MT-RNR1

📅 آخر تحديث: ١ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ١ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
موقع جين MT-RNR1 على السلسلة H من جينوم الميتوكوندريا البشري. يُعد MT-RNR1 ، أو RRNS ، أحد جيني الحمض النووي الريبوزي للميتوكوندريا (المربعات الزرقاء).

يُعدّ الحمض النووي الريبوزي 12S المُشفّر في الميتوكوندريا (ويُختصر غالبًا إلى 12S أو 12S rRNA ) هو الحمض النووي الريبوزي الصغير (SSU rRNA) للريبوسوم الميتوكوندري . في البشر، يُشفّر 12S بواسطة جين MT-RNR1 ويبلغ طوله 959 نيوكليوتيدًا . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] يُعدّ MT-RNR1 واحدًا من 37 جينًا موجودة في جينومات الميتوكوندريا الحيوانية. تُعدّ جينات الحمض النووي الريبوزي (rRNA) البالغ عددها 2، وجينات الحمض النووي الريبوزي الناقل (tRNA) البالغ عددها 22، وجينات الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) البالغ عددها 13، مفيدة جدًا في الدراسات التطورية، ولا سيما الحمض النووي الريبوزي 12S و 16S. يُعدّ الحمض النووي الريبوزي 12S نظيرًا ميتوكوندريًا للحمض النووي الريبوزي 16S في بدائيات النوى والحمض النووي الريبوزي 18S النووي في حقيقيات النوى. [ 4 ] قد ترتبط الطفرات في جين MT-RNR1 بفقدان السمع. [ 5 ] كما يشفر جين rRNA ببتيد MOTS-c ، المعروف أيضًا باسم ببتيد MOTS-c المشتق من الميتوكوندريا أو إطار القراءة المفتوح للميتوكوندريا لـ 12S rRNA-c .

بناء

يقع جين MT-RNR1 على الذراع القصير للحمض النووي للميتوكوندريا في الموضع 12 ويمتد على طول 953 زوجًا من القواعد. [ 6 ]

وظيفة

يشفر جين MT -RNR1 جزيء rRNA مسؤولًا عن تنظيم حساسية الأنسولين واستتباب الأيض . يعمل هذا البروتين كمثبط لدورة حمض الفوليك ، مما يقلل من تخليق البيورينات من الصفر، الأمر الذي يؤدي إلى تراكم وسيط تخليق البيورينات 5 -أمينوإيميدازول-4-كربوكساميد (AICAR) وتنشيط منظم الأيض، وهو بروتين كيناز المنشط بـ 5'-AMP (AMPK). كما يحمي هذا البروتين من مقاومة الأنسولين المرتبطة بالعمر والناجمة عن النظام الغذائي، بالإضافة إلى السمنة الناتجة عن النظام الغذائي . [ 3 ] [ 2 ]

الأهمية السريرية

فقدان السمع والصمم غير المتلازمي، الميتوكوندريا

وُجد أن الطفرات المسببة للأمراض في جين MT-RNR1 تُسبب فقدان السمع والصمم غير المتلازمي الميتوكوندري المتأخر، مع استعداد مسبق لتسمم الأذن بالأمينوغليكوزيدات . [ 7 ] يتميز الصمم غير المتلازمي بفقدان سمع حسي عصبي جزئي أو كلي، ذي بداية وشدة متفاوتة، ولا يرتبط بعلامات أو أعراض أخرى. [ 8 ] ترتبط معظم أشكال الصمم غير المتلازمي بفقدان سمع دائم ناتج عن تلف في تراكيب الأذن الداخلية . [ 2 ] [ 3 ] وقد حُددت الطفرات 1494C>T و1555A>G و1095T>C في جين MT-RNR1 كسبب لفقدان السمع . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

نقص المركب الرابع

ارتبطت طفرات جين MT-RNR1 بنقص المركب الرابع في سلسلة التنفس الميتوكوندري ، والمعروف أيضًا بنقص إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز . يُعد نقص إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز حالة وراثية نادرة قد تؤثر على أجزاء متعددة من الجسم، بما في ذلك العضلات الهيكلية والقلب والدماغ والكبد . تشمل الأعراض السريرية الشائعة اعتلال العضلات ، وانخفاض التوتر العضلي ، واعتلال الدماغ والعضلات ، والحماض اللبني ، واعتلال عضلة القلب الضخامي . [ 12 ] وقد وُجدت طفرة 9952G>A لدى مريض مصاب بهذا النقص . [ 13 ]

مراجع

  1. ↑ أندرسون إس، بانكير إيه تي، باريل بي جي، دي بروين إم إتش، كولسون إيه آر، دروين جيه، إيبرون آي سي، نيرليش دي بي، رو بي إيه، سانجر إف، شراير بي إتش، سميث إيه جيه، ستادن آر، يونغ آي جي (أبريل 1981). "تسلسل وتنظيم جينوم الميتوكوندريا البشري". نيتشر . 290 (5806): 457-465 . Bibcode : 1981Natur.290..457A . doi : 10.1038 / 290457a0 . PMID 7219534. S2CID 4355527 .  
  2. 1 2 3 " UniProt: قاعدة بيانات البروتينات العالمية" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 45 (D1): D158– D169. يناير 2017. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . PMC 5210571. PMID 27899622 .  
  3. 1 2 3 "MT-RNR1 - ببتيد مشتق من الميتوكوندريا MOTS-c - الإنسان العاقل (الإنسان) - جين وبروتين MT-RNR1" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28-08-2018 . تتضمن هذه المقالة نصًا متاحًا بموجب ترخيص CC BY 4.0 .
  4. ↑ إيبرون آي سي، أندرسون إس، نيرليش دي بي (يوليو 1980). " تسلسل مميز لجينات الحمض النووي الريبوزي للميتوكوندريا البشرية". نيتشر . 286 (5772): 460-467 . Bibcode : 1980Natur.286..460E . doi : 10.1038/286460a0 . PMID 6157106. S2CID 4262269 .  
  5. ^ بالانا إي، موراليس إي، رابيونيت آر، مونتسيرات ب، فينتايول إم، برافو أو، جاسباريني بي، إستيفيل إكس (مارس 2006). “تؤثر طفرات جينات الميتوكوندريا 12S rRNA على البنية الثانوية للحمض النووي الريبي (RNA) وتؤدي إلى تغلغل متغير في ضعف السمع”. الاتصالات البحثية البيوكيميائية والفيزيائية الحيوية . 341 (4): 950– 957. بيب كود : 2006BBRC..341..950B . دوى : 10.1016/j.bbrc.2006.01.049 . بميد 16458854 . 
  6. ↑ "MT-RNR1 الحمض النووي الريبوزي 12S المشفر في الميتوكوندريا [ الإنسان العاقل (الإنسان) ] - الجين - المركز الوطني لمعلومات التقانة الحيوية" . www.ncbi.nlm.nih.gov .
  7. ↑ أوسامي، شين-إيتشي؛ نيشيو، شين-يا (1993). "فقدان السمع والصمم غير المتلازمي، الميتوكوندري". GeneReviews® . جامعة واشنطن، سياتل. PMID 20301595 . 
  8. ↑ مرجع، موقع علم الوراثة الرئيسي. "فقدان السمع غير المتلازمي" . مرجع موقع علم الوراثة الرئيسي .
  9. ↑ لي ر، غرينوالد جيه إتش، يانغ إل، تشو دي آي، وينستروب آر جيه، غوان إم إكس (أغسطس 2004). " التحليل الجزيئي لجينات الحمض النووي الريبوزي 12S وجين الحمض النووي الريبوزي الناقل سيرين (UCN) في الميتوكوندريا لدى الأطفال المصابين بفقدان السمع غير المتلازمي" . مجلة علم الوراثة الطبية . 41 (8): 615-620 . doi : 10.1136/jmg.2004.020230 . PMC 1735864. PMID 15286157 .  
  10. ↑ تشاو هـ، لي ر، وانغ كيو، يان كيو، دينغ جيه إتش، هان دي، باي واي، يونغ دبليو واي، غوان إم إكس (يناير 2004). "الصمم غير المتلازمي الموروث من الأم والمُستحث بالأمينوغليكوزيدات مرتبط بالطفرة الجديدة C1494T في جين 12S rRNA للميتوكوندريا في عائلة صينية كبيرة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 74 (1): 139-152 . doi : 10.1086/381133 . PMC 1181901. PMID 14681830 .  
  11. ↑ ياو واي جي، سالاس إيه، برافي سي إم، باندلت إتش جيه (يونيو 2006). "إعادة تقييم التباين الكامل للحمض النووي للميتوكوندريا في عائلات شرق آسيا التي تعاني من ضعف السمع". علم الوراثة البشرية . 119 (5): 505-515 . doi : 10.1007/s00439-006-0154-9 . PMID 16528519. S2CID 21173284 .  
  12. ↑ مرجع، الصفحة الرئيسية لعلم الوراثة. "نقص إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز" . مرجع الصفحة الرئيسية لعلم الوراثة .المجال العامتتضمن هذه المقالة نصًا من هذا المصدر، وهو متاح للعموم .
  13. ↑ هانا إم جي، نيلسون آي بي، رحمن إس، لين آر جيه، لاند جيه، هيلز إس، كوبر إم جيه، شابيرا إيه إتش، مورغان-هيوز جيه إيه، وود إن دبليو (يوليو 1998). "نقص إنزيم سيتوكروم سي أوكسيداز المرتبط بأول طفرة نقطية في كودون التوقف في الحمض النووي للميتوكوندريا البشري" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 63 (1): 29-36 . doi : 10.1086/301910 . PMC 1377234. PMID 9634511 .  

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .