السمية الأذنية

يمكن أن تشمل أعراض الجهاز الدهليزي الناتجة عن التسمم الأذني، والتي ستكون على وجه التحديد التسمم الدهليزي ، الدوخة العامة ، والدوار ، وعدم التوازن، واضطراب الرؤية .

قد تُسبب المضادات الحيوية من فئة الأمينوغليكوزيدات ، مثل الجنتاميسين والتوبرايسين ، سميةً في القوقعة عبر آلية غير مفهومة تمامًا. ^{[ 12 ]} قد ينتج ذلك عن ارتباط المضاد الحيوي بمستقبلات NMDA في القوقعة وإتلاف الخلايا العصبية من خلال السمية الاستثارية . ^{[ 13 ]} كما قد يُؤدي إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية الناتج عن الأمينوغليكوزيدات إلى إلحاق الضرر بخلايا القوقعة . ^{[ 14 ]} قد يُوفر تناول جرعة واحدة يوميًا ^{[ 15 ]} والإعطاء المتزامن لـ N- أسيتيل سيستئين ^{[ 16 ]} حمايةً من سمية الأذن الناتجة عن الأمينوغليكوزيدات. يعود النشاط المضاد للبكتيريا لمركبات الأمينوغليكوزيدات إلى تثبيط وظيفة الريبوسومات، وتُثبط هذه المركبات بالمثل تخليق البروتين بواسطة ريبوسومات الميتوكوندريا لأن الميتوكوندريا تطورت من سلف بكتيري. ^{[ ١٧ ]} بالتالي، قد ينتج عن اضطراب وظيفة الميتوكوندريا تأثيرات الأمينوغليكوزيدات على إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية، بالإضافة إلى خلل في تنظيم توازن أيونات الكالسيوم الخلوي. ^{[ ١٨ ]} يمكن استغلال السمية الأذنية للجنتاميسين لعلاج بعض الأفراد المصابين بداء منيير عن طريق تدمير الأذن الداخلية، مما يوقف نوبات الدوار ولكنه يسبب صممًا دائمًا. ^{[ ١٩ ]} نظرًا لتأثيراتها على الميتوكوندريا، تؤدي بعض اضطرابات الميتوكوندريا الوراثية إلى زيادة الحساسية للتأثيرات السامة للأمينوغليكوزيدات.

ترتبط المضادات الحيوية من فئة الماكروليدات ، بما في ذلك الإريثروميسين ، بتأثيرات سامة للأذن قابلة للعكس. ^{[ 20 ]} قد يكون السبب الكامن وراء هذه السمية هو خلل في نقل الأيونات في الشريط الوعائي . ^{[ 20 ]} تشمل العوامل المؤهبة القصور الكلوي ، والقصور الكبدي ، وزراعة الأعضاء الحديثة . ^{[ 20 ]}

ترتبط أنواع معينة من مدرات البول بمستويات متفاوتة من خطر التسمم الأذني. وتُعدّ مدرات البول العروية والثيازيدية من بين هذه الآثار الجانبية. يرتبط مدر البول العروي فوروسيميد  بالتسمم الأذني، خاصةً عند تجاوز الجرعات 240 ملغ في الساعة. ^{[ 21 ]} يرتبط مركب حمض الإيثاكرينيك، وهو مركب ذو صلة، بالتسمم الأذني بدرجة أكبر، ولذلك يُستخدم فقط لدى المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه السلفا. يُعتقد أن مدرات البول تُغير التدرج الأيوني داخل الشريط الوعائي . ^{[ 22 ]} يُقلل بوميتانيد من خطر التسمم الأذني مقارنةً بفوروسيميد. ^{[ 20 ]}

ترتبط عوامل العلاج الكيميائي المحتوية على البلاتين ، بما في ذلك السيسبلاتين والكاربوبلاتين ، بسمية القوقعة التي تتميز بفقدان سمع تدريجي عالي التردد مصحوبًا أو غير مصحوب بطنين في الأذنين. ^{[ 23 ]} وتقل احتمالية حدوث سمية الأذن مع مركب الأوكساليبلاتين ذي الصلة . ^{[ 24 ]} وتعتمد شدة سمية الأذن الناتجة عن السيسبلاتين على الجرعة التراكمية المُعطاة ^{[ 25 ]} وعمر المريض، حيث يكون الأطفال الصغار أكثر عرضة للإصابة. ^{[ 26 ]} ولا تزال الآلية الدقيقة لسمية السيسبلاتين للأذن غير معروفة. ويُعتقد أن الدواء يُلحق الضرر بمناطق متعددة من القوقعة، مما يؤدي إلى موت الخلايا الشعرية الخارجية ، بالإضافة إلى تلف خلايا العقدة الحلزونية وخلايا الشريط الوعائي . ^{[ 27 ]} وقد يُساهم بقاء السيسبلاتين في القوقعة لفترة طويلة في زيادة احتمالية سمية الدواء للقوقعة. ^{[ 28 ]} يُعتقد أن السيسبلاتين، بمجرد دخوله القوقعة، يُسبب سمية خلوية عبر آليات متعددة، بما في ذلك إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية . ^{[ 29 ]} يُعزى انخفاض معدل حدوث سمية الأوكساليبلاتين للأذن إلى انخفاض امتصاص خلايا القوقعة للدواء. ^{[ 24 ]} استُخدم الأميفوستين في محاولات للوقاية من سمية السيسبلاتين للأذن، لكن الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري لا توصي باستخدامه بشكل روتيني. ^{[ 30 ]}

ترتبط قلويدات نبات الفينكا ، ^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]} بما في ذلك فينكريستين ، ^{[ 34 ] أيضاً بتسمم الأذن القابل للعكس. [ 20 ]}

قد تُسبب المستحضرات الموضعية للجلد، مثل الكلورهيكسيدين والإيثانول ، سميةً للأذن في حال دخولها إلى الأذن الداخلية عبر غشاء النافذة المستديرة . ^{[ 20 ]} وقد لُوحظت هذه السمية لأول مرة بعد أن عانى عدد قليل من المرضى الذين خضعوا لعمليات ترقيع طبلة الأذن المبكرة من فقدان سمع حسي عصبي حاد. ووجد أن التعقيم قبل الجراحة في جميع العمليات التي تضمنت هذه المضاعفات تم باستخدام الكلورهيكسيدين. ^{[ 35 ]} كما تم تأكيد سمية الكلورهيكسيدين للأذن من خلال دراسات أُجريت على نماذج حيوانية. ^{[ 20 ]}

أظهرت العديد من المستحضرات الجلدية الأخرى سمية محتملة للأذن في النماذج الحيوانية. تشمل هذه المستحضرات حمض الخليك ، وبروبيلين جليكول ، ومركبات الأمونيوم الرباعية ، وأي مستحضرات كحولية. مع ذلك، يصعب تعميم هذه النتائج على سمية الأذن لدى الإنسان لأن غشاء النافذة المستديرة في الأذن البشرية أكثر سمكًا بكثير منه في أي نموذج حيواني. ^{[ 20 ]}

قد تُسبب جرعات عالية من الكينين والأسبرين والساليسيلات الأخرى طنينًا حادًا في الأذنين وفقدانًا للسمع في كلتيهما، وعادةً ما يزول هذا التأثير عند التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 20 ]} قد تُسبب أدوية ضعف الانتصاب فقدانًا للسمع. ^{[ 36 ]} ومع ذلك، لا تزال العلاقة بين أدوية ضعف الانتصاب وفقدان السمع غير مؤكدة. ^{[ 37 ]}

لم يُثبت أن التعرض المسبق للضوضاء يُفاقم فقدان السمع الناتج عن سمية الأذن. ^{[ 38 ] [ 39 ]} وتشير الأكاديمية الأمريكية لعلم السمع في بيانها إلى أن التعرض للضوضاء بالتزامن مع الأمينوغليكوزيدات قد يزيد من سمية الأذن. وتوصي الأكاديمية الأمريكية لعلم السمع الأشخاص الذين يتلقون علاجًا كيميائيًا سامًا للأذن بتجنب مستويات الضوضاء المرتفعة أثناء العلاج ولعدة أشهر بعد التوقف عنه. كما أن استخدام المواد الأفيونية مع مستويات الضوضاء المرتفعة قد يُفاقم فقدان السمع الناتج عن سمية الأذن. ^{[ 40 ]}

تُلاحظ التأثيرات السامة للأذن أيضًا مع الكينين ، والمبيدات الحشرية ، والمذيبات ، والمواد الخانقة ، والمعادن الثقيلة مثل الزئبق والرصاص . ^{[ 5 ] [ 20 ] [ 41 ] [ 42 ]} عند الجمع بين عدة مواد سامة للأذن، يزداد خطر فقدان السمع. ^{[ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]} نظرًا لشيوع هذه التعرضات، يمكن أن يؤثر ضعف السمع هذا على العاملين في العديد من المهن والصناعات. ^{[ 46 ] [ 47 ]} ربما تم التغاضي عن هذا الخطر لأن اختبارات السمع الفردية التي تُجرى على العمال، مثل قياس السمع بالنغمات النقية، لا تسمح بتحديد ما إذا كانت تأثيرات السمع ناتجة عن التعرض للضوضاء أو المواد الكيميائية. ^{[ 48 ]}

تشمل أمثلة الأنشطة التي غالباً ما تنطوي على التعرض لكل من الضوضاء والمذيبات ما يلي: ^{[ 49 ]}

• الطباعة
• تلوين
• بناء
• تزويد المركبات والطائرات بالوقود
• مكافحة الحرائق
• إطلاق النار بالأسلحة
• رش المبيدات

تتفاعل المواد الكيميائية السامة للأذن الموجودة في البيئة (من الهواء أو الماء الملوث) أو في مكان العمل مع الضغوط الميكانيكية التي يتعرض لها الشعراء في القوقعة نتيجة الضوضاء، وذلك بطرق مختلفة. بالنسبة للمخاليط التي تحتوي على مذيبات عضوية مثل التولوين أو الستايرين أو الزيلين ، فإن التعرض المشترك لها مع الضوضاء يزيد من خطر فقدان السمع المهني بشكل تراكمي . ^{[ 5 ] [ 50 ]} ويكون الخطر أكبر ما يمكن عند التعرض المشترك مع الضوضاء النبضية. ^{[ 51 ] [ 52 ]} وقد ثبت أن أول أكسيد الكربون يزيد من حدة فقدان السمع الناتج عن الضوضاء. ^{[ 50 ]} ونظرًا لاحتمالية زيادة خطر فقدان السمع، ينبغي تقليل التعرض للمواد الكيميائية وملامستها، مثل الوقود ومخففات الطلاء ومزيلات الشحوم والمذيبات النفطية وعوادم السيارات، إلى أدنى حد ممكن. ^{[ 53 ]} كما ينبغي ألا يتجاوز مستوى التعرض للضوضاء 85 ديسيبل، وأن يكون مستوى التعرض للمواد الكيميائية أقل من حدود التعرض الموصى بها من قبل الهيئات التنظيمية.

قد يؤدي التعرض للأدوية المصحوبة بالضوضاء إلى زيادة خطر فقدان السمع الناتج عن سمية الأذن. كما أن التعرض للضوضاء بالتزامن مع العلاج الكيميائي بالسيسبلاتين يزيد من خطر فقدان السمع الناتج عن سمية الأذن. ^{[ 38 ]} وتزيد الضوضاء التي تبلغ شدتها 85  ديسيبل أو أعلى من معدل موت الخلايا الشعرية في منطقة الترددات العالية من قوقعة الأذن لدى حيوانات الشنشيلة. ^{[ 54 ]}

قد يكون فقدان السمع الناتج عن المواد الكيميائية مشابهًا جدًا لفقدان السمع الناتج عن الضوضاء المفرطة. وقد تناولت نشرة إعلامية صدرت عام ٢٠١٨ عن إدارة السلامة والصحة المهنية الأمريكية (OSHA) والمعهد الوطني للسلامة والصحة المهنية (NIOSH) هذه المشكلة، وقدمت أمثلة على المواد الكيميائية السامة للأذن، وسردت الصناعات والمهن المعرضة للخطر، وقدمت معلومات عن سبل الوقاية. ^{[ ٥٥ ]} وفي عام ٢٠٢٥، نُشرت معلومات حول إدارة صحة العمال المعرضين للمواد الكيميائية السامة للأذن على موقع ويكيفيرسيتي.

تشمل اختبارات السمع المستخدمة في مراقبة/إدارة السمية الأذنية الناتجة عن الأدوية عادةً التقييم السمعي العام، وقياس السمع عالي التردد، وقياس الانبعاثات الصوتية الأذنية. ^{[ 57 ] [ 56 ]} يقيس قياس السمع عالي التردد عتبات السمع التي تتجاوز 8000 هرتز، وهو الحد الفاصل المعتاد لقياس السمع التقليدي . ^{[ 57 ]} يُوصى بإجراء تقييم أساسي قبل بدء العلاج. ^{[ 57 ] [ 56 ]}

قد تشمل اختبارات التوازن للكشف عن سمية الجهاز الدهليزي على وجه التحديد اختبارات السعرات الحرارية ، واختبارات الدوران، وقياس كمونات العضلات المستحثة الدهليزية (VEMPs)، والتصوير الديناميكي المحوسب للوضعية (CDP)؛ ومع ذلك، لا توجد إرشادات مقبولة عالميًا لمراقبة/إدارة وظيفة الجهاز الدهليزي أثناء أو بعد العلاجات السامة للأذن. ^{[ 57 ] [ 61 ]}