96. 1 2 3 4 إرشادات للوقاية من عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب، ورعايتهم، وعلاجهم (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مارس 2015. ISBN 978924154905-9تمت أرشفة الملف (PDF) من النسخة الأصلية في 19 مارس 2015.
  97. ↑ كولاتا، جينا (28 مايو 2026). "علماء يكتشفون علاجًا محتملاً لالتهاب الكبد الوبائي المزمن ب" . صحيفة نيويورك تايمز . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0362-4331 . تاريخ الاطلاع: 28 مايو 2026 . 
  98. ^ جينغ ، ون جوي. ييب، تيري تشيوك فونغ؛ لوك ، آنا س. (2 يونيو 2026). "التهاب الكبد ب: مراجعة" . جاما . 335 (21): 1879. دوى : 10.1001/jama.2026.6070 . ISSN 0098-7484 . 
  99. ١ ٢ هو، جينلين؛ ليم، سينغ-جي؛ بوتي، ماريا؛ يوين، مان-فونغ؛ غان، إدوارد؛ لامبرتيكو، بيترو؛ تيراولت، نورا؛ نغوين، هوي؛ ييم، هيونغ جون؛ شي، تشينغ؛ لين، جيانمي؛ تشيو، يونتشينغ؛ جينغ، وين-جوي؛ هيو، جيونغ؛ بينغ، تشنغ-يوان (٢٥ يونيو ٢٠٢٦). "نتائج المرحلة الثالثة من علاج بيبيروفيرسين لعدوى فيروس التهاب الكبد ب المزمن" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . ٣٩٤ (٢٤): ٢٣٩٥-٢٤٠٦ . doi : 10.1056/NEJMoa2515131 . ISSN 0028-4793 . 
  100. ↑ لوك، آنا س. (25 يونيو 2026). "خطوة هامة نحو علاج عدوى التهاب الكبد ب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 394 (24): 2471-2472 . doi : 10.1056/NEJMe2605575 . ISSN 0028-4793 . 
  101. 1 2 دينستاج جيه ​​إل (2008). "عدوى فيروس التهاب الكبد ب". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (14): 1486-1500 . doi : 10.1056/NEJMra0801644 . PMID 18832247 . 
  102. ↑ برامولسينسوب سي (فبراير 2002). " إدارة التهاب الكبد الفيروسي ب". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 17 (ملحق): ص 125-145. doi : 10.1046/j.1440-1746.17.s1.3.x . PMID 12000599. S2CID 26270129 .  (الاشتراك مطلوب)
  103. ↑ كاو جي دبليو (ديسمبر 2009). "الأهمية السريرية والتأثير على الصحة العامة للتغيرات الجينية لفيروس التهاب الكبد ب" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 15 (46): 5761-9 . doi : 10.3748/wjg.15.5761 . PMC 2791267. PMID 19998495 .  
  104. ↑ بيل إس جيه، نغوين تي (2009). "إدارة التهاب الكبد ب" . الوصفات الطبية الأسترالية . 32 (4): 99-104 . doi : 10.18773/austprescr.2009.048 .
  105. ↑ كيركار ن (2005). " التهاب الكبد ب عند الأطفال: تعقيدات في العلاج" . زراعة الأعضاء للأطفال . 9 (5): 685-691 . doi : 10.1111/j.1399-3046.2005.00393.x . PMID 16176431. S2CID 6437448 .  
  106. ↑ تايلور جيه إم (2006). "فيروس التهاب الكبد دلتا". علم الفيروسات . 344 (1): 71-76 . doi : 10.1016/j.virol.2005.09.033 . PMID 16364738 . 
  107. ↑ أوليڤيري ف، برونيتو ​​إم آر، أكتيس جي سي، بونينو ف (نوفمبر 1991). "علم أمراض عدوى فيروس التهاب الكبد المزمن وسرطان الخلايا الكبدية". المجلة الإيطالية لأمراض الجهاز الهضمي . 23 (8): 498-502 . PMID 1661197 . 
  108. ↑ بيترز إم جي (يناير 2019). " عدوى فيروس التهاب الكبد ب: ما هو الحالي والجديد" . مواضيع في الطب المضاد للفيروسات . 26 (4): 112-116 . PMC 6372357. PMID 30641484 .  
  109. ↑ فيرلينغ جيه إم (نوفمبر 2007). "علم المناعة لالتهاب الكبد ب". مجلة أمراض الكبد السريرية . 11 (4): 727-759 ، vii-759. doi : 10.1016/j.cld.2007.08.001 . PMID 17981227 . 
  110. ↑ فيلا إي، فاتوفيتش جي، ماورو إيه، باسينو إم (يناير 2011). "التاريخ الطبيعي لعدوى التهاب الكبد الفيروسي المزمن من النوع ب: تركيز خاص على الآثار التنبؤية لحالة حامل الفيروس غير النشط مقابل التهاب الكبد المزمن". أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 43 (ملحق 1): S8–14. doi : 10.1016/S1590-8658(10)60686-X . hdl : 11380/697489 . PMID 21195374 . 
  111. ↑ كاتز إل إتش، فريزر إيه، غافتر-غفيلي إيه، ليبوفيتشي إل، تور-كاسبا آر (فبراير 2008). "يمنع لاميفودين إعادة تنشيط التهاب الكبد ب ويقلل من الوفيات لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 15 (2): 89-102 . doi : 10.1111/j.1365-2893.2007.00902.x . PMID 18184191. S2CID 37659362 .  
  112. ↑ روش ب، صموئيل د (يناير 2011). "صعوبات إدارة إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب الحاد" . مجلة الكبد الدولية . 31 (ملحق 1): 104-110 . doi : 10.1111/j.1478-3231.2010.02396.x . PMID 21205146. S2CID 19400774 .  
  113. ماستروياني سي إم، ليشتنر إم، سيتون آر، ديل بورغو سي، راغو إيه، مارتيني إتش، سيمينو جي، فولو في (سبتمبر 2011). " الاتجاهات الحالية في إدارة إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد ب في عصر العلاج البيولوجي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 17 (34): 3881-3887 . doi : 10.3748/wjg.v17.i34.3881 . PMC 3198017. PMID 22025876 .  
  114. ↑ بوناسيني، ماوريتسيو. "إعادة تنشيط التهاب الكبد ب" . قسم الجراحة، جامعة جنوب كاليفورنيا. مؤرشف من الأصل في 27 نوفمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2009 .
  115. ↑ "التهاب الكبد ب" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 ديسمبر 2024 .
  116. ↑ جينيفر هـ. ماكلاكلان؛ بنجامين س. كاوي (مايو 2015). "علم أوبئة فيروس التهاب الكبد ب" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في الطب . 5 (5) a021410. مطبعة مختبر كولد سبرينغ هاربور. doi : 10.1101 /cshperspect.a021410 . PMC 4448582. PMID 25934461 .  
  117. ↑ منظمة الصحة العالمية (2021). "بطاقة أداء التهاب الكبد الفيروسي 2021: الإقليم الأفريقي" . المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأفريقيا . مؤرشف من الأصل (PDF) بتاريخ 10 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 أغسطس 2022 .
  118. ↑ ها، إيميلين؛ كيم، فريدريك؛ بلانشارد، جانيس؛ جون، هي-سون (2019). "انتشار عدوى التهاب الكبد المزمن من النوعين B وC بين المهاجرين المنغوليين في منطقة واشنطن العاصمة، 2016-2017" . مجلة الوقاية من الأمراض المزمنة . 16 180104: E08. doi : 10.5888/pcd16.180104 . PMC 6362705. PMID 30676936 .  
  119. ^ داشتسيرين، ب. بونجيرت، أ. بات أولزي، ص. انخبات، م.؛ لاخاجفا-أوشير، أو. جارغالسيخان، ج.؛ انخبات، ع؛ أويدوفسامبوو، أو. كليمن، J.؛ داشدورج، ن.؛ داشدورج، ن.؛ جيندن، Z .؛ ياجانبويانت، د. (2017). “الانتشار المتوطن لالتهاب الكبد B و C في منغوليا: دراسة استقصائية وطنية بين البالغين المنغوليين”. مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 24 (9): 759-767 . دوى : 10.1111/jvh.12697 . بميد 28211256 . 
  120. 1 2 3 " بيانات انتشار مستضد سطح التهاب الكبد ب حسب بلد الميلاد" (ملف PDF) . www.hpsc.ie
  121. ↑ ألتر إم جيه (2003). "علم الأوبئة والوقاية من التهاب الكبد ب" . ندوات في أمراض الكبد . 23 (1): 39-46 . doi : 10.1055 / s-2003-37583 . PMID 12616449. S2CID 25088865 .  
  122. ↑ هواي وانغ؛ بيشوان مين؛ يوفينغ شياو؛ بي غاو (18 سبتمبر 2019). "عدوى التهاب الكبد ب في عموم سكان الصين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة BMC للأمراض المعدية . 19 (1): 811. doi : 10.1186/s12879-019-4428-y . PMC 6751646. PMID 31533643 .  
  123. ↑ مادهوميتا بريمكومار؛ يوغيش كومار تشاولا (15 أكتوبر 2021). " التهاب الكبد المزمن ب: التحديات والنجاحات في الهند" . أمراض الكبد السريرية . 18 (3): 111-116 . doi : 10.1002/cld.1125 . PMC 8518333. PMID 34691396 .  
  124. ^ بيتيجوي، د.؛ رافيلا، أ؛ مسدس، أ. أراما، V.؛ مولاجيتش، V.؛ سترينو سيرسل، أ. (2008). “اتجاهات الإصابة بالتهاب الكبد B في رومانيا، 1989-2005”. مراقبة اليورو 13 (2). بميد 18445385 . 
  125. ↑ الجمعية الأسترالية الآسيوية لفيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد الفيروسي وطب الصحة الجنسية. "توصيات الإجماع الأسترالية للجمعية" . التهاب الكبد ب الإيجابي - الرعاية الصحية الأولية . انتشار وبائيات التهاب الكبد ب. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2022 .
  126. ↑ منظمة الصحة للبلدان الأمريكية (ديسمبر 2016). "التهاب الكبد B وC تحت الأضواء: ​​استجابة الصحة العامة في الأمريكتين، 2016" (ملف PDF) . IRIS PAHO . تاريخ الاطلاع: 11 أغسطس 2022 .
  127. ↑ «التقرير العالمي عن التهاب الكبد، 2017» . منظمة الصحة العالمية . 19 أبريل 2017. مؤرشف من الأصل في 11 أغسطس 2022. تم الاطلاع عليه في 11 أغسطس 2022 .
  128. ↑ هـ. روبرتس؛ ك. ن. لي؛ س. يين؛ إ. هيوز؛ إ. تيشال؛ ر. جايلز (7 يونيو 2021). "انتشار عدوى فيروس التهاب الكبد ب، والمناعة المكتسبة باللقاح، وقابلية الإصابة بين الفئات السكانية المعرضة للخطر: الأسر الأمريكية، 2013-2018" . مجلة علم الكبد . 74 (5): 2353-2365 . doi : 10.1002/hep.31991 . PMID 34097776. S2CID 235371274. تاريخ الاسترجاع: 11 أغسطس 2022 .  
  129. 1 2 3 4 كوشر، آرثر؛ باباك، لوكا؛ باركيرا، رودريجو؛ مفتاح، فيليكس م.؛ سبايرو، ماريا أ. هوبلر، رون. روهرلاخ، آدم ب. آرون، فرانزيسكا؛ ستال، رافائيلا. ويسجوت، أنتجي؛ بوميل، فلوريان فان (8 أكتوبر 2021). "عشرة آلاف سنة من تطور فيروس التهاب الكبد B" . علوم . 374 (6564): 182– 188. بيب كود : 2021Sci...374..182K . دوى : 10.1126/science.abi5658 . اتش دي ال : 1826/17264 . بميد 34618559 . S2CID 238475573 .  
  130. 1 2 موهلمان ب، جونز تي سي، دامغارد بي بي، ألينتوفت إم إي، شيفنينا آي، لوغفين إيه، وآخرون . (مايو 2018). "فيروسات التهاب الكبد ب القديمة من العصر البرونزي إلى العصور الوسطى" . نيتشر . 557 (7705): 418-423 . Bibcode : 2018Natur.557..418M . doi : 10.1038/s41586-018-0097- z . PMID 29743673. S2CID 13684815 .   
  131. 1 2 بن غوارينو (9 مايو 2018). "اكتشاف سلالات جديدة من فيروس التهاب الكبد ب في بقايا بشرية قديمة" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه في 9 يناير 2018 .
  132. ↑ ديفيس، جين (2013). " علم الأوبئة الجزيئي لالتهاب الكبد ب لدى السكان الأصليين في شمال أستراليا". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . يوليو 2013 (7): 1234-1241 . doi : 10.1111/jgh.12177 . PMID 23432545. S2CID 5208526 .  
  133. ↑ جيرليش، وولفرام (2013). " علم الفيروسات الطبية لالتهاب الكبد ب: كيف بدأ وأين نحن الآن" . مجلة علم الفيروسات . 2013، 10، 239. doi : 10.1186/1743-422X-10-239 . PMC 3729363. PMID 23870415 .  
  134. ↑ باراسكيفيس، ديميتريوس (2013). " تحديد تاريخ منشأ وانتشار عدوى فيروس التهاب الكبد ب لدى البشر والرئيسيات". علم الكبد . 2013 (3): 908-916 . doi : 10.1002/hep.26079 . PMID 22987324. S2CID 25933906 .  
  135. ^ لورمان أ (1885). “وباء اليرقان”. بيرل كلين ووشنشر (في المانيا). 22 : 20-3 .
  136. ↑ مار، جون س.؛ كاثي، جون ت. (2017). "مغامرة لقاح الحمى الصفراء عام 1942" . مجلة إدارة وممارسة الصحة العامة . 23 (6 ) : 651-657 . doi : 10.1097/PHH.0000000000000565 . ISSN 1078-4659 . JSTOR 48517372. PMID 28492447 .   
  137. ↑ ألتر إتش جيه، بلومبرغ بي إس (مارس 1966). "دراسات إضافية حول نظام إيزوبريسيبتين بشري "جديد" (مستضد أستراليا)" . مجلة الدم . 27 (3): 297-309 . doi : 10.1182/blood.V27.3.297.297 . PMID 5930797 . 
  138. ^ ماكالوم فو (1947). “التهاب الكبد المصلي المتماثل”. لانسيت . 2 (6480): 691–692 . دوى : 10.1016/S0140-6736(47)90722-8 .
  139. ↑ داين دي إس، كاميرون سي إتش، بريغز إم (أبريل 1970). "جسيمات شبيهة بالفيروسات في مصل مرضى التهاب الكبد المرتبط بمستضد أستراليا". لانسيت . 1 (7649): 695-8 . doi : 10.1016/S0140-6736(70)90926-8 . PMID 4190997 . 
  140. ↑ "تاريخ لقاح التهاب الكبد ب" . مؤسسة التهاب الكبد ب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 نوفمبر 2020 .
  141. ^ جاليبرت إف، ماندارت إي، فيتوسي إف، تيوليس بي، تشارني بي (أكتوبر 1979). "تسلسل النيوكليوتيدات لجينوم فيروس التهاب الكبد B (النوع الفرعي ayw) المستنسخ في E. coli" . طبيعة . 281 (5733): 646– 50. بيب كود : 1979Natur.281..646G . دوى : 10.1038/281646a0 . بميد 399327 . 
  142. ↑ «لقاح التهاب الكبد ب» . مجلة لانسيت . 2 (8206): 1229-1230 . ديسمبر 1980. doi : 10.1016/S0140-6736(80)92484-8 . PMID 6108398. S2CID 43614988 .  
  143. ↑ "التهاب الكبد الفيروسي" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أغسطس 2011.