الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية

الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ( SHBG ) أو الغلوبولين الرابط للستيرويدات الجنسية ( SSBG ) هو بروتين سكري يرتبط بالأندروجينات والإستروجينات . وعندما تُنتجه خلايا سيرتولي في الأنابيب المنوية للخصية ، يُسمى البروتين الرابط للأندروجين ( ABP ). [ 5 ] [ 6 ]

ترتبط هرمونات ستيرويدية أخرى مثل البروجسترون والكورتيزول والكورتيكوستيرويدات الأخرى ببروتين الترانسكورتين . يوجد بروتين SHBG في جميع الفقاريات باستثناء الطيور. [ 7 ]

وظيفة

يدور هرمونا التستوستيرون والإستراديول في مجرى الدم، حيث يرتبط ما بين 33% و70% منهما ارتباطًا ضعيفًا بألبومين المصل (بحسب الجنس والهرمون)، بينما يرتبط معظم المتبقي ارتباطًا وثيقًا ببروتين SHBG. [ 8 ] [ 9 ] نسبة ضئيلة جدًا، تتراوح بين 1% و4%، تكون غير مرتبطة، أو "حرة"، وبالتالي نشطة بيولوجيًا وقادرة على دخول الخلية وتفعيل مستقبلاتها . [ 8 ] يثبط بروتين SHBG وظيفة هذه الهرمونات. لذا، يتأثر التوافر الحيوي الموضعي للهرمونات الجنسية بمستوى بروتين SHBG. ونظرًا لارتباط بروتين SHBG بالتستوستيرون (T) وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، تصبح هذه الهرمونات أقل قابلية للذوبان في الدهون، وتتركز في السائل اللمعي للأنابيب المنوية. تُمكّن المستويات المرتفعة من هذه الهرمونات عملية تكوين الحيوانات المنوية في الأنابيب المنوية ونضجها في البربخ . يتم تنظيم إنتاج SHBG تحت تأثير FSH [ 6 ] على خلايا سيرتولي، ويتم تعزيزه بواسطة الأنسولين والريتينول والتستوستيرون .

تتفاوت قوة ارتباط الهرمونات الجنسية المختلفة ببروتين SHBG وفق الترتيب التالي: ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) > التستوستيرون > الأندروستينيديول > الإستراديول > الإسترون . [ 10 ] يرتبط DHT بـ SHBG بقوة  ارتباط تفوق قوة ارتباط التستوستيرون بخمسة أضعاف تقريبًا،  وقوة ارتباط الإستراديول بعشرين ضعفًا تقريبًا. [ 11 ] يرتبط ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA) بـ SHBG ارتباطًا ضعيفًا، بينما لا يرتبط كبريتات ديهيدرو إيبي أندروستيرون بـ SHBG. [ 10 ] لا يرتبط الأندروستينيديون بـ SHBG أيضًا، وإنما يرتبط بالألبومين فقط. [ 12 ] كما يرتبط كل من كبريتات الإسترون والإستريول بـ SHBG ارتباطًا ضعيفًا. [ 13 ] يرتبط أقل من 1% من البروجسترون بـ SHBG. [ 14 ]

تكون مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) عادةً أعلى بمرتين تقريبًا لدى النساء مقارنةً بالرجال. [ 11 ] لدى النساء، يعمل SHBG على الحد من التعرض لكل من الأندروجينات والإستروجينات . [ 11 ] وقد ارتبط انخفاض مستويات SHBG لدى النساء بفرط الأندروجينية وسرطان بطانة الرحم نتيجةً لزيادة التعرض للأندروجينات والإستروجينات، على التوالي. [ 11 ] أثناء الحمل ، وبسبب تنشيط إنتاج SHBG في الكبد بفعل ارتفاع مستويات الإستروجين، ترتفع مستويات SHBG من خمسة إلى عشرة أضعاف. [ 11 ] قد تعمل مستويات SHBG المرتفعة أثناء الحمل على حماية الأم من التعرض للأندروجينات الجنينية التي لا يتم استقلابها بواسطة المشيمة . [ 11 ] يوضح تقرير حالة عن فرط الأندروجينية الشديد لدى امرأة حامل نتيجةً لحالة نادرة من نقص SHBG الوراثي هذا الأمر. [ 11 ] [ 15 ]

الكيمياء الحيوية

التخليق الحيوي

يُنتَج البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بشكل رئيسي في الكبد ويُفرَز في مجرى الدم. تشمل المواقع الأخرى التي تُنتَج هذا البروتين الدماغ والرحم والخصيتين والمشيمة. [ 16 ] يُطلق على البروتين الرابط للهرمونات الجنسية المُنتَج في الخصيتين اسم البروتين الرابط للأندروجين.

جين

يُسمى جين SHBG بـ Shbg ، ويقع على الكروموسوم 17 [ 16 ] على الذراع القصير بين النطاقين 17p12→p13. [ 17 ] ويتداخل معه على شريط الحمض النووي المكمل جين SAT2 (عضو عائلة أسيتيل ترانسفيراز N1 للسبيرميدين / السبيرمين 2 ). وبالقرب منه توجد جينات p53 و ATP1B2 ، وجين FXR2 ( المماثل للكروموسوم الجسمي 2 ) على الشريط المكمل. [ 18 ] يتكون الجين من ثمانية إكسونات، منها الإكسون 1 بثلاثة أشكال مختلفة تُسمى 1L و1T و1N، والتي يتم تنشيطها بواسطة ثلاثة محفزات: PL و PT و PN على التوالي. يتكون جين SHBG من الإكسونات 1L و2 و3 و4 و5 و6 و7 و8 متصلة ببعضها. يتضمن أحد المتغيرات SHBG-T الذي يفتقر إلى الإكسون 7 ولكن مع الإكسون 1T الذي يتم تحفيزه بواسطة المحفز P T على الشريط المقابل، وهو مشترك مع SAT2. [ 19 ]

تعدد الأشكال

توجد اختلافات في المادة الوراثية لهذا البروتين، ولكل منها تأثيرات مختلفة. ومن بين هذه الاختلافات الشائعة لدى البشر ما يلي:

يؤدي وجود الطفرة Rs6259، المعروفة أيضًا باسم Asp327Asn في الموقع 7633209 على الكروموسوم 17، إلى وجود موقع إضافي للارتباط بالجليكوزيل N، مما يسمح بربط جزيء سكر إضافي. ينتج عن ذلك زيادة في عمر النصف للبروتين في الدورة الدموية، وارتفاع في مستوياته. تشمل الآثار الصحية انخفاض خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم وزيادة خطر الإصابة بمرض الذئبة الحمراء الجهازية . [ 20 ]

Rs6258 المعروف أيضًا باسم Ser156Pro موجود في الموضع 7631360 على الكروموسوم 17.

يوجد الموقع 7634474 في Rs727428 لدى نسبة مئوية معينة من البشر. [ 21 ]

(TAAAA)(n) عبارة عن خمسة أزواج قاعدية تتكرر عددًا متغيرًا من المرات على شريط الحمض النووي المقابل. [ 22 ]

تنشيط المحفز

تتضمن آلية تنشيط مُحفِّز SHBG في الكبد ارتباط عامل النسخ النووي للخلايا الكبدية 4 ألفا (HNF4A) بعنصر cis شبيه بـ DR1 ، مما يحفز إنتاجه. ويتنافس PPARG-2 مع HNF4A في موقع ثالث على المُحفِّز، مما يقلل من نسخ الجين إلى RNA. إذا كان مستوى HNF4A منخفضًا، يرتبط COUP-TF بالموقع الأول ويوقف إنتاج SHBG. [ 7 ]

بروتين

يُعدّ الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ثنائي الوحدات المتماثلة، أي أنه يتكون من سلسلتين ببتيديتين متطابقتين. ويتطابق تسلسل الأحماض الأمينية فيه مع تسلسل الأحماض الأمينية في البروتين الرابط للأندروجين المُنتَج في الخصيتين، ولكن مع اختلاف السكريات قليلة الوحدات المرتبطة به. [ 16 ]

يحتوي البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) على نطاقين شبيهين باللامينين G، يشكلان جيوبًا ترتبط بالجزيئات الكارهة للماء. ترتبط الستيرويدات بنطاق LG عند الطرف الأميني للبروتين. [ 7 ] يوجد داخل جيب هذا النطاق بقايا سيرين تجذب نوعي الستيرويدات المختلفين عند نقاط مختلفة، مما يغير اتجاههما. ترتبط الأندروجينات بالمجموعات الوظيفية C3 على الحلقة A، بينما ترتبط الإستروجينات عبر مجموعة هيدروكسيل متصلة بـ C17 على الحلقة D. يؤدي اختلاف الاتجاهين إلى تغيير حلقة فوق مدخل الجيب وموقع التربتوفان 84 (في البشر). وبالتالي، يشير البروتين بأكمله إلى نوع الهرمون الذي يحمله على سطحه. [ 7 ] يتم ترميز نطاق LG الرابط للستيرويد بواسطة الإكسونات من 2 إلى 5. [ 7 ] تربط منطقة رابطة نطاقي LG معًا. [ 7 ]

عند إنتاجه لأول مرة، يحتوي طليعة البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) على ببتيد إشارة رئيسي مرتبط به مكون من 29 حمضًا أمينيًا. أما الببتيد المتبقي فيتكون من 373 حمضًا أمينيًا. [ 23 ] ويوجد جسران كبريتيان.

ترتبط السكريات بنقطتين مختلفتين من نقاط الارتباط بالجليكوزيل N على الأسباراجين (351 و367) ونقطة ارتباط واحدة بالجليكوزيل O (7) على الثريونين. [ 23 ]

المعادن

يلزم وجود أيون الكالسيوم لربط عنصري الدايمر معًا. كما يُستخدم أيون الزنك لتوجيه جزء غير منظم من سلسلة الببتيد. [ 7 ]

أنظمة

يُظهر البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) تأثيرات هرمونية مُحفزة ومُثبطة، ولذا يُمكن اعتباره من الهرمونات الكبدية . ينخفض ​​مستواه مع ارتفاع مستويات الأنسولين ، وهرمون النمو ، وعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGF-1)، والأندروجينات ، والبرولاكتين، والترانسكورتين . بينما يؤدي ارتفاع مستويات الإستروجين والثيروكسين إلى ارتفاعه.

في محاولة لتفسير انخفاض مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) المرتبط بالسمنة، تشير أدلة حديثة إلى أن السكر أو السكريات الأحادية ، وتكوين الدهون في الكبد بشكل عام، والسيتوكينات مثل عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) والإنترلوكينات، تُقلل من مستوى SHBG، بينما لا يؤثر الأنسولين على ذلك. على سبيل المثال، تُسبب الأدوية المضادة للصدفية التي تُثبط TNF-α زيادة في مستوى SHBG. الآلية المشتركة لكل هذه العوامل، بما في ذلك تأثير هرمونات الغدة الدرقية، [ 24 ] هي تثبيط عامل النسخ النووي للخلايا الكبدية 4 (HNF4). [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]

قيم الدم

تم تطوير النطاقات المرجعية لاختبارات الدم لـ SHBG: [ 29 ] [ 30 ]

سكانيتراوح
أنثى بالغة، في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث40-120 نانومول/لتر
أنثى بالغة، بعد انقطاع الطمث28-112 نانومول/لتر
ذكر بالغ20-60 نانومول/لتر
الرضيع (من شهر إلى 23 شهرًا)60-252 نانومول/لتر
مرحلة ما قبل البلوغ (2-8 سنوات)72–220 نانومول/لتر
أنثى في سن البلوغ36-125 نانومول/لتر
ذكر في سن البلوغ16-100 نانومول/لتر

الأهمية السريرية

مستويات عالية أو منخفضة

مستويات الهرمونات الجنسية وSHBG أثناء الحمل لدى النساء. [ 31 ]
مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) والإستراديول أثناء الحمل لدى النساء. [ 32 ] بالنسبة للبروتين الرابط للهرمونات الجنسية، تمثل الخطوط المتوسط ​​والنسبة المئوية الخامسة والتسعين، بينما تمثل النقاط القياسات الفردية. [ 32 ] بالنسبة للإستراديول، يمثل الخط المتوسط. [ 32 ] الأجزاء المتقطعة من الخطوط هي امتدادات. [ 32 ]
قدرة ارتباط البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) أثناء الحمل لدى النساء. [ 33 ]

تنخفض مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بفعل الأندروجينات، وتناول الستيرويدات الابتنائية ، [ 34 ] ومتلازمة تكيس المبايض، وقصور الغدة الدرقية ، والسمنة ، ومتلازمة كوشينغ ، وضخامة الأطراف . كما أن انخفاض مستويات SHBG يزيد من احتمالية الإصابة بداء السكري من النوع الثاني . [ 35 ] وترتفع مستويات SHBG مع ارتفاع مستويات الإستروجين ( مثل موانع الحمل الفمويةوالحمل ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، وتليف الكبد ، وفقدان الشهية العصبي ، وبعض الأدوية . ويؤدي تقييد السعرات الحرارية لفترات طويلة إلى زيادة مستويات SHBG لدى القوارض والرجال، بينما يخفض مستويات التستوستيرون الحر والكلي والإستراديول، دون أن يؤثر على ديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات (DHEA-S) الذي لا يرتبط بـ SHBG. [ 36 ] وترتبط متلازمة تكيس المبايض بمقاومة الأنسولين، ويؤدي فرط الأنسولين إلى انخفاض مستويات SHBG، مما يزيد من مستويات التستوستيرون الحر. [ 37 ]

في الرحم، يكون مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) منخفضًا لدى الجنين البشري، مما يسمح بزيادة نشاط الهرمونات الجنسية. بعد الولادة، يرتفع مستوى SHBG ويبقى مرتفعًا طوال فترة الطفولة. عند البلوغ، ينخفض ​​مستوى SHBG إلى النصف لدى الفتيات وإلى الربع لدى الفتيان. [ 7 ] يُحفز هرمون النمو هذا التغير عند البلوغ ، وتختلف نبضاته بين الفتيان والفتيات. في الثلث الأخير من الحمل، يرتفع مستوى SHBG لدى الأم إلى ما بين خمسة إلى عشرة أضعاف المستوى الطبيعي للمرأة. [ 7 ] [ 11 ] وتفترض إحدى الفرضيات أن هذا يحمي من تأثير الهرمونات التي ينتجها الجنين. [ 7 ]

تزداد احتمالية بلوغ الفتيات البدينات سن البلوغ المبكر نتيجة انخفاض مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG). [ 7 ] يؤدي فقدان الشهية العصبي أو النحافة المفرطة لدى النساء إلى ارتفاع مستويات SHBG، مما قد يؤدي بدوره إلى انقطاع الطمث . [ 7 ]

داء السكري من النوع الثاني

يُعتقد أن انخفاض مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، بالإضافة إلى بعض التغيرات الجينية في جين SHBG، يساهم في تطور مقاومة الأنسولين وداء السكري من النوع الثاني . [ 38 ] ويبدو أن هذه التأثيرات تنطوي على عمل مباشر على المستوى الخلوي، حيث اتضح أن أغشية خلايا بعض الأنسجة تحتوي على مستقبلات SHBG عالية الألفة. [ 39 ]

التخثر

يُعد SHBG مؤشراً مفيداً وغير مباشر لتخثر الدم الناتج عن هرمون الإستروجين، وبالتالي حدوث الجلطات ، على سبيل المثال مع حبوب منع الحمل . [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ]

الأدوية

يمكن أن تزيد موانع الحمل الفموية التي تحتوي على إيثينيل إستراديول من مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بمقدار ضعفين إلى أربعة أضعاف، وتُخفض تركيز هرمون التستوستيرون الحر بنسبة تتراوح بين 40 و80% لدى النساء. [ 43 ] ويمكن استخدامها لعلاج أعراض فرط الأندروجينية مثل حب الشباب والشعرانية . [ 43 ] [ 11 ] بعض موانع الحمل الفموية، وتحديدًا تلك التي تحتوي على جرعات عالية من إيثينيل إستراديول (والتي تم إيقاف إنتاجها ولم تعد تُسوّق)، يمكن أن تزيد من مستويات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بمقدار خمسة إلى عشرة أضعاف. [ 11 ]

بعض الأدوية، مثل بعض الستيرويدات الابتنائية مثل ميستيرولون ودانازول وبعض البروجستينات مثل ليفونورجيستريل ونوريثيستيرون ، لها ألفة عالية لـ SHBG ويمكنها الارتباط به وإزاحة الستيرويدات الداخلية منه، مما يزيد من التركيزات الحرة لهذه الستيرويدات الداخلية. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] تشير التقديرات إلى أن المستويات العلاجية من دانازول، وميثيل تستوستيرون ، وفلوكسي ميسترون، وليفونورجيستريل ، ونوريثيستيرون ، ستشغل أو تحل محل التستوستيرون بنسبة 83-97%، و48-69%، و42-64%، و16-47%، و4-39% على التوالي من مواقع ارتباط البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، بينما ستشغل أو تحل محل التستوستيرون نسبة 1% أو أقل من مواقع ارتباط SHBG . [ 44 ] [ 47 ]

تعمل معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) أيضًا على تقليل SHBG. [ 48 ]

تقارب 70 دواءً مع SHBG وCBG [ 44 ]
مُجَمَّعبناءنسبة ارتباط البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG RBA) (%)SHBG K (10 6 M −1 )نسبة ارتباط CBG (%)CBG K (10 6 M −1 )
أمينوغلوتيثيميدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
أندروستانولونالستيرويدات22055001.30.83
بيتاميثازونالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
كوليكالسيفيرولالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
سيميتيدينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
كلوميفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
الكورتيزول (الهيدروكورتيزون)الستيرويدات0.131.610076
أسيتات الكورتيزونالستيرويدات0.101.2<0.1<0.1
أسيتات سيبروتيرونالستيرويدات0.101.2<0.1<0.1
دانازولالستيرويدات18240106.5
ديكساميثازونالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
ديازوكسايدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ثنائي إيثيل ستيلبيسترولغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ديجيتوكسينالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
ديجوكسينالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
دي إل - دوباغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
الدوبامينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
إنكلوميفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
الأدرينالينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
إستراديولالستيرويدات49680<0.1<0.1
بنزوات الإستراديولالستيرويدات0.708.6<0.1<0.1
إيثينيل إستراديولالستيرويدات0.809.9<0.1<0.1
إيثيستيرونالستيرويدات557800.330.21
فلودروكورتيزونالستيرويدات<0.01<0.20.740.47
فلوكسي ميستيرونالستيرويدات4.860<0.1<0.1
فلوتاميدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
حمض الهوموفانيليكغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
هيدروكورتيزون هيميسوكسيناتالستيرويدات<0.01<0.28.75.6
إندوميتاسينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ليفونورجيستريلالستيرويدات31420<0.1<0.1
ميدروكسي بروجستيرونالستيرويدات0.151.9138.1
أسيتات ميدروكسي بروجستيرونالستيرويدات0.081.06.54.2
الميلاتونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميستيرولونالستيرويدات1803600<0.1<0.1
ميسترانولالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثوكسي تريبتوفولغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثيل دوباغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثيل سيروتونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميثيل تستوستيرونالستيرويدات39530<0.1<0.1
ميتياميدغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميتريبولونالستيرويدات1.7210.360.23
ميتيرابونغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ميكسرينونالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
نافوكسيدينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ناندرولونالستيرويدات5.8720.100.63
نورإبينفرينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
نوريثيستيرونالستيرويدات111400.280.18
نوريتينودريلالستيرويدات1.3160.160.10
نورميتانفرينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
الفينيتوينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
كانرينوات البوتاسيومالستيرويدات0.182.20.830.53
بريدنيزولونالستيرويدات0.040.495941
بريدنيزونالستيرويدات0.172.15.03.2
البروجسترونالستيرويدات0.718.83624
بروميجستونالستيرويدات0.0070.090.400.25
برورينونالستيرويدات8.2100<0.1<0.1
ريزيربينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ريفامبينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
السيروتونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
سبيرونولاكتونالستيرويدات0.030.37<0.1<0.1
تاموكسيفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
تيستولاكتونالستيرويدات<0.01<0.2<0.1<0.1
التستوستيرونالستيرويدات10016008.35.3
إينانثات التستوستيرونالستيرويدات0.0070.086<0.1<0.1
7α-ثيوبروجستيرونالستيرويدات0.060.743624
7α-ثيوسبيرونولاكتونالستيرويدات0.597.3<0.1<0.1
الثيروكسينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ثلاثي يودوثيرونينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
ثلاثي ميثيل ترينولونالستيرويدات0.90110.110.07
حمض الفانيليلماندليكغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
زوكلوميفينغير ستيرويدي<0.01<0.2<0.1<0.1
كانت الروابط المرجعية (100٪) لقيم تقارب الارتباط النسبي (٪) لأداة RBA هي التستوستيرون لـ SHBG والكورتيزول لـ CBG Tooltip غلوبولين ربط الكورتيكوستيرويد .
تقارب 21 بروجستين مع SHBG و CBG [ 46 ] [ 49 ]
البروجستوجينSHBG (%)نسبة CBG (%)
17α-أليل-19-نورتستوستيرون<1؟
أليلسترينول<1؟
أسيتات الكلورمادينون<1<1
أسيتات سيبروتيرون<1<1
ديسوجيستريل<1<1
دينوجيست<1<1
دروسبيرينون<1<1
إيتونوجيستريل15<1
جيستودين40<1
ليفونورجيستريل50<1
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون<1<1
أسيتات ميجيسترول<1<1
أسيتات نوميغيسترول<1<1
نوريلجيسترومين<1؟
نوريثيستيرون16<1
نوريتينودريل<1<1
نورجيستيمات<1<1
البروجسترون<136
بروميجستون<1<1
أسيتات سيجيستيرون<1؟
Δ 4 - تيبولون1<1
القيم هي نسب الارتباط النسبية ( ٪). كان الليجاند المرجعي (100٪) لـ SHBG هو ثنائي هيدروتستوستيرون ، وبالنسبة لـ CBG، كان الجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد هو الكورتيزول .
تقارب 14 من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية مع البروتين الرابط للهرمونات الجنسية [ 45 ]
مُجَمَّعSHBG (%)
5α-أندروستان-3β،17β-ديول17
5β-أندروستان-3α،17β-ديول5
ثنائي هيدروتيستوستيرون100
إيثيلسترينول<1
فلوكسي ميستيرون<1
ميستيرولون440
ميتاندينون2
ميتينولون3
ميثيل تستوستيرون5
ميتريبولون<1
ناندرولون1
أوكسي ميثولون<1
ستانوزولول1
التستوستيرون19
القيم هي نسب الارتباط النسبية (٪) لـ RBAs Tooltip. كان الليجاند المرجعي (100٪) لـ SHBG هو ثنائي هيدروتستوستيرون .
تقارب 41 من الستيرويدات مع SHBG [ 50 ]
مُجَمَّعSHBG (%)
3β-أندروستانيديول100
أندروستينيديول77
بولانديول24
ثنائي هيدروإيثيستيرون100
ثنائي هيدروإيثيل تستوستيرون18-21
ثنائي هيدروميثيل أندروستينيديول77
ثنائي هيدروناندرولون44
ثنائي هيدروتيستوستيرون100
ديهيدروتريستولون47
4,17α-ثنائي ميثيل تستوستيرون97
دروستانولون39
إيثيستيرون92
فلوكسي ميستيرون3
11-كيتوديهيدروتستوستيرون0
أسيتات ميدروكسي بروجستيرون16
أسيتات ميجيسترول0
ميستانولون84
ميثاستيرون58
ميثيل-1-تستوستيرون69
ميثيل أندروستينيديول40
ميثيل تستوستيرون64
ميبوليرون6
ناندرولون16
ديكانوات الناندرولون0
ناندرولون فينيلبروبيونات0
نوريثاندرولون3
نوريثيستيرون21
نورميثاندرون7
أوكساندرولون0
أوكسي ميثولون3
البروجسترون13
ستانوزولول36
1- التستوستيرون98
التستوستيرون82
بنزوات التستوستيرون8
سيبيونات التستوستيرون6
إينانثات التستوستيرون9
Δ 4 - تيبولون8
تريستولون12
إينانثات تريستولون12
فينيل تستوستيرون36
القيم هي نسب الارتباط النسبية (٪) لـ RBAs Tooltip. كان الليجاند المرجعي (100٪) لـ SHBG هو ثنائي هيدروتستوستيرون .
تقارب 11 ستيرويدًا مع SHBG وCBG [ 51 ]
مُجَمَّعSHBG Tooltip: الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (%)CBG Tooltip غلوبولين رابط الكورتيكوستيرويد (%)
الألدوستيرون<0.26.0
الكورتيكوستيرون<0.2107
الكورتيزول<0.2100
ديكساميثازون<0.2<0.1
ثنائي هيدروتيستوستيرون1000.8
إستراديول8.7<0.1
ميتريبولون0.2<0.1
موكسيسترول<0.2<0.1
البروجسترون<0.225
بروميجستون<0.20.9
التستوستيرون263
القيم هي نسب الارتباط النسبية ( ٪). كان الليجاند المرجعي (100٪) لـ SHBG هو ثنائي هيدروتستوستيرون ، وبالنسبة لـ CBG، كان الجلوبيولين الرابط للكورتيكوستيرويد هو الكورتيزول .
تقارب 9 أنواع من الإستروجين مع SHBG [ 46 ] [ 52 ]
مُجَمَّعتلميح أداة RBA : نسبة الارتباط النسبي بـ SHBG (الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ) (%)مرتبط بـ SHBG (%)مرتبط بالألبومين (%)
17β-إستراديول503761
إسترون121680
إستريول0.3191
كبريتات الإسترون0099
17β-ديهيدروإيكويلين30؟؟
إيكويلين82613
كبريتات 17β-ديهيدروإيكويلين0؟؟
كبريتات الإيكويلين0؟؟
Δ 8 -إسترون؟؟؟
كان الربيطة المرجعية (100٪) لقيم تقارب الارتباط النسبي (٪) لأداة SHBG RBA هي التستوستيرون .

الستيرويدات الداخلية

قياس

عند فحص مستوى الإستراديول أو التستوستيرون في الدم، يمكن قياس المستوى الكلي الذي يشمل الأجزاء الحرة والمرتبطة، أو يمكن قياس الجزء الحر فقط. ويمكن قياس الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية بشكل منفصل عن الجزء الكلي من التستوستيرون.

يعبّر مؤشر الأندروجين الحر عن نسبة التستوستيرون إلى SHBG ويمكن استخدامه لتلخيص نشاط التستوستيرون الحر.

الألفة والارتباط

تقارب الستيرويدات الداخلية مع SHBG وربط بروتينات البلازما [ 53 ]
ستيرويدتقارب SHBGارتباط بروتينات البلازما لدى الرجالارتباط بروتينات البلازما لدى النساء (المرحلة الجريبية)
RBA (%)K (10 6 M −1 )المجموع (نانومولار)غير مقيد (%)SHBG (%)نسبة CBG (%)الألبومين (%)المجموع (نانومولار)غير مقيد (%)SHBG (%)نسبة CBG (%)الألبومين (%)
الألدوستيرون0.0170.210.3537.10.1021.241.60.2436.80.2321.941.2
3α-أندروستانيديول8213000.410.8513.7<0.185.50.0680.7127.9<0.171.4
أندروستينيديول9715004.33.2460.4<0.136.32.41.7378.8<0.119.4
أندروستنديون2.3294.17.852.821.3788.05.47.546.631.3784.5
الأندروستيرون1.1142.04.220.730.5294.51.54.181.770.5493.5
الكورتيكوستيرون0.182.2123.390.0977.519.07.03.280.2278.118.4
الكورتيزول0.131.64003.910.0889.56.574003.770.1889.76.33
الكورتيزون0.222.77216.20.5438.045.35415.81.3038.644.3
ديهيدرو إيبي أندروستيرون5.366244.133.38<0.192.4173.937.88<0.188.1
11-ديوكسيكورتيكوستيرون1.9240.202.690.8036.460.10.122.621.9136.958.6
11-ديوكسيكورتيزول1.3161.43.370.6777.118.90.603.241.5777.118.1
ثنائي هيدروتيستوستيرون22055001.70.8859.70.2239.20.650.4778.40.1221.0
إستراديول496800.0842.3219.6<0.178.00.291.8137.3<0.160.8
إستريول0.354.30.0378.150.44<0.291.30.108.101.06<0.290.7
إسترون121500.0813.967.37<0.188.60.233.5816.3<0.180.1
إيتيوكولانولون0.111.41.38.150.140.4491.31.28.130.350.4691.1
بريغنينولون1.1142.42.870.500.1696.52.22.851.210.1695.8
17α-هيدروكسي بريغنينولون0.192.35.44.270.12<0.195.53.54.260.30<0.195.4
البروجسترون0.718.80.572.390.2617.280.10.652.360.6317.779.3
17α-هيدروكسي بروجستيرون0.89.95.42.500.3141.355.91.82.440.7342.154.7
التستوستيرون1001600232.2344.33.5649.91.31.3666.02.2630.4
بلغت تركيزات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) والبروتين الرابط للكورتيكوستيرويدات (CBG) والألبومين لدى الرجال 28 نانومولار، و0.7 ميكرومولار، و0.56 ملي مولار على التوالي. أما لدى النساء، فبلغت تركيزات البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) والبروتين الرابط للكورتيكوستيرويدات (CBG) والألبومين 37 نانومولار، و0.7 ميكرومولار، و0.56 ملي مولار على التوالي.

المرادفات

يُعرف SHBG بأسماء مختلفة، منها: [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]

  • البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)
  • الجلوبيولين المرتبط بالستيرويد الجنسي (SSBG، SBG)
  • البروتين الرابط للهرمونات الجنسية (SBP، SSBP)
  • البروتين الرابط للأندروجين (ABP)
  • بروتين ربط الإستراديول (EBP)
  • الجلوبيولين المرتبط بالتستوستيرون - استراديول (TeBG، TEBG)

مراجع

  1. 1 2 3 GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000129214 Ensembl ، مايو 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000005202 Ensembl ، مايو 2017
  3. "مرجع PubMed البشري:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. "مرجع PubMed للفأر:" . المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. باردين سي دبليو، موستو إن، غونسالوس جي، كوتيت إن، تشينغ إس إل، لاريا إف، بيكر آر (1981). "بروتينات ربط الأندروجين خارج الخلية". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 43 : 189-198 . doi : 10.1146/annurev.ph.43.030181.001201 . PMID 7011179 . 
  6. 1 2 هانسون ف، ويدينغتون إس سي، فرينش إف إس، ماكلين دبليو، سميث إيه، نايف إس إن، ريتزن إي إم، هاغيناس إل (سبتمبر 1976). "إفراز ودور البروتينات الرابطة للأندروجين في الخصية والبربخ". مجلة التكاثر والخصوبة. ملحق (24 ملحق): 17-33 . PMID 1069850 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 هاموند، جي إل (سبتمبر 2011). "أدوار متنوعة للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية في التكاثر" . بيولوجيا التكاثر . 85 (3): 431-441 . doi : 10.1095/biolreprod.111.092593 . PMC 4480437. PMID 21613632 .  
  8. 1 2 غولدمان إيه إل، بهاسين إس، وو إف سي، كريشنا إم، ماتسوموتو إيه إم، جاسوجا آر (2017-08-01). "إعادة تقييم ارتباط التستوستيرون في الدورة الدموية: الآثار الفسيولوجية والسريرية" . مراجعات الغدد الصماء . 38 (4): 302-324 . doi : 10.1210/er.2017-00025 .
  9. سودرغارد ر، باكستروم ت، شانباغ ف، كارستنسن هـ (1982-06-01). "حساب الكسور الحرة والمرتبطة من التستوستيرون والإستراديول-17β ببروتينات بلازما الدم البشري عند درجة حرارة الجسم". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 16 (6): 801-810 . doi : 10.1016/0022-4731(82)90038-3 .
  10. 1 2 سومبونبورن دبليو، ديفيس إس آر (يونيو 2004). "تأثيرات التستوستيرون على الثدي: دلالات على العلاج بالتستوستيرون للنساء" . مراجعات الغدد الصماء . 25 (3): 374-88 . doi : 10.1210/er.2003-0016 . PMID 15180949 . 
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 هاموند، جي إل (25 أبريل 2017). "الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية ومتلازمة التمثيل الغذائي". في: وينترز، إس جيه، وهوهتانييمي، آي تي ​​(محرران). قصور الغدد التناسلية عند الذكور: المبادئ الأساسية والسريرية والعلاجية . دار هومانا للنشر. الصفحات 305-324 . doi : 10.1007/978-3-319-53298-1_15 . ISBN  978-3-319-53298-1.
  12. بيكر ك، بيليزيكيان جيه بي، بريمنر دبليو جيه، هونغ دبليو، كان سي آر (24 أبريل 2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ISBN 978-0-7817-1750-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أغسطس 2012 .
  13. كويرك الابن، جي، ويندل الابن، جي دي (6 ديسمبر 2012). "التأثيرات البيولوجية للإستروجينات الطبيعية والاصطناعية" . في: بوكسباوم، إتش جيه (محرر). انقطاع الطمث . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 62 وما بعدها. ISBN  978-1-4612-5525-3.
  14. فريتز إم إيه، سبيروف إل (28 مارس 2012). طب الغدد الصماء السريري لأمراض النساء والعقم . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 44–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  15. هوغيفين كيه إن، كوزين بي، بوجيه إم، ديويلي دي، سودان بي، هاموند جي إل (أبريل 2002). " متغيرات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية المرتبطة بفرط الأندروجينية واختلال وظائف المبيض" . مجلة التحقيقات السريرية . 109 (7): 973-981 . doi : 10.1172/JCI14060 . PMC 150924. PMID 11927624 .  
  16. 1 2 3 هاموند جي إل، بوتشينفوسو دبليو بي (1996). "الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية: تنظيم الجينات وتحليلات البنية/الوظيفة". أبحاث الهرمونات . 45 ( 3-5 ): 197-201 . doi : 10.1159/000184787 . PMID 8964583 . 
    • بيروبيه د، سيراليني جي إي، غانييه ر، هاموند جي إل (1991). "تحديد موقع جين الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية (SHBG) على الذراع القصير للكروموسوم 17 (17p12----p13)". علم الوراثة الخلوية وعلم الوراثة الخلوية . 54 ( 1-2 ): 65-7 . doi : 10.1159/000132958 . PMID 2249477 . 
  17. جوزيف د. ر. (يناير 1998). "يحتوي جين بروتين ربط الأندروجين في الفئران (ABP/SHBG) على تكرارات ثلاثية مشابهة للتكرارات الثلاثية غير المستقرة: دليل على تداخل جيني ABP/SHBG وجين X الهش المرتبط 2". الستيرويدات . 63 ( 1): 2-4 . doi : 10.1016/S0039-128X(97)00087-1 . PMID 9437788. S2CID 12825993 .  
  18. نخلة أ.م، هريب د.ج، روزنر و، روماس ن.أ، شيانغ ز، خان س.م (مايو 2009). "التعبير الجيني للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية - محفزات متعددة وتضفير بديل معقد" . بي إم سي بيولوجيا الجزيئات . 10 (1): 37. doi : 10.1186/1471-2199-10-37 . PMC 2694190. PMID 19416531 .  
  19. بيوتروفسكي ب، غاسيك ر، ليانيري م، تشيسلاك د، وودارسكي م، هريتشاي ب، لاكي جيه كيه، ياغودزينسكي ب ب (يناير 2010). "يرتبط تعدد الأشكال Asp327Asn لجين الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية بحدوث الذئبة الحمامية الجهازية". تقارير البيولوجيا الجزيئية . 37 (1): 235-239 . doi : 10.1007/s11033-009-9639-7 . PMID 19649728. S2CID 38541900 .  
  20. سفارتبرغ ج، شيرمر هـ، ويلسغارد ت، ماثيسن إي بي، نولستاد إي، لوشين إم إل، جورد ر (مارس 2014). "تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة، rs1799941 في جين الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، وعلاقته بمستويات كل من هرمون التستوستيرون وSHBG في الدم، وخطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب، وداء السكري من النوع الثاني، والسرطان، والوفيات لدى الرجال: دراسة ترومسو" . علم الذكورة . 2 (2): 212-218 . doi : 10.1111/j.2047-2927.2013.00174.x . PMID 24327369. S2CID 206007163 .  
  21. تومسون دي جيه، هيلي سي إس، باينز سي، كالميرزاييف بي، أحمد إس، داوسيت إم، فولكيرد إي، لوبين آر إن، كوكس دي، بالينجر دي، فارو بي دي، بوندر بي إيه، دانينج إيه إم، إيستون دي إف (ديسمبر 2008). "تحديد المتغيرات الشائعة في جين SHBG التي تؤثر على مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية وخطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء بعد انقطاع الطمث" . علم الأوبئة السرطانية، المؤشرات الحيوية والوقاية . 17 (12): 3490-3498 . doi : 10.1158/1055-9965.EPI-08-0734 . PMC 2660245. PMID 19064566 .  
  22. 1 2 هاموند جي إل، أندرهيل دي إيه، سميث سي إل، غوبينغ آي إس، هارلي إم جيه، موستو إن إيه، تشينغ سي واي، باردين سي دبليو (مايو 1987). "البنية الأولية المستنتجة من الحمض النووي المكمل (cDNA) للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية البشرية وموقع نطاقه الرابط للستيرويد". رسائل FEBS . 215 (1): 100-104 . Bibcode : 1987FEBSL.215..100H . doi : 10.1016/0014-5793(87)80121-7 . PMID 3569533. S2CID 23058156 .  
  23. سيلفا دي إم، هاموند جي إل (يوليو 2009). "تعمل هرمونات الغدة الدرقية بشكل غير مباشر على زيادة إنتاج الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية بواسطة الكبد عبر العامل النووي للخلايا الكبدية 4 ألفا" . مجلة الغدد الصماء الجزيئية . 43 (1): 19-27 . doi : 10.1677/JME-09-0025 . PMID 19336534 . 
  24. سيلفا دي إم، هوجيفين كيه إن، إينيس إس إم، هاموند جي إل (ديسمبر 2007). "تكوين الدهون المحفز بالسكريات الأحادية ينظم جين الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية في الكبد البشري" . مجلة التحقيقات السريرية . 117 (12): 3979-87 . doi : 10.1172/JCI32249 . PMC 2066187. PMID 17992261 .  
  25. سيمو ر، باربوسا-ديسونغليس أ، هيرنانديز س، سيلفا د.م. (نوفمبر 2012). "تثبيط إنتاج الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية بواسطة إنترلوكين-1 بيتا عن طريق خفض مستوى عامل النسخ النووي 4 ألفا عبر مسارات MEK-1/2 وJNK MAPK" . علم الغدد الصماء الجزيئي . 26 (11): 1917-27 . doi : 10.1210/me.2012-1152 . PMC 5416961. PMID 22902540 .  
  26. سيمو ر، باربوسا-ديسونغليس أ، ليكوب أ، هيرنانديز س، سيلفا د.م. (فبراير 2012). "الدور المحتمل لعامل نخر الورم ألفا في خفض مستوى الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية" . داء السكري . 61 (2): 372-382 . doi : 10.2337/db11-0727 . PMC 3266423. PMID 22210320 .  
  27. غوتو أ، موريتا أ، غوتو م، ساساكي س، مياشي م، أيبا ن، تيراوتشي ي، نودا م، واتانابي س (أكتوبر 2012). "ارتباطات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية والتستوستيرون بمرض السكري لدى الرجال والنساء (دراسة ساكو للسكري): دراسة حالة وضابطة" . طب القلب والأوعية الدموية والسكري . 11 : 130. doi : 10.1186/1475-2840-11-130 . PMC 3537568. PMID 23066943 .  
  28. رمز الوحدة 91215، مؤرشف بتاريخ 20 يوليو 2011 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) التابع لمختبرات مايو كلينك الطبية. تم الاطلاع عليه في أبريل 2011.
  29. بيكر دي إم (2019-07-27). "10 طرق بسيطة لخفض مستوى SHBG (الرقم 9 أخبار كاذبة!)" .
  30. كيرلان، ف.، ناهول، ك.، لو مارتيلو، م. ت.، بيركوفيتشي، ج. ب. (فبراير 1994) . "دراسة طولية لمستويات هرمون التستوستيرون المتاح بيولوجيًا وغلوكورونيد الأندروستانيديول في بلازما الأم أثناء الحمل". مجلة علم الغدد الصماء السريرية (أكسفورد) . 40 (2): 263-267 . doi : 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02478.x . PMID 8137527. S2CID 40738152 .  
  31. 1 2 3 4 أوليري، ب.، بوين، ب.، فليت، ب.، بيلبي، ج.، جيمس، إ. (1991). "التقييم الطولي للتغيرات في الهرمونات التناسلية أثناء الحمل الطبيعي" . الكيمياء السريرية . 37 (5): 667-72 . doi : 10.1093/clinchem/37.5.667 . PMID 1827758 . 
  32. مين إف، بيلاتون إم، ماغريني جي (أكتوبر 1977). "دراسة حول ارتباط ثنائي هيدروتستوستيرون، والتستوستيرون، والإستراديول مع غلوبولين ربط الهرمونات الجنسية". مجلة الكيمياء السريرية . 80 (1): 171-180 . doi : 10.1016/0009-8981(77)90276-5 . PMID 561671 . 
  33. روكونين أ، ألين م، بولتون ن، فيهكو ر (يوليو 1985). "استجابة هرمون التستوستيرون في المصل وسلائفه من الستيرويدات، SHBG وCBG، للإعطاء الذاتي للستيرويدات الابتنائية والتستوستيرون لدى الإنسان". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 23 (1): 33-38 . doi : 10.1016/0022-4731(85)90257-2 . PMID 3160892 . 
  34. دينغ إي إل، سونغ واي، مانسون جيه إي، هنتر دي جيه، لي سي سي، ريفاي إن، بورينغ جيه إي، غازيانو جيه إم، ليو إس (سبتمبر 2009). "الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية وخطر الإصابة بداء السكري من النوع الثاني لدى النساء والرجال" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 361 (12): 1152-1163 . doi : 10.1056/NEJMoa0804381 . PMC 2774225. PMID 19657112 .  
  35. كانجيمي ر، فريدمان أ ج، هولوزي ج أ ، فونتانا ل (أبريل 2010). "التأثيرات طويلة الأمد لتقييد السعرات الحرارية على تركيزات هرمونات الجنس في مصل الدم لدى الرجال" . خلية الشيخوخة . 9 (2): 236-242 . doi : 10.1111/j.1474-9726.2010.00553.x . PMC 3569090. PMID 20096034 .  
  36. ماني أ، باردريدج دبليو إم، سيفالو دبليو، نيسولا بي سي، باردين سي دبليو، سانتنر إس جيه، سانتين آر جيه (أكتوبر 1985). "التوافر الحيوي للتستوستيرون المرتبط بالألبومين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 61 (4): 705-710 . doi : 10.1210/jcem-61-4-705 . PMID 4040924 . 
  37. لي تي إن، نيستلر جيه إي، شتراوس جيه إف، ويكهام إي بي (يناير 2012). "الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية وداء السكري من النوع الثاني" . اتجاهات في الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 23 (1): 32-40 . doi : 10.1016/j.tem.2011.09.005 . PMC 3351377. PMID 22047952 .  
  38. روزنر دبليو، هريب دي جيه، خان إس إم، نخلة إيه إم، روماس إن إيه (مارس 2010). "تفاعلات الغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية مع الخلايا المستهدفة". علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 316 (1): 79-85 . doi : 10.1016 / j.mce.2009.08.009 . PMID 19698759. S2CID 27912941 .  
  39. تشايكوفسكي إس إن، روزينغ جيه (يوليو 2010). "آليات التجلط الوريدي الناجم عن الإستروجين". أبحاث التجلط . 126 (1): 5-11 . doi : 10.1016/j.thromres.2010.01.045 . PMID 20163835 . 
  40. أودليند ف، ميلسوم إ، بيرسون إ، فيكتور أ (يونيو 2002). "هل يمكن للتغيرات في الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية أن تتنبأ بخطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية مع حبوب منع الحمل الفموية المركبة؟". مجلة Acta Obstet Gynecol Scand . 81 (6): 482-90 . PMID 12047300 . 
  41. موريمون إل، هاغيه إتش، دوغني جي إم، غاسبار يو، دوكسفيل جيه (2021). "موانع الحمل الفموية المركبة والجلطات الدموية الوريدية: مراجعة ومنظور للحد من المخاطر" . فرونت إندوكرينول (لوزان) . 12 769187. doi : 10.3389/fendo.2021.769187 . PMC 8697849. PMID 34956081 .  
  42. 1 2 فريق العمل التابع للوكالة الدولية لأبحاث السرطان والمعني بتقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر، منظمة الصحة العالمية، الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (2007). موانع الحمل المركبة من الإستروجين والبروجستوجين والعلاج المركب لانقطاع الطمث بالإستروجين والبروجستوجين . منظمة الصحة العالمية. ص 157. ISBN  978-92-832-1291-1.
  43. 1 2 3 بوجيه إم إم، دان جيه إف، نيسولا بي سي (يوليو 1981). "نقل الهرمونات الستيرويدية: تفاعل 70 دواءً مع الغلوبولين الرابط للتستوستيرون والغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد في بلازما الدم البشري". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي . 53 (1): 69-75 . doi : 10.1210/jcem-53-1-69 . PMID 7195405 . 
  44. 1 2 سارتوك تي، دالبرغ إي، غوستافسون جيه إيه (1984). "التقارب النسبي للارتباط بالستيرويدات الابتنائية الأندروجينية: مقارنة الارتباط بمستقبلات الأندروجين في العضلات الهيكلية والبروستاتا، وكذلك بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية". علم الغدد الصماء . 114 (6): 2100-2106 . doi : 10.1210/endo-114-6-2100 . PMID 6539197 . 
  45. 1 2 3 كول، هـ. (2005). " علم الأدوية الخاص بالإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 (ملحق 1): 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  46. بوجيه إم إم، دان جيه إف، رودبارد دي، نيسولا بي سي (ديسمبر 1981). "أهمية التفاعلات الدوائية مع بروتين TeBG وبروتين CBG البشريين في الظروف الفيزيولوجية: منهج جديد". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 15 : 487-490 . doi : 10.1016/0022-4731(81)90319-8 . PMID 7200170 . 
  47. ماتشيك إس بي، كارداشي تي دي، ويلبورن دي تي، ويلوبي دي إس (ديسمبر 2020). "اعتبارات وموانع استخدام محتملة وآليات محتملة للتأثير الضار في الاستخدام الترفيهي والرياضي لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) بدلاً من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية: مراجعة سردية". الستيرويدات . 164 108753. doi : 10.1016 /j.steroids.2020.108753 . PMID 33148520. S2CID 225049089 .  
  48. بيرجينك إي دبليو، لونين بي بي، كلوستربوير إتش جيه (أغسطس 1985). "ارتباط مستقبلات الأليلسترينول، وهو بروجستيرون من سلسلة 19-نورتستوستيرون بدون خصائص أندروجينية". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويدات . 23 (2): 165-168 . doi : 10.1016/0022-4731(85)90232-8 . PMID 3928974 . 
  49. كانينغهام جي آر، تيندال دي جيه، لوبل تي جيه، كامبل جيه إيه، مينز إيه آر (سبتمبر 1981). "المتطلبات البنيوية للستيرويدات للارتباط عالي الألفة ببروتين ربط الستيرويدات الجنسية البشرية (SBP)". الستيرويدات . 38 ( 3): 243-262 . doi : 10.1016/0039-128X(81)90061-1 . PMID 7197818. S2CID 2702353 .  
  50. ^ أوجاسو تي، رينود جي بي (نوفمبر 1978). "متجانسات الستيرويد الفريدة لدراسات المستقبلات" . الدقة السرطان . 38 (11 نقطة 2): 4186– 98. بميد 359134 . 
  51. ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1306–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  52. دان جيه إف، نيسولا بي سي، رودبارد دي (يوليو 1981). "نقل الهرمونات الستيرويدية: ارتباط 21 ستيرويدًا داخليًا بكل من الغلوبولين الرابط للتستوستيرون والغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد في بلازما الإنسان". مجلة علم الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي. 53 ( 1): 58-68 . doi : 10.1210/jcem-53-1-58 . PMID 7195404 . 
  53. "SHBG" . GeneCards .
  54. "بروتين ربط الستيرويدات الجنسية" . تفاعلات الستيرويد-البروتين II . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. 6 ديسمبر 2012. ص 198. ISBN  978-3-642-82486-9.
  55. ليتواك، جي، وويستفال، يو، محرران. (12 ديسمبر 1994). "بنية ووظيفة وتنظيم البروتين الرابط للأندروجين - الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية" . الفيتامينات والهرمونات: الستيرويدات . دار النشر الأكاديمية. ص 200. ISBN  978-0-08-086646-8.

للمزيد من القراءة