المسار الأيضي

📅 آخر تحديث: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٤ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 17 صور
الموسوعة الحرة

في الكيمياء الحيوية ، المسار الأيضي هو سلسلة متصلة من التفاعلات الكيميائية التي تحدث داخل الخلية . تُعرف المواد المتفاعلة والناتجة والوسيطة للتفاعل الإنزيمي باسم المستقلبات ، وهي عبارة عن نواتج معدلة بواسطة سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تحفزها الإنزيمات . [ 1 ] : 26 في معظم حالات المسار الأيضي، يعمل ناتج أحد الإنزيمات كركيزة للإنزيم التالي. مع ذلك، تُعتبر النواتج الجانبية نفايات وتُزال من الخلية. [ 2 ]

تختلف وظائف المسارات الأيضية باختلاف موقعها داخل الخلية حقيقية النواة، وأهمية كل مسار في الحيز الخلوي المحدد. [ 3 ] فعلى سبيل المثال، تحدث سلسلة نقل الإلكترون والفسفرة التأكسدية في غشاء الميتوكوندريا . [ 4 ] : ​​73، 74، 109. في المقابل، تحدث عملية تحلل الجلوكوز ، ومسار فوسفات البنتوز ، وتخليق الأحماض الدهنية في سيتوبلازم الخلية. [ 5 ] : 441-442

يوجد نوعان من المسارات الأيضية يتميزان بقدرتهما إما على تصنيع الجزيئات باستخدام الطاقة ( المسار البنائي )، أو على تكسير الجزيئات المعقدة وإطلاق الطاقة في هذه العملية ( المسار الهدمي ). [ 6 ]

يكمل المساران بعضهما بعضًا، إذ تُستهلك الطاقة المنبعثة من أحدهما في الآخر. توفر عملية الهدم في المسار الهدمي الطاقة اللازمة لإجراء عملية البناء الحيوي في المسار البنائي. [ 6 ] إضافةً إلى هذين المسارين الأيضيين المتميزين، يوجد المسار المزدوج ، الذي يمكن أن يكون هدميًا أو بنائيًا بناءً على الحاجة إلى الطاقة أو توافرها. [ 7 ]

تُعدّ المسارات الأيضية ضرورية للحفاظ على التوازن الداخلي في الكائن الحي ، ويتم تنظيم تدفق المستقلبات عبر هذه المسارات وفقًا لاحتياجات الخلية وتوافر المادة المتفاعلة. يمكن استخدام الناتج النهائي للمسار الأيضي فورًا، أو بدء مسار أيضي آخر، أو تخزينه لاستخدامه لاحقًا. يتكون أيض الخلية من شبكة معقدة من المسارات المترابطة التي تُمكّن من تخليق وتفكيك الجزيئات (البناء والهدم).

ملخص

تحلل الجلوكوز، وإزالة الكربوكسيل التأكسدية للبيروفات، ودورة حمض الستريك (TCA)
التفاعلات الكلية للمسارات الأيضية الشائعة

يتكون كل مسار أيضي من سلسلة من التفاعلات الكيميائية الحيوية المتصلة عبر وسائطها: فنواتج أحد التفاعلات هي ركائز التفاعلات اللاحقة، وهكذا. غالبًا ما يُنظر إلى المسارات الأيضية على أنها تتدفق في اتجاه واحد. مع أن جميع التفاعلات الكيميائية قابلة للانعكاس من الناحية التقنية ، إلا أن الظروف داخل الخلية غالبًا ما تجعل التدفق في اتجاه واحد من التفاعل أكثر ملاءمة من الناحية الديناميكية الحرارية . [ 8 ] على سبيل المثال، قد يكون أحد المسارات مسؤولاً عن تخليق حمض أميني معين، لكن تحلل هذا الحمض الأميني قد يحدث عبر مسار منفصل ومختلف. ومن الأمثلة على استثناء هذه "القاعدة" أيض الجلوكوز . ينتج عن تحلل الجلوكوز تكسير الجلوكوز، لكن العديد من التفاعلات في مسار تحلل الجلوكوز قابلة للانعكاس وتشارك في إعادة تخليق الجلوكوز ( تكوين الجلوكوز ). [ 9 ]

  1. عندما يدخل الجلوكوز إلى الخلية، يتم فسفرته على الفور بواسطة ATP إلى جلوكوز 6-فوسفات في الخطوة الأولى غير القابلة للعكس.
  2. في أوقات وفرة مصادر الطاقة من الدهون أو البروتين ، قد تنعكس بعض التفاعلات في مسار تحلل الجلوكوز لإنتاج جلوكوز 6-فوسفات ، والذي يستخدم بعد ذلك للتخزين على شكل جليكوجين أو نشا .
  • غالباً ما يتم تنظيم المسارات الأيضية عن طريق التثبيط الارتجاعي .
  • تتدفق بعض المسارات الأيضية في "دورة" حيث يكون كل مكون من مكونات الدورة بمثابة ركيزة للتفاعل اللاحق في الدورة، كما هو الحال في دورة كريبس (انظر أدناه).
  • غالباً ما تحدث مسارات البناء والهدم في حقيقيات النوى بشكل مستقل عن بعضها البعض، إما مفصولة فيزيائياً عن طريق التجزئة داخل العضيات أو مفصولة كيميائياً حيوياً عن طريق الحاجة إلى إنزيمات وعوامل مساعدة مختلفة.

المسارات الأيضية الرئيسية

خريطة على غرار خريطة مترو الأنفاق للمسارات الأيضية الرئيسية

الكرياتين والبوليامينات​
الكينونات ( فيتامين ك ) والتوكوفيرولات ( فيتامين هـ )
الفيتامينات والمعادن​
البروتينات السكرية والبروتيوغليكانات
التربينويدات والكاروتينات ( فيتامين أ )
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
مسارات الأيض الرئيسية في خريطة تفاعلية . انقر على أي نص (اسم المسار أو المستقلبات) للانتقال إلى المقالة ذات الصلة. الخطوط المفردة: مسارات مشتركة بين معظم الكائنات الحية. الخطوط المزدوجة: مسارات غير موجودة في البشر (توجد في النباتات والفطريات والكائنات بدائية النواة، على سبيل المثال). العقد البرتقالية: أيض الكربوهيدرات . العقد البنفسجية: عملية البناء الضوئي . العقد الحمراء: التنفس الخلوي . العقد الوردية: الإشارات الخلوية . العقد الزرقاء: أيض الأحماض الأمينية . العقد الرمادية: أيض الفيتامينات والعوامل المساعدة . العقد البنية: أيض النيوكليوتيدات والبروتينات . العقد الخضراء: أيض الدهون .

المسار الهدمي (الهدم)

المسار الهدمي هو سلسلة من التفاعلات التي تُنتج طاقة صافية على شكل رابطة فوسفاتية عالية الطاقة تتكون مع حاملات الطاقة أدينوسين ثنائي الفوسفات (ADP) وجوانوسين ثنائي الفوسفات (GDP) لإنتاج أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) وجوانوسين ثلاثي الفوسفات (GTP) على التوالي. [ 4 ] : ​​91-93 وبالتالي، فإن التفاعل الكلي مُفضل من الناحية الديناميكية الحرارية، لأنه ينتج عنه طاقة حرة أقل للمنتجات النهائية. [ 10 ] : 578-579 المسار الهدمي هو نظام طارد للطاقة يُنتج طاقة كيميائية على شكل ATP، GTP، NADH، NADPH، FADH2، وغيرها، من مصادر الطاقة مثل الكربوهيدرات والدهون والبروتينات. غالبًا ما تكون المنتجات النهائية ثاني أكسيد الكربون والماء والأمونيا. وبالاقتران مع تفاعل بناء ماص للطاقة، تستطيع الخلية تصنيع جزيئات كبيرة جديدة باستخدام السلائف الأصلية للمسار البناءي. [ 11 ] من الأمثلة على التفاعلات المزدوجة فسفرة فركتوز-6-فوسفات لتكوين وسيط فركتوز-1،6-ثنائي الفوسفات بواسطة إنزيم فوسفوفركتوكيناز، مصحوبةً بتحلل ATP في مسار تحلل الجلوكوز . يُعد التفاعل الكيميائي الناتج ضمن المسار الأيضي مُفضلاً للغاية من الناحية الديناميكية الحرارية، وبالتالي فهو غير قابل للانعكاس داخل الخلية.

الفركتوز-6-فوسفات+ATP⟶الفركتوز-1،6-ثنائي الفوسفات+ADP{\displaystyle {\ce {فركتوز-6-فوسفات + ATP -> فركتوز-1،6-ثنائي الفوسفات + ADP}}}

التنفس الخلوي

توجد مجموعة أساسية من مسارات الهدم المُنتجة للطاقة في جميع الكائنات الحية بشكل أو بآخر. تنقل هذه المسارات الطاقة الناتجة عن تكسير المغذيات إلى جزيئات ATP وجزيئات صغيرة أخرى تُستخدم لإنتاج الطاقة (مثل GTP و NADPH و FADH2 ). تستطيع جميع الخلايا القيام بالتنفس اللاهوائي عن طريق تحلل الجلوكوز . بالإضافة إلى ذلك، تستطيع معظم الكائنات الحية القيام بالتنفس الهوائي بكفاءة أعلى من خلال دورة حمض الستريك والفسفرة التأكسدية . كما تستطيع النباتات والطحالب والبكتيريا الزرقاء استخدام ضوء الشمس لتخليق المركبات من مواد غير حية عن طريق عملية التمثيل الضوئي .

آلية استحداث الجلوكوز

المسار البنائي (البناء)

على عكس مسارات الهدم، تتطلب مسارات البناء مدخلات طاقة لتكوين الجزيئات الكبيرة مثل عديدات الببتيد والأحماض النووية والبروتينات والسكريات المتعددة والدهون. يكون تفاعل البناء المنفرد غير مواتٍ في الخلية نظرًا لطاقة غيبس الحرة الموجبة (+ΔG ) . لذا، فإن إدخال الطاقة الكيميائية من خلال اقترانه بتفاعل طارد للطاقة ضروري. [ 1 ] : 25-27 يؤثر التفاعل المقترن في مسار الهدم على الديناميكا الحرارية للتفاعل عن طريق خفض طاقة التنشيط الكلية لمسار البناء، مما يسمح بحدوث التفاعل. [ 1 ] : 25 وإلا، فإن التفاعل الماص للطاقة يكون غير تلقائي.

المسار البنائي هو مسار حيوي، أي أنه يجمع جزيئات أصغر لتكوين جزيئات أكبر وأكثر تعقيدًا. [ 10 ] : 570 ومن الأمثلة على ذلك المسار العكسي لتحلل الجلوكوز، المعروف أيضًا باسم استحداث الجلوكوز ، والذي يحدث في الكبد وأحيانًا في الكلى للحفاظ على تركيز الجلوكوز المناسب في الدم وتزويد أنسجة الدماغ والعضلات بكمية كافية من الجلوكوز. على الرغم من أن استحداث الجلوكوز يشبه المسار العكسي لتحلل الجلوكوز، إلا أنه يحتوي على أربعة إنزيمات مميزة ( بيروفات كاربوكسيلاز ، فوسفينول بيروفات كاربوكسي كيناز ، فركتوز 1،6-بيسفوسفاتاز ، جلوكوز 6-فوسفاتاز ) من مسار تحلل الجلوكوز، مما يسمح بحدوث هذا المسار تلقائيًا. [ 12 ]

المسار البرمائي (البرمائية)

الخصائص البرمائية لدورة حمض الستريك

المسار البرمائي هو مسار يمكن أن يكون هدميًا أو بنائيًا بناءً على توافر الطاقة أو الحاجة إليها. [ 10 ] : 570 عملة الطاقة في الخلية البيولوجية هي الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، الذي يخزن طاقته في روابط الفوسفوأنيدريد . تُستخدم هذه الطاقة لإجراء عمليات التخليق الحيوي، وتسهيل الحركة، وتنظيم النقل النشط داخل الخلية. [ 10 ] : 571 من أمثلة المسارات البرمائية دورة حمض الستريك ودورة الجليوكسيلات. تحتوي هذه المجموعات من التفاعلات الكيميائية على مسارات منتجة للطاقة وأخرى مستهلكة لها. [ 5 ] : 572 يُظهر الشكل على اليمين خصائص دورة حمض الستريك البرمائية.

يُعد مسار تحويل الجليوكسيلات بديلاً لدورة حمض الستريك (دورة كريبس) ، إذ يُعيد توجيه مسار هذه الدورة لمنع الأكسدة الكاملة لمركبات الكربون، والحفاظ على مصادر الكربون عالية الطاقة كمصادر طاقة مستقبلية. ويحدث هذا المسار فقط في النباتات والبكتيريا، ويحدث في غياب جزيئات الجلوكوز. [ 13 ]

أنظمة

يُنظَّم تدفق المسار بأكمله بواسطة الخطوات المحددة لمعدل التفاعل. [ 1 ] : 577-578. هذه هي أبطأ الخطوات في شبكة التفاعلات. تحدث الخطوة المحددة لمعدل التفاعل قرب بداية المسار، وتُنظَّم بواسطة تثبيط التغذية الراجعة، الذي يتحكم في النهاية في المعدل الإجمالي للمسار. [ 14 ] يُنظَّم المسار الأيضي في الخلية بواسطة تعديلات تساهمية أو غير تساهمية. يتضمن التعديل التساهمي إضافة أو إزالة رابطة كيميائية، بينما التعديل غير التساهمي (المعروف أيضًا بالتنظيم التغايري) هو ارتباط المنظم بالإنزيم عبر روابط هيدروجينية ، وتفاعلات كهروستاتيكية، وقوى فان دير فالس . [ 15 ]

يُنظَّم معدل دوران المسار الأيضي، المعروف أيضًا بالتدفق الأيضي ، بناءً على نموذج التفاعل القياسي، ومعدل استهلاك المستقلبات، وسرعة انتقال الجزيئات عبر الطبقة الدهنية الثنائية . [ 16 ] تعتمد طرق التنظيم على تجارب تتضمن وسم الكربون-13 ، والذي يُحلَّل بعد ذلك بواسطة الرنين المغناطيسي النووي (NMR) أو كروماتوغرافيا الغاز-مطياف الكتلة (GC-MS) لتحديد التركيب الكتلي. تُقدِّم التقنيات المذكورة آنفًا تفسيرًا إحصائيًا لتوزيع الكتلة في الأحماض الأمينية المُكوِّنة للبروتينات، وصولًا إلى الأنشطة التحفيزية للإنزيمات في الخلية. [ 16 ] : 178

التطبيقات السريرية في استهداف المسارات الأيضية

استهداف الفسفرة التأكسدية

يمكن استهداف المسارات الأيضية لأغراض علاجية سريرية. فعلى سبيل المثال، توجد ضمن شبكة الأيض الميتوكوندرية مساراتٌ متعددة يمكن استهدافها بمركبات لمنع تكاثر الخلايا السرطانية. [ 17 ] أحد هذه المسارات هو الفسفرة التأكسدية (OXPHOS) ضمن سلسلة نقل الإلكترون (ETC). يمكن لمثبطات مختلفة أن تُقلل من التفاعلات الكهروكيميائية التي تحدث في المركبات I وII وIII وIV، مما يمنع تكوين تدرج كهروكيميائي ويُقلل من حركة الإلكترونات عبر سلسلة نقل الإلكترون. كما يمكن تثبيط فسفرة مستوى الركيزة التي تحدث في إنزيم ATP synthase بشكل مباشر، مما يمنع تكوين ATP الضروري لتوفير الطاقة اللازمة لتكاثر الخلايا السرطانية. [ 18 ] بعض هذه المثبطات، مثل لونيدامين وأتوفاكون ، [ 17 ] اللذان يُثبطان المركبين II وIII على التوالي، يخضعان حاليًا لتجارب سريرية للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . في حين أظهرت مثبطات أخرى غير معتمدة من قِبل إدارة الغذاء والدواء نجاحًا تجريبيًا في المختبر .

استهداف الهيم

يمكن استهداف الهيم ، وهو مجموعة بروتينية مهمة موجودة في المركبات الأول والثاني والرابع، نظرًا لارتباط تخليق الهيم وامتصاصه بتطور السرطان. [ 19 ] تستطيع جزيئات مختلفة تثبيط الهيم عبر آليات متنوعة. على سبيل المثال، ثبت أن السكسينيل أسيتون يُقلل تركيز الهيم عن طريق تثبيط حمض دلتا-أمينوليفولينيك في خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد لدى الفئران. [ 20 ] يمكن تعديل البنية الأولية للببتيدات العازلة للهيم، مثل HSP1 وHSP2، لخفض تركيز الهيم وتقليل تكاثر خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا. [ 21 ]

استهداف دورة حمض الستريك وتحلل الجلوتامين

يمكن استهداف دورة حمض الستريك ( TCA) وتحلل الجلوتامين في علاج السرطان، نظرًا لأهميتهما البالغة لبقاء الخلايا السرطانية وتكاثرها. يُمكن لعقاري إيفوسيدينيب وإيناسيدينيب ، وهما علاجان معتمدان من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، إيقاف دورة حمض الستريك في الخلايا السرطانية عن طريق تثبيط إنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز-1 (IDH1) وإنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز-2 (IDH2) على التوالي. [ 17 ] يُستخدم إيفوسيدينيب لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) وسرطان الأقنية الصفراوية، بينما يُستخدم إيناسيدينيب لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد فقط.

في تجربة سريرية شملت 185 مريضًا بالغًا مصابًا بسرطان الأقنية الصفراوية وطفرة IDH-1، لوحظ تحسن ذو دلالة إحصائية (p<0.0001؛ HR: 0.37) لدى المرضى الذين تم اختيارهم عشوائيًا لتلقي إيفوسيدينيب. مع ذلك، تضمنت بعض الآثار الجانبية لدى هؤلاء المرضى التعب والغثيان والإسهال وفقدان الشهية والاستسقاء وفقر الدم. [ 22 ] في تجربة سريرية أخرى شملت 199 مريضًا بالغًا مصابًا بابيضاض الدم النخاعي الحاد وطفرة IDH2، حقق 23% من المرضى استجابة كاملة (CR) أو استجابة كاملة مع تعافٍ دموي جزئي (CRh) استمرت لمدة متوسطة قدرها 8.2 أشهر أثناء تناولهم إيناسيدينيب. من بين 157 مريضًا احتاجوا إلى نقل دم في بداية التجربة، لم يعد 34% منهم بحاجة إلى نقل دم خلال فترة الـ 56 يومًا التي تناولوا فيها إيناسيدينيب. من بين 42% من المرضى الذين لم يحتاجوا إلى نقل دم في بداية التجربة، ظل 76% منهم لا يحتاجون إلى نقل دم حتى نهاية التجربة. شملت الآثار الجانبية لدواء إيناسيدينيب الغثيان والإسهال وارتفاع مستوى البيليروبين، والأهم من ذلك، متلازمة التمايز. [ 23 ]

يمكن استهداف إنزيم الغلوتاميناز (GLS)، المسؤول عن تحويل الغلوتامين إلى غلوتامات عبر نزع الأميد بالتحلل المائي خلال التفاعل الأول من عملية تحلل الغلوتامين. في السنوات الأخيرة، ثبت أن العديد من الجزيئات الصغيرة، مثل أزاسيرين وأسيفيسين وCB-839، تثبط إنزيم الغلوتاميناز، مما يقلل من قدرة الخلايا السرطانية على البقاء ويحفز موتها المبرمج. [ 24 ] ونظرًا لفعاليته المضادة للأورام في أنواع عديدة من السرطان، مثل سرطان المبيض والثدي والرئة، يُعد CB-839 مثبط الغلوتاميناز الوحيد الذي يخضع حاليًا لدراسات سريرية للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

الهندسة الوراثية للمسارات الأيضية

تُعدّ العديد من المسارات الأيضية ذات أهمية تجارية. فعلى سبيل المثال، يتطلب إنتاج العديد من المضادات الحيوية أو الأدوية الأخرى مسارات معقدة. ويمكن نقل مسارات إنتاج هذه المركبات إلى الميكروبات أو الكائنات الحية الأخرى الأكثر ملاءمة لأغراض الإنتاج. فعلى سبيل المثال، يُنتج الإمداد العالمي من دواء فينكريستين المضاد للسرطان عن طريق استخلاص وتنقية سلائفه ، فيندولين وكاثارانثين ، من نبات الكاثارانثوس الوردي ، وهي عملية غير فعالة نسبيًا، ثم تُحوّل كيميائيًا إلى فينكريستين. وقد نُقل المسار الحيوي لإنتاج فينكريستين، والذي يتضمن 30 خطوة إنزيمية، إلى خلايا الخميرة، وهي نظام ملائم للنمو بكميات كبيرة. وبفضل هذه التعديلات الجينية، تستطيع الخميرة استخدام نواتجها الأيضية، جيرانيل بيروفوسفات وتربتوفان ، لإنتاج سلائف الكاثارانثين والفيندولين. وقد تطلبت هذه العملية 56 تعديلًا جينيًا، بما في ذلك التعبير عن 34 جينًا غير متجانس من النباتات في خلايا الخميرة. [ 25 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 نيلسون دي إل، كوكس إم إم (2008). مبادئ لينينجر في الكيمياء الحيوية (الطبعة الخامسة  ). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ISBN 978-0-7167-7108-1.
  2. ↑ أليسون إس، باباخريستودولو دي كيه، ديسبو كيه، إليوت دبليو إتش، إليوت دي سي (2014). الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية ( الطبعة الخامسة). أكسفورد. ISBN  978-0-19-960949-9. OCLC 862091499 . {{cite book}}: CS1 maint: موقع الناشر مفقود ( رابط )
  3. ↑ نيكلسون، د. إي. (مارس 1971). مقدمة في المسارات الأيضية بقلم س. داجلي (المجلد 59، العدد 2 ). سيجما إكس آي، جمعية البحث العلمي. ص 266.  
  4. 1 2 هارفي، ر. أ. (2011). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). بالتيمور، ماريلاند: وولترز كلوير. ISBN  978-1-60831-412-6.
  5. 1 2 فويت د، فويت جيه دي، برات سي دبليو (2013). أساسيات الكيمياء الحيوية: الحياة على المستوى الجزيئي ( الطبعة الرابعة). هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ISBN  978-0470-54784-7.
  6. 1 2 ريس جيه بي ، كامبل إن إيه (2011). بيولوجيا كامبل ( الطبعة التاسعة). بوسطن: بنجامين كامينغز / بيرسون. ص 143. ISBN   978-0-321-55823-7.
  7. ^ بيرج جي إم، تيموكزكو جي إل، سترير إل، جاتو جي جي (2012). الكيمياء الحيوية ( الطبعة السابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ص. 429. ردمك   978-1-4292-2936-4.
  8. ↑ كورنيش-باودن أ ، كارديناس م (2000). "التفاعلات غير العكوسة في عمليات المحاكاة الأيضية: ما مدى قابلية التفاعل غير العكوس؟" (ملف PDF) . تحريك الخريطة الخلوية : 65-71 .
  9. ↑ "الأيض - المسارات، الإنزيمات، التفاعلات | بريتانيكا" . www.britannica.com . 2024-06-25 . تاريخ الاسترجاع 2024-06-28 .
  10. 1 2 3 4 بيرج جي إم، تيموشكو جي إل، سترير إل (2002). الكيمياء الحيوية ( الطبعة الخامسة). نيويورك، نيويورك: دبليو إتش فريمان. رقم ISBN  978-0-7167-3051-4.
  11. ↑ رافين، بي. إتش.، إيفرت، آر. إف.، إيشهورن، إس. إي. (2011). بيولوجيا النباتات ( الطبعة الثامنة). نيويورك، نيويورك: فريمان. الصفحات 100-106 . ISBN   978-1-4292-1961-7.
  12. ^ بيرج جي إم، تيموكزكو جي إل، سترير إل، جاتو جي جي (2012). الكيمياء الحيوية ( الطبعة السابعة). نيويورك: دبليو إتش فريمان. ص 480 – 482. ISBN   978-1-4292-2936-4.
  13. ↑ براي إل، ريلمان دي إيه، شوفنيس إي آر، محرران. (2011). ملخص ورشة عمل علم وتطبيقات البيولوجيا التركيبية والأنظمة . واشنطن العاصمة: مطبعة الأكاديميات الوطنية. ص 135. ISBN  978-0-309-21939-6.
  14. ↑ هيل إس إيه، راتكليف آر جي (1999). كروجر إن جيه (محرر). تنظيم مسارات الأيض الأولية في النباتات: [وقائع مؤتمر دولي عُقد في الفترة من 9 إلى 11 يناير 1997 في كلية سانت هيوز، أكسفورد، برعاية الجمعية الكيميائية النباتية الأوروبية] . دوردريخت [ua]: كلوير. ص 258. ISBN  978-0-7923-5494-9.
  15. ↑ وايت د (1995). فسيولوجيا وكيمياء حيوية بدائيات النوى . نيويورك [ua]: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 133. ISBN  978-0-19-508439-9.
  16. 1 2 ويكويرث دبليو، محرر. (2006). أساليب وبروتوكولات علم الأيض . توتوا، نيوجيرسي: دار هومانا للنشر. ص 177. ISBN  978-1-59745-244-1.
  17. فراتارولو إل، برينديزي إم، كورتشيو آر، مارا إف، دولتشي في، كابيلو إيه آر (أغسطس 2020). " استهداف شبكة الأيض الميتوكوندرية: استراتيجية واعدة في علاج السرطان" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 ( 17): 2-11 . doi : 10.3390 /ijms21176014 . PMC 7503725. PMID 32825551 .  
  18. ↑ ياداف ن، كومار س، مارلو ت، تشودري أ.ك، كومار ر، وانغ ج، وآخرون . (نوفمبر 2015). " تنظيم موت الخلايا السرطانية المعتمد على الفسفرة التأكسدية استجابةً للعوامل المضادة للسرطان" . موت الخلايا والمرض . 6 (11): e1969. doi : 10.1038/cddis.2015.305 . PMC 4670921. PMID 26539916 .   
  19. ↑ هودا ج، كادينو د، علم م م، شاه أ، كاو ت م، سوليفان ل أ، وآخرون (2013). " تحسين وظيفة الهيم والتنفس الميتوكوندري يعزز تطور خلايا سرطان الرئة" . PLOS ONE . 8 (5) e63402. Bibcode : 2013PLoSO...863402H . doi : 10.1371/journal.pone.0063402 . PMC 3660535. PMID 23704904 .   
  20. ↑ إيبرت، بي إس، وهيس، آر إيه، وفريكهولم، بي سي، وتشودي، دي بي (يونيو 1979). "سكسينيل أسيتون، مثبط قوي لتخليق الهيم: تأثيره على نمو الخلايا، ومحتوى الهيم، ونشاط إنزيم دلتا-أمينوليفولينيك أسيد ديهيدراتاز في خلايا ابيضاض الدم النخاعي الحاد في الفئران". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 88 (4): 1382-1390 . doi : 10.1016/0006-291x(79)91133-1 . PMID 289386 . 
  21. ↑ سوهوني إس، غوش بي، وانغ تي، كالايناياكان إس بي، فيدال سي، دي إس، وآخرون . (مايو 2019). "زيادة تخليق الهيم وامتصاصه تدعم زيادة الأيض التأكسدي والوظائف المسرطنة في خلايا سرطان الرئة غير صغير الخلايا". أبحاث السرطان . 79 (10): 2511-2525 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-18-2156 . PMID 30902795. S2CID 85456667 .   
  22. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على استخدام إيفوسيدينيب لعلاج سرطان الأقنية الصفراوية المتقدم أو المنتشر» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 26 أغسطس 2021. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2021.
  23. ↑ «منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة النهائية على استخدام إيناسيدينيب لعلاج ابيضاض الدم النخاعي الحاد المتكرر أو المقاوم للعلاج» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 9 فبراير 2019. مؤرشف من الأصل في 12 يونيو 2019.
  24. ↑ ماتيس، جيه إم، دي باولا، إف جيه، كامبوس-ساندوفال، جيه إيه، مازوريك، إس، ماركيز، جيه (فبراير 2020). " الاستهداف العلاجي لتحلل الجلوتامين كاستراتيجية أساسية لمكافحة السرطان" . ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 98 : 34-43 . doi : 10.1016/j.semcdb.2019.05.012 . hdl : 10630/32822 . PMID 31100352. S2CID 157067127 .  
  25. ↑ Zhang J, Hansen LG, Gudich O, Viehrig K, Lassen LM, Schrübbers L, et al. (سبتمبر 2022). "سلسلة إمداد ميكروبية لإنتاج دواء فينكريستين المضاد للسرطان" . Nature . 609 (7926): 341–347 . Bibcode : 2022Natur.609..341Z . doi : 10.1038/ s41586-022-05157-3 . PMC 9452304. PMID 36045295 .