مستقبلات الإستروجين ألفا

مستقبل الإستروجين ألفا ( ERα )، المعروف أيضًا باسم NR3A1 (المستقبل النووي من العائلة الفرعية 3، المجموعة أ، العضو 1)، هو أحد النوعين الرئيسيين لمستقبلات الإستروجين ، وهو مستقبل نووي (يوجد بشكل أساسي كبروتين رابط للكروماتين [ 5 ] ) يتم تنشيطه بواسطة هرمون الإستروجين الجنسي . في البشر، يتم ترميز ERα بواسطة جين ESR1 (مستقبل الإستروجين 1). [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

بناء

مستقبل الإستروجين (ER) هو عامل نسخ مُنشَّط بالرابطة ، ويتكون من عدة نطاقات مهمة لارتباط الهرمون، وارتباط الحمض النووي ، وتنشيط عملية النسخ . [ 9 ] ينتج عن التضفير البديل عدة نسخ من mRNA الخاص بـ ESR1 ، والتي تختلف بشكل أساسي في مناطقها غير المترجمة في الطرف 5' . تُظهر المستقبلات المترجمة تنوعًا أقل. [ 10 ] [ 11 ]

الروابط

المحفزات

غير انتقائي

انتقائي

تشمل ناهضات مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) الانتقائية على مستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) ما يلي:

مختلط

الخصوم

غير انتقائي

انتقائي

تشمل مضادات مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) الانتقائية على مستقبلات الإستروجين بيتا (ERβ) ما يلي:

الميول

تقارب روابط مستقبلات الإستروجين مع مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا
الليجاندأسماء أخرىنسب الارتباط النسبية (RBA،  %) أقيم الارتباط المطلقة (K i ، نانومولار) أفعل
ERαمستقبلات الإستروجين بيتاERαمستقبلات الإستروجين بيتا
إستراديولE2؛ 17β-إستراديول1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)الإستروجين
إسترونE1؛ 17-كيتوإستراديول16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)الإستروجين
إستريولE3؛ 16α-OH-17β-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)الإستروجين
إستيترولE4؛ 15α،16α-ثنائي-هيدروكسي-17β-إستراديول 24.03.04.919الإستروجين
ألفاتراديول17α-إستراديول20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2المستقلب
16-إبيستريول16β-هيدروكسي-17β-إستراديول7.795 (4.94–63)50؟؟المستقلب
17-إبيستريول16α-هيدروكسي-17α-إستراديول55.45 (29–103)79-80؟؟المستقلب
16,17-إبيستريول16β-هيدروكسي-17α-إستراديول1.013؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستراديول2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3المستقلب
2-ميثوكسي إستراديول2-MeO-E20.0027–2.01.0؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إستراديول4-OH-E213 (8–70)7-561.01.9المستقلب
4-ميثوكسي إستراديول4-MeO-E22.01.0؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إسترون2-OH-E12.0–4.00.2–0.4؟؟المستقلب
2-ميثوكسيسترون2-MeO-E1<0.001–<1<1؟؟المستقلب
4-هيدروكسي إسترون4-OH-E11.0–2.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسيسترون4-MeO-E1<1<1؟؟المستقلب
16α-هيدروكسي إسترون16α-OH-E1؛ 17-كيتوإستريول2.0–6.535؟؟المستقلب
2-هيدروكسي إستريول2-OH-E32.01.0؟؟المستقلب
4-ميثوكسي إستريول4-MeO-E31.01.0؟؟المستقلب
كبريتات الإستراديولE2S؛ إستراديول 3-سلفات<1<1؟؟المستقلب
إستراديول ثنائي الكبريتاتإستراديول 3،17β-ثنائي الكبريتات0.0004؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-غلوكورونيدE2-3G0.0079؟؟؟المستقلب
إستراديول 17β-غلوكورونيدE2-17G0.0015؟؟؟المستقلب
إستراديول 3-جلوكوز 17β-سلفاتE2-3G-17S0.0001؟؟؟المستقلب
كبريتات الإسترونE1S؛ إسترون 3-سلفات<1<1>10>10المستقلب
بنزوات الإستراديولإي بي؛ إستراديول 3-بنزوات10؟؟؟الإستروجين
إستراديول 17β-بنزواتE2-17B11.332.6؟؟الإستروجين
إيثر ميثيل الإسترونإيثر 3-ميثيل الإسترون0.145؟؟؟الإستروجين
إنت -إستراديول1-إستراديول1.31–12.349.44–80.07؟؟الإستروجين
إيكويلين7-ديهيدروإسترون13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36الإستروجين
إيكويلينين6,8-ثنائي هيدروإسترون2.0–157.0–200.640.62الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17β-إستراديول7.9–1137.9–1080.090.17الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلين7-ديهيدرو-17α-إستراديول18.6 (18–41)14-320.240.57الإستروجين
17β-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17β-إستراديول35–6890–1000.150.20الإستروجين
17α-ديهيدروإيكويلينين6,8-ثنائي هيدرو-17α-إستراديول20490.500.37الإستروجين
Δ8- إستراديول8,9-ديهيدرو-17β-إستراديول68720.150.25الإستروجين
Δ 8 -إسترون8,9-ديهيدروإسترون19320.520.57الإستروجين
إيثينيل إستراديولEE؛ 17α-إيثينيل-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81الإستروجين
ميسترانولEE 3-ميثيل إيثر؟2.5؟؟الإستروجين
موكسيسترولRU-2858؛ 11β-ميثوكسي-EE35-435-200.52.6الإستروجين
ميثيل إستراديول17α-ميثيل-17β-إستراديول7044؟؟الإستروجين
ثنائي إيثيل ستيلبيسترولدي إي إس؛ ستيلبيسترول129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05الإستروجين
هيكسيسترولثنائي هيدرو ثنائي إيثيل ستيلبيسترول153.6 (31–302)60–2340.060.06الإستروجين
دينسترولديهيدروستيلبيسترول37 (20.4–223)56–4040.050.03الإستروجين
بنزيسترول (ب2)114؟؟؟الإستروجين
الكلوروتريازينتايس1.74؟15.30؟الإستروجين
ثلاثي فينيل الإيثيلينمادة TPE0.074؟؟؟الإستروجين
ثلاثي فينيل برومو إيثيلينTPBE2.69؟؟؟الإستروجين
تاموكسيفينICI-46,4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أفيموكسيفين4-هيدروكسي تاموكسيفين؛ 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
توريميفين4-كلوروتاموكسيفين؛ 4-CT؟؟7.14–20.315.4مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
كلوميفينMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
سيكلوفينيلF-6066؛ سيكسوفيد151–152243؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
نافوكسيدينU-11,000A30.9–44160.30.8مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
رالوكسيفين41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أرزوكسيفينLY-353,381؟؟0.179؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
لاسوفوكسيفينCP-336,15610.2–16619.00.229؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أورميلوكسيفينسينت كرومان؟؟0.313؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ليفورميلوكسيفين6720-CDRI؛ NNC-460,0201.551.88؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
أوسبيميفينديامينوهيدروكسيتوريميفين0.82–2.630.59–1.22؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
بازيدوكسيفين؟؟0.053؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
إيتاكستيلGW-56384.3011.5؟؟مُعدِّل مستقبلات الإستروجين الانتقائي
ICI-164,38463.5 (3.70–97.7)1660.20.08مضاد الإستروجين
فولفسترانتICI-182,78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3مضاد الإستروجين
بروبيلبيرازولتريولعرض تقديمي باوربوينت49 (10.0–89.1)0.120.4092.8ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-LE216α-لاكتون-17β-إستراديول14.6–570.0890.27131ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
16α-Iodo-E216α-يودو-17β-إستراديول30.22.30؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين ألفا
ميثيل بيبيريدينوبيرازولعضو البرلمان110.05؟؟مضاد مستقبلات الإستروجين ألفا
ثنائي أريل بروبيونيتريلDPN0.12–0.256.6–1832.41.7ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
8β-VE28β-فينيل-17β-إستراديول0.3522.0–8312.90.50ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
برينابيرلERB-041؛ WAY-202,0410.2767–72؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
ERB-196WAY-202,196؟180؟؟ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
إرتيبيريلSERBA-1؛ LY-500,307؟؟2.680.19ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
سيربا-2؟؟14.51.54ناهض مستقبلات الإستروجين بيتا
كومسترول9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0الإستروجين الغريب
جينيستين0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8الإستروجين الغريب
إيكول0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)؟؟الإستروجين الغريب
دايزين0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3الإستروجين الغريب
بيوتشانين أ0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9الإستروجين الغريب
كامفيرول0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)؟؟الإستروجين الغريب
نارينجينين0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)؟؟الإستروجين الغريب
8-برينيلنارينجينين8-PN4.4؟؟؟الإستروجين الغريب
الكيرسيتين<0.001–0.010.002–0.040؟؟الإستروجين الغريب
إبريفلافون<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
ميرويسترول0.39؟؟؟الإستروجين الغريب
ديوكسيميرويسترول2.0؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا سيتوستيرول<0.001–0.0875<0.001–0.016؟؟الإستروجين الغريب
ريسفيراترول<0.001–0.0032؟؟؟الإستروجين الغريب
ألفا-زيرالينول48 (13–52.5)؟؟؟الإستروجين الغريب
بيتا-زيرالينول0.6 (0.032–13)؟؟؟الإستروجين الغريب
زيرانولألفا-زيرالانول48–111؟؟؟الإستروجين الغريب
تاليرانولبيتا-زيرالانول16 (13–17.8)140.80.9الإستروجين الغريب
زيرالينونزين7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)؟؟الإستروجين الغريب
زيرالانونزان0.51؟؟؟الإستروجين الغريب
ثنائي الفينول أمادة BPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535الإستروجين الغريب
إندوسلفانمتلازمة إهلرز-دانلوس<0.001–<0.01<0.01؟؟الإستروجين الغريب
كيبونالكلورديكون0.0069–0.2؟؟؟الإستروجين الغريب
o,p' -DDT0.0073–0.4؟؟؟الإستروجين الغريب
p,p' -DDT0.03؟؟؟الإستروجين الغريب
ميثوكسيكلورثنائي ميثوكسي دي دي تي (p,p')0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13؟؟الإستروجين الغريب
HPTEهيدروكسي كلور؛ p,p' -OH-DDT1.2–1.7؟؟؟الإستروجين الغريب
التستوستيرونتي؛ 4-أندروستينولون<0.0001–<0.01<0.002–0.040أكثر من 5000أكثر من 5000الأندروجين
ثنائي هيدروتيستوستيرونثنائي هيدروتستوستيرون؛ 5α-أندروستانولون0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688الأندروجين
ناندرولون19-نورتستوستيرون؛ 19-NT0.010.2376553الأندروجين
ديهيدرو إيبي أندروستيرونDHEA؛ براستيرون0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515الأندروجين
5-أندروستينيديولA5؛ أندروستينيديول6173.60.9الأندروجين
4-أندروستينيديول0.50.62319الأندروجين
4-أندروستنديونA4؛ أندروستنديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
3α-أندروستانيديول3α-أديول0.070.326048الأندروجين
3β-أندروستانيديول3β-أديول3762الأندروجين
أندروستانيديون5α-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
إتيوكولانديون5β-أندروستانيديون<0.01<0.01أكثر من 10000أكثر من 10000الأندروجين
ميثيل تستوستيرون17α-ميثيل تستوستيرون<0.0001؟؟؟الأندروجين
إيثينيل-3α-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3α-أديول4.0<0.07؟؟الإستروجين
إيثينيل-3β-أندروستانيديول17α-إيثينيل-3β-أديول505.6؟؟الإستروجين
البروجسترونP4؛ 4-بريجنينديون<0.001–0.6<0.001–0.010؟؟البروجستوجين
نوريثيستيرونNET؛ 17α-إيثينيل-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084البروجستوجين
نوريثينودريل5(10)-نوريثيستيرون0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453البروجستوجين
تيبولوني7α-ميثيل نوريثينودريل0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076؟؟البروجستوجين
Δ 4 - تيبولون7α-ميثيل نوريثيستيرون0.069–<0.10.027–<0.1؟؟البروجستوجين
3α-هيدروكسيتيبولون2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8؟؟البروجستوجين
3β-هيدروكسيتيبولون1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1؟؟البروجستوجين
الهوامش: أ = (1) قيم تقارب الارتباط تأتي بالصيغة "الوسيط (المدى)" (# (#–#))، أو "المدى" (#–#)، أو "القيمة" (#) حسب القيم المتاحة. يمكن الاطلاع على مجموعات القيم الكاملة ضمن النطاقات في كود ويكي. (2) تم تحديد تقارب الارتباط من خلال دراسات الإزاحة في مجموعة متنوعة من الأنظمة المختبرية باستخدام الإستراديول الموسوم وبروتينات مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا البشرية (باستثناء قيم مستقبلات الإستروجين بيتا من كويبر وآخرون (1997)، وهي مستقبلات الإستروجين بيتا للفئران). المصادر: انظر صفحة القالب.

توزيع الأنسجة ووظيفتها

يلعب مستقبل الإستروجين ألفا (ERα) دورًا في التطور الفسيولوجي ووظائف العديد من أجهزة الجسم بدرجات متفاوتة، بما في ذلك الجهاز التناسلي ، والجهاز العصبي المركزي ، والجهاز الهيكلي ، وجهاز القلب والأوعية الدموية. [12] وبناءً على ذلك، يُعبر عن ERα على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم، بما في ذلك الرحم والمبيض ، والأعضاء التناسلية الذكرية ، والغدة الثديية ، والعظام ، والقلب ، والوطاء ، والغدة النخامية ، والكبد ، والرئة ، والكلى ، والطحال ، والأنسجة الدهنية . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] ويتعطل نمو ووظائف هذه الأنسجة في النماذج الحيوانية التي تفتقر إلى جينات ERα النشطة، مثل فأر ERα المعدل وراثيًا (ERKO)، مما يوفر فهمًا أوليًا لوظيفة ERα في أعضاء مستهدفة محددة . [ 12 ] [ 15 ]

الرحم والمبيض

يُعد مستقبل الإستروجين ألفا (ERα) ضروريًا لنضج النمط الظاهري التناسلي الأنثوي . في غياب ERα، ينمو لدى فئران ERKO رحم بالغ ، مما يشير إلى أن ERα قد لا يكون مسؤولًا عن النمو الأولي للرحم. [ 12 ] [ 13 ] ومع ذلك، يلعب ERα دورًا في إتمام هذا النمو، وفي الوظيفة اللاحقة للنسيج. [ 15 ] من المعروف أن تنشيط ERα يحفز تكاثر الخلايا في الرحم. [ 14 ] يكون رحم إناث فئران ERKO ناقص التنسج ، مما يوحي بأن ERα يتوسط الانقسام الخلوي والتمايز في الرحم استجابةً لتحفيز الإستروجين . [ 13 ]

وبالمثل، تنمو مبايض إناث فئران ERKO قبل البلوغ بحيث لا يمكن تمييزها تقريبًا عن مبايض نظيراتها من النوع البري . ومع ذلك، مع نضوج فئران ERKO، تظهر عليها تدريجيًا سمات مبيضية غير طبيعية من حيث الفسيولوجيا والوظيفة. [ 13 ] [ 15 ] تحديدًا، تنمو مبايض إناث فئران ERKO متضخمة تحتوي على أكياس جريبية نزفية ، تفتقر أيضًا إلى الجسم الأصفر ، وبالتالي لا يحدث فيها تبويض . [ 12 ] [ 13 ] [ 15 ] تشير هذه السمة المبيضية لدى البالغات إلى أنه في غياب مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα)، لم يعد الإستروجين قادرًا على القيام بآلية التغذية الراجعة السلبية على منطقة ما تحت المهاد ، مما يؤدي إلى ارتفاع مزمن في مستويات الهرمون اللوتيني (LH ) وتحفيز مستمر للمبيض . [ 13 ] تحدد هذه النتائج دورًا محوريًا لمستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) في منطقة ما تحت المهاد ، بالإضافة إلى دورها في النضج الذي يحفزه الإستروجين من خلال الخلايا الغلافية والخلايا الخلالية للمبيض . [ 13 ]

الأعضاء التناسلية الذكرية

يُعد مستقبل الإستروجين ألفا (ERα) ضروريًا أيضًا في نضج واستمرار النمط الظاهري التناسلي الذكري ، إذ أن ذكور فئران ERKO عقيمة ولديها خصيتان صغيرتان الحجم . [ 12 ] [ 15 ] كما تتدهور سلامة تراكيب الخصيتين لدى فئران ERKO، مثل الأنابيب المنوية والظهارة المنوية ، بمرور الوقت. [ 12 ] [ 13 ] علاوة على ذلك، يتأثر الأداء التناسلي لذكور فئران ERKO سلبًا باضطرابات في وظائف الجسم والسلوك الجنسي ، مثل ضعف تكوين الحيوانات المنوية وفقدان الاستجابة للإيلاج والقذف . [ 12 ] [ 13 ]

الغدة الثديية

من المعروف أن تحفيز مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) بواسطة الإستروجين يحفز تكاثر الخلايا في أنسجة الثدي. [ 14 ] يُعتقد أن مستقبلات الإستروجين ألفا مسؤولة عن تطور النمط الظاهري للبالغين خلال فترة البلوغ ، وذلك من خلال تنظيم استجابة الغدة الثديية للإستروجينات. [ 15 ] يتوافق هذا الدور مع التشوهات الموجودة لدى إناث فئران ERKO: حيث تفشل القنوات الظهارية لدى إناث فئران ERKO في النمو بعد طولها قبل البلوغ ، ولا تتطور تراكيب الإرضاع . [ 13 ] ونتيجة لذلك، تتأثر وظائف الغدة الثديية - بما في ذلك الإرضاع وإفراز البرولاكتين - بشكل كبير لدى فئران ERKO. [ 15 ]

عظم

على الرغم من أن تعبيره في العظام معتدل، إلا أن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) معروفة بدورها في الحفاظ على سلامة العظام . [ 14 ] [ 15 ] يُفترض أن تحفيز الإستروجين لمستقبلات الإستروجين ألفا قد يُحفز إطلاق عوامل النمو ، مثل عامل نمو البشرة أو عامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 ، والتي بدورها تُنظم نمو العظام والحفاظ عليها. [ 15 ] [ 13 ] وبناءً على ذلك، تُظهر فئران ERKO من الذكور والإناث انخفاضًا في طول العظام وحجمها . [ 15 ] [ 13 ]

مخ

يبدو أن إشارات الإستروجين عبر مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) مسؤولة عن جوانب مختلفة من نمو الجهاز العصبي المركزي ، مثل تكوين المشابك العصبية وإعادة تشكيلها . [ 15 ] في الدماغ، توجد مستقبلات الإستروجين ألفا في منطقة ما تحت المهاد ، والمنطقة أمام البصرية ، والنواة المقوسة ، وكلها مرتبطة بالسلوك التناسلي ، ويبدو أن تذكير دماغ الفأر يحدث من خلال وظيفة مستقبلات الإستروجين ألفا. [ 12 ] [ 15 ] تُعبر مستقبلات الإستروجين ألفا بكثافة في نوى منطقة ما تحت المهاد في المناطق البطنية الإنسية ، والمجاورة للبطين ، والجانبية ، والمقوسة . في النواة المقوسة ، ترتبط إشارات الإستروجين عبر مستقبلات الإستروجين ألفا في خلايا البروأوبيوميلانوكورتين (POMC) بتنظيم تناول الطعام. [ 16 ] تشير الدراسات التجريبية أيضًا إلى أن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) تلعب دورًا في تنظيم توازن الطاقة في كل من النواة المقوسة والوطاء البطني الإنسي ، وتحديدًا في توليد الحرارة والنشاط البدني. [ 16 ] علاوة على ذلك، تشير الدراسات التي أُجريت على نماذج من الأمراض النفسية والأمراض التنكسية العصبية إلى أن مستقبلات الإستروجين تتوسط الدور الوقائي العصبي للإستروجين في الدماغ. [ 12 ] [ 14 ] أخيرًا، يبدو أن مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) تتوسط تأثيرات التغذية الراجعة الإيجابية للإستروجين على إفراز الدماغ لهرمون إطلاق موجهة الغدد التناسلية (GnRH) والهرمون اللوتيني (LH) ، وذلك عن طريق زيادة التعبير عن الكيسبيبتين في خلايا النواة المقوسة والنواة المحيطة بالبطين الأمامي البطني . [ 17 ] [ 18 ] على الرغم من أن الدراسات الكلاسيكية أشارت إلى أن تأثيرات التغذية الراجعة السلبية للإستروجين تعمل أيضًا من خلال مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα)، إلا أن إناث الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) في الخلايا العصبية المُعبرة عن الكيسبيبتين لا تزال تُظهر درجة من استجابة التغذية الراجعة السلبية . [ 19 ]

الأهمية السريرية

متلازمة عدم حساسية الإستروجين حالة نادرة جدًا تتميز بوجود خلل في مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) مما يجعلها غير حساسة للإستروجينات. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] تضمنت الأعراض السريرية لدى أنثى عدم نمو الثدي وظهور الصفات الجنسية الثانوية الأنثوية الأخرى عند البلوغ ، وصغر حجم الرحم ، وانقطاع الطمث الأولي ، وتضخم المبايض متعددة الكيسات مصحوبًا بألم أسفل البطن ، وفرط الأندروجينية الخفيف (الذي يتجلى في حب الشباب الكيسي )، وتأخر نضج العظام بالإضافة إلى زيادة معدل تجددها . [ 23 ] أما الأعراض السريرية لدى ذكر فقد تضمنت عدم اكتمال التحام المشاش ، وطول القامة ، وهشاشة العظام ، وضعف حيوية الحيوانات المنوية . [ 22 ] وكان كلا الشخصين غير حساسين تمامًا للعلاج بالإستروجين الخارجي، حتى مع الجرعات العالية. [ 22 ] [ 23 ]

ارتبطت التغيرات الجينية في الجين المشفر لمستقبلات هرمون الإستروجين ألفا (ERα) بسرطان الثدي لدى النساء، والتثدي لدى الرجال [ 24 ] [ 25 ] وعسر الطمث. [ 26 ]

في المرضى المصابين بسرطان الثدي، ارتبطت الطفرات في الجين المشفر لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا (ESR1) بمقاومة العلاج الهرموني، وخاصة مثبطات الأروماتاز . [ 27 ]

المنشطات المشتركة

تشمل العوامل المساعدة لتنشيط مستقبلات الإستروجين ألفا ما يلي:

التفاعلات

وقد ثبت أن مستقبلات هرمون الإستروجين ألفا تتفاعل مع:

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000091831 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000019768 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. دهاماد، أ. إي.، تشو، ز.، تشو، ج.، دو، ي. (2016-08-02). بيكارد، د. (محرر). "التحديد البروتيني المنهجي لبروتينات الصدمة الحرارية (Hsp) التي تتفاعل مع مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) والخصائص البيوكيميائية لتفاعل ERα-Hsp70" . PLOS ONE . 11 (8) e0160312. Bibcode : 2016PLoSO..1160312D . doi : 10.1371/ journal.pone.0160312 . PMC 4970746. PMID 27483141 .  
  6. "Entrez Gene: ESR1 مستقبل الإستروجين 1" .
  7. والتر ب، غرين س، غرين ج، كروست أ، بورنرت ج م، جيلتش ج م، وآخرون . (ديسمبر 1985). "استنساخ الحمض النووي التكميلي لمستقبل الإستروجين البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 82 (23): 7889-7893 . Bibcode : 1985PNAS...82.7889W . doi : 10.1073 / pnas.82.23.7889 . PMC 390875. PMID 3865204 .   
  8. غرين جي إل، جيلنا بي، ووترفيلد إم، بيكر إيه، هورت واي، شاين جيه (مارس 1986). "تسلسل وتعبير الحمض النووي التكميلي لمستقبلات الإستروجين البشري". مجلة ساينس . 231 (4742): 1150-1154 . رمز Bibcode : 1986Sci...231.1150G . doi : 10.1126/science.3753802 . PMID 3753802 . 
  9. دالمان-رايت ك، كافاييس ف، فوكوا س أ، جوردان ف س، كاتزينيلينبوغين ج أ، كوراش ك س، وآخرون . (ديسمبر 2006). " الاتحاد الدولي لعلم الأدوية. 64. مستقبلات الإستروجين". مراجعات علم الأدوية . 58 (4): 773-781 . doi : 10.1124/pr.58.4.8 . PMID 17132854. S2CID 45996586 .   
  10. "Entrez Gene: DBI مثبط ربط الديازيبام (معدل مستقبلات GABA، بروتين ربط أسيل-كوإنزيم A)" .
  11. كوس م، ريد ج، دينجر س، غانون ف (ديسمبر 2001). "مراجعة موجزة: التنظيم الجينومي لمنطقة محفز جين مستقبلات هرمون الإستروجين ألفا البشري" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 15 (12): 2057-2063 . doi : 10.1210/mend.15.12.0731 . PMID 11731608 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 بوندسون م، هاو ر، لين سي واي، ويليامز سي، غوستافسون جيه أ (فبراير 2015). "إشارات مستقبلات الإستروجين أثناء نمو الفقاريات" . بيوشيميكا إت بيوفيزيكا أكتا (BBA) - آليات تنظيم الجينات . 1849 (2): 142-151 . doi : 10.1016/ j.bbagrm.2014.06.005 . PMC 4269570. PMID 24954179 .  
  13. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ كورتيس هيويت إس، كوس جيه إف، كوراش كيه إس (٢٠٠٠). "نسخ مستقبلات الإستروجين وتنشيطها: فئران معدلة وراثيًا بحذف جين مستقبلات الإستروجين: ما تكشفه أنماطها الظاهرية عن آليات عمل الإستروجين" . أبحاث سرطان الثدي . ٢ (٥) ٣٤٥. doi : 10.1186/bcr79 . PMC 138656. PMID 11250727 .  
  14. 1 2 3 4 5 باتيرني، آي.، غرانشي، سي.، كاتزينيلينبوغين، جيه. إيه.، مينوتولو، إف. (نوفمبر 2014). " مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) وبيتا (ERβ): الروابط الانتقائية للأنواع الفرعية والإمكانات السريرية" . الستيرويدات . 90 : 13-29 . doi : 10.1016/j.steroids.2014.06.012 . PMC 4192010. PMID 24971815 .  
  15. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ لي إتش آر، كيم تي إتش، تشوي كي سي (يونيو ٢٠١٢). "وظائف وأدوار فسيولوجية لنوعين من مستقبلات الإستروجين، ERα وERβ، تم تحديدها بواسطة فأر معدل وراثيًا لحذف جين مستقبلات الإستروجين" . أبحاث حيوانات المختبر . ٢٨ (٢): ٧١-٧٦ . doi : 10.5625/lar.2012.28.2.71 . PMC 3389841. PMID 22787479 .  
  16. 1 2 هيفينر إيه إل، كوريا إس إم (يونيو 2025). "الرسل الأيضية: الإستراديول" . مجلة نيتشر ميتابوليزم . 7 (6): 1114-1122 . doi : 10.1038/s42255-025-01317-7 . PMC 12363343. PMID 40562968 .  
  17. كلاركسون ج (أبريل 2013). "تأثيرات الإستراديول على خلايا الكيسبيبتين العصبية خلال فترة البلوغ". مجلة فرونتيرز في علم الغدد العصبية . 34 (2): 120-131 . doi : 10.1016/j.yfrne.2013.02.002 . PMID 23500175. S2CID 26118271 .  
  18. مونتر إس إم، تشو زد، كريستيان سي إيه (مارس 2009). "الآليات العصبية البيولوجية الكامنة وراء تنظيم الإستراديول السلبي والإيجابي لخلايا الغدد التناسلية المُطلقة لموجهة الغدد التناسلية" . مجلة علم الغدد العصبية . 21 (4): 327-333 . doi : 10.1111/j.1365-2826.2009.01826.x . PMC 2738426. PMID 19207821 .  
  19. بلانت تي إم (أغسطس 2015). "ستون عامًا من علم الغدد الصماء العصبية: محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية" . مجلة الغدد الصماء . 226 (2) T41–T54. Bibcode : 2015JEndo.226T..41P . doi : 10.1530/JOE-15-0113 . PMC 4498991. PMID 25901041 .  
  20. جيمسون جيه إل، دي جروت إل جيه (فبراير 2015). علم الغدد الصماء: للبالغين والأطفال . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 238–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  21. كوراش كيه إس، كوس جيه إف، كورتيس إس دبليو، واشبورن تي إف، ليندزي جيه، كيمبرو كيه إس، وآخرون (1996). "تعطيل جين مستقبلات الإستروجين: التوصيف الجزيئي والأنماط الظاهرية التجريبية والسريرية". التقدم الحديث في أبحاث الهرمونات . 51 159-186؛ مناقشة 186-188. PMID 8701078 .  
  22. 1 2 3 سميث إي بي، بويد جيه، فرانك جي آر، تاكاهاشي إتش، كوهين آر إم، سبيكر بي، وآخرون . (أكتوبر 1994). "مقاومة الإستروجين الناتجة عن طفرة في جين مستقبلات الإستروجين لدى رجل" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 331 (16): 1056-1061 . doi : 10.1056/NEJM199410203311604 . PMID 8090165 .  
  23. 1 2 3 كوينور إس دي، سترادتمان إي دبليو، كيم إتش جي، شين واي، تشوريتش إل بي، شريهوفر دي إيه، وآخرون . (يوليو 2013). "تأخر البلوغ ومقاومة الإستروجين لدى امرأة مصابة بمتغير مستقبلات الإستروجين ألفا" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (2): 164-171 . doi : 10.1056/NEJMoa1303611 . PMC 3823379. PMID 23841731 .   
  24. جهاندوست س، فرهانغيان ب، عباسي س (2017). "تأثيرات مستقبلات البروتينات الجنسية وتعدد أشكال جينات الهرمونات الجنسية الستيرويدية على خطر الإصابة بسرطان الثدي". مجلة الرابطة الطبية الوطنية . 109 (2): 126-138 . doi : 10.1016/j.jnma.2017.02.003 . PMID 28599754 . 
  25. إيرين إي، إدغونلو تي، كوركماز إتش إيه، جاكير إي دي، ديمير كيه، سيتين إي إس، وآخرون . (مايو 2014). "قد تُسبب المتغيرات الجينية لمستقبلات هرمون الإستروجين بيتا واللبتين التثدي لدى المراهقين". جين . 541 (2): 101-106 . doi : 10.1016/j.gene.2014.03.013 . PMID 24625355 .  
  26. وو، هـ.ي.، كيم، ك.هـ.، ليم، س.و. (فبراير 2010). "جينات مستقبلات الإستروجين 1، وناقلة الغلوتاثيون إس-P1، وناقلة الغلوتاثيون إس-M1، وناقلة الغلوتاثيون إس-T1 وعلاقتها بعسر الطمث لدى المراهقات الكوريات" . المجلة الكورية لطب المختبرات . 30 (1): 76-83 . doi : 10.3343/kjlm.2010.30.1.76 . PMID 20197727 . 
  27. هنري إن إل، سومرفيلد إم آر، داياو زد، إلياس إيه، كالينسكي كيه، مكشين إل إم ، وآخرون . (سبتمبر 2022). "المؤشرات الحيوية للعلاج الجهازي في سرطان الثدي النقيلي: تحديث إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري". مجلة علم الأورام السريري . 40 (27): 3205-3221 . doi : 10.1200/JCO.22.01063 . PMID 35759724 .  
  28. شانغ واي، براون إم (مارس 2002). " المحددات الجزيئية لخصوصية الأنسجة لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية". مجلة ساينس . 295 (5564): 2465-2468 . Bibcode : 2002Sci...295.2465S . doi : 10.1126/science.1068537 . PMID 11923541. S2CID 30634073 .  
  29. سميث سي إل، أومالي بي دبليو (فبراير 2004). "وظيفة المنظم المشترك: مفتاح لفهم خصوصية الأنسجة لمعدلات المستقبلات الانتقائية". مراجعات الغدد الصماء . 25 (1): 45-71 . doi : 10.1210/er.2003-0023 . PMID 14769827 . 
  30. أنزيك إس إل، كونونين جيه، ووكر آر إل، أزورسا دي أو، تانر إم إم، غوان إكس واي، وآخرون . (أغسطس 1997). "AIB1، مُنشِّط مُشارك لمستقبلات الستيرويد، مُضخَّم في سرطان الثدي والمبيض" . مجلة ساينس . 277 (5328): 965-968 . doi : 10.1126/science.277.5328.965 . PMID 9252329 .  
  31. فادلامودي آر كيه، وانغ آر إيه، مازومدار إيه، كيم واي، شين جيه، شاهين إيه، وآخرون . (أكتوبر 2001). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف PELP1، وهو منظم بشري جديد لمستقبلات الإستروجين ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (41): 38272-38279 . doi : 10.1074/jbc.M103783200 . PMID 11481323 .  
  32. روبينو د، دريغرز ب، أربيت د، كيمب ل، ميلر ب، كوسو أ، وآخرون . (مايو 1998) . "توصيف Brx، وهو عضو جديد في عائلة Dbl يُعدِّل عمل مستقبلات الإستروجين". Oncogene . 16 (19): 2513–2526 . doi : 10.1038/sj.onc.1201783 . PMID 9627117. S2CID 20906586 .   
  33. وورمكي م، ستونر م، سافيل ب، ووكر ك، عبد الرحيم م، بورغاردت ر، وآخرون . (مارس 2003). "مستقبل الهيدروكربون العطري يُحفز تحلل مستقبلات الإستروجين ألفا من خلال تنشيط البروتيازومات" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (6): 1843-1855 . Bibcode : 2003MolCB..23.1843W . doi : 10.1128/MCB.23.6.1843-1855.2003 . PMC 149455. PMID 12612060 .   
  34. كلينج سي إم، وكور كيه، وسوانسون إتش آي (يناير 2000). "يتفاعل مستقبل الهيدروكربون العطري مع مستقبل الإستروجين ألفا والمستقبلات اليتيمة COUP-TFI وERRalpha1". أرشيف الكيمياء الحيوية والفيزياء الحيوية . 373 (1): 163-174 . doi : 10.1006/abbi.1999.1552 . PMID 10620335 . 
  35. Zheng L, Annab LA, Afshari CA, Lee WH, Boyer TG (أغسطس 2001). "BRCA1 يتوسط في كبت النسخ المستقل عن الربيطة لمستقبل الإستروجين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (17): 9587-9592 . Bibcode : 2001PNAS...98.9587Z . doi : 10.1073 / pnas.171174298 . PMC 55496. PMID 11493692 .  
  36. فان إس، ما واي إكس، وانغ سي، يوان آر كيو، مينغ كيو، وانغ جيه إيه، وآخرون . (يناير 2001). " دور التفاعل المباشر في تثبيط BRCA1 لنشاط مستقبلات الإستروجين". أونكوجين . 20 (1): 77-87 . doi : 10.1038/sj.onc.1204073 . PMID 11244506. S2CID 24657209 .   
  37. كاواي هـ، لي هـ، تشون ب، أفراهام س، أفراهام هـ ك (أكتوبر 2002). "التفاعل المباشر بين BRCA1 ومستقبل الإستروجين ينظم نسخ وإفراز عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) في خلايا سرطان الثدي". Oncogene . 21 ( 50): 7730–7739 . doi : 10.1038/sj.onc.1205971 . PMID 12400015. S2CID 32740995 .  
  38. 1 2 3 فان إس، ما واي إكس، وانغ سي، يوان آر كيو، مينغ كيو، وانغ جيه إيه، وآخرون . (يناير 2002). "يُعدِّل البروتين p300 تثبيط BRCA1 لنشاط مستقبلات الإستروجين". أبحاث السرطان . 62 (1): 141-151 . PMID 11782371 .  
  39. ^ شليغل أ، وانغ سي، بيستيل آر جي، ليسانتي إم بي (أكتوبر 2001). "التنشيط المستقل لمستقبلات هرمون الاستروجين ألفا بواسطة الكافولين -1" . مجلة الكيمياء الحيوية . 359 (الجزء الأول): 203-210 . دوى : 10.1042/0264-6021:3590203 . بمك 1222136 . بميد 11563984 .  
  40. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كانغ واي كيه، غيرماه إم، يوان سي إكس، رودر آر جي (مارس 2002). "يتفاعل مُركّب المُنشّط المُشارك TRAP/Mediator مباشرةً مع مُستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا عبر الوحدة الفرعية TRAP220، ويُعزّز وظيفة مُستقبلات الإستروجين مباشرةً في المختبر" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 99 (5): 2642-2647 . Bibcode : 2002PNAS...99.2642K . doi : 10.1073/pnas.261715899 . PMC 122401. PMID 11867769 .  
  41. ما ز.كيو، ليو ز، نغان إي.إس، تساي إس.واي (ديسمبر 2001). "يعمل Cdc25B كمنشط مساعد جديد لمستقبلات الستيرويد" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (23): 8056-8067 . doi : 10.1128/MCB.21.23.8056-8067.2001 . PMC 99972. PMID 11689696 .  
  42. بوروك م، سافوري ج ج، هاشي ر ج (نوفمبر 1998). "تعزيز تنشيط النسخ بواسطة مستقبلات الجلوكوكورتيكويد بواسطة بروتين بيتا الرابط لمُحسِّن CCAAT، والذي يعتمد على AF-2". علم الغدد الصماء الجزيئي . 12 (11): 1749-1763 . doi : 10.1210/mend.12.11.0191 . PMID 9817600 . 
  43. شتاين ب، يانغ إم إكس (سبتمبر 1995). "تثبيط مُحفِّز الإنترلوكين-6 بواسطة مستقبل الإستروجين يتم بوساطة NF-kappa B وC/EBP beta" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 15 (9): 4971-4979 . doi : 10.1128/MCB.15.9.4971 . PMC 230744. PMID 7651415 .  
  44. آيار إس إي، صن جيه إل، بلير إيه إل، موسكالوك سي إيه، لو واي زد، يي كيو إن، وآخرون . (سبتمبر 2004). "تثبيط النسخ بوساطة مستقبلات الإستروجين ألفا من خلال استقطاب عامل استطالة سلبي محفز بالإستروجين" . الجينات والتطور . 18 (17): 2134-2146 . doi : 10.1101 / gad.1214104 . PMC 515291. PMID 15342491 .   
  45. ميتيفيه ر، جاي ف.أ، هوبنر م.ر، فلوريو ج، سالبير ج، غانون ف، وآخرون . (يوليو 2002). "تكوين معقد hER alpha-COUP-TFI يعزز hER alpha AF-1 من خلال فسفرة Ser118 بواسطة MAPK" . مجلة EMBO . 21 (13): 3443-3453 . doi : 10.1093/emboj/ cdf344 . PMC 126093. PMID 12093745 .   
  46. 1 2 شيبارد إتش إم، هاريس جيه سي، حسين إس، بيفان سي، هيري دي إم (يناير 2001). "تحليل واجهة تفاعل البروتين الرابط لـ CREB مع المنشط المرافق لمستقبلات الستيرويد 1 (SRC1) وأهميتها لوظيفة SRC1" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (1): 39-50 . doi : 10.1128/MCB.21.1.39-50.2001 . PMC 86566. PMID 11113179 .  
  47. ^ Zwijsen RM، Wientjens E، Klompmaker R، van der Sman J، Bernards R، Michalides RJ (فبراير 1997). "التنشيط المستقل لـ CDK لمستقبلات هرمون الاستروجين بواسطة cyclin D1". خلية . 88 (3): 405-415 . دوى : 10.1016/S0092-8674(00)81879-6 . اتش دي ال : 1874/21074 . بميد 9039267 . S2CID 16492666 .  
  48. بو هـ، كاشيريدي ب، تشانغ ج، تشو ي ت، تشانغ ز، تشنغ و، وآخرون (أبريل 2004). "ERBP، بروتين جديد يرتبط بمستقبلات الإستروجين ويعزز نشاط مستقبلات الإستروجين". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 317 (1): 54-59 . Bibcode : 2004BBRC..317...54B . doi : 10.1016/j.bbrc.2004.02.179 . PMID 15047147 .  
  49. فاجاس إل، إيجلر في، رايتر آر، هانسن جيه، كريستيانسن كيه، دبريل إم بي، وآخرون . (ديسمبر 2002). "مركب نازعة أسيتيل الهيستون 3 المرتبط ببروتين الورم الشبكي يثبط PPARgamma وتمايز الخلايا الدهنية" . خلية النمو . 3 (6): 903-910 . doi : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . PMID 12479814 .  
  50. أوغاوا إس، إينوي إس، واتانابي تي، هيروي إتش، أوريمو إيه، هوسوي تي، وآخرون (فبراير 1998). "البنية الأولية الكاملة لمستقبل الإستروجين البشري بيتا (hER beta) وتكوينه ثنائيًا غير متجانس مع مستقبل الإستروجين ألفا في الجسم الحي وفي المختبر". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 243 (1): 122-126 . Bibcode : 1998BBRC..243..122O . doi : 10.1006/bbrc.1997.7893 . PMID 9473491 .  
  51. بولزل جي، كاساي واي، موتشيزوكي إن، شاول بي دبليو، براون إم، مندلسون إم إي (مارس 2000). "ارتباط محدد لمستقبلات الإستروجين بيتا ببروتين نقطة تفتيش تجميع مغزل دورة الخلية، MAD2" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (6 ) : 2836-2839 . Bibcode : 2000PNAS...97.2836P . doi : 10.1073/pnas.050580997 . PMC 16016. PMID 10706629 .  
  52. شور إي آر، لوكتيف إيه في، شارما إم، صن زد، روث آر إيه، ويجل آر جيه (سبتمبر 2001). " التفاعل المعتمد على الربيطة لمستقبلات الإستروجين ألفا مع أفراد عائلة عامل النسخ فوركهيد" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (36): 33554-33560 . doi : 10.1074/jbc.M105555200 . PMID 11435445. S2CID 11652289 .  
  53. ديشين جيه، بوردو في، وايت جيه إتش، مادير إس (يونيو 2007). "تنظيم نسخ جين GREB1 بواسطة مستقبل الإستروجين ألفا من خلال مُحسِّن متعدد الأجزاء يمتد على 20 كيلوبايت من التسلسلات المجاورة في اتجاه المنبع" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 282 (24): 17335-17339 . doi : 10.1074/jbc.C700030200 . PMID 17463000. S2CID 24262059 .  
  54. تشين د، ريدل ت، واشبروك إي، بيس بي إي، كومبس آر سي، إيغلي جيه إم، وآخرون . (يوليو 2000). "تنشيط مستقبلات الإستروجين ألفا عن طريق فسفرة S118 يتضمن تفاعلًا يعتمد على الربيطة مع TFIIH ومشاركة CDK7". الخلية الجزيئية . 6 (1): 127-137 . doi : 10.1016/S1097-2765(00)00014-9 . PMID 10949034 .  
  55. 1 2 دهاماد، أ. إ.، تشو، ز.، تشو، ج.، دو، ي. (2016). "التحديد البروتيني المنهجي لبروتينات الصدمة الحرارية (Hsp) التي تتفاعل مع مستقبلات الإستروجين ألفا (ERα) والخصائص البيوكيميائية لتفاعل ERα-Hsp70" . PLOS ONE . 11 (8) e0160312. Bibcode : 2016PLoSO..1160312D . doi : 10.1371/journal.pone.0160312 . PMC 4970746. PMID 27483141 .  
  56. ناير إس سي، توران إي جيه، ريمرمان آر إيه، هيرمستاد إس، سميثغال تي إي، سميث دي إف (ديسمبر 1996). "مسار تفاعلات متعددة البروتينات المصاحبة مشترك بين بروتينات تنظيمية متنوعة: مستقبل الإستروجين، كيناز التيروزين Fes، عامل النسخ Hsf1 للاستجابة للصدمة الحرارية، ومستقبل الهيدروكربون العطري" . إجهاد الخلية والبروتينات المصاحبة . 1 (4): 237-250 . doi : 10.1379/1466-1268(1996)001 < 0237:APOMCI > 2.3.CO ; 2 (غير نشط في 19 مايو 2026). PMC 376461. PMID 9222609 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
  57. لي إم أو، كيم إي أو، كوون إتش جيه، كيم واي إم، كانغ إتش جيه، كانغ إتش، وآخرون (فبراير 2002). "يُثبِّط الراديسيكول الوظيفة النسخية لمستقبل الإستروجين عن طريق كبح استقرار المستقبل بواسطة بروتين الصدمة الحرارية 90" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 188 ( 1-2 ): 47-54 . doi : 10.1016/S0303-7207( 01 )00753-5 . PMID 11911945. S2CID 37933406 .   
  58. غاي إف، أنغلاد آي، غونغ زد، سالبرت جي (أكتوبر 2000). "بروتين LIM/homeodomain islet-1 يُعدِّل وظائف مستقبلات الإستروجين" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 14 (10): 1627-1648 . doi : 10.1210/mend.14.10.0538 . PMID 11043578 . 
  59. تشان إس دبليو، وهونغ دبليو (يوليو 2001). "بروتين ربط الورم الأرومي الشبكي 2 (Rbp2) يعزز النسخ بوساطة مستقبلات الهرمونات النووية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 276 (30): 28402-28412 . doi : 10.1074/jbc.M100313200 . PMID 11358960. S2CID 22993127 .  
  60. أبوندانزا سي، روسي في، روسينيو أ، غالو إل، بيلسيتو أ، بيلوسو جي، وآخرون . (يونيو 1998). "تفاعل جزيئات القبو مع مستقبلات الإستروجين في خلايا سرطان الثدي MCF-7" . مجلة بيولوجيا الخلية . 141 (6): 1301-1310 . doi : 10.1083/ jcb.141.6.1301 . PMC 2132791. PMID 9628887 .   
  61. 1 2 Teo AK, Oh HK, Ali RB, Li BF (أكتوبر 2001). "إنزيم إصلاح الحمض النووي البشري المعدل O(6)-ميثيل جوانين-DNA ميثيل ترانسفيراز هو منظم سلبي للنسخ بوساطة مستقبلات الإستروجين عند تلف الحمض النووي بالألكلة" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 21 (20): 7105-7114 . doi : 10.1128/MCB.21.20.7105-7114.2001 . PMC 99886. PMID 11564893 .  
  62. تالوكدر إيه إتش، ميشرا إس كيه، ماندال إم، بالاسينثيل إس، ميهتا إس، شاهين إيه إيه، وآخرون (مارس 2003). "يتفاعل MTA1 مع MAT1، وهو عامل حلقة إصبعية لمركب كيناز مُنشِّط لكيناز معتمد على السيكلين، وينظم وظائف تنشيط مستقبلات الإستروجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (13): 11676-11685 . doi : 10.1074/jbc.M209570200 . PMID 12527756. S2CID 25527041 .   
  63. كومار ر، وانغ ر.أ، مازومدار أ، تالوكدر أ.ه، ماندال م، يانغ ز، وآخرون . (أغسطس 2002) . "متغير طبيعي من MTA1 يعزل مستقبلات الإستروجين ألفا في السيتوبلازم". نيتشر . 418 (6898): 654-657 . Bibcode : 2002Natur.418..654K . doi : 10.1038/nature00889 . PMID 12167865. S2CID 4355677 .   
  64. مازومدار أ، وانغ ر.أ، ميشرا س.ك، آدم ل، باقري-يارماند ر، ماندال م، وآخرون . (يناير 2001). "التثبيط النسخي لمستقبل الإستروجين بواسطة البروتين الكابت المرتبط بالانتقال 1". بيولوجيا الخلية الطبيعية . 3 (1): 30-37 . doi : 10.1038/35050532 . PMID 11146623. S2CID 23477845 .   
  65. لي إس كيه، أنزيك إس إل، تشوي جيه إي، بوبندورف إل، غوان إكس واي، جونغ واي كيه، وآخرون . (نوفمبر 1999). "عامل نووي، ASC-2، كمنشط نسخ مشترك مُضخّم في السرطان، ضروري للتنشيط النسخي المعتمد على الربيطة بواسطة المستقبلات النووية في الجسم الحي" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 274 (48): 34283-34293 . doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID 10567404. S2CID 36982011 .   
  66. كو إل، كاردونا جي آر، إيواساكي تي، برامليت كيه إس، بوريس تي بي، تشين دبليو دبليو (يناير 2002). "يحدد سيرين-884 المجاور لنمط LXXLL للمنشط المساعد TRBP الانتقائية لمستقبلات الإستروجين ومستقبلات هرمون الغدة الدرقية" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 16 (1): 128-140 . doi : 10.1210/mend.16.1.0755 . PMID 11773444 . 
  67. 1 2 DiRenzo J, Shang Y, Phelan M, Sif S, Myers M, Kingston R, et al. (أكتوبر 2000). " يتم تجنيد BRG-1 إلى المحفزات المستجيبة للإستروجين ويتعاون مع العوامل المشاركة في أستلة الهيستون" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 20 (20): 7541-7549 . doi : 10.1128/MCB.20.20.7541-7549.2000 . PMC 86306. PMID 11003650 .   
  68. كالكوفن إي، فالنتاين جيه إي، هيري دي إم، باركر إم جي (يناير 1998). "تختلف الأشكال المتغايرة للمنشط المساعد لمستقبلات الستيرويد 1 في قدرتها على تعزيز النسخ بواسطة مستقبلات الإستروجين" . مجلة EMBO . 17 (1): 232-243 . doi : 10.1093/emboj/17.1.232 . PMC 1170374. PMID 9427757 .  
  69. وارنمارك أ، تروتر إي، غوستافسون جيه إيه، هوبارد آر إي، برزوزوفسكي إيه إم، بايك إيه سي (يونيو 2002). " تفاعل ببتيدات صندوق مستقبلات عامل النسخ الوسيط 2 النووي مع موقع ارتباط المنشط المساعد لمستقبلات الإستروجين ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (24): 21862-21868 . doi : 10.1074/jbc.M200764200 . PMID 11937504. S2CID 45251979 .  
  70. هي ب، ويلسون إي إم (مارس 2003). "التعديل الكهروستاتيكي في استقطاب مستقبلات الستيرويد لنمطي LXXLL وFXXLF" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 23 (6): 2135-2150 . doi : 10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003 . PMC 149467. PMID 12612084 .  
  71. فين آي إس، هوانغ تي، هاوجليد إم، ساجين جيه في، لين إي إيه، ميلغرين جي (سبتمبر 2008). "يتم تنظيم استقطاب البروتين المتفاعل مع مستقبلات الجلوكوكورتيكويد 1، وهو منشط مساعد، إلى مركب نسخ مستقبلات الإستروجين بواسطة بروتين كيناز المعتمد على أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي 3'،5'" . علم الغدد الصماء . 149 (9): 4336-4345 . doi : 10.1210/en.2008-0037 . PMID 18499756 . 
  72. وونغ سي دبليو، كوم بي، تشيسكيس بي جيه (يونيو 2001). "تقييم العلاقة بين بنية ووظيفة تفاعل مستقبلات الإستروجين ألفا وبيتا مع المنشطات المساعدة لعائلة SRC. روابط انتقائية لمستقبلات الإستروجين". الكيمياء الحيوية . 40 (23): 6756-6765 . doi : 10.1021/bi010379h . PMID 11389589 . 
  73. تيكانين إم كيه، كارتر دي جيه، هاريس إيه إم، لي إتش إم، أزورسا دي أو، ميلتزر بي إس، وآخرون . (نوفمبر 2000). "يتفاعل مستقبل الإستروجين المُعبَّر عنه داخليًا والمُنشِّط المُشارك AIB1 في خلايا سرطان الثدي البشري MCF-7" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (23): 12536-12540 . Bibcode : 2000PNAS...9712536T . doi : 10.1073/pnas.220427297 . PMC 18799. PMID 11050174 .   
  74. كافاييس، ف.، دوفوا، س.، لورسيه، ف.، لوبيز، ج.، هوار، س.، كوشنر، ب. ج.، وآخرون . (أغسطس 1995). "العامل النووي RIP140 يُعدِّل التنشيط النسخي بواسطة مستقبل الإستروجين" . مجلة EMBO . 14 (15): 3741-3751 . doi : 10.1002 / j.1460-2075.1995.tb00044.x . PMC 394449. PMID 7641693 .   
  75. 1 2 ثينو إس، هنريكيه سي، روشفور إتش، كافاييس في (مايو 1997). "التفاعل التفاضلي للمستقبلات النووية مع المنشط النسخي البشري المفترض hTIF1" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 272 ​​(18): 12062-12068 . doi : 10.1074/jbc.272.18.12062 . PMID 9115274. S2CID 32098587 .  
  76. لورسيه، ف.، دوفوا، س.، هيري، د.م.، كافاييه، ف.، باركر، م.ج. (نوفمبر 1996). " يتفاعل بروتين RIP-140 مع مستقبلات نووية متعددة عبر موقعين متميزين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (11): 6029-6036 . doi : 10.1128/MCB.16.11.6029 . PMC 231605. PMID 8887632 .  
  77. 1 2 جونسن إس إيه، غونغور سي، برينزل تي، ريثدورف إس، ريثدورف إل، تانيغوتشي-إيشيغاكي إن، وآخرون . (يناير 2009). "تنظيم النسخ المعتمد على الإستروجين بواسطة العوامل المساعدة LIM، CLIM وRLIM، في سرطان الثدي" . أبحاث السرطان . 69 (1): 128-136 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-1630 . PMC 2713826. PMID 19117995 .   
  78. 1 2 بودرام-ماهاديو، ف.، باركر، م.، لاتشمان، د.س. (فبراير 1998). "عوامل النسخ POU ، Brn-3a وBrn-3b، تتفاعل مع مستقبل الإستروجين وتنظم النشاط النسخي بشكل تفاضلي عبر عنصر استجابة الإستروجين" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 18 (2): 1029-1041 . doi : 10.1128/mcb.18.2.1029 . PMC 108815. PMID 9448000 .  
  79. أبوندانزا سي، ميديتشي إن، نيغرو في، روسي في، غالو إل، بيلوسو جي، وآخرون . (مارس 2000). "بروتين RIZ ذو الأصابع الزنكية المتفاعل مع ورم الشبكية هو مُؤثِّر نهائي لعمل الإستروجين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (7 ) : 3130-3135 . doi : 10.1073/pnas.050015697 . PMC 16204. PMID 10706618 .   
  80. تشي سي، تشانغ جيه، تشو واي، يلداندي إيه في، راو إس إم، تشو واي جيه (أغسطس 2002). " تحديد بروتين أرجينين ميثيل ترانسفيراز 2 كمنشط مساعد لمستقبلات الإستروجين ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (32): 28624-28630 . doi : 10.1074/jbc.M201053200 . PMID 12039952. S2CID 25844266 .  
  81. جونغ دي جيه، نا إس واي، نا دي إس، لي جيه دبليو (يناير 2002). "الاستنساخ الجزيئي وتوصيف CAPER، وهو مُنشِّط مُشارك جديد لبروتين التنشيط-1 ومستقبلات الإستروجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (2): 1229-1234 . doi : 10.1074/jbc.M110417200 . PMID 11704680. S2CID 39443808 .  
  82. تاونسون إس إم، كانغ كيه، لي إيه في، أوسترايش إس (يونيو 2004). "تحليل العلاقة بين البنية والوظيفة لعامل ارتباط السقالة B1 للمثبط المشترك لمستقبل الإستروجين ألفا: تحديد نطاق قوي لكبح النسخ" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 279 (25): 26074-26081 . doi : 10.1074/jbc.M313726200 . PMID 15066997 . 
  83. أوسترايش إس، تشانغ كيو، هوب تي، فوكوا إس إيه، مايكليس إم، تشاو إتش إتش، وآخرون (مارس 2000). "يتفاعل مستقبل الإستروجين المرتبط بالتاموكسيفين بقوة مع بروتين المصفوفة النووية HET/SAF-B، وهو مثبط جديد للتنشيط الجيني بوساطة مستقبل الإستروجين" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 14 (3): 369-381 . doi : 10.1210/mend.14.3.0432 . PMID 10707955 .  
  84. تاونسون إس إم، دوبرزيكا كيه إم، لي إيه في، إير إم، دينغ دبليو، كانغ كيه، وآخرون . (مايو 2003). "SAFB2، عامل ارتباط هيكلي جديد ومثبط لمستقبلات الإستروجين" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (22): 20059-20068 . doi : 10.1074 / jbc.M212988200 . PMID 12660241. S2CID 36827119 .   
  85. سونغ آر إكس، ماكفرسون آر إيه، آدم إل، باو واي، شوبنيك إم، كومار آر، وآخرون . (يناير 2002). "ربط التأثير السريع للإستروجين بتنشيط MAPK عن طريق ارتباط ERalpha-Shc وتنشيط مسار Shc" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 16 (1): 116-127 . doi : 10.1210/mend.16.1.0748 . PMID 11773443 .  
  86. سيول و، هانشتاين ب، براون م، مور د د (أكتوبر 1998). "تثبيط عمل مستقبلات الإستروجين بواسطة مستقبل اليتيم SHP (شريك ثنائي متغاير قصير)" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 12 (10): 1551-1557 . doi : 10.1210/mend.12.10.0184 . PMID 9773978 . 
  87. كلينج سي إم، جيرنيجان إس سي، رايزنجر كي إي (مارس 2002). "يتم تثبيط النشاط المحفز للتاموكسيفين بواسطة مستقبل اليتيم النووي ذي الشريك غير المتجانس القصير في خلايا سرطان بطانة الرحم البشرية" . علم الغدد الصماء . 143 (3): 853-867 . doi : 10.1210/endo.143.3.8676 . PMID 11861507 . 
  88. إيتشينوز هـ، غارنييه جيه إم، شامبون ب، لوسون ر (مارس 1997). "التفاعل المعتمد على الربيطة بين مستقبل الإستروجين والنظائر البشرية لـ SWI2/SNF2". جين . 188 (1): 95-100 . doi : 10.1016/S0378-1119(96)00785-8 . PMID 9099865 . 
  89. بيلانديا ب، أورفورد ر.ل، هيرست هـ.س، باركر م.ج (أغسطس 2002). "استهداف معقدات إعادة تشكيل الكروماتين SWI/SNF للجينات المستجيبة للإستروجين" . مجلة EMBO . 21 (15): 4094-4103 . doi : 10.1093/emboj / cdf412 . PMC 126156. PMID 12145209 .  
  90. ميغلياشيو أ، كاستوريا ج، دي دومينيكو م، دي فالكو أ، بيلانشيو أ، لومباردي م، وآخرون . (أكتوبر 2000). "يحفز مركب مستقبلات الأندروجين-مستقبلات الإستراديول بيتا-Src الناتج عن الستيرويدات تكاثر خلايا سرطان البروستاتا" . مجلة EMBO . 19 (20): 5406-5417 . doi : 10.1093/ emboj /19.20.5406 . PMC 314017. PMID 11032808 .   
  91. كيم إتش جيه، يي جيه واي، سونغ إتش إس، مور دي دي، جون بي إتش، لي واي سي، وآخرون (سبتمبر 1999). "مُنشِّط الإشارة المُتكامل 1، مُنشِّط نسخ جديد للمستقبلات النووية، وتوضعه في السيتوبلازم في ظروف نقص المصل" . علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 19 (9): 6323-6332 . doi : 10.1128/mcb.19.9.6323 . PMC 84603. PMID 10454579 .   
  92. سلينتز-كيسلر ك، مور جيه تي، لومبارد إم، تشانغ جيه، هولينغسورث آر، وينر إم بي (أكتوبر 2000). "تحديد جين Mnk2 البشري (MKNK2) من خلال تفاعل البروتين مع مستقبلات الإستروجين بيتا". علم الجينوم . 69 (1): 63-71 . doi : 10.1006/geno.2000.6299 . PMID 11013076 . 
  93. هو واي سي، شير سي آر، تشي دبليو، مو إكس إم، كيم إي، تشانغ سي (سبتمبر 2002). " تثبيط النسخ والنمو الخلوي بوساطة مستقبلات الإستروجين من خلال التفاعل مع مستقبل TR2 اليتيم" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (37): 33571-33579 . doi : 10.1074/jbc.M203531200 . PMID 12093804. S2CID 21803067 .  
  94. شير سي آر، هو واي سي، كيم إي، تشانغ سي (أبريل 2002). "تعديل التنشيط الجيني بوساطة مستقبلات الإستروجين بواسطة مستقبل اليتيم TR4 في خلايا MCF-7" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (17): 14622-14628 . doi : 10.1074/jbc.M110051200 . PMID 11844790. S2CID 9875107 .  
  95. تشين د، لوسي إم جيه، فينيكس إف، لوبيز-غارسيا جيه، هارت إس إم، لوسون آر، وآخرون . (أكتوبر 2003). "إنزيم غليكوزيلاز الثايمين-DNA الخاص بعدم تطابق T:G يعزز نسخ الجينات المنظمة بالإستروجين من خلال التفاعل المباشر مع مستقبل الإستروجين ألفا" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 278 (40): 38586-38592 . doi : 10.1074/jbc.M304286200 . PMID 12874288. S2CID 41922647 .   
  96. ثينو إس، بونيه إس، بولحتوف أ، مارجيه إي، روييه سي إيه، بورغنا جيه إل، وآخرون . (ديسمبر 1999). "تأثير ارتباط الليجاند والحمض النووي على التفاعل بين عامل النسخ الوسيط البشري 1 ألفا ومستقبلات الإستروجين" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 13 (12): 2137-2150 . doi : 10.1210/mend.13.12.0387 . PMID 10598587. S2CID 23486519 .   
  97. دينغ إل، يان جيه، تشو جيه، تشونغ إتش، لو كيو، وانغ زد، وآخرون . (سبتمبر 2003). " تنشيط مستقبلات الإستروجين ألفا بواسطة XBP-1 بشكل مستقل عن الربيطة" . مجلة أبحاث الأحماض النووية . 31 (18): 5266-5274 . doi : 10.1093/nar/gkg731 . PMC 203316. PMID 12954762 .   

للمزيد من القراءة

تتضمن هذه المقالة نصًا من المكتبة الوطنية الأمريكية للطب ، وهو متاح للعموم .