فيروس فيسنا-ميدي

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

فيروس فيسنا-مايدي (المعروف أيضًا باسم فيروس فيسنا ، وفيروس مايدي-فيسنا، وفيروس لينتي الأغنام [ 1 ] )، من جنس فيروسات لينتي وفصيلة الفيروسات القهقرية ، هو فيروس قهقري يُسبب التهاب الدماغ والتهاب الرئة المزمن في الأغنام . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] يُعرف باسم فيسنا عند وجوده في الدماغ، ومايدي عند إصابة الرئتين. تحدث عدوى مستمرة مدى الحياة في الأغنام في الرئتين ، والعقد اللمفاوية ، والطحال ، والمفاصل ، والجهاز العصبي المركزي ، والغدد الثديية ؛ [ 2 ] [ 5 ] تُعرف هذه الحالة أحيانًا باسم التهاب الرئة التدريجي في الأغنام (OPP)، خاصة في الولايات المتحدة ، [ 1 ] أو مرض أغنام مونتانا. [ 6 ] خلايا الدم البيضاء من سلالة الخلايا الوحيدة / البلعمية هي الهدف الرئيسي للفيروس. [ 7 ]

العدوى الفيروسية

وُصِف فيروس مايدي-فيسنا لأول مرة عام 1954 على يد بيورن سيغوردسون في أيسلندا ، [ 6 ] وكان أول فيروس عدسي يُعزل ويُوصَف، وقد أنجز سيغوردسون ذلك عام 1957. [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] تشير كلمتا مايدي ( من الأيسلندية mæði وتعني " ضيق التنفس ") وفيسنا (من الأيسلندية visna وتعني "الهزال" [ 9 ] أو "انكماش" الحبل الشوكي ) إلى حالات مرضية متوطنة في قطعان الأغنام، والتي لم يُكتشف ارتباطها إلا بعد عمل سيغوردسون. [ 6 ]

قد تتطور عدوى فيروس فيسنا إلى شلل تام يؤدي إلى الموت بسبب الهزال ؛ ومع ذلك، إذا تلقت الحيوانات المصابة مساعدة في الأكل والشرب، فقد تعيش لفترات طويلة، قد تتجاوز أحيانًا عشر سنوات. [ 9 ] يرتبط تكاثر الفيروس بشكل شبه حصري بالخلايا البلعمية في الأنسجة المصابة؛ ومع ذلك، فإن التكاثر محدود في هذه الخلايا - أي أن غالبية الخلايا التي تحتوي على الحمض النووي الريبي الفيروسي لا تنتج فيروسًا معديًا. [ 5 ]

دخل المرض إلى أيسلندا بعد استيراد أغنام كاراكول من ألمانيا عام ١٩٣٣. [ ٦ ] تختلف قابلية الإصابة بعدوى مايدي-فيزنا بين سلالات الأغنام، حيث تبدو سلالات الصوف الخشن أكثر عرضة للإصابة من سلالات الصوف الناعم. [ ٦ ] فشلت محاولات التطعيم ضد فيروس مايدي-فيزنا في تحفيز المناعة، بل وتسببت أحيانًا في زيادة الفيروس في الدم وتفاقم المرض. [ ٧ ] وقد أُنشئت برامج للقضاء على المرض في دول حول العالم. [ ٦ ]

الأمراض المصاحبة والعلامات السريرية

مرض فيسنا-مايدي هو مرض فيروسي مزمن شائع بين الأغنام البالغة، ونادرًا ما يُصيب بعض أنواع الماعز. يُعرف فيروس فيسنا-مايدي أيضًا باسم التهاب الرئة التدريجي في الأغنام. يُشير هذا المرض إلى حالتين سريريتين ناتجتين عن الفيروس نفسه؛ مايدي، وهو شكل من أشكال المرض يُسبب التهابًا رئويًا مزمنًا تدريجيًا، وفيسنا، وهو الشكل العصبي للمرض، ويُسبب في الغالب التهاب السحايا والدماغ في الأغنام البالغة. تسبب هذا المرض في خسائر اقتصادية فادحة على مستوى العالم نظرًا لطول فترة حضانته وارتفاع معدل وفيات الأغنام والماعز. يُمكن لفيروس فيسنا-مايدي أن يُصيب الأغنام من أي عمر، ولكن نادرًا ما تظهر الأعراض السريرية في الأغنام التي تقل أعمارها عن سنتين. يبدأ المرض تدريجيًا، مما يؤدي إلى فقدان مستمر للوزن بالإضافة إلى مشاكل في التنفس. كما تُلاحظ أعراض أخرى مثل السعال والإجهاض وسرعة التنفس والاكتئاب والتهاب الضرع المزمن والتهاب المفاصل. تظهر هذه الأعراض غالبًا في الحيوانات التي تزيد أعمارها عن ثلاث سنوات، وبالتالي قد تنتشر إلى قطعان أخرى قبل تشخيص الحالة سريريًا. قد تنفق الحيوانات التي تظهر عليها الأعراض المذكورة أعلاه في غضون ستة أشهر من الإصابة. يوجد هذا الفيروس البطيء المسبب للمرض في الخلايا الوحيدة والخلايا اللمفاوية والبلعمية لدى الأغنام المصابة، وذلك في وجود استجابة مناعية خلطية وخلوية، ويمكن الكشف عنه أيضًا بإجراء العديد من الاختبارات المصلية. [ 10 ] ينتقل المرض غالبًا عن طريق الفم، نتيجة تناول اللبأ أو الحليب المحتوي على الفيروس، أو استنشاق رذاذ ملوث. ونظرًا لتنوع سلالات فيروس التهاب الدماغ الخيلي (MVV)، قد تكون بعض الأعراض السريرية المصاحبة أكثر وضوحًا في قطيع معين مقارنةً بغيره، بالإضافة إلى الاختلافات في أنماط الاستعداد الوراثي. [ 11 ]

تكاثر الفيروس

دخول

ينتمي فيروس فيسنا مايدي (VMV) إلى مجموعة فيروسات اللينتيفيروسات التي تصيب المجترات الصغيرة (SRLV). وبشكل عام، تدخل فيروسات SRLV الخلايا من خلال تفاعل بروتين غلافها السكري مع مستقبل خلوي على غشاء البلازما، مما يُسهّل اندماج الغشاء الفيروسي مع الغشاء الخلوي. [ 12 ] ومع ذلك، فإن المستقبل الخلوي المحدد الذي يرتبط به فيروس VMV ليس مؤكدًا تمامًا. وقد اقترحت بعض الدراسات بروتينات MHC من الفئة الثانية ، وCD4، وCXCR4 كمستقبلات محتملة، إلا أنه لم يتم تحديد أي من هذه البروتينات كمستقبل رئيسي. [ 13 ] [ 14 ] وتشير دراسة أخرى إلى أن الليكتينات من النوع C، وهي جزء من عائلة مستقبلات المانوز (MR)، تلعب دورًا كمستقبل بديل لفيروسات SRLV. [ 15 ] مستقبل المانوز هو بروتين غشائي بوزن 180 كيلو دالتون، يحتوي على ثمانية نطاقات متتالية للتعرف على الكربوهيدرات من نوع الليكتين C (CRD)، منها CRD4 وCRD5 ضروريان للتعرف على بقايا المانوز والفوكوز وN-أسيتيل جلوكوزامين. تشير الدراسات إلى أن فيروس حفار الحويصلات (VMV) يدخل الخلية عبر بقايا المانوز على بروتينات غلافه. [ 15 ] يشارك مستقبل المانوز في التعرف على سطح مسببات الأمراض، وفي البلعمة والابتلاع الخلوي ، وفي معالجة المستضدات وعرضها في مجموعة متنوعة من الخلايا، بما في ذلك الخلايا الوحيدة/البلعمية والخلايا البطانية . [ 16 ] [ 17 ]

النسخ

فيروس فيزنا مايدي هو فيروس قهقري، أي أن جينومه يتكون من حمض نووي ريبوزي موجب الشحنة (+RNA) يخضع لعملية النسخ العكسي ، ثم يندمج في جينوم العائل بعد الإصابة. هذا الاندماج هو ما يؤدي إلى عدوى فيروس فيزنا مايدي المستمرة مدى الحياة. [ 7 ] يتميز فيروس فيزنا مايدي بفترة حضانة طويلة. خلال التفشي الأولي بين الأغنام في أيسلندا، لم تظهر أي علامات للمرض السريري حتى ست سنوات بعد استيراد أغنام كاراكول، التي جلبت الفيروس من ألمانيا إلى أيسلندا. [ 18 ] كما تزداد قابلية الإصابة مع ارتفاع مستوى الفيروس. يصيب فيروس فيزنا مايدي خلايا السلالة الوحيدة، ولكنه لا يتكاثر بمستويات عالية إلا عندما تكون الخلايا الوحيدة أكثر نضجًا/تمايزًا. [ 19 ] تقوم الخلايا الوحيدة المتمايزة المصابة، والمعروفة أيضًا باسم البلاعم ، بعرض مستضدات فيروس فيزنا مايدي باستمرار، مما يحفز الخلايا اللمفاوية التائية على إنتاج السيتوكينات التي بدورها تحفز تمايز الخلايا الوحيدة. [ 7 ]

انتقال الفيروس

ناقل الحركة الأفقي

يلعب الانتقال الأفقي دورًا هامًا بين الماشية نظرًا لتقارب أماكن إقامتها، خاصةً خلال فصل الشتاء. ينتقل الفيروس الحر أو الخلايا المصابة بالفيروس عادةً عن طريق استنشاق إفرازات الجهاز التنفسي. بالإضافة إلى ذلك، غالبًا ما يحدث الانتقال البرازي الفموي من خلال تلوث مياه الشرب. [ 20 ] كما ثبت إمكانية الانتقال الجنسي. [ 21 ] لم يتم حتى الآن إثبات وجود صلة بين الانتقال ومنتجات الإخراج الأخرى مثل اللعاب والبول. [ 20 ]

النقل العمودي

في قطعان الماشية المصابة بالمرض بشكل متوطن، ينتقل الفيروس الحر والخلايا المصابة بالفيروس من الأمهات إلى الحملان عبر اللبأ والحليب. [ 22 ] تُعد هذه إحدى السمات الرئيسية في القطعان المتضررة، إذ تُسهم بشكل كبير في استيطان الفيروس في القطيع. [ 23 ] الحملان شديدة الحساسية للعدوى بسبب نفاذية أمعائها عند الولادة. [ 24 ]

بنية الفيروس

جسيمات فيروس فيسنا كروية الشكل،  يبلغ قطرها حوالي 100 نانومتر. تتكون الفيروسات من غلاف بروتيني عشريني الوجوه محاط بغلاف مشتق من غشاء البلازما للخلية المضيفة . [ 25 ] يحتوي الغلاف البروتيني على معقد البروتين النووي-الجينوم، بالإضافة إلى إنزيمي النسخ العكسي والإنزيم المدمج . لم يتم الحصول على بنية بلورية للفيروس، كما أن عدد التثليثات للعشروني الوجوه غير معروف.

الانتحاء

يشير مصطلح "التوجه الفيروسي" إلى أنواع الخلايا التي يصيبها الفيروس. ومن المعروف عمومًا أن فيروس فيسنا يستهدف خلايا الجهاز المناعي، وخاصة الخلايا الوحيدة وشكلها الناضج، البلاعم. وتشير الدراسات إلى أن معدل تكاثر الفيروس يرتبط ارتباطًا مباشرًا بنضج الخلايا المصابة، حيث يكون تكاثر الفيروس في الخلايا الوحيدة قليلًا نسبيًا مقارنةً بالبلاعم الأكثر نضجًا. [ 19 ]

يمكن أن تحدث العدوى أيضًا في الخلايا الظهارية والبطانية للثدي، مما يشير إلى أن الغدد الثديية هي خزان رئيسي للفيروس، مما يدل على أهمية الانتقال الرأسي في انتشار الفيروس. [ 26 ]

بنية الجينوم

يحتوي فيروس فيسنا على جينوم من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة موجب الاتجاه، يبلغ طوله حوالي 9.2 كيلوبايت. وباعتباره فيروسًا قهقريًا من جنس الفيروسات البطيئة ، يتم نسخ جينومه عكسيًا إلى حمض نووي فيروسي أولي. يشبه جينوم فيروس فيسنا جينومات الفيروسات البطيئة الأخرى من حيث وظائف الجينات الموجودة. يرتبط فيروس فيسنا ارتباطًا وثيقًا بفيروس التهاب الدماغ والتهاب المفاصل في الماعز، ولكنه يتميز بتشابه محدود في تسلسل النيوكليوتيدات مع الفيروسات البطيئة الأخرى. [ 1 ]

يحتوي جينوم فيروس فيسنا على ثلاثة جينات بنيوية مميزة للفيروسات القهقرية، وهي: gag (مستضد خاص بالمجموعة)، و pol (بوليميراز)، و env (بروتين الغلاف). [ 25 ] كما يحتوي الجينوم على بروتينين تنظيميين، هما: tat (منشط النسخ ) و rev (منظم التعبير عن بروتينات الفيروس). يوجد عنصر استجابة rev (RRE) داخل جين env . ويُشفّر أيضًا جين مساعد، هو vif (عامل العدوى الفيروسية). مع ذلك، يختلف عدد الجينات المساعدة ودورها باختلاف سلالة فيروس فيسنا. ويُحاط تسلسل الجينوم بتكرارات طرفية طويلة (LTRs) من الطرفين 5' و3'.

تُعدّ التكرارات الطرفية الطويلة الفيروسية (LTRs) ضرورية لعملية النسخ الفيروسي. [ 27 ] تحتوي هذه التكرارات على صندوق TATA في الموضع -20 وموقع تعرف لعامل النسخ AP-4 في الموضع -60. [ 28 ] كما توجد عدة مواقع ارتباط لعامل النسخ AP-1 في التكرارات الطرفية الطويلة الفيروسية. يرتبط بروتينا Jun وFos بأقرب موقع ارتباط لـ AP-1 لتنشيط عملية النسخ. [ 29 ] يرتبط نمط متكرر في التكرار الطرفي الطويل لفيروس فيسنا بالتوجه الخلوي والضراوة العصبية . [ 30 ]

يقوم جين gag بتشفير ثلاثة منتجات بروتينية سكرية نهائية : الغلاف البروتيني، والغلاف النووي ، وبروتين المصفوفة الذي يربط الغلاف البروتيني بالغلاف الخارجي.

يُترجم جين env إلى بروتين متعدد طليعي واحد، يُشطر بواسطة بروتياز مضيف إلى بروتينين: بروتين سكري سطحي وبروتين سكري غشائي . يرتبط البروتين السكري الغشائي داخل الطبقة الدهنية الثنائية للغلاف ، بينما يرتبط البروتين السكري السطحي بالبروتين السكري الغشائي بروابط غير تساهمية. [ 25 ]

يشفر جين pol خمس وظائف إنزيمية: إنزيم النسخ العكسي، وإنزيم RNase H، وإنزيم dUTPase، وإنزيم الإدماج ، وإنزيم البروتياز. [ 25 ] إنزيم النسخ العكسي هو بوليميراز DNA معتمد على RNA، ويتواجد على شكل بروتين ثنائي الوحدات غير متجانس ذي نشاط RNase H. لا يتواجد إنزيم dUTPase في جميع الفيروسات البطيئة. دور إنزيم dUTPase في دورة حياة فيروس فيسنا غير واضح. لا تُظهر سلالات فيروس فيسنا المُعدلة وراثيًا والمفتقرة لإنزيم dUTPase أي انخفاض في ضراوتها داخل الجسم الحي. [ 31 ] يتواجد إنزيم الإدماج داخل الغلاف البروتيني الفيروسي، مما يُسهل اندماجه في كروموسوم الخلية المضيفة بعد دخوله وفك غلاف الفيروس. يقوم إنزيم البروتياز بفصل البروتين الأولي gag و pol .

يشفر جين tat الفيروسي بروتينًا مكونًا من 94 حمضًا أمينيًا. يُعدّ Tat أكثر بروتينات فيروس فيسنا غموضًا. أشارت معظم الدراسات إلى أن Tat عامل نسخ ضروري لنسخ الفيروس من مناطق LTR. يحتوي Tat على نطاق مثبط ونطاق منشط حمضي قوي في الطرف الأميني . [ 32 ] وقد اقتُرح أن Tat يتفاعل مع عوامل النسخ الخلوية AP-1، Fos وJun، للارتباط ببروتين ربط TATA وتنشيط النسخ. [ 29 ] مع ذلك، أشارت دراسات أخرى إلى أن بروتين Tat الخاص بفيروس فيسنا ليس منشطًا للنسخ، بل يؤدي وظيفةً تتعلق بتوقف دورة الخلية، مما يجعله أقرب صلةً ببروتين Vpr الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1) منه بـ Tat. [ 33 ]

يشفر جين rev الفيروسي بروتينًا تنظيميًا ما بعد النسخ. [ 34 ] يُعدّ Rev ضروريًا للتعبير عن mRNA غير المنسوخ أو المنسوخ جزئيًا الذي يشفر بروتين الغلاف الفيروسي، بما في ذلك gag و env، بطريقة مشابهة لبروتين Rev الخاص بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 35 ] يرتبط Rev كمتعدد الوحدات بعنصر استجابة Rev (RRE) الذي يتميز ببنية ثانوية حلقية جذعية.

وظيفة الجين المساعد vif غير معروفة تمامًا. يُحفز ناتج جين vif ، وهو بروتين بوزن 29 كيلو دالتون، استجابة مناعية ضعيفة في الحيوانات. [ 36 ] وقد أثبتت تجارب الحذف أن جين vif ضروري للعدوى. [ 37 ]

برنامج مكافحة الميدي-فيزنا التابع لمجلس الزراعة السويدي

نظام نموذجي لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية

على الرغم من أن فيروس فيسنا لا يُسبب نقصًا مناعيًا حادًا ، إلا أنه يشترك في العديد من الخصائص مع فيروس نقص المناعة البشرية ، بما في ذلك إحداث عدوى مستمرة مع تكاثر لمفاوي نشط مزمن؛ [ 2 ] ومع ذلك، لا يُصيب فيروس فيسنا الخلايا اللمفاوية التائية . [ 7 ] نُشرت العلاقة بين فيروس فيسنا وفيروس نقص المناعة البشرية كفيروسات بطيئة لأول مرة عام 1985 من قِبل الباحثة في فيروس فيسنا، جانيس إي. كليمنتس، وزملاؤها في مجال فيروس نقص المناعة البشرية. [ 38 ] وقد افترض الباحثون أن آثار عدوى فيروس مايدي-فيسنا في الأغنام تُعادل أمراض الجهاز العصبي المركزي ومتلازمة الهزال الموجودة لدى مرضى الإيدز من البشر. [ 1 ] [ 39 ] على الرغم من التشابه المحدود في التسلسل مع فيروس نقص المناعة البشرية، [ 1 ] فإن التنظيم الجينومي لفيروس فيسنا مُشابه جدًا، مما يسمح باستخدام عدوى فيروس فيسنا كنظام نموذجي حيوي [ 40 ] ومختبري لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

كان البحث باستخدام فيسنا مهمًا في تحديد وتوصيف فيروس نقص المناعة البشرية. أظهر تحليل تسلسل النيوكليوتيدات أن فيروس الإيدز هو فيروس قهقري مرتبط بفيسنا، وقدم أدلة مبكرة حول آلية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 9 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 ثورمار هـ (2005). "فيروس مايدي-فيزنا وعلاقته بفيروس نقص المناعة البشرية". مجلة مراجعات الإيدز . 7 (4): 233-245 . PMID 16425963 . 
  2. 1 2 3 رايان إس، تيلي إل، ماكونيل آي، بلاكلاوز بي (نوفمبر 2000). "إصابة الخلايا المتغصنة بفيروس مايدي-فيزنا البطيء" . مجلة علم الفيروسات . 74 (21): 10096-103 . doi : 10.1128/JVI.74.21.10096-10103.2000 . PMC 102048. PMID 11024138 .  
  3. ↑ وو سي، باربيزانج سي، ماكونيل آي، بلاكلاوز بي إيه (أكتوبر 2008). "تحديد مواقع وخصائص محددات المستضدات للخلايا اللمفاوية التائية السامة لفيروس فيسنا/مايدي" . مجلة علم الفيروسات العام . 89 (الجزء 10): 2586-96 . doi : 10.1099/vir.0.2008/002634-0 . PMID 18796728 . 
  4. ↑ بينافيدس ج، غارسيا-بارينتي س، فويرتيس م، وآخرون (يناير 2009). "مايدي-فيزنا: التهاب السحايا والدماغ في الحالات الطبيعية". مجلة علم الأمراض المقارن . 140 (1): 1-11 . doi : 10.1016/j.jcpa.2008.07.010 . PMID 18922546 .  
  5. 1 2 ديفيس جيه إل، مولينو إس، كليمنتس جيه إي (مايو 1987). "يُظهر فيروس فيسنا نمطًا نسخياً معقدًا: أحد جوانب التعبير الجيني مشترك مع فيروس متلازمة نقص المناعة المكتسب" . مجلة علم الفيروسات 61 ( 5): 1325-1331 . doi : 10.1128/JVI.61.5.1325-1331.1987 . PMC 254106. PMID 3033262 .  
  6. 1 2 3 4 5 6 7 ستراوب، أو سي (يناير 2004). "عدوى فيروس مايدي-فيزنا في الأغنام: التاريخ والمعرفة الحالية". علم المناعة المقارن، علم الأحياء الدقيقة، الأمراض المعدية. 27 ( 1): 1-5 . doi : 10.1016/S0147-9571(02)00078-4 . PMID 14656537 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 تورشتاينسدوتير إس، أندريسدوتير ف، أرنارسون إتش، بيتورسون جي (2007). "الاستجابة المناعية لفيروس ميدي فيزنا" . أمام. بيوسسي . 12 : 1532– 43. دوى : 10.2741/2166 . بميد 17127400 . 
  8. ↑ سيغوردسون ب، بالسون ب، غريمسون هـ (يوليو 1957). "فيزنا، مرض معدٍ مزيل للميالين يصيب الأغنام". مجلة علم الأمراض العصبية التجريبية . 16 (3): 389-403 . doi : 10.1097/00005072-195707000-00010 . PMID 13439402. S2CID 43432826 .  سيغوردسون ب، بالسون ب أ (أكتوبر 1958). "داء فيسنا في الأغنام: عدوى بطيئة التحلل للميالين" . المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 39 (5): 519-28 . PMC 2082258. PMID 13584702 .  
  9. 1 2 3 سونيغو ب، أليزون م، ستاسكوس ك، وآخرون . (أغسطس 1985). "تسلسل النيوكليوتيدات لفيروس فيسنا البطيء: علاقته بفيروس الإيدز". الخلية . 42 ( 1): 369-82 . doi : 10.1016/S0092-8674(85)80132-X . PMID 2410140. S2CID 13636891 .   
  10. ↑ لامونتاج، ل.؛ روي، ر.؛ جيرارد، أ.؛ سماغ، ب.س. (1983). "دراسة وبائية مصلية لعدوى فيروس مايدي-فيزنا في قطعان الأغنام والماعز في كيبيك" . المجلة الكندية للطب المقارن . 47 (3): 309-315 . PMC 1235944. PMID 6315198 .  
  11. ↑ لاروسكين، أ.؛ جوجو، ب.م. (2013). "العدوى الفيروسية القهقرية في الأغنام والماعز: فيروسات اللينتيفيروسات في المجترات الصغيرة وتفاعل المضيف" . الفيروسات . 5 ( 8): 2043-2061 . doi : 10.3390/v5082043 . PMC 3761241. PMID 23965529 .  
  12. ↑ سانشيز إيه بي، رودريغيز دي، غارزون إيه، أمورينا بي، إستيبان إم، رودريغيز جيه آر (2002). "بروتين الغلاف الفيروسي لفيروس فيسنا/مايدي، المُعبَّر عنه بواسطة فيروس جدري البقر المُعاد تركيبه، يحفز اندماج الخلايا من أصول مختلفة في غياب واضح لانقسام بروتين الغلاف: دور الغلكزة والبروتيوغليكانات" . أرشيف علم الفيروسات . 147 (12): 2377-2392 . doi : 10.1007/s00705-002-0874-7 . PMID 12491104. S2CID 22240337 .  
  13. ↑ دالزيل آر جي، هوبكنز جيه، وات إن جيه، دوتيا بي إم، كلارك إتش إيه، ماكونيل آي (1991). "تحديد مستقبل خلوي محتمل لفيروس فيسنا من عائلة الفيروسات البطيئة" . مجلة علم الفيروسات العام . 72 (8): 1905-1911 . doi : 10.1099/0022-1317-72-8-1905 . PMID 1651984 . 
  14. ^ هوفدن، AO، سومرفيلت MA (2002). “تأثير CD4 و CXCR4 على تكوين المخلوي الناجم عن فيروس maedi-visna”. APIS . 110 (10): 697–708 . دوى : 10.1034/j.1600-0463.2002.1101003.x . بميد 12583436 . S2CID 24400058 .  
  15. 1 2 كريسبو إتش، رينا آر، جلاريا آي، راميريز إتش، دي أندريس إكس، جوريغوي بي، لوجان إل، مارتينيز-بوماريس إل، أمورينا بي، دي أندريس دي إف (2011). "التعرف على مستقبل المانوز في الغنم ودوره المحتمل في الإصابة بفيروس فيسنا/مايدي" . طبيب بيطري. الدقة . 42 (1): 28. دوى : 10.1186/1297-9716-42-28 . بمك 3041668 . بميد 21314911 .  
  16. ↑ كيريجان إيه إم، براون جي دي (2009). "اللكتينات من النوع C والبلعمة" . علم المناعة البيولوجية . 214 (7): 562-575 . doi : 10.1016/j.imbio.2008.11.003 . PMC 2702671. PMID 19261355 .  
  17. ↑ Linehan SA, Martinez-Pomares L, Stahl PD, Gordon S (1999). "مستقبل المانوز وروابطه المفترضة في الأعضاء اللمفاوية وغير اللمفاوية الطبيعية للفئران: التعبير الموضعي لمستقبل المانوز بواسطة خلايا بلعمية مختارة، وخلايا بطانية، وخلايا ميكروغليا حول الأوعية الدموية، وخلايا مسراقية، ولكن ليس بواسطة الخلايا المتغصنة" . مجلة الطب التجريبي . 189 (12): 1961-1972 . doi : 10.1084/jem.189.12.1961 . PMC 2192961. PMID 10377192 .  
  18. ^ بالسون با (1976). "مايدي وفيزنا في الأغنام". الجبهة بيول . 44 : 17 – 43. بميد 182560 . 
  19. 1 2 جندلمان، هـ. إي. ، نارايان، أ.، كينيدي-ستوسكوف، س.، كينيدي، ب. ج.، قطبي، ز.، كليمنتس، ج. إي.، ستانلي، ج.، بيزشكبور، ج. (1986). "ميل فيروسات لينتيفيروس الأغنام للخلايا الوحيدة: زيادة قابلية الإصابة والتعبير الجيني للفيروس أثناء نضوج الخلايا الوحيدة إلى خلايا بلعمية كبيرة" . مجلة علم الفيروسات . 58 (1): 67-74 . doi : 10.1128/JVI.58.1.67-74.1986 . PMC 252877. PMID 3005660 .  
  20. 1 2 بيبين إم، فيتو سي، روسو بي، مورنيكس جي إف، بيترهانس إي (مايو-أغسطس 1998). "عدوى فيروس ميدي فيزنا في الأغنام: مراجعة" (PDF) . الدقة البيطرية . 29 ( 3– 4): 341– 367. بميد 9689746 . 
  21. ↑ الأحمد، م. ز.، شبلون، ي.، شاتانيون، ج.، بيليرين، ج. ل.، فييني، ف. (2012). "هل ينتقل فيروس التهاب المفاصل والدماغ في الماعز (CAEV) عموديًا إلى مراحل التطور الجنيني المبكرة (الموريولا أو الكيسة الأريمية) عبر السائل المنوي المجمد المصاب في المختبر؟". علم التكاثر . 77 (8): 1673-1678 . doi : 10.1016/j.theriogenology.2011.12.012 . PMID 22341707 . 
  22. ^ دي بوير جي إف. تيربسترا سي؛ هاورز دي جي؛ هندريكس ج. (1979). "دراسات في وبائيات الميدي/الفيسنا في الأغنام". Res.Vet.Sci . 26 (2): 202-208 . دوى : 10.1016/S0034-5288(18)32917-5 . بميد 233619 . 
  23. ^ روسو ب. فيتو سي؛ غيغوين ف. (1991). “La maladie maedi-visna du mouton: مراجعة ووجهات نظر”. بوينت فيت . 23 : 33 – 38.
  24. ↑ هوورز، دي جي علم الأوبئة، تشخيص ومكافحة العدوى SRLV. جامعة سرقسطة. 1997. جاكا – إسبانيا، جامعة سرقسطة. باديولا، جي جي، غونزاليس، إل.، لوجان، إل.، أمورينا، بي.، وجوست، آر إيه يونيفرسيداد دي سرقسطة. الثالث. ورشة عمل أوروبية حول الفيروسات القهقرية للأغنام والكبارين. جاكا، إسبانيا. 2-5 مارس 1997.
  25. 1 2 3 4 بيبين م، فيتو س، روسو ب، مورنكس ج ف، بيترهانز إي (1998). "عدوى فيروس مايدي-فيزنا في الأغنام: مراجعة". البحوث البيطرية . 29 (3): 341-367 . PMID 9689746 . 
  26. ↑ ليشات إي، ميلهاو إن، برون بي، بيلاتون سي، غرينلاند تي، مورنكس جيه، لو جان سي (2005). "قد تُصاب الخلايا البطانية للماعز في المختبر عن طريق هجرة الكريات البيضاء المصابة بفيروس التهاب المفاصل والدماغ في الماعز". علم المناعة البيطرية وعلم الأمراض المناعية . 104 ( 3-4 ): 257-263 . doi : 10.1016/j.vetimm.2004.12.005 . PMID 15734546 . 
  27. ↑ غابوزدا، د.هـ.، هيس، ج.ل.، سمول، ج.أ.، كليمنتس، ج.إ. (1989). "تنظيم التكرار الطرفي الطويل لفيروس فيسنا في البلاعم يتضمن عوامل خلوية ترتبط بتسلسلات تحتوي على مواقع AP-1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 9 (6): 2728-2733 . doi : 10.1128/mcb.9.6.2728 . PMC 362346. PMID 2548087 .  
  28. ↑ هيس، جيه إل، سمول، جيه إيه، كليمنتس، جيه إي (1989). "تسلسلات في التكرار الطرفي الطويل لفيروس فيسنا تتحكم في النشاط النسخي وتستجيب للتنشيط الفيروسي: دور مواقع AP-1 في النشاط الأساسي والتنشيط" . مجلة علم الفيروسات . 63 (7): 3001-30015 . doi : 10.1128/JVI.63.7.3001-3015.1989 . PMC 250855. PMID 2542608 .  
  29. 1 2 مورس، ب. أ.، كاروث، ل. م.، كليمنتس، ج. إ. (1999). " استهداف بروتين Tat لفيروس فيسنا لمواقع AP-1: التفاعلات مع نطاقات bZIP لبروتيني Fos وJun في المختبر وفي الجسم الحي" . مجلة علم الفيروسات . 73 (1): 37-45 . doi : 10.1128/JVI.73.1.37-45.1999 . PMC 103805. PMID 9847304 .  
  30. ^ أوسكارسون تي، هريجفيدسدوتير إتش إس، أجنارسدوتير جي، ماتياسدوتير إس، أوجموندسدوتير إم إتش، جونسون إس آر، جورجسون جي، إنجفارسون إس، أندريسون أو إس، أندريسدوتير الخامس (2007). "إن نموذج التسلسل المكرر في التكرار الطرفي الطويل لفيروس maedi-visna يمتد إلى انتحاء الخلية ويرتبط بالفوعة العصبية" . جي فيرول . 81 (8): 4052-4057 . دوى : 10.1128/jvi.02319-06 . بمك 1866131 . بميد 17287273 .  
  31. ↑ بيتورسون جي، توريلي بي، ماتياسدوتير إس، جورجسون جي، أندريسون أو إس، تورستينسدوتير إس، فيجن آر، أندريسدوتير الخامس، جونارسون إي، أجنارسدوتير جي، كيرات جي (1998). "يمكن الاستغناء عن فيروس Visna dUTPase في التسبب في الأمراض العصبية" . جي فيرول . 72 (2): 1657–1661 . دوى : 10.1128/JVI.72.2.1657-1661.1998 . بمك 124651 . بميد 9445073 .  
  32. ↑ كاروث إل إم، هاردويك جيه إم، مورس بي إيه، كليمنتس جيه إي (أكتوبر 1994). "بروتين تات لفيروس فيسنا: عامل نسخ قوي ذو نطاقات منشطة ومثبطة" . مجلة علم الفيروسات . 68 (10): 6137-6146 . doi : 10.1128/JVI.68.10.6137-6146.1994 . PMC 237033. PMID 8083955 .  
  33. ^ فيليت إس، بوزار با، مورين تي، فيردير جي، ليجراس سي، شبلون واي (2003). "جينومات فيروس Maedi-Visna وCaprine Arthritis Encephalitis Virus تشفر بروتين Vpr-like ولكن لا يوجد بروتين متبادل" . جي فيرول . 77 (17): 9632-9638 . دوى : 10.1128/jvi.77.17.9632-9638.2003 . بمك 187391 . بميد 12915575 .  
  34. ↑ تيلي إل إس، براون بي إتش، لي إس واي، مايزل جيه في، كليمنتس جيه إي، كولين بي آر (1990). "فيروس فيسنا يُشفّر مُنظِّمًا ما بعد النسخ للتعبير الجيني البنيوي الفيروسي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 87 ( 19): 7497-7501 . Bibcode : 1990PNAS...87.7497T . doi : 10.1073/pnas.87.19.7497 . PMC 54774. PMID 2170981 .  
  35. ↑ تيلي إل إس، كولين بي آر (1992). " التحليل البنيوي والوظيفي لعنصر استجابة Rev لفيروس فيسنا" . مجلة علم الفيروسات . 66 (6): 3609-3615 . doi : 10.1128/JVI.66.6.3609-3615.1992 . PMC 241143. PMID 1316470 .  
  36. ^ Audoly G، Sauze N، ​​Harkiss G، Vitu C، Russo P، Querat G، Suzan M، Vigne R (أغسطس 1992). “تحديد وتوطين المنتج الجيني Q لفيروس visna”. جي فيرول . 189 (2): 734-739 . دوى : 10.1016/0042-6822(92)90596-ح . بميد 1322597 . 
  37. ^ Kristbjörnsdóttir HB، Andrésdóttir V، Svansson V، Torsteinsdóttir S، Matthíasdóttir S، Andrésson OS (يناير 2004). "إن الجين vif لفيروس maedi-visna ضروري للعدوى في الجسم الحي وفي المختبر". جي فيرول . 318 (1): 350-359 . دوى : 10.1016/j.virol.2003.09.044 . بميد 14972560 . S2CID 9046372 .  
  38. ^ جوندا، ماساتشوستس. وونغ ستال، ف؛ جالو، RC؛ كليمنتس، جي. نارايان، يا؛ جيلدن ، RV (يناير 1985). "التماثل المتسلسل والتشابه المورفولوجي لفيروس HTLV-III وفيروس فيزنا، وهو الفيروس البطيء الممرض" . علوم . 227 (4683): ​​173– 7. بيب كود : 1985Sci...227..173G . دوى : 10.1126/science.2981428 . بميد 2981428 . 
  39. ↑ فورسمان أ، ووايس ر.أ. (ديسمبر 2008). "لماذا يُعتبر فيروس نقص المناعة البشرية ممرضًا؟". تريندز ميكروبيول . 16 (12): 555-60 . doi : 10.1016/j.tim.2008.09.004 . PMID 18977141 . 
  40. ↑ Adv Pharmacol. 2000;49:315-85. "خلل الجهاز العصبي المركزي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1." Krebs FC, Ross H, McAllister J, Wigdahl B.
  41. ↑ فرانك كيه بي، ماكيرنان بي إيه، سميث آر إيه، سمي دي إف (سبتمبر 1987). "فيروس فيسنا كنموذج مخبري لفيروس نقص المناعة البشرية وتثبيطه بواسطة الريبافيرين، والفوسفونوفورمات، و2'،3'-ديديوكسي نيوكليوزيدات" . مضادات الميكروبات والعلاج الكيميائي . 31 (9): 1369-1374 . doi : 10.1128/aac.31.9.1369 . PMC 174944. PMID 2445282 .  
  42. ↑ سالفاتوري د، فينسينزيتي س، موري ج، غوسلين ج، غوبير ج، فيتا أ (أبريل 2001). "فيروس مايدي-فيزنا، نموذج لاختبار الأدوية المحتملة المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية في المختبر". علم المناعة المقارن، علم الأحياء الدقيقة، الأمراض المعدية. 24 (2): 113-122 . doi : 10.1016/S0147-9571(00)00021-7 . PMID 11247044 . 
  43. ↑ سالفاتوري د، فولبيني ر، فينسينزيتي س، وآخرون (سبتمبر 2002). "نظائر نيوكليوزيد وديوكسي نيوكليوزيد الأدينين والديأزاأدينين: تثبيط التكاثر الفيروسي لفيروس التهاب الحويضة والكلية في الأغنام (نموذج مخبري لفيروس نقص المناعة البشرية) وفيروس الهربس البقري من النوع الأول". الكيمياء الطبية الحيوية العضوية . 10 (9): 2973-80 . doi : 10.1016/S0968-0896(02)00131-1 . PMID 12110319 .