3β-أندروستانيديول
3β-Androstanediol ، المعروف أيضًا باسم 5α-androstan-3β,17β-diol ، والذي يتم اختصاره أحيانًا في الأدبيات إلى 3β-diol ، هو هرمون ستيرويدي داخلي المنشأ ومستقلب للأندروجينات مثل ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) وديهيدروتستوستيرون (DHT).
النشاط البيولوجي
يُعدّ 3β-أندروستانيديول مُحفزًا انتقائيًا عالي الألفة لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ )، وبالتالي فهو إستروجين . [ 2 ] على عكس ERβ، لا يرتبط 3β-أندروستانيديول بمستقبلات الأندروجين (AR). [ 3 ] وقد أُفيد أيضًا أن 3β-أندروستانيديول يرتبط بمستقبلات الإستروجين ألفا ( ERα) بألفة منخفضة جدًا (نانومولار )، وهي أقل بكثير من ألفة ERβ. [ 4 ] [ 5 ] تبلغ ألفته حوالي 3% و7% من ألفة الإستراديول لمستقبلات ERα و ERβ على التوالي. [ 6 ] على عكس 3α-أندروستانيديول ، لا يرتبط 3β-أندروستانيديول بمستقبلات GABA A. [ 7 ]
قد يكون 3β-أندروستانيديول هو الرابط الداخلي الأساسي لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) في غدة البروستاتا ، ونتيجةً لتنشيط هذه المستقبلات، يمتلك 3β-أندروستانيديول تأثيرات مضادة لتكاثر خلايا سرطان البروستاتا . [ 8 ] ومن خلال مستقبلات الإستروجين بيتا، ينظم 3β-أندروستانيديول بشكل إيجابي خلايا الأوكسيتوسين العصبية وإشاراتها في النواة المجاورة للبطين في منطقة ما تحت المهاد ، [ 9 ] [ 10 ] وقد وُجد أن له تأثيرات مضادة للاكتئاب ، [ 11 ] ومضادة للقلق ، [ 12 ] ومحسّنة للوظائف الإدراكية ، [ 12 ] ومخففة للتوتر عبر هذا التأثير. [ 13 ] [ 14 ] من المعروف أن الأندروجينات، بما في ذلك التستوستيرون وDHT، تعمل على تثبيط محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية ، وقد وُجد أن هذا يعود جزئيًا أو كليًا إلى تحولها إلى 3β-أندروستانيديول وليس إلى تنشيط مستقبلات الأندروجين. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]
الكيمياء الحيوية
3β-Androstanediol هو مستقلب 5α-مختزل و 17β-هيدروكسيلي من ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) بالإضافة إلى مستقلب 3β-هيدروكسيلي من DHT (وبالتالي من التستوستيرون ).
أظهرت دراسة أجريت على مستويات 3β-أندروستانيديول في الدم لدى البشر تركيزات بلغت 239 ± 76 بيكوغرام/مل و82 ± 45 بيكوغرام/مل من المركب في مصل الدم الطبيعي للذكور والإناث على التوالي. [ 16 ]
يُظهر 3β-أندروستانيديول ألفة عالية للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، على غرار DHT. [ 17 ]
كيمياء
يُعدّ 3β-أندروستانيديول، المعروف أيضاً باسم 5α-أندروستان-3β،17β-ديول، ستيرويداً أندروستانياً طبيعياً ، وهو نظير بنيوي لـ DHT (5α-أندروستان-17β-أول-3-ون). ومن أبرز متماثلات 3β-أندروستانيديول، متماثل 3α-أندروستانيديول .
يُعدّ 17α-إيثينيل-3β-أندروستانيديول مشتقًا مُستبدلًا في الموضع 17α من 3β-أندروستانيديول، وهو هرمون إستروجيني بالمثل. [ 18 ] [ 19 ]
مراجع
- ↑ وانغ، شينغبين؛ ليو، هوي؛ يان، بييون؛ ليو، جينليانغ؛ لي، يان؛ صن، تشيان؛ وانغ، كوندي (1 مايو 2011). "إزالة الحماية السريعة والمتزامنة لمجموعات 3-أسيلوكسي واختزال كيتونات الحلقة D (النتريل) للستيرويدات باستخدام DIBAL-H/NiCl2 " . مجلة البحوث الكيميائية . 35 (5): 291-293 . doi : 10.3184/174751911X13050949941793 . S2CID 197144530 .
- ↑ سي واي تشينغ (24 أكتوبر 2009). الآليات الجزيئية في تكوين الحيوانات المنوية . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 259 وما بعدها. ISBN 978-0-387-09597-4.
- ↑ أوليفيرا إيه جي، كويلو بي إتش، غيديس إف دي، ماهيشا جي إيه، هيس آر إيه، أوليفيرا سي إيه (ديسمبر 2007). "5α-أندروستان-3β،17β-ديول (3β-ديول)، وهو مستقلب إستروجيني لـ5α-ديهيدروتستوستيرون، مُعدِّل قوي لتعبير مستقبل الإستروجين ERβ في غدة البروستاتا البطنية للفئران البالغة". الستيرويدات . 72 ( 14): 914-22 . doi : 10.1016/j.steroids.2007.08.001 . PMID 17854852. S2CID 54258086 .
- ↑ بيكر، م. إي. (2002). "رؤى حديثة حول أصول مستقبلات الهرمونات الكظرية والهرمونات الجنسية" (ملف PDF) . مجلة علم الغدد الصماء الجزيئي . 28 (3): 149-152 . doi : 10.1677/jme.0.0280149 . PMID 12063181 .
- ^ كويبر، جورج جي جي إم. كارلسون ، بو. جراندين، كاج؛ انمارك، إيفا؛ هاجبلاد، يوهان؛ نيلسون، ستيفان. غوستافسون، جان-أك (1997). "مقارنة بين خصوصية ربط Ligand وتوزيع الأنسجة النصية لمستقبلات هرمون الاستروجين α و β" . الغدد الصماء . 138 (3): 863-870 . دوى : 10.1210/endo.138.3.4979 . ISSN 0013-7227 . بميد 9048584 .
- ↑ كويبر جي جي، كارلسون بي، غراندين كيه، إنمارك إي، هاغبلاد جيه، نيلسون إس، غوستافسون جيه إيه (1997). "مقارنة خصوصية ارتباط الليغاند وتوزيع النسخ النسيجي لمستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا" . علم الغدد الصماء . 138 (3): 863-70 . doi : 10.1210/endo.138.3.4979 . PMID 9048584 .
- ↑ ريدي، دي إس؛ جيان، ك. (2010). "الأندروستانيديول، وهو ستيرويد عصبي مشتق من التستوستيرون، مُعدِّل تفاعلي إيجابي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>" . مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 334 (3): 1031-1041 . doi : 10.1124/jpet.110.169854 . ISSN 0022-3565 . PMC 2939675. PMID 20551294 .
- ↑ وي هوا ز، لاث ر، وارنر م، غوستافسون ج.أ. (أكتوبر 2002). "مسار غدّي صمّاوي في البروستاتا، مستقبلات الإستروجين بيتا، مستقبلات الأندروجين، 5 ألفا-أندروستان-3 بيتا، 17 بيتا-ديول، وCYP7B1، ينظم نمو البروستاتا" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (21): 13589-94 . Bibcode : 2002PNAS...9913589W . doi : 10.1073/pnas.162477299 . PMC 129718. PMID 12370428 .
- ↑ شارما، دارمندرا؛ هاندا، روبرت جيه؛ أوهت، روزالي إم. (2012). "ينظم الرابط 5α-أندروستان، 3β،17β-ديول (3β-ديول) لمستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) التعبير الجيني للأوكسيتوسين (Oxt) في منطقة ما تحت المهاد" . علم الغدد الصماء . 153 (5): 2353-2361 . doi : 10.1210 /en.2011-1002 . ISSN 0013-7227 . PMC 3339641. PMID 22434086 .
- ↑ هيروي، ريوكو؛ لاكانينا، أنتوني ف.؛ هايندز، لورا ر.؛ كاربون، ديفيد ج.؛ أوهت، روزالي م.؛ هاندا، روبرت ج. (2013). "مستقلب الأندروجين، 5α-أندروستان-3β،17β-ديول (3β-ديول)، ينشط محفز الأوكسيتوسين عبر مسار مستقبلات الإستروجين-β" . علم الغدد الصماء . 154 (5): 1802-1812 . doi : 10.1210 /en.2012-2253 . ISSN 0013-7227 . PMC 3628024. PMID 23515287 .
- ↑ هوانغ، كيو؛ تشو، إتش؛ فيشر، دي؛ تشو، جيه (2008). "تأثير إستروجيني لـ 5α-أندروستان-3β، 17β-ديول على الاستجابة السلوكية للإجهاد وعلى تنظيم هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين". علم الأدوية العصبية . 54 (8): 1233-1238 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.03.016 . ISSN 0028-3908 . PMID 18457850. S2CID 9052079 .
- 1 2 فراي، سي؛ كونس، سي؛ إيدنجر، ك؛ أوزبورن، د؛ وولف، أ (2008). " للأندروجينات ذات النشاط على مستقبلات الإستروجين بيتا تأثيرات مزيلة للقلق ومعززة للإدراك لدى ذكور الجرذان والفئران" . الهرمونات والسلوك . 54 (5): 726-734 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2008.07.013 . ISSN 0018-506X . PMC 3623974. PMID 18775724 .
- هاندا، آر جيه؛ وايزر، إم جيه؛ زولواغا، دي جي (2009). "دور مستقلب الأندروجين، 5α-أندروستان-3β،17β-ديول، في تعديل تنظيم استجابة الإجهاد الهرموني بوساطة مستقبلات الإستروجين β" . مجلة علم الغدد العصبية . 21 ( 4): 351-358 . doi : 10.1111/j.1365-2826.2009.01840.x . ISSN 0953-8194 . PMC 2727750. PMID 19207807 .
- هاندا، روبرت جيه؛ شارما، دارمندرا؛ أوهت، روزالي (2011). "دور مستقلب الأندروجين، 5α أندروستان 3β، 17β ديول (3β-ديول) في تنظيم محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية" . مجلة فرونتيرز في علم الغدد الصماء . 2 : 65. doi : 10.3389/fendo.2011.00065 . ISSN 1664-2392 . PMC 3355903. PMID 22649380 .
- ↑ هاندا، روبرت جيه؛ باك، توني آر؛ كودوا، أندريا إي؛ لوند، ترينت دي؛ هايندز، لورا (2008). "مسار بديل لتنظيم الأندروجين لوظائف الدماغ: تنشيط مستقبلات الإستروجين بيتا بواسطة مستقلب ثنائي هيدروتيستوستيرون، 5α-أندروستان-3β،17β-ديول" . الهرمونات والسلوك . 53 (5): 741-752 . doi : 10.1016/j.yhbeh.2007.09.012 . ISSN 0018-506X . PMC 2430080. PMID 18067894 .
- ^ لاباند ف، تريسجيرس جا، لشبونة بي بي، فولكوين يو، تام جي (أغسطس 1978). "تحديد 5alpha-androstane-3alpha، 17beta-diol في البلازما البشرية عن طريق المقايسة المناعية الإشعاعية". اكتا الغدد الصماء . 88 (4): 778– 86. دوى : 10.1530/acta.0.0880778 . بميد 581118 .
- ↑ هونغ هـ، برانهام و.س، نغ هـ.و، مولاند س.ل، ديال س.ل، فانغ هـ، بيركنز ر، شيهان د، تونغ و (فبراير 2015). "تقارب ارتباط 125 مادة كيميائية متنوعة التركيب مع الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية ومقارنته بارتباطها بمستقبلات الأندروجين، ومستقبلات الإستروجين، وبروتين ألفا-فيتوبروتين" . علم السموم . 143 (2): 333-348 . doi : 10.1093/toxsci/kfu231 . PMID 25349334 .
- ↑ بايلر، أ. ل.، وكلينتون، ر. أ. (يونيو 1956). "تأثيرات 17α-إيثينيل أندروستان-3β، 17β-ديول، ونظيره دلتا 5، ومشتقاته، على تحفيز نمو الرحم وتثبيط نمو الخصيتين". وقائع جمعية علم الأحياء التجريبي والطب . 92 (2): 404-408 . doi : 10.3181/00379727-92-22493 . PMID 13350363. S2CID 87469965 .
- ↑ أهلم سي، كينيدي إم، بيج تي، بيل دي، ديلورم إي، فيليغاس إس، ريدينغ سي، وايت إس، ستيكني دي، فرينك جيه (فبراير 2012). "17α-ألكينيل 3α، 17β-أندروستانيديول: علم الأدوية غير السريري والسريري، والحركية الدوائية، والتمثيل الغذائي". مجلة الأدوية الجديدة الاستقصائية . 30 (1): 59-78 . doi : 10.1007/s10637-010-9517-0 . PMID 20814732. S2CID 24785562 .
- مستقلبات الستيرويد المختزلة 5α
- أندروستانيس
- مضادات الاكتئاب التجريبية
- مضادات القلق
- الإستروجين
- المستقلبات البشرية
- ناهضات مستقبلات الإستروجين بيتا الانتقائية
